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1、 肠 道 感 染 细 菌肠道感染细菌肠道感染细菌肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌幽门螺杆菌幽门螺杆菌霍乱弧菌霍乱弧菌副溶血性弧菌副溶血性弧菌弯曲菌属弯曲菌属肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属埃希菌族埃希菌族 埃希菌属埃希菌属 大肠杆菌大肠杆菌 志贺菌属志贺菌属 痢疾志贺菌痢疾志贺菌爱德华菌族 爱德华菌属 迟钝爱德华菌沙门菌族沙门菌族 沙门菌属沙门菌属 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族 克雷伯菌属 肺炎克氏菌 肠杆菌属 产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属 粘质沙雷菌变形杆菌族 变形杆菌属 普通变形杆菌 摩根菌属 摩氏摩根菌属 普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌耶
2、尔森菌族 耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌欧文菌族本 欧文菌属 草原居民欧文菌菌族菌族 菌属（菌种数）菌属（菌种数） 代表种代表种肠杆菌科共同特性肠杆菌科共同特性：乳糖发酵试验1、形态染色相似形态染色相似2、培养条件简单培养条件简单3、生化反应活泼生化反应活泼重要试验初步鉴别肠道致病菌和肠道条件致病菌肠道致病菌肠道条件致病菌多数不发酵不发酵乳糖多数发酵发酵乳糖为鉴定的重要依据，如IMViC试验，4、抗原构造复杂抗原构造复杂鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原5、抵抗力较弱抵抗力较弱 无芽胞，故不强。致病菌对胆盐与煌绿有抵抗力，该物质为选择培养基中抑制物。6、易变异易变异溶源性转换生化反应性变异引起耐
3、药性变异毒力性变异转导接合通过第一节第一节埃希菌（埃希菌（Escherichinecoli）是人类和动物肠道中的正常菌群出生后数小时就进入肠道，并终生伴随以大肠埃希氏菌（E.coli）最为重要正常菌群，一般不致病1、条件致病某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染两大原因可以致病两大原因可以致病细菌居住部位改变引起的肠外感染：尿路感染最常见2、致病菌株一、生物学性状1、形态染色：G-杆菌，中等大小，无芽孢，有菌毛，有鞭毛2、培养特性：营养要求不高，普通培养基上生成灰白色圆形菌落。3、生化反应：活泼。发酵多种糖类产酸又产气；绝大多数可发酵乳糖产酸又产气；IMViC试验结果+-二、致病性二、致病性1
4、 1、致病物质：、致病物质： 黏附素黏附素定植因子抗原定植因子抗原、集聚粘附菌毛集聚粘附菌毛、束形成菌毛束形成菌毛紧密黏附素紧密黏附素P菌毛菌毛侵袭质粒抗原蛋白侵袭质粒抗原蛋白Dr菌毛菌毛外毒素外毒素志贺毒素、耐热肠毒素a、b不耐热肠毒素、溶血素A 内毒素内毒素 2 2、所致疾病、所致疾病: :（1）肠道外感染：）肠道外感染：泌尿道泌尿道(105/ml尿尿) ， 化脓性化脓性(局部、全身局部、全身) 败血症败血症 新生儿脑膜炎新生儿脑膜炎 泌尿道感染泌尿道感染（2 2）肠道感染）肠道感染: :某些菌株可以引起肠道感染某些菌株可以引起肠道感染菌株菌株作用部位作用部位致病机制致病机制常见血清型常见
5、血清型ETECETEC小肠小肠质粒介导质粒介导LTLT和或和或 ST ST肠毒素肠毒素, ,大量分泌液体和电解质大量分泌液体和电解质. .6,8,15,25,27 6,8,15,25,27 78,148,15978,148,159EIECEIEC大肠大肠质粒介导侵袭和破坏结肠粘质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞膜上皮细胞. .28ac,29,112ac 28ac,29,112ac 124,136,143,14124,136,143,144,152,164,1674,152,164,167EPECEPEC小肠小肠质粒介导粘附和破坏上皮细胞质粒介导粘附和破坏上皮细胞. .2,55,86,111 2
