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1、第十七章第十七章 超敏反应超敏反应 Hypersensitivity ReactionHypersensitivity Reaction大多数情况下，局部的炎症反应可以清除抗原而不引起机体本身的严重损伤。但是有些情况下，炎性反应会导致严重的组织损伤，疾病甚至死亡。超敏反应：又称变态反应或过敏反应，指已经免疫的机体再次接触相同抗原或半抗原后，所引起的组织损伤或功能紊乱。超敏反应的分型超敏反应的分型型超敏反应：速发型型超敏反应：速发型型超敏反应：细胞毒型、细胞溶解型型超敏反应：细胞毒型、细胞溶解型型超敏反应：免疫复合物型、血管炎型型超敏反应：免疫复合物型、血管炎型型超敏反应：迟发型型超敏反应：迟发
2、型前三型均由体液免疫介导，第前三型均由体液免疫介导，第IVIV型由细胞免疫介导型由细胞免疫介导第一节第一节 I I型超敏反应型超敏反应变应原（变应原（allergen)allergen)：指能够选择性地激活指能够选择性地激活CD4+ThCD4+Th2 2细细胞及胞及B B细胞，诱导产生细胞，诱导产生特异性特异性IgEIgE，引起变态反应的抗，引起变态反应的抗原物质原物质. .天然变应原多为小分子可溶性蛋白质天然变应原多为小分子可溶性蛋白质某些某些药物药物或或化学物质化学物质 组织蛋白组织蛋白 变应原变应原结合结合型超敏反应型超敏反应发生机制发生机制 ( (一一) ) 参与反应的成分和细胞参与反
3、应的成分和细胞1 1、 变应原变应原(1) (1) 吸入型：花粉、生活垃圾、动物皮吸入型：花粉、生活垃圾、动物皮 毛、皮屑、霉菌和尘螨。毛、皮屑、霉菌和尘螨。(2) (2) 食入型：鱼、虾、蛋、乳。食入型：鱼、虾、蛋、乳。(3) (3) 药物过敏：青霉素、普鲁卡因、有机碘。药物过敏：青霉素、普鲁卡因、有机碘。 2 2、抗体抗体：IgIg E E。 3 3、受体受体：FcFcR IR I 4 4、效应细胞效应细胞：肥大细胞肥大细胞和和嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞等。等。 5 5、生物活性介质生物活性介质：效应细胞释放多种生物活性介质，：效应细胞释放多种生物活性介质，如组胺、激肽原酶、前列腺素如组胺、
4、激肽原酶、前列腺素PGDPGD、嗜酸性粒细胞趋、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯化因子、白三烯LTCLTC、血小板活化因子、血小板活化因子PAFPAF等。等。参与的抗体抗体与受体结合导致细胞脱颗粒常见的常见的型超敏反应疾病型超敏反应疾病1 1、过敏反应、过敏反应：青霉素、头孢菌素、链霉素、血清等，：青霉素、头孢菌素、链霉素、血清等， ( ( 皮肤红斑、呕吐、腹泻、过敏性休克皮肤红斑、呕吐、腹泻、过敏性休克) )2 2、呼吸道超敏反应、呼吸道超敏反应：花粉、尘螨、真菌、毛屑等：花粉、尘螨、真菌、毛屑等 ( (支气管哮喘、鼻炎支气管哮喘、鼻炎) )3 3、胃肠道超敏反应、胃肠道超敏反应：鱼、虾、蛋、奶
5、、花生等：鱼、虾、蛋、奶、花生等 （ 呕吐、恶心、腹泻）呕吐、恶心、腹泻）4 4、皮肤超敏反应、皮肤超敏反应：药物、食物、寄生虫、冷热刺激：药物、食物、寄生虫、冷热刺激 （血管性水肿、湿疹、皮炎）（血管性水肿、湿疹、皮炎）I型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 （一）预防原则（一）预防原则1、查明变应原，避免再次接触、查明变应原，避免再次接触-最有效最有效2、皮肤试验、皮肤试验取取0.1ml在受试者前臂内测作皮内注射，在受试者前臂内测作皮内注射，1520分钟后观察结果。分钟后观察结果。若局部皮肤出现红晕、风团直径若局部皮肤出现红晕、风团直径1cm为皮试为皮试阳性。阳性。临床诊断过敏性疾临床诊断
