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1、T T淋巴细胞淋巴细胞1主要内容主要内容T T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用T T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能2T T淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用 TCR-CD3 TCR-CD3复合物复合物 CD4 CD4和和CD8CD8分子分子 协同刺激分子协同刺激分子 丝裂原结合分子丝裂原结合分子 其他其他3TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物识别抗原及信号传递识别抗原及信号传递TCRTCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有四种，四种，TCRTCR分为分为TC
2、RTCR和和TCRTCR两两种类型种类型TCRTCR既识别抗原肽表位既识别抗原肽表位, ,也识别自身也识别自身MHCMHC分子的分子的多态性部位多态性部位456CD3CD3五种肽链，六聚体五种肽链，六聚体胞内区含胞内区含免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)(ITAM)YxxL/VYxxL/V传递传递TCRTCR识别抗原活化信号识别抗原活化信号7Immunoreceptor Tyrosine-based Activation MotifD/ExxYxxL/V x（7-11） YxxL/V8CD4CD4和和CD8CD8辅助受体辅助受体CD4CD4分分子子和和CD8CD8分分子子
3、分分别别与与MHCMHC和和类类分分子子近膜末端非多态区结合近膜末端非多态区结合辅辅助助TCRTCR识识别别抗抗原原，参参与与TCR-CD3TCR-CD3活活化化信信号号传递传递91011CD4CD4和和CD8CD8分子是分子是T T细胞的辅助受体细胞的辅助受体12进入细胞进入细胞 CD4+TCD4+T细胞是主要的靶细胞细胞是主要的靶细胞人人 HeLa 细细胞胞转染转染CD4CD4抗原的人抗原的人HeLaHeLa细胞细胞没有感染没有感染感染感染CD4CD4还是还是HIVHIV囊膜糖蛋白囊膜糖蛋白gp120gp120受体受体13CD28CD28CTLA-4CTLA-4CD40LCD40LICOS
4、ICOSPD-1PD-1CD2CD2LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1协同刺激分子协同刺激分子14T T细胞与细胞与APCAPC间主要的协同刺激分子间主要的协同刺激分子15 CD28 CD28传递传递T T细胞活化的细胞活化的第二信号第二信号同源二聚体，配体为同源二聚体，配体为B7B7（B7-1/B7-2B7-1/B7-2，CD80/CD86CD80/CD86）重要协同刺激分子，促进重要协同刺激分子，促进T T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化CTLA-4(CD152)CTLA-4(CD152)配体为配体为B7B7表达于活化的表达于活化的T T细胞表面细胞表面含有含有ITIMITI
5、M基序，产生基序，产生抑制抑制信号，终止信号，终止T T细胞活化细胞活化16177-318CD40L(CD154)CD40L(CD154)：双向双向效应效应 促进促进APCAPC和和T T细胞活化；细胞活化；B B细胞第二信号细胞第二信号ICOSICOS：配体为：配体为B7-H2B7-H2 调节活化调节活化T T细胞细胞因子产生细胞细胞因子产生, ,促进细胞增殖促进细胞增殖PD-1:PD-1:配体为配体为PD-L1PD-L1和和PD-L2PD-L2 抑制抑制T T细胞增殖以及细胞因子产生细胞增殖以及细胞因子产生活化活化T细胞表达细胞表达19CD2(LFA-2)CD2(LFA-2)T T细胞旁路
6、活化分子细胞旁路活化分子配体为配体为LFA-3(CD58) ,LFA-3(CD58) ,介导介导T T细胞和细胞和APCAPC的黏附的黏附绵羊红细胞受体，绵羊红细胞受体，E E花环花环LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1：介导黏附作用：介导黏附作用20丝裂原结合分子丝裂原结合分子 非特异性诱导静息非特异性诱导静息T T细胞活化、增殖和分化，细胞活化、增殖和分化，如如PHAPHA、ConAConA等是常用的等是常用的T T细胞丝裂原细胞丝裂原其它表面分子其它表面分子 细胞因子受体；细胞因子受体；FasLFasL；MHCMHC抗原等抗原等217-122T T细胞的分化发育细胞的分化发育
