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1、氢溴酸山莨菪碱-药物化学能力目标：能力目标：学习目标u能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要结构特点结构特点 u能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题问题 u能认识拟胆碱药和抗胆碱药典型药物的能认识拟胆碱药和抗胆碱药典型药物的 化学结构化学结构拟拟拟拟 胆胆胆胆 碱碱碱碱 药药药药 和和和和 抗抗抗抗 胆胆胆胆 碱碱碱碱 药药药药拟拟拟拟 胆胆胆胆
2、碱碱碱碱 药药药药抗抗抗抗 胆胆胆胆 碱碱碱碱 药药药药同同同同 步步步步 测测测测 试试试试胆胆胆胆 碱碱碱碱 受受受受 体体体体 激激激激 动动动动 剂剂剂剂抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂M M M M 受受受受 体体体体 阻阻阻阻 断断断断 剂剂剂剂N N N N1 1 1 1 受受受受 体体体体 阻阻阻阻 断断断断 药药药药N N N N2 2 2 2 受受受受 体体体体 阻阻阻阻 断断断断 药药药药本章结构图本章结构图第一节第一节拟拟 胆胆 碱碱 药药 拟胆碱药（拟胆碱药（Cholinergic Dru
3、gsCholinergic Drugs）是一类作）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为用与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。乙酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。相关链接相关链接胆碱能受体的类型与生理效应胆碱能受体的类型与生理效应u胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称M M受体）和烟受体）和烟碱型受体（简称碱型受体（简称N N受体）两大类。受体）两大类。M M受体兴奋时，出现心脏抑制、血管扩张、（胃肠道、受体兴奋时，
4、出现心脏抑制、血管扩张、（胃肠道、支气管）平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌等。支气管）平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌等。N N受体又分为受体又分为N N1 1和和N N2 2受体，受体，N N1 1受体兴奋时，植物神经节兴受体兴奋时，植物神经节兴奋，肾上腺释放肾上腺素；奋，肾上腺释放肾上腺素；N N2 2受体兴奋时，骨骼肌收缩。受体兴奋时，骨骼肌收缩。当中枢神经系统的当中枢神经系统的M M受体和受体和N N受体与乙酰胆碱结合而兴奋受体与乙酰胆碱结合而兴奋时，则出现兴奋、不安、震颤，甚至惊厥。时，则出现兴奋、不安、震颤，甚至惊厥。 胆碱受体激动剂分为胆碱受体激动剂分为M M胆碱受体激动剂和胆碱受体
5、激动剂和N N胆碱受体胆碱受体激动剂，是分别模拟乙酰胆碱与胆碱能受体结合而产生激动剂，是分别模拟乙酰胆碱与胆碱能受体结合而产生生理活性，是基于对乙酰胆碱的结构改造发现的。生理活性，是基于对乙酰胆碱的结构改造发现的。 因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床实用价值，不能成为治疗药物。实用价值，不能成为治疗药物。胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 类型类型乙酰胆碱乙酰胆碱相关链接相关链接通过对乙酰胆碱分子结构中季铵基部分、乙酰基通过对乙酰胆碱分子结构中季铵基部
6、分、乙酰基部分及连结季铵和酯基的中间亚乙基键均进行了结构部分及连结季铵和酯基的中间亚乙基键均进行了结构修饰，发展了用于临床的修饰，发展了用于临床的M M胆碱受体激动剂。胆碱受体激动剂。乙酰胆碱的结构修饰乙酰胆碱的结构修饰乙酰胆碱乙酰胆碱相关链接相关链接乙酰胆碱分子结构中的季铵基上的乙酰胆碱分子结构中的季铵基上的3 3个甲基用较大的个甲基用较大的烃基取代后均无激动活性。而被烃基取代后均无激动活性。而被3 3个乙基取代具有拮抗作个乙基取代具有拮抗作用。对连接季铵和酯基的亚乙基键的修饰表明，季铵氮用。对连接季铵和酯基的亚乙基键的修饰表明，季铵氮原子与末端氢原子间不多于原子与末端氢原子间不多于5 5个
7、原子时具有最大的毒蕈碱个原子时具有最大的毒蕈碱样活性。乙酰基部分如果被高级同系物如丙酰基、丁酰样活性。乙酰基部分如果被高级同系物如丙酰基、丁酰基等取代，活性低于乙酰胆碱；如果芳香酸与胆碱成酯，基等取代，活性低于乙酰胆碱；如果芳香酸与胆碱成酯，则显示拮抗活性。乙酰基部分如果被修饰为氨基甲酸酯则显示拮抗活性。乙酰基部分如果被修饰为氨基甲酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱样和称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可以口烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用，临床服，但由于它的吸收不稳
