《AASLD最新进展根据HBeAg定量和HBsAg定量制定个体化治疗策略加注释》由会员分享，可在线阅读，更多相关《AASLD最新进展根据HBeAg定量和HBsAg定量制定个体化治疗策略加注释（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、AASLDAASLD最新进展根据最新进展根据HBeAgHBeAg定量和定量和HBsAgHBsAg定定量制定个体化治疗策略加量制定个体化治疗策略加注释注释内内 容容HBeAg定量和定量和HBsAg定量定量在慢性乙肝在慢性乙肝个体化治疗中的价值个体化治疗中的价值慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案通往治愈道路上的不同标志被用于监测应答通往治愈道路上的不同标志被用于监测应答临床试验中治疗应答的指标临床试验中治疗应答的指标HBsAg清除清除 最接近治愈的结局最接近治愈的结局 Marcellinetal.EASL2008;Perrilloetal.Hepatology20
2、06Fattovichetal,AmJGastroenterol1998HBV DNA抑制抑制HBeAg血清转换血清转换HBsAg清除清除治疗时间干扰素治疗对远期干扰素治疗对远期HBsAg阴转率的影响阴转率的影响2.7%vs9.5%杨永峰等，AntiviralResearch,2010,85(1):361365干扰素治疗对肝硬化发病率的影响干扰素治疗对肝硬化发病率的影响杨永峰等，JournalofViralHepatitis,2009,16:265-27110.7%vs16.9%干扰素对肝癌发生率的影响干扰素对肝癌发生率的影响杨永峰等，JournalofViralHepatitis,2009,
3、16:265-2715.2%vs11.7%Friedetal.Hepatology2008平均平均HBeAg（PEIU/mL）24周时周时HBV DNA或或HBeAg水平可预测水平可预测治疗后治疗后6个月的持久应答个月的持久应答在在HBeAg阳性患者中的阳性患者中的PEG-IFN -2a回顾性分析回顾性分析32.521.510.500 6 12 1824 30 36 4248 54 6066 72平均平均HBeAg（log10 PEIU/mL）周周PEG-IFN -2a随访随访第第72周周出现出现HBeAg血清转换血清转换（87例）例）第第72周周无无HBeAg血清转换血清转换（184例）例）
4、平均平均HBV DNA（log cp/mL）1210864200 6 12 1824 30 36 4248 54 6066 72平均平均HBV DNA（log10 cp/mL）研究周研究周治疗期间治疗期间随访随访135791124周时周时HBeAg比比HBV DNA能更好地区分能更好地区分治疗后治疗后6个月无应答与应答者个月无应答与应答者第24周NPVPPVHBeAg水平（PEI/mL）10096%986%553%对治疗后6个月HBeAg血清转换的预测价值Friedetal.Hepatology2008HBeAg比比HBV DNA更好地区分无应答者与应答者更好地区分无应答者与应答者24周时周时
5、HBsAg水平可预测水平可预测PEG-IFN治疗治疗6个月后的应答个月后的应答第第24周，周，HBsAg 1500 IU/mL的患者，的患者，有有51达到治疗后达到治疗后6个月个月HBeAg血清转换血清转换Lauetal.APASL2009Poster08351%32%19%010203040506020,000HBsAg (IU/mL)HBeAg血清转换血清转换（%患者）患者）其中其中20%达到达到 HBsAg清除清除42%2 log10 IU/mL2 log10 IU/mLRR = 14.6 95% CI 5.538.5P0.00013%第第48周的周的HBsAg绝对值绝对值52%RR =
6、 22.8 95% CI 8649 P10 IU/mLHBsAg清除（清除（%）11/265/17212/234/171治疗期间治疗期间HBsAg水平变化水平变化能够区分应答者、无应答者和复发者能够区分应答者、无应答者和复发者*持续病毒学应答持续病毒学应答（12例）例）无应答（无应答（18例）例）复发（复发（18例）例）*治疗后1年，通过PCR检测不到HBVDNAMoucariRetal.Hepatology20090.511.522.533.54治疗治疗随访随访BLW12W24W48W72W960 HBsAg (Log copies/Ml)接受接受PEG-IFN -2a治疗的治疗的HBeAg