6、,55,86,111 114,119,125 114,119,125 126,127,128 126,127,128 142,158142,158EHECEHEC大肠大肠溶原性噬菌体编码溶原性噬菌体编码Stx-IStx-I或或Stx-IIStx-II，中断蛋白质合成，中断蛋白质合成157,26,111157,26,111EAggECEAggEC小肠小肠质粒介导集聚性粘附上皮细质粒介导集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收胞，阻止液体吸收. .42,44,3,8642,44,3,86引起肠道感染（胃肠炎）的大肠埃希菌微生物学检查法微生物学检查法1 1临床标本的检查临床标本的检查肠道外感染肠道外感染直接
7、镜检：脓、痰、尿等直接镜检：脓、痰、尿等 分离培养：血等分离培养：血等肉汤肉汤血平板血平板 生化鉴定（生化鉴定（IMViCIMViC等）等） 生化反应、血清学、毒力因子（免疫学；核酸杂交；PCR等） 肠道感染肠道感染 分离培养：粪选择鉴别培养基鉴定 2 2水、饮料、食物卫生细菌学检查水、饮料、食物卫生细菌学检查 细菌总数细菌总数： 大肠菌群数大肠菌群数：（大肠菌群：（大肠菌群：37243724小时内小时内 发酵乳糖产酸产气的肠道杆菌，主要包括发酵乳糖产酸产气的肠道杆菌，主要包括 埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及 肠杆菌属等）肠杆菌属等） 我国卫生标准我国
8、卫生标准：大肠菌群数：大肠菌群数 水：水：33个个/L/L；饮饮料：料：55个个/100ml/100ml（四）防治原则（四）防治原则1合理使用抗生素合理使用抗生素2诊疗手段需严格无菌操作诊疗手段需严格无菌操作3严格执行卫生标准严格执行卫生标准4人用疫苗正在研制当中。兽用疫苗已人用疫苗正在研制当中。兽用疫苗已 取得很大进展取得很大进展肠道正常肠道正常菌群生理作用菌群生理作用条件致病菌：肠道外感染条件致病菌：肠道外感染E.coli的医学的医学意义意义致病菌（某些型）：肠道感染致病菌（某些型）：肠道感染分子生物学及基因工程中的应用分子生物学及基因工程中的应用环境及食品被粪便污染的指示菌环境及食品被粪
9、便污染的指示菌多数不分解乳糖第二节第二节 志贺菌志贺菌 (shigella) (shigella) 是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌（dysentery bacteria）。无荚膜、无鞭毛，有菌毛生化反应：形态：变异性：易发生变异 耐药性变异 SR菌落变异 营养缺陷型变异对理化因素的抵抗力低于其他肠道杆菌，对酸敏感致病特点：致病特点：人类是唯一的患者和带菌者粪口传播感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血病后免疫期短，也不巩固致病物质致病物质:1、侵袭力：、侵袭力：菌毛2、毒、毒素素：内毒素作用于肠壁通透性增加粘膜炎症、溃疡局部全身内毒素血症外毒素（A群1型）植物神经功能紊乱志贺毒素（
10、shiga toxin,ST）的生物学活性1.肠毒素性： 引起疾病早期的腹泻。2.细胞毒性： 对人肝细胞、HeLa细胞、非洲绿猴肾 细胞（Vero）均表现较强毒性。3.神经毒性： 注射动物可引起动物麻痹、死亡。志贺菌志贺菌口口回、结肠粘膜回、结肠粘膜急性菌痢急性菌痢中毒性菌痢：中毒性菌痢：感染性休克感染性休克和或中毒和或中毒性脑病性脑病慢性菌痢慢性菌痢: :病程月病程月中毒性菌痢病人微生物学检查及时送检或用30%甘油缓冲盐水保存SS、Macc平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）明确诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验预防：口服减毒活疫苗治疗
