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1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第四章第四章 影响药物影响药物作用作用的因素的因素周玖瑶周玖瑶 广州中医药大学广州中医药大学药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材学学习指南指南学习目的学习目的通过学习影响药物作用的因素，为将来临床进行个体化用药通过学习影响药物作用的因素，为将来临床进行个体化用药,以期以期达到安全有效合理用药奠定理论基础。达到安全有效合理用药奠定理论基础。学习要点学习要点1.机体因素（年龄和性别、病理状态及遗传因素）对药物作用的机体因素（年龄和性别、病理状态及遗传因素）对药物作用的影响。影响。2.药物剂型，药物相互作用对药效学的
2、影响；药物耐受性，耐药药物剂型，药物相互作用对药效学的影响；药物耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药物因素药物因素l药物剂型药物剂型l给药剂量给药剂量l合并用药与药物相互作用合并用药与药物相互作用机体因素机体因素l年龄年龄l性别性别l种族种族l遗传变异遗传变异l心理因素心理因素l生理因素生理因素l病理因素病理因素药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第一节第一节 机体因素机体因素药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.年龄年
3、龄 儿童和老年人的药物剂量应作适当的调整儿童和老年人的药物剂量应作适当的调整l儿童儿童肝、肾、中枢神经系统尚未发育完全，肝、肾、中枢神经系统尚未发育完全，通过肝脏代谢、肾脏排通过肝脏代谢、肾脏排泄消除的药物受到影响泄消除的药物受到影响（灰婴综合征灰婴综合征，新生儿核黄疸新生儿核黄疸）与成人与成人药效学药效学存在存在差别差别，对某些药物反应有不同的特点（苯巴，对某些药物反应有不同的特点（苯巴比妥，四环素，丙戊酸）比妥，四环素，丙戊酸）口服药品中香料和色素的影响（不良反应，生物利用度）口服药品中香料和色素的影响（不良反应，生物利用度）药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材l老
4、年人老年人药动学药动学肝、肾功能常减退肝、肾功能常减退, , 药物清除率显著下降药物清除率显著下降药效学药效学抑制中枢神经系统的药物作用加强抑制中枢神经系统的药物作用加强药物对机体产生非治疗作用的可能性增加药物对机体产生非治疗作用的可能性增加用药原则用药原则在绝对需要药物治疗时用药在绝对需要药物治疗时用药, ,且应给予最小有效剂量且应给予最小有效剂量明确的治疗效果明确的治疗效果, ,适当的治疗监测手段和参考用药史适当的治疗监测手段和参考用药史对某些慢性病，持续的药物防治对某些慢性病，持续的药物防治药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.性别性别 性别差异可导致存在药
5、动学和药效学方面的差异性别差异可导致存在药动学和药效学方面的差异l月经期月经期不宜服用抗凝药以免盆腔充血月经增多不宜服用抗凝药以免盆腔充血月经增多l妊娠期妊娠期除了维持妊娠的药物以外除了维持妊娠的药物以外, ,其他药物的应用均应审慎其他药物的应用均应审慎l分娩期和哺乳期分娩期和哺乳期胎盘及乳腺对药物均无胎盘及乳腺对药物均无明显的明显的屏障作用屏障作用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材3.3.遗传因素遗传因素 基因的多态性决定酶和蛋白质呈多态性，遗传基因的差异是构成个基因的多态性决定酶和蛋白质呈多态性，遗传基因的差异是构成个体对药物反应差异的决定因素。体对药物反应差异的
6、决定因素。l对药物代谢动力学的影响对药物代谢动力学的影响基因型差异基因型差异药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性药药物反应个体和群体差异物反应个体和群体差异l对药效学的影响对药效学的影响 遗传因素遗传因素受体部位异常、组织细胞代谢障碍、解剖学异常受体部位异常、组织细胞代谢障碍、解剖学异常机体对药物反应的差异机体对药物反应的差异药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材4.4.病理状态病理状态 疾病的严重程度或同时合并存在的其他疾病能导致药物代谢动疾病的严重程度或同时合并存在的其他疾病能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变力学和药物效
