肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticalhormones二

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1、概述概述 1. 糖皮糖皮质激素激素 （gulcocorticoids），）， 肾上腺皮上腺皮质束状束状带细胞合成与分泌，胞合成与分泌， 氢化可的松（化可的松（hydrocortisone），可的松（），可的松（cortisone）， 调节:垂体前叶促垂体前叶促肾上腺皮上腺皮质激素（激素（ACTH），）， 主要影响糖代主要影响糖代谢，对水水盐代代谢影响影响较小小；2. 盐皮皮质激素（激素（mineralocorticoids），）， 肾上腺皮上腺皮质球状球状带细胞合成与分泌，胞合成与分泌， 醛固固酮(aldosterone), 去去氧氧皮皮质酮(desoxycorticosterone)， 调节

2、:肾素素-血管血管紧张素素-系系统， 主要影响水主要影响水盐代代谢，对糖代糖代谢影响影响较小；小；3. 性激素性激素 （sex hormones), 由肾上腺皮质网状带细胞分泌。 临床常用的皮床常用的皮质激素是指糖皮激素是指糖皮质激素。激素。【化学与构效关系】【化学与构效关系】基本基本结构构为 类固醇固醇(甾体甾体,steroids)O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH= O2021OH=O1. C3上的上的酮基基, C4-5的双的双键及及C20的的羰基是保持生理活性的必基是保持生理活性的必须基基团;2. 糖皮糖皮质激素的激素的C17上有上有-OH,

3、 C11上有上有=O或或-OH；3. 盐皮皮质激素的激素的C17上无上无-OH, C11上无上无=O 或有或有O与与C18相相连;4. C1-2为双双键以及以及C6引入引入-CH3则抗炎作用增抗炎作用增强, 水水盐代代谢作用减；作用减；5. C9引入引入-F,C16引入引入-CH3 或或-OH则抗炎作用更抗炎作用更强,水水盐代代谢作用更作用更弱弱一、糖皮一、糖皮质激素激素 gulcocorticoids 【作用】【作用】（一）、生理效（一）、生理效应1. 糖代糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量, 升高血糖升高血糖。 机制：机制：1）促促进糖糖原原异异生生: 利用肌肉等肝外组织

4、中蛋白质分解产生的氨基酸及其中间代谢物合成糖原血糖来源； 2）减减慢慢葡葡萄萄糖糖分分解解为CO2的的氧氧化化过程程:有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖 血糖来源血糖来源；3）减少机体）减少机体细胞胞摄取葡萄糖取葡萄糖 血糖去路血糖去路； -加重或加重或诱发糖尿病糖尿病倾向向。2. 蛋白蛋白质代代谢：促进肝外肝外组织： 蛋白蛋白质分解分解, 合成合成 (肌肉肌肉, 皮肤皮肤, 骨骨, 淋巴腺淋巴腺, 胸腺等胸腺等) 血中游离氨基酸含量血中游离氨基酸含量 ，尿氮排泄量尿氮排泄量 负氮平衡氮平衡; 3. 脂肪代脂肪代谢： 脂肪分解脂肪分解, 合成合成 血胆固醇含量血胆固醇含量;

5、 使脂肪重新分布使脂肪重新分布 满月面，水牛背及向心性肥胖月面，水牛背及向心性肥胖。4. 水和水和电解解质代代谢：盐皮皮质激素作用激素作用(较弱)肾小管小管对Na+重吸收重吸收 , K+, H+分泌分泌钠潴留潴留, 碱中毒碱中毒, 细胞外液胞外液 高血高血压与水与水肿。肾脏钙与磷排泄与磷排泄 , 肠内钙吸收吸收 低血低血钙, 骨骨质疏松疏松。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids（二）药理作用理作用1. 抗炎作用抗炎作用 （超生理（超生理剂量）：量）： 炎炎症症早早期期渗渗出出炎性浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张，白细胞浸润及吞噬反应; 糖皮糖皮质激素激素抑制炎症抑制炎症, 改善改善

