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1、一、青霉素安全使用指引孙燕燕青霉素的副作用n n青霉素是各类抗生素中毒副作用最小的，因为其作用机理在于破坏细胞壁形成过程和结构，而人体没有细胞壁。青霉素对人体基本没有药理毒性，但大剂量青霉素也可能导致神经系统中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提纯不足，其中的杂质容易使人体过敏。n n不良反应n n1.过敏反应：青霉素过敏反应较常见，在各种药物中居首位。严重的过敏反应为过敏性休克（型变态反应）发生率为0.004%0.015%，型变态反应为溶血性贫血、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等，型变态反应即血清病型反应亦较常见，发生率为1%7%。过敏性休克不及时抢救者，病死率高。不良反应n n
2、2.毒性反应：青霉素毒性反应较少见，肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病），多见于婴儿、老年人和肾功能减退的病人。青霉素偶可致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别病人可出现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率快、幻觉、抽搐、昏迷等。此反应发生机制不明。不良反应n n3.二重感染：用青霉素治疗期间可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。不良反应n n4.高钾血症（低钾血症）与高钠血症：如静脉给予大量青霉素钾时，可发生高钾血症或钾中毒反应。大剂量给予青霉素钠，尤其是对肾功能减退或
3、心功能不全病人，可造成高钠血症。每日给予病人1亿单位青霉素钠后，少数病人可出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。皮试前准备n n1.评估患者并解释 (1)评估患者：用药史、过敏史及家族过敏史，如有青霉素过敏史者应停止该项试验。有其他药物过敏史或变态反应疾病史者慎用。病情、治疗情况、用药情况。如曾使用青霉素，停药3天后再次使用；或在使用过程中改用不同生产批号的制剂时，需重做。心理状态、意识状态，对青霉素过敏试验的认识程度、合作态度。 1.试验液的配制n n以每ml含青霉素200500U的皮内试验液为标准，注入剂量为20-50U（）。 青霉素皮试试验液的配置（以青霉素钠80万U为例） 青霉素钠青霉
4、素钠 加加0.9%0.9%氯化钠溶液氯化钠溶液 每每mlml药液青霉素钠含量药液青霉素钠含量 要点与说明要点与说明 （mlml） （U/mlU/ml） 8080万万U 3.8ml 20U 3.8ml 20万万 用用5ml5ml注射器，注射器，6767号针头号针头 上液上液 0.9 2 0.9 2 万万 以下用以下用1ml1ml注射器，注射器，6767号针头号针头 上上液液 0.9 2000 0.9 2000 每次配制时均需将溶液摇匀每次配制时均需将溶液摇匀 上液上液 0.9 200 0.9 200 配配 制完毕换接号针头，妥善放置制完毕换接号针头，妥善放置 试敏方法及判断试敏方法及判断n n1
5、 1、试敏方法、试敏方法n n 取配制好的试敏液（含青霉素钠取配制好的试敏液（含青霉素钠50u50u），在上），在上肢前壁下肢前壁下1/31/3掌侧面做皮内注射，掌侧面做皮内注射，2020分钟后观察反分钟后观察反应结果。应结果。n n2 2、皮试试验结果的判断、皮试试验结果的判断n n 阳性：阳性：阳性：阳性：局部皮丘隆起，并出现红晕硬块，直径局部皮丘隆起，并出现红晕硬块，直径1cm1cm，红晕周围有伪足、痒感，严重时可出现，红晕周围有伪足、痒感，严重时可出现过敏性休克。过敏性休克。n n 阴性：皮丘无改变，周围无红肿，无自觉症状。阴性：皮丘无改变，周围无红肿，无自觉症状。 注意事项n n n
6、 n1.1.青霉素过敏试验前详细问患者的用药史、药物过敏史及家族过敏史。青霉素过敏试验前详细问患者的用药史、药物过敏史及家族过敏史。n n n n2.2.凡初次用药、停药凡初次用药、停药3 3天后再用，以及在应用中更换请没死批号时，均须按常规做过敏天后再用，以及在应用中更换请没死批号时，均须按常规做过敏试验。试验。n n n n3.3.皮试试验液必须现用现配，浓度与剂量必须准确。皮试试验液必须现用现配，浓度与剂量必须准确。n n n n4.4.严密观察患者首次注射后须观察严密观察患者首次注射后须观察3030分钟，注意局部和全身反应，倾听患者主诉，并做分钟，注意局部和全身反应，倾听患者主诉，并做
