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1、 第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原的概念一、白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原是指血细胞在分白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系（化成熟为不同谱系（lineage）、）、分化的不同阶段及细胞活化过程分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的中，出现或消失的细胞表面标记细胞表面标记分子。分子。 CD分子概念分子概念CD （cluster of differentiation），分分化化群群。将将来来自自不不同同实实验验室室的的单单克克隆隆抗抗体体所所识识别别的的同同一一分分化化抗抗原原归归为为一一个个分分化化群群，每每一一CD分分子子代代表表一一种种或或
2、一一类类分分化化抗抗原原。人人CD的的编编号号已已从从CD1命命名名至至CD166，可可大大致致划划分分为为T细细胞胞、B细细胞胞、髓髓系系细细胞胞、NK细细胞胞、血血小小板板、粘粘附附分分子子、内内皮皮细细胞胞、细胞因子受体和非谱系等九个组。细胞因子受体和非谱系等九个组。白细胞分化抗原的分类白细胞分化抗原的分类根根根根据据据据人人人人白白白白细细细细胞胞胞胞分分分分化化化化抗抗抗抗原原原原胞胞胞胞膜膜膜膜外外外外区区区区结结结结构构构构特特特特点点点点, ,可可可可分分分分为为为为不不不不同同同同的的的的家家家家族族族族（familyfamily）或或或或超超超超家家家家族族族族（super
3、familysuperfamily），常常常常见的有：见的有：见的有：见的有：免免免免疫疫疫疫球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白超超超超家家家家族族族族（immunoglobulin immunoglobulin superfamilysuperfamily，IgSFIgSF）、）、）、）、细胞因子受体家族细胞因子受体家族细胞因子受体家族细胞因子受体家族（cytokine receptor familycytokine receptor family）、）、）、）、C C型凝集素超家族型凝集素超家族型凝集素超家族型凝集素超家族、整合素家族整合素家族整合素家族整合素家族（integrin familyin
4、tegrin family）、）、）、）、肿肿肿肿 瘤瘤瘤瘤 坏坏坏坏 死死死死 因因因因 子子子子 超超超超 家家家家 族族族族 （ tumor tumor necrosis necrosis factor factor superfamilysuperfamily，TNFSFTNFSF）、）、）、）、肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSFTNFRSF）等。）等。）等。）等。一、与一、与T细胞活动有关的细胞活动有关的CD分子分子参参与与T细细胞胞识识别别、粘粘附附和和活活化化过过程程的的CD分分子子主主要要有有CD3、CD4、C
5、D8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和和CD40L等。等。二、与二、与B细胞有关的细胞有关的CD分子分子参参与与B细细胞胞识识别别、粘粘附附和和活活化化过过程程的的CD分分 子子 主主 要要 有有 CD79a、 CD79b、 CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和和CD40等。等。三、免疫球蛋白三、免疫球蛋白Fc段受体段受体FcR: FcR I :CD64、 FcR II:CD32 FcR III:CD16；FcR:CD89；FcR: FcR: 尚无尚无CD编号编号 FcR: CD23 细胞粘附分子细胞粘附分子cell adhesion molecule, CAM第二节第
6、二节 是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类质间相互接触和结合的一类膜表面膜表面糖糖蛋白蛋白分子分子。 以以受体与配体受体与配体方式相互作用，通过方式相互作用，通过增增加细胞间粘附作用加细胞间粘附作用和或和或传递信号传递信号而促而促进细胞的功能。进细胞的功能。 概 念： 选择素选择素家族家族selectin 整合素家族整合素家族integrin 粘蛋白样家族粘蛋白样家族 Ig家族家族IgSF 钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族cadherin另外另外,还包括一些尚未归类的还包括一些尚未归类的粘附分子粘附分子分分 类：类：生物学功能：生物学功能：多样的和互
7、相重叠的。多样的和互相重叠的。参与肿瘤扩散和转移参与肿瘤扩散和转移参与胚胎发育和分化参与胚胎发育和分化维持正常组织结构维持正常组织结构参与调节免疫应答参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与调节炎症反应参与凝血和血栓形成，创伤愈合参与凝血和血栓形成，创伤愈合 免疫生物学作用免疫生物学作用 参与调节免疫细胞的分化发育参与调节免疫细胞的分化发育 参与调节免疫应答反应参与调节免疫应答反应 参与调节炎症反应参与调节炎症反应 参与淋巴细胞的归巢和再循环参与淋巴细胞的归巢和再循环 白白细细胞胞粘粘附附分分子子缺缺陷陷可可导导致致疾疾病病，如如白白细细胞胞粘粘附附缺缺陷陷病病。粘粘附附分分子子可可从从细细胞胞脱
