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1、核苷类药物分析核苷类药物分析核苷类药物集合核苷类药物集合治疗药物及重要研究结果相继出现1992IFN被批准CHB治疗11998LVD2REVEAL研究：病毒载量与肝硬化/肝细胞癌的关系7,8*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19. 2. GSK. Zeffix (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5
2、 Roche. Pegasys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 20
3、07.2003200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF1020042006Liaw等的研究: 抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4治疗药物及重要研究结果相继出现治疗药物及重要研究结果相继出现根据重要研究根据重要研究结果及果及药物出物出现时间分分为以下以下阶段：段：1992 年之前，疾病缺少年之前，疾病缺少认识，治，治疗缺少缺少选择1992-1999年，抗病毒意年，抗病毒意识不不强，顾虑较多多1999-2003年，年，LAM上市、开上市、开创新新纪元，抗病毒治元，抗病毒治疗是关是关键2003年年之之后后，指指南南出出台台、新新的的研研究究结果果发布布、多多个个新新
4、药上上市市，进一一步步确确立立和和巩巩固固了了抗抗病病毒毒在在慢慢乙乙肝肝治治疗中中的地位未来新的地位未来新时代代1992年之前，疾病缺乏年之前，疾病缺乏认识 治治疗缺少缺少选择1992年之前，慢乙肝的年之前，慢乙肝的临床治床治疗l一般措施：如一般措施：如饮食、休息等食、休息等l辅助和助和对症治症治疗保肝保肝药：如：如ATP、CoA、葡萄糖蜷酸内、葡萄糖蜷酸内酯等等缓解炎症解炎症药物：如甘草酸、苦参碱等物：如甘草酸、苦参碱等降降酶药物：如物：如联苯双苯双酯、垂盆草、肝炎灵等、垂盆草、肝炎灵等退黄退黄药：如甘草酸、苯巴比妥等：如甘草酸、苯巴比妥等l中医中医药治治疗保肝降酶是治疗慢性乙肝的主流，追
5、求的治疗目标保肝降酶是治疗慢性乙肝的主流，追求的治疗目标保肝降酶是治疗慢性乙肝的主流，追求的治疗目标保肝降酶是治疗慢性乙肝的主流，追求的治疗目标是肝功能正常，对病毒复制的危害缺乏认识是肝功能正常，对病毒复制的危害缺乏认识是肝功能正常，对病毒复制的危害缺乏认识是肝功能正常，对病毒复制的危害缺乏认识1992-1999年年，抗抗病病毒毒意意识不不强，顾虑较多，配套的病毒多，配套的病毒诊断技断技术相相对落后落后普通普通 -干干扰素治素治疗HBeAg阳性慢乙肝阳性慢乙肝荟萃分析萃分析37%33%8%2%17%010203040HBV DNA1000倍倍l后果：后果：l无效无效l复发复发l肝功能恶化肝功能
6、恶化Management of antiviral resistance in patients with chronic hepatitis B. Antiviral Therapy 9:679-693目前乙肝抗病毒治疗的优缺点目前乙肝抗病毒治疗的优缺点核苷类似物核苷类似物聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素口服口服需皮下注射需皮下注射副作用少副作用少副作用常见副作用常见仅有抗病毒作用仅有抗病毒作用同时具有抗病毒和免疫调节作用同时具有抗病毒和免疫调节作用强力抑制强力抑制HBV DNAHBV DNA抑制作用较弱抑制作用较弱HBsAg 血清转换率低血清转换率低HBsAg 血清转换更常见血清转换更常见需要