7、好急救准备工作。好急救准备工作。n n n n5.5.皮试结果阳性者不可使用青霉素，并在体温单、病历、医嘱单、床头卡醒目注明，注皮试结果阳性者不可使用青霉素，并在体温单、病历、医嘱单、床头卡醒目注明，注射薄上注销，同时将结果告知患者及家属。射薄上注销，同时将结果告知患者及家属。n n n n6.6.如对皮试结果又怀疑，应在对侧前臂皮内注射生理盐水，以作对照，确认青霉素皮试如对皮试结果又怀疑，应在对侧前臂皮内注射生理盐水，以作对照，确认青霉素皮试结果为阴性方可用药。使用青霉素治疗过程中要继续严密观察反应。结果为阴性方可用药。使用青霉素治疗过程中要继续严密观察反应。青霉素过敏性休克及其处理n n临
8、床表现n n青霉素过敏性休克多在注射后5-20分钟内，甚至可在数秒内发生，即可发生于皮内试验过程中，也可发生于初次肌内注射或静脉注射时（皮内试验结果阴性）；还有极少数患者发生于连续用药过程中。n n其临床表现主要包括如下几个方面：n n 主要表现n n（1 1）呼吸道阻塞症状：由于喉头水肿、支气管痉）呼吸道阻塞症状：由于喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿引起胸闷、气促、哮喘与呼吸困难，挛、肺水肿引起胸闷、气促、哮喘与呼吸困难，伴濒死感。伴濒死感。 n n（2 2）循环衰竭症状：由于周围血管扩张导致有效）循环衰竭症状：由于周围血管扩张导致有效循环量不足，而表现为面色灰白，出冷汗，发绀，循环量不足，而表
9、现为面色灰白，出冷汗，发绀，脉搏细弱，血压下降。脉搏细弱，血压下降。 n n（3 3）中枢神经系统症状：因脑组织缺氧，可表现）中枢神经系统症状：因脑组织缺氧，可表现为面部及四肢麻木，意识丧失，抽搐或大小表失为面部及四肢麻木，意识丧失，抽搐或大小表失禁等。禁等。 n n（4 4）其他过敏反应表现：可有荨麻疹，恶心、呕）其他过敏反应表现：可有荨麻疹，恶心、呕吐、腹痛与腹泻等。吐、腹痛与腹泻等。急救措施n n 由于青霉素过敏性休克发生迅猛，务必要做好预防及急救准备并在使用过程中密切观察患者反应，一旦出现过敏性休克应立即采取以下措施组织抢救。 急救措施n n（1）立即停药，协助患者平卧，报告医生，就地
10、抢救。 （2）立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素1ml，小儿剂量酌减。症状如不缓解，可每隔半小时皮下或静脉注射该药0.5 ml，直至脱离危险期。盐酸肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，具有收缩血管、增加外周阻力、提升血压、兴奋心肌、增加心排出量以及松弛支气管平滑肌等作用。急救措施n n（3）给予氧气吸入，改善缺氧症状。呼吸受抑制时，应立即进行口对口人工呼吸，并肌内注射尼可刹米、洛贝林等呼吸兴奋药。有条件者可插入气管导管，借助人工呼吸机辅助或控制呼吸。喉头水肿导致窒息时，应尽快施行气管切开。 急救措施n n（4）根据医嘱静脉注射地塞米松510mg或将琥珀酸钠氢化可的松200400mg加入5%10%
11、葡萄糖溶液500ml内静脉滴注；应用抗组胺类药物，如肌内注射盐酸异丙嗪2550mg或苯海拉明40mg。 （5）静脉滴注10%葡萄糖溶液扩充血容量。如血压仍不回升，可按医嘱加入多巴胺或去甲肾上腺素静脉滴注。 急救措施n n（6）若发生呼吸心跳聚停，立即进行复苏抢救。如施行体外按压，气管内插管或人工呼吸灯急救措施。n n （7）密切观察病情，记录患者生命体征、神志和尿量等病情变化；不断评价治疗与护理的效果，为进一步处置提供依据。 备注n n1、首次用药可隔日用药或者换批号者，均须做过敏试验n n2、生后28日之内的婴儿不需做过敏试验n n3、试敏液需现配现用二、青霉素的分类青霉素按照其抗菌作用分为
12、青霉素按照其抗菌作用分为1、窄谱青霉素窄谱青霉素2 2、耐酸青霉素、耐酸青霉素3 3、耐酶青霉素类、耐酶青霉素类4 4、无抗假单胞活性广谱青霉素类、无抗假单胞活性广谱青霉素类5 5、抗假单胞菌广谱青霉素类、抗假单胞菌广谱青霉素类6 6、抗、抗G G- -菌的青霉素菌的青霉素1 1、窄谱青霉素：、窄谱青霉素：主要品种：青霉素、苄星青霉素主要品种：青霉素、苄星青霉素主要品种：青霉素、苄星青霉素主要品种：青霉素、苄星青霉素n n对对对对G G G G+ + + +菌、菌、菌、菌、G G G G- - - -球菌敏感球菌敏感球菌敏感球菌敏感n n各种致病螺旋体（梅毒、回归热、钩端螺旋体病、鼠咬热）各种
