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1、会计学1病理病理(bngl)生理学细胞凋亡异常与疾病生理学细胞凋亡异常与疾病第一页，共46页。裸鼠的结肠癌病理模型裸鼠的结肠癌病理模型第1页/共45页第二页，共46页。溃疡溃疡(kuyng)型胃癌型胃癌 癌细胞为什么会发生癌细胞为什么会发生(fshng)？第2页/共45页第三页，共46页。HIVAIDS第3页/共45页第四页，共46页。l凋亡凋亡(dio wn)过过程与调控程与调控l凋亡凋亡(dio wn)异常与异常与疾病疾病l概述概述(i sh)细胞凋亡异常与疾病细胞凋亡异常与疾病第4页/共45页第五页，共46页。一、概一、概 述述细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio w
2、n)异常异常异常异常 坏死坏死坏死坏死(hui (hui s)s)（NecrosisNecrosis） 凋亡（凋亡（凋亡（凋亡（ApoptosisApoptosis）第5页/共45页第六页，共46页。n n细胞细胞(xbo)(xbo)坏坏死死特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜破裂，出现质合成下降，由于膜破裂，出现(chxin)(chxin)炎症炎症反应。反应。一般过程一般过程(guchng)(guchng)：因补体反应或烈性病毒：因补体反应或烈性病毒感
3、染破坏质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏，感染破坏质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏，钠、钾等离子沿着各自的浓度梯度进出细胞，从钠、钾等离子沿着各自的浓度梯度进出细胞，从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常第6页/共45页第七页，共46页。 由体内外因素由体内外因素(yn s)(yn s)触发细胞内预触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。（programmed cell death，PCD ）n n细胞细胞(xb(xbo)o)凋凋亡亡Apoptosis细胞细胞细胞细胞(xbo)(x
4、bo)凋亡异常凋亡异常凋亡异常凋亡异常第7页/共45页第八页，共46页。 凋亡细胞的主要凋亡细胞的主要(zhyo)变变化化细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio wn)异常异常异常异常n 形态学改变形态学改变(gibin)n 生化改变生化改变第8页/共45页第九页，共46页。凋亡凋亡(diown)(diown)时时细胞的形态学改变细胞的形态学改变空泡化固缩出芽(ch y)边集凋亡(dio wn)小体 形态学特征形态学特征形态学特征形态学特征细胞凋亡异常细胞凋亡异常第9页/共45页第十页，共46页。细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常第10页/共45页第十一页，共46页
5、。内源性核酸内切酶激活内源性核酸内切酶激活Ca2+/Mg2+增加核酸内切酶活性增加核酸内切酶活性Zn2+抑制核酸内切酶活性抑制核酸内切酶活性DNA片段化片段化 核酸内切酶核酸内切酶 核小体连接区核小体连接区降解，降解， 寡核小体片段（寡核小体片段（160200bp的倍数）的倍数）钙超载钙超载Ca2+载体载体A23187 B淋巴细胞内淋巴细胞内Ca2+ 诱导诱导B细胞凋亡细胞凋亡生化生化(shn hu)改变改变细胞细胞(xbo)凋亡异常凋亡异常 细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻（caspase激活、激活、PKC活化、蛋白合成等）活化、蛋白合成等）第11页/共45页第十二页，共46页。
6、细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio wn)与坏死的区别与坏死的区别与坏死的区别与坏死的区别坏死坏死(hui s) 凋亡凋亡1.性质性质(xngzh)2.诱导因素诱导因素强烈刺激，随机发生强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生较弱刺激，非随机发生3.生化特点生化特点4.形态变化形态变化电泳电泳6.炎症反应炎症反应7.凋亡小体凋亡小体8.基因调控基因调控被动过程，无新蛋白合被动过程，无新蛋白合成，不耗能成，不耗能 主动过程，有新蛋白合成，耗主动过程，有新蛋白合成，耗能能细胞结构全面溶解、破细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀坏、细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整胞膜及细胞器相对完整细