8、定和显著的烟碱样作用，临床仅用作治疗青光眼。仅用作治疗青光眼。硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate Pilocarpine Nitrate 1.1.内酯结构：易水解内酯结构：易水解 2.2.咪唑环：见光易自动氧化咪唑环：见光易自动氧化 * *3. 3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化 4.4.显硝酸盐的特征反应显硝酸盐的特征反应典型药物典型药物 本品又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的本品又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法
9、制得。得。性性 状：状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于本品为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。药用水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。药用 品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）。有手品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）。有手 性碳原子，具旋光性。性碳原子，具旋光性。硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱稳定性：稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，活，pH=4pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或时水解速
10、度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。遇碱可发生差向异构化而使药效降低。 鉴鉴 别：别：本品显硝酸盐的特征反应。本品显硝酸盐的特征反应。作作 用：用：本品为本品为M M胆碱受体激动剂，有缩瞳、降低眼内压、兴奋胆碱受体激动剂，有缩瞳、降低眼内压、兴奋 汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于眼科，一般使用汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于眼科，一般使用 0.5 0.52 2的硝酸毛果芸香碱溶液滴眼，降低眼内压以的硝酸毛果芸香碱溶液滴眼，降低眼内压以 治疗青光眼。治疗青光眼。毛果芸香碱的水解反应毛果芸香碱的水解反应硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱相关链接相关链接NONO3 3-
11、-的鉴别反应的鉴别反应u取供试品溶液取供试品溶液, ,置试管中，加等量硫酸混合，置试管中，加等量硫酸混合，冷后，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，交冷后，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，交界面显棕色。界面显棕色。u取供试品溶液，加硫酸与铜丝，加热即产生红取供试品溶液，加硫酸与铜丝，加热即产生红棕色的气体。棕色的气体。 易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的的pHpH值，但制备制剂时，还需考虑与生理值，但制备制剂时，还需考虑与生理pHpH值的差值的差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条
12、件和药效等各方面因素，配制硝酸稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其毛果芸香碱滴眼剂时，其pHpH值应调节为多少？为什值应调节为多少？为什么？么？ 课堂活动课堂活动 单从水解因素考虑，本品其最稳定单从水解因素考虑，本品其最稳定pHpH为为4.04.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其织起作用）考虑，其pHpH应略提高，常用磷酸缓冲液应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜调节至最适宜pH6.0pH6.0。u本类药物能与水解乙酰胆碱的胆碱酯酶结合，阻碍其本类药物能与水解乙酰胆碱的胆碱酯酶结合，阻碍其
13、水解作用。根据与胆碱酯酶结合程度不同，可分为可逆水解作用。根据与胆碱酯酶结合程度不同，可分为可逆性抗胆碱酯酶药与不可逆性抗胆碱酯酶药。性抗胆碱酯酶药与不可逆性抗胆碱酯酶药。u可逆性抗胆碱酯酶药有毒扁豆碱（可逆性抗胆碱酯酶药有毒扁豆碱（PhysostigminePhysostigmine）、）、溴新斯的明、溴吡斯的明和氢溴酸加兰他敏等；溴新斯的明、溴吡斯的明和氢溴酸加兰他敏等；u因不可逆性抗胆碱酯酶药（如有机磷农药）使乙酰胆因不可逆性抗胆碱酯酶药（如有机磷农药）使乙酰胆碱在体内大量堆积，产生一系列中毒症状，故无临床价碱在体内大量堆积，产生一系列中毒症状，故无临床价值。值。u而胆碱酯酶复活剂能水解
14、磷酸酯键，使已经中毒的胆而胆碱酯酶复活剂能水解磷酸酯键，使已经中毒的胆碱酯酶重新恢复活性，可用于解救有机磷农药中毒；胆碱酯酶重新恢复活性，可用于解救有机磷农药中毒；胆碱酯酶复活剂有碘解磷定（碱酯酶复活剂有碘解磷定（Pralidoxime iodidePralidoxime iodide）和氯）和氯解磷定等。解磷定等。抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂毒扁豆碱毒扁豆碱碘解磷定碘解磷定相关链接相关链接 胆碱能神经兴奋时，释放出乙酰胆碱（胆碱能神经兴奋时，释放出乙酰胆碱（AChACh） ，与，与突触后膜上的胆碱受体结合，并使效应器产生生理效应，突触后膜上的胆碱受体结合，并使效应