6、红, 肿, 热, 痛等症状痛等症状; 炎炎症症后后期期增增生生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成; 糖皮糖皮质激素激素防止粘防止粘连及瘢痕形成，减及瘢痕形成，减轻后后遗症。症。 但但炎炎症症后后期期组织修复的重要过程糖糖皮皮质激激素素抑制炎症，减轻症状的同时也降低机体的防御功能感感染染扩散，散，创口愈合延口愈合延迟。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids抗炎作用机制抗炎作用机制：（1）抑制炎性介）抑制炎性介质的的产生与生与释放放： 前列腺素前列腺素(PG) 红肿热痛等炎症反应; 白三白三烯(LT) 白细胞趋化作用与增加血管通透性作用 细胞粘附分子、胞粘附分子、趋化因子化因子白细

7、胞粘附, 游走与渗出 糖糖皮皮质激激素素脂脂皮皮素素(lipocortin, LC)合成 磷磷脂脂酶A2(PLA2)活性 细胞膜上的花花生生四四烯酸酸 (AA)释放 PG及及LT生成生成 炎性介质 。 糖皮糖皮质激素激素细胞粘附分子、胞粘附分子、趋化因子表达化因子表达 介质 糖糖皮皮质激激素素诱导血血管管紧张素素转化化酶(ACE) 缓激激肽降解 血管扩张和致痛作用 炎症症状 。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids（2）调节细胞因子的胞因子的产生生： 致炎致炎细胞因子胞因子： 白白细胞介素胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2, IL-3, IL-4, IL-

8、5, IL-6, IL-8, IL-11, IL-12, IL-13; 肿瘤坏死因子瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF); -干干扰素素( -IFN); 粒粒细胞胞/巨噬巨噬细胞集落刺激因子（胞集落刺激因子（GM-CSF）(1) 促促进血管内皮血管内皮细胞粘附白胞粘附白细胞胞白白细胞胞从血液渗出到炎性部位; (2)使内皮细胞,中性粒中性粒细胞及巨噬胞及巨噬细胞活化胞活化; (3) 使血管通透血管通透性增加性增加(4) 刺激成刺激成纤维细胞增生；胞增生；(5) 刺激淋巴刺激淋巴细胞增殖与分化。胞增殖与分化。 抗炎抗炎细胞因子：胞因子： IL-10, IL-1 (IL

9、-1 receptor antagonist,IL-1ra) (1) 抑制巨噬抑制巨噬细胞分泌胞分泌IL-1,TNF, IL-8等致炎等致炎细胞因子胞因子;(2) 拮抗拮抗IL-1与其受体与其受体结合；合；糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids糖糖皮皮质激激素素抑抑制制致致炎炎细胞胞因因子子基基因因转录 产生生炎症的炎症的细胞反胞反应与血管反与血管反应 。糖皮糖皮质激素激素诱导抗炎抗炎细胞因子胞因子IL-10及及IL-1ra的生成。的生成。(3) 抑制一氧化氮合抑制一氧化氮合酶的活性的活性：致炎细胞因子诱导一一氧氧化化氮氮合合酶(nitric oxide synthase, NOS

10、) NO生成 炎症部位血浆渗出 ,水肿 ,组织损伤 炎症症状 糖皮糖皮质激素激素抑制抑制巨噬巨噬细胞中胞中NOS活性活性 抗炎作用。抗炎作用。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids2. 免疫抑制作用（超生理免疫抑制作用（超生理剂量）：量）： (1) 抑抑制制巨巨噬噬细胞胞对抗抗原原的的吞吞噬噬和和处理理; 干干扰淋淋巴巴细胞胞的的识别及阻断淋巴母及阻断淋巴母细胞的增殖：胞的增殖： 机制：机制：巨噬巨噬细胞激活胞激活,吞噬抗原吞噬抗原分泌IL-1 静息T淋巴淋巴细胞激胞激活活识别抗原抗原, 产生致炎生致炎细胞因子胞因子(IL-2,IL-3,IL-6, TNF, -IFN, GM-CS

