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1、澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步奥络在治疗皮肤感染中的应用常见皮肤细菌感染常见皮肤细菌感染 耐药性讨论耐药性讨论奥络在奥络在奥络在奥络在治疗皮肤感治疗皮肤感治疗皮肤感治疗皮肤感染中的应用染中的应用染中的应用染中的应用外用外用抗菌药物选择抗菌药物选择总结总结夫西地酸及药理学研究夫西地酸及药理学研究临床应用及不良反应临床应用及不良反应澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步常见皮肤细菌感染疾病表皮表皮真皮真皮皮下组织皮下组织丹毒(erysipelas)脓疱疮(impetigo)毛囊炎(folliculitis)臁疮(ecthyma)疖病(furunculosis)蜂窝织炎(蜂窝织炎
2、(cellulitis)坏死性筋膜炎坏死性筋膜炎(necrotizing fasciitis)肌坏死肌坏死(Myonecrosis with clostridial and non -clostridial infection)澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步皮肤感染-首选外用药澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步理想外用抗菌药物常见耐药株有很强的杀灭作用常见耐药株有很强的杀灭作用副反应少,患者依从性好副反应少,患者依从性好抗菌机理独特,不易交叉耐药抗菌机理独特,不易交叉耐药澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步外用抗生素使用的选择外用药以杀菌、止痒、外用药以杀菌、止
3、痒、干燥、保护为原则,干燥、保护为原则,常用有奥络常用有奥络脓包疮脓包疮当患者皮损广泛伴当患者皮损广泛伴有发热倦怠等全身有发热倦怠等全身症状或全身营养不症状或全身营养不良抵抗力低下者良抵抗力低下者除局部外用杀菌药物除局部外用杀菌药物外,全身可加用抗生外,全身可加用抗生素素澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步1轻度皮肤细轻度皮肤细菌感染只需菌感染只需局部用药,局部用药,见效后再用见效后再用药药3天以上天以上2较为严重的皮较为严重的皮肤感染则需加肤感染则需加用内服药物,用内服药物,见效后,内服见效后,内服药药量减半再药药量减半再使用一周左右。使用一周左右。停用内服药后,停用内服药后,仍需使
4、用外用仍需使用外用药一周以上药一周以上3毛囊感染性疾毛囊感染性疾病,对治疗有病,对治疗有抵抗性,使用抵抗性,使用外用药物见效外用药物见效后,仍需继续后,仍需继续使用药物使用药物2周周以上以上外用抗生素使用疗程关于治疗持续时间,并无统一规定,可遵循以下原则:关于治疗持续时间,并无统一规定,可遵循以下原则:细菌耐药成因细菌耐药成因细菌耐药成因1、细菌产生耐、细菌产生耐药性是一种细菌药性是一种细菌进化自然过程进化自然过程2、抗生素的滥用、抗生素的滥用加速促进细菌耐加速促进细菌耐药的产生药的产生 澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步耐药性监测。 3、其它抗菌药物出现多重耐药,交叉耐药4、复方制
5、剂使用会增加细菌耐药性2、克林霉素、红霉素等使用十年,耐药严重1、外用抗菌药会导致耐药且随时间愈加严重耐药性监测耐药性监测澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步对策-细菌耐药产生选择高效、低耐药率的外用抗生素(如奥络、莫匹罗星等)选择高效、低耐药率的外用抗生素(如奥络、莫匹罗星等) 培养加强临床微生物室在皮肤细菌感染诊治中的作用 预防 选择有目的地开展预防皮肤细菌感染发生的措施 重视局部外用抗菌药物的选择。澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步夫西地酸(Fusidic acid)奥络奥络-渗透性强渗透性强意义:细菌一般寄生于血管丰富的真皮和皮下组织,因此透过表意义:细菌一般寄生于血
6、管丰富的真皮和皮下组织,因此透过表皮,到达真皮及皮下组织,才能发挥抗菌作用皮,到达真皮及皮下组织,才能发挥抗菌作用。夫西地酸水脂平衡夫西地酸水脂平衡结构特点。结构特点。澳美皮肤药精细澳美皮肤药精细乳化技术。乳化技术。O/W型乳膏剂型乳膏剂型。型。渗渗透透性性强强水脂平衡结构特点水脂平衡结构特点结构类似肥皂,脂溶性较高。但是又有半水合物侧链,是一个水脂平衡结构。有利于穿透皮肤角质细胞的脂质双分子层。总体而言仍然是脂溶性,所以即使到达血管丰富的真皮层及皮下组织层,由于血管壁的亲水性,从而使得夫西地酸不会随血液循环带走,而是停留在病灶部位发挥抗菌作用。Peter Collignon et al. F
7、usidic acid in vitro activity. Int J Anti Agents 1999, 12, S45-S58 夫西地酸水脂平衡结构,容易穿过皮肤角质层达到真皮和皮下,发挥抗菌活性,同时经皮吸收率非常低。药理学研究:皮肤组织渗透率药理学研究:皮肤组织渗透率人体皮肤模型离体实验证明,夫西地酸能够有效渗透进入角质层破损的区域,达到较高浓度,起抗菌作用。G. Stuttgen et al. Penetration and permeation into human skin of fusidic acid in different galenical formulation.
