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1、免疫学概论免疫学概论B任课老师:李红梅任课老师:李红梅电话:电话:邮箱:邮箱: 第一章第一章 绪论绪论 第一节第一节、免疫的基本概念与功能、免疫的基本概念与功能 第二节第二节、免疫学发展简史、免疫学发展简史 第三节、免疫学与食品科学第三节、免疫学与食品科学 第四节、免疫学与相关医学的关系及其独特性第四节、免疫学与相关医学的关系及其独特性 一、免疫的概念与功能一、免疫的概念与功能1 1、免疫的、免疫的概念概念1)在微生物学和病毒学上在微生物学和病毒学上-免除瘟疫免除瘟疫2.)在医学上在医学上-机体接触抗原性异物的一种生理反应机体接触抗原性异物的一种生理反应3)免疫的现代定义)免疫的现代定义-机体
2、针对外源物质的一种反应,其作用机体针对外源物质的一种反应,其作用识别和排除抗原性异物,以此维持机体的生理平衡识别和排除抗原性异物,以此维持机体的生理平衡。2.免疫的基本功能免疫的基本功能机体的免疫功能是免疫系统对非己的抗原性物质产生的各种机体的免疫功能是免疫系统对非己的抗原性物质产生的各种 生物学效应,包括:生物学效应,包括:1 1)免疫防御:机体防御病原微生物感染的功能。)免疫防御:机体防御病原微生物感染的功能。2) 2) 免疫稳定:机体的免疫系统能够通过各种生物学效应经免疫稳定:机体的免疫系统能够通过各种生物学效应经 常清除体内出现的损伤或自然衰老的细胞,常清除体内出现的损伤或自然衰老的细
3、胞, 维护机体的生理平衡和自身稳定性。维护机体的生理平衡和自身稳定性。3 3)免疫监视:机体的免疫系统能够识别、清除复制错误或)免疫监视:机体的免疫系统能够识别、清除复制错误或 突变细胞。突变细胞。注意:免疫耐受:注意:免疫耐受:对抗原特异性应答的对抗原特异性应答的T细胞与细胞与B细胞,在抗原刺激下,细胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体,从而不能执不能被激活,不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体,从而不能执行正免疫应答的现象行正免疫应答的现象功能功能正常表现(有利)正常表现(有利)异常表现(有害)异常表现(有害)免疫防御免疫防御抗病原微生物抗病原微生物的侵袭
4、的侵袭超敏反应、易受感染或超敏反应、易受感染或免疫缺陷病免疫缺陷病免疫稳定免疫稳定 清除体内损伤或衰老的清除体内损伤或衰老的细胞细胞自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视防止细胞癌变防止细胞癌变或持续性感染或持续性感染肿瘤或肿瘤或持续性病毒感染持续性病毒感染二二 . . 免疫的类型免疫的类型1.天然天然免疫(非特异性免疫)免疫(非特异性免疫)2.获得性免疫(特异性的免疫)获得性免疫(特异性的免疫)1.天然天然免疫免疫特点:(特点:(1)出生时已具备(早)出生时已具备(早)(2)可稳定性遗传给后代可稳定性遗传给后代(3)作用广泛作用广泛:无特异性无特异性(4)个体差异不大个体差异不大防御机
5、制防御机制(1)体表屏障体表屏障(2)内部屏障,如内部屏障,如干扰素、干扰素、吞噬细胞及吞噬作用吞噬细胞及吞噬作用、补体、溶菌酶补体、溶菌酶l体表屏障体表屏障l健康完整的皮肤和粘膜具有强大的阻挡病原微生物健康完整的皮肤和粘膜具有强大的阻挡病原微生物入侵的作用。入侵的作用。l鼻孔中的鼻毛,呼吸道粘膜表面的粘液和纤毛,都鼻孔中的鼻毛,呼吸道粘膜表面的粘液和纤毛,都能机械地阻挡并排斥微生物。能机械地阻挡并排斥微生物。l皮肤的汗腺分泌的不饱和脂肪酸,也有一定的杀灭皮肤的汗腺分泌的不饱和脂肪酸,也有一定的杀灭细菌作用。细菌作用。注意:少数病原微生物如羊布氏杆菌、野兔疫杆菌和钩端螺旋注意:少数病原微生物如
