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1、抗病毒药抗病毒药Antiviral Agents1.1.病毒感染病毒感染：人类传染病约75是由病毒引起的，流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。2.2. 化疗药物化疗药物：大多毒性较大，临床疗效有待提高。无杀病毒药物。3.3. 免疫疗法免疫疗法：疫苗接种的方法预防预防流行性病毒感染性疾病（如天花、麻疹、脊髓灰质炎、狂犬病等）。4.4. 生物制剂在抗病毒感染中的地位生物制剂在抗病毒感染中的地位：疫苗、干扰素和干扰素诱导剂等在病毒感染性疾病的治疗与预防方面占有重要地位。 第一节第一节 抗病毒药概述抗病毒药概述 一、一、 病毒简介病毒简介二、二、 抗病毒药
2、的作用机制和分类抗病毒药的作用机制和分类 SARs virusH5N1 virusH1-15: 抗凝血素抗凝血素N: 神经酰胺酶神经酰胺酶1.1.1.1.非细胞型非细胞型非细胞型非细胞型微生物，无完整细胞结构。微生物，无完整细胞结构。微生物，无完整细胞结构。微生物，无完整细胞结构。2. 2. 2. 2. 仅由单链或双链核酸仅由单链或双链核酸仅由单链或双链核酸仅由单链或双链核酸(RNA(RNA(RNA(RNA或或或或DNA)DNA)DNA)DNA)的的的的核心核心核心核心和外面的和外面的和外面的和外面的蛋白蛋白蛋白蛋白外壳外壳外壳外壳（衣壳，（衣壳，（衣壳，（衣壳，capsidcapsidcap
3、sidcapsid）组成，有些病毒具有）组成，有些病毒具有）组成，有些病毒具有）组成，有些病毒具有脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白包膜包膜包膜包膜(envelope)(envelope)(envelope)(envelope)。病毒核酸携带有病毒的。病毒核酸携带有病毒的。病毒核酸携带有病毒的。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。全部遗传信息。全部遗传信息。全部遗传信息。3. 3. 3. 3. 病毒体（病毒体（病毒体（病毒体（virionvirionvirionvirion）：）：）：）：完整成熟的病毒颗粒，是其完整成熟的病毒颗粒，是其完整成熟的病毒颗粒，是其完整成熟的病毒颗粒，是其独立存在的形式，具有典
4、型的形态结构和感染性。独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性。独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性。独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性。结构蛋白：结构蛋白：结构蛋白：结构蛋白： 衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，有良好的抗原性衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，有良好的抗原性衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，有良好的抗原性衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，有良好的抗原性, , , , 参与病毒体结构构成参与病毒体结构构成参与病毒体结构构成参与病毒体结构构成非结构蛋白：非结构蛋白：非结构蛋白：非结构蛋白： 由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构由病毒基因
5、组编码，但不参与病毒体的结构构由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构 成的蛋白或多肽。成的蛋白或多肽。成的蛋白或多肽。成的蛋白或多肽。 蛋白水解酶、蛋白水解酶、蛋白水解酶、蛋白水解酶、DNADNADNADNA多聚酶、核苷激酶和逆转录酶多聚酶、核苷激酶和逆转录酶多聚酶、核苷激酶和逆转录酶多聚酶、核苷激酶和逆转录酶 4. 4. 病毒蛋白质：病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白结构蛋白和非结构蛋白病毒的分类病毒的分类1.1.体积体积20-300 nm20-300 nm，有，有40004000多种多种2.2.可按病毒大小、形态结构特点、核酸类可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主细胞类型等
6、进行分型、所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。类。3.3.19951995年国际病毒分类委员会把病毒分为年国际病毒分类委员会把病毒分为DNADNA病毒、病毒、RNARNA病毒、病毒、DNADNA或或RNARNA逆转录病逆转录病毒。毒。 病毒的复制病毒的复制 病毒病毒没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。 生活周期：生活周期： 吸附并穿透易感细胞。吸附并穿透易感细胞。 脱壳（脱壳（uncoatinguncoating）。）。 合成核酸多聚酶。合成核酸多聚酶。 合成核酸。合成核酸。 合成蛋白质及翻译后修饰合成蛋白质及翻译后修饰 各部分组装成病毒颗粒。各部分组装成病
7、毒颗粒。 从宿主释放，再感染。从宿主释放，再感染。抗病毒药的作用环节抗病毒药的作用环节VirusVirus 脱壳，释放遗传物质脱壳，释放遗传物质 早期蛋白合成早期蛋白合成 核苷酸合成核苷酸合成 后期蛋白合成后期蛋白合成 组装组装抗体抗体抑制病毒生抑制病毒生物合成物合成增强宿主抗病增强宿主抗病毒能力毒能力阻止病毒吸附及进入细胞阻止病毒吸附及进入细胞抑制抑制释放释放广谱抗病毒药广谱抗病毒药利巴韦林利巴韦林RibavirinRibavirin 又名又名病毒唑（病毒唑（virazolevirazole），是人工合成的，是人工合成的 鸟嘌呤类似物。鸟嘌呤类似物。 嘌呤或嘧啶核苷类似药嘌呤或嘧啶核苷类似药