7、胞皱缩，核固缩细胞皱缩，核固缩弥散性降解，电泳弥散性降解，电泳呈均一呈均一DNA片状片状 DNA片段化（片段化（180-200bp）电泳）电泳呈呈“梯梯”状条带状条带溶酶体破裂，溶酶体破裂，局部炎症反应局部炎症反应溶酶体相对完整，局部溶酶体相对完整，局部无炎症反应无炎症反应有有病理性，非特异性病理性，非特异性生理性或病理性，特异性生理性或病理性，特异性无无有有无无细胞凋亡异常细胞凋亡异常第12页/共45页第十三页，共46页。细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常第13页/共45页第十四页，共46页。细胞凋亡的生理细胞凋亡的生理细胞凋亡的生理细胞凋亡的生理(shngl)(shngl)(sh
8、ngl)(shngl)意义意义意义意义n n 确保正常发育、生长确保正常发育、生长n n 维持内环境稳定维持内环境稳定n n 发挥积极的防御功能发挥积极的防御功能n n 细胞凋亡是正常的生理过程，细胞凋亡是正常的生理过程，但是但是(dnsh)凋亡过多或过少都凋亡过多或过少都可引起疾病发生。可引起疾病发生。细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio wn)异常异常第14页/共45页第十五页，共46页。二、凋亡过程二、凋亡过程(guchng)与调控与调控凋亡凋亡(dio wn)信号转导：信号转导： cAMP、Ca2+、神经酰、神经酰胺胺凋亡凋亡(dio wn)基因激活基因激活凋亡的执行：凋亡的执行：
9、DNase、Caspases凋亡细胞的清除凋亡细胞的清除细胞凋亡异常细胞凋亡异常第15页/共45页第十六页，共46页。凋亡凋亡(dio wn)过过程程+受体受体cAMPCa2+神经酰胺神经酰胺凋亡凋亡(dio wn)诱诱导因导因素素死死亡亡(swng)信信号号凋亡相关基因激活凋亡相关基因激活DNase激活激活Caspases激活激活巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞分解凋亡细胞信号转导信号转导基因激活基因激活执行凋亡执行凋亡凋亡细胞的清凋亡细胞的清除除细胞凋亡异常细胞凋亡异常第16页/共45页第十七页，共46页。凋亡凋亡(dio wn)过程过程cAMPCa2+神经酰胺神经酰胺凋亡相关凋亡相关
10、基因基因(jyn)激活激活信信号号转转导导细胞膜细胞膜细胞核细胞核凋亡诱导因素凋亡诱导因素+Dnase激活激活(j hu)Caspases激活激活(j hu)细胞凋亡异常细胞凋亡异常死亡信号死亡信号第17页/共45页第十八页，共46页。凋亡凋亡(dio wn)过程过程DNase激活激活(j hu)Caspases激活激活(j hu)凋亡细胞凋亡细胞的清除的清除凋亡凋亡执行行细胞凋亡异常细胞凋亡异常第18页/共45页第十九页，共46页。Table：凋亡的影响因素：凋亡的影响因素 诱导性因素（诱导性因素（Inducers） 抑制性因素（抑制性因素（Inhibitors）理化因素理化因素 射线、高温
11、、强酸、射线、高温、强酸、 细胞因子细胞因子 IL-2、NGF等等 强碱强碱(qin jin)、应激、抗癌药、应激、抗癌药 激素激素 ACTH、睾、睾丸酮、雌激素丸酮、雌激素激素和因子激素和因子 糖皮质激素、糖皮质激素、TNF 其它其它 Zn2+、苯巴比妥、半、苯巴比妥、半胱氨胱氨免疫性因素免疫性因素 CTL分泌的粒酶分泌的粒酶 酸蛋白酶抑制剂、酸蛋白酶抑制剂、EBV、病原体因素病原体因素 HIV、HCV 牛痘、病毒、中性氨牛痘、病毒、中性氨基酸基酸 细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio wn)异常异常第19页/共45页第二十页，共46页。（一）凋亡（一）凋亡(dio wn)信号信号1.
12、生理性凋亡生理性凋亡(dio wn)信号信号2. 病理性凋亡病理性凋亡(dio wn)信号信号病理性凋亡信号诱导凋亡的环节病理性凋亡信号诱导凋亡的环节(hunji)： （1）氧化应激）氧化应激 （2）死亡受体的激活）死亡受体的激活 TNF受体家族受体家族 包括包括Fas、TNFR、DR3-5 （3）线粒体结构与功能的改变）线粒体结构与功能的改变 膜电位膜电位 （4）Ca2+ 参与参与Pr、磷脂、核酸分解酶的激活、磷脂、核酸分解酶的激活细胞凋亡异常细胞凋亡异常第20页/共45页第二十一页，共46页。（二）凋亡信号（二）凋亡信号(xnho)的的转导转导2. 死亡死亡(swng)受体受体通路通路1.