8、Arzneim.-Forsch./Drug Res.1988, 38(I), Nr. 5夫西地酸夫西地酸奥络 24小时皮下组织渗透率2% 浅表和深部皮肤感染都可使用莫匹罗星 24小时皮下组织渗透率0.24% 治疗浅表皮肤感染新霉素 不能透过完整皮肤 治疗有创口的感染Vickers CFH, Brit J Derm 1969;81:902Knight et al, Brit J Derm 1969;81;4:88药理学研究:皮下组织渗透率药理学研究:皮下组织渗透率渗透性强试验证明,夫西地酸皮下组织渗透率高,可以在真皮和皮下组织达到较高浓度,发挥抗菌活性。精细乳化技术精细乳化技术CHP:粒径180
9、um。BF: 粒径30um。 澳美企业内控标准是中国药典标准的1/6。结论:奥络乳粒更易穿透表皮层,将夫西地酸带入真皮和皮下组织发挥抗菌作用。澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步药化学研究:化学结构夫西地酸是一种四环三萜系化合物, 夫西地酸结构的一些乙酰基团,增加了它的抗菌活性。C17-20 位双键和C20 附近的羧基对药物作用非常重要。夫西地酸属于类甾体类抗生素,区别与任何一类传统抗生素。Peter Collignon et al. Fusidic acid in vitro activity. Int J Anti Agents 1999, 12, S45-S58 夫西地酸结构独特
10、,不易产生交叉耐药。夫西地酸结构独特,不易产生交叉耐药。澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步药理学研究:作用机理氨基酸蛋白质氨基酰氨基酰tRNA夫西地酸夫西地酸EF-G夫西地酸通过干扰延长因子夫西地酸通过干扰延长因子G(EF-G),抑制细菌的蛋白合成,干扰核糖体上),抑制细菌的蛋白合成,干扰核糖体上氨基酸由氨基酰氨基酸由氨基酰-tRNA(转运核糖核酸)(转运核糖核酸)向蛋白质的转移,从而抑制细菌的蛋向蛋白质的转移,从而抑制细菌的蛋白合成。夫西地酸根据接种体的大小,具有抑菌或杀菌作用。白合成。夫西地酸根据接种体的大小,具有抑菌或杀菌作用。结论:夫西地酸抗菌机理独特,不易产生交叉耐药。结论
11、:夫西地酸抗菌机理独特,不易产生交叉耐药。澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步常见皮肤致病G+MIC值病原菌 奥络MIC(mg/L)G+痤疮丙酸杆菌1结论:对常见皮肤致病G+很敏感澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步对常见皮肤致病G-MIC值病原菌奥络MIC(mg/L)G-淋病双球菌脑膜炎奈瑟菌 脆弱拟杆菌结论:对常见结论:对常见皮肤致病G-也很敏感澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步国外治疗红癣临床报告1、国外治疗皮肤软组织感染的对照研究2、国内治疗脓疱疮、毛囊炎对照研究3、国内治疗化脓性皮肤病的对照研究4、国外治疗脓疱疮、疖肿、甲沟炎疗效观察1、联合用药治疗痤疮2、
12、单独用药治疗痤疮临床应用多种细菌多种细菌感染疾病感染疾病红癣红癣痤疮痤疮澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步1、国外治疗皮肤和软组织感染(对照)患者治愈或改善百分率(患者治愈或改善百分率(%)Suttjon 1982, n=198Morley 1988, n=354莫匹罗星 夫西地酸 P莫匹罗星 夫西地酸 P综合响应 97.6 96.8 NS 85.9 86.4 NS细菌学响应 / / NS 83.9 85.1 NS结论:一些研究对局部应用夫西地酸和莫匹罗星治疗皮肤和软组织结论:一些研究对局部应用夫西地酸和莫匹罗星治疗皮肤和软组织感染进行了比较(感染进行了比较(Denis Seplma