11、F等等) 淋巴母淋巴母细胞增殖胞增殖 细胞免疫反胞免疫反应。 糖皮糖皮质激素激素致炎致炎细胞因子基因胞因子基因转录 病理性免疫病理性免疫 (2) 加速淋巴加速淋巴细胞的破坏和解体胞的破坏和解体血中淋巴血中淋巴细胞胞 ； 人体淋巴人体淋巴细胞移行至血液以外的胞移行至血液以外的组织血中淋巴血中淋巴细胞胞 ；糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids (3) 干干扰体液免疫，使抗体生成减少；体液免疫，使抗体生成减少； (4) 消除免疫反消除免疫反应所致的炎症反所致的炎症反应。 糖皮糖皮质激素：激素： 治治疗剂量量: 抑抑制制细胞胞免免疫疫迟发性性过敏敏反反应和和异异体体器器官官移植的排斥反移

12、植的排斥反应 , 自身免疫性疾病症状自身免疫性疾病症状 。 大大剂量量: 抑抑制制体体液液免免疫疫选择性增强T细胞亚群(Ts细胞)功能 抑制B细胞分化（而Th细胞能促进B细胞增殖）糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids 3. 抗毒作用抗毒作用：细菌内毒素菌内毒素高热, 乏力,食欲减退等毒血症状。糖皮糖皮质激素激素稳定溶定溶酶体膜体膜内源性致内源性致热原原释放放 ；糖糖皮皮质激激素素抑抑制制下下丘丘脑体体温温调节中中枢枢对致致热原原的的反反应机体机体对内毒素的耐受力内毒素的耐受力 迅速退迅速退热并并缓解毒血症状解毒血症状。 4. 抗休克作用抗休克作用 (超大超大剂量量) : 糖皮糖皮

13、质激素激素除抗炎除抗炎, 免疫抑制及抗毒作用外免疫抑制及抗毒作用外,尚有：尚有：(1) 加加强心肌收心肌收缩力力心心输出量出量 ；(2) 血血管管对缩血血管管活活性性物物质敏敏感感性性痉挛血血管管扩张改改善善微微循循环;；(3)稳定定溶溶酶体体膜膜心心肌肌抑抑制制因因子子(myocardio-depressant factor, MDF)形成形成防止心肌收防止心肌收缩无力与内无力与内脏血管收血管收缩。 糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids5. 对血液与造血系血液与造血系统的影响的影响：(1) 促使中性白促使中性白细胞数增多胞数增多 : 1) 骨骨髓髓释放放增增多多; 2) 消消除

14、除变慢慢; 3）从从血血循循环向向血血管管外外游游走走减减少少;。但抑制其游走但抑制其游走,吞噬及消化功能吞噬及消化功能对炎症区的浸炎症区的浸润与吞噬活与吞噬活动 ;(2) 红细胞胞和和血血红蛋蛋白白含含量量 , 大大剂量量血血小小板板 , 纤维蛋蛋白原白原浓度度 , 凝血凝血时间 ；(3)血血中中淋淋巴巴细胞胞 , 单核核细胞胞 , 嗜嗜酸酸性性及及嗜嗜碱碱性性白白细胞胞 ;糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids6. 中枢作用中枢作用： 提高中枢神提高中枢神经系系统的的兴奋性性欣快欣快, 激激动, 失眠等失眠等; 少数病人可表少数病人可表现为焦焦虑，抑郁，甚至，抑郁，甚至诱发精神

15、失常。精神失常。 大大剂量量致儿童惊厥或致儿童惊厥或癫痫样发作作。7. 消化系消化系统： 使胃酸和胃蛋白使胃酸和胃蛋白酶分泌增多分泌增多提高食欲提高食欲,促促进消化消化; 但大但大剂量量诱发或加重或加重溃疡病。病。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids【作用机制】【作用机制】 糖皮糖皮质激素特异性受体激素特异性受体(GR): 可溶性可溶性单链多多肽组成的磷蛋白成的磷蛋白 GR受体受体结构上的功能部位：构上的功能部位：1. 含碳末端含碳末端: 与糖皮与糖皮质激素的激素的结合部位合部位;2. 受体中央受体中央: 受体与特异性受体与特异性DNA相互作用部位相互作用部位, 有两个有两个锌指