15、器产生生理效应，之后立即被乙酰胆碱酯酶（之后立即被乙酰胆碱酯酶（AChEAChE）水解失活。乙酰胆碱）水解失活。乙酰胆碱酯酶抑制剂能抑制酯酶抑制剂能抑制AChEAChE，使，使AChACh在突触处的浓度增高，其在突触处的浓度增高，其结果产生毒蕈碱样和烟碱样的反应，增强并延长了结果产生毒蕈碱样和烟碱样的反应，增强并延长了AChACh的的作用。乙酰胆碱酯酶抑制剂是一类间接的拟胆碱药。临作用。乙酰胆碱酯酶抑制剂是一类间接的拟胆碱药。临床上用于治疗重症肌无力和青光眼，现在正研究用于治床上用于治疗重症肌无力和青光眼，现在正研究用于治疗阿尔茨默氏病（老年性痴呆），还广泛用于农业杀虫疗阿尔茨默氏病（老年性痴
16、呆），还广泛用于农业杀虫剂。剂。抗胆碱酯酶药即乙酰胆碱酯酶抑制剂作用机制抗胆碱酯酶药即乙酰胆碱酯酶抑制剂作用机制 性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶 于乙醇，几乎不溶于乙醚。于乙醇，几乎不溶于乙醚。稳定性：稳定性：本品一般条件下较稳定，但与强碱共热，酯键本品一般条件下较稳定，但与强碱共热，酯键 水解成二甲氨基甲酸和间二甲氨基酚。前者可水解成二甲氨基甲酸和间二甲氨基酚。前者可 进一步水解成具氨臭的二甲胺，且使湿润的红进一步水解成具氨臭的二甲胺，且使湿润的红 色石蕊试纸变蓝；后者可作为偶合试剂与重氮色石蕊试纸变蓝；后者可作为偶合试剂与
17、重氮 苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物。苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物。溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine BromideNeostigmine Bromide 鉴别：鉴别：本品与硝酸银试液反应生成淡黄色沉淀，微本品与硝酸银试液反应生成淡黄色沉淀，微 溶于氨水，不溶于硝酸，为溴化物特征反应。溶于氨水，不溶于硝酸，为溴化物特征反应。作用：作用：本品为抗胆碱酯酶药，由于为季铵类化合物，本品为抗胆碱酯酶药，由于为季铵类化合物， 胃肠道难于吸收，非胃肠道给药后，迅速以原胃肠道难于吸收，非胃肠道给药后，迅速以原 药和水解代谢产物由尿道排出。临床用于重症药和水解代谢产物由尿道排出。临床用于重症
18、 肌无力及手术后腹气胀，尿潴留等症。肌无力及手术后腹气胀，尿潴留等症。溴新斯的明溴新斯的明溴新斯的明水解断键处为什么在酯键而不在酰胺键溴新斯的明水解断键处为什么在酯键而不在酰胺键? ? 课堂活动课堂活动因为酯键比酰胺键更易水解。因为酯键比酰胺键更易水解。第二节第二节抗抗 胆胆 碱碱 药药u 抗胆碱药（抗胆碱药（Anticholinergic DrugsAnticholinergic Drugs）是一类能）是一类能 与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰胆与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰胆 碱与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱受体碱与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱受体 阻断剂。阻
19、断剂。u 按阻断受体种类分为三类：按阻断受体种类分为三类： M M受体阻断剂受体阻断剂 N N1 1受体阻断剂受体阻断剂 N N2 2受体阻断剂受体阻断剂M M受体阻断剂受体阻断剂 能可逆性阻断能可逆性阻断M M受体，产生松弛（胃肠道、支受体，产生松弛（胃肠道、支气管）平滑肌、抑制腺体（唾液腺、汗腺等）分气管）平滑肌、抑制腺体（唾液腺、汗腺等）分泌、加快心率、扩大瞳孔等作用。临床主要用于泌、加快心率、扩大瞳孔等作用。临床主要用于解痉止痛和散瞳药，故也称为解痉药。按化学结解痉止痛和散瞳药，故也称为解痉药。按化学结构可分为颠茄生物碱类和人工全合成类。构可分为颠茄生物碱类和人工全合成类。颠茄生物碱类
20、颠茄生物碱类简介简介 颠茄生物碱是一类从茄科植物颠茄、莨菪、东莨颠茄生物碱是一类从茄科植物颠茄、莨菪、东莨菪、唐古特莨菪和曼陀罗等植物中提取的生物碱。在菪、唐古特莨菪和曼陀罗等植物中提取的生物碱。在临床上常用的药物有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和临床上常用的药物有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱（樟柳碱（AnisodineAnisodine）等。由于阿托品的副作用较多，）等。由于阿托品的副作用较多，应用不便。对阿托品化学结构进行改造，合成了许多应用不便。对阿托品化学结构进行改造，合成了许多作用比较单一的药物。如后马托品，扩瞳时间较短，作用比较单一的药物。如后马托品，扩瞳时间较短，副作用少，不抑
21、制腺体分泌。副作用少，不抑制腺体分泌。 东莨菪碱东莨菪碱樟柳碱樟柳碱后马托品后马托品典型药物典型药物化学名：化学名：-（羟甲基）苯乙酸（羟甲基）苯乙酸-8-8-甲基甲基-8-8-氮杂双环氮杂双环 3.2.1 -3- 3.2.1 -3-辛酯硫酸盐一水合物辛酯硫酸盐一水合物 来来 源：源：茄科植物曼陀罗、颠茄及莨菪等提取的生物碱莨茄科植物曼陀罗、颠茄及莨菪等提取的生物碱莨 菪碱（左旋体）遇酸或碱发生消旋化转变为外消菪碱（左旋体）遇酸或碱发生消旋化转变为外消 旋体即为阿托品。阿托品的活性为左旋莨菪碱的旋体即为阿托品。阿托品的活性为左旋莨菪碱的 50% 50%，但毒性也小一倍，使用较安全。临床上使，但