6、羊布氏杆菌、野兔疫杆菌和钩端螺旋体等,可突破健康皮肤和粘膜的屏障作用,侵入体内引起传染。体等,可突破健康皮肤和粘膜的屏障作用,侵入体内引起传染。l内部屏障内部屏障u淋巴结的内部屏障淋巴结的内部屏障-机体的第二道防御线机体的第二道防御线当病原体一旦突破皮肤、粘膜的外围屏障进入机体当病原体一旦突破皮肤、粘膜的外围屏障进入机体组织内它们组织内它们将随着组织液及淋巴液运送到淋巴结将随着组织液及淋巴液运送到淋巴结内,淋内,淋巴结内的树状细胞可将其巴结内的树状细胞可将其捕获固定捕获固定,继而被,继而被巨噬细胞消巨噬细胞消毁毁,阻止它们向深部组织扩散蔓延。,阻止它们向深部组织扩散蔓延。u血脑屏障血脑屏障由由
7、脑毛细血管壁、软脑膜和胶质细胞脑毛细血管壁、软脑膜和胶质细胞等组成,能阻等组成,能阻止病原微生物和大分子毒性物质由血液进入脑组织及脑止病原微生物和大分子毒性物质由血液进入脑组织及脑脊液,是防止中枢神经系统感染的重要防卫机构。幼小脊液,是防止中枢神经系统感染的重要防卫机构。幼小动物的血脑屏障发育尚未完善,容易发生中枢神经感染。动物的血脑屏障发育尚未完善,容易发生中枢神经感染。l内部屏障内部屏障胎盘屏障胎盘屏障是母胎界面的一种防卫机构,可以阻是母胎界面的一种防卫机构,可以阻止母体内的多种病原微生物通过胎盘感染胎儿。止母体内的多种病原微生物通过胎盘感染胎儿。不过,这种屏障是不完全的,如妊娠母体感染不
8、过,这种屏障是不完全的,如妊娠母体感染布氏杆菌后往往引起胎盘发炎而导致胎儿感染。布氏杆菌后往往引起胎盘发炎而导致胎儿感染。其它其它:气血屏障气血屏障特点:特点:(1)出生后受抗原刺激产生)出生后受抗原刺激产生(2)具有特异性(针对性)具有特异性(针对性)(3)一般不能遗传)一般不能遗传(4)多样性多样性(5)具有记忆性)具有记忆性功能:功能:u体液免疫:体液免疫:B细胞细胞浆细胞浆细胞Abu细胞免疫:细胞免疫:AgAPCT细胞细胞致敏致敏T细胞、淋巴细胞、淋巴因子因子2.获得性免疫获得性免疫第二节第二节 免疫学发展简史免疫学发展简史1. 免疫学的萌芽时期免疫学的萌芽时期(免疫学经验时期1218
9、世纪)2. 免疫学的初盛时期免疫学的初盛时期: (经典免疫学时期,18世纪 末20世纪中叶) 3. 免疫学发展的飞跃时期免疫学发展的飞跃时期 (20世纪60年代以后) 1.免疫学的萌芽时期免疫学的萌芽时期人痘苗人痘苗:牛痘苗牛痘苗:我国早在南宋时期(11世纪),就创造性地发明了人痘苗,用人工轻度感染的方法,达到预防天花的目的,这是医学史上的一项伟大贡献。到了16世纪,人痘法有了重大进展,人们将人痘苗(时苗)反复传代,连种7次,即为种苗。种苗抗原性保存而毒性较弱,使用时无甚危险,却有预防天花的效果。到了到了17世纪,不但我国已普遍使用人痘苗预防天花,世纪,不但我国已普遍使用人痘苗预防天花,也很快
10、传人俄国、朝鲜、日本等国。后又经俄国传人土耳也很快传人俄国、朝鲜、日本等国。后又经俄国传人土耳其。其。1721年,英国驻土耳其大使的夫人年,英国驻土耳其大使的夫人WortleyMontague将人痘法传人英国,在英国曾进行了人体实验,把接种人将人痘法传人英国,在英国曾进行了人体实验,把接种人痘者移居天花流行区,结果发现接种者均获得抵抗力。痘者移居天花流行区,结果发现接种者均获得抵抗力。琴纳的成功开辟出了一个新的领域,这个新领域也就是免疫学。疫苗疫苗(accine)减毒活疫苗减毒活疫苗(liveattenuatedvaccine)Louis Pasteur:2.免疫学的初盛时期免疫学的初盛时期T