16、指(zinc finger), 各各结合合4个半胱氨酸个半胱氨酸；3.含氮末端含氮末端( 1): 与与DNA结合后的合后的转录性基因性基因转移活化，移活化， 以及与其他以及与其他转录因子的因子的结合合; 人人GR结合功能区中: 2影响影响受体受体进入核内入核内。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoidsZnZnDNA结合合N1GCS结合合C2HSP90蛋白蛋白质改改变细胞功能胞功能皮皮质激素受体功能区示意激素受体功能区示意图糖皮糖皮质激素激素(GCS):分泌入血分泌入血 皮皮质激素运激素运载蛋白蛋白(CBG)结合合 靶靶细胞胞胞胞浆内内糖皮糖皮质激素受体激素受体(GR)结合合 GR与抑

17、制性与抑制性蛋白蛋白质解离解离 GR活化活化激素激素-受体复合物受体复合物 靶靶细胞核内胞核内 1. 与靶基因启与靶基因启动子子(promoter)序列中序列中糖皮糖皮质激素反激素反应成分成分(GRE)、或、或负性反性反应成分成分(nGRE) 结合合靶靶基因基因mRNA转录增加增加(诱导)或减少或减少(阻遏阻遏) 改改变靶靶组织蛋白蛋白质合成水平合成水平抗炎，抗免疫效抗炎，抗免疫效应。 2. 与其它与其它转录因子因子TIF, AP-1, NF- B相互作用相互作用调节靶基因靶基因转录抗炎，抗免疫效抗炎，抗免疫效应。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids改改变细胞功能胞功能CBGSC

18、BG糖皮糖皮质激素作用机制激素作用机制HSP70HSP90GR IPSSGRIPHSP70HSP90细胞胞浆SGRSGRnGRE GRE基因基因mRNA转录蛋白蛋白质【临床床应用】用】仅能能缓解症状解症状,不能根治不能根治, 且易复且易复发，故切忌，故切忌滥用。用。 1.替代替代疗法：法： 急急, 慢慢性性肾上上腺腺皮皮质功功能能不不全全症症 (包包括括肾上上腺腺危危象象和和阿狄森氏病阿狄森氏病); 脑垂体前叶功能减退症及垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切切除上腺次全切切除术后。后。 2. 严重感染：重感染：原原则上限于上限于严重感染并伴有明重感染并伴有明显毒血症者毒血症者 (1) 严重重急急性

19、性感感染染：中中毒毒性性菌菌痢痢, 爆爆发性性流流行行性性脑膜膜炎炎, 中中毒毒性肺炎性肺炎, 重症重症伤寒寒, 急性粟粒性肺急性粟粒性肺结核核, 猩猩红热及及败血症等。血症等。 1) 为辅助助治治疗措措施施：消除有害的炎症和过敏反应, 迅速缓解症状,防止脑, 心等重要器官的损害, 有助于病人渡过危险期。 2) 必必须与与足足量量有有效效抗抗生生素素合合用用: 本身无抗菌作用，且降低机体的防御功能感染病灶扩散而导致严重后果。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids(2) 病毒性感染一般不用糖皮病毒性感染一般不用糖皮质激素：激素：因无抗病毒作用，因无抗病毒作用，且用后可使感染且用后可使

