H型高血压与卒中防治新策略(院内)

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1、 奥奥 萨萨 医医 药药 研研 究究 院院 院长助理院长助理 王伟王伟 博士博士 高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症危害与防治探讨系列之危害与防治探讨系列之H型高血压研究进展汇报型高血压研究进展汇报奥萨医药研究团队奥萨医药研究团队承担十七项国际科研项目承担十七项国际科研项目 科研经费六千多万美元科研经费六千多万美元获得获得NIHNIH资助最多的华裔科学家资助最多的华裔科学家哈佛大学获得最多资助项目的科学家哈佛大学获得最多资助项目的科学家# #在在“新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志”和和“柳叶刀柳叶刀”发表发表SCISCI论文论文230230篇篇20072007年全球最有影响力的年全球最有影响

2、力的3 3篇医学文献之一篇医学文献之一 推荐推荐“必读必读” * *影响因子超过影响因子超过800800分分 被引用次数超过被引用次数超过80008000次次20082008欧洲脑卒中防治指南欧洲脑卒中防治指南史上第一次引用中国人的研究史上第一次引用中国人的研究20082008年年9 9月中国第一个月中国第一个2.52.5万例的大型万例的大型RCTRCT研究启动研究启动1010多万病例多万病例1616年跟踪研究年跟踪研究全球最有影响力的全球最有影响力的hcyhcy研究中心之一研究中心之一# #ScienceScience20012001年年* *美国千名医学家网站票选美国千名医学家网站票选H

3、H型高血压型高血压-我国卒中防治新策略我国卒中防治新策略中国高血压中国高血压75%75%是是H H型高血压型高血压（伴有（伴有HCYHCY升高的高血压）升高的高血压） 以以脑卒中脑卒中为主要临床终点为主要临床终点欧美地区主要是欧美地区主要是C C型高血压型高血压（伴有胆固醇升高的高血压）（伴有胆固醇升高的高血压） 以以冠心病冠心病为主要临床终点为主要临床终点Fight Stroke and Heart Attack !学术会议焦点学术会议焦点2008年年11月柳叶刀亚洲卒中论坛月柳叶刀亚洲卒中论坛2008、9年年10月，长城会月，长城会 刘力生、高润霖、胡大一、霍勇刘力生、高润霖、胡大一、霍勇

4、教授联袂主持教授联袂主持 H型高血压型高血压专场专场2009年年6月月 捷克捷克 第第7届国际同型半胱氨酸大会届国际同型半胱氨酸大会2009年年 11月月 国际心血管论坛国际心血管论坛2009年年10月月 11届国际高血压大会届国际高血压大会2010 4月月 岭南会岭南会 王陇德王陇德院士、院士、胡大一、霍勇、孙宁玲、林金秀胡大一、霍勇、孙宁玲、林金秀教授教授等等10余次大会主题余次大会主题报告报告。中央电视台新闻联播、整点新闻中央电视台新闻联播、整点新闻16次次人民日报、光明日报、健康报等报道人民日报、光明日报、健康报等报道40次，通栏、专题报道次，通栏、专题报道9次次大众媒体的热点大众媒体

5、的热点心血管主要危险因素相对危险度比较心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高五高”心脑血管相对危险度比较心脑血管相对危险度比较* JAMA. 2006;177:1235-1236* JAMA. 2006;177:1235-1236 不同危险因素对疾病的影响BMJ 2003;326;1419Asian Pacific Region Stroke (2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesi

6、aUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age). 心脑血管危险因素的中美比较心脑血管危险因素的中美比较对对比比观观察察美国美国中国中国高血高血压压28%19%高胆固醇血症高胆固醇血症36%3%糖尿病糖尿病7%4%血血浆浆Hcy水平水平约约10-12 mol/L约约15 mol/L1.Hcy与叶酸水平

7、数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.N Engl J Med 2006;354.3.JAMA. 2003;289:2363-23694. 北京大学学报(医学版) 2007;(39) 614-6182008年年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加2020年年脑卒中脑卒中280280万万脑卒中达脑卒中达370370万万 我国脑卒中的发病率我国脑卒中的发病率8.7%/年2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果 依叶注册临床研究，霍勇，葛俊波等依叶注册临床研究，霍勇，葛俊波等*Am J Clin Nutr 2001;73:61321. 传统降压药对升高血浆传统降压药对