13、致病螺旋体（梅毒、回归热、钩端螺旋体病、鼠咬热）各种致病螺旋体（梅毒、回归热、钩端螺旋体病、鼠咬热）各种致病螺旋体（梅毒、回归热、钩端螺旋体病、鼠咬热） 敏感；敏感；敏感；敏感；n n除对脆弱拟杆菌作用差，对大多数厌氧菌有高度活性，除对脆弱拟杆菌作用差，对大多数厌氧菌有高度活性，除对脆弱拟杆菌作用差，对大多数厌氧菌有高度活性，除对脆弱拟杆菌作用差，对大多数厌氧菌有高度活性，n n对大多数对大多数对大多数对大多数G G G G- - - -杆菌无效杆菌无效杆菌无效杆菌无效n n对各种对各种对各种对各种 内酰胺酶均不稳定内酰胺酶均不稳定内酰胺酶均不稳定内酰胺酶均不稳定n n不耐酸不耐酸不耐酸不耐酸
14、2、耐酸青霉素：耐酸青霉素：n n主要品种：青霉素主要品种：青霉素V-V-钾、苯氧青霉素钾、苯氧青霉素n n抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用稍弱抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用稍弱n n耐酸，口服吸收良好耐酸，口服吸收良好n n适用于敏感菌所致的轻症感染适用于敏感菌所致的轻症感染3、耐酶青霉素类耐酶青霉素类主要品种有甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯主要品种有甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林西林、氟氯西林n n对葡萄球菌所产的对葡萄球菌所产的- -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n n对产酶金黄色葡萄球菌有抗菌活性，对其他对产酶金黄色葡萄球菌有抗菌活性，对其他G G+ +菌菌的作用弱于青霉素的
15、作用弱于青霉素n n对对G G- -菌无抗菌活性菌无抗菌活性n n主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染所致的心主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染所致的心内膜炎、肺炎、肝脓肿、皮肤软组织感染等，亦内膜炎、肺炎、肝脓肿、皮肤软组织感染等，亦可用于凝固酶阴性葡萄球菌感染可用于凝固酶阴性葡萄球菌感染4 4、无抗假单胞活性广谱青霉素类、无抗假单胞活性广谱青霉素类常用品种：氨苄西林、阿莫西林常用品种：氨苄西林、阿莫西林常用品种：氨苄西林、阿莫西林常用品种：氨苄西林、阿莫西林n n增强了抗增强了抗增强了抗增强了抗G G G G- - - -杆菌活性杆菌活性杆菌活性杆菌活性n n对不产酶的流感杆菌、大肠杆菌、志
16、贺菌属对不产酶的流感杆菌、大肠杆菌、志贺菌属对不产酶的流感杆菌、大肠杆菌、志贺菌属对不产酶的流感杆菌、大肠杆菌、志贺菌属、沙门菌属等部分沙门菌属等部分沙门菌属等部分沙门菌属等部分 G G G G- - - -杆菌具抗菌活性；对铜绿假单胞菌耐药杆菌具抗菌活性；对铜绿假单胞菌耐药杆菌具抗菌活性；对铜绿假单胞菌耐药杆菌具抗菌活性；对铜绿假单胞菌耐药n n对肠球菌的抗菌作用较强，优于青霉素，对其他对肠球菌的抗菌作用较强，优于青霉素，对其他对肠球菌的抗菌作用较强，优于青霉素，对其他对肠球菌的抗菌作用较强，优于青霉素，对其他G G G G+ + + +菌的作用弱菌的作用弱菌的作用弱菌的作用弱于青霉素于青霉
17、素于青霉素于青霉素n n对厌氧菌和放线菌与青霉素相似对厌氧菌和放线菌与青霉素相似对厌氧菌和放线菌与青霉素相似对厌氧菌和放线菌与青霉素相似n n对对对对-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定n n主要适用于肠球菌和敏感主要适用于肠球菌和敏感主要适用于肠球菌和敏感主要适用于肠球菌和敏感G G G G- - - -杆菌所致的肺炎、胆道感染和尿路杆菌所致的肺炎、胆道感染和尿路杆菌所致的肺炎、胆道感染和尿路杆菌所致的肺炎、胆道感染和尿路感染等感染等感染等感染等n n阿莫西林的抗菌谱与氨苄相似，但对肺炎双球菌、阿莫西林的抗菌谱与氨苄相似，但对肺炎双球菌、阿莫西林的抗菌谱与氨苄相似，但对
