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1、靶向治疗不良反应皮疹处理的 SOP 靶向治疗常见的皮肤反应为痤疮样皮疹，多在用药后第 1-2 周出现。还包括皮肤干燥、湿疹样皮疹、原有皮肤疾病复发或加重等。皮疹的出现或加重严重影响了患者的生活质量，为患者带来极大的痛苦和不便甚至影响患者外观而导致患者社交生活障碍。 如果发生皮疹，应按照分级、分类处理，如果发生重度皮疹，应与研究医生联系是否暂时停用药物等，并采取治疗措施，直到皮疹恢复到轻度或消失再开始治疗。皮疹的推荐处理程序如下： 1、预防：用药期间和停药后 3-4 周内避免日光直晒、接受阳光保护性措施；可出门打伞、穿长袖衣裤、戴大沿圆帽；或者涂抹 SPF18 以上的防晒霜；使用不含酒精的润肤霜
2、，避免使用刺激的清洁剂。 2、CTCAE 1 级皮疹：轻度皮疹一般无需治疗。可保持干洁、防晒，并局部使用局部使用复方醋酸地塞米松软膏(皮炎平)、 氢化可的松软膏(1%或%)或氯林可霉素凝胶(10%)以及红霉素软膏。对皮肤干燥伴瘙痒者,可予薄酚甘油洗剂(每天 2 次)或苯海拉明软膏涂抹瘙痒 局部。 3、CTCAE 2 级皮疹：必须联合使用局部和全身治疗，从而减轻症状，一般不需停药或减量。 全身治疗：口服抗生素(米诺环素 100mg bid)；抗组胺类药物（苯海拉明）。 局部治疗：氢化可的松%乳剂、1%克林霉素凝胶剂。 必须在 CTCAE 2 级皮疹出现时开始全身和局部治疗，并持续进行，直至不良事
3、件改善或恢复至CTCAE 1 级或基线水平。如 2 周后情况恶化或无明显改善则按重度毒性处理。 4、CTCAE 3 级皮疹：治疗原则和方法与 CTCAE 2 级皮疹相似。必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙(甲强龙)，并可减少 EGFR TKI 剂量；若合并感染，则选择合适的抗菌素进行治疗，如头孢呋辛(250 mg Bid)。若 24 周后不良反应仍未充分缓解，则考虑暂停用药或中止治疗。EGFR TKI 减量或停药应作为药物治疗无效后的最后选择，厄洛替尼可减至 100 mg/d，吉非替尼 250 mg 隔天一次，西妥昔单抗则减至总剂量的 75%/周。如减量后皮疹仍持续 24 周无法清除可中断治疗。 5
4、、甲沟炎的治疗：改变足部受力习惯、穿宽松、透气鞋子、棉线袜 预防方法：温热水泡脚，可用食用盐水白萝卜煮沸或者食用盐水花椒煮沸，半天 2-3 次，每次半小时，泡后涂抹护肤霜或硅霜 靶向治疗不良反应腹泻处理的 SOP 患者首先应被告知如果出现严重或持续的腹泻，有可能导致脱水，应当迅速寻求诊治。通常使用洛哌丁胺（易蒙停）能很好地控制腹泻，腹泻 4 次以上，或出现水样腹泻后开始服药 2 粒，以后每腹泻 1 次服药 1 粒，直到腹泻停止 12 小时。 具体推荐处理程序如下： 1、CTCAE 分级 1-2 级腹泻：通常不需特殊的支持治疗。应患者鼓励口服补充液体。 2、CTCAE 分级 3-4 级腹泻：应立
5、即暂停使用 EGFR TKI 直至症状消退，并采取对症治疗包括止泻、补充水电解质、抗休克等，直到腹泻减轻到 CTCAE 1 级。如症状持续且最佳支持治疗不能缓解则需停用 EGFR TKI 治疗。 靶向治疗不良反应高血压处理的 SOP 在既往有高血压基础疾病的患者中开始使用靶向药物治疗时应该谨慎。推荐在靶向药物治疗期间监测血压。应告知患者经常测量血压以便对患者高血压的出现与恶化情况进行监控。测量血压时，应让患者处于静息位5分钟以上后方可进行。如果初次测量收缩压150mmHg和/或舒张压90mmHg，应进行重复测量以确认。 具体推荐处理程序如下： 1 级高血压：无症状一过性的（24 小时），血压增
6、高20mmHg（舒张压），或以前血压处于正常范围，但本次测量血压150/100mmHg。无须进行干预。 2 级高血压：反复或持续性（24 小时），或症状性血压增高20mmHg（舒张压），或以前血压处于正常范围，但本次测量血压150/100mmHg。可以使用一种抗高血压药物进行治疗。一旦血压控制到150/100mmHg 后，患者可继续接受靶向药物治疗。 3 级高血压：需要一种以上抗高血压药物或比以前更高强度的治疗。对于持续性或伴有症状的症状性高血压，应暂停靶向药物治疗；若高血压无法控制，则应永久终止治疗。 4 级高血压：危及生命(例如高血压危象)。若发生 4 级高血压，则应永久终止靶向药物治疗。 贝伐单抗不良反应蛋白尿处理的SOP 有高血压病史的患者在接受贝伐单抗治疗时有发生蛋白尿的风险。有证据显示一级蛋白尿的发生可能和贝伐单抗的剂量有关。推荐在在贝伐单抗给药前和给药中进行尿蛋白试纸检测，出现4级蛋白尿（肾病综合症）的患者应终止贝伐单抗的治疗。 在每次贝伐单抗给药前48小时内，所有患者都应进行尿蛋白试纸检测。根据CTCAE 标准对毒性进行分级。在出现蛋白尿后对贝伐单抗所进行的剂量调整应遵照以下方式进行： 2克时，暂停贝伐单抗给药。 肾病综合症（CTCAE 4 级）：永久终止贝伐单抗治疗，并推荐肾内科就诊。