8、升高血浆HcyHcy基线水平基线水平1960例，降压治疗，例，降压治疗，3年，年，thcy升高升高11-23%，1991-1994*苯妥英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍、吸烟、咖啡伴苯妥英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍、吸烟、咖啡伴有有C777T基因突变基因突变TT型的型的 荟萃研究表明荟萃研究表明* *：HcyHcy每升高每升高5 5 mol/Lmol/L脑卒中的风险升高脑卒中的风险升高59%59%缺血性心脏病的风险增加缺血性心脏病的风险增加32%32%HcyHcy每降低每降低3 3 mol/Lmol/L脑卒中的发病风险会降低脑卒中的发病风险会降低24%24%缺血性心脏病的发病风险降低缺血性心脏病的发病风险

9、降低16%16%心脑血管疾病心脑血管疾病心脑血管疾病心脑血管疾病Hcy* * JAMA,1995,274:1049JAMA,1995,274:104910571057降压治疗的主要目标：减少脑卒中降压治疗的主要目标：减少脑卒中 收缩压每降低收缩压每降低9mmHg 9mmHg 舒张压每降低舒张压每降低4mmHg4mmHg脑卒中降低脑卒中降低36%36%冠心病降低冠心病降低3% 3% （中国高血压防治指南（中国高血压防治指南20052005版）版）HcyHcy水平对心脑血管事件影响水平对心脑血管事件影响HcyHcy是脑卒中的是脑卒中的唯一唯一独立危险因素独立危险因素Recent study sho

10、wn that “elevated homocysteine level was the only vascular risk factor independently associated with stroke” Volume17,Issue4, Pages 165-168 (July 2008)J Stroke Cerebrovasc Dis 2008; 17: 165-168hcy升高是升高是卒中复发卒中复发和和心脑血管事件再发心脑血管事件再发风险增加的独立危险因素风险增加的独立危险因素*J.Clin.Intem.MedJ.Clin.Intem.Med，October 2009,Vol

11、,29,No10 P666-668October 2009,Vol,29,No10 P666-66818231823例初发卒中，例初发卒中， 4.54.5年随访年随访校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素高高hcyhcy显著增加初发脑卒中患者显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件心脑血管事件再发风险再发风险 54%54%高高hcyhcy显著增加初发脑卒中患者显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发脑卒中复发风险风险 74%74%亚型分析亚型分析: :初发脑梗塞组，初发脑出血组中，高同型半胱氨酸水初发脑梗塞组，初发脑出血组中，高同型半胱氨酸水平与平与4 45 5年内

12、的心脑血管事件再发风险均显著相关年内的心脑血管事件再发风险均显著相关hcy升高是卒中复发和心脑血管事件再升高是卒中复发和心脑血管事件再发风险增加的独立危险因素发风险增加的独立危险因素*J.Clin.Intem.MedJ.Clin.Intem.Med，October 2009,Vol,29,No10 P666-668October 2009,Vol,29,No10 P666-668蛋氨酸循环的中间代谢产物蛋氨酸循环的中间代谢产物19311931年年 VigneaudVigneaud 膀胱结石膀胱结石6060年代，年代，McCullyMcCully 高胱氨酸尿症高胱氨酸尿症 心梗、中风、严重心梗、

13、中风、严重ASAS7070年代，动物模型证实年代，动物模型证实 血管损害血管损害8080年代，年代，WilkenWilken 流行病学调查流行病学调查 心血管独立危险因素心血管独立危险因素9090年代，欧洲年代，欧洲1919中心中心 “HCYHCY与血管性疾病与血管性疾病”协作研究协作研究 证证实实20042004年年 BousheyBoushey 27 27研究荟萃分析研究荟萃分析 证实独立危险因素证实独立危险因素* *20062006年年, AHA , AHA 动脉粥样硬化、脑卒中动脉粥样硬化、脑卒中/TIA /TIA 独立危险因素独立危险因素20082008年，欧洲卒中指南年，欧洲卒中指

14、南 20102010年年中国卒中二级预防指南中国卒中二级预防指南。* JANA.2004;7:11-24* JANA.2004;7:11-24 HcyHcy研究回顾研究回顾心血管主要危险因素相对危险度比较心血管主要危险因素相对危险度比较* HcyHcy研究回顾研究回顾* JAMA. 2006;177:1235-1236* JAMA. 2006;177:1235-1236 EC功能功能损伤损伤血小血小板活板活化化凝血因凝血因子活化子活化蛋白蛋白C活性降活性降低低血栓调节血栓调节素下调素下调纤溶活纤溶活性降低性降低凝血活凝血活性升高性升高HCY目前已证实目前已证实HcyHcy可能的可能的病理作用主