7、长期治疗需要长期治疗疗程确定疗程确定耐药率高耐药率高无耐药风险无耐药风险 2003，新新的的研研究究结果果发布布、多多个个新新药上上市市，进一步确立抗病毒在慢乙肝治一步确立抗病毒在慢乙肝治疗中的地位中的地位重要研究重要研究结果一：果一：台湾台湾队列研究列研究(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访) Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)病毒载量与肝癌的累积发生率密切相关病毒载量与肝癌的累积发生率密切相关重要研究重要研究结果二：果二：生存生存时间与基与基线HBV病毒病毒载量密切相关量密切相关1.000.960.920.880.840.80012345
8、6789101112生存分布函数生存分布函数生存时间生存时间 (年年)HBV DNA 10 103 3 cp/mL 低水平低水平HBV DNA1.6 x 101.6 x 103 3 - 10 - 10 105 5 cp/mL RR = 9.9 (3.2-31.0)Chen G et al, 55th AASLD, November 2004, Boston, MA Poster 1362重要研究重要研究结果三：果三：血清血清HBV DNA水平与肝水平与肝组织病病变的相关性的相关性基线基线 HBV DNA 水平水平, log10 copies/mLlog10 HBV DNA 中位数的降低中位数的
9、降低 组织学活动度（组织学活动度（HAI） 在未经抗病毒治疗患者中，在未经抗病毒治疗患者中，HAI与与HBV DNA的相关性的相关性 (r=0.78; P=0.0001)在经过抗病毒治疗的患者中，在经过抗病毒治疗的患者中， HAI与与HBV DNA改变的相关性改变的相关性 (r=0.96; P3x10-6)Mommeja-Marin H, et al. Hepatology. 2003;37:1309-1319.对26个前瞻性研究的回顾0246810120246810122101234512345HAI评分的中位改善评分的中位改善 指南的出台明确了慢乙肝治指南的出台明确了慢乙肝治疗的目的目标和
10、策略和策略新药物和诊断技术的进步新药物和诊断技术的进步: : 临床指南的更新临床指南的更新2001200520072004200620082003APASL7AASLD9Keeffe 指南指南10APASL11Keeffe 指南指南8Keeffe 指南指南5AASLD6EASL4APASL3AASLD22000APASL1NIH132009EASL121. APASL working party. J Gastroenterol Hepatol 2000;15:825841. 2. Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2001;34:1225-1241. 3. Li
11、aw YF, et al. Liver Int. 2005;25:472-489. 4. The EASL Jury. J Hepatol 2003;39:S3S25. 5. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2004;2:87106. 6. Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2004;39:857861. 7. Liaw YF, et al. Liver Int 2005;25:472489; 8. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:93
12、6962. 9. Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2007;45:507539. 10. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6:1315-1341. 11. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;2:263283. 12. EASL. J Hepatol 2009;50:227242. 13. Sorrell MF, et al. Ann Intern Med 2009;150:104-110.慢乙肝治慢乙肝治疗目目标组组 织织 学学 改改 善善HBV DNA转阴转阴
