医学遗传学：第三节 基因突变

《医学遗传学：第三节 基因突变》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学遗传学：第三节 基因突变（56页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、Medical Genetics 遗传学遗传学第三节第三节 基因突变基因突变 基因突变基因突变是是DNADNA分子中核苷酸分子中核苷酸序列发生序列发生改变改变，导致遗传密码编码，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的信息改变，造成基因的表达产物表达产物蛋蛋白质的氨基酸白质的氨基酸变化变化，从而引起表型，从而引起表型的改变。的改变。遗传学遗传学 基因突变分类基因突变分类 I 生殖细胞突变生殖细胞突变 发生在生殖细胞中，发生在生殖细胞中，引起后代引起后代中遗传性质的改变。中遗传性质的改变。 体细胞突变体细胞突变 突变发生在体细胞中突变发生在体细胞中 ，在有性生殖的个体中，在有性生殖的个体中，不引起后

2、不引起后代的遗传改变代的遗传改变，而导致突变细胞在形态和功能上的改变。，而导致突变细胞在形态和功能上的改变。根据基因突变的细胞类型：根据基因突变的细胞类型：遗传学遗传学自发突变：自发突变： 在自然条件下，未经人工未经人工处理而发生的突变。 环境中的辐射本底及其他致突变物，或者机体代谢过程中产生的一些有突变作用的中间代谢产物，以及各种复制错误。 诱发突变：诱发突变： 经人工处理而发生的突变。 基因突变分类基因突变分类 II根据基因突变发生的原因：根据基因突变发生的原因：遗传学遗传学 基因突变的方式基因突变的方式 碱基替换碱基替换 移码突变移码突变 动态突变动态突变遗传学遗传学基因突变分类基因突变

3、分类 I 碱基替碱基替换换一、碱基替换：一、碱基替换： DNADNA分子中一个碱基对被另一个碱基对替代。分子中一个碱基对被另一个碱基对替代。也称点突变（一个碱基的改变），最常见。也称点突变（一个碱基的改变），最常见。一一种种嘌嘌呤呤被被另另一一种种嘌嘌呤呤替替代代或或一一种种嘧嘧啶啶被被另另一一种种嘧啶嘧啶替代替代 转换转换一一种种嘌嘌呤呤被被一一种种嘧嘧啶啶或或一一种种嘧嘧啶啶被被一一种种嘌嘌呤呤替替代代 颠换颠换遗传学遗传学诱变剂：亚硝胺（诱变剂：亚硝胺（NA）、烷化剂、）、烷化剂、5-溴尿嘧啶等溴尿嘧啶等。5-溴尿嘧啶（溴尿嘧啶（BU）引起的）引起的DNA碱基对的转换碱基对的转换酮式酮式

4、烯醇式烯醇式遗传学遗传学点突变的后果点突变的后果1 1、同义突变：、同义突变： 由由于于碱碱基基替替换换后后，一一个个密密码码子子变变成成另一个密码子，但决定的氨基酸没变。另一个密码子，但决定的氨基酸没变。遗传学遗传学1 1 1 1、同义突变：、同义突变：、同义突变：、同义突变：2 2 2 2、错义突变：、错义突变：、错义突变：、错义突变： 在在在在基基基基因因因因中中中中因因因因碱碱碱碱基基基基对对对对的的的的替替替替换换换换，使使使使mRNAmRNAmRNAmRNA中中中中编编编编码码码码某某某某一一一一氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸的的的的密密密密码码码码子子子子变变变变成成成成了了了了编编编

5、编码码码码另另另另一一一一氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸的的的的密码子。密码子。密码子。密码子。 遗传学遗传学1 1 1 1、同义突变：、同义突变：、同义突变：、同义突变：2 2 2 2、错义突变：、错义突变：、错义突变：、错义突变：3 3 3 3、无义突变：、无义突变：、无义突变：、无义突变： 碱碱碱碱基基基基的的的的改改改改变变变变使使使使一一一一个个个个密密密密码码码码子子子子不不不不再再再再决决决决定定定定任任任任何何何何一一一一种种种种氨基酸，形成一个终止信号。氨基酸，形成一个终止信号。氨基酸，形成一个终止信号。氨基酸，形成一个终止信号。 遗传学遗传学基因突变分类基因突变分类 II - 移