7、应动力学的改变5.5.心心理因素与安慰剂效应理因素与安慰剂效应 安慰剂不具药理活性安慰剂不具药理活性, , 其其产生的效应称为安慰剂效应产生的效应称为安慰剂效应，对有心对有心理因素参与控制的自主神经系统功能影响较大理因素参与控制的自主神经系统功能影响较大，在评价药物的在评价药物的临床疗效时临床疗效时, ,应考虑这一因素的影响应考虑这一因素的影响。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材6.6.长期用药引起的机体反应性变化长期用药引起的机体反应性变化l耐受性和耐药性耐受性和耐药性耐受性耐受性指连续用药后，机体对药物的敏感性降低指连续用药后，机体对药物的敏感性降低耐药性耐药性在
8、长期应用化学治疗药物后病原体在长期应用化学治疗药物后病原体( (微生物或原虫微生物或原虫) )或恶性肿瘤细胞对药物的敏感性降低或恶性肿瘤细胞对药物的敏感性降低l药物依赖性和药物滥用药物依赖性和药物滥用l增敏性或撤药症状增敏性或撤药症状药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二节第二节 药物因素药物因素药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.药物剂型药物剂型不同给药途径不同给药途径 静脉注射静脉注射 吸入吸入 肌内注射肌内注射 皮下注射皮下注射 口服口服 皮肤贴剂皮肤贴剂药物制备工艺和辅料药物制备工艺和辅料 不同厂家的同一制剂不同厂家的同一制剂
9、硫酸镁硫酸镁药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.联合用药及药物相互作用联合用药及药物相互作用合理的联合用药合理的联合用药协同作用协同作用增加疗效增加疗效拮抗作用拮抗作用减少不良反应减少不良反应不合理的合并用药不合理的合并用药配伍禁忌配伍禁忌降低疗效、加重不良反应甚至产生药源性疾病降低疗效、加重不良反应甚至产生药源性疾病药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药物相互作用药物相互作用l 药动学的药物间相互作用药动学的药物间相互作用 一种药物对另一药物吸收、分布和消除的影响一种药物对另一药物吸收、分布和消除的影响l 药效学的药物间相互作用药效学的
10、药物间相互作用 如激动剂和拮抗剂间的相互作用如激动剂和拮抗剂间的相互作用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材l药动学的药物间相互作用药动学的药物间相互作用吸收吸收药物吸收前因理化性质而发生的相互作用可影响药物药物吸收前因理化性质而发生的相互作用可影响药物吸吸收收进入血液循环进入血液循环（螯合，吸附，形成复合物，（螯合，吸附，形成复合物，P-P-糖蛋白作用）糖蛋白作用）分布分布药物与蛋白的结合以及转运竞争药物与蛋白的结合以及转运竞争代谢代谢影响肝药酶活性影响肝药酶活性排泄排泄主动转运位点的相互作用，影响肾脏排泄主动转运位点的相互作用，影响肾脏排泄药药 理理 学学卫生部卫生
11、部“十二五十二五”规划教材规划教材l药效学的药物间相互作用药效学的药物间相互作用生理性拮抗或协同生理性拮抗或协同药物作用不同的靶点或系统而产生的拮抗作用或协同作用药物作用不同的靶点或系统而产生的拮抗作用或协同作用受体水平协同与拮抗受体水平协同与拮抗药物作用于相同或不同的受体而产生的拮抗作用或协同作用药物作用于相同或不同的受体而产生的拮抗作用或协同作用干扰神经递质转运干扰神经递质转运药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1 1 影响药物作用的因素有哪些？试从机体和药物方面分别加以说明。影响药物作用的因素有哪些？试从机体和药物方面分别加以说明。2 2 药物之间的相互作用可发生在哪些环节？药物之间的相互作用可发生在哪些环节？3 3 解释下列名词：耐受性、耐药性、习惯性、成瘾性、撤药症状。解释下列名词：耐受性、耐药性、习惯性、成瘾性、撤药症状。思考题思考题