13、(300copies/mL)抗抗-HBe血清学转换血清学转换预防并发症预防并发症延长生存期延长生存期治疗治疗疗疗 程程HBeAg消失消失ALT复常复常HBeAg(+)患者患者初始应答初始应答持续应答持续应答持久抑制乙肝病毒复制持久抑制乙肝病毒复制短（近）期目标短（近）期目标长（远）期目标长（远）期目标Asia Pacific Consensus Statement 2008. Liaw Y-F, et al. Hepatol Int. DOI 10.1007/s12072-008-9080-3.治疗结果治疗结果（1年年）： HBeAg阳性患者的阳性患者的HBV DNA转阴率转阴率EASL Cl
14、inical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.上述临床试验采用不同的上述临床试验采用不同的HBV DNA检测方法，且非头对头比较；检测方法，且非头对头比较；治疗结果治疗结果（1年年）： HBeAg阴性患者的阴性患者的HBV DNA转阴率转阴率上述临床试验采用不同的上述临床试验采用不同的HBV DNA检测方法，且非头对头比较；检测方法，且非头对头比较；EASL Clinical Practice Guideli
15、nes. J Hepatol 2009; 50:227-242.EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.治疗结果治疗结果（1年年）： HBeAg阳性患者的阳性患者的HBe血清转换率血清转换率上述临床试验采用不同的上述临床试验采用不同的HBV DNA检测方法检测方法EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.HB
16、sAg血清转换血清转换:临床终点的临床终点的冠军冠军A. Lok. Oral communication. Shanghai Int Liver Congress 2006LVD1ETV* *5 5LdT2,3ADV1TDF4核苷（酸）初治患者核苷（酸）初治患者6年的耐年的耐药率比率比较 第第72周周时HBV DNA 400 copies/mL的患者可以在的患者可以在TDF的方案中增加的方案中增加FTC；因此，；因此，72周后就无法完全确定周后就无法完全确定对TDF单药治治疗的耐的耐药性。性。5,6 * 耐耐药的累的累积概率概率; 初治初治HBeAg (+) ; 初治初治 HBeAg(-);
17、N/A 无法无法获得得第第3年年1.2%55%11%第第4年年1.2%71%18%第第2年年0.5%0%46%3%25%第第1年年0.2%0%23%0%5%第第5年年70%29%1.2%第第6年年 72 周1. Locarnini S. Hepatol Int. 2008;2:147-51. 2. Lai CL, et al. N Engl J Med, 2007;357:2576-8; 3. Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486-95. 4. Snow-Lampart A, et al. AASLD Oct 31Nov 4, 2008,
18、San Francisco, USA. Oral Presentation 977 Hepatology 2008;48:745A. 5. D.J. Tenney, et al ENTECAVIR MAINTAINS A HIGH GENETIC BARRIER TO HBV RESISTANCE THROUGH 6 YEARS IN NAIVE PATIENTS EASL 2009 annual meeting Abstract #20. 6. Tenney et al. EASL April 2226, 2009, Copenhagen, Denmark, Oral Presentatio