22、毒性也小一倍，使用较安全。临床上使 用其硫酸盐，阿托品已可用全合成方法制备。用其硫酸盐，阿托品已可用全合成方法制备。 硫酸阿托品硫酸阿托品 Atropine Sulfate Atropine Sulfate2. 2. 酯：易水解酯：易水解 3.3.莨菪酸：莨菪酸：VitaliVitali反应反应 4.4.显硫酸盐的特征反应显硫酸盐的特征反应 结构分析结构分析 1. 1. 叔胺：碱性；生物碱反应叔胺：碱性；生物碱反应 5.5.结晶水：风化性结晶水：风化性 性状：性状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末，味苦。极易本品为无色结晶或白色结晶性粉末，味苦。极易 溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。溶
23、于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 本品分子具有叔胺结构，碱性较强，能与强酸生本品分子具有叔胺结构，碱性较强，能与强酸生 成稳定的盐。成稳定的盐。硫酸阿托品硫酸阿托品稳定性：稳定性：本品含有酯键易被水解，在弱酸性、近中性条本品含有酯键易被水解，在弱酸性、近中性条 件下较稳定，最稳定件下较稳定，最稳定pH3.5pH3.54.04.0，但酸碱都能，但酸碱都能 催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸硫酸阿托品硫酸阿托品鉴别：鉴别：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反应本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反应VitaliVitali （维他立）反应
24、：阿托品经与发烟硝酸加热处理后，（维他立）反应：阿托品经与发烟硝酸加热处理后， 再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显 紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。 本品具较强碱性能与氯化汞反应，生成黄色沉淀，加本品具较强碱性能与氯化汞反应，生成黄色沉淀，加 热后转变为红色。另本品能与多种生物碱显色试剂及热后转变为红色。另本品能与多种生物碱显色试剂及 沉淀试剂反应。沉淀试剂反应。作用：作用：本品具有外周及中枢本品具有外周及中枢M M胆碱受体阻断作用，临床常用于胆碱受体阻断作用，临床常用于 胃肠绞痛，抗心律失常、抗
25、休克，也用于有机磷中毒胃肠绞痛，抗心律失常、抗休克，也用于有机磷中毒 的解救，眼科诊疗（如散瞳）及手术前麻醉给药等。的解救，眼科诊疗（如散瞳）及手术前麻醉给药等。硫酸阿托品硫酸阿托品 课堂活动课堂活动防水解措施有：防水解措施有：调节最适宜调节最适宜pHpH为为3.53.54.0 4.0 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中灌封于硬质中性玻璃的安瓿中 用流通蒸气用流通蒸气(100)(100)灭菌灭菌30min 30min 1%NaCl1%NaCl作稳定剂作稳定剂 根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措施？品注射液时应采取哪些防水解的措施？
26、来源：来源：本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种 莨菪烷类的生物碱，国内已进行了全合成。莨菪烷类的生物碱，国内已进行了全合成。 天然品为左旋体，称为天然品为左旋体，称为654-1654-1，合成品为消旋，合成品为消旋 体，称体，称654-2654-2，副作用略大。，副作用略大。作用：作用：为为M M胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似，临床胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似，临床 用于抢救感染中毒性休克，治疗血栓及各种神用于抢救感染中毒性休克，治疗血栓及各种神 经痛等。经痛等。氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine Hydrobromide
27、Anisodamine Hydrobromide 本品口服易从胃肠道吸收，可以透过血脑屏障和胎本品口服易从胃肠道吸收，可以透过血脑屏障和胎盘，为盘，为M M胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似。与阿托胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似。与阿托品不同处为对中枢神经系统有明显的抑制作用。临床用品不同处为对中枢神经系统有明显的抑制作用。临床用于全身麻醉前给药，预防和控制晕动症，还用于内脏痉于全身麻醉前给药，预防和控制晕动症，还用于内脏痉挛、睫状肌麻痹和有机磷农药中毒解救等。挛、睫状肌麻痹和有机磷农药中毒解救等。 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 Scopoiamine Hydrobromine Scopoia