8、脱落落或或释释出出进进入入血血液液，检检测测血血液液中中可可溶溶性性粘粘附附分分子子水水平平对对了了解解疾疾病病进进程程和和预预后后有有意意义义。应应用用抗抗粘粘附附分分子子抗抗体体或或模模拟拟配配体体的的合合成成多多肽肽阻阻断断细细胞胞粘粘附附或或导导入入细细胞胞粘粘附附分分子子基基因因以以增增强强信信号号刺刺激激等等有有可可能能被被用用来来作作为为干干预预某某些些疾疾病病或或病病理理过过程程的的一一种手段种手段。 以以受体与配体相互配对的形式分布受体与配体相互配对的形式分布于相互于相互作用的细胞表面或作用的细胞表面或ECM中，起作用时中，起作用时多个多个分子对共同参与分子对共同参与。 如白
9、细胞穿过血管进入组织，如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都参等都参与与。共同特性：共同特性：同一个同一个CAM对可具有多种功能，在不对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用。如同反应过程中发挥不同的作用。如LFA-1/ICAM 既可增强既可增强 T细胞与细胞与 APC/靶细胞靶细胞的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。和内皮细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。在同一类细胞中可同时表达多种在同一类细胞中可同时表达多种 CAM，如，如T细胞同时表达
10、细胞同时表达CD2，LFA-1，CD4/CD8，CD28，ICAM等，各自发等，各自发挥不同的功能。挥不同的功能。CAM除除介导细胞粘附介导细胞粘附作用外，还起作用外，还起传传导信号导信号的作用，而且表现为的作用，而且表现为双向性的双向性的。如如B7（CD80/CD86）分子与）分子与T细胞细胞CD28结合促进结合促进 T 细胞活化，同时活化细胞活化，同时活化的的 T 细胞表达细胞表达CD40L，与，与 B 细胞上的细胞上的CD40结合促进结合促进 B 细胞增殖和产生免疫细胞增殖和产生免疫球蛋白。球蛋白。 CAM介导细胞粘附和信号传递介导细胞粘附和信号传递作用作用与细胞表面与细胞表面CAM的密
11、度和亲和力有的密度和亲和力有关关。生理情况下，静止细胞表达生理情况下，静止细胞表达CAM数量有限，亲和力也很低，不数量有限，亲和力也很低，不会引起细胞聚合，细胞被激活后，表会引起细胞聚合，细胞被激活后，表达达CAM的数量和亲和力才会显著增的数量和亲和力才会显著增高。高。细胞粘附作用通常是细胞粘附作用通常是短暂和可逆短暂和可逆的的过程。过程。粘附分子的免疫生物学功能粘附分子的免疫生物学功能参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫应答参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与调节炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环参与淋巴细胞归巢和再循环一一. 参与调节免疫细胞的分化和发育参与调
12、节免疫细胞的分化和发育CD 无无无无CD CD7 CD2 CD2 CD2 CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子分子分子分子 CD5 CD3 CD3 CD5 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 CD3 CD4 CD4 +CD8 +CD8 或或或或 CD8CD8 胸腺细胞分化发育的程序胸腺细胞分化发育的程序 干细胞干细胞 前前T 双阴性双阴性 双阳性双阳性 成熟成熟T 细胞细胞 细胞细胞 细胞细胞 细胞细胞MHC-IIMHC-IITCRTCR阳性选择阳性选择TCRTCR胸腺基胸腺基胸腺基胸腺基质细胞质细胞质细胞质细胞MHC-IMHC-I前前前前T T细胞细胞细胞细胞 前前前前T T细胞细
13、胞细胞细胞 CD8 CD8+ +CD4CD4+ + 胸腺基胸腺基胸腺基胸腺基质细胞质细胞质细胞质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞MHC-MHC- 与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面TCR TCR 结合结合结合结合 MHC- MHC- + + 淋巴细胞表面淋巴细胞表面淋巴细胞表面淋巴细胞表面TCR TCR CD8+CD8+CD4+CD4+ 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 表面表面表面表面MHC-I-MHC-I-自身肽自身肽自身肽自身肽 + CD 8 + CD 8+ + 自身耐受自身耐受自身耐受自身耐受 树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 巨噬细胞
14、巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 表面表面表面表面MHC-II-MHC-II-自身肽自身肽自身肽自身肽 + CD 4 + CD 4+ + 自身耐受自身耐受自身耐受自身耐受 树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞阴性选择阴性选择不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可表达各种特有的表达各种特有的分化抗原分化抗原，他们既是他们既是重要重要的标志的标志，又具又具粘附分子粘附分子特性，通过介导免特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫细胞的发育和分化。免疫细胞的发育和分化。二二. 参与调节免疫应答参与调节免疫应答免疫应答过程