19、n 1761.1.2%较理想的抗病毒理想的抗病毒药物物强效的效的病毒抑制病毒抑制避免耐避免耐药+预防病情防病情进展展长期持久的期持久的病毒抑制病毒抑制CHB 最最终治治疗目目标131. Liaw YF, et al. Hepatol Int 2008;2:263283. 2. Lok ASF & McMahon B. Hepatology 2007;45:507539.3. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterology Hepatol 2008;6:268274.处方资料比较处方资料比较l分子结构分子结构l适应症适应症l规格规格l用法用量（肝肾功能）用法用量（
20、肝肾功能）l警告或注意事项警告或注意事项现有的口服抗病毒药物现有的口服抗病毒药物LVDLVDLdTLdTClevudineClevudineADVADVTDFTDFETVETV环戊烷环戊烷/ /烯烯Zeffix Summary of Product Characteristics（SPC）; Sebivo SPC; Baraclude SPC; Hepsera SPC; Viread SPC. L-L-核苷核苷无环磷酸盐化合物无环磷酸盐化合物显著差异显著差异 LAM 、LAM-TP 结构模式图结构模式图拉米夫定拉米夫定：23-双脱氧双脱氧-3-硫代胞嘧啶硫代胞嘧啶 LAMNNNH2OOOHNN
21、NH2OOOppp LAM-TP SS阿德福韦酯：阿德福韦酯：5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物 微小差异微小差异双磷酸双磷酸阿德福韦阿德福韦 (ADV DP)三磷酸脱氧腺苷酸三磷酸脱氧腺苷酸 (dATP)替比夫定：天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然替比夫定：天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对映体对映体HNNCH3OOOOHOHLDT 、LDT-TP 结构模式图结构模式图HNNCH3OOOOOHppp恩替卡韦恩替卡韦:环戊基鸟嘌呤核苷类似物环戊基鸟嘌呤核苷类似物ETV化学结构化学结构ETV立体结构立体结构1S3R4SH2ONH NNNH2NOO HO HCH2核苷（酸）类似
22、物抗核苷（酸）类似物抗HBV的作用机制的作用机制适应症适应症 有有HBV活活动动复复制制证证据据，并并伴伴有有ALT或或AST持持续续升升高高或或肝肝脏脏组组织织学学活活动动性性病病变变的的、肝功能代偿的成年肝功能代偿的成年CHB规格、用法用量规格、用法用量拉米夫定：拉米夫定：100mg，100mg/天，饭前饭后均可；天，饭前饭后均可；替比夫定：替比夫定：600mg，600mg/天，饭前饭后均可；天，饭前饭后均可；阿德福韦：阿德福韦：10mg，10mg/天，饭前饭后均可；天，饭前饭后均可；恩恩替替卡卡韦韦：0.5mg/1mg，0.5mg/天天，空空腹腹或或餐餐前前、餐餐后后至至少少2个个小小时
23、时；拉拉米米夫夫定定治治疗疗发发生生病病毒毒血血症症或或出出现现拉拉米米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg; 替诺福韦：替诺福韦：300mg，300mg/天，与食物同服天，与食物同服 核苷类药物安全性比较核苷类药物安全性比较妊娠期妇女抗病毒治疗的合理用药妊娠期妇女抗病毒治疗的合理用药核苷（酸）类似物核苷（酸）类似物拉米夫定拉米夫定FDA对妊娠分类的定义对妊娠分类的定义阿德福韦酯阿德福韦酯恩替卡韦恩替卡韦替比夫定替比夫定妊娠分类妊娠分类C类类动物实验中有致畸危险，动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚在人类中尚不清楚+C类类动物实验中有致畸危险，动物实验中
24、有致畸危险，在人类中尚不清楚在人类中尚不清楚C类类动物实验中有致畸危险，动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚在人类中尚不清楚B类类动物实验中未发现危险，动物实验中未发现危险，在人类中尚不清楚在人类中尚不清楚核苷类药物临床不良反应比较核苷类药物临床不良反应比较恩替卡韦致癌性恩替卡韦致癌性l在在小小鼠鼠和和大大鼠鼠口口服服恩恩替替卡卡韦韦的的长长期期致致癌癌性性研研究究中中，药药物物暴暴露露量量大大约约分分别别是是人人类类最最高高推推荐荐剂剂量量（1.0mg/每每天天）的的42倍倍（大大鼠鼠）和和35倍倍（小小鼠鼠）。在在上上述述研研究究中中，恩恩替卡韦致癌性出现阳性结果。替卡韦致癌性出现阳性结