28、mine Hydrobromine 课堂活动课堂活动对比硫酸阿托品与氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱对比硫酸阿托品与氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱的结构，讨论前者与后两者理化性质的异同点。的结构，讨论前者与后两者理化性质的异同点。（提示：从酸碱性、溶解性、水解性和（提示：从酸碱性、溶解性、水解性和VitaliVitali反应等反应等方面分析讨论其相同点；从旋光性、鉴别反应及极性方面分析讨论其相同点；从旋光性、鉴别反应及极性等方面分析讨论其不同点。）等方面分析讨论其不同点。）u相同点：相同点：酸性（强酸弱碱盐）酸性（强酸弱碱盐） 易溶于水易溶于水 易水解（均含有酯键）易水解（均含有酯键） 具具Vi
29、taliVitali反应（含有莨菪酸成分）反应（含有莨菪酸成分）u不同点：不同点：旋光性：前者为外消旋体，后两者为左旋体旋光性：前者为外消旋体，后两者为左旋体 无机离子特征反应：前者显无机离子特征反应：前者显SOSO4 42-2-的特征反的特征反 应，后两者显应，后两者显BrBr- -的特征反应的特征反应 生物碱碱性强弱不同：阿托品碱性较强，生物碱碱性强弱不同：阿托品碱性较强， 山莨菪碱和东莨菪碱因受氧原子的吸电子山莨菪碱和东莨菪碱因受氧原子的吸电子 效应而碱性较弱。效应而碱性较弱。拓展提高拓展提高颠茄生物碱类解痉药的构效关系颠茄生物碱类解痉药的构效关系 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结
30、构阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构表明，颠茄生物碱类解痉药的化学结构类似，均为表明，颠茄生物碱类解痉药的化学结构类似，均为氨基醇的酯类化合物，分子结构中三元氧桥和羟基氨基醇的酯类化合物，分子结构中三元氧桥和羟基的存在对构效关系有重要影响，三元氧桥的存在增的存在对构效关系有重要影响，三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强；而羟基的存在使强亲油亲脂性，使中枢作用增强；而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托
31、品，山莨菪碱中基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。枢作用相对最弱。合成类合成类类型类型 本类药物按化学结构分为叔胺类和季铵类两类。本类药物按化学结构分为叔胺类和季铵类两类。拓展提高拓展提高全合成类全合成类M M受体阻断剂的开发受体阻断剂的开发颠茄生物碱类抗胆碱药副作用较多，剖析该类生物碱的结颠茄生物碱类抗胆碱药副作用较多，剖析该类生物碱的结构发现，结构中有与乙酰胆碱相似的结构部分氨基醇酯，不同构发现，结构中有与乙酰胆碱相似的结构部分氨基醇酯，不同的是阿托品中的酰基部分取代基较大。根据酰基部分是影响抗的是阿托品中的酰基部分取代基较大。根据酰基部分是影响抗胆碱活性的主要因素
32、而设计了对阿托品进行结构改造的方法，胆碱活性的主要因素而设计了对阿托品进行结构改造的方法，合成了一批选择性较高、毒性较小的合成类抗胆碱药。其中具合成了一批选择性较高、毒性较小的合成类抗胆碱药。其中具有季铵结构的为平滑肌解痉药，主要有溴丙胺太林（又名普鲁有季铵结构的为平滑肌解痉药，主要有溴丙胺太林（又名普鲁本辛）等。季铵类药物因不易透过血脑屏障，中枢作用弱，对本辛）等。季铵类药物因不易透过血脑屏障，中枢作用弱，对胃肠道解痉作用较强。具有叔胺结构的药物可进入到中枢，具胃肠道解痉作用较强。具有叔胺结构的药物可进入到中枢，具中枢抗胆碱作用，有贝那替嗪（又名胃复康）、哌仑西平、苯中枢抗胆碱作用，有贝那替
33、嗪（又名胃复康）、哌仑西平、苯海索、丙环定等。苯海索、丙环定等因疏水性大，易进入中枢，海索、丙环定等。苯海索、丙环定等因疏水性大，易进入中枢，为中枢性抗胆碱药，用于治疗帕金森氏症。为中枢性抗胆碱药，用于治疗帕金森氏症。典型药物典型药物又名普鲁本辛又名普鲁本辛 性性 状：状：本品为无色结晶，季铵盐，极易溶于水。本品为无色结晶，季铵盐，极易溶于水。稳定性：稳定性：本品含有酯键可发生水解，产生本品含有酯键可发生水解，产生 吨酸。后者吨酸。后者 遇硫酸显亮黄色或橙黄色，有微绿色荧光。遇硫酸显亮黄色或橙黄色，有微绿色荧光。作作 用：用：本品为季铵化合物，不易透过血脑屏障，中枢本品为季铵化合物，不易透过血
34、脑屏障，中枢 副作用小，外周副作用小，外周M M胆碱受体阻断作用与阿托品胆碱受体阻断作用与阿托品 类似。临床上主要用于胃肠道痉挛和胃及十二类似。临床上主要用于胃肠道痉挛和胃及十二 指肠溃疡的治疗。指肠溃疡的治疗。溴丙胺太林溴丙胺太林 Propantheline Bromide Propantheline Bromide盐酸苯海索盐酸苯海索 Benzhexol Hydrochloride Benzhexol Hydrochloride性性 状：状：本品为白色轻质结晶性粉末，味微苦，有刺痛麻本品为白色轻质结晶性粉末，味微苦，有刺痛麻 痹感，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇。痹感，微溶于水，易溶于甲醇、乙
35、醇。稳定性：稳定性：本品溶于乙醇后，滴加过量氢氧化钠试液，则析本品溶于乙醇后，滴加过量氢氧化钠试液，则析 出白色苯海索沉淀。出白色苯海索沉淀。鉴鉴 别：别：本品遇苦味酸试液，即生成黄色沉淀；遇碘化铋本品遇苦味酸试液，即生成黄色沉淀；遇碘化铋 钾试液，生成橙红色沉淀。钾试液，生成橙红色沉淀。作作 用：用：本品为中枢性本品为中枢性M M受体阻断药，外周作用较弱，临受体阻断药，外周作用较弱，临 床上主要用于治疗帕金森氏症。床上主要用于治疗帕金森氏症。又名安坦。又名安坦。 课堂活动课堂活动 可用顺口溜记忆盐酸苯海索的结构：安坦安坦，可用顺口溜记忆盐酸苯海索的结构：安坦安坦，三环三碳。（因安坦有苯环、环