15、要包括病理作用主要包括* *：1 1、损伤血管内皮细胞、损伤血管内皮细胞2 2、促进血管平滑肌细胞增殖、促进血管平滑肌细胞增殖3 3、促使载脂蛋白在血管壁堆积、促使载脂蛋白在血管壁堆积 还有影响纤溶蛋白活性等还有影响纤溶蛋白活性等4 4种假说种假说 HcyHcy研究回顾研究回顾*Stroke. 2004;35:345-347.HcyHcy导致血管硬化过程示意图导致血管硬化过程示意图 HcyHcy研究回顾研究回顾 血浆血浆HcyHcy水平与心脑血管事件发生率水平与心脑血管事件发生率* * JANA.2004;7:11-24* JANA.2004;7:11-24HcyHcy研究回顾研究回顾 血浆血

16、浆hcyhcy水平与脑卒中等心血管事件有密切联系水平与脑卒中等心血管事件有密切联系* * 中国中国3916539165例例1515年跟踪年跟踪hcyhcy流行病学研究流行病学研究HcyHcy水平水平发发生生概概率率心血管事件心血管事件脑血管事件脑血管事件心血管事件死亡心血管事件死亡脑血管事件死亡脑血管事件死亡 HcyHcy研究回顾研究回顾荟萃研究表明荟萃研究表明* *：HcyHcy每升高每升高5 5 mol/Lmol/L脑卒中的风险升高脑卒中的风险升高59%59%缺血性心脏病的风险增加缺血性心脏病的风险增加32%32%HcyHcy每降低每降低3 3 mol/Lmol/L脑卒中的发病风险会降低脑

17、卒中的发病风险会降低24%24%缺血性心脏病的发病风险降低缺血性心脏病的发病风险降低16%16%心脑血管疾病心脑血管疾病心脑血管疾病心脑血管疾病Hcy* * JAMA,1995,274:1049JAMA,1995,274:104910571057降压治疗的主要目标：减少脑卒中降压治疗的主要目标：减少脑卒中 收缩压每降低收缩压每降低9mmHg 9mmHg 舒张压每降低舒张压每降低4mmHg4mmHg脑卒中降低脑卒中降低36%36%冠心病降低冠心病降低3% 3% （中国高血压防治指南（中国高血压防治指南20052005版）版）HcyHcy研究回顾研究回顾高血压与高高血压与高HcyHcy有协同危害有

18、协同危害051015202530对照组对照组胆固醇胆固醇吸烟吸烟高血压高血压 正常正常HcyHcy水平水平 高高HcyHcy水平水平影响因素影响因素* JAMA. 1997;277:1775-1781.* JAMA. 1997;277:1775-1781* JAMA. 1997;277:1775-1781 H H型高血压心脑血管事件风险剧增型高血压心脑血管事件风险剧增2828倍倍中国中国H H型高血压发生率型高血压发生率* * * AHA,AHA,血浆血浆thcythcy10umol/L10umol/L* * Beijing Beijing DaDa XueXue XueXue Bao Bao

19、2007;39:614-82007;39:614-8 “a reasonable approach is to determine levels of fasting homocysteine in “high-risk patients”, i.e., in those with strong family history for premature atherosclerosis or with arterial occlusive diseases, particularly in the absence of other risk factors, as well as in memb

20、ers of their families.-Statement from American Heart Association小小 结结HCYHCY危害很严重，是卒中发危害很严重，是卒中发生和复发的独立危险因素生和复发的独立危险因素HcyHcy与高血压有协同危害与高血压有协同危害H H型高血压占型高血压占75%75%Recent study shown that “elevated homocysteine level was the only vascular risk factor independently associated with stroke” -Stroke 09 July

21、, 2008 Pages 917-1036August 28, 2002Positive results from the first large intervention study of homocysteine-lowering therapy-JAMA August 28, 2002, Vol 288, No. 8Hcy检测检测方法：方法：HPLCHPLC法法 荧光偏振免疫检测（荧光偏振免疫检测（FPIAFPIA）法）法酶转换免疫测定法酶转换免疫测定法毛细电泳法毛细电泳法生化法生化法指血快速测定仪器指血快速测定仪器美国美国75%75%的内科医师已将的内科医师已将hcyhcy作为常规检测