6、过敏性疾病的基本方法之一病的基本方法之一如果个体对某一变应原过敏，局部的肥大细胞在30min之内就会脱颗粒，释放组胺和其它活性介质，使皮肤产生红斑螨虫变应原的皮试变应原的皮试3、异种、异种免疫血清免疫血清脱敏疗法脱敏疗法 抗毒素抗毒素皮试阳性但又皮试阳性但又必须使用者必须使用者，可采用小，可采用小剂量、短间隔（剂量、短间隔（2030分钟）多次注射抗毒分钟）多次注射抗毒素的方法进行脱敏治疗素的方法进行脱敏治疗4、特异性变应原特异性变应原脱敏疗法脱敏疗法 对已查明而对已查明而难以避免接触难以避免接触的变应原如花粉、尘的变应原如花粉、尘螨等，可采用螨等，可采用小剂量小剂量、间隔较长时间间隔较长时间、
7、反复、反复多多次次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗 皮下免疫皮下免疫-IgG产生产生-与与IgE竞争结合变应原竞争结合变应原 （二）治疗原则（二）治疗原则-药物药物1、抑制、抑制生物活性介质生物活性介质合成和释放的药物合成和释放的药物 阿司匹林阿司匹林 ：是环氧合酶抑制剂，抑制：是环氧合酶抑制剂，抑制PGD2的生成。的生成。色甘酸二钠色甘酸二钠 ：稳定细胞膜，阻止靶细胞脱颗粒。：稳定细胞膜，阻止靶细胞脱颗粒。肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素2、生物活性介质生物活性介质拮抗药拮抗药 （竞争结合效应细胞上的受体）（竞争结合效应细胞上的受体）苯海拉明、
8、扑尔敏、异丙嗪苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 - 组胺组胺拮抗剂拮抗剂阿司匹林阿司匹林 - 缓激肽缓激肽拮抗剂拮抗剂升高胞内升高胞内cAMP，抑制靶细胞脱颗粒，抑制靶细胞脱颗粒3、 改善改善效应器官反应性效应器官反应性的药物的药物 肾上腺素肾上腺素 - 解除支气管平滑肌痉挛。解除支气管平滑肌痉挛。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C-降低降低毛细血管毛细血管通透性和通透性和减轻减轻皮肤与粘膜的炎症反应皮肤与粘膜的炎症反应 过敏性休克：某男孩，15岁，急性扁桃体炎，青霉素治疗。皮试为弱阳性，护士误作阴性处理，给患者静脉滴注青霉素，约半分钟后，患者出现胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏
9、迷、抢救不及而死亡。（时间短、症状重）病例分析病例分析型超敏反应的特点型超敏反应的特点1、发生快，消退快。几秒 几十分钟内出现症状2、以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤无明显组织损伤3、有明显个体差异和遗传背景第二节第二节 型超敏反应型超敏反应一、型超敏反应特点1.IgG、IgM类抗体直接与细胞表面的抗原或半抗原 作用；2.激活补体系统、单核吞噬细胞、NK作用下造成 靶细胞损伤和溶解。3.靶细胞可能是血细胞、肿瘤、寄生虫感染细胞、自身组织。诱发诱发型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原1、同种异型抗原：组织细胞表面固有抗原， 如细胞ABO血型抗原和Rh抗原，血小板抗原。2、修饰的自身抗原：由于微生物
10、特别是病毒感染， 药物或理化因素的作用。3、共同抗原：某些病原微生物与自身组织抗原 有交叉性反应性。4、外来抗原或半抗原吸附于细胞表面。发生过程发生过程抗体与细胞膜表面相应抗原结合后，可通过抗体与细胞膜表面相应抗原结合后，可通过三条途径三条途径损伤损伤靶细胞。细胞损伤机制：靶细胞。细胞损伤机制：1)1)补体介导的细胞溶解：补体介导的细胞溶解：抗原抗原- -抗体复合物激活补体抗体复合物激活补体经典途经典途径径，形成攻膜复合物杀伤靶细胞；，形成攻膜复合物杀伤靶细胞；2)2)吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用：体内血细胞结合：体内血细胞结合IgGIgG抗体后，通过抗体后，通过单核吞噬细胞单核吞噬细