36、己烷、吡啶环三个三环三碳。（因安坦有苯环、环己烷、吡啶环三个环和一个丙基组成。）环和一个丙基组成。） 如何方便地记忆盐酸苯海索的结构特点？如何方便地记忆盐酸苯海索的结构特点？拓展提高拓展提高 M M受体阻断剂的结构特点受体阻断剂的结构特点M M胆碱受体阻断剂的结构具有以下共同特点：胆碱受体阻断剂的结构具有以下共同特点：u分子的一端为正离子基团，与受体的负离子部位结合；分子的一端为正离子基团，与受体的负离子部位结合；u分子的另一端为较大的环状基团，该基团可通过范德华分子的另一端为较大的环状基团，该基团可通过范德华力或疏水键和受体结合；力或疏水键和受体结合；u这两端由一定长度的结构单元（如酯键）相
37、连；这两端由一定长度的结构单元（如酯键）相连；u分子中存在羟基可以增强药物和受体的结合力。分子中存在羟基可以增强药物和受体的结合力。 N N1 1受体阻断药受体阻断药（神经节阻断药）（神经节阻断药） 本类药物（如美加明）早期用于降压，本类药物（如美加明）早期用于降压，但因作用过于广泛，副作用多，现已少用。但因作用过于广泛，副作用多，现已少用。 因因N N2 2受体存在于骨骼肌细胞上，故受体存在于骨骼肌细胞上，故N N2 2受体阻受体阻断药可使骨骼肌松弛，临床用作肌松药，用于辅断药可使骨骼肌松弛，临床用作肌松药，用于辅助麻醉。该类药物按作用机理可分为去极化型和助麻醉。该类药物按作用机理可分为去极
38、化型和非去极化型两类。非去极化型两类。N N2 2受体阻断药受体阻断药（肌松药）（肌松药）u去极化型主要药物有氯琥珀胆碱、溴己铵胆碱等。非去极化型主要药物有氯琥珀胆碱、溴己铵胆碱等。非去极化型包括生物碱类和合成两大类。去极化型包括生物碱类和合成两大类。u合成类又包括甾类神经节阻断剂和合成类又包括甾类神经节阻断剂和1-1-苄基四氢异喹啉苄基四氢异喹啉类。主要药物有氯化筒箭毒碱、泮库溴铵等。类。主要药物有氯化筒箭毒碱、泮库溴铵等。氯化筒箭毒碱氯化筒箭毒碱泮库溴铵泮库溴铵拓展提高拓展提高 氯化琥珀胆碱（氯化琥珀胆碱（Succinylcholine ChlorideSuccinylcholine Ch
39、loride）的理化性质与作用特点的理化性质与作用特点本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿性，极易溶于水。含酯本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿性，极易溶于水。含酯键，易发生水解反应。键，易发生水解反应。pHpH和温度是主要影响因素。和温度是主要影响因素。pH3pH35 5时较稳定；时较稳定；温度升高，水解也加快。制备注射剂时应调温度升高，水解也加快。制备注射剂时应调pHpH为为5 5，并于，并于44冷藏，用冷藏，用丙二醇作溶剂可以延缓水解。另本品为季铵类化合物，与氢氧化钠溶丙二醇作溶剂可以延缓水解。另本品为季铵类化合物，与氢氧化钠溶液一起加热时，发生霍夫曼消除反应，产生三甲胺臭味。本品在酸性液
40、一起加热时，发生霍夫曼消除反应，产生三甲胺臭味。本品在酸性溶液中与硫氰酸铬铵反应，产生淡红色的复盐沉淀。溶液中与硫氰酸铬铵反应，产生淡红色的复盐沉淀。本品为去极化型肌松药，特点为肌肉松弛作用起效快，持续时本品为去极化型肌松药，特点为肌肉松弛作用起效快，持续时间短，易于控制，临床用于全身麻醉的辅助药，还用于需肌肉松弛的间短，易于控制，临床用于全身麻醉的辅助药，还用于需肌肉松弛的外科小手术和气管插管。外科小手术和气管插管。重点提示重点提示u 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸山莨菪硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸山莨菪 碱、溴丙胺太林的结构、光学异构体、理化性碱、溴丙胺太林的结构、光学异构体、理
41、化性 质质u 硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、盐酸苯海索的结硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、盐酸苯海索的结 构、作用特点构、作用特点拟拟胆胆碱碱药药和和抗抗胆胆碱碱药药拟拟胆胆碱碱药药抗抗胆胆碱碱药药M受受体体阻阻断断剂剂颠茄颠茄类生类生物碱物碱典型典型药物药物硫酸阿托品硫酸阿托品由结构分析由结构分析推导性质推导性质东莨菪碱东莨菪碱氢溴酸山氢溴酸山莨菪碱莨菪碱与硫酸阿托品与硫酸阿托品对比学习，比对比学习，比较异同点较异同点合成类合成类典型典型药物药物溴丙胺溴丙胺太林太林季铵盐；可水解季铵盐；可水解类生物碱反应及类生物碱反应及Cl-的鉴别反应的鉴别反应盐酸苯盐酸苯海索海索N N1 1受体受体阻断剂阻断剂
42、副作用多而已弃用副作用多而已弃用N N2 2受体受体阻断剂阻断剂生物碱类生物碱类非去极非去极化型药化型药去极化去极化型药型药合合成成类类典型典型药物药物氯化氯化琥珀琥珀胆碱胆碱季铵盐反季铵盐反应、水解应、水解及及ClCl- -的的鉴别反应鉴别反应直接作用于直接作用于胆碱受体的胆碱受体的拟胆碱药拟胆碱药典型典型药物药物毛果芸毛果芸香碱香碱化学不稳定性：水化学不稳定性：水解、氧化和异构化解、氧化和异构化抗胆抗胆碱酯碱酯酶药酶药可逆性可逆性抗胆碱抗胆碱酯酶药酯酶药典型典型药物药物水解及溴水解及溴化物鉴别化物鉴别溴新斯溴新斯的明的明碘解磷定碘解磷定典型典型药物药物不可逆性抗胆碱酯酶不可逆性抗胆碱酯酶药