8、药理作用药理作用1.1.1.1.为为为为广谱广谱广谱广谱抗病毒药，对多种抗病毒药，对多种抗病毒药，对多种抗病毒药，对多种RNARNARNARNA和和和和DNADNADNADNA病毒有抑制作病毒有抑制作病毒有抑制作病毒有抑制作用。用。用。用。2.2.2.2.抗病毒机制：抗病毒机制：抗病毒机制：抗病毒机制： 利巴韦林利巴韦林利巴韦林利巴韦林一、二、三磷酸利巴韦林一、二、三磷酸利巴韦林一、二、三磷酸利巴韦林一、二、三磷酸利巴韦林 单磷酸利巴韦林单磷酸利巴韦林单磷酸利巴韦林单磷酸利巴韦林 三磷酸利巴韦林三磷酸利巴韦林三磷酸利巴韦林三磷酸利巴韦林竞争性抑制单磷酸肌苷脱氢酶，竞争性抑制单磷酸肌苷脱氢酶，竞
9、争性抑制单磷酸肌苷脱氢酶，竞争性抑制单磷酸肌苷脱氢酶，进而进而进而进而干扰三磷酸鸟苷干扰三磷酸鸟苷干扰三磷酸鸟苷干扰三磷酸鸟苷的合成，导的合成，导的合成，导的合成，导致病毒的致病毒的致病毒的致病毒的DNADNADNADNA、RNARNARNARNA合成受阻合成受阻合成受阻合成受阻竞争性抑制病毒竞争性抑制病毒竞争性抑制病毒竞争性抑制病毒RNARNARNARNA聚合酶，阻碍聚合酶，阻碍聚合酶，阻碍聚合酶，阻碍mRNAmRNAmRNAmRNA的转录。的转录。的转录。的转录。临床应用临床应用口服口服口服口服：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒气雾剂喷雾气雾剂喷雾气
10、雾剂喷雾气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；感染早期静脉滴注感染早期静脉滴注感染早期静脉滴注感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等；儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等；滴鼻滴鼻滴鼻滴鼻：甲、乙型流感；甲、乙型流感；乳膏剂乳膏剂乳膏剂乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹；带状疱疹和生殖器疱疹；滴眼剂滴眼剂滴眼剂滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳治
11、疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳干干扰扰素素 Interferon，IFN1.1.1.1.性质与种类：性质与种类：性质与种类：性质与种类：蛋白质，为一类强有力的细胞因子。蛋白质，为一类强有力的细胞因子。蛋白质，为一类强有力的细胞因子。蛋白质，为一类强有力的细胞因子。抗病毒作用的抗病毒作用的抗病毒作用的抗病毒作用的IFNs: IFN-IFNs: IFN-IFNs: IFN-IFNs: IFN-、IFN-IFN-IFN-IFN-和和和和IFN-IFN-IFN-IFN-。2.2.2.2.产生产生产生产生：几乎几乎几乎几乎所有细胞所有细胞所有细胞所有细胞均能在病毒感染及多种其他均能在病毒感染及多
12、种其他均能在病毒感染及多种其他均能在病毒感染及多种其他刺激下产生刺激下产生刺激下产生刺激下产生IFNIFNIFNIFN和和和和；而；而；而；而IFN-IFN-IFN-IFN-的产生的产生的产生的产生仅限于仅限于仅限于仅限于T T T T淋巴细胞和自然杀伤细胞淋巴细胞和自然杀伤细胞淋巴细胞和自然杀伤细胞淋巴细胞和自然杀伤细胞。生物制剂生物制剂作用特点作用特点1.1.1.1.广谱广谱广谱广谱：可抑制绝大多数动物病毒，可抑制绝大多数动物病毒，可抑制绝大多数动物病毒，可抑制绝大多数动物病毒，RNARNARNARNA病毒敏感性病毒敏感性病毒敏感性病毒敏感性高。高。高。高。 可用于疱疹性角膜炎、带状疱疹、
13、乙型肝炎可用于疱疹性角膜炎、带状疱疹、乙型肝炎可用于疱疹性角膜炎、带状疱疹、乙型肝炎可用于疱疹性角膜炎、带状疱疹、乙型肝炎等。鞘内注射预防中枢神经系统感染。等。鞘内注射预防中枢神经系统感染。等。鞘内注射预防中枢神经系统感染。等。鞘内注射预防中枢神经系统感染。2.2.2.2.IFNsIFNsIFNsIFNs作用环节作用环节作用环节作用环节：对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、mRNAmRNAmRNAmRNA合成、蛋白翻译、病毒颗粒组装和释放均可合成、蛋白翻译、病毒颗粒组装和释放均可合成、蛋白翻译、病毒颗粒组装和释放均可合
14、成、蛋白翻译、病毒颗粒组装和释放均可产生抑制作用。产生抑制作用。产生抑制作用。产生抑制作用。作用机制作用机制 IFNsIFNsIFNsIFNs与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基因，与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基因，与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基因，与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基因，导致抗病毒蛋白的合成。已知导致抗病毒蛋白的合成。已知导致抗病毒蛋白的合成。已知导致抗病毒蛋白的合成。已知IFNsIFNsIFNsIFNs诱导的酶有三种：诱导的酶有三种：诱导的酶有三种：诱导的酶有三种： 蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶：使延长因子使延长因子使延长因子使延长因子2 2 2 2