13、 1. 重温重温重温重温CaspasesCaspases依赖依赖依赖依赖(yli)(yli)的通路的通路的通路的通路 3. 线粒体途径线粒体途径 第21页/共45页第二十二页，共46页。1. 1. 概念、分类、结构概念、分类、结构概念、分类、结构概念、分类、结构 概念概念概念概念CaspaseCaspase属于半胱氨酸蛋白酶家族，属于半胱氨酸蛋白酶家族，属于半胱氨酸蛋白酶家族，属于半胱氨酸蛋白酶家族，1414个成员个成员个成员个成员(Caspase 1-14)(Caspase 1-14)。细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡的信号传导（细胞凋亡的信号传导（细胞凋亡的信号传导
14、（细胞凋亡的信号传导（CaspasesCaspases依赖的依赖的依赖的依赖的pathwaypathway） CaspaseCaspase信号通路分类信号通路分类信号通路分类信号通路分类 上游（上游（上游（上游（Caspase Caspase -2, -2, -8, -9. -10-8, -9. -10）下游（下游（下游（下游（Caspase -3, -6, -7Caspase -3, -6, -7）（共同通路）（共同通路）（共同通路）（共同通路） Caspase Caspase （Ced-3Ced-3亚家族）亚家族）亚家族）亚家族）死亡受体通路死亡受体通路死亡受体通路死亡受体通路线粒体途径线
15、粒体途径线粒体途径线粒体途径大小亚基结合（二聚体）大小亚基结合（二聚体） caspase活化（四聚体）活化（四聚体） 结构特点结构特点结构特点结构特点 Pro-caspase： NH2末端结构域、末端结构域、 20KD亚基、亚基、 10KD亚基亚基 剪切剪切第22页/共45页第二十三页，共46页。ICE家族成员家族成员 A：3类类caspase蓝色参与炎症反应，红色为执行者，绿色蓝色参与炎症反应，红色为执行者，绿色(l s)为启动者；为启动者； B：caspase-3的结构模型；的结构模型； C：caspase-3的活化过程的活化过程 第23页/共45页第二十四页，共46页。2 2死亡受体通路
16、死亡受体通路死亡受体通路死亡受体通路 死亡受体死亡受体死亡受体死亡受体 TNFRTNFR、FasFas、DRDR3 3、DRDR4 4、DRDR5 5等等等等 是一类传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。是一类传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。是一类传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。是一类传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。 通路（通路（通路（通路（pathwaypathway）细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常FasLDDDDPro-caspase-8Pro-caspase-8Caspase-8Caspase-8Caspase-3Caspase-3Pro-caspase-3Pro-caspase-3
17、细细细细胞胞胞胞凋凋凋凋亡亡亡亡生长因子、生长因子、Fas抗体抗体(kngt)FasFADD（Fas-associated death domain）；）； DD（death domain）；）；DED （death effector domain）；）； DISC: 死亡死亡(swng)诱导复合物。诱导复合物。DEDDEDFADDFADDcaspase-10caspase-10DISCDISC第24页/共45页第二十五页，共46页。细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常DNA片段片段(pin dun)化化第25页/共45页第二十六页，共46页。 3线粒体途径线粒体途径(tjng) DN
18、A修复功能丧失修复功能丧失(sngsh)、片段化、内切、片段化、内切酶激活酶激活第26页/共45页第二十七页，共46页。（三）凋亡（三）凋亡(dio wn)的的执行执行1. Caspases2. 内源性核酸内源性核酸(h sun)内切酶内切酶3. 其它其它细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常凋亡异常凋亡异常第27页/共45页第二十八页，共46页。使抑制凋亡因子使抑制凋亡因子使抑制凋亡因子使抑制凋亡因子(ynz)(ynz)失活，如：失活，如：失活，如：失活，如：CAD/ICADCAD/ICAD破坏细胞结构，如核破坏细胞结构，如核破坏细胞结构，如核破坏细胞结构，如核膜下膜下膜下膜下