43、及胆碱酯酶复活物药及胆碱酯酶复活物同步测试同步测试单项选择题单项选择题1 1乙酰胆碱不能作为药物用于临床，主要是因为（乙酰胆碱不能作为药物用于临床，主要是因为（ ）。）。 A. A.副作用大副作用大 B. B.稳定性差稳定性差 C. C.价格高价格高 D. D.疗效低疗效低A.A.副作用大副作用大2 2具莨菪酸结构化合物的特殊反应是（具莨菪酸结构化合物的特殊反应是（ ）。）。 A. A.重氮化偶合反应重氮化偶合反应 B. FeCl B. FeCl3 3显色反应显色反应 C. C.紫脲酸铵反应紫脲酸铵反应 D. Vitali D. Vitali反应反应D. VitaliD. Vitali反应反应
44、3 3水解后能与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化水解后能与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是（合物的药物是（ ）。）。 A. A.硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 B. B.溴新斯的明溴新斯的明 C. C.硫酸阿托品硫酸阿托品 D. D.氯琥珀胆碱氯琥珀胆碱4.4.硝酸毛果芸香碱结构中易水解的基团是（硝酸毛果芸香碱结构中易水解的基团是（ ）。）。 A. HNO A. HNO3 3 B. B.亚甲基亚甲基 C. C.咪唑环咪唑环 D. D.内酯环内酯环5 5硝酸毛果芸香碱水溶液最稳定的硝酸毛果芸香碱水溶液最稳定的pHpH值为（值为（ ）。）。 A. 4 B.7 A. 4 B.7 C. 8
45、D.12 C. 8 D.12A. 4A. 4B.B.溴新斯的明溴新斯的明D.D.内酯环内酯环6 6关于硫酸盐鉴别反应叙述错误的是（关于硫酸盐鉴别反应叙述错误的是（ ）。）。 A. A.与与BaClBaCl2 2产生白色沉淀产生白色沉淀 B. B.与与PbPb（AcAc）2 2产生白色沉淀产生白色沉淀 C. C.与与HClHCl无白色沉淀无白色沉淀 D. BaSO D. BaSO4 4沉淀溶于盐酸沉淀溶于盐酸7.7.硫酸阿托品中硫酸（硫酸阿托品中硫酸（H H2 2SOSO4 4）与阿托品（）与阿托品（B B）的分子）的分子组成正确表达式是（组成正确表达式是（ ）。）。 A. A. B BH H2
46、 2SOSO4 4 B. B B. B2 2H H2 2SOSO4 4 C. C. B B2H2H2 2SOSO4 4 D. D. B B2 23H3H2 2SOSO4 48 8阿托品与山莨菪碱的不同点是（阿托品与山莨菪碱的不同点是（ ）。）。 A. A.前者有酯结构而后者无前者有酯结构而后者无 B. B.前者有前者有VitaliVitali反应而后者无反应而后者无 C. C.前者易水解而后者不易水解前者易水解而后者不易水解 D. D.前者有一个羟基而后者有两个羟基前者有一个羟基而后者有两个羟基 D.D.前者有一个羟基而后者有两个羟基前者有一个羟基而后者有两个羟基D. BaSOD. BaSO4
47、 4沉淀溶于盐酸沉淀溶于盐酸B. B. B B2 2H H2 2SOSO4 49 9人工合成中枢性人工合成中枢性M M受体阻断药的典型药物是（受体阻断药的典型药物是（ ） A. A.硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 B. B.硫酸阿托品硫酸阿托品 C. C.氯琥珀胆碱氯琥珀胆碱 D. D.盐酸苯海索盐酸苯海索10.10.溴新斯的明与碱共热后逸出使湿润红色石蕊试纸溴新斯的明与碱共热后逸出使湿润红色石蕊试纸变蓝的气体是（变蓝的气体是（ ）。）。 A. NH A. NH3 3 B. (CH B. (CH3 3) )2 2NH NH C. (C C. (C2 2H H5 5) )2 2NH NH D. (
48、C D. (C2 2H H5 5) )2 2NCHNCH2 2CHCH2 2OH OH B. (CHB. (CH3 3) )2 2NHNHD.D.盐酸苯海索盐酸苯海索多项选择题多项选择题1 1含有酯键结构的药物有（含有酯键结构的药物有（ ）。）。 A.A.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 B. B.硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 C. C.硫酸阿托品硫酸阿托品 D. D.氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱 E E溴新斯的明溴新斯的明2 2下列药物中属季铵类的是（下列药物中属季铵类的是（ ）。）。 A.A.硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 B. B.溴新斯的明溴新斯的明 C. C.硫酸阿托品硫酸阿托品 D. D.溴丙胺
49、太林溴丙胺太林 E E苯巴比妥苯巴比妥A.A.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 B.B.硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 C.C.硫酸阿托品硫酸阿托品 D.D.氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱 E E溴新斯的明溴新斯的明B.B.溴新斯的明溴新斯的明D.D.溴丙胺太林溴丙胺太林 3 3硝酸毛果芸香碱化学性质不稳定的表现为（硝酸毛果芸香碱化学性质不稳定的表现为（ ） A.A.水解水解 B B被氧化被氧化 C C差向异构化差向异构化 D D脱水脱水 E E脱羧脱羧4 4硫酸阿托品的变质反应主要有（硫酸阿托品的变质反应主要有（ ）。）。 A.A.水解水解 B B旋光异构化旋光异构化 C C风化风化 D D脱羧脱羧 E E