15、磷酸化，抑制肽链启动。磷酸化，抑制肽链启动。磷酸化，抑制肽链启动。磷酸化，抑制肽链启动。 寡聚腺苷酸合成酶寡聚腺苷酸合成酶寡聚腺苷酸合成酶寡聚腺苷酸合成酶：激活激活激活激活RNARNARNARNA酶，降解病毒酶，降解病毒酶，降解病毒酶，降解病毒mRNAmRNAmRNAmRNA； 磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶：降解降解降解降解tRNAtRNAtRNAtRNA末端核苷，抑制病毒肽链延末端核苷，抑制病毒肽链延末端核苷，抑制病毒肽链延末端核苷，抑制病毒肽链延长。长。长。长。临床应用临床应用临床用于多种病毒感染性疾病临床用于多种病毒感染性疾病n慢性肝炎慢性肝炎n乳头瘤病毒感染乳头瘤病毒感染n
16、单纯疱疹病毒感染单纯疱疹病毒感染n巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染转移因子转移因子 （Transfer factor,TFTransfer factor,TF）1.1.来源与性质来源与性质：健康人白细胞提取出的一种核苷健康人白细胞提取出的一种核苷肽，无抗原性。肽，无抗原性。2.2.药理作用药理作用：可以将供体细胞可以将供体细胞(donor)(donor)的免疫信息的免疫信息转移给未致敏的受体转移给未致敏的受体 (receptor)(receptor)，从而使受体，从而使受体细胞获得供体样的特异性和非特异性细胞免疫功细胞获得供体样的特异性和非特异性细胞免疫功能，其作用可以持续能，其作用可以持续6 6
17、个月。个月。3.3.临床应用临床应用：先天性和获得性免疫缺陷病、病毒先天性和获得性免疫缺陷病、病毒感染、霉菌感染和肿瘤等的辅助治疗感染、霉菌感染和肿瘤等的辅助治疗抗抗RNA病毒药病毒药HIV病毒抗抗HIVHIV病毒药病毒药HIV & AIDS1.1.Human immunodeficiency virusHuman immunodeficiency virus（ HIVHIV，人免疫缺陷病毒）可引起人类，人免疫缺陷病毒）可引起人类acquired immunodeficiency acquired immunodeficiency syndromesyndrome（AIDSAIDS，获得性免疫
18、缺陷综合，获得性免疫缺陷综合征，简称艾滋病）征，简称艾滋病）2.2.HIVHIV属于逆转录病毒属于逆转录病毒(retrovirus)(retrovirus)。3.3.目前发现的目前发现的HIVHIV有有HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2两种。两种。目前已批准临床用于抗目前已批准临床用于抗HIVHIV的药物有三类：的药物有三类： ( (一一) )核苷类逆转录酶抑制药核苷类逆转录酶抑制药 齐夫多定齐夫多定 ( (二二) )非核苷类逆转录酶抑制药非核苷类逆转录酶抑制药 奈韦拉平奈韦拉平 ( (三三) HIV) HIV蛋白酶抑制药蛋白酶抑制药 沙奎那韦沙奎那韦 （一）核苷类逆转录酶抑制药（一
19、）核苷类逆转录酶抑制药Nucleoside Reverse Transcriptase InhibitorsNucleoside Reverse Transcriptase InhibitorsNucleoside Reverse Transcriptase InhibitorsNucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors，NRTIsNRTIsNRTIsNRTIs1.1.齐多夫定（齐多夫定（zidovudine, ZDVzidovudine, ZDV）2.2.地丹诺辛（地丹诺辛（didanosinedidanosine，DDIDDI，双脱氧肌苷），双脱
20、氧肌苷）3.3.拉米夫定（拉米夫定（lamivudinelamivudine）4.4.斯塔夫定（斯塔夫定（stavudinestavudine）5.5.扎西他宾（扎西他宾（zalcitabinezalcitabine，双脱氧胞苷），双脱氧胞苷）6.6.阿巴卡韦（阿巴卡韦（abacavirabacavir）为嘧啶或嘌呤类似物为嘧啶或嘌呤类似物抗病毒作用机制抗病毒作用机制 药物首先形成活性药物药物首先形成活性药物药物首先形成活性药物药物首先形成活性药物三磷酸核苷类似物。三磷酸核苷类似物。三磷酸核苷类似物。三磷酸核苷类似物。 竞争性抑制病毒逆转录酶。竞争性抑制病毒逆转录酶。竞争性抑制病毒逆转录酶。竞
21、争性抑制病毒逆转录酶。 掺入病毒掺入病毒掺入病毒掺入病毒DNADNA链中，终止病毒链中，终止病毒链中，终止病毒链中，终止病毒DNADNA链的延链的延链的延链的延 长。长。长。长。NRTINRTI缺乏缺乏缺乏缺乏3 3 羟基，使羟基，使羟基，使羟基，使DNADNA链无法延长链无法延长链无法延长链无法延长。 逆转录过程是病毒复制的逆转录过程是病毒复制的逆转录过程是病毒复制的逆转录过程是病毒复制的早期关键环节早期关键环节早期关键环节早期关键环节，因而，因而，因而，因而NRTIsNRTIs对防止高危和易感细胞的感染效果突出。对防止高危和易感细胞的感染效果突出。对防止高危和易感细胞的感染效果突出。对防止
22、高危和易感细胞的感染效果突出。1.1.脱氧三磷酸核苷脱氧三磷酸核苷脱氧单磷酸核苷脱氧单磷酸核苷2.2.子链子链3 3- -端核糖的端核糖的3 3-OH-OH与底物的与底物的5 5-P-P形成磷酸二酯形成磷酸二酯键键齐多夫定（齐多夫定（Zidovudine, ZDVZidovudine, ZDV） 又称叠氮胸苷（又称叠氮胸苷（又称叠氮胸苷（又称叠氮胸苷（azidothymidine,AZTazidothymidine,AZTazidothymidine,AZTazidothymidine,AZT），为胸苷），为胸苷），为胸苷），为胸苷类似物，对多种逆转录病毒有抑制作用。类似物，对多种逆转录病毒有
23、抑制作用。类似物，对多种逆转录病毒有抑制作用。类似物，对多种逆转录病毒有抑制作用。 在胸苷激酶和核苷二磷酸激酶活化下生成三磷酸在胸苷激酶和核苷二磷酸激酶活化下生成三磷酸在胸苷激酶和核苷二磷酸激酶活化下生成三磷酸在胸苷激酶和核苷二磷酸激酶活化下生成三磷酸齐多夫定齐多夫定齐多夫定齐多夫定竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNADNADNADNA链；与病毒链；与病毒链；与病毒链；与病毒DNADNADNADNA聚合酶结合，终止聚合酶结合，终止聚合酶结合，终止聚合酶结合，终止DNADNADNADNA连延长，连延长，连延长，连延