19、LaminsLamins板层结构板层结构板层结构板层结构分解细胞骨架蛋白分解细胞骨架蛋白分解细胞骨架蛋白分解细胞骨架蛋白 瓦解核结构瓦解核结构瓦解核结构瓦解核结构Caspase Caspase 如何促进如何促进如何促进如何促进(cjn)(cjn)凋亡？凋亡？凋亡？凋亡？细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常凋亡异常凋亡异常第28页/共45页第二十九页，共46页。第29页/共45页第三十页，共46页。内源性核酸内源性核酸(h sun)内切酶内切酶 酶原形式酶原形式(xngsh)，存在于细胞核内，存在于细胞核内Ca2+/Mg2+依赖性依赖性受受Zn2+抑制抑制(yzh)作用于核小体连
20、接区，作用于核小体连接区，作用于核小体连接区，作用于核小体连接区，DNADNA断裂为核断裂为核断裂为核断裂为核小体大小或其倍数的片段。小体大小或其倍数的片段。小体大小或其倍数的片段。小体大小或其倍数的片段。细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常第30页/共45页第三十一页，共46页。其它其它(qt)组织组织组织组织(zzh)(zzh)型转谷氨酰胺酶型转谷氨酰胺酶型转谷氨酰胺酶型转谷氨酰胺酶凋亡小体凋亡小体凋亡小体凋亡小体的形成的形成的形成的形成Ca2+Ca2+增多激活需钙蛋白酶增多激活需钙蛋白酶增多激活需钙蛋白酶增多激活需钙蛋白酶介导膜再塑介导膜再塑介导膜再塑介导膜再塑等凋亡过程等凋
21、亡过程等凋亡过程等凋亡过程 细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常凋亡异常凋亡异常第31页/共45页第三十二页，共46页。（四）细胞（四）细胞(xbo)凋亡的基凋亡的基因调控因调控 表：表： 细胞凋亡的调控基因细胞凋亡的调控基因 功能功能 基因基因抑制凋亡基因抑制凋亡基因 Bcl-2、Bcl-XL、A1/Bfl-1、Bcl-w、Bcl-G和和Mcl-1促凋亡基因促凋亡基因 P53、Bax、Bak、Bid、 Bad、 Bim、Bik、Bok、 Bcl-B、Bcl-Xs、Krk、Mtd、Nip3、Nix、Noxa双向调控基因双向调控基因 c-myc、Belx【调控【调控(dio kn
22、)基因基因】细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常第32页/共45页第三十三页，共46页。Bcl-2 Bcl-2（Bcl-XL）能够抑制线粒体）能够抑制线粒体MPT开放开放(kifng)， 、AIF释放释放 Bcl-2也能特异地结合也能特异地结合(jih)细胞色素细胞色素C Bcl-2能够结合和灭活能够结合和灭活Apaf-1，阻断，阻断(z dun)对对caspase-9活化活化Caspase抑制剂抑制剂1Bcl-2基因家族基因家族细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常CARDMPT开放开放膜通透性膜通透性、线粒体肿胀、线粒体肿胀、 mCyt.cATPApaf-1+Apaf-1
23、活化活化Cyt.cApaf-1活化活化Cyt.c+Pro-caspase-9apoptosomeAIFCaspase-9Pro-Caspase-3Caspase-3凋凋亡亡caspase-independent apoptosis第33页/共45页第三十四页，共46页。 野生型野生型p53基因编码的基因编码的p53蛋白是一种蛋白是一种DNA结合蛋结合蛋白，正常时在细胞周期的白，正常时在细胞周期的G1期发挥期发挥“检查点检查点”的作用。的作用。 DNA有损伤有损伤(snshng)，阻断在，阻断在G1 期进行修复，期进行修复，修复失败，修复失败，p53启动凋亡。有启动凋亡。有“分子警察分子警察”的