50、霍夫曼消除反应霍夫曼消除反应5 5化学性质不稳定，可以发生变质反应的药物是（化学性质不稳定，可以发生变质反应的药物是（ ）。）。 A. A.山莨菪碱山莨菪碱 B B溴丙胺太林溴丙胺太林 C C阿托品阿托品 D D硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 E E东莨菪碱东莨菪碱A.A.水解水解 B B被氧化被氧化 C C差向异构化差向异构化 A.A.水解水解 C C风化风化 A.A.山莨菪碱山莨菪碱 B B溴丙胺太林溴丙胺太林 C C阿托品阿托品 D D硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 E E东莨菪碱东莨菪碱6 6有关硫酸阿托品与氢溴酸东莨菪碱不同点的说法，有关硫酸阿托品与氢溴酸东莨菪碱不同点的说法，正确的是（
51、正确的是（ ）。）。 A. A. 前者有前者有VitaliVitali反应而后者无此反应反应而后者无此反应 B B前者无旋光性而后者有旋光性前者无旋光性而后者有旋光性 C C两者的无机盐鉴别反应不一样两者的无机盐鉴别反应不一样 D D前者易水解而后者无此性质前者易水解而后者无此性质 E E阿托品的碱性比东莨菪碱的碱性强阿托品的碱性比东莨菪碱的碱性强 7 7VitaliVitali反应中会出现的颜色有（反应中会出现的颜色有（ ）。）。 A. A. 红色红色 B B黄色黄色 C C蓝色蓝色 D D紫色紫色 E E绿色绿色 B B前者无旋光性而后者有旋光性前者无旋光性而后者有旋光性C C两者的无机盐
52、鉴别反应不一样两者的无机盐鉴别反应不一样 E E阿托品的碱性比东莨菪碱的碱性强阿托品的碱性比东莨菪碱的碱性强 A. A. 红色红色 D D紫色紫色 8 8配制硫酸阿托品注射液时需采取的措施有（配制硫酸阿托品注射液时需采取的措施有（ ） A.A.灌装注射液用硬质中性安瓿灌装注射液用硬质中性安瓿 B B调最佳调最佳pH3.5pH3.54.04.0 C C加入加入NaClNaCl作稳定剂作稳定剂 D D采用流通蒸气灭菌采用流通蒸气灭菌30min30min E E加入抗氧剂加入抗氧剂 9 9易溶于水的药物有（易溶于水的药物有（ ）。）。 A. A. 硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 B B溴新斯的明溴新斯
53、的明 C C硫酸阿托品硫酸阿托品 D. D. 氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱 E E氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱1010下列药物具维他立（下列药物具维他立（VitaliVitali）反应的是（）反应的是（ ） A. A. 阿司匹林阿司匹林 B B阿托品阿托品 C C山莨菪碱山莨菪碱 D D溴新斯的明溴新斯的明 E E氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱A.A.灌装注射液用硬质中性安瓿灌装注射液用硬质中性安瓿 B B调最佳调最佳pH3.5pH3.54.04.0C C加入加入NaClNaCl作稳定剂作稳定剂 D D采用流通蒸气灭菌采用流通蒸气灭菌30min30minA. A. 硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 B B溴
54、新斯的明溴新斯的明 C C硫酸阿托品硫酸阿托品D D氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱 E E氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱B B阿托品阿托品 C C山莨菪碱山莨菪碱 区别题区别题1 1阿托品与阿司匹林阿托品与阿司匹林阿托品阿托品阿司匹林阿司匹林浓硝酸浓硝酸醇制醇制KOHKOH固体固体KOHKOH一粒一粒初显紫色，转变为暗红初显紫色，转变为暗红色，最后颜色消失色，最后颜色消失（阿托品）（阿托品）无现象无现象（阿司匹林）（阿司匹林）（用化学方法区别下列各组药物）（用化学方法区别下列各组药物）2 2溴新斯的明与山莨菪碱溴新斯的明与山莨菪碱 山莨菪碱山莨菪碱溴新斯的明溴新斯的明浓硝酸浓硝酸醇制醇制KOHKOH固
55、体固体KOHKOH一粒一粒初显紫色，转变为暗红初显紫色，转变为暗红色，最后颜色消失色，最后颜色消失（山莨菪碱）（山莨菪碱）无现象无现象（溴新斯的明）（溴新斯的明）问答题问答题1 1VitaliVitali反应的试剂与现象是什么？反应的试剂与现象是什么？答答: : VitaliVitali反应是鉴别莨菪酸的专属反应，其试剂反应是鉴别莨菪酸的专属反应，其试剂和现象见下述和现象见下述VitaliVitali反应过程：反应过程：莨菪酸莨菪酸黄色黄色紫堇紫堇暗红暗红无色无色发烟硝酸发烟硝酸醇制醇制KOHKOH固体固体KOHKOH一粒一粒2 2硫酸阿托品具有哪些鉴别反应？与鉴别反应相硫酸阿托品具有哪些鉴别反应？与鉴别反应相关的结构特点有哪些？关的结构特点有哪些？ 答：见下表答：见下表 鉴别反应鉴别反应 相应结构特征相应结构特征 VitaliVitali反应反应 莨菪酸莨菪酸 与与HgClHgCl2 2沉淀反应沉淀反应 叔胺叔胺 生物碱的颜色反应生物碱的颜色反应 叔胺叔胺 生物碱的沉淀反应生物碱的沉淀反应 叔胺叔胺 SOSO4 42-2-鉴别反应鉴别反应 SOSO4 42-2-此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