6、移码码突突变变二、移码突变：二、移码突变： DNADNADNADNA组组组组成成成成中中中中增增增增加加加加或或或或减减减减少少少少一一一一个个个个或或或或几几几几个个个个碱碱碱碱基基基基对对对对，造造造造成成成成在在在在缺缺缺缺失失失失或或或或插插插插入入入入点点点点以以以以下下下下的的的的DNADNADNADNA编编编编码码码码框框框框架架架架全全全全部部部部发发发发生改变。生改变。生改变。生改变。 遗传学遗传学移码突变移码突变 酪酪酪酪 丝丝丝丝 脯脯脯脯 苏苏苏苏 谷谷谷谷 色色色色 谷谷谷谷UACUAC AGUAGU CCUCCU ACAACA GAAGAA UGG UGG GAGG

7、AGUACUAC A AAGAG U UCC UCC UACAC A AGAGA A AUG GUG GGAGA GG 酪酪酪酪 精精精精 丝丝丝丝 酪酪酪酪 精精精精 亮亮亮亮 甘甘甘甘UACUAC GUGUC CUC CUA A CACAGG AAAAU GGU GGGG AGAG 酪酪酪酪 缬缬缬缬 亮亮亮亮 谷酰谷酰谷酰谷酰 天酰天酰天酰天酰 甘甘甘甘遗传学遗传学动态突变动态突变: : 组组成成DNADNA分分子子中中的的核核苷苷酸酸重重复复序序列列拷贝数发生不同程度的扩增。拷贝数发生不同程度的扩增。 基因突变分类基因突变分类 III - 动态动态突突变变例如：在人类基因组中存在的一些

8、例如：在人类基因组中存在的一些微卫星微卫星DNA或短或短串串联重复联重复序列（序列（STR），尤其是三核苷酸的重复，在靠近），尤其是三核苷酸的重复，在靠近基因或位于基因序列之中时，其基因或位于基因序列之中时，其重复次数重复次数在在一代一代一代一代的的传递过程中会出现明显传递过程中会出现明显增加增加的现象，结果导致某些的现象，结果导致某些遗传遗传病的发生病的发生。遗传学遗传学 X X脆性染色体综合征脆性染色体综合征是由于在是由于在X X染色体染色体P27.3P27.3位置上位置上CGGCGG拷拷贝数目增加到贝数目增加到200200以以上，引起基因的改变，上，引起基因的改变，形成痕迹很重的染色形成

9、痕迹很重的染色体，突变的部分很容体，突变的部分很容易被打断，所以被称易被打断，所以被称为是脆性染色体。为是脆性染色体。遗传学遗传学n发病的分子机理：现今在X脆性部位已发现了致病基因FMR-1，它含有（CGG）n 三核甘酸重复序列.n 正常人约为654拷贝，n 正常男性传递者和女性携带者增多到60200拷贝，相邻的CpG 岛未被甲基化，这种前突变只有轻微症状。n 女性携带者的CGG区不稳定，在向受累后代传递过程中扩增，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到2002000拷贝，相邻的CpG岛也被甲基化。这种全突变（full mutation）可关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。遗传学遗传学第

10、四节第四节 DNADNA损伤的修复损伤的修复 X X线、紫外线、电离辐射、化线、紫外线、电离辐射、化学品引起基因突变，由学品引起基因突变，由DNADNA损伤的损伤的修复，来保持基因的相对稳定。修复，来保持基因的相对稳定。遗传学遗传学DNA损伤的修复损伤的修复 光修复光修复 切除修复切除修复 复制后修复复制后修复遗传学遗传学DNA损伤的修复损伤的修复-光修复光修复遗传学遗传学 切除损伤的切除损伤的DNADNA部位，再合成一部位，再合成一段段DNADNA，连接到切除部位。，连接到切除部位。 “切切补补切切封封”DNA损伤修复损伤修复-切除修复切除修复遗传学遗传学1 1 1 1、内切酶识别损伤部位，