22、作为常规检测二、二、HcyHcy的检测的检测二、二、HcyHcy的检测的检测诊断参考：诊断参考：中国绝大多数成年人检测值分布范围在中国绝大多数成年人检测值分布范围在5 515mol/L15mol/L，平均值为，平均值为10mol/L 10mol/L *1*1 健康男性血浆总健康男性血浆总HcyHcy水平为水平为9.269.261.88mol/L1.88mol/L 女性水平为女性水平为7.857.852.29mol/L2.29mol/LWHO ICD110WHO ICD110增补版，增补版，AHA2006AHA2006卒中防治指南卒中防治指南高同型半胱氨酸血症诊断标准：血浆高同型半胱氨酸血症诊断

23、标准：血浆HCY10mol/LHCY10mol/L*2 Selhub J，D Angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease.Med Sci，1998，316（2）:129141. * *1 1 Beijing Beijing DaDa XueXue XueXue Bao Bao2007;39:614-82007;39:614-8 三、三、hHcyhHcy治疗治疗适量的叶酸可以降适量的叶酸可以降HcyHcy并有效预防脑卒中并有效预防脑卒中* * Lancet 2007Lancet 2007；369369：187

24、6-821876-82叶酸与依那普利组合的叶酸与依那普利组合的HcyHcy最佳治疗剂量最佳治疗剂量0.8mg/d0.8mg/d * * Lancet 2007; 369: 1876Lancet 2007; 369: 187682 82 三、三、hHcyhHcy治疗治疗长期服用大剂量叶酸：影响锌代谢，长期服用大剂量叶酸：影响锌代谢，VB12VB12缺乏缺乏合并降压药作为疗效指示，提高依从性。合并降压药作为疗效指示，提高依从性。* JAMA,May7,2008-Vol 299,No.17 2027* JAMA,May7,2008-Vol 299,No.17 2027 叶酸在与叶酸在与ACEIACE

25、I合并使用时，降合并使用时，降HcyHcy意义才更明显意义才更明显三、三、hHcyhHcy治疗治疗醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂强制性适应证强制性适应证利尿剂利尿剂 阻滞剂阻滞剂ACEIACEIACEIACEIARBARBCCBCCB心力衰竭心力衰竭心肌梗死后心肌梗死后冠心病高危因素冠心病高危因素糖尿病糖尿病慢性肾病慢性肾病预防中风复发预防中风复发 JNC7,JNC7,不同药物的强制适应症不同药物的强制适应症三、三、hHcyhHcy治疗治疗依叶依叶 唯一治疗唯一治疗hcyhcy升高的基础降压药升高的基础降压药有全部强制适应症有全部强制适应症名称名称 单药治疗有效率单药治疗有效率受体阻滞剂受体阻滞剂

26、50%受体阻滞剂受体阻滞剂 50-60%钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂 50-60%血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂 50%利尿剂利尿剂 50%血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂 50-70%Barron HV.,Amidon, TM.Options in antihypertensive drug therapy Help in choosing from among the many agents. Postgrad Med. 1996,100(4):89-94高血压单药治疗有效率 ESH/ESC2007ESH/ESC2007联合用药六边型指南联合用药六边型指南依叶依叶可以和所

27、有其它降压药物联合使用可以和所有其它降压药物联合使用三、三、hHcyhHcy治疗治疗-主要降压药物历史累计销售金额对比主要降压药物历史累计销售金额对比* * IMS2006IMS2006年数据年数据处方量最大处方量最大 临床验证最多临床验证最多 金标准药物金标准药物依那普利是国家基本药目录的药物依那普利是国家基本药目录的药物到目前为止仍是美国医生推荐使用量最高的降压药物到目前为止仍是美国医生推荐使用量最高的降压药物世界卫生组织推荐的两个降压药之一世界卫生组织推荐的两个降压药之一三、三、hHcyhHcy治疗治疗 主要药物半衰期对比主要药物半衰期对比* * FDA FDA 官方网站官方网站 说明书