24、美誉。的美誉。 2 2p53p53基基基基因因因因(jyn)(jyn)（抑抑抑抑癌癌癌癌基基基基因因因因(jyn)(jyn)）细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio wn)异常异常异常异常第34页/共45页第三十五页，共46页。C-myc是癌基因，双向调节。是癌基因，双向调节。激活激活(j hu)介导细胞增殖基因诱导增殖；介导细胞增殖基因诱导增殖；激活激活(j hu)介导细胞凋亡基因诱导凋亡。介导细胞凋亡基因诱导凋亡。 3 3其他其他其他其他(qt)(qt)细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio wn)异常异常异常异常第35页/共45页第三十六页，共46页。
25、（五）吞噬细胞（五）吞噬细胞(xbo)对凋亡细胞对凋亡细胞(xbo)的识的识别与吞噬别与吞噬1. 吞噬细胞凝集素的作用吞噬细胞凝集素的作用 膜表面糖蛋白失去唾液酸侧链，膜表面糖蛋白失去唾液酸侧链，N-乙酰半乳糖胺（葡乙酰半乳糖胺（葡萄糖胺）暴露萄糖胺）暴露2. 血小板反应蛋白介导吞噬血小板反应蛋白介导吞噬 巨噬分泌的巨噬分泌的TSP为三聚体，含为三聚体，含RGD序列序列(xli)的黏附的黏附糖蛋白。糖蛋白。TSP与巨噬表面的与巨噬表面的CD36形成粘连复合物，形成粘连复合物，与凋亡细胞形成分子桥，介导其凋亡。与凋亡细胞形成分子桥，介导其凋亡。3. 磷脂酰丝氨酸受体作用磷脂酰丝氨酸受体作用 磷脂
26、分布具有不对称性，外层为鞘磷脂与磷脂酰胆碱，磷脂分布具有不对称性，外层为鞘磷脂与磷脂酰胆碱，内层为内层为PS。巨噬表面存在。巨噬表面存在PS受体。受体。细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio wn)异常异常第36页/共45页第三十七页，共46页。 表：表： 与细胞凋亡异常相关的疾病与细胞凋亡异常相关的疾病 凋亡不足凋亡不足 凋亡过度凋亡过度肿瘤肿瘤 肝癌、恶性肝癌、恶性( xng)血液肿瘤、乳腺癌血液肿瘤、乳腺癌 发育异常发育异常 气管气管-食管瘘、房（室）间隙缺食管瘘、房（室）间隙缺 膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前 损、唇（腭）裂、短肢畸形、损、唇（腭）裂、短肢畸形、 列
27、腺癌等列腺癌等 尿道下裂以及多囊肾等尿道下裂以及多囊肾等发育异常发育异常 先天性消化道、胆道、肛门狭先天性消化道、胆道、肛门狭 CNS Alsheimer病、病、Parkinson 病、病、 窄或闭锁、动脉导管未闭、两窄或闭锁、动脉导管未闭、两 肌萎缩性侧索硬化症、色素性肌萎缩性侧索硬化症、色素性 性畸形、甲状舌骨囊肿等性畸形、甲状舌骨囊肿等 视网膜病，脊肌肉萎缩、早老视网膜病，脊肌肉萎缩、早老免疫系统免疫系统 系统性红斑狼疮、糖尿病、类系统性红斑狼疮、糖尿病、类 性痴呆性痴呆 风湿性关节炎、桥本甲状腺炎风湿性关节炎、桥本甲状腺炎 免疫系统免疫系统 免疫缺陷病、免疫缺陷病、AIDS 多发性的硬
28、化症等多发性的硬化症等 细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常三、细胞凋亡三、细胞凋亡(dio wn)异常与疾病异常与疾病第37页/共45页第三十八页，共46页。 bcl-2基因基因(jyn)过表达过表达85%滤泡状和滤泡状和20%弥漫性弥漫性B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 染色体染色体t（14;18）易位）易位 bcl-2 基因基因(jyn)受到受到Ig基因基因(jyn)增强子控制增强子控制 肿瘤发生肿瘤发生 细胞凋亡速率细胞凋亡速率 bcl-2基因基因(jyn)高表达高表达 （乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在（乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在Bcl-2高水平表达）高水平表
29、达） p53基因缺失或突变基因缺失或突变调节调节P53的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常 p53表达或功能存在缺陷表达或功能存在缺陷(quxin) 细胞凋亡速率细胞凋亡速率 肿瘤发生肿瘤发生 （50%以上恶性肿瘤中存在以上恶性肿瘤中存在P53异常）异常）一、细胞一、细胞(xbo)凋亡不足凋亡不足1. 肿瘤肿瘤细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常第38页/共45页第三十九页，共46页。 宿主利用凋亡介导感染细胞的自杀，结束病毒复制。宿主利用凋亡介导感染细胞的自杀，结束病毒复制。 病毒逃避防御，形成抑制凋亡的程序病毒逃避防御，形成抑制凋亡的