25、果。 l目目前前尚尚不不清清楚楚本本品品啮啮齿齿类类动动物物致致癌癌性性试试验验的的结结果果能能否否预测本品对人体的致癌作用。预测本品对人体的致癌作用。 诺华诺华“素比伏门素比伏门” 合合肥肥市市司司法法鉴鉴定定科科学学技技术术研研究究所所出出具具的的司司法法鉴鉴定定报报告告称称，李李立立力力系系服服用用抗抗乙乙肝肝病病毒毒药药物物替替比比夫夫定定所所致致的的肌肌损损害害基基础础上上，改改用用抗抗乙乙肝肝病病毒毒药药物物拉拉米米夫夫定定进进一一步步加加重重其其肌肌损损害害，终终至至广广泛泛的的横横纹纹肌肌溶溶解解，并并继继发发代代谢谢性性酸酸中中毒毒以以及及心心、肺肺、肾肾等等多多器器官官损损
26、害害，引引起起多多器器官官功功能能衰衰竭竭死死亡亡，属属严严重重药物不良反应病例。药物不良反应病例。2008年年，欧欧洲洲药药品品管管理理局局(EMEA)就就曾曾发发布布服服用用“替替比比夫夫定定(素素比比伏伏)”风风险险警警告告，并并建建议议在在素素比比伏伏的的说说明明书书中中加加入入警警告告，警警示示医医生生“慢慢性性乙乙肝肝患患者者使使用用素素比比伏伏存存在在发发生生周周围围神神经经病病变变的的风风险险”。EMEA同同时时警警告告称称，已已有有使使用用素素比比伏伏发发生生周周围围神神经经病病变变的的病病例例。随随后后，这这一一风风险险警警告告出出现现在在国国家食品药品监督管理局网站上，归
27、类栏目是家食品药品监督管理局网站上，归类栏目是“药品风险快讯药品风险快讯”。 优化治疗优化治疗长治久安长治久安 贺普丁贺普丁优化治疗优化治疗 长治久安长治久安l通过基线参数和通过基线参数和24周应答情况选择患者，预后良好周应答情况选择患者，预后良好l唯一被证实通过长期治疗可以有效延缓疾病进展唯一被证实通过长期治疗可以有效延缓疾病进展l唯一被证实通过长期治疗可以减少肝癌发生唯一被证实通过长期治疗可以减少肝癌发生l长期使用超过长期使用超过10年，适用人群广泛，安全性好年，适用人群广泛，安全性好贺甘定贺甘定选择贺甘定的原因选择贺甘定的原因l国国产产化化拉拉米米夫夫定定，质质优优价价廉廉，更更贴贴近近
28、中中国国乙乙肝肝患者患者l广广生生堂堂药药业业和和中中国国药药科科大大学学又又一一合合作作成成果果，质质量可靠，您的信心之选量可靠，您的信心之选l申请多项国家专利，技术含量高，疗效确切申请多项国家专利，技术含量高，疗效确切序号序号企企业业名称名称剂剂型型商品名商品名晶型晶型有关物有关物质质1 1福建广生堂福建广生堂药业药业片片剂剂阿甘定阿甘定M M1.0%1.0%2 2葛葛兰兰素史克素史克片片剂剂贺维贺维力力I I6.0%6.0%3 3天津天津药药物研究院物研究院片片剂剂代丁代丁V V3.0%3.0%4 4江江苏苏正大天晴正大天晴胶囊胶囊名正名正E E1.5%1.5%5 5浙江福浙江福韦药业韦
29、药业片片剂剂久久乐乐3.2%3.2%6 6齐鲁齐鲁制制药药片片剂剂亿亿来芬来芬3.0%3.0%7 7山山东鲁东鲁抗辰欣抗辰欣药业药业片片剂剂丁丁贺贺无晶型无晶型3.0%3.0%阿德福韦酯阿德福韦酯l晶型是物质的一种存在方式晶型是物质的一种存在方式,更多的是影响物更多的是影响物质的理化性质，如溶解度、熔点等。质的理化性质，如溶解度、熔点等。l阿德福韦酯是一种多晶型的物质。阿德福韦酯是一种多晶型的物质。l并并没有没有循证医学证据证明，各种晶型的优劣循证医学证据证明，各种晶型的优劣 1.头对头对照研究头对头对照研究 2.生物利用度高生物利用度高 3.疗效更好疗效更好杂杂质质最最少少的的阿阿德德福福韦
30、韦酯酯 阿甘定阿甘定阿甘定阿甘定 杂质最少的阿德福韦酯杂质最少的阿德福韦酯同酯，不同质同酯，不同质 贺维力贺维力绝加选择绝加选择无出其右无出其右贺普丁贺普丁延缓进展延缓进展长治久安长治久安 贺普丁贺普丁+贺维力贺维力贺普丁贺普丁 乙肝肝硬化抗病毒治疗的基础用药乙肝肝硬化抗病毒治疗的基础用药l贺普丁唯一被证实能有效延缓肝硬化进展贺普丁唯一被证实能有效延缓肝硬化进展l贺普丁贺普丁+贺维力：联合治疗肝硬化，更强效抑制病毒贺维力：联合治疗肝硬化，更强效抑制病毒l贺普丁贺普丁+贺维力：联合治疗肝硬化，耐药率低贺维力：联合治疗肝硬化，耐药率低l贺普丁贺普丁+贺维力：联合治疗肝硬化，安全性好贺维力：联合治疗