13、n, 1999). 这些感染包括脓包病,毛囊这些感染包括脓包病,毛囊炎,疖肿和一些继发性皮肤感染,如浅表性伤口感染等。在这些研炎,疖肿和一些继发性皮肤感染,如浅表性伤口感染等。在这些研究当中,两种药物的临床疗效相当究当中,两种药物的临床疗效相当 澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步2、国内治疗脓疱疮、毛囊炎(对照)刘干红刘干红 中国皮肤性病学杂志中国皮肤性病学杂志 2007;21(8):加加2结论:国内研究表明对于脓包疮的治疗二者相当,对毛囊炎的治疗奥结论:国内研究表明对于脓包疮的治疗二者相当,对毛囊炎的治疗奥络更好。络更好。澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步3、国内治疗化脓
14、性皮肤病(对照)适应症适应症组别组别例数例数治愈治愈显效显效有效有效无效无效有效率()有效率()脓疱疮脓疱疮夫西地酸夫西地酸8772113195.40莫匹罗星莫匹罗星8067101296.25毛囊炎毛囊炎夫西地酸夫西地酸302523090.00莫匹罗星莫匹罗星282032382.14疖肿疖肿夫西地酸夫西地酸151022180.00莫匹罗星莫匹罗星10521270.00甲沟炎甲沟炎夫西地酸夫西地酸5311080.00莫匹罗星莫匹罗星6221166.67湿疹继发湿疹继发感染感染夫西地酸夫西地酸131021092.31莫匹罗星莫匹罗星109100100.00手足癣继手足癣继发感染发感染夫西地酸夫西地
15、酸109100100.00莫匹罗星莫匹罗星161321093.75印利华印利华 临床皮肤科杂志临床皮肤科杂志 2007;36(9):597,598结论:国内研究表明,对于大多数化脓性皮肤病治疗奥络效果更好结论:国内研究表明,对于大多数化脓性皮肤病治疗奥络效果更好澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步n=143n=123n=474、国外治疗脓疱疮、疖肿、甲沟炎(疗效观察)、国外治疗脓疱疮、疖肿、甲沟炎(疗效观察)结论:国外研究表明,奥络在脓包疮、疖肿、甲沟炎治疗方面效果很好结论:国外研究表明,奥络在脓包疮、疖肿、甲沟炎治疗方面效果很好澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步治疗红癣26
16、8名红癣患者对照Whitfields oint夫西地酸治愈率90%,清除微细棒状杆菌有效John Turnidge, et al. Resistance to fusidic acid. 1nt J Anti Agents. 1999;12:S35-S44澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步1、治疗痤疮(联合用药)潘小峰潘小峰 中国皮肤性病学杂志中国皮肤性病学杂志 2006;20(7):加加1结论:夫西地酸联合阿达帕林治疗寻常痤疮优于单独使用结论:夫西地酸联合阿达帕林治疗寻常痤疮优于单独使用阿达帕林阿达帕林澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步2、治疗痤疮(单独用药)吴巧巧吴巧巧
17、 岭南皮肤性病科杂志岭南皮肤性病科杂志 2008;15(1):21,22皮损减少率皮损减少率结论:夫西地酸治疗寻常痤疮结论:夫西地酸治疗寻常痤疮1、2月时的皮损改善优于米诺月时的皮损改善优于米诺环素组环素组澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步耐受性结论:患者对夫西地酸的欢迎程度优于莫匹罗星不耐受的病例比例Langdon CG. Mahapatra ks, Curr Ther Res (1990;480):174-180澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步夫西地酸的副作用发生率206206名患有急性浅表性皮肤脓毒症的患者采用夫西地酸乳膏和莫匹罗星软名患有急性浅表性皮肤脓毒症的患者采用夫西地酸乳膏和莫匹罗星软膏进行治疗膏进行治疗(Langdon CG et al.1990Langdon CG et al.1990) 澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步夫西地酸的副作用发生率177177名名患患有有脸脸部部脓脓疱疱病病的的病病人人接接受受夫夫西西地地酸酸乳乳膏膏和和莫莫匹匹罗罗星星油油膏的治疗。膏的治疗。 (J.B.Sutton, 1992)(J.B.Sutton, 1992)总结:夫西地酸的副作用发生率低澳美皮肤药,与世界同步澳美皮肤药,与世界同步总结