11、、内切酶识别损伤部位，、内切酶识别损伤部位，、内切酶识别损伤部位，形成一个切口；形成一个切口；形成一个切口；形成一个切口；2 2 2 2、在聚合酶的作用下，以、在聚合酶的作用下，以、在聚合酶的作用下，以、在聚合酶的作用下，以支持链为模板合成一支持链为模板合成一支持链为模板合成一支持链为模板合成一段互补段互补段互补段互补DNADNADNADNA。3 3 3 3、外切酶扩大切口，越过、外切酶扩大切口，越过、外切酶扩大切口，越过、外切酶扩大切口，越过损伤部位，切除一段损伤部位，切除一段损伤部位，切除一段损伤部位，切除一段DNA DNA DNA DNA ；4 4 4 4、经连接酶的作用，将新、经连接酶

12、的作用，将新、经连接酶的作用，将新、经连接酶的作用，将新的的的的DNADNADNADNA片段连接起来，片段连接起来，片段连接起来，片段连接起来，封闭缺口封闭缺口封闭缺口封闭缺口。遗传学遗传学着色性干皮病：缺乏切除修复系统，对紫外线高度敏感，体表部位易患基底细胞癌。遗传学遗传学 DNADNADNADNA复制复制复制复制T-TT-TT-TT-T时时时时, , , , 在与在与在与在与T-TT-TT-TT-T相对相对相对相对的部位产生一个缺口的部位产生一个缺口的部位产生一个缺口的部位产生一个缺口; ; ; ;完整的完整的完整的完整的DNADNADNADNA旧链上出现一个断旧链上出现一个断旧链上出现一

13、个断旧链上出现一个断裂点裂点裂点裂点, , , ,其其其其5555端与有缺口新链端与有缺口新链端与有缺口新链端与有缺口新链的的的的3333端连接端连接端连接端连接, , , ,其其其其3333端与有缺端与有缺端与有缺端与有缺口新链的口新链的口新链的口新链的5555端连接；端连接；端连接；端连接；这两条链间进行了互换这两条链间进行了互换这两条链间进行了互换这两条链间进行了互换, , , ,修复修复修复修复新链新链新链新链, , , ,形成两条正常的新链形成两条正常的新链形成两条正常的新链形成两条正常的新链, , , , 为下一轮复制的模板；为下一轮复制的模板；为下一轮复制的模板；为下一轮复制的模

14、板；DNADNADNADNA旧链上出现的缺口分别在旧链上出现的缺口分别在旧链上出现的缺口分别在旧链上出现的缺口分别在DNADNADNADNA聚合酶和聚合酶和聚合酶和聚合酶和DNA DNA DNA DNA 连接酶的作连接酶的作连接酶的作连接酶的作用下用下用下用下, , , ,以新链为模板以新链为模板以新链为模板以新链为模板, , , ,复制一复制一复制一复制一个新的片段弥补上。个新的片段弥补上。个新的片段弥补上。个新的片段弥补上。DNA损伤修复损伤修复-复制后修复复制后修复遗传学遗传学 思考题思考题1、名词解释：基因突变、点突变、移码突变、动、名词解释：基因突变、点突变、移码突变、动态突变态突变

15、 2、简答：基因突变的主要方式有哪些？常见的有、简答：基因突变的主要方式有哪些？常见的有哪几种？哪几种？遗传学遗传学第五章第五章 单基因病单基因病 (monogenic disorder)n n概念：如果一种遗传病的发病仅仅涉及概念：如果一种遗传病的发病仅仅涉及一对等位基因，其导致的疾病称为一对等位基因，其导致的疾病称为单基单基因病因病。单基因病单基因病vv常染色体常染色体常染色体常染色体vv常染色体显性常染色体显性常染色体显性常染色体显性(AD)(AD)遗传遗传遗传遗传vvX X连锁连锁连锁连锁vvY Y连锁遗传连锁遗传连锁遗传连锁遗传vvX X连锁隐性连锁隐性连锁隐性连锁隐性(XR)(XR

