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1、化疗药物的分类及作用机制化疗药物分类根据来源和作用机制:1.烷化剂:氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺、赛替派、达卡巴嗪、替莫唑胺2.抗生素类:柔红霉素、阿霉素、脂质体阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、博莱霉素、米托蒽醌、放线菌素D3.抗代谢药物:甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他滨4.植物类药:长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、拓扑替康5.铂类:顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂6.激素类:雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制剂、抗雄激素药物、LH-RH类似物7.靶向类药物:小分子药物:伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、苏尼替尼单克
2、隆抗体:利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗化疗药的作用机制分类:3.作用于微管蛋白 1.直接破坏DNA:1烷化剂:有一个或多个活泼的烷基,所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基错配,造成DNA结构和功能的损害 。2铂类:类似于双功能烷化剂,铂原子只有顺式才有作用,反式无效。3DNA嵌合类:能插入DNA的双螺旋链,改变DNA的模板性质,抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。 如:放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等。2.间接破坏DNA:1影响核酸合成抗代谢药:利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似
3、,从而竞争同一酶系,影响酶与代谢物间的正常生化反响速率,而减少或取消代谢物的生成;或以“伪物质身份参与生化反响,生成无生物活性的产物,而阻断某一代谢,致使该合成路径受阻。 如:氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。2产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。 如 :博来霉素、丝裂霉素。3抑制DNA拓扑异构酶,使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化,从而使DNA链断裂。 如:伊立替康、拓扑替康等。3.作用于微管蛋白 :主要作用阻碍微管形成或促进分解,从而抑制有丝分裂。如:长春新碱、长春碱等。4.蛋白质合成的抑制剂:利用其本身的化学结构与氨基酸结合,以“伪物质身份参与生化反响,生成无生物活性的产物,而抑
4、制蛋白质合成。如:嘌呤霉素。化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类细胞周期:DNA合成前期G1 :指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期,约占细胞周期的1/2。 DNA合成期S:主要合成DNA,同时也合成RNA和蛋白质,约占细胞周期的1/4。 DNA合成后期G2:亦称有丝分裂前期,为DNA合成结束后的一段间期,此期内RNA和蛋白质继续合成,约占细胞周期的1/5。 有丝分裂期M:约占细胞周期的1/20,分为前、中、后、末四个时相,该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少,细胞含有二倍的DNA,分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期,或进入非增殖状态,即G0期。细胞增殖周期S
5、DNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类1. 细胞周期非特异性药物CCNSA:对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。呈剂量依赖性,推荐大剂量间歇性给药。如:烷化剂、抗生素类和激素类。2. 细胞周期特异性药物CCSA:只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞,G0期细胞不敏感。呈时间依赖性,推荐小剂量持续给药。如:抗代谢和植物类。烷化剂环磷酰胺CTX,cyclophosphamide氮芥衍生物,属细胞周期非特异性药物,在体内经细胞色素P450(CYP450)活化后,产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥,发挥其细胞毒作用。异环磷酰胺
6、IFO,ifosfamide细胞周期非特异性药物,与DNA发生交叉联结,抑制DNA的合成,也可干扰RNA的功能,经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥,发挥其细胞毒作用。抗生素类阿霉素ADM,adriamycin细胞周期非特异性药物,嵌入DNA的相邻碱基对,使DNA链裂解,阻碍DNA及RNA的合成。表阿霉素/表柔比星EPI,epirubicin细胞周期非特异性药物,嵌入DNA的相邻碱基对,干扰转录过程,阻止mRNA的形成,抑制DNA及RNA的合成。抗生素类博来霉素/平阳霉素BLM,bleomycin细胞周期非特异性药物,抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链,影响癌细胞代谢功能,促进癌细胞变性、坏死。放线
7、菌素D/更生霉素KSM,dactinomycin,actinomycin-D细胞周期非特异性药物,作用于RNA,高浓度时那么同时影响RNA与DNA合成。抗代谢药物甲氨蝶呤MTX,methotrexate叶酸类似物,竞争性与二氢叶酸复原酶结合,阻止其复原为四氢叶酸,导致合成所需的复原型叶酸缺乏,间接影响DNA合成。氟尿嘧啶5-FU,5-fluorouracil5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制胸苷酸合成酶的活性,使脱氧胸腺嘧啶核苷酸缺乏,影响DNA合成。吉西他滨/健择GEM,gemcitabine,Gemzar细胞周期特异性药物,主要杀伤处于S期DNA合成的细胞,同时也阻断细胞增殖由G1向S
8、期过渡的进程。植物类药紫杉醇/泰素PTX,paclitaxel,Taxol通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。多西他赛/泰索帝/多西紫杉醇TXT,docetaxel,taxotere半合成的紫杉碱类药物,其作用机制与紫杉醇相同。植物类药依托泊苷/拉司太特VP-16,etoposide细胞周期特异性药物,作用于DNA拓扑异构酶,形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物,阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的去除而逆转 ,使损伤的DNA得到修复,降低了细胞毒作用。长春新碱VCR,vincristine主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成,使有丝分裂停止于中
9、期;还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力,并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。铂类卡铂CARBO,CBP,carboplatin,paraplatin细胞周期非特异性药物,直接作用于DNA,主要与细胞DNA的链间及链内交联,破坏DNA而抑制肿瘤的生长。顺铂DDP,cisplatin细胞周期非特异性药物,为铂的金属络合物杂类,与DNA链上的碱基作用,改变其正常模板的功能,引起DNA复制障碍,抑制癌细胞分裂。靶向类药物贝伐珠单抗/安维汀/阿瓦斯丁bevacizumab,Avastin一种重组的人类单克隆IgG1抗体,可结合人类血管内皮生长因子VEGF并防止其与内皮细胞外表上的受体Flt-1和FDR结合,即通过抑制VEGF的生物学活性起作用。