儿科学教学课件:造血干细胞移植

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1、造血干细胞移植造血干细胞移植造血干细胞(造血干细胞( Stem cell , SC )l定义:造血干细胞是指尚未发育成熟的细胞,是所有造血细胞和免疫细胞的起源,它不仅可以分化为红细胞、白细胞和血小板,还可跨系统分化为各种组织器官的细胞,具有自我更新、多向分化和归巢(即定向迁移至造血组织器官)潜能。造血干细胞特点造血干细胞特点l高度的自我更新或自我复制能力;l多项分化潜能。 造血干细胞分化示意图造血干细胞分化示意图自自我我复复制制CFU-GEMMCFU-GEMMBFU-EBFU-ECFU-MegCFU-MegCFU-GMCFU-GMCFU-EoCFU-EoCFU-BaCFU-BaCFU-Mast

2、CFU-MastPro-BPro-B细胞细胞Pro-TPro-T细胞细胞淋巴细胞淋巴细胞系干细胞系干细胞CFU-ECFU-ECFU-MCFU-MCFU-GCFU-GPre-TPre-T细胞细胞Pre-BPre-B细胞细胞网织红细胞网织红细胞红细胞红细胞血小板血小板单核细胞单核细胞中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞B B细胞细胞T T细胞细胞浆细胞浆细胞巨噬细胞巨噬细胞抗体抗体巨核细胞巨核细胞TPOEPO造 血 干 细 胞 的 增 殖 分 化造血干细胞造血干细胞G-CSFG-CSF基质细胞基质细胞造血干细胞移植的种类造血干细胞移植的种类l按造血干

3、细胞的来源部位可分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。l按造血干细胞来自患者自身与否可分为自体移植、同基因移植和异基因移植。 造血干细胞移植的条件要求造血干细胞移植的条件要求 l移植前的预处理l受者和供者应有相匹配的人类白细胞抗原(HLA)系统。 l要有一定量的造血干细胞数。 注意注意:lHLA系统:它存在于人类第六对染色体上,医生称其为HLA-A,B,C和DR位点,在移植能否成功上,HLADR位点关系尤大。l只有HLA一半以上相同的才可以移植成功,否则会由于存在巨大的排斥作用而失败! 造血干细胞移植过程造血干细胞移植过程l受者预处理l供者造血干细胞动员l造血干细胞回输受者预处理受者

4、预处理供者造血干细胞动员供者造血干细胞动员干细胞捐献者干细胞捐献者1lRain干细胞捐献者干细胞捐献者2造血干细胞移植的适应症造血干细胞移植的适应症1l血液病l实体瘤l免疫缺陷病l自身免疫性疾病l重度急性放射病 l遗传性疾病l等等造血干细胞移植的适应症造血干细胞移植的适应症2造血干细胞回输造血干细胞回输l造血干细胞和骨髓基质细胞造血干细胞移植的并发症造血干细胞移植的并发症1l出血l感染l移植物抗宿主病(GVHD)l肝静脉栓塞 造血干细胞移植的并发症造血干细胞移植的并发症2出血出血 皮肤出血点 皮肤瘀斑 颅内出血造血干细胞移植的并发症造血干细胞移植的并发症3感染感染细菌感染细菌感染大肠埃希菌肛周

5、脓肿 金葡肛周脓肿金黄葡萄球菌皮肤感染小肠耶尔森菌小肠结肠炎造血干细胞移植的并发症造血干细胞移植的并发症3感染感染霉菌感染霉菌感染 霉菌性口炎霉菌性尿道炎 霉菌性脑炎霉菌性肺炎造血干细胞移植的并发症造血干细胞移植的并发症3感染感染病毒感染l水痘水痘-带状疱疹病毒感染带状疱疹病毒感染Epstein-Barr VirusEpstein-Barr Virus造血干细胞移植的并发症造血干细胞移植的并发症4 移植物抗宿主病l移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是骨髓移植(BMT)后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病,是造成死亡的重要原因之一

6、。有急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)之分,前者发生在BMT 后3 个月内,后者发生在BMT 3 个月以后。免疫功能低下者输入HLA 不同的血液也会发生GVHD,并可能是致死性的。移植物抗宿主病移植物抗宿主病 皮疹皮疹l急性-红斑、丘疹、水疱,甚至皮肤剥脱。l慢性-色素沉着、脱屑、角化不良、苔藓化。移植物抗宿主病移植物抗宿主病 食管、胃肠食管、胃肠l症状:恶心、呕吐、腹泻、吞咽困难、难以忍受的胸痛 。l组织病理学检查有数量较多的淋巴细胞及少量浆细胞、中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润。移植物抗宿主病移植物抗宿主病 肝脏肝脏l轻症:无症状l重症:肝区不适黄疸。肝功能异常是GVHD的主要表现。ALT、

7、AKP黄疸有不同程度的升高肝静脉栓塞综合征肝静脉栓塞综合征(VOD)l在造血干细胞移植的发生率约20%40%,死亡率约50%70%,系移植后前2个月的主要死因,血小板在肝窦内聚集过多,肝静脉窦内皮的损伤是VOD的主要病因,损伤致使纤维蛋白原沉积,肝内回流受阻,肝内后静脉窦高压,形成VOD,它的危险因素包括术前肝功不良,高剂量的放/化预处理等,临床表现主要为肝区疼痛、肝大、黄疸、腹水 。造血干细胞移植改变了什么造血干细胞移植改变了什么 l最常见的改变是血型 l内分泌系统改变 l人体干细胞具有“横向分化”的功能,比如造血干细胞可能转化为肌肉细胞、神经细胞、成骨细胞等等(1999年,美国科学家首先证明)我们的团队我们的团队我们一直在为提高中国儿童血液肿瘤治愈率而努力!我们一直在为提高中国儿童血液肿瘤治愈率而努力!

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