16、)遗传遗传遗传遗传vvX X连锁显性连锁显性连锁显性连锁显性(XD)(XD)遗传遗传遗传遗传vv常染色体隐性常染色体隐性常染色体隐性常染色体隐性(AR)(AR)遗传遗传遗传遗传vv线粒体遗传线粒体遗传线粒体遗传线粒体遗传 单基因遗传病分类单基因遗传病分类 第第1 1节节 系谱与系谱分析系谱与系谱分析 系谱中常用的符号系谱中常用的符号遗传学遗传学1、先证者先证者(proband): 是指某个家族中第一个被医生或遗传是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的患某种遗传病的患者或具研究者发现的患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。有某种性状的成员。2、系谱系谱(或系谱图或系谱图)： 指从指从先证

17、者先证者入手，追溯调查其所有家族入手，追溯调查其所有家族成员成员(直系亲属和旁系亲属直系亲属和旁系亲属)的数目、亲属关的数目、亲属关系及某种遗传病系及某种遗传病(或性状或性状)的分布等资料，并的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。按一定格式将这些资料绘制而成的图解。遗传学遗传学 系谱分析法系谱分析法系谱分析法系谱分析法 对对对对将将将将多多多多个个个个具具具具有有有有相相相相同同同同遗遗遗遗传传传传性性性性状状状状或或或或遗遗遗遗传传传传病病病病的的的的家家家家族的系谱作综合分析族的系谱作综合分析族的系谱作综合分析族的系谱作综合分析( ( ( (统计学分析）。统计学分析）。统计学

18、分析）。统计学分析）。 以以以以便便便便确确确确定定定定所所所所发发发发现现现现的的的的某某某某一一一一特特特特定定定定性性性性状状状状或或或或疾疾疾疾病病病病在在在在这这这这个个个个家家家家族族族族中中中中是是是是否否否否有有有有遗遗遗遗传传传传因因因因素素素素的的的的作作作作用用用用及及及及其其其其可可可可能能能能的的的的遗传方式。遗传方式。遗传方式。遗传方式。 从从从从而而而而为为为为其其其其他他他他具具具具有有有有相相相相同同同同遗遗遗遗传传传传病病病病的的的的家家家家系系系系或或或或患患患患者者者者的诊治提供依据。的诊治提供依据。的诊治提供依据。的诊治提供依据。 遗传学遗传学第第2

19、2节节 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 常染色体常染色体( (1 12222号号) )上显性致病基因控制的疾病上显性致病基因控制的疾病, ,其传递方式是其传递方式是显性显性的，人类的许多性状或疾病呈的，人类的许多性状或疾病呈ADAD遗传遗传 。基因用英文字母表示基因用英文字母表示: 显性性状的基因用大显性性状的基因用大写字母写字母; 隐性性状的基因用小写字母隐性性状的基因用小写字母。A: 显性性状基因显性性状基因a： 隐性等位基因隐性等位基因AA Aa aa 遗传学遗传学一些人类的单基因遗传性状一些人类的单基因遗传性状 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式 性性性性状状状状名名名名称称称称常

20、染色体显性常染色体显性常染色体显性常染色体显性 常染色体隐性常染色体隐性常染色体隐性常染色体隐性 眼有蒙古褶眼有蒙古褶眼有蒙古褶眼有蒙古褶眼无蒙古褶眼无蒙古褶眼无蒙古褶眼无蒙古褶 褐色虹膜褐色虹膜褐色虹膜褐色虹膜蓝色虹膜蓝色虹膜蓝色虹膜蓝色虹膜长睫毛长睫毛长睫毛长睫毛短睫毛短睫毛短睫毛短睫毛有耳垂有耳垂有耳垂有耳垂无耳垂无耳垂无耳垂无耳垂湿耳垢湿耳垢湿耳垢湿耳垢干耳垢干耳垢干耳垢干耳垢有腋臭有腋臭有腋臭有腋臭无腋臭无腋臭无腋臭无腋臭钩鼻尖钩鼻尖钩鼻尖钩鼻尖直鼻尖直鼻尖直鼻尖直鼻尖能卷舌能卷舌能卷舌能卷舌不能卷舌不能卷舌不能卷舌不能卷舌顶发旋顺时针方向顶发旋顺时针方向顶发旋顺时针方向顶发旋顺时针