11、胞表面的表面的FcFcR R，或由，或由C3bRC3bR介导，调理吞噬作介导，调理吞噬作用；用；3) 3) ADCCADCC效应效应：对于组织细胞，在特异性：对于组织细胞，在特异性IgGIgG的介导下，的介导下，效效应细胞应细胞通过通过FcFcR R 产生产生ADCCADCC效应而杀伤靶细胞。效应而杀伤靶细胞。临床常见的临床常见的型超敏反应疾病型超敏反应疾病输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症移植排斥反应移植排斥反应自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血重症肌无力（产生乙酰胆碱受体抗体，神经重症肌无力（产生乙酰胆碱受体抗体，神经- -肌肉肌肉传导障碍）传导障碍）自身免疫性受体病（甲状腺功
12、能亢进症、胰岛素自身免疫性受体病（甲状腺功能亢进症、胰岛素抗性糖尿病）抗性糖尿病） 某产妇某产妇2727岁，血型岁，血型RhRh- -，产下的，产下的RhRh+ +女婴浑身多处瘀斑，女婴浑身多处瘀斑，2 2天后死亡。诊断死于新生儿溶血症。天后死亡。诊断死于新生儿溶血症。 新生儿溶血的机制？新生儿溶血的机制？病例分析病例分析型超敏反应特点：型超敏反应特点：1.1.IgGIgG、IgMIgM类抗体类抗体直接与直接与细胞表面细胞表面的的抗原或半抗原抗原或半抗原 作用；作用；2.2.激活激活补体系统补体系统、单核吞噬细胞、单核吞噬细胞、NKNK作用下造成作用下造成 靶细胞靶细胞损伤和溶解损伤和溶解。3
13、.3.靶细胞可能是血细胞、肿瘤、寄生虫感染细胞、靶细胞可能是血细胞、肿瘤、寄生虫感染细胞、自身组织。自身组织。第三节第三节 型超敏反应型超敏反应型超敏反应特点：型超敏反应特点：1 1、可溶性抗原可溶性抗原与与IgGIgG、IgMIgM 形成形成ICIC。2 2、通过激活、通过激活补体补体途径，产生途径，产生过敏毒素过敏毒素。3 3、肥大细胞、血小板、嗜碱性、肥大细胞、血小板、嗜碱性/ /中性粒细胞参与。中性粒细胞参与。4 4、引起炎症反应和组织损伤。、引起炎症反应和组织损伤。 由由可溶性抗原可溶性抗原与抗体形成的与抗体形成的免疫复合物免疫复合物沉积于局部或全沉积于局部或全身身毛细血管基底膜毛细
14、血管基底膜后，通过后，通过激活补体激活补体产生过敏毒素。产生过敏毒素。在在肥大细胞、血小板、嗜碱性、中性粒细胞肥大细胞、血小板、嗜碱性、中性粒细胞参与作用下，参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的特征的炎症反应和组织损伤炎症反应和组织损伤。发生机制发生机制 游离抗原游离抗原 + + 中等大小免疫复合物（沉积）中等大小免疫复合物（沉积） IgG/IgMIgG/IgM 活化补体活化补体 吸引中性粒细胞吸引中性粒细胞 血小板参与血小板参与临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病局部免疫复合物病局部免疫复合物病全身
15、性免疫复合物病全身性免疫复合物病局部免疫复合物病局部免疫复合物病ArthusArthus反应反应: : 即实验性局部即实验性局部型超敏反应，用马血清型超敏反应，用马血清免疫家兔，当再次注射马血清，注射局部就会出现红免疫家兔，当再次注射马血清，注射局部就会出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。类类ArthusArthus反应：反应：反复注射胰岛素反复注射胰岛素型超敏反应风团型超敏反应风团类类ArthusArthus反应反应全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病 血清病血清病 大量动物免疫血清大量动物免疫血清 某人某人 1-21-2周周 局部红肿、淋巴结肿大、皮肤出局部红
16、肿、淋巴结肿大、皮肤出 现皮疹、发痒、面部及眼睑浮肿、现皮疹、发痒、面部及眼睑浮肿、 关节疼痛、肾小球肾炎、尿中出关节疼痛、肾小球肾炎、尿中出 现蛋白现蛋白 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 A A族链球菌、乙肝病毒、疟原虫族链球菌、乙肝病毒、疟原虫 免疫复合物沉积在肾小球基底膜免疫复合物沉积在肾小球基底膜 类风湿性关节炎类风湿性关节炎（可能与病毒、支原体感染有关）（可能与病毒、支原体感染有关） 自身抗原：自身自身抗原：自身自身抗原：自身自身抗原：自身变性的变性的变性的变性的IgGIgGIgGIgG分子。分子。分子。分子。 自身抗体：抗变性自身抗体：抗变性自身抗体：抗变性自身抗体：