11、：多种抗菌素可选择但耐药性常见防治原则可选用头孢噻肟钠或头孢曲松钠（头孢三嗪）等药物其中许多为人畜共患病第三节第三节 沙门菌沙门菌(Salmonella)(Salmonella)一大群人与动物肠道中的寄生菌菌群菌型甚多，仅少数对人致病有周鞭毛有周鞭毛有菌毛有菌毛H2S试验试验阳性阳性 O-Ag 化学本质：LPS的特异多糖。 沙门菌属相同O-Ag一组，42组(A、B、C等) H-Ag 化学本质：鞭毛蛋白。 第一相：a、b、c表示，特异，组内分型依据 第二相：1、2、3等表示，非特异，多型共有抗原结构：复杂伤寒杆菌的表面抗原为酸性多糖聚合体（聚-N-乙酸-D-半乳糖氨糖醛酸）Vi抗原抗原性弱，刺激
12、机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在测定Vi抗体有助于检出带菌者因因为为所所以以本本质质1、致病物质：致病性与免疫性侵袭力： O抗原、Vi抗原毒素： 内毒素(主要致病物质)外毒素-肠毒素致病性与免疫性2、感染类型伤寒、副伤寒：即由伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌及乙型副伤寒副伤寒沙门菌引起的肠热症。胆囊-肠道-粪排菌皮肤-血栓出血-玫瑰疹肾-尿排菌肝脾-肿大骨髓-受抑制伤寒和副伤寒的致病过程伤寒和副伤寒杆菌小肠上部粘膜肠系膜淋巴结固有层淋巴结进入血液进入血液再次进入血液再次进入血液第一次菌血症第一次菌血症第二次菌血症第二次菌血症肠热症持续高热，相对缓脉，肝脾肿大持续高热，相对缓脉，肝脾肿大, ,
13、全身全身中毒，玫瑰疹，白细胞下降中毒，玫瑰疹，白细胞下降, ,肠道局部肠道局部坏死及溃疡，严重者可出现肠穿孔坏死及溃疡，严重者可出现肠穿孔等。败血症：常由猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、 鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌引起。食物中毒：常由鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌引起。无症状带菌者病愈后免疫力较牢固，主要是细病愈后免疫力较牢固，主要是细胞免疫，另外，胃肠炎的恢复与肠道胞免疫，另外，胃肠炎的恢复与肠道局部生成局部生成SIgA有关。有关。免疫性免疫性查病原体查病原体标本伤寒和付伤寒食物中毒败血症第1周取静脉血可疑食物血第1-3周取骨髓液 呕吐物第2周起取粪、尿 粪Macc、SS平板生化反应生化反应
14、血清学鉴定血清学鉴定双糖发酵等玻片凝集试验PICTURE微生物学检查：微生物学检查：1、肥达试验2、带菌者检查Vi抗体的检测防治原则1做好水源和食品的卫生管理。2发现、鉴定和治疗带菌者。3Vi荚膜多糖疫苗的使用。治疗选用氨苄青霉素复方三甲烯胺环丙氟哌酸等第四节 弧菌属（Vibrio）细菌是一大群菌体短小，弯曲成弧形的革兰阴性菌水源食物上吐下泻上吐下泻烈性肠道传染病，为我国的甲类法定传染病所致疾病所致疾病传染源传染源霍霍乱乱病人、无症状感染者传播途径传播途径主要是通过污染的水源或食物经口摄入剧烈腹泻和呕吐（米泔水样腹泻物），大量水分和电解质丧失，导致低容量性休克及心律不齐和肾衰竭（死亡率高达60
15、%）临床表现临床表现上吐下泻霍乱病人形态与染色革兰染色阴性，弧型或逗点状，单鞭毛，液体中运动非常活泼，呈穿梭样；涂片中排列整齐，呈鱼群状。霍乱弧菌（）霍乱弧菌（）培养特性耐碱不耐酸，在的碱性蛋白胨水、碱性琼脂平板上生长良好霍乱流行：霍乱流行：O群：古典生物型1817年以来大流行次； EI Tor生物型1961年第七次流行 O139群：1992年首次非O1群流行抗原结构及分类抗原结构及分类 Ag O抗原抗原：O1-O155群群H抗原抗原：无特异性无特异性抵抗力ElTor生物型和其它非01群霍乱弧菌在外环境中的生存力较古典型为强不耐酸，在正常胃酸中仅能存活4分钟；水中存活长，河水、井水、海水中1-
16、3周；不耐热，1001-2分钟死亡鞭毛：1、鞭毛、菌毛普通菌毛：有助于细菌穿过肠粘膜表面粘液层而接近肠壁上皮细胞是细菌定居于小肠所必须的因子O139群尚有荚膜、特殊LPS毒性决定簇其他毒力因子：致病物质致病物质2霍乱肠毒素霍乱肠毒素:激活GS，使细胞内cAMP水平升高，主动分泌Na+、K+、HCO3和水，导致严重的腹泻与呕吐B亚单位A亚单位与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合，介导A亚单位进入细胞（结合亚单位）（毒性亚单位）霍乱肠毒素霍乱肠毒素的作用机理的作用机理1234免疫性免疫性感染霍乱弧菌后，机体可获得牢固免疫力（流行病学调查）微生物学检查法微生物学检查法标本标本直接镜检直接镜检分
