《《钙通道阻滞剂》PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《钙通道阻滞剂》PPT课件（25页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、药药 物物 化化 学学第二节第二节 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 离子通道离子通道离子通道离子通道v 跨膜的生物大分子跨膜的生物大分子 v 作用类似于活化酶作用类似于活化酶 具有离子泵的作用，产生和传导电信号具有离子泵的作用，产生和传导电信号 v参与调节人体多种生理功能参与调节人体多种生理功能 离子通道的分类离子通道的分类离子通道的分类离子通道的分类 钠通道钠通道 钾通道钾通道 钙通道钙通道 氯通道氯通道 作用于离子通道的药物现状作用于离子通道的药物现状作用于离子通道的药物现状作用于离子通道的药物现状 钙通道药物研究得最成熟钙通道药物研究得最成熟 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作许多化合物
2、、金属离子、动植物毒素等都可作 用于离子通道用于离子通道 影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂选择性地阻滞选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通道进入细胞内，经钙离子通道进入细胞内 减少细胞内减少细胞内Ca2+浓度浓度 曾被称为钙离子拮抗剂曾被称为钙离子拮抗剂 选择性选择性 非选择性非选择性 多种亚型多种亚型 在组织器官的分布以及生理特性在组织器官的分布以及生理特性 L-亚型钙通道亚型钙通道 存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中 是细胞兴奋时钙内流的主要途径是细胞兴奋时钙内流的主要途径
3、钙通道阻滞剂的分类钙通道阻滞剂的分类钙通道阻滞剂的分类钙通道阻滞剂的分类 （一）选择性钙通道阻滞剂（一）选择性钙通道阻滞剂 1类类 苯烷胺类苯烷胺类 维拉帕米维拉帕米 2类类 二氢吡啶类二氢吡啶类 硝苯地平硝苯地平 3类类 苯并硫氮卓类苯并硫氮卓类 地尔硫卓地尔硫卓 （二）非选择性钙通道阻滞剂（二）非选择性钙通道阻滞剂 4类类 氟桂利嗪类氟桂利嗪类 5类类 普尼拉明类等普尼拉明类等 二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平2，6-二甲基二甲基-4-（2-硝基苯基）硝基苯基）- 1，4-二氢二氢- 3，5 -吡啶吡啶-二甲酸二甲酯二甲酸二甲酯 发现发现发现发现 1
4、882 Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物合成二氢吡啶衍生物 吡啶合成的中间体吡啶合成的中间体 1940s 发现二氢吡啶衍生物在辅酶发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢的氢 转移作用转移作用 1960s 发现钙离子通道的作用机制发现钙离子通道的作用机制 1970s 发现二氢吡啶药物发现二氢吡啶药物合合合合 成成成成理化性质理化性质理化性质理化性质 在光照和氧化剂下生成两种产物在光照和氧化剂下生成两种产物 将二氢吡啶芳构化将二氢吡啶芳构化 将硝基转化成亚硝基将硝基转化成亚硝基歧化反应歧化反应代代代代 谢谢谢谢二氢吡啶类药物的特点二氢吡啶类药物的特点二氢吡啶类药物的特点二氢吡啶类药物的特点 特异
5、性高特异性高有很强的扩血管作用有很强的扩血管作用 在整体条件下不抑制心脏在整体条件下不抑制心脏 用于用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等等 可与可与-受体阻滞剂、强心甙合用受体阻滞剂、强心甙合用 钙离子阻滞剂的改进钙离子阻滞剂的改进钙离子阻滞剂的改进钙离子阻滞剂的改进1）更高的血管）更高的血管选择性选择性 2）针对某些）针对某些特定部位特定部位的血管系统，增加血流量的血管系统，增加血流量 如冠状血管，脑血管如冠状血管，脑血管 3）减少减少迅速降压和交感激活的迅速降压和交感激活的副作用副作用 4）改善增强其抗动脉粥样硬化作用）改善增强其抗动脉粥样硬化作用 二氢吡啶类钙通道阻
6、滞剂药物二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物尼莫地平尼莫地平尼莫地平尼莫地平 尼卡地平尼卡地平尼卡地平尼卡地平 索尼地平索尼地平索尼地平索尼地平 氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 构效关系构效关系构效关系构效关系构效关系构效关系构效关系构效关系构效关系构效关系构效关系构效关系空间结构空间结构空间结构空间结构 X-射线晶体学研究结果射线晶体学研究结果 手性手性手性手性 苯环取代基和吡啶环上，苯环取代基和吡啶环上，3，5-取代基取代基的位阻作用的位阻作用 使之具有手性使之具有手性 光学异构体的作用不同光学异构体的作用不同光学异构体的作用不同光学异构体的作用
7、不同 BayK8644和和PN202791 S-体是钙通道的激活剂体是钙通道的激活剂 R-体则是阻滞剂体则是阻滞剂 其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象 如苯烷胺类、苯并硫氮卓类如苯烷胺类、苯并硫氮卓类 苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类维拉帕米盐酸盐维拉帕米盐酸盐维拉帕米盐酸盐维拉帕米盐酸盐戊脉安戊脉安 异搏定异搏定 -3-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基二甲氧基苯基）乙基甲氨基甲氨基丙基丙基-3，4-二甲氧基二甲氧基-异丙异丙基苯乙腈基苯乙腈 盐酸盐盐酸盐 合成合成合成合成甲基化甲基化氯甲基化氯甲基化氰化氰化甲基化甲基化成盐成盐缩合缩合烷基化烷基化烃化烃化代代代代 谢谢谢谢作用特点作用特点作用特点作用特点 强大的钙通道阻滞作用强大的钙通道阻滞作用 具一定减缓心率的作用具一定减缓心率的作用 增加冠脉流量增加冠脉流量 对外周血管有明显扩张作用对外周血管有明显扩张作用 抑制非血管平滑肌抑制非血管平滑肌 如胃肠道平滑肌如胃肠道平滑肌降降血血压压便便秘秘