24、长，阻止病毒的复制。阻止病毒的复制。阻止病毒的复制。阻止病毒的复制。临床应用临床应用1. ZDV1. ZDV1. ZDV1. ZDV为治疗为治疗为治疗为治疗HIVHIVHIVHIV感染的感染的感染的感染的首选药首选药首选药首选药。 在活化细胞中的作用强于静止细胞：胸苷激酶是在活化细胞中的作用强于静止细胞：胸苷激酶是在活化细胞中的作用强于静止细胞：胸苷激酶是在活化细胞中的作用强于静止细胞：胸苷激酶是DNADNADNADNA合合合合 成期的特异酶。成期的特异酶。成期的特异酶。成期的特异酶。 活化细胞中作用强：活化细胞中作用强：活化细胞中作用强：活化细胞中作用强： ZDVZDVZDVZDV，斯塔夫定
25、，斯塔夫定，斯塔夫定，斯塔夫定 静止细胞中作用强：静止细胞中作用强：静止细胞中作用强：静止细胞中作用强： 拉米夫定，地丹诺辛，扎西他宾拉米夫定，地丹诺辛，扎西他宾拉米夫定，地丹诺辛，扎西他宾拉米夫定，地丹诺辛，扎西他宾 齐多夫定齐多夫定齐多夫定齐多夫定+ + + +地丹诺辛或拉米夫定地丹诺辛或拉米夫定地丹诺辛或拉米夫定地丹诺辛或拉米夫定2. 2. 2. 2. 预防母子传播和接触后传染预防母子传播和接触后传染预防母子传播和接触后传染预防母子传播和接触后传染 增强疗效、防止或延缓增强疗效、防止或延缓增强疗效、防止或延缓增强疗效、防止或延缓耐药性产生耐药性产生耐药性产生耐药性产生 不良反应不良反应1
26、. 1.可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、贫血，与剂量疗程有关。贫血，与剂量疗程有关。贫血，与剂量疗程有关。贫血，与剂量疗程有关。2. 2.骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛、肌无力、心骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛、肌无力、心骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛、肌无力、心骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛、肌无力、心电图异常，停药可恢复。电图异常，停药可恢复。电图异常，停药可恢复。电图异常，停药可恢复。3. 3.其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。其他不良反应有恶心、头痛、发
27、热、疲乏等。其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。4. 4.使用本药时应定期查血象和心电图。使用本药时应定期查血象和心电图。使用本药时应定期查血象和心电图。使用本药时应定期查血象和心电图。 药物相互作用药物相互作用1.1.1.1.+ + + +丙磺舒，美沙酮，氟康唑，丙戊酸，苯妥英丙磺舒，美沙酮，氟康唑，丙戊酸，苯妥英丙磺舒，美沙酮，氟康唑，丙戊酸，苯妥英丙磺舒，美沙酮，氟康唑，丙戊酸，苯妥英钠钠钠钠ZDVZDVZDVZDV血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度2.2.2.2.+ + + +氨苯砜，氟胞嘧啶，更昔洛韦，抗癌药物氨苯砜，氟胞嘧啶，更昔洛韦，抗癌
28、药物氨苯砜，氟胞嘧啶，更昔洛韦，抗癌药物氨苯砜，氟胞嘧啶，更昔洛韦，抗癌药物ZDVZDVZDVZDV的骨髓抑制作用的骨髓抑制作用的骨髓抑制作用的骨髓抑制作用（二）非核苷类逆转录酶抑制药（二）非核苷类逆转录酶抑制药Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Non-Nucleoside Reverse Transcriptase InhibitorsInhibitors，NNRTIsNNRTIs1.1.奈韦拉平（奈韦拉平（nevirapinenevirapine）2.2.地拉夫定（地拉夫定（delavirdinedelavirdine）3.3.依非韦伦（依非韦伦（e
29、favirenzefavirenz）抗病毒作用机制抗病毒作用机制 与与与与HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1逆转录酶活性区域结合，抑制酶活性逆转录酶活性区域结合，抑制酶活性逆转录酶活性区域结合，抑制酶活性逆转录酶活性区域结合，抑制酶活性特点：特点：特点：特点： 仅对仅对仅对仅对HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1有效有效有效有效 不需要磷酸化不需要磷酸化不需要磷酸化不需要磷酸化 对肝药酶有抑制作用，易与其他药物产生对肝药酶有抑制作用，易与其他药物产生对肝药酶有抑制作用，易与其他药物产生对肝药酶有抑制作用，易与其他药物产生 相互作用。相互作用。相互作用。相互作用。 易耐药易耐药易耐药易
30、耐药奈韦拉平（奈韦拉平（nevirapinenevirapine） 1. 1. 特异性抑制特异性抑制特异性抑制特异性抑制HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1逆转录酶逆转录酶逆转录酶逆转录酶 2. 2. 2. 2. 极易产生耐药，极易产生耐药，极易产生耐药，极易产生耐药， 3. 3. 3. 3. 与其他抗逆转录病毒的药物合用，治疗与其他抗逆转录病毒的药物合用，治疗与其他抗逆转录病毒的药物合用，治疗与其他抗逆转录病毒的药物合用，治疗 HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1成人和儿童患者成人和儿童患者成人和儿童患者成人和儿童患者 4. 4. 4. 4. 可显著降低血浆乙炔基雌二醇，炔诺酮，可显
