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1、第第二十五二十五章章 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive Drugs 1. 1. 常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、 受体阻断药受体阻断药 血管紧张素转化酶抑制药(血管紧张素转化酶抑制药(ACEIACEI) 和血管紧张素和血管紧张素受受 阻断药。阻断药。2. 2. 利尿药:其降压机制是用药初期利尿药:其降压机制是用药初期减少减少细胞外液容量及细胞外液容量及心输出量;心输出量;长期给药后细胞壁长期给药后细胞壁NaNa+ +持续持续减少;常用利尿减少;常用利尿药噻嗪类利尿药。药噻嗪类利尿药。 内容提要内容提要 3.3.钙拮抗药:其降压机制钙
2、拮抗药:其降压机制抑制抑制CaCa2+2+内流,但反射性交感内流,但反射性交感 兴奋、激活兴奋、激活RAASRAAS;常用药物有硝苯地平、尼群地平和;常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。氨氯地平等。 4. 4. 受体阻断药:其降压机制通过受体阻断药:其降压机制通过减少心输出量、抑制减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用;常用肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用;常用药物有普萘洛尔药物有普萘洛尔 、阿替洛尔、阿替洛尔 、卡维地洛等。、卡维地洛等。 内容提要内容提要 5. 5. ACEIACEI:其降压机制是阻止血管紧张素:其降压机制是阻止血管紧张素(Ang)Ang)
3、的生的生 成,主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾成,主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾 病,其主要不良反应是干咳和首剂低血压。病,其主要不良反应是干咳和首剂低血压。6. 6. 血管紧张素血管紧张素受体拮抗药(受体拮抗药(ARBARB):其降压机制是选择):其降压机制是选择 性阻断性阻断AngAng和和ATAT1 1结合,主要用于高血压的治疗,无结合,主要用于高血压的治疗,无 干咳,不良反应较少。干咳,不良反应较少。 内容提要内容提要 7. 7. 其他经典抗高血压药物有其他经典抗高血压药物有: :中枢性降压药中枢性降压药: :可乐定可乐定血管平滑肌扩张药血管平滑肌扩张药:硝普钠硝
4、普钠神经节阻断药神经节阻断药:樟磺咪芬樟磺咪芬1 1受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平利血平钾通道开放药钾通道开放药:米诺地尔等米诺地尔等内容提要内容提要 血压的调节血压的调节 TPVRTPVRResistance arteriolesVolumeVolumeKidneysKidneysReninAng IIAldosterone 1 1Ang IVasomotor centerAfterloadAfterload 2 2 1 1PreloadPreloadBP= CO x TPVRBP= CO x TPVRCapacitance
5、 venulesTotal Peripheral Vascular Resistance (TPVR)Total Peripheral Vascular Resistance (TPVR)Cardiac Output Cardiac Output HeartHeartVSMCsVSMCsVascularVascularSmooth Smooth MuscleMuscleCellsCells 2 2 2 2、1.1.利尿药利尿药:氢氯噻嗪:氢氯噻嗪2.2.肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药: : 血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶(ACE)(ACE)抑制药抑制药:卡托普利:卡托普利血
6、管紧张素血管紧张素IIII受体阻断药受体阻断药:氯沙坦:氯沙坦肾素抑制药:雷米克林肾素抑制药:雷米克林 第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 3.3.钙拮抗剂钙拮抗剂:硝苯地平:硝苯地平4.4.交感神经抑制药:交感神经抑制药:中枢性抗高血压药:可乐定中枢性抗高血压药:可乐定 神经节阻断药:神经节阻断药: 樟磺咪芬樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔:普萘洛尔 5.5.扩血管药:肼屈嗪、硝普钠扩血管药:肼屈嗪、硝普钠 第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 一、一、利尿药利尿药1.