7、23骨髓来源祖骨髓来源祖T T细胞细胞（Pro-TPro-T）最终在胸腺发育为最终在胸腺发育为成熟的成熟的T T细胞细胞成熟成熟T T细胞在胸腺发育过程中获得：细胞在胸腺发育过程中获得： 功能性功能性TCRTCR表达、自身表达、自身MHCMHC限制及自身免疫耐受限制及自身免疫耐受T T细胞成熟可分为三个时期：细胞成熟可分为三个时期： 双阴性细胞时期双阴性细胞时期(DN)(DN)：CD4-CD8-CD4-CD8- 双阳性细胞时期双阳性细胞时期(DP)(DP)：CD4+CD8+CD4+CD8+ 单阳性单阳性T T细胞细胞(SP)(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+CD4+CD8-/CD4-
8、CD8+2425祖祖T T细胞（细胞（pro-T cell）和）和前前T T细胞（细胞（pre-T cell） 链链基因开始重排基因开始重排替代轻链替代轻链pT:CD3pT:CD3lowlow双阴性细胞时期双阴性细胞时期(DN)(DN)26preTpreT增殖活跃，增殖活跃，CD4CD4+ +CD8CD8+ +链基因重排，表达功能性链基因重排，表达功能性TCR,CD3TCR,CD3表达水平表达水平逐渐升高逐渐升高阳性选择阳性选择双阳性细胞时期双阳性细胞时期(DP)(DP)27阴性选择阴性选择 发育为成熟发育为成熟T T细胞细胞 迁出胸腺迁出胸腺 单阳性细胞时期单阳性细胞时期(SP)(SP)28
9、阳性选择阳性选择 胸腺上皮细胞的抗原肽胸腺上皮细胞的抗原肽-MHC/-MHC/复合物复合物 适当亲和力结合适当亲和力结合存活存活 不能结合或亲和力过高不能结合或亲和力过高死亡死亡 排除所有非己排除所有非己MHCMHC限制性限制性T T细胞克隆细胞克隆 保存自身保存自身MHCMHC限制性限制性29 胸腺树突状、巨噬细胞的抗原肽胸腺树突状、巨噬细胞的抗原肽-MHC/-MHC/复合物复合物高亲和性结合的高亲和性结合的SPSP细胞细胞删除删除排除自身反应性排除自身反应性T T细胞克隆细胞克隆- -中枢免疫耐受中枢免疫耐受 识别非己抗原识别非己抗原- -自身自身MHCMHC分子的分子的T T细胞克隆存活
10、细胞克隆存活 阴性选择阴性选择303132VideoVideoT cell developmentT cell development33T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群CD分子不同分为分子不同分为CD4+T细胞、细胞、CD8+T细胞细胞分化阶段分为初始分化阶段分为初始T细胞细胞(nave T cell)、效应、效应T细胞细胞(effector T cell)和记忆和记忆T细胞细胞(memory T cell, Tm) TCR类型分为类型分为T细胞、细胞、T细胞细胞功能分为辅助性功能分为辅助性T细胞细胞(help T cell, Th)、细胞毒性、细胞毒性T细细胞胞(cytotoxic T ce
11、ll, Tc or CTL)、调节性、调节性T细胞细胞(regulatory T cell,Tr)34初初始始T T细细胞胞：未未接接受受AgAg刺刺激激的的成成熟熟T T细细胞胞；表表达达CD45RACD45RA和和L-L-选择素选择素(CD62L)(CD62L)；参与淋巴细胞再循环；参与淋巴细胞再循环效效应应T T细细胞胞：表表达达高高亲亲和和力力IL-2IL-2受受体体,CD45RO,CD45RO和和黏黏附附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移分子，不参与再循环，向炎症组织迁移记忆记忆T T细胞：存活期长，表达细胞：存活期长，表达CD45ROCD45RO和黏附分子；和黏附分子；介导再次免疫
12、应答介导再次免疫应答初始、效应和记忆性初始、效应和记忆性T T细胞亚群细胞亚群3536特异性特异性T T细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程抗原抗原提呈提呈细胞细胞效应效应CD8CD8+ +T T效应效应CD4CD4+ +T T细胞因子细胞因子细胞毒杀细胞毒杀伤功能伤功能初始初始T T淋巴细胞淋巴细胞抗原抗原凋亡凋亡记忆记忆CD4CD4+ +T T细胞细胞记忆记忆CD8CD8+ +T T细胞细胞凋亡凋亡清除病原体清除病原体37初始、效应和记忆初始、效应和记忆T T细胞的功能特征细胞的功能特征功能特征功能特征初始初始T T细细胞胞 效应效应T T细胞细胞记忆记忆T T