11、HEYSHOULDBEVACCINATEDFIRSTWhy do they not want to play with my kids?1)人工主动免疫和被动免疫人工主动免疫和被动免疫主动免疫(主动免疫(activeimmunity)1880年,法国的年,法国的LouisPasteur:鸡霍乱弧菌减毒疫苗鸡霍乱弧菌减毒疫苗被动免疫(被动免疫(passivemmunity).1890年年Behring和日本学者北和日本学者北里里白喉白喉抗毒素抗毒素.抗体抗体补体的发现补体的发现.血清学与体液免疫学说血清学与体液免疫学说EhrlichACTIVEIMMUNITYANDPASSIVEIMMUNITY
12、3.免疫学发展的飞跃时期免疫学发展的飞跃时期1).克隆选择学说克隆选择学说1957年,年,Burnet要点要点:抗体结构的多样性由体细胞突变产生抗体结构的多样性由体细胞突变产生;已分化的免疫活性细胞只限于表达一种特异性,已分化的免疫活性细胞只限于表达一种特异性,这一特异性以克隆扩增的形式在体内得以保存;这一特异性以克隆扩增的形式在体内得以保存;凡能够与自身的抗原发生凡能够与自身的抗原发生反应的新分化的免疫活反应的新分化的免疫活性细胞都受到抑制,这些克隆作为禁忌克隆而被清除;性细胞都受到抑制,这些克隆作为禁忌克隆而被清除;在抗原激发下,成熟的免疫活性细胞增殖并转化在抗原激发下,成熟的免疫活性细胞
13、增殖并转化为浆细胞而大量产生某一种抗体;为浆细胞而大量产生某一种抗体;早期未被自身的抗原所清除的禁忌克隆是日后发早期未被自身的抗原所清除的禁忌克隆是日后发生自身免疫病的原因。生自身免疫病的原因。 2).免疫细胞的生物学进展免疫细胞的生物学进展1957年年,Glick鸡的腔上囊是抗体生成鸡的腔上囊是抗体生成细胞的中心细胞细胞的中心细胞1961年,年,iller胸腺是细胞发育成胸腺是细胞发育成熟的器官细胞产生抗体熟的器官细胞产生抗体3).分子免疫学研究进展1975年以后分子生物学的兴起,从年以后分子生物学的兴起,从基因水平解释抗原受体多样基因水平解释抗原受体多样性性的产生机的产生机制制4.应用免疫
14、学的进展引用基因工程开发免疫学制品引用基因工程开发免疫学制品基础研究应用研究高技术产业基础研究应用研究高技术产业免疫学发展一览表免疫学发展一览表年份年份研研究究者者主主要要成成果果1 1798 Edward Jenner 牛痘苗预防天花21880Louis Pasteur 减毒疫苗3 1883 Metchnikoff吞噬作用、细胞免疫学说4 1888 Roux, Yersin细菌毒素5 1890 Von Berhring, Kitasato 抗毒素、血清治疗的建立6 1891 Robert Koch 郭霍现象7 1893 Haffkine 在印度首次大量预防接种8 1894 Pfiffer,
15、Isaeff 溶菌现象9 1894 Bordet 补体和溶菌中抗体的作用101896 Durham, von Gruber 特异性凝集现象11 1896 Widal, Sicard 伤寒血清诊断(肥达反应)12 1900 Landsteiner人类A、B、O血型抗原13 1900 Bordet, Gengou 补体结合试验14 1902Richet, Portier 过敏反应15 1903 Arthus Arthus现象16 1903 Wright, Douglas 调理作用17 1905 von Pirquet, Schick 血清病181908 Ehrlich 抗体形成的侧链学说19191