31、著降低血浆乙炔基雌二醇，炔诺酮，可显著降低血浆乙炔基雌二醇，炔诺酮，可显著降低血浆乙炔基雌二醇，炔诺酮， HIVHIVHIVHIV蛋白酶抑制药水平蛋白酶抑制药水平蛋白酶抑制药水平蛋白酶抑制药水平（三）蛋白酶抑制药（三）蛋白酶抑制药1.1.沙奎那韦（沙奎那韦（saquinavirsaquinavir）2.2.利托那韦（利托那韦（ritonavirritonavir）3.3.奈非那韦（奈非那韦（nelfinavirnelfinavir）4.4.英地那韦（英地那韦（indinavirindinavir）5.5.安泼那韦安泼那韦 (amprenavir(amprenavir）6.6.洛匹那韦洛匹那韦
32、（lopinavirlopinavir）HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1和和和和HIV-2HIV-2HIV-2HIV-2蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶抗病毒作用机制和特点抗病毒作用机制和特点 1. 1. 选择性抑制选择性抑制选择性抑制选择性抑制HIVHIV蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶 2. 2. 作用于病毒复制晚期，可与作用于病毒复制晚期，可与作用于病毒复制晚期，可与作用于病毒复制晚期，可与核苷类逆转录酶核苷类逆转录酶核苷类逆转录酶核苷类逆转录酶 抑制药合用抑制药合用抑制药合用抑制药合用 3. 3. 易产生耐药易产生耐药易产生耐药易
33、产生耐药 4. 4. 有明显的药物相互作用和不良反应有明显的药物相互作用和不良反应有明显的药物相互作用和不良反应有明显的药物相互作用和不良反应 抑制或诱导肝药酶抑制或诱导肝药酶抑制或诱导肝药酶抑制或诱导肝药酶 5 5. . 不良反应：脂肪重分布，胰岛素抵抗，高血不良反应：脂肪重分布，胰岛素抵抗，高血不良反应：脂肪重分布，胰岛素抵抗，高血不良反应：脂肪重分布，胰岛素抵抗，高血 脂，感觉异常，胃肠道反应脂，感觉异常，胃肠道反应脂，感觉异常，胃肠道反应脂，感觉异常，胃肠道反应病毒结构蛋白和酶蛋白病毒结构蛋白和酶蛋白病毒结构蛋白和酶蛋白病毒结构蛋白和酶蛋白等无法进行翻译后修饰等无法进行翻译后修饰等无法
34、进行翻译后修饰等无法进行翻译后修饰AIDSAIDS的治疗有关问题的治疗有关问题 1.1.1.1.及时治疗及时治疗及时治疗及时治疗 一般认为血浆一般认为血浆一般认为血浆一般认为血浆HIV RNAHIV RNAHIV RNAHIV RNA每毫升超过每毫升超过每毫升超过每毫升超过2 2 2 2万个拷贝，万个拷贝，万个拷贝，万个拷贝，或血浆或血浆或血浆或血浆CD4CD4CD4CD4细胞低于细胞低于细胞低于细胞低于350/mL350/mL350/mL350/mL就应开始治疗。就应开始治疗。就应开始治疗。就应开始治疗。2. 2. 2. 2. 联合用药联合用药联合用药联合用药 大多抗大多抗大多抗大多抗HIV
35、HIVHIVHIV药物单用时效果不佳，病毒易产生耐药物单用时效果不佳，病毒易产生耐药物单用时效果不佳，病毒易产生耐药物单用时效果不佳，病毒易产生耐药性。尽早联合用药：至少药性。尽早联合用药：至少药性。尽早联合用药：至少药性。尽早联合用药：至少3 3 3 3个抗个抗个抗个抗HIVHIVHIVHIV药物合用。药物合用。药物合用。药物合用。 1995199519951995年以后：年以后：年以后：年以后：“ “鸡尾酒疗法（鸡尾酒疗法（鸡尾酒疗法（鸡尾酒疗法（cocktail cocktail cocktail cocktail therapytherapytherapytherapy）” ”和和和和
36、“ “高效抗逆转录靶点疗法高效抗逆转录靶点疗法高效抗逆转录靶点疗法高效抗逆转录靶点疗法（HARRTHARRTHARRTHARRT）” ”。联合用药方案： ZDV（斯塔夫定）+地丹诺辛（拉米夫定，扎西他宾）+英地那韦（奈非那韦，沙奎那韦，利托那韦） 3. 3. 3. 3. 监控血液病毒监控血液病毒监控血液病毒监控血液病毒RNARNARNARNA水平，确保疗效水平，确保疗效水平，确保疗效水平，确保疗效 抗抗抗抗HIVHIVHIVHIV药可抑制药可抑制药可抑制药可抑制HIVHIVHIVHIV复制增殖，延缓艾滋病进展，复制增殖，延缓艾滋病进展，复制增殖，延缓艾滋病进展，复制增殖，延缓艾滋病进展，提高患
37、者生活质量，延长生存期，但最终挽救不了提高患者生活质量，延长生存期，但最终挽救不了提高患者生活质量，延长生存期，但最终挽救不了提高患者生活质量，延长生存期，但最终挽救不了患者生命。抗逆转录病毒疗法的临床疗效是以血浆患者生命。抗逆转录病毒疗法的临床疗效是以血浆患者生命。抗逆转录病毒疗法的临床疗效是以血浆患者生命。抗逆转录病毒疗法的临床疗效是以血浆HIV RNAHIV RNAHIV RNAHIV RNA受抑制的程度和持续时间来衡量的。开始治受抑制的程度和持续时间来衡量的。开始治受抑制的程度和持续时间来衡量的。开始治受抑制的程度和持续时间来衡量的。开始治疗后疗后疗后疗后2 2 2 24 4 4 4周
38、测量血浆周测量血浆周测量血浆周测量血浆HIV RNAHIV RNAHIV RNAHIV RNA水平，然后每水平，然后每水平，然后每水平，然后每3 3 3 34 4 4 4个月个月个月个月测量一次，以监测确保血浆测量一次，以监测确保血浆测量一次，以监测确保血浆测量一次，以监测确保血浆HIV RNAHIV RNAHIV RNAHIV RNA有理想的下降。有理想的下降。有理想的下降。有理想的下降。4. 4. 4. 4. 坚持持续治疗：坚持持续治疗：坚持持续治疗：坚持持续治疗： 许多许多许多许多AIDSAIDSAIDSAIDS患者难以坚持多药物合用疗法，不能患者难以坚持多药物合用疗法，不能患者难以坚持