21、方向顶发旋逆时针方向顶发旋逆时针方向顶发旋逆时针方向顶发旋逆时针方向有中指毛有中指毛有中指毛有中指毛无中指毛无中指毛无中指毛无中指毛遗传学遗传学人类最常见的人类最常见的单基因表型单基因表型:眼睛眼睛遗传学遗传学 由于各种复杂因素的影响，由于各种复杂因素的影响，杂合子杂合子可能出现不同可能出现不同的表现形式，因此可将的表现形式，因此可将ADAD遗传分为下列几种不同的方式遗传分为下列几种不同的方式 。 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病完全显性遗传完全显性遗传不完全显性遗传不完全显性遗传不规则显性遗传不规则显性遗传共显性遗传共显性遗传延迟显性遗传延迟显性遗传从

22、性显性遗传从性显性遗传遗传学遗传学 杂合子杂合子Aa与显性纯合子与显性纯合子AA的表型完全的表型完全相同的相同的AD遗传方式，显性基因遗传方式，显性基因A的作用的作用完全完全表现表现出来，而隐性基因出来，而隐性基因a的作用被的作用被完全掩盖完全掩盖。 1、完全显性遗传、完全显性遗传 短指症患者（杂合短指症患者（杂合子）与正常人婚配子）与正常人婚配图解图解一个短指症家族的系谱一个短指症家族的系谱 男女均可发病，与性别无关男女均可发病，与性别无关 连续（连续（4代）发病代）发病 患者子女中约患者子女中约50%发病发病ADAD的常见的亲代婚配类型与子代类型的常见的亲代婚配类型与子代类型常见的亲代婚配

23、类型常见的亲代婚配类型 子代类型子代类型患者患者(Aa(Aa）正常正常(aa) 1/2(aa) 1/2患者患者(Aa(Aa） 1/21/2正常正常(aa) (aa) 患者患者(Aa(Aa）患者患者(Aa) 1/4(Aa) 1/4患者患者(AA(AA） 2/42/4患者患者(Aa) (Aa) 1/4 1/4正常正常(aa)(aa)常染色体完全显性遗传的特点常染色体完全显性遗传的特点 致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。均等。 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有合子，患者的

24、同胞中约有1/21/2的可能性也为患者。的可能性也为患者。 连续传递，即通常连续几代都可以看到患者。连续传递，即通常连续几代都可以看到患者。 双亲无病时，子女一般不会患病双亲无病时，子女一般不会患病( (除非发生新的基除非发生新的基因突变因突变) )。 遗传学遗传学2 2、不、不完全显性遗传完全显性遗传杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间。合子之间。显性纯合子显性纯合子 杂合子杂合子 隐性纯合子隐性纯合子 AA Aa aaAA Aa aa 病情重病情重 病情轻病情轻 正常正常遗传学遗传学PTC尝味能力尝味能力尝味能力显性基因尝味能力显性基因T控制，味

25、盲性状隐性基因控制，味盲性状隐性基因t控制控制TT表型：表型：1300万万175万倍稀释万倍稀释Tt表型：表型：15万倍稀释万倍稀释tt表型：表型：12.4万倍稀释万倍稀释遗传学遗传学3、不不规则显性遗传规则显性遗传 在在AD遗传中，杂合子（遗传中，杂合子（Aa）在不同）在不同的条件下，的条件下，有的表现显性性状，也有的有的表现显性性状，也有的表现隐性性状表现隐性性状,或虽均表现显性性状，但或虽均表现显性性状，但表现程度不同表现程度不同，使显性性状的传递不规，使显性性状的传递不规则。则。 例：多指（趾例：多指（趾) ) 一个多指（趾）症的系谱一个多指（趾）症的系谱遗传学遗传学外显率外显率:是指

26、一定基因型的个体在特定的环境是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。中形成相应表现型的比例。 完全外显完全外显完全外显完全外显: : 在若干个具有致病基因的个体中，每一个体的致在若干个具有致病基因的个体中，每一个体的致在若干个具有致病基因的个体中，每一个体的致在若干个具有致病基因的个体中，每一个体的致病基因均得到表达，此时外显率为病基因均得到表达，此时外显率为病基因均得到表达，此时外显率为病基因均得到表达，此时外显率为100100 不完全外显不完全外显不完全外显不完全外显（或外显不完全）（或外显不完全）（或外显不完全）（或外显不完全）: :只部分个体的基因只部分个体的基因只部分

