肾上腺素受体阻断药

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1、第九章肾上腺素受体阻滞剂 郑州大学郑州大学 药理学药理学 杨万雷杨万雷肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，能阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动能阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动药与受体的结合，从而拮抗递质和激动药的作用药与受体的结合，从而拮抗递质和激动药的作用（对于整体动物）。（对于整体动物）。根据药物对根据药物对 和和 受体的不同受体的不同选择选择，本类药物可分为，本类药物可分为 受体阻断药受体阻断药、 受体阻断受体阻断药药和和 、 受体阻断药受体阻断药。 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性

2、地与受体阻断药能选择性地与 受体结合，受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升的升压作用翻转为降压作用，此现象称为压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”adrenaline reversal。这是因为。这是因为 受体阻断药阻断与受体阻断药阻断与血管收缩有关的血管收缩有关的 受体，但不影响与血管受体，但不影响与血管舒张有关的舒张有关的 受体。受体。 酚妥拉明酚妥拉明（短效（短效 受体阻断药）受体阻断药） 酚苄明酚苄明（长效（长效 受体阻断药）受体阻断药） 哌唑

3、嗪哌唑嗪 按按对对受体的受体的选择选择性：性： 对对1 1和和 2 2无选择性：无选择性： 短效类：酚妥拉明短效类：酚妥拉明短效类：酚妥拉明短效类：酚妥拉明 、妥拉唑啉、妥拉唑啉、妥拉唑啉、妥拉唑啉长效类：酚苄明长效类：酚苄明长效类：酚苄明长效类：酚苄明 选择选择性阻断性阻断1 1受体：受体： 哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪 选择选择性阻断性阻断2 2受体：受体： 育亨宾育亨宾育亨宾育亨宾 （科研工具药）科研工具药）科研工具药）科研工具药）为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？ 一、短效类一、短效类一、短效类一、短效类 酚妥拉明（酚妥拉明（phentol

4、aminephentolamine） 妥拉妥拉唑唑啉啉 （tolazolinetolazoline 较较较较弱弱弱弱 共性：共性： 阻断阻断1 1和和2 2 两受体，两受体， 属竞争性拮抗。属竞争性拮抗。 药理作用药理作用 1.扩张血管：扩张血管：小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张肺动脉压、肺动脉压、肺动脉压、肺动脉压、外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力 扩静脉扩静脉动脉动脉 （引起直立性低血压）（引起直立性低血压）（引起直立性低血压）（引起直立性低血压） 阻断阻断1 、2受体受体( (为什么不作降压药使用？为什么不作降压药使用？为什么不作降压药使用？为什么

5、不作降压药使用？) ) zz机制机制直接扩张血管直接扩张血管问：酚妥拉明对问：酚妥拉明对 NE、Adr、ISO的升压作用有何不同影响？的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）（全部、部分、翻转） BP2.心脏兴奋：心脏兴奋：心率心率 、收缩、收缩 、CO BP 机制：机制： 阻断阻断突触前膜突触前膜2 2受体受体S SNANA释释放放兴奋心脏兴奋心脏1受体受体反射性反射性(+)交感神经交感神经阻滞阻滞K+通道通道 心肌细胞心肌细胞Ca 2+内流内流3.其它作用其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红、皮肤潮红 唾液

6、腺和汗腺分泌增加（唾液腺和汗腺分泌增加（妥拉妥拉唑唑啉）啉） 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏；去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准诊断、高血压危象、术前准备备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救可乐定突然停药所致高血压的抢救6.新生儿持续性肺动脉高压症新生儿持续性肺动脉高压症 不良反应不良反应 1.拟胆碱作用拟胆碱作用:腹痛腹痛,腹泻腹泻,呕吐呕吐,诱发溃疡诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压；扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：反射

7、性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。诱发心律失常或心绞痛。 注意事项注意事项 1. 缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、二、长长 效效 类类 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺又名苯苄胺(dibenzyline) 性质性质1.作用强作用强:与与受体以受体以共价键共价键的形式结合的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。 zz体内过程及其特点：体内过程及其特点：1. 起起效效慢慢：氯氯乙乙胺胺基基乙乙撑撑亚亚胺胺 基基才才能与能与受体结合。受体结合。 2

8、. 口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作IV.(刺激性刺激性) 3. 作作用用久久：脂脂溶溶性性大大，缓缓慢慢释释放放，排排泄慢泄慢,一次用药，可维持一次用药，可维持3-4天天 1. 1. 扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力 血压血压血压血压 （以舒张压降（以舒张压降（以舒张压降（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；低明显，易致体位性低血压）；低明显，易致体位性低血压）；低明显，易致体位性低血压）； 2. 2. 心率心率心率心率: : : : 通过减压通过减压通过减压通过减压反射反射反射反射； 阻滞突触阻滞突触阻滞突触阻滞突触2 2 2 2R R R R； 阻滞阻

9、滞阻滞阻滞NENENENE再再再再摄摄摄摄取；取；取；取； 3.3.3.3.抗抗抗抗 组组组组胺胺胺胺样样样样作用；作用；作用；作用； 4.4.4.4.抗抗抗抗 5 5 5 5羟羟羟羟色胺色胺色胺色胺样样样样作用；作用；作用；作用； 药理作用药理作用临床应用临床应用 1.1.外周血管外周血管痉挛痉挛； 2.2.抗抗休休克克：出出血血性性、创创伤伤性性、感感染染性性休克，（休克，（在补足血容量时用在补足血容量时用）；）； 3.3.嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤：不不宜宜手手术术者者或或术术前前准准备备 4.4.前前列列腺腺增增生生所所致致排排尿尿困困难难:(:(阻阻断断前前列腺或膀胱底部列腺或膀胱底部受体