39、多药物合用疗法，不能患者难以坚持多药物合用疗法，不能严格坚持这种治疗是治疗失败和死亡的主要原因。严格坚持这种治疗是治疗失败和死亡的主要原因。严格坚持这种治疗是治疗失败和死亡的主要原因。严格坚持这种治疗是治疗失败和死亡的主要原因。 抗流感病毒药抗流感病毒药1.1.金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine Amantadine and Rimantadine and Rimantadine 2.2.扎那米韦扎那米韦 zanamivir zanamivir 3.3.奥塞米韦奥塞米韦金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine Amant
40、adine and Rimantadine amantadinerimantadine机制及临床应用机制及临床应用机制：机制：机制：机制：1.1.1.1.作用于具有离子通道作用的作用于具有离子通道作用的作用于具有离子通道作用的作用于具有离子通道作用的M M M M2 2 2 2蛋白而影响病毒脱壳蛋白而影响病毒脱壳蛋白而影响病毒脱壳蛋白而影响病毒脱壳和复制；和复制；和复制；和复制； 2.2.2.2.也可通过影响血凝素（也可通过影响血凝素（也可通过影响血凝素（也可通过影响血凝素（hemagglutininhemagglutininhemagglutininhemagglutinin）而干扰病）而干
41、扰病）而干扰病）而干扰病毒组装。毒组装。毒组装。毒组装。临床应用：临床应用：临床应用：临床应用： 仅对亚洲甲型流感病毒仅对亚洲甲型流感病毒仅对亚洲甲型流感病毒仅对亚洲甲型流感病毒(influenza A virus)(influenza A virus)(influenza A virus)(influenza A virus)有效有效有效有效临床应用：临床应用： 1. 1. 对亚洲甲型流感病毒对亚洲甲型流感病毒(influenza A (influenza A virus)virus)有效有效, ,用于预防。用于预防。 2. 2. 震颤麻痹震颤麻痹 n n不良反应不良反应 1. 1. 中枢神
42、经反应中枢神经反应中枢神经反应中枢神经反应 头痛、震颤、失眠、精神错乱等；头痛、震颤、失眠、精神错乱等；头痛、震颤、失眠、精神错乱等；头痛、震颤、失眠、精神错乱等；在老年人，抗组胺药，抗胆碱药增强引起神经毒性在老年人，抗组胺药，抗胆碱药增强引起神经毒性在老年人，抗组胺药，抗胆碱药增强引起神经毒性在老年人，抗组胺药，抗胆碱药增强引起神经毒性 的可能性的可能性的可能性的可能性 2. 2. 消化系统反应消化系统反应消化系统反应消化系统反应 禁用于脑动脉硬化、癫痫和精神病，孕妇和哺乳期禁用于脑动脉硬化、癫痫和精神病，孕妇和哺乳期禁用于脑动脉硬化、癫痫和精神病，孕妇和哺乳期禁用于脑动脉硬化、癫痫和精神病
43、，孕妇和哺乳期妇女妇女妇女妇女扎那米韦扎那米韦 zanamivirzanamivir机制：机制： 抑制病毒神经酰胺酶，抑制病毒释放，阻抑制病毒神经酰胺酶，抑制病毒释放，阻止病毒扩散。止病毒扩散。 流感病毒流感病毒A A、B B型型高度选择高度选择性性临床应用：临床应用： 流感的治疗和预防流感的治疗和预防-尽早使用尽早使用 口服无效，鼻内用药口服无效，鼻内用药奥塞米韦（奥塞米韦（oseltamiviroseltamivir，达菲），达菲）机制：机制：机制：机制： 抑制病毒神经酰胺酶，阻止新形成的病毒释放，抑制病毒神经酰胺酶，阻止新形成的病毒释放，抑制病毒神经酰胺酶，阻止新形成的病毒释放，抑制病毒
44、神经酰胺酶，阻止新形成的病毒释放，阻止病毒的传播。阻止病毒的传播。阻止病毒的传播。阻止病毒的传播。 甲型或乙型流感病毒甲型或乙型流感病毒甲型或乙型流感病毒甲型或乙型流感病毒-甲型甲型甲型甲型H1N1H1N1H1N1H1N1型流感，高致型流感，高致型流感，高致型流感，高致病性禽流感病性禽流感病性禽流感病性禽流感H5N1H5N1H5N1H5N1病毒病毒病毒病毒临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：甲型甲型甲型甲型H1N1H1N1H1N1H1N1型流感，高致病性禽流感型流感，高致病性禽流感型流感，高致病性禽流感型流感，高致病性禽流感H5N1H5N1H5N1H5N1病毒的治病毒的治病毒的治病毒的治疗
45、和预防疗和预防疗和预防疗和预防口服给药口服给药口服给药口服给药前体药物，体内代谢成活体成分前体药物，体内代谢成活体成分前体药物，体内代谢成活体成分前体药物，体内代谢成活体成分抗抗DNA病毒药病毒药一、抗疱疹病毒药一、抗疱疹病毒药 阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦 AcyclovirAcyclovir 伐昔洛韦伐昔洛韦伐昔洛韦伐昔洛韦 ValacyclovirValacyclovir 碘苷碘苷碘苷碘苷 IdoxuridineIdoxuridine 阿糖腺苷阿糖腺苷阿糖腺苷阿糖腺苷 VidarabineVidarabine二、抗乙型肝炎病毒药二、抗乙型肝炎病毒药 拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定
46、Lamivudine Lamivudine 泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦 FamciclovirFamciclovir 喷昔洛韦喷昔洛韦喷昔洛韦喷昔洛韦 Penciclovir Penciclovir 阿昔洛韦阿昔洛韦 Acyclovir 伐昔洛韦伐昔洛韦 Valacyclovir 又名无环鸟苷，是人工合成的无环鸟苷类似物又名无环鸟苷，是人工合成的无环鸟苷类似物又名无环鸟苷，是人工合成的无环鸟苷类似物又名无环鸟苷，是人工合成的无环鸟苷类似物抗疱疹病毒药抗疱疹病毒药【作用机制作用机制】嘌呤类似物，作为伪代谢底物干扰嘌呤类似物，作为伪代谢底物干扰DNADNA代谢代谢胸苷激酶胸苷激酶ACV 三磷