17、抗变性IgGIgGIgGIgG抗体（抗体（抗体（抗体（IgMIgMIgMIgM类为主）类为主）类为主）类为主） 临床上称类风湿因子（临床上称类风湿因子（临床上称类风湿因子（临床上称类风湿因子（RFRFRFRF）病例分析病例分析 某男孩某男孩8 8岁，因患白喉大量注射动物免疫血清，岁，因患白喉大量注射动物免疫血清，1-21-2周后局部红肿、淋巴结肿大、皮肤出现皮疹、周后局部红肿、淋巴结肿大、皮肤出现皮疹、发痒、面部及眼睑浮肿、关节疼痛、肾小球肾发痒、面部及眼睑浮肿、关节疼痛、肾小球肾炎、尿中出现蛋白。炎、尿中出现蛋白。 为什么？为什么？型超敏反应特点：型超敏反应特点：1 1、可溶性抗原可溶性抗原
18、与与IgGIgG、IgMIgM 形成形成ICIC。2 2、通过激活、通过激活补体补体途径，产生途径，产生过敏毒素过敏毒素。3 3、肥大细胞、血小板、嗜碱性、肥大细胞、血小板、嗜碱性/ /中性粒细胞参与。中性粒细胞参与。4 4、引起炎症反应和组织损伤。、引起炎症反应和组织损伤。 型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 Delayed Type Hypersensitivity, DTHDelayed Type Hypersensitivity, DTH由由效应效应T T细胞细胞与相应抗原作用后，引起的以与相应抗原作用后，引起的以单单个核细胞个核细胞（巨噬细胞、淋巴细胞）（巨噬细胞、淋巴细胞）浸润
19、浸润和和组织组织细胞损伤细胞损伤为主的炎症反应。为主的炎症反应。发生慢发生慢（接触变应原（接触变应原24-72h24-72h出现炎症反应）出现炎症反应） 故称故称迟发型迟发型（delayed type)delayed type)超敏反应超敏反应参与抗原胞内寄生物胞内寄生菌、病毒、真菌、 寄生虫 细胞性抗原肿瘤细胞、移植抗原化学物质2,4,6-三硝基氯苯、染发剂参与的效应T细胞 CD4CD4+ +Th1(Th1(主要主要) )和和CD8CD8+ +CTLCTL细胞；细胞； 特特 点点 （1 1）发生较慢，常需）发生较慢，常需24247272小时；小时； （2 2）无抗体和补体参与无抗体和补体参与
20、。 （3 3）炎症反应）炎症反应与与效应效应T T细胞细胞和和吞噬吞噬细胞细胞及其及其 产生的产生的细胞因子细胞因子或或细胞毒性介质细胞毒性介质有关有关 病例分析病例分析高校新生入学后，以高校新生入学后，以PPDPPD试验普查对结核病免疫力试验普查对结核病免疫力红肿硬节：红肿硬节： 5mm 5mm，阳性，阳性 15mm 15mm，强阳性，强阳性 5mm 5mm，阴性，阴性 接种接种BCGBCG4872h结合分枝杆菌的纯化蛋白衍生物纯化蛋白衍生物PPD: purified protein derivative)四型超敏反应比较四型超敏反应比较型型名称名称速发型速发型细胞毒型细胞毒型免疫免疫复合物
21、型复合物型迟发型迟发型抗体抗体IgEIgEIgG1IgG1 3 3 IgMIgMIgGIgG IgMIgM IgAIgA- -补体补体- -+ + +- -细胞细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱粒嗜碱粒中性粒、中性粒、NKNK巨噬细胞巨噬细胞CsCs、碱性粒、碱性粒血小板血小板T T细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞疾病疾病过敏性休克、过敏性休克、荨麻疹荨麻疹输血反应输血反应血细胞减少血细胞减少新生儿溶血新生儿溶血血清病血清病肾小球肾炎肾小球肾炎类风湿类风湿传染性迟发型传染性迟发型超敏反应超敏反应接触性皮炎接触性皮炎四型超敏反应的四型超敏反应的发生机制不同发生机制不同超敏反应性疾病的临床表现复杂，临床上常见超敏反应性疾病的临床表现复杂，临床上常见两型或三型并存两型或三型并存，但以一种为主，但以一种为主四型超敏反应的特点四型超敏反应的特点