28、说明书 各指南一致推荐各指南一致推荐 一线降压药一线降压药欧洲欧洲ESH2007ESH2007共识：共识：三、三、hHcyhHcy治疗治疗中国ACEI专家共识表表1 常用常用ACEI的的药药理学特性理学特性药药物物半衰期半衰期(h)(h)经肾经肾排泄排泄（）（）剂剂量及量及标标准准给药给药方法方法肾肾功能衰竭功能衰竭时时的的剂剂量及量及标标准准给药给药方法方法a a巯巯基基类类 卡托普利卡托普利 佐芬普利佐芬普利羧羧基基类类 贝贝那普利那普利 西拉普利西拉普利 依那普利依那普利 咪达普利咪达普利 赖诺赖诺普利普利 培培垛垛普利普利 喹喹那普利那普利 雷米普利雷米普利 螺普利螺普利 群多普利群多

29、普利膦膦酸基酸基类类 福辛普利福辛普利2 24.54.51111101011118 812123-103-102-42-413-1713-171.61.616-2416-24121295956060888880808888707075757575606050503333505012.512.5100mg100mg，3 3次次/ /日日7.5-30 mg7.5-30 mg，2 2次次/ /日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/ /日日b b1.25-5 mg1.25-5 mg，1 1次次/ /日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/ /日日b b2.5-10 mg2.5-10 mg

30、，1 1次次/ /日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/ /日日4-8 mg4-8 mg，1 1次次/ /日日10-40 mg10-40 mg，1 1次次/ /日日b b2.5-10 mg2.5-10 mg，1 1次次/ /日日b b3-6 mg3-6 mg，1 1次次/ /日日1-4 mg1-4 mg，1 1次次/ /日日b b10-40 mg10-40 mg，1 1次次/ /日日6.256.2512.5 mg12.5 mg，3 3次次/ /日日7.5-30 mg7.5-30 mg，2 2次次/ /日日2.5-20 mg2.5-20 mg，1 1次次/ /日日b b0.5-2.5 m

31、g0.5-2.5 mg，1 1次次/ /日日2.5-20 mg2.5-20 mg，1 1次次/ /日日b b1.25-5 mg1.25-5 mg，1 1次次/ /日日2.5-20 mg2.5-20 mg，1 1次次/ /日日1-2 mg1-2 mg，1 1次次/ /日日2.5-5 mg2.5-5 mg，1 1次次/ /日日b b1.25-5 mg1.25-5 mg，1 1次次/ /日日b b3-6 mg3-6 mg，1 1次次/ /日日0.5-1 mg0.5-1 mg，1 1次次/ /日日b b10-40mg10-40mg，1 1次次/ /日日PROGRESS TRIAL为什么依那普利叶酸片选

32、择为什么依那普利叶酸片选择ACEI?ACEI?PROGRESSPROGRESSACEIACEI预防卒中再发研究预防卒中再发研究预防卒中再发研究预防卒中再发研究目的目的评评估估ACEIACEI为为基基础础的的降降压压治治疗疗对对脑脑血血管管病病患患者者再发作用。再发作用。PROGRESS PROGRESS 协作组协作组Japan33 centersAustralia16 centersNew Zealand9 centersItaly17 centersFrance24 centersBelgium2 centersUK and Ireland23 centersChina26 centers1

33、0 countries172 centersSweden23 centersFollow-up time (y)Proportion with event0.050.100.150.200.25123426% risk reduction(95% CI 16-33%)P0.0001PlaceboActive* Active treatment: Coversyl 4 mg +/- indapamide 2.5 mg (or 2 mg in Japan)*结果：主要血管事件结果：主要血管事件Reference: Eur Heart J. In press.高血压和非高血压患者亚组高血压和非高血压

34、患者亚组 Strokes Active* PlaceboFavorsactiveFavorsplaceboRisk reduction(95%CI)0.52.0 Standardized hazard ratio1.0StrokeHypertensive 163 235Nonhypertensive 144 185Total 307 420Major vascular eventsHypertensive 240331Nonhypertensive218273Total45860432% (17 to 44%)22% (8 to 42%)28% (17 to 38%)29% (16 to 40