47、酸无环鸟苷三磷酸无环鸟苷抑制抑制DNADNA聚合酶聚合酶掺入病毒掺入病毒DNADNA中中终止终止DNADNA的合成的合成病毒的胸苷激酶与阿昔洛韦的亲和力远大于哺病毒的胸苷激酶与阿昔洛韦的亲和力远大于哺乳细胞，三磷酸阿昔洛韦在病毒感染的细胞浓乳细胞，三磷酸阿昔洛韦在病毒感染的细胞浓集集 毒性：病毒毒性：病毒 哺乳动物细胞哺乳动物细胞耐药机制耐药机制：1.1.病毒胸苷激酶不足病毒胸苷激酶不足, ,阿昔洛韦不能磷酸化阿昔洛韦不能磷酸化2.2.单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒- -胸苷激酶与胸苷激酶与DNADNA聚合酶突变聚合酶突变药理作用药理作用：1.1.抗病毒谱较窄，为抗抗病毒谱较窄，为抗DNADNA病毒
48、药，对病毒药，对RNARNA病病毒无效。毒无效。2. 2. 对对型和型和型单纯疱疹病毒作用最强；对型单纯疱疹病毒作用最强；对带状疱疹病毒有效，对巨细胞病毒作用较带状疱疹病毒有效，对巨细胞病毒作用较弱。弱。n n临床应用临床应用 单纯疱疹病毒所致的感染：皮肤和粘膜疱单纯疱疹病毒所致的感染：皮肤和粘膜疱疹，生殖器疱疹和新生儿疱疹，疱疹性角疹，生殖器疱疹和新生儿疱疹，疱疹性角膜炎膜炎 疱疹病毒脑炎，带状疱疹疱疹病毒脑炎，带状疱疹体内过程体内过程 口服吸收不完全，生物利用度低，能透过口服吸收不完全，生物利用度低，能透过血脑屏障，大部分经肾排泄。血脑屏障，大部分经肾排泄。不良反应：不良反应：1. 肾功能
49、不全：血肌酐升高肾功能不全：血肌酐升高2. 中枢神经系统症状中枢神经系统症状3. 外用制剂：皮肤烧灼感外用制剂：皮肤烧灼感西多福韦西多福韦 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：1.1.1.1.胞嘧啶核苷类似物，被代谢成二磷酸型胞嘧啶核苷类似物，被代谢成二磷酸型胞嘧啶核苷类似物，被代谢成二磷酸型胞嘧啶核苷类似物，被代谢成二磷酸型, , , ,竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制 三磷酸脱氧胞苷（三磷酸脱氧胞苷（三磷酸脱氧胞苷（三磷酸脱氧胞苷（dCTPdCTPdCTPdCTP）2.2.2.2.作为病毒作为病毒作为病毒作为病毒DNADNADNADNA多聚酶的底物，抑制病毒多聚酶的底物，抑制病
50、毒多聚酶的底物，抑制病毒多聚酶的底物，抑制病毒DNADNADNADNA合成。合成。合成。合成。 巨细胞病毒，单纯疱疹病毒巨细胞病毒，单纯疱疹病毒巨细胞病毒，单纯疱疹病毒巨细胞病毒，单纯疱疹病毒DNADNADNADNA多聚酶敏感性高多聚酶敏感性高多聚酶敏感性高多聚酶敏感性高T1/2T1/2T1/2T1/2长，对单纯疱疹病毒，水痘等病毒有效长，对单纯疱疹病毒，水痘等病毒有效长，对单纯疱疹病毒，水痘等病毒有效长，对单纯疱疹病毒，水痘等病毒有效磷甲酸盐磷甲酸盐 （FoscarnetFoscarnet，PFAPFA）无机焦磷酸盐类似物无机焦磷酸盐类似物抑制疱疹病毒，巨细胞病毒抑制疱疹病毒，巨细胞病毒 P
51、FA PFA 与与DNADNA多聚酶的焦磷酸结合点结合多聚酶的焦磷酸结合点结合抑制焦磷酸从三磷酸脱氧核苷上裂解抑制焦磷酸从三磷酸脱氧核苷上裂解抑制病毒的核酸合成抑制病毒的核酸合成作用机制作用机制n n巨细胞病毒引起的视网膜炎，巨细胞病毒引起的视网膜炎，巨细胞病毒引起的视网膜炎，巨细胞病毒引起的视网膜炎，n n耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒临床应用临床应用n n肾毒性：避免大剂量、给药速度过快、脱水、肾肾毒性：避免大剂量、给药速度过快、脱水、肾肾毒性：避免大剂量、给药速度过快
52、、脱水、肾肾毒性：避免大剂量、给药速度过快、脱水、肾功能不全等功能不全等功能不全等功能不全等n n低血钙：感觉异常、心律失常、手足抽搐低血钙：感觉异常、心律失常、手足抽搐低血钙：感觉异常、心律失常、手足抽搐低血钙：感觉异常、心律失常、手足抽搐n n中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经系统症状n n局部刺激症状、胃肠道症状局部刺激症状、胃肠道症状局部刺激症状、胃肠道症状局部刺激症状、胃肠道症状不良反应不良反应阿糖腺苷阿糖腺苷 Vidarabine作用机制：作用机制：1.1.1.1.嘌呤核苷类衍生物，在细胞内转变为具有活性的嘌呤核苷类衍生物，在细胞内转变为具有活性的嘌呤核苷类衍
53、生物，在细胞内转变为具有活性的嘌呤核苷类衍生物，在细胞内转变为具有活性的 三磷酸阿糖腺苷，与三磷酸阿糖腺苷，与三磷酸阿糖腺苷，与三磷酸阿糖腺苷，与dATPdATPdATPdATP竞争结合病毒竞争结合病毒竞争结合病毒竞争结合病毒DNADNADNADNA多聚多聚多聚多聚 酶，酶，酶，酶，抑制病毒的抑制病毒的抑制病毒的抑制病毒的DNADNADNADNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶活性而干扰活性而干扰活性而干扰活性而干扰DNADNADNADNA合成。合成。合成。合成。2.2.2.2.抑制病毒抑制病毒抑制病毒抑制病毒DNADNADNADNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使末端脱氧
54、核苷酰转移酶的活性，使末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使 三磷酸阿糖腺苷掺入病毒三磷酸阿糖腺苷掺入病毒三磷酸阿糖腺苷掺入病毒三磷酸阿糖腺苷掺入病毒DNADNADNADNA中，抑制中，抑制中，抑制中，抑制DNADNADNADNA合成。合成。合成。合成。3.3.3.3.抑制腺苷同型半胱氨酸水解酶，抑制抑制腺苷同型半胱氨酸水解酶，抑制抑制腺苷同型半胱氨酸水解酶，抑制抑制腺苷同型半胱氨酸水解酶，抑制mRNAmRNAmRNAmRNA和和和和RNARNARNARNA甲基化。甲基化。甲基化。甲基化。药理作用药理作用 抗病毒谱宽，能抑制多种病毒：单纯疱疹病抗病毒谱宽，能抑制多种病毒：单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、乙
