2001第二十章解热镇痛抗炎药

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1、 第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAID内容提要内容提要 1.1.解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应不良反应 (1)(1)解热镇痛药的药理作用解热镇痛药的药理作用 (2)(2)作用机制作用机制(3)(3)常见不良反应常见不良反应 2.2.非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、苯胺类包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等酮类、烷酮类

2、、异丁芬酸类等 内容提要内容提要 3.3.选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药 包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。 4.4.抗痛风药抗痛风药 痛风药物按药理作用分为以下几类：痛风药物按药理作用分为以下几类：(1(1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；(2(2）增增加加尿尿酸酸排排泄泄的的药药物物如如丙丙磺磺舒舒、苯苯磺磺吡吡酮酮、苯苯溴溴马隆等；马隆等；(3(3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙碱等）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙碱等; ;(4(4）一般的解热镇痛抗炎药物如）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDsNS

3、AIDs等。等。教学基本要求教学基本要求学习目标学习目标学习目标学习目标 1.1.掌握：掌握：掌握：掌握：解热镇痛抗炎药的共性，掌握阿司匹林的药解热镇痛抗炎药的共性，掌握阿司匹林的药解热镇痛抗炎药的共性，掌握阿司匹林的药解热镇痛抗炎药的共性，掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应及药物相互作用理作用、临床应用、不良反应及药物相互作用理作用、临床应用、不良反应及药物相互作用理作用、临床应用、不良反应及药物相互作用 2. 2. 熟悉：熟悉：熟悉：熟悉：解热镇痛抗炎药的分类和各代表药物，熟解热镇痛抗炎药的分类和各代表药物，熟解热镇痛抗炎药的分类和各代表药物，熟解热镇痛抗炎药的分类和各代表药物，熟

4、悉对乙酰氨基酚的药理作用、临床应用、不良反应悉对乙酰氨基酚的药理作用、临床应用、不良反应悉对乙酰氨基酚的药理作用、临床应用、不良反应悉对乙酰氨基酚的药理作用、临床应用、不良反应 3 3. .了解：了解：了解：了解：其他解热镇痛抗炎药的作用特点、临床应用其他解热镇痛抗炎药的作用特点、临床应用其他解热镇痛抗炎药的作用特点、临床应用其他解热镇痛抗炎药的作用特点、临床应用及不良反应及不良反应及不良反应及不良反应解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 (NSAIDS)【定义定义】 是一类具有解热、镇痛作用，且大多是一类具有解热、镇痛作用，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。其抗炎作数还有抗炎、抗风湿作用的药物。其

5、抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为用与糖皮质激素不同，故称为NSAIDS。共同的药理作用共同的药理作用NSAIDNSAIDS S作用机制：作用机制：抑制体内环氧化酶（环加抑制体内环氧化酶（环加氧酶，氧酶，PGPG合成酶，合成酶，COX),COX),阻止阻止PGPG合成挥发合成挥发解热、解热、镇痛、抗炎作用。镇痛、抗炎作用。第一节第一节 概概 述述 解热镇痛药的化构不同，但药理作用、解热镇痛药的化构不同，但药理作用、作用机制及常见不良反应相似作用机制及常见不良反应相似 一一、共同药理作用、共同药理作用 1. 1. 解热作用解热作用【发热发热】 当外热原当外热原( (病原微生物、内毒素病原微生物、内

6、毒素等等) )进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产生和释刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白三烯）放内热原（白三烯）作用于下丘脑前部作用于下丘脑前部PGPG合成与释放合成与释放刺激体温调节中枢刺激体温调节中枢调定点上移调定点上移体温体温。 图：解热镇痛药的解热机制图：解热镇痛药的解热机制 发发热热是是机机体体的的一一种种防防御御反反应应，也也是是诊诊断断疾疾病病的的依依据据之之一一。因因此此，不不宜宜见见热热就就解解。由由于于T T过过高高能能消消耗耗体体力力，并并引引起起头头痛痛、失失眠眠、惊惊厥厥等等，解热对症疗法很有必要。解热对症疗法很有必要。 对小儿、年老体弱慎防虚脱。对小儿、年老体弱慎

7、防虚脱。【发热发热】 当外热原当外热原( (病原微生物、内毒素等病原微生物、内毒素等) )进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产生和释放内刺激中性粒细胞产生和释放内热原热原（白三烯、脂氧素、羟基（白三烯、脂氧素、羟基环氧素环氧素）作作用于下丘脑前部用于下丘脑前部 PGPG合成与释放合成与释放 刺激刺激体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移体温体温。 作用机制：作用机制：抑制中枢环氧化酶抑制中枢环氧化酶(COX),(COX),阻止阻止PGPG的的合成从而发挥解热作用。合成从而发挥解热作用。 其解热作用的强弱与抑制其解热作用的强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。活性呈正相关。【特点特点】1 1

8、. .降低发热病人的体温，对正常人体温无影响。与降低发热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低发热和正的调节功能，在物理降温配合下，可降低发热和正常体温。常体温。2.2.作用部位：在中枢。通过抑制体温调节中枢，主作用部位：在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。要影响散热。 解热镇痛药解热镇痛药与氯丙嗪的的解热特点解热特点区别:解热镇痛药解热镇痛药:1.不受环境影响。不受环境影响。2.使发热病人使发热病人T降低至正降低至正常，而对正常人常，而对正常人T无影无影响。响。3.