20、感染扩散。散。带状疱疹状疱疹,水痘水痘反使病情加重。反使病情加重。 但但对严重重传染染性性肝肝炎炎，流流行行性性腮腮腺腺炎炎，流流行行性性乙乙型型脑炎炎等等，为了迅速控制症状，防止并了迅速控制症状，防止并发症症产生，也可考生，也可考虑应用。用。(3) 防防止止某某些些炎炎症症后后遗症症: 重重要要器器官官或或要要害害部部位位炎炎症症早早期期应用用防止防止组织粘粘连，或疤痕形成。，或疤痕形成。 如如结核核性性脑膜膜炎炎，脑炎炎，心心包包炎炎，风湿湿性性心心瓣瓣膜膜炎炎，损伤性性关关节炎，睾丸炎以及炎，睾丸炎以及烧伤后疤痕后疤痕挛缩等。等。 对虹虹膜膜炎炎，角角膜膜炎炎，视网网膜膜炎炎和和视神神经

21、炎炎等等非非特特异异性性眼眼炎炎，应用后也可迅速消炎止痛，防止角膜用后也可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘和疤痕粘连的的发生。生。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids3.自身免疫性疾病和自身免疫性疾病和过敏性疾病敏性疾病： (1)自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：可可缓解症状，但停解症状，但停药后易复后易复发。 风湿湿热, 风湿湿性性心心肌肌炎炎, 风湿湿性性及及类风湿湿性性关关节炎炎, 全全身身性性红斑斑狼狼疮, 结节性性动脉周脉周围炎炎, 皮肌炎皮肌炎,自身免疫性自身免疫性贫血和血和肾病病综合征等。合征等。 (2) 过敏性疾病：敏性疾病：可可缓解症状，但停解症状，但停药后易复

22、后易复发。 血血清清病病, 过敏敏性性皮皮炎炎, 过敏敏性性鼻鼻炎炎, 剥剥脱脱性性皮皮炎炎, 顽固固性性重重症症支支气气管管哮哮喘喘, 顽固固性性荨麻麻疹疹, 湿湿疹疹, 严重重输血血反反应, 血血管管神神经性性水水肿, 过敏性血小板减少性紫癜和敏性血小板减少性紫癜和过敏性休克等。敏性休克等。 (3)异体器官移植异体器官移植术后免疫排斥反后免疫排斥反应: 合用其它免疫抑制合用其它免疫抑制剂 必必须指指出出, 上上述述疾疾病病应采采取取综合合治治疗，糖糖皮皮质激激素素不不是是首首选药，仅在在试用其它用其它药物无效或不能耐受物无效或不能耐受时才考才考虑应用。用。糖皮糖皮质激素激素 gulcoco

23、rticoids糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids4. 休克休克：适用于各种休克适用于各种休克 (1) 感感染染中中毒毒性性休休克克: 与有有效效足足量量抗抗生生素素合合用用及及早早, 大大量量, 短短时间突突击使用使用, 见效后立即停效后立即停药； (2) 过敏性休克敏性休克: 与首首选药肾上腺素上腺素合用； (3) 心源性休克心源性休克: 须结合病因治合病因治疗； (4) 低血容量性休克低血容量性休克: 应首先首先补足液体、足液体、电解解质或血液或血液, 如疗效不明显时可合用超大剂量糖皮质激素。 5.血液病：血液病： 治治疗急急性性淋淋巴巴性性白白血血病病, 再再生生障障碍

24、碍性性贫血血,粒粒细胞胞减减少少症症, 血血小板减少症等。停小板减少症等。停药后易复后易复发。 6.局部局部应用：用： 外外用用治治疗接接触触性性皮皮炎炎，湿湿疹疹，肛肛门瘙瘙痒痒，牛牛皮皮癣等等。宜宜用用氢化化可可的的松松，泼尼尼松松或或氟氟轻松松。对天天疱疱疮及及剥剥脱脱性性皮皮炎炎等等严重重病病例例仍需全身用仍需全身用药。 局局部部用用于于眼眼前前部部炎炎症症如如结膜膜炎炎,角角膜膜炎炎,虹虹膜膜炎炎,能能迅迅速速奏奏效效。对于眼后部炎症如脉于眼后部炎症如脉络膜炎膜炎, 视网膜炎网膜炎则需全身或球后需全身或球后给药。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids【不良反【不良反应及注