27、个体的基因只部分个体的基因得到表达得到表达得到表达得到表达( (低于低于低于低于100100) ) 遗传学遗传学 表现度表现度：具有一定基因型的个体形成相应表：具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。型的明显程度。 显性致病基因在杂合状态下除了有外显率的差异显性致病基因在杂合状态下除了有外显率的差异显性致病基因在杂合状态下除了有外显率的差异显性致病基因在杂合状态下除了有外显率的差异外，还有表现度的不同。外，还有表现度的不同。外，还有表现度的不同。外，还有表现度的不同。例如：例如：例如：例如： 马凡马凡马凡马凡(Marfan)(Marfan)综合征综合征综合征综合征 一种少见的结缔组织遗一种

28、少见的结缔组织遗一种少见的结缔组织遗一种少见的结缔组织遗传病。纤维蛋白原的缺陷传病。纤维蛋白原的缺陷传病。纤维蛋白原的缺陷传病。纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的引起骨骼、心血管、眼的引起骨骼、心血管、眼的引起骨骼、心血管、眼的症状。已证明原纤蛋白症状。已证明原纤蛋白症状。已证明原纤蛋白症状。已证明原纤蛋白(fibrillin)(fibrillin)基因可能是本病基因可能是本病基因可能是本病基因可能是本病的致病基因的致病基因的致病基因的致病基因(FBNl)(FBNl)。 Marfan Marfan综合征的系谱综合征的系谱遗传学遗传学n具有相同基因型的不同个体，由于遗传具有相同基因型的不同个

29、体，由于遗传背景和环境因素的影响，所形成表型的背景和环境因素的影响，所形成表型的明显程度有显著差异的现象，称为明显程度有显著差异的现象，称为表现表现度不一致度不一致。n外显率与表现度：前者说明基因是否表外显率与表现度：前者说明基因是否表达，后者说明在都表达的前提下表达的达，后者说明在都表达的前提下表达的程度不同。程度不同。遗传学遗传学 不规则显性的原因不规则显性的原因 环境因素环境因素 遗传背景遗传背景 主基因主基因对表型有显著效应的基因，对表型有显著效应的基因，即控制单基因性状形成的基因即控制单基因性状形成的基因 修饰基因修饰基因某些基因对某一遗传性状某些基因对某一遗传性状并无直接影响，但它

30、可以加强或减弱与该性并无直接影响，但它可以加强或减弱与该性状有关的主基因的作用。状有关的主基因的作用。遗传学遗传学4、共显性遗传、共显性遗传n n指杂合子的一对等位基因彼此间杂合子的一对等位基因彼此间无显、无显、隐之分隐之分，两者的作用都同时得以表现。，两者的作用都同时得以表现。 复等位基因复等位基因是指一对基因座位上在群是指一对基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因体中有三个或三个以上的等位基因, ,而而每个个体只有其中的任何两个。每个个体只有其中的任何两个。 例：例：ABOABO血型的血型的 I IA A 、 I IB B 、 i i 基因基因遗传学遗传学基因型基因型基因型基因型表现

31、型表现型表现型表现型I IA AI IA AI IA Ai iA A型血型血型血型血I IB BI IB BI IB Bi iB B型血型血型血型血ii iiOO型血型血型血型血I IA AI IB BABAB型血型血型血型血遗传学遗传学双亲和子女之间双亲和子女之间ABO血型遗传的关系血型遗传的关系遗传学遗传学5、延迟显性遗传、延迟显性遗传 有一些有一些AD遗传病，杂合子（遗传病，杂合子（Aa）在）在生命的早期，致病基因的作用并不表达，生命的早期，致病基因的作用并不表达，达到一定年龄后，致病基因的作用才表达到一定年龄后，致病基因的作用才表达出来。达出来。遗传学遗传学 遗传性小脑共济失调遗传性小