55、肝病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、乙肝病毒、巨细胞病毒等毒等临床应用临床应用 单纯疱疹病毒性脑膜炎、乙型肝炎、巨细单纯疱疹病毒性脑膜炎、乙型肝炎、巨细胞病毒性肺炎。胞病毒性肺炎。 局部应用：单纯疱疹性角膜炎、结膜炎局部应用：单纯疱疹性角膜炎、结膜炎不良反应不良反应1. 神经毒性：幻觉、震颤、共济失调等神经毒性：幻觉、震颤、共济失调等2. 胃肠道反应胃肠道反应3. 其他：血细胞减少、转氨酶升高其他：血细胞减少、转氨酶升高 注射部位血栓性静脉炎注射部位血栓性静脉炎碘苷碘苷 Idoxuridine1.1.1.1.又名疱疹净，是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷。又名疱疹净，是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷。又名疱疹净，
56、是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷。又名疱疹净，是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷。2.2.2.2.抑制抑制抑制抑制DANDANDANDAN复制，选择抑制复制，选择抑制复制，选择抑制复制，选择抑制DNADNADNADNA病毒，而对病毒，而对病毒，而对病毒，而对RNARNARNARNA病毒病毒病毒病毒无效。无效。无效。无效。3.3.3.3.临床用于单纯疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜临床用于单纯疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜临床用于单纯疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜临床用于单纯疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜炎炎炎炎（对浅层上皮角膜炎效果好，对更深层的基对浅层上皮角膜炎效果好，对更深层的基对浅层上皮角膜炎效果好，对更深层的基对
57、浅层上皮角膜炎效果好，对更深层的基质感染无效质感染无效质感染无效质感染无效）。4.4.4.4.全身应用毒性大，限于短期局部使用。全身应用毒性大，限于短期局部使用。全身应用毒性大，限于短期局部使用。全身应用毒性大，限于短期局部使用。5.5.5.5.长期用药可影响角膜正常代谢。点眼可致局部长期用药可影响角膜正常代谢。点眼可致局部长期用药可影响角膜正常代谢。点眼可致局部长期用药可影响角膜正常代谢。点眼可致局部痛痒、眼睑过敏、睫毛脱落和角膜损伤等。痛痒、眼睑过敏、睫毛脱落和角膜损伤等。痛痒、眼睑过敏、睫毛脱落和角膜损伤等。痛痒、眼睑过敏、睫毛脱落和角膜损伤等。 抗乙型肝炎病毒药抗乙型肝炎病毒药 拉米夫
58、定拉米夫定拉米夫定拉米夫定 阿德福韦阿德福韦阿德福韦阿德福韦 IFN IFN 胸腺肽胸腺肽胸腺肽胸腺肽11 利巴韦林利巴韦林利巴韦林利巴韦林 恩替卡韦（鸟苷类似物）恩替卡韦（鸟苷类似物）恩替卡韦（鸟苷类似物）恩替卡韦（鸟苷类似物） 恩曲他滨（胞嘧啶类似物）恩曲他滨（胞嘧啶类似物）恩曲他滨（胞嘧啶类似物）恩曲他滨（胞嘧啶类似物） 替诺福韦替诺福韦替诺福韦替诺福韦 （腺苷类似物）（腺苷类似物）（腺苷类似物）（腺苷类似物）拉米夫定（拉米夫定（Lamivudine)Lamivudine) 胞嘧啶类似物胞嘧啶类似物胞嘧啶类似物胞嘧啶类似物 作用机制作用机制作用机制作用机制拉米夫定拉米夫定脱氧胞嘧啶一磷酸
59、激酶脱氧胞嘧啶一磷酸激酶二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶脱氧胞嘧啶激酶脱氧胞嘧啶激酶三磷酸拉米夫定三磷酸拉米夫定竞争性抑制竞争性抑制HBVDNAHBVDNA多聚酶多聚酶引起引起DNADNA链延长链延长反应终止反应终止拉米夫定（拉米夫定（Lamivudine)Lamivudine) 临床应用：临床应用：临床应用：临床应用： 乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎: : : :与阿德福韦、喷昔洛韦合用，效应增强与阿德福韦、喷昔洛韦合用，效应增强与阿德福韦、喷昔洛韦合用，效应增强与阿德福韦、喷昔洛韦合用，效应增强 AIDsAIDsAIDsAIDs 药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用： 甲氧
60、苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶抑制拉米夫定排出抑制拉米夫定排出抑制拉米夫定排出抑制拉米夫定排出 扎西塔宾胞内磷酸化扎西塔宾胞内磷酸化扎西塔宾胞内磷酸化扎西塔宾胞内磷酸化拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定阿德福韦阿德福韦（adefoviradefovir) ) 一磷酸腺苷一磷酸腺苷一磷酸腺苷一磷酸腺苷类似物类似物类似物类似物 作用机制作用机制作用机制作用机制阿德福韦阿德福韦二二磷酸磷酸阿德福韦阿德福韦竞争性抑制竞争性抑制DNADNA多聚酶多聚酶和反转录酶和反转录酶 临床应用：临床应用：临床应用：临床应用： 乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎: : : :对耐拉米夫定者有效对耐拉米夫定者有效对耐拉米夫定者有效对耐拉米夫定者有效 + + + +拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定协同作用协同作用协同作用协同作用 不良反应：不良反应：不良反应：不良反应： 肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性 1.1.脱氧三磷酸核苷脱氧三磷酸核苷脱氧单磷酸核苷脱氧单磷酸核苷2.2.子链子链3 3- -端核糖的端核糖的3 3-OH-OH与底物的与底物的5 5-P-P形成磷酸二酯形成磷酸二酯键键