10、受体) ) 选择性选择性1 1受体阻滞药受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin） 用途：用途：用途：用途： 1. 1.治疗高血压治疗高血压治疗高血压治疗高血压 2. 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（特拉唑嗪（Trazosin） zz特点：特点：生物利用度高、作用时间长、生物利用度高、作用时间长、生物利用度高、作用时间长、生物利用度高、作用时间长、 口服吸收口服吸收口服吸收口服吸收 好好好好zz分类分类 1. 1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分：按对受体的选择性分：按对受体的选择性

11、分： 选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断 1 1； 阻断阻断阻断阻断 1 1和和和和 2 2； 阻断阻断阻断阻断 （ 1 1和和和和 2 2 ） 和和和和受体受体受体受体 2. 2. 按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等等等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链构效关系：基本结构有芳香基及

12、乙胺基链 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药zz表表9-1 受体阻断药的药理学特征比较受体阻断药的药理学特征比较zz药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h)普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34美托洛尔 1 0 2560 4075 34醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46药理作用药理作用 1. 受体阻断作用：受体阻断作用： （1）心血管系统：）心血管系统： zz

13、心脏：心率心脏：心率,收缩力收缩力,传导传导 CO CO zz血管：血管：(-)(-)2 2 血管收血管收缩缩（肝（肝, ,肾肾，骨骼，骨骼 肌，冠状血管肌，冠状血管) ) 上述作用其决于交感神经张力上述作用其决于交感神经张力 BP BP 耗氧耗氧(2) 支气管平滑肌：支气管平滑肌： 阻断阻断阻断阻断 2 2 受体受体受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮喘加重哮喘加重哮喘加重哮喘 (3) 代谢：代谢： 糖尿病：糖尿病：糖尿病：糖尿病：抑制糖原分解抑制糖原分解抑制糖原分解抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起掩盖胰岛素引起掩盖胰岛素引起掩盖胰岛素引起 的低血糖反应；的低

14、血糖反应；的低血糖反应；的低血糖反应； 甲亢：甲亢：甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性， 抑制抑制抑制抑制T T T T4 4 T T T T3 3 (4) 肾素：肾素： 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器 1 1受体，受体，受体，受体， 抑制肾素释放抑制肾素释放抑制肾素释放抑制肾素释放 A BPA BPA BPA BP 2.内在拟交感活性：内在拟交感活性： 3. 膜稳定作用：膜稳定作用： 4. 其它作用：其它作用： 抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压 z 阻滞剂的临床用途阻滞剂的临床用途1. 治疗室上性

15、心动过速治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、房颤、房扑、房颤、房扑、房颤、房扑、窦性心动过窦性心动过窦性心动过窦性心动过速速速速) ) ) ) 2. 治疗高血压；治疗高血压； 3.治疗心绞痛；治疗心绞痛； 4.治疗甲状腺机能亢进，控制治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、心悸、心律失常、激动不安等现象。激动不安等现象。 5.心衰早期心衰早期 6 6其他：其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、 肝硬化引起的上消化道出血；肝硬化引起的上消化道出血；肝硬化引起的上消化道出血；肝硬化引起的上

16、消化道出血； 不良反应不良反应1. 1. 1. 1. 一般反一般反一般反一般反应应应应: : : : 消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板 2. 2. 2. 2. 心血管反心血管反心血管反心血管反应应应应: : : : 加重房室加重房室加重房室加重房室传导传导传导传导阻滞，引起心阻滞，引起心阻滞，引起心阻滞，引起心动过缓动过缓动过缓动过缓， 与与与与维维维维拉帕米合用拉帕米合用拉帕米合用拉帕米合用应应应应注意注意注意注意 雷雷雷雷诺诺诺诺氏氏氏氏现现现现象象象象 3. 3. 3. 3. 诱发诱发诱发诱发或加或加或加或加剧剧剧剧支气管哮

17、喘：支气管哮喘：支气管哮喘：支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内对支气管哮喘应选择具有内对支气管哮喘应选择具有内对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药在拟交感活性药在拟交感活性药在拟交感活性药 4. 4. 4. 4. 反跳反跳反跳反跳现现现现象：象：象：象：长期应用，长期应用，长期应用，长期应用，受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原 病加重；病加重；病加重；病加重； 5. 5. 5. 5. 其它：其它：其它：其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血低血糖

18、反应：加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反糖反糖反糖反应应应应。 禁忌：禁忌： 左室心功能不全；左室心功能不全； 窦性心动过缓；窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞； 支气管哮喘；支气管哮喘； 肝功能不良等；肝功能不良等； 一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)、 纳多洛尔纳多洛尔(nadolol)、 吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol)、 艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)体内过程体内过程 zz口服吸收口服吸收90，但生物利用度仅，但生物利用度仅30 zz首关消除首关消除6070，血药浓度个体差异，血药浓度个体差异大大(与肝药酶有关与肝药酶有关) zz90%和血浆蛋白结合和血浆蛋白结合 zz临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始普萘洛尔普萘洛尔(propranolol) 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔美托洛尔(metoprolol) zz选择性阻断选择性阻断1受体，无内在活性受体，无内在活性 zz对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用应慎用 选择性选择性1受体受体阻断药受体受体阻断药 zz, , 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 zz 拉贝洛尔拉贝洛尔(Labetalol)第第 三三 节节zzTHANK YOU!