13、细胞细胞抗原特异抗原特异性细胞的性细胞的频率频率低低高高高高寿命寿命短短短短长长效应功能效应功能IL-2IL-2迅速产生效应细胞迅速产生效应细胞因子因子迅速产生效应细胞因子迅速产生效应细胞因子归巢归巢淋巴样淋巴样组织组织外周组织外周组织淋巴样和非淋巴样组织淋巴样和非淋巴样组织多样性多样性无无功能和归巢多样性功能和归巢多样性中央型和效应型记忆细中央型和效应型记忆细胞胞38TT细细胞胞：T T细细胞胞的的959599%99%，识识别别与与MHCMHC分分子子结结合合的多肽，参与特异性细胞免疫的主要细胞的多肽，参与特异性细胞免疫的主要细胞TT细胞细胞T T细胞的细胞的1 15%5%，分布于皮肤和粘膜
14、，多数，分布于皮肤和粘膜，多数CD4-CD8-CD4-CD8-TCRTCR缺缺乏乏多多样样性性，抗抗原原识识别别谱谱窄窄，主主要要识识别别非非肽肽类类分子，无分子，无MHCMHC限制性限制性抗感染，抗肿瘤抗感染，抗肿瘤TT细胞和细胞和TT细胞亚群细胞亚群3940CD4CD4+ +T T细细胞胞：CD3+CD4+CD8-;CD3+CD4+CD8-;识识别别13131717个个氨氨基基酸酸残残基基的的抗抗原原肽肽，受受MHCMHC类类分分子子限限制制；活活化化后后分分化化为为ThTh细胞细胞CD8CD8+ +T T细胞：细胞：CD3+CD4-CD8+;CD3+CD4-CD8+;识别由识别由8 81
15、010个氨基酸个氨基酸残基的抗原肽，受残基的抗原肽，受MHCMHC类分子限制；活化后分化类分子限制；活化后分化为为CTLCTL细胞细胞 CD4CD4+ +T T细胞和细胞和CD8CD8+ +T T细胞亚群细胞亚群41ThTh细胞：细胞：Th1,Th2,Th17,Th9,TfhTh1,Th2,Th17,Th9,Tfh等等CTLCTL：CD8+TCRTCD8+TCRT细胞细胞Treg:Treg:包括自然调节性包括自然调节性T T细胞细胞(nTreg)(nTreg)和诱导性和诱导性调节性调节性T T细胞细胞(iTreg)(iTreg)功能亚群功能亚群42nTregnTreg和和iTregiTreg的
16、产生的产生43T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能辅助性辅助性T细胞细胞(Th) 的功能的功能细胞毒性细胞毒性T细胞的功能细胞的功能调节性调节性T细胞的功能细胞的功能44辅助性辅助性T T细胞的功能细胞的功能Th1Th1：增强吞噬细胞介导的抗胞内病原菌感染免疫：增强吞噬细胞介导的抗胞内病原菌感染免疫Th2Th2：促进：促进B B细胞介导的体液免疫应答，参与超敏反细胞介导的体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫免疫应和抗寄生虫免疫Th17: Th17: 趋化中性粒细胞，介导炎症反应，参与自身趋化中性粒细胞，介导炎症反应，参与自身免疫性疾病，肿瘤免疫免疫性疾病，肿瘤免疫454647Th2Th2细胞参与
17、体液免疫应答细胞参与体液免疫应答484950CD4+ T 细胞亚群与功能细胞亚群与功能自身免疫病自身免疫病通过两种机制发挥细胞毒作用通过两种机制发挥细胞毒作用释放穿孔素和颗粒酶释放穿孔素和颗粒酶FasL/FasFasL/Fas结合结合, ,诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡特异性连续杀伤靶细胞特异性连续杀伤靶细胞CD8+CD8+杀伤性杀伤性T T细胞的功能细胞的功能515253调节性调节性T T细胞的功能细胞的功能抑制抑制CD4+CD4+和和CD8+TCD8+T细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖抑制机制抑制机制直接接触直接接触分泌细胞因子如分泌细胞因子如IL-10,TGF-IL-10,TGF-和和IL-3
18、5IL-35等等免疫负调节免疫负调节54Th3Th3：分泌：分泌TGF-TGF-，通常在口服耐受和黏膜免疫，通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用中发挥作用Tr1Tr1：分泌：分泌IL-10IL-10，抑制炎症性自身免疫反应和，抑制炎症性自身免疫反应和由由Th1Th1介导的淋巴细胞增殖及移植排斥反应。可介导的淋巴细胞增殖及移植排斥反应。可能通过分泌能通过分泌IL-10IL-10防治变态反应性疾病如哮喘防治变态反应性疾病如哮喘55TregTreg直接抑制效应直接抑制效应T T细胞细胞56TregTreg通过抑制通过抑制APCAPC间接抑制效应间接抑制效应T T细胞活化细胞活化5758重点掌握重点掌握T T细胞发育中的阴性和阳性选择及意义细胞发育中的阴性和阳性选择及意义T T细胞表面的主要表面分子及其功能细胞表面的主要表面分子及其功能（TCR-CD3TCR-CD3、CD4CD4、CD8CD8、CD28CD28、CD152CD152、CD2CD2、CD40LCD40L）T T细胞亚群及功能、细胞亚群及功能、CTLCTL细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制59谢谢！谢谢！60