31、肝硬化，安全性好名正名正言顺言顺言之有理的选择言之有理的选择顺利进行抗病毒治疗顺利进行抗病毒治疗长长期期抗抗病病毒毒的的最最佳佳选选择择 名正名正持久低耐药持久低耐药 安全无交叉安全无交叉lE晶型胶囊制剂，活性更高晶型胶囊制剂，活性更高l慢性乙型病人抗病毒治疗的一线用药慢性乙型病人抗病毒治疗的一线用药l长期治疗长期治疗HBeAg阴性患者的首选用药阴性患者的首选用药l拉米夫定耐药患者的首选用药拉米夫定耐药患者的首选用药l肝移植前后标准用药之一肝移植前后标准用药之一l肝硬化患者核苷类似物的用药首选肝硬化患者核苷类似物的用药首选lHBeAg血清转换的应答持续率最高血清转换的应答持续率最高代丁代丁事实
32、胜于雄辩事实胜于雄辩循证铸就辉煌循证铸就辉煌中国循证医学证据最多的国产阿德福韦酯中国循证医学证据最多的国产阿德福韦酯lHBeAg阳性慢性乙型肝炎患者一线治疗的基础用药阳性慢性乙型肝炎患者一线治疗的基础用药lHBeAg阴性慢性乙型肝炎患者长期治疗的明智选择阴性慢性乙型肝炎患者长期治疗的明智选择l拉米夫定耐药患者治疗的首选用药拉米夫定耐药患者治疗的首选用药l慢性乙型肝炎肝硬化患者治疗的理想选择慢性乙型肝炎肝硬化患者治疗的理想选择恩替卡韦恩替卡韦商品名商品名厂家厂家剂型剂型博路定博路定施贵宝施贵宝片剂片剂润众润众正大天晴正大天晴分散片分散片和恩和恩海南康联海南康联分散片分散片恩甘定恩甘定广生堂广生堂
33、胶囊胶囊博路定博路定年复一年年复一年 抵御耐药抵御耐药第一时间第一时间 第一选择第一选择治疗核苷初治慢性乙肝患者：强效治疗核苷初治慢性乙肝患者：强效+高基因屏障高基因屏障 拉米夫定耐药患者不同治疗方案的耐药发生拉米夫定耐药患者不同治疗方案的耐药发生耐药发生率（耐药发生率（%）S.J.Hadziyannis, I.Rapti; AASLD2008 Abstract924. DJ.Tenney et al. APASL 2008 abstract PL02Colonno et al AASLD 2006，43016润润 众众让让更更多多慢慢乙乙肝肝患患者者受受益益的的恩恩替替卡卡韦韦 润众与进口恩
34、替卡韦人体生物等效润众与进口恩替卡韦人体生物等效l润众吸收速率显著快于进口恩替卡韦（单次给药）润众吸收速率显著快于进口恩替卡韦（单次给药）l润润众众与与进进口口恩恩替替卡卡韦韦主主要要药药动动学学参参数数无无显显著著性性差差异异（多多次给药）次给药）l润润众众平平均均生生物物利利用用度度是是进进口口恩恩替替卡卡韦韦的的107.524.7%（单次给药）（单次给药）l润润众众平平均均生生物物利利用用度度是是进进口口恩恩替替卡卡韦韦的的110.536.4%（多次给药）（多次给药）抗击乙肝抗击乙肝 全面赢定全面赢定 和恩和恩 恩替卡韦恩替卡韦+初治患者初治患者=快速强效，长期保障快速强效，长期保障 l
35、慢乙肝初始治疗的优选用药慢乙肝初始治疗的优选用药l强效强效+高基因屏障，为治疗提供双重保护高基因屏障，为治疗提供双重保护l价格合理，长期使用有保障价格合理，长期使用有保障l具有原研恩替卡韦生物等效、更严格的质具有原研恩替卡韦生物等效、更严格的质量标准、更优越的剂型量标准、更优越的剂型恩甘定恩甘定强强效效抑抑制制乙乙肝肝病病毒毒健健康康未未来来轻轻松松抵抵达达恩恩替替卡卡韦韦胶胶囊囊剂剂即即将将率率先先上上市市选择素比伏选择素比伏 赢在双达标赢在双达标 素比伏素比伏高血清转换率高血清转换率 强病毒抑制强病毒抑制 l基基 线线 ALT2ULN且且 HBV DNA9log10copies/mL的的HBeAg阳性患者阳性患者l47%HBeAg血血清清转转换换和和77%HBV DNA PCR检检测测不不到到（104周疗效）周疗效）l基线基线HBV DNA7log10copies/mL的的HBeAg阴性患者阴性患者l89%HBV DNA PCR检测不到和检测不到和97%无耐药（无耐药（104周疗效）周疗效）