17、离培养分离培养悬滴法观察细菌呈穿梭样运动涂片见G弧菌，鱼群状排列碱性蛋白胨水增菌选择培养基为TCBS玻片凝集反应病人粪便，肛拭，水样防治原则防治原则改善社区环境，加强水源管理疫苗预防接种控制传染源控制传染源：切断传播途径切断传播途径：提高易感者免疫力提高易感者免疫力：隔离病人，治疗无症状携带者预防：疫苗预防：疫苗 O1 O1群死疫苗（群死疫苗（imim）：保护率低，血清抗体）：保护率低，血清抗体 持续时间短。持续时间短。 亚单位亚单位-O1-O1群全菌灭活疫苗（口）群全菌灭活疫苗（口） 基因工程基因工程-O1-O1群减毒活疫苗（口）群减毒活疫苗（口） O1 O1与与O139O139群二价疫苗（
18、在研）群二价疫苗（在研）正在进行效果评估治疗：（一）隔离（一）隔离 （二）（二）补液补液 （三）抗菌治疗（三）抗菌治疗（四）（四）对症治疗对症治疗 1.纠正酸中毒纠正酸中毒 2.纠正低血钾纠正低血钾 3.纠正休克和心力衰竭纠正休克和心力衰竭 4.抗肠毒素治疗抗肠毒素治疗 具有下列之一者，可诊断为霍乱。 1有腹泻症状，粪便培养霍乱弧菌阳性。2霍乱流行期间，在疫区内有典型的霍乱腹泻和呕吐 症状，迅速出现严重脱水，循环衰竭和肌肉痉挛者, 虽然粪便培养未发现霍乱弧菌，但无其它原因可查 者，如有条件可作双份血清凝集素试验，滴度4倍上 升者可诊断。3疫原检查中发现粪便培养阳性前5天内有腹泻症状者 可诊断为
19、轻型霍乱。霍乱诊断标准疑似诊断具有以下之一者。疑似诊断具有以下之一者。1 1具有典型霍乱症状的首发病例，病具有典型霍乱症状的首发病例，病 原学检查尚未肯定前。原学检查尚未肯定前。2 2霍乱流行期间与霍乱患者有明确接霍乱流行期间与霍乱患者有明确接 触史，并发生泻吐症状，而无其他触史，并发生泻吐症状，而无其他 原因可查者。原因可查者。生物学特性生物学特性嗜盐嗜盐（halophilic）在培养基中以含3.5%NaCl生长最为适宜在“我妻琼脂平板”上产生溶血现象神奈川现象神奈川现象（Kanagawaphenomenon）副溶血弧菌副溶血弧菌（）（）含7%NaCl,人O型血或兔血、D-甘露醇的琼脂平板防
20、治防治致病性致病性食物中毒，该菌经烹饪不当的海产品或盐腌制品所传，潜伏期572小时，可产生自限性腹泻至中度霍乱样病症。 标本采取患者粪便、肛拭或剩余食物直接分离培养于SS琼脂平板或嗜盐菌选择平板血清学鉴定微生物检查微生物检查食品卫生管理治疗，可用抗菌药物如庆大霉素等END螺杆菌属幽门螺杆菌幽门螺杆菌形态染色：形态染色：G G螺杆菌螺杆菌寄居部位：胃黏膜层寄居部位：胃黏膜层致病性：与胃炎、胃溃疡和胃癌密切相关致病性：与胃炎、胃溃疡和胃癌密切相关诺贝尔获得者巴里诺贝尔获得者巴里马歇尔先生马歇尔先生双双糖糖培培养养upE-15upupUPUPO抗体：IgM，出现早，消失快，不易受非特异性Ag刺激产生
21、。H抗体：IgG，出现晚，消失慢，容易受非特异性Ag刺激产生。利用已知沙门菌抗原检测病人血清中有无相应抗体肥达试验的诊断意义肥达试验的诊断意义O抗体效价H抗体效价非肠热症肠热症回忆反应其他沙门菌感染肠热症早期肥达试验正常值 ：O抗体效价 1：80 H抗体效价1：160 甲、乙型H抗体(A抗体、B抗体) 1：80 患者入院后做肥达试验患者入院后做肥达试验, ,结果如下结果如下 入院后第入院后第4 4天天 入院后第入院后第1212天天 TH 1:160 1:1280 TH 1:160 1:1280 TO 1:80 1:320 TO 1:80 1:320 TA 1:40 1:40 TA 1:40 1:40 TB 1;40 1;20 TB 1;40 1;20 TC 1:40 1;20 TC 1:40 1;20据此可诊断为据此可诊断为A A、伤寒、伤寒 B B、甲型副伤寒、甲型副伤寒 C C、乙型副伤寒、乙型副伤寒 D D、丙型副伤寒、丙型副伤寒 E E、回忆反应、回忆反应UPUP