16、0 Dale,Laidlaw 组胺的生物学活性 201910Schutz过敏反应中舒尔茨戴尔试验(Schutz-Dele test)21 1921 Calmette, Guerin卡介苗预防接种22 1921 Prausnitz, Kustner 皮肤过敏反应23 1923 Ramon 白喉毒素脱毒形成类毒素24 1928 ShwartzmanShwartzman现象251930 Breinl, Haurowiz 抗体形成的模板学说26 1935 Besredka局部免疫27 1935-1936 Hidelberger, Kendall纯化抗体、定量沉淀反应28 1936 Gorer 小鼠H2
17、组织相容性系统29 1938 Tielius, Kabat 证实抗体为球蛋白30 1942 Coons, et al 免疫荧光法31 1942 Freund 免疫佐剂32 1944 Medawar, Burnet 获得性免疫耐受性33 1945 Coombs, et al 猕猴不全Rh抗体抗球蛋白试验34 1946 Oudin 凝胶中沉淀反应35 1948 Ouchterlony, Elek 双向(琼脂)扩散试验36 1948 Fagraeus浆细胞中抗体的形成37 1948 Snell 组织相容性抗原38 1948-1949 Kabat, et al A、B、O血型抗原的结构39 1952
18、Bruton人类无丙种球蛋白血症40 1953 Grabar,William 免疫电泳分析,免疫球蛋白多样性41 1955-1957 Jerne, Burnet 克隆选择学说42 1956 Glick 法氏囊的免疫功能43 1956 Witebsky, Rose动物中诱发自身免疫性疾病44 1957 Fudenber, Kunkel 具有抗体活性的巨球蛋白(冷凝集素、类风湿因子)45 1958 Dausset, Rapaport 白细胞组织相容性抗原46 1959 Porter, Edelman 免疫球蛋白分子结构47 1960 Yalow, Berson 放射免疫测定48 1961 Mill
19、er 胸腺的免疫功能49 1962 Gorge 巨噬细胞游动抑制因子50 1963 Benacerraf, McDevitt免疫应答基因51 1966 Avrameas, Pierce 酶标抗体52 1966 Claman,et al T细胞与T细胞相互作用53 1968 Miller, Mitchell 辅助性T细胞、TB细胞协同作用54 1969 Dumonde 淋巴因子551971 Gershon,Baker 抑制性T细胞56 1974 Jerne 免疫网络学说57 1974 Zinkernagl, Doherty主要组织相容性复合体限制性58 1975 Milstein, Kohler
20、 杂交瘤细胞和单克隆抗体59 1978 Nathenson,StromingerMHC产物抗原结构60 1979 Oppenheim,et al白细胞介素61 1980 Tonegawa 免疫球蛋白基因结构62 1981 Herbrman, Kaplan 自然杀伤细胞(NK细胞)63 1983 Klein, Mellor MHC类和类基因64 1984 McNamara,Ward 抗独特型抗体疫苗65 1985 Owen,Collins T细胞抗原受体66 1985 Taniguchi 白细胞介素2基因的分子克隆67 1986 Green, Ptak 反抑制性T细胞68 1986 Kyewsk
21、i 胸腺护理细胞69 1986 Shaw,et al人类T细胞分化抗原(CD)系统70 1987 Smith IL-2受体结构71 1987 Herberman, Grimm淋巴因子活化杀伤细胞72 1988 Trowsdale, Duncan人类白细胞抗原(HLA)基因图73 1988 Marchalouis,et alT细胞受体()链74 1989 Stoolman,et al粘附分子75 1990 Fleischer,et al超抗原76 1991 Kaufmann,et al. 热休克蛋白77 1992 Carel,et al. B细胞抗原受体78 1993 Balkwill,et a