7、 1. 药理作用药理作用:初期初期血容量血容量 后期后期血管壁细胞内血管壁细胞内NaNa+ + 2. 2. 药物及应用药物及应用:双氢氯噻嗪双氢氯噻嗪( (单用单用- -轻度轻度;合用合用- -中重度中重度) )呋噻米呋噻米( (用于高血压危象用于高血压危象) )吲达帕胺吲达帕胺( (复方复方) )3. 3. 不良反应不良反应:长期大剂量用,低血钾、高血糖、高血脂、长期大剂量用,低血钾、高血糖、高血脂、 高尿酸高尿酸 第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药物物 二、二、钙拮抗剂钙拮抗剂1. 1. 药理作用:抑制药理作用:抑制CaCa2+2+内流内流2. 2. 药物及应用:药物及应用:硝苯地
8、平硝苯地平( (短效,轻、中、重度高血压短效,轻、中、重度高血压) )尼群地平尼群地平( (中效,轻、中、重度高血压中效,轻、中、重度高血压) )氨氯地平氨氯地平( (长效,轻、中度高血压长效,轻、中度高血压) )3. 3. 不良反应:不良反应:反射性交感兴奋、反射性交感兴奋、RAASRAAS激活、激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药物物 三、三、 受体阻断药受体阻断药1.1.药理作用:药理作用:阻断心脏阻断心脏1 1受体,减少心输出量受体,减少心输出量阻断近球小体阻断近球小体1 1受体,抑制肾素分泌受体,抑制肾素分泌抑制外周
9、交感张力抑制外周交感张力中枢降压作用中枢降压作用 第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药物物 三、三、 受体阻断药受体阻断药2.2.药物及应用:药物及应用:普萘洛尔普萘洛尔( (非选择性非选择性受体阻断药,受体阻断药,轻、中、重度高血压轻、中、重度高血压) )阿替洛尔阿替洛尔( (1 1受体阻断药,受体阻断药,轻、中、重度高血压轻、中、重度高血压) )卡维地洛卡维地洛( (、受体阻断药,受体阻断药,轻、中度高血压轻、中度高血压) )3.3.不良反应:不良反应:心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象 第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药物物
10、 第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 三、三、血管紧张素转化酶抑制剂(血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIACEI)1.1.药理作用:药理作用:阻止阻止Ang IIAng II的生成、的生成、保存缓激肽的活性保存缓激肽的活性AngAng BK ACEACE ( (激肽酶激肽酶)AngAng 失活失活 ATAT1 1ACEINONOPGIPGI2 2EDHFEDHF三、三、血管紧张素转化酶抑制剂(血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIACEI)2.2.药物及应用:药物及应用:卡托普利卡托普利( (短效短效,各型,各型高血压高血压) )依那普利依那普利( (长效长效,各型,各型高血压高血压) )
11、3.3.不良反应:不良反应:干咳、首剂现象、高血钾、影响胎儿、味觉异常,血管神经干咳、首剂现象、高血钾、影响胎儿、味觉异常,血管神经性水肿,蛋白尿,皮疹等性水肿,蛋白尿,皮疹等 第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 四、四、血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药(ARB)(ARB). .药理作用:选择性阻断药理作用:选择性阻断ATAT1 1受体受体. .药物及应用:药物及应用:氯沙坦(第氯沙坦(第1 1个个ARBARB,各型,各型高血压高血压)坎地沙坦(目前最优坎地沙坦(目前最优ARBARB,各型,各型高血压)高血压). .不良反应:较少,无干咳不良反应:较少,无干咳 第二节第二节
12、 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 一、一、中枢性降压药中枢性降压药可乐定可乐定1.1.药理作用:药理作用:静注:静注:BPBP先升后降,先升后降, HRHR ,CO,CO 口服:口服:BPBP 抑制胃肠分泌和运动抑制胃肠分泌和运动镇静作用镇静作用第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 一、一、中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定RVLMNTSNTS NTS 2 2 + RVLM I + RVLM I1 1降降压压机机制制一、一、中枢性降压药中枢性降压药可乐定可乐定2.2.临床应用:中度高血压、临床应用:中度高血压、 戒
13、毒、戒烟等戒毒、戒烟等3.3.不良反应:口干、嗜睡、停药反应等不良反应:口干、嗜睡、停药反应等 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 一、一、中枢性降压药中枢性降压药莫索尼定莫索尼定第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药 选择性作用于咪唑啉受体选择性作用于咪唑啉受体I I1 1用于轻、中度高血压患者用于轻、中度高血压患者不良反应少,很少嗜睡、口干不良反应少,很少嗜睡、口干 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 二、二、血管平滑肌扩张药血管平滑肌扩张药硝普钠硝普钠非选择性血管扩张药非选择性血管扩张药降压作用强,起效快,维持时间短降压作用强,起效快,维持时间短临床
14、应用:静滴、避光,用于高血压危象临床应用:静滴、避光,用于高血压危象 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 三、三、神经节阻断药神经节阻断药樟磺咪芬樟磺咪芬降压机制:对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用降压机制:对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用不良反应多,降压作用过强过快仅限于一些特殊情况,如高不良反应多,降压作用过强过快仅限于一些特殊情况,如高血压危象血压危象 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 四、四、 1 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪 降压机制:阻断血管降压机制:阻断血管 1 1受体受体降压中等偏强,用于中度高血压降压中等偏强,用于中度
15、高血压不良反应:首剂现象不良反应:首剂现象 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 五、五、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药去甲肾上腺能神经末梢阻滞药利血平利血平降压机制:单胺类递质耗竭作为抗高血压药已少用降压机制:单胺类递质耗竭作为抗高血压药已少用用途:制备溃疡病、单胺类耗竭模型用途:制备溃疡病、单胺类耗竭模型第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 六、六、钾通道开放药钾通道开放药米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔降压机制:降压机制:钾通道开放,钾外流增多,细胞膜超极化钾通道开放,钾外流增多,细胞膜超极化膜兴奋性降低,膜兴奋性降低,CaCa2+
16、2+内流减少,血管平滑肌舒张,血压下降内流减少,血管平滑肌舒张,血压下降 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 七、七、其他其他前列环素合成促进药:前列环素合成促进药:沙克太宁沙克太宁肾素抑制药:肾素抑制药:依那克宁、雷米克林依那克宁、雷米克林5-HT5-HT受体阻断药:受体阻断药:酮色林酮色林内皮素受体阻断药:内皮素受体阻断药:波生坦波生坦 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 一、有效治疗与终生治疗一、有效治疗与终生治疗二、保护靶器官二、保护靶器官三、平稳降压三、平稳降压四、联合用药四、联合用药 第四节第四节 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念