7、(-)患者治疗过程中患者治疗过程中HBsAg水平的下降模式与持续应答的关系水平的下降模式与持续应答的关系回顾性分析一项回顾性分析一项PEG-IFN -2a III期期临床试验中临床试验中HBeAg(-)患者患者HBsAg下降模式与持续应答的关系下降模式与持续应答的关系评估的患者包括评估的患者包括所有时间点所有时间点(基线，基线，24，48及及72周周)有有HBsAg定量值的患者定量值的患者评估治疗后评估治疗后6个月的应答率，个月的应答率，N=155评估治疗后评估治疗后5年的应答率，年的应答率，N=120BrunettoAASLD2009poster452各种下降模式各种下降模式根据治疗过程中根
8、据治疗过程中HBsAg的下降模式将患者分为的下降模式将患者分为4组组(其其中中HBsAg下降定义为较基线下降下降定义为较基线下降10%) :分组疗疗程程24周周时时相比基相比基线线下降下降10%疗疗程程48周周时时相比基相比基线线下降下降10%持持续续下降下降组组+延延迟迟下降下降组组-+下降反下降反弹组弹组+-无下降无下降组组-*下降10%相当于降低0.05log10IU/mLBrunettoAASLD2009poster452下降模式图下降模式图04824HBsAg水平相比基线下降%IU/mL100疗程（周）持续下降组持续下降组延迟下降组延迟下降组无下降组无下降组下降反弹组下降反弹组100
9、治疗期间治疗期间HBsAg不同下降模式不同下降模式 治疗后治疗后6月的应答率月的应答率持续应答持续应答= HBV DNA 10,000 copies/mL治疗后治疗后6月月持续下降组持续下降组(N=80)延迟下降组延迟下降组(N=23)下降组反弹组下降组反弹组(N=7)无下降组无下降组(N=45)应答率应答率(%)60482920BrunettoAASLD2009poster452HBsAg不同下降模式不同下降模式不同下降模式组治疗后不同下降模式组治疗后5年的年的HBsAg清除率清除率HBsAg清除清除BrunettoAASLD2009poster45223111700510152025持续下
10、降组持续下降组(N=61)延迟下降组延迟下降组(N=19)下降反弹组下降反弹组(N=6)未下降组未下降组(N=34)下降模式治疗后治疗后5年年HBsAg 清除率清除率(%) 小结小结治疗中治疗中HBsAg g的下降模式与治疗后的应答率有关的下降模式与治疗后的应答率有关4848周治疗期间周治疗期间HBsAg持续下降持续下降(10%)(10%)的患者应答率最高的患者应答率最高部分部分HBsAg延迟下降的患者同样出现了延迟下降的患者同样出现了HBsAg清除清除以上结论来自于一项以上结论来自于一项PEG-IFN -2a治疗治疗4848周的研究周的研究对于对于HBsAg下降缓慢的患者，延长疗程是否能提高
11、持续应答下降缓慢的患者，延长疗程是否能提高持续应答率率? ?Brunetto AASLD 2009 poster 452内内 容容HBeAg定量和定量和HBsAg定量定量在慢性乙肝在慢性乙肝个体化治疗中的价值个体化治疗中的价值慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案 延长治疗延长治疗派罗欣延长疗程治疗派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究阳性乙肝的研究Wuetal.APASL2008派罗欣派罗欣180 g qw484949例中国例中国HBeAgHBeAg阳性乙肝患者阳性乙肝患者721818例例HBeAgHBeAg转换的患者转换的患者继续派罗欣治疗继续派罗欣治疗监
12、测监测HBsAgHBsAg定量情况定量情况963131例例HBeAgHBeAg未转换的患者未转换的患者继续派罗欣治疗继续派罗欣治疗监测监测HBeAgHBeAg定量情况定量情况治疗期治疗期0周随访随访延长疗程可提高延长疗程可提高HBeAg和和HBsAg清除率清除率累积累积HBeAg消失率消失率累积累积HBsAg清除率清除率12周周18%/24周周30%/36周周35%/48周周37%10%72周周51%/96周周53%27%Wuetal.APASL2008派罗欣延长疗程对于派罗欣延长疗程对于48周治疗后部分应答的周治疗后部分应答的HBeAg阳性乙肝患者的研究阳性乙肝患者的研究ZhuY,etal.