30、程序(chngx)。（1）灭活）灭活p53（2）高表达）高表达Bcl2（3）灭活）灭活ICE。细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常凋亡异常凋亡异常3自身免疫病自身免疫病 针针对对自自身身抗抗原原的的免免疫疫细细胞胞未未被被及及时时清清除除，机机体体产产生生了了针针对对自自身身抗原的体液免疫和细胞免疫，导致器官组织损伤。抗原的体液免疫和细胞免疫，导致器官组织损伤。 系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮(hn bn ln chun)、多多发发性性硬硬化化病病、系系膜膜增生性肾小球肾炎等增生性肾小球肾炎等2. 病毒感染性疾病病毒感染性疾病第39页/共45页第四十页，共46页。细胞细胞细胞细胞
31、(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常凋亡异常凋亡异常二、细胞凋亡过度二、细胞凋亡过度1. 免疫免疫(miny)缺陷疾病缺陷疾病2. 心血管疾病心血管疾病3. 神经元退行性疾病神经元退行性疾病第40页/共45页第四十一页，共46页。细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)凋亡异常凋亡异常凋亡异常凋亡异常AIDS： 特特点点：CD4+淋淋巴巴细细胞胞被被选选择择性性破破坏坏、凋凋亡亡(dio wn)。 结果：数量减少导致相关免疫功能缺陷。结果：数量减少导致相关免疫功能缺陷。1. 免疫缺陷（病毒感染）免疫缺陷（病毒感染） 病毒感染宿主细胞后有两种结局：病毒感染宿主细胞后有两种结局： 一、诱导细胞凋亡从而
32、限制病毒生长（肝炎病毒）；一、诱导细胞凋亡从而限制病毒生长（肝炎病毒）； 二二、由由病病毒毒基基因因表表达达的的蛋蛋白白(dnbi)抑抑制制宿宿主主细细胞胞凋凋亡亡，造成持续性感染或增加某些病毒的致癌可能性。造成持续性感染或增加某些病毒的致癌可能性。第41页/共45页第四十二页，共46页。细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio wn)异常异常异常异常2. 心脏心脏(xnzng)疾病疾病 心肌缺血与缺血心肌缺血与缺血-再灌注损伤再灌注损伤 特点：特点： 缺缺血血早早期期以以凋凋亡亡为为主主，晚晚期期(wnq)以以细细胞胞的的坏坏死死为主。为主。 在在梗梗死死灶灶的的中中心心以以
33、坏坏死死为为主主，梗梗死死灶灶周周边边以以凋凋亡亡为为主；主； 轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主；轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主； 机制：机制： 氧氧化化应应激激、FasR通通路路、p53基基因因的的转转录增加。录增加。第42页/共45页第四十三页，共46页。 神经神经(shnjng)退行性疾病退行性疾病 阿尔茨海默（阿尔茨海默（AD）、帕金森病（）、帕金森病（PD）等）等第43页/共45页第四十四页，共46页。1. 1. 合理利用凋亡相关因素合理利用凋亡相关因素合理利用凋亡相关因素合理利用凋亡相关因素2. 2. 干预凋亡信号转导干预凋亡信号转导干预凋亡信号转导干预凋亡信号转导3
34、. 3. 调节调节调节调节(tioji)(tioji)凋亡相关基因凋亡相关基因凋亡相关基因凋亡相关基因4. 4. 控制凋亡相关的酶控制凋亡相关的酶控制凋亡相关的酶控制凋亡相关的酶四、细胞四、细胞(xbo)凋亡调控与凋亡调控与疾病防治疾病防治第44页/共45页第四十五页，共46页。内容(nirng)总结会计学。细胞凋亡与坏死的区别。破坏细胞结构，如核膜下Lamins板层结构。 酶原形式，存在于细胞核内。作用于核小体连接区，DNA断裂为核小体大小或其倍数(bish)的片段。组织型转谷氨酰胺酶凋亡小体的形成。Ca2+增多激活需钙蛋白酶介导膜再塑等凋亡过程。一、诱导细胞凋亡从而限制病毒生长（肝炎病毒）。 缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞的坏死为主。 在梗死灶的中心以坏死为主，梗死灶周边以凋亡为主第四十六页，共46页。