25、意事及注意事项】（一）（一）长期大量期大量应用所引起的不良反用所引起的不良反应： 1. 医源性医源性肾上腺皮上腺皮质功能亢功能亢进征（柯征（柯兴氏征）：氏征）： 长期大量糖皮期大量糖皮质激素激素物物质代代谢和水和水盐代代谢紊乱所致：紊乱所致： (1) 肌肌肉肉无无力力与与萎萎缩, 满月月脸, 水水牛牛背背, 向向心心性性肥肥胖胖, 皮皮肤肤变薄薄, 痤痤疮, 多多毛毛, 浮浮肿, 低低血血钾, 高高血血压, 动脉脉硬硬化化, 糖尿等糖尿等。 停停药后可自行消退。后可自行消退。 补钾, 低低盐, 低糖低糖, 高蛋白高蛋白饮食可减食可减轻症状。症状。 高血压，水肿，心与肾功能不全，糖尿病患者禁用。

26、 (2) 骨骨质疏松疏松: 自自发性骨折性骨折, 骨缺血性坏死骨缺血性坏死, 补充Vit D与钙盐。 (3) 伤口愈合延口愈合延迟： 抑制蛋白质合成所致。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids2. 诱发或加重感染或加重感染： 长期期应用用机机体体防防御御能能力力 ,且且无无抗抗菌菌作作用用诱发感感染染或或使使体体内内潜潜在病灶在病灶扩散散如病毒，霉菌，如病毒，霉菌，结核病灶等核病灶等与有效抗菌与有效抗菌药物合用物合用。3. 诱发或加重或加重溃疡： 胃酸胃酸,胃蛋白胃蛋白酶分泌分泌 , 阻碍阻碍组织修复修复 等；等； “甾甾体体激激素素溃疡”:表表浅浅, 多多发,呈呈隐匿匿性性,出出

27、血血或或穿穿孔孔率率高高。不不宜宜与能引起胃出血的与能引起胃出血的药物物(阿司匹林阿司匹林, 保泰松保泰松)合用，合用，溃疡病者禁用。病者禁用。4.其它其它: 精精神神神神经症症状状：欣欣快快, 食食欲欲增增加加, 激激动, 失失眠眠, 偶偶致致精精神神失失常常或或诱发癫痫发作。有精神病或作。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。病史者禁用或慎用。 眼眼部部并并发症症：眼眼内内压升升高高,白白内内障障等等;全全身身或或局局部部给药均均可可发生生应对眼内眼内压进行行监护。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids（二）、停（二）、停药反反应 1. 医源性医源性肾上腺皮上腺皮质功能不全功能不全：

28、 (1)长期期应用用负反反馈下下丘丘脑-垂垂体体-肾上上腺腺皮皮质系系统垂垂体体前前叶叶ACTH分泌分泌内源性糖皮内源性糖皮质激素分泌功能激素分泌功能 ,肾上腺皮上腺皮质萎萎缩; 突然停突然停药外源性糖皮外源性糖皮质激素激素 , 内源性皮内源性皮质激素分泌不足激素分泌不足 肾上上腺腺皮皮质功功能能不不全全:心心,呕呕吐吐,食食欲欲不不振振, 肌肌无无力力, 低低血血糖糖, 低低血血压; 应激状激状态时(如感染如感染, 外外伤,出血出血,手手术等等)更易出更易出现。 (2) 长期期应用用时应注意注意： 1) 缓慢减量慢减量, 不可不可骤然停然停药； 2) 应尽量减低每日尽量减低每日维持量或采用隔

29、日持量或采用隔日给药法；法； 3)在在停停药数数月月或或更更长时间内内如如遇遇应激激情情况况，应及及时给予予足足量量的的糖皮糖皮质激素。激素。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids2. 反跳反跳现象与停象与停药症状症状： (1) 反跳反跳现象象: 长期用期用药减量减量过快或突然停快或突然停药使原病复使原病复发或加重或加重 病人病人对激素激素产生依生依赖性或病情尚未完全控制所致，性或病情尚未完全控制所致， (2) 停停药症状症状: 长期期用用药减减量量过快快或或突突然然停停药出出现一一些些原原来来没没有有的的症症状状, 如如肌肌痛痛, 肌肌强直直, 关关节痛痛, 疲疲乏乏无无力力,