13、AASLD2009.Poster453部分部分应答答*(N=31)随随访(N=15)周周*部分部分应答：第答：第48周未出周未出现HBeAg血清血清转换，但，但HBV DNA100,000拷拷贝/mlPEG-IFN-2a(180g/周；周；N=65)PEG-IFN-2a(180g/周；周；N=16)派罗欣延长治疗后可以显著提高派罗欣延长治疗后可以显著提高HBeAg清除率、清除率、血清学转换率和血清学转换率和HBsAg清除率清除率延长治疗组延长治疗组(N=16)(N=16)随访组随访组(N=15)(N=15)第第7272周应答周应答HBeAgHBeAg清除清除HBeAgHBeAg血清转换血清转换
14、HBsAgHBsAg清除清除ZhuY,etal.AASLD2009.Poster453HBeAg水平在PEG-IFN-2a延长治疗期间持续下降延长治疗组延长治疗组(N=16)(N=16)随访组随访组(N=15)(N=15)HBeAg定量水平定量水平（s/co）基线基线 12周周 24周周 48周周 72周周ZhuY,etal.AASLD2009.Poster453HBsAg水平在PEG-IFN-2a延长治疗期间持续下降延长治疗组延长治疗组(N=16)(N=16)随访组随访组(N=15)(N=15)HBsAg定量水平定量水平（IU/mL）基线基线 12周周 24周周 48周周 72周周ZhuY,
15、etal.AASLD2009Poster453 联合治疗联合治疗072周周派罗欣与派罗欣与ADV联合治疗随访联合治疗随访240周研究周研究92例慢性乙肝患者，其中44例为HBeAg阳性，48例为阴性乙肝240周周(5年年)治疗治疗患者的患者的HBV DNA水平水平 20,000 IU/mL，转氨酶升高，转氨酶升高( 10ULN)长期随访PEG-IFN -2aADVBTakkenberg,etal.2009AASLDposter.48周周随访派罗欣联合派罗欣联合ADV治疗治疗HBsAg消失率高消失率高HBsAg消失n/N(%)总体HBeAg阳性HBeAg阴性治疗结束时9/68(13%)5/30(
16、17%)4/38(11%)随访结束时(72周)9/66(14%)4/30(13%)5/33(15%)长期随访结束后(240周)13/66(20%)4/30(13%)9/33(27%)BTakkenberg,etal.2009AASLDposter.派罗欣联合派罗欣联合ADVADV治疗治疗HBeAgHBeAg阳性患者阳性患者 n/N(%)第48周HBeAg血清转换 11/30(37)第72周HBeAg血清转换11/30(37)第72周持续病毒学应答*10/30(33)第72周HBsAg清除04/30(13)第192周HBsAg清除04/30(13)* HBV DNA2,000 IU/mLHBeA
17、g阳性患者中的阳性患者中的HBsAg改变改变HBeAg血清转换血清转换 (n=11)HBeAg 未转换未转换 (n=19)0-24周平均周平均HBsAg下降在下降在HBeAg血清学转换患者血清学转换患者(-1.4 logHBsAg)中显著高于中显著高于HBeAg持续的患者持续的患者(-0.48 logHBsAg; p=0.02)时间时间( (周）周）平均平均log HBsAg水平下降水平下降(IU./mL)PEG-IFN -2a 135 g/wADV 10 mg/d048周周研究时间研究时间派罗欣与派罗欣与ADV联合治疗随访联合治疗随访96周研究周研究120例慢性乙肝患者，HBVDNA10,0
18、00拷贝/mL，ALT80400IU/L96周周随访检测24周、48周和96周时的HBeAg清除和HBeAg血清学转换MaW，etal. 2009AASLDP400随访PEG-IFN -2aADV随访派罗欣联合派罗欣联合ADV治疗与治疗与ADV单药治疗相比，显单药治疗相比，显著提高著提高HBeAg清除率清除率PEG-IFN-2a(N=38)PEG-IFN-2a+阿德福韦(N=35)阿德福韦(N=40)HBeAgHBeAg清除患者比率清除患者比率(%)(%)24周 48周 96周治疗期治疗后MaW，etal. 2009AASLDP400派罗欣联合派罗欣联合ADV治疗与治疗与ADV单药治疗相比，显
19、单药治疗相比，显著提高著提高HBeAg转换率转换率PEG-IFN-2a(N=38)PEG-IFN-2a+阿德福韦(N=35)阿德福韦(N=40)HBeAgHBeAg转换患者比率转换患者比率(%)(%)24周 48周 96周治疗期治疗后MaW，etal. 2009AASLDP400进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女
20、老少，个个手持乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时子们才不听这一套，跑个没完，直到累
21、气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅长的时间隧道，袅结束