35、%)24% (9 to 37%)26% (16 to 34%) Reference: Lancet. 2001;358:1033-1041.PROGRESS获益总结：脑：脑： 致死或非致死性卒中危险下降致死或非致死性卒中危险下降1/31/3， 非严重卒中下降非严重卒中下降1/41/4， 出血性卒中危险下降出血性卒中危险下降1/21/2， 脑缺血危险下降脑缺血危险下降1/41/4， 再发卒中患者中，痴呆和认知下降有所降低。再发卒中患者中，痴呆和认知下降有所降低。心：心： 主要心血管事件下降主要心血管事件下降1/41/4， 心肌梗死下降心肌梗死下降1/31/3， 心力衰竭下降心力衰竭下降1/41/

36、4依叶的临床应用依叶的临床应用一、适应症一、适应症H H型高血压型高血压（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）适用人群：适用人群：检测检测hcyhcy高于高于10umol/l10umol/l的高血压患者的高血压患者经验用药：伴有卒中家族史、糖尿病、癫痫、吸经验用药：伴有卒中家族史、糖尿病、癫痫、吸烟的患者，尤其是男性患者烟的患者，尤其是男性患者伴有各种并发症的高血压均可使用伴有各种并发症的高血压均可使用依叶的临床应用依叶的临床应用二、用法用量二、用法用量口服，每日半片口服，每日半片-1-1片片终身服用终身服用血压控制不理想者与其他降压药物联用血压控制不理想

37、者与其他降压药物联用可和所有的降压药物联用，首选噻嗪类利可和所有的降压药物联用，首选噻嗪类利尿剂、尿剂、CCBCCB依叶的临床应用依叶的临床应用三、疗效与检测三、疗效与检测疗效：疗效：一般一般4 4周即有显著效果，周即有显著效果，4 4个月后较稳定个月后较稳定 与与hcyhcy基线水平有关基线水平有关 建议建议4 4个月检测一次个月检测一次依叶的临床应用依叶的临床应用四、不良反应与处理四、不良反应与处理这个剂量的叶酸非常安全，孕妇都可以服用这个剂量的叶酸非常安全，孕妇都可以服用依那普利是全球处方量最大安全性与询证医学证依那普利是全球处方量最大安全性与询证医学证据最多的降压药据最多的降压药主要有

38、干咳副作用主要有干咳副作用 反应轻微建议持续服用反应轻微建议持续服用 缓激肽的心血管保护作用缓激肽的心血管保护作用 严重者减量严重者减量 不耐受者撤药不耐受者撤药HcyHcy危害很严重，尤其危害脑血管危害很严重，尤其危害脑血管HcyHcy与高血压有协同作用与高血压有协同作用中国中国hHcyhHcy发病率很高，尤其是男性高血压患者发病率很高，尤其是男性高血压患者hHcyhHcy可检测可治疗可检测可治疗依叶是唯一治疗依叶是唯一治疗hcyhcy升高的基础降压药升高的基础降压药小结：小结：依叶依叶-全球唯一获准治疗全球唯一获准治疗hcy升高的基础降压药升高的基础降压药依那普利与适量叶酸的组合依那普利与

39、适量叶酸的组合唯一经过循证医学验证的安全有效剂量唯一经过循证医学验证的安全有效剂量三、三、hHcyhHcy治疗与依叶治疗与依叶依叶依叶 唯一治疗唯一治疗hcyhcy升高的基础降压药升高的基础降压药依叶依叶四周即可有效降低血浆四周即可有效降低血浆HcyHcy水平水平 * * Beijing Beijing DaDa XueXue XueXue Bao Bao2007;39:614-82007;39:614-8 三、三、hHcyhHcy治疗与依叶治疗与依叶依叶片与依那普利依叶片与依那普利+ +叶酸的区别叶酸的区别叶酸没有治疗高同型半胱氨酸血症的适应症叶酸没有治疗高同型半胱氨酸血症的适应症目前叶酸适

40、应症分别为巨幼红细胞性贫血，预防新目前叶酸适应症分别为巨幼红细胞性贫血，预防新生儿椎管畸形；生儿椎管畸形；上市叶酸没有上市叶酸没有0.8mg0.8mg的规格的规格临床研究表明，临床研究表明，0.8mg/d0.8mg/d叶酸作用最好；叶酸作用最好；固定复方依那普利叶酸片疗效优于联合用药固定复方依那普利叶酸片疗效优于联合用药国家法规限制国家法规限制不容许不容许“适应症以外适应症以外”的处方，可能导致法律纠纷的处方，可能导致法律纠纷处方管理办法处方管理办法（卫生部第（卫生部第53号令）号令） 。明显提高了降压有效率明显提高了降压有效率（量的改变）（量的改变）依叶片依叶片与依那普利与依那普利4w4w降