22、l 细胞因子与细胞因子网络79 1994 Mckenzie,et al. 白细胞介素-1380 1995 Kerr,et al 细胞凋亡81 1996 Center, Crunkshank白细胞介素-16免疫学中诺贝尔奖获得者及其主要成果免疫学中诺贝尔奖获得者及其主要成果年代年代获奖者获奖者主要成果主要成果 1905 Robert Koch(德) 创造结核菌素反应和郭霍现象1908Elie Metchnikof(俄) Paul Ehrlich(德)发现吞噬作用,创立细胞免疫学说 创立体液免疫学说,提出抗体的侧链学说1912A Carrel(法)器官移植1913Charles Richet(法)
23、发现过敏反应1919Jules Bordet(比)发现补体,建立补体结合反应1928Charles J H Nicolle(法)斑疹伤寒的研究1930Karl Landsteiner(澳地利、美)发现人类血型1951Max Thelier(南非、美)创造黄热病疫苗1957Daniel Bovet(意)抗组胺药物治疗超敏反应,阐明Schutz-Dele现象1960F Macfarlane Burnet(澳) M Edelman(美) Rodney R Porter(英)免疫球蛋白的分子结构1977R S Yalow (美) 肽激素的放射免疫测定1980Baruj Benacerraf (美)
24、Jean Dausset (法)George Snell(美)发现人和动物组织相容性抗原和免疫应答的遗传控制1984N K Jerne(丹) G Koehler(德)C Milstein (英、阿根廷)免疫网络学说,提出一个BL系产生一种抗体 制备单克隆抗体 1987S Tonegawa(日) Joseph E Murray(美)免疫球蛋白基因结构,抗体多样性遗传原理 1954年首例肾移植成功,创立全身照射免疫抑制1990E Donnall Thomas(美)1950年骨髓移植降低移植物抗宿主反应1996Peter C Doherty(美,澳地利) Rolf M Zinkernagel(瑞士)
25、1974年首先发现在免疫应答中的MHC限制性第三节第三节免疫学与食品科学免疫学与食品科学1.食品营养及保健食品与人体免疫食品营养及保健食品与人体免疫食品中的营养素保持体内正常免疫功能的物质基础食品中的营养素保持体内正常免疫功能的物质基础保健食品的功能因子可以提高机体的免疫功能。保健食品的功能因子可以提高机体的免疫功能。免疫营养学免疫营养学-研究营养与人体免疫的关系,通过合理的平研究营养与人体免疫的关系,通过合理的平衡营养,衡营养,良好的饮食及生活习惯,维持免疫系统的正常功良好的饮食及生活习惯,维持免疫系统的正常功能是实现人类健康的重要途径。能是实现人类健康的重要途径。2.食源性疾病与食品免疫学食源性疾病与食品免疫学食物过敏(新资源食品)和食源性感染食物过敏(新资源食品)和食源性感染3.免疫技术与食品分析检测免疫技术与食品分析检测1)微量甚至是痕量有害物质的检测)微量甚至是痕量有害物质的检测2)各种营养素及功能因子)各种营养素及功能因子3)增强免疫功能食品的评价)增强免疫功能食品的评价4)食源性病原的检测和食源性感染疾病的诊断)食源性病原的检测和食源性感染疾病的诊断第四节第四节免疫学与相关医学的关系及其独特性免疫学与相关医学的关系及其独特性复习思考题复习思考题1、何谓免疫和免疫学?2、免疫的基本特性是什么?3、免疫的三大功能是什么?推荐电影天花大爆发瘟疫的解剖学