18、肺炎双球菌、阿莫西林的抗菌谱与氨苄相似，但对肺炎双球菌、 肠球菌、沙肠球菌、沙肠球菌、沙肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌比氨苄强门菌属、幽门螺杆菌比氨苄强门菌属、幽门螺杆菌比氨苄强门菌属、幽门螺杆菌比氨苄强n n副作用副作用副作用副作用 主要是皮疹，发生率高达主要是皮疹，发生率高达主要是皮疹，发生率高达主要是皮疹，发生率高达10-20%10-20%10-20%10-20%，通常发生于用药后，通常发生于用药后，通常发生于用药后，通常发生于用药后5-75-75-75-7天天天天5 5、抗假单胞菌广谱青霉素类、抗假单胞菌广谱青霉素类常用品种：哌拉西林、羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、常用品种：哌拉西林、羧
19、苄西林、替卡西林、阿洛西林、常用品种：哌拉西林、羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、常用品种：哌拉西林、羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林等美洛西林等美洛西林等美洛西林等n n对包括铜绿假单胞菌在内多数对包括铜绿假单胞菌在内多数对包括铜绿假单胞菌在内多数对包括铜绿假单胞菌在内多数G G G G- - - -杆菌有良好的抗菌活性杆菌有良好的抗菌活性杆菌有良好的抗菌活性杆菌有良好的抗菌活性n n对大多数对大多数对大多数对大多数G G G G- - - -杆菌抗菌活性与氨苄相当杆菌抗菌活性与氨苄相当杆菌抗菌活性与氨苄相当杆菌抗菌活性与氨苄相当n n对铜绿假单胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强对铜绿假单胞
20、菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强对铜绿假单胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强对铜绿假单胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强n n对对对对G G G G+ + + +菌也有良好作用，但较青霉素弱，不及氨苄菌也有良好作用，但较青霉素弱，不及氨苄菌也有良好作用，但较青霉素弱，不及氨苄菌也有良好作用，但较青霉素弱，不及氨苄n n对脆弱拟杆菌不敏感，对其他厌氧菌及放线菌敏感对脆弱拟杆菌不敏感，对其他厌氧菌及放线菌敏感对脆弱拟杆菌不敏感，对其他厌氧菌及放线菌敏感对脆弱拟杆菌不敏感，对其他厌氧菌及放线菌敏感n n对对对对-内酰胺酶稳定性差内酰胺酶稳定性差内酰胺酶稳定性差内酰胺酶稳定性差n n不易透过血脑屏障不易透过
21、血脑屏障不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障n n本类药物主要用于本类药物主要用于本类药物主要用于本类药物主要用于G G G G- - - -杆菌所致的血流感染、呼吸道、尿杆菌所致的血流感染、呼吸道、尿杆菌所致的血流感染、呼吸道、尿杆菌所致的血流感染、呼吸道、尿路、胆道、腹腔、盆腔、皮肤软组织等感染路、胆道、腹腔、盆腔、皮肤软组织等感染路、胆道、腹腔、盆腔、皮肤软组织等感染路、胆道、腹腔、盆腔、皮肤软组织等感染6 6、抗、抗G G- -菌的青霉素菌的青霉素常用品种：美西林、替莫西林常用品种：美西林、替莫西林n n抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，对抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，对大肠杆菌活性较氨苄西林强大肠杆菌活性较氨苄西林强1010倍或更多；对倍或更多；对铜绿假单胞菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、G G+ +球菌完全耐药球菌完全耐药n n对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定n n青霉素类唯有替莫西林的半衰期为青霉素类唯有替莫西林的半衰期为4-6h4-6hn n主要用于肠杆菌科细菌所致的尿路、呼吸道主要用于肠杆菌科细菌所致的尿路、呼吸道及软组织等感染及软组织等感染