32、脑共济失调遗传性小脑共济失调遗传性小脑共济失调 即呈延迟显性遗传。杂合子（即呈延迟显性遗传。杂合子（即呈延迟显性遗传。杂合子（即呈延迟显性遗传。杂合子（AaAaAaAa）在）在）在）在30303030岁以前，一般并无临岁以前，一般并无临岁以前，一般并无临岁以前，一般并无临床症状，床症状，床症状，床症状，3535353540404040岁以后才逐渐发病且病情有明显进展而被确岁以后才逐渐发病且病情有明显进展而被确岁以后才逐渐发病且病情有明显进展而被确岁以后才逐渐发病且病情有明显进展而被确诊为患者诊为患者诊为患者诊为患者。 遗传性小脑共济失调遗传性小脑共济失调（MarieMarie型）的系谱型）的系

33、谱 本病多在本病多在30-40岁发病，患者步态不岁发病，患者步态不稳、行走困难、上肢稳、行走困难、上肢动作笨拙、语言不清、动作笨拙、语言不清、吞噬困难，摇头和舞吞噬困难，摇头和舞蹈样动作。蹈样动作。 遗传学遗传学 本病常于本病常于30-4030-40岁发病岁发病, ,患者有患者有大脑基底神经节变性，主要损害在大脑基底神经节变性，主要损害在尾状核、壳核和额叶。患者有进行尾状核、壳核和额叶。患者有进行性不自主的舞蹈样动作，长累及躯性不自主的舞蹈样动作，长累及躯干和四肢肌肉，以下肢最常见。随干和四肢肌肉，以下肢最常见。随病情加重，出现精神症状，并有智病情加重，出现精神症状，并有智能衰退，最终成为痴呆

34、。能衰退，最终成为痴呆。亨廷顿舞蹈病遗传方式亨廷顿舞蹈病遗传方式亨廷顿舞蹈病遗传方式亨廷顿舞蹈病遗传方式遗传学遗传学6、从性显性遗传、从性显性遗传 杂合体（杂合体（AaAa）显示出男女性分布比）显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异，例上的差异或基因表达程度上的差异，这并非性连锁基因所致，而是由于个体这并非性连锁基因所致，而是由于个体体质上的体质上的性别差异性别差异影响的结果。影响的结果。 遗传学遗传学 遗传性斑秃是一种以头顶为中心向周围扩展的进行性、弥漫性、对称性脱发。 男性显著多于女性，女性病例仅表现为头发稀疏、极少全秃。男性杂合子(Bb)会出现早秃；而女性杂合子(Bb)不出现

35、早秃，只有纯合子(BB)才出现早秃。从大量系谱分析表明，本病为常染色体显性遗传病(连续数代表现，男女均可患病)。这种性别差异可能是由于性激素等的影响，使得女性杂合子不易表现，而女性纯合子才得以表现，即女性外显率低于男性，故男女性比率表现为男多于女。 遗传学遗传学思考题思考题名词解释：系谱；先证者；共显性遗传； 外显率；表现度；复等位基因； 当尝味者当尝味者TTTT与味盲者与味盲者tttt婚配时，其子女者将是杂合子尝味者婚配时，其子女者将是杂合子尝味者TtTt；尝味者；尝味者TtTt与味盲者与味盲者tttt婚配时，则他们的子女是杂合子尝婚配时，则他们的子女是杂合子尝味者味者TtTt和味盲者和味盲者tttt的可能性各为的可能性各为1/21/2；若两个杂合子尝味者；若两个杂合子尝味者TtTt婚配，其子女中出现尝味者婚配，其子女中出现尝味者TTTT、尝味者、尝味者TtTt和味盲者和味盲者tttt的可的可能性分别为能性分别为1/41/4、1/21/2和和1/41/4。 例：例：PTC尝味能力尝味能力TT：尝味能力强：尝味能力强 (1/300万万-1/75万万)Tt：尝味能力较弱：尝味能力较弱(1/5万左右万左右) tt：味盲者：味盲者(大于大于1/2.4万万) PTC尝味能力的遗传规律完尝味能力的遗传规律完全符合孟德尔的分离律全符合孟德尔的分离律。