30、情情绪消消沉沉,发热等等.常需加大常需加大剂量再行治量再行治疗,待症状待症状缓解后再逐解后再逐渐减量减量,停停药。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids 长期期应用糖皮用糖皮质激素后的不良反激素后的不良反应满月月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤皮肤变薄薄高血高血压(有有时有有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有有时出出现抑郁或情抑郁或情绪不不稳定及其它精神症状定及其它精神症状)易于感染易于感染创伤不易愈合不易愈合还有：有：负氮平衡氮平衡,骨骨质疏松疏松,食欲增食欲增加加,低血低血钾,高血高血压倾向向,消化性消化性溃疡【用法及【用法及疗程】程】 1. 大大剂量突量突击疗法法:

31、 用于危重病人的用于危重病人的抢救救,一般不超一般不超过3-5天天, 可突然停可突然停药。 如如严重重中中毒毒性性感感染染及及各各种种休休克克。氢化化可可的的松松首首次次可可静静脉脉注注射射200-300mg, 1.0g/日（或其它制日（或其它制剂的等效的等效剂量）。量）。 2. 一般一般剂量量长期期疗法：法： 用于反复用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病作、累及多种器官的慢性疾病， 如如结缔组织病病, 肾病病综合合征征, 顽固固性性支支气气管管哮哮喘喘, 中中心心性性视网网膜膜炎炎，各各种种恶性性淋淋巴巴瘤瘤, 淋淋巴巴细胞胞白白血血病病等等。一一般般用用泼尼尼松松口口服服10-20mg,（

32、或其它制（或其它制剂的等效的等效剂量）每日量）每日3次。次。显效后不能突然停效后不能突然停药, 应逐逐渐减至最小减至最小维持量持量, 持持续数月数月糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids主要皮主要皮质激素的每日分泌速率与血循激素的每日分泌速率与血循环中中浓度度氢化可的松化可的松醛固固酮正常生理情况正常生理情况下的分泌速率下的分泌速率10mg/日日0.125mg / 日日16 g /100ml4 g /100ml0.10 g/100ml0.10 g /100ml外周血外周血浆浓度度上午上午8时下午下午4时3. 隔日隔日疗法法： 慢慢性性病病长程程疗法法中中，将将1日日或或2日日的的总

33、药量量在在隔隔日日早早晨晨1次次给予。予。 内源性皮内源性皮质激素及激素及ACTH分泌具昼夜分泌具昼夜节律性：律性： 每每日日上上午午8时内内源源性性皮皮质激激素素分分泌泌高高峰峰随随后后逐逐渐下下降降昼昼夜夜间血中激素水平可相差血中激素水平可相差4倍之多；倍之多； 每每日日上上午午8时 循循环中中氢化化可可的的松松对垂垂体体-肾上上腺腺皮皮质系系统的的生理性生理性负反反馈作用最作用最强； 若清清晨晨一一次次给药此此刻刻正正与与生生理理性性负反反馈作作用用时间一一致致，对肾上腺皮上腺皮质功能的抑制功能的抑制较小；小； 若若下下午午或或晚晚间给药，即即使使剂量量不不大大，次次晨晨的的内内源源性性氢化化可可的的松的分泌高峰也能受到明松的分泌高峰也能受到明显抑制。抑制。 隔日隔日疗法常采用中效制法常采用中效制剂如如泼尼松或尼松或泼尼松尼松龙。糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids糖皮糖皮质激素激素 gulcocorticoids4. 小小剂量替代或量替代或补充充疗法法： 用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮上腺皮质次次全切除全切除术后。后。 一般维持量，可的松每日12.5-25mg或氢化可的松每日10-20mg。5. 局部用局部用药： 用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等。