15、一般经历免疫应答过程一般经历识别（活化），识别（活化），反应（增殖分化）和效应反应（增殖分化）和效应反应反应 3 个阶段。个阶段。许多许多CKs和和CAM参与调节这一过程，他参与调节这一过程，他们对不同细胞或在应答反应的不同阶段们对不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽相同。发挥的作用不尽相同。参与参与TH细胞活化的粘附分子细胞活化的粘附分子APCAPCLFA-3LFA-3 CD2 CD2 AgAgCD4CD4TCRTCRICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞CD3CD3MHC-IIMHC-IICD45CD45三三. 参与调节炎症反应参与调节炎症反应
16、 滚动滚动 激发激发 牢固粘附牢固粘附 越出血管越出血管 L-selectin L-selectin 趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子 LFA-1 LFA-1 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 4 4 1 1/ / 4 4 7 7 4 4 1 1/ / 4 4 7 7 VCAM-1 VCAM-1VCAM-1 VCAM-1 VCAM VCAM-1 VCAM VCAM-1 趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子 Mad.CAM ICAM-1/2 Mad.CAM ICAM-1/
17、2 四四. 参与淋巴细胞归巢和再循环参与淋巴细胞归巢和再循环成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞 定居于外周淋巴器官或组织定居于外周淋巴器官或组织定居于外周淋巴器官或组织定居于外周淋巴器官或组织后，后，后，后，通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）。（归巢）。（归巢）。（归巢）。此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特
18、殊化的特殊化的特殊化的特殊化的HEVHEV（高内皮小静脉）（高内皮小静脉）（高内皮小静脉）（高内皮小静脉）。这些细胞表。这些细胞表。这些细胞表。这些细胞表达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括子，包括子，包括子，包括IGSFIGSF的的的的ICAM-1ICAM-1，ICAM-2ICAM-2，VCAM-1VCAM-1等，它们等，它们等，它们等，它们作为配体与淋巴细胞归巢受体作为配体与淋巴细胞归巢受体作为配体与淋巴细胞归巢受体作为配体与淋巴细胞归巢受体（LFA-
19、1LFA-1，VLA-4VLA-4，CD44CD44，L-selectinL-selectin）结合结合结合结合，引导淋巴引导淋巴引导淋巴引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织细胞定向地进入淋巴组织细胞定向地进入淋巴组织细胞定向地进入淋巴组织。 淋巴组织淋巴组织淋巴组织淋巴组织 血液血液血液血液 归巢归巢归巢归巢 HEVHEV第四节第四节 粘附分子的功能粘附分子的功能最为常见的提供辅助刺激信号的最为常见的提供辅助刺激信号的最为常见的提供辅助刺激信号的最为常见的提供辅助刺激信号的T T细胞上粘附分子细胞上粘附分子细胞上粘附分子细胞上粘附分子结合抗原提呈细胞（结合抗原提呈细胞（结合抗原提呈细胞（结合抗原提
20、呈细胞（APCAPC）上相应粘附分子有：）上相应粘附分子有：）上相应粘附分子有：）上相应粘附分子有：CD4/MHC-IICD4/MHC-II类分子、类分子、类分子、类分子、CD8/MHC-ICD8/MHC-I类分子、类分子、类分子、类分子、CD28/CD80CD28/CD80及及及及CD86CD86、CD2/CD58CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1LFA-1/ICAM-1等。等。等。等。T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别APCAPC细胞提呈的抗原后，如缺乏细胞提呈的抗原后，如缺乏细胞提呈的抗原后，如缺乏细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80CD80（或（或（或（或CD86CD86）提供
21、的辅助刺激信号，则）提供的辅助刺激信号，则）提供的辅助刺激信号，则）提供的辅助刺激信号，则T T细胞的细胞的细胞的细胞的应答处于无能（应答处于无能（应答处于无能（应答处于无能（anergyanergy）状态。）状态。）状态。）状态。 一、淋巴细胞活化的辅助信号分子一、淋巴细胞活化的辅助信号分子ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1B-7B-7CD28CD28CD4CD4TCRTCRCD3CD3MHC-IIMHC-IICD40CD40CD40LCD40LSIgSIgCD79CD79CKsCKs活活活活化化化化信信信信号号号号1 1活化信号活化信号
22、活化信号活化信号2 2ThTh活活活活化化化化活活活活化化化化信信信信号号号号 2 2活活活活化化化化信信信信号号号号1 1B B 活化活化活化活化AgAg加工、提呈加工、提呈加工、提呈加工、提呈B cellB cellT cellT cellAgAg活化并增殖活化并增殖活化并增殖活化并增殖CD28CD28刺激刺激刺激刺激阻断阻断阻断阻断B7B7信号信号信号信号1 1信号信号信号信号1+21+2CD4CD4CD4CD4ThThCD3CD3TCRTCRAgAgAPCAPCMHC-IIMHC-II1 1AgAgAPCAPCMHC-IIMHC-IIB7B7LFA-3LFA-3ICAMICAM1/21/2VCAMVCAM2 21 1 无能无能无能无能ThThTCRTCRCD3CD3CD28CD28CTLA-4CTLA-4CD2CD2LFA-1LFA-1VLA-4VLA-4CD4CD4