41、压效果比较降压效果比较* * * * Beijing Beijing DaDa XueXue XueXue Bao Bao2007;39:614-82007;39:614-8 降降压压有有效效率率三、三、hHcyhHcy治疗与依叶治疗与依叶依叶依叶 唯一治疗唯一治疗hcyhcy升高的基础降压药升高的基础降压药动态血压平稳，甚至改变了服药次数动态血压平稳，甚至改变了服药次数（质的改变）（质的改变）* * Beijing Beijing DaDa XueXue XueXue Bao Bao2007;39:614-82007;39:614-8 依叶片依叶片与依那普利与依那普利4w4w动态血压比较（动

42、态血压比较（t/pt/p)*)* 依叶依叶 唯一治疗唯一治疗hcyhcy升高的基础降压药升高的基础降压药三、三、hHcyhHcy治疗与依叶治疗与依叶400400例不同给药方案治疗降例不同给药方案治疗降tHcytHcy疗效随机对照比较疗效随机对照比较循证医学证实单方联用与复方制剂疗效有显著的差别循证医学证实单方联用与复方制剂疗效有显著的差别依叶依叶 唯一治疗唯一治疗hcyhcy升高的基础降压药升高的基础降压药三、三、hHcyhHcy治疗与依叶治疗与依叶* 孙宁玲 霍勇 葛均波 等中国新药杂志2009 vol10 178-179 CCCTTT中国高血压患者中国高血压患者MTHFRMTHFR基因基因

43、C677T TTC677T TT型分布型分布（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）我我国国高高血血压压病病人人M MT TH HF FR R基基因因C C6 67 77 7T T T TT T型型频频率率（ % % ）6050403020100我国六大城市高血压患者我国六大城市高血压患者TTTT基因型约占四分之一基因型约占四分之一24.550.425.1MTHFR C677T MTHFR C677T 基因型基因型与同型半胱氨酸（与同型半胱氨酸（HcyHcy）水平）水平P=0.000P=0.000Huo et al. 2009 (paper under

44、review)高血压患者高血压患者TTTT基因型基因型HcyHcy水平约比水平约比CC/CTCC/CT基因型高一倍基因型高一倍Lancet 2005; 365: 22432荟萃分析表明：荟萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中基因型与脑卒中发生显著正相关发生显著正相关(OR=1.26; 95%CI: 1.14-1.40)我国研究荟萃分析同样表明：我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型基因型与脑卒中发生显著正相关与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50; 95%CI: 1.23-1.84) Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 MTHFR基

45、因基因C677T多态性与高血压多态性与高血压在发生脑卒中事件风险的协同作用在发生脑卒中事件风险的协同作用HcyHcyHcyHcy 水平水平水平水平=20=20=20=20 mol/Lmol/Lmol/Lmol/L 组组Huo Y et al. 2009 (paper under review)高血压高血压+TT基因型基因型设计设计: :巢式病例对照研究巢式病例对照研究人群对象人群对象:39165:39165成年人，成年人，中国安庆社区中国安庆社区随访时间：平均随访时间：平均6.26.2年年病例组定义：随访期间病例组定义：随访期间新发心脑血管事件患者新发心脑血管事件患者对照组定义：年龄、性对照组

46、定义：年龄、性别和入组时间相配比别和入组时间相配比, , 无无心脑血管事件的患者心脑血管事件的患者 四、四、Q & AQ & A Thank you for your attention。 您的任何宝贵意见和建议您的任何宝贵意见和建议 都是促使我们进步的源泉。都是促使我们进步的源泉。TIME TO CHANGE !WE NEED CHANGE !YES WE CAN! Obama Nfubea: 有奖抢答有奖抢答WHO及AHA对高同型半胱氨酸血症的诊断标准是血浆同型半胱氨酸大于 umol/l？有奖抢答有奖抢答H型高血压患者的心脑血管风险比正常人增加 倍？有奖抢答有奖抢答中国H型高血压患者在原发性高血压患者中约占 %？有奖抢答有奖抢答高同型半胱氨酸血症主要与 和营养有关？有奖抢答有奖抢答全球第一个也是唯一获准用于治疗H型高血压的药物是 ？