9、抑制抑制环氧化酶环氧化酶(COX)，阻止，阻止PG合成，从而使合成，从而使T调定点下移至正常（调定点下移至正常（散散热增加热增加）。）。氯丙嗪氯丙嗪:1.降温作用受环境温度影响，环降温作用受环境温度影响，环境温度越低，降温效果越明显。境温度越低，降温效果越明显。2.在物理降温配合下，可使正常在物理降温配合下，可使正常人人T和病理性和病理性T降低至降低至34。 C以下以下3. 阻断阻断DA受体，抑制下丘脑受体，抑制下丘脑T调调节中枢，可使散热增加，产热减节中枢，可使散热增加，产热减少。少。 【特点特点】 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛疗效佳，对轻、中度疼痛，慢性钝痛疗效佳， 2.对内脏绞痛、创伤性

10、剧痛无效。对内脏绞痛、创伤性剧痛无效。 3.镇痛时不产生欣快感，无耐受性、无镇痛时不产生欣快感，无耐受性、无呼吸抑呼吸抑制制。 4.作用机制：抑制炎症部位作用机制：抑制炎症部位PG合成。合成。减轻减轻PGPG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。作用的敏感性。 5.作用部位作用部位:在外周。在外周。2.镇痛作用镇痛作用药物药物效能效能适应范围适应范围作用部位作用部位成瘾性成瘾性作用机制作用机制呼吸抑制呼吸抑制镇痛药镇痛药强大强大急性锐痛（剧痛）急性锐痛（剧痛）（严重创伤、（严重创伤、 烧伤、烧伤、战伤、骨折等）战伤、骨折等）中枢中枢有有激动阿

11、片受体，模拟激动阿片受体，模拟内源性阿片样活性物内源性阿片样活性物质，抑制物质释放。质，抑制物质释放。抑制抑制解热镇痛药解热镇痛药中等强度中等强度 慢性钝痛慢性钝痛（牙痛、神经痛、肌（牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经等）肉痛、痛经等）外周外周无无抑制环氧化酶抑制环氧化酶(COX) ，阻止合成，降低感阻止合成，降低感受器对痛觉增敏介质及受器对痛觉增敏介质及致痛物质的敏感性。致痛物质的敏感性。不抑制不抑制镇痛药与解热镇痛药镇痛作用特点比较镇痛药与解热镇痛药镇痛作用特点比较2.2.痛的产生及镇痛作用痛的产生及镇痛作用 大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，用药后能使炎

12、症的红、肿、热、痛反应减轻用药后能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。素合成有关。 3.抗炎作用抗炎作用 炎症时释放炎症时释放PG、组胺、组胺、BK、5-HT，慢反应物质，慢反应物质A（SRS-A）、白三烯等炎症介质，这些介质相互作）、白三烯等炎症介质，这些介质相互作用共同引起血管舒张、毛细血管通透增加、炎性渗出用共同引起血管舒张、毛细血管通透增加、炎性渗出增多，导致局部红、肿、热、痛等一系列炎症反应。增多，导致局部红、肿、热、痛等一系列炎症反应。 【机制机制】本类药物通过抑制环氧化酶本类药物通过抑制环氧化酶（C

13、OX）抑制抑制PG合成，产生抗炎、抗风湿合成，产生抗炎、抗风湿作用。作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。致炎致痛物质有增敏作用。 1.对风湿性关节炎、类风湿性关节炎具有对风湿性关节炎、类风湿性关节炎具有良好的对症治疗作用；良好的对症治疗作用； 2.对急性风湿性关节炎有明显的退热、止对急性风湿性关节炎有明显的退热、止痛、抗炎、消肿效果，但无病因治疗作用，痛、抗炎、消肿效果，但无病因治疗作用，不能根治，只能延缓和减轻器质性损害的发不能根治，只能延缓和减轻器质性损害的发生。生。4.4.其他其他（1 1）防治血栓形成）防治血栓形成 NSA

14、IDsNSAIDs可抑制可抑制COX, ,减少血栓减少血栓素素 A A2 2(TXA(TXA2 2) )形成形成, ,从而抑制血小板聚集和血栓形成。从而抑制血小板聚集和血栓形成。 （2 2）抗肿瘤作用抗肿瘤作用 对肿瘤的发生、发展及转移可能对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。均有抑制作用。 抑制抑制PGsPGs的合成，的合成， 激活半胱氨酸天冬蛋白激酶（胱冬肽酶，激活半胱氨酸天冬蛋白激酶（胱冬肽酶，aspase-aspase-3 3和和caspase-9caspase-9），），诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。胞增殖，以及抗新生血

15、管形成等有关。（3 3）预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角）预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。膜老化等作用。 抑制环氧化酶（抑制环氧化酶（COX）抑制抑制PG合成；合成；清除过量的氧自由基，抑制组织损伤。清除过量的氧自由基，抑制组织损伤。 近年来发现近年来发现COX有两种同工酶，简称有两种同工酶，简称COX-1与与COX-2，两者为同分异构体。两者为同分异构体。 COX-1存在于血管、胃和肾等组织，可参与存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。血管张力的调节等一些生理反应。 COX-2则存在于炎症组织中，由细胞因子和则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱

16、导产生。炎症介质诱导产生。目前认为目前认为NSAIDNSAIDS S抑制抑制COX-1是引起不良反应的是引起不良反应的毒理学基础，抑制毒理学基础，抑制COX-2是是NSAIDNSAIDS S是挥发药是挥发药理效应的基础理效应的基础解热、镇痛、抗炎作用与抑制解热、镇痛、抗炎作用与抑制COXCOX2 2，使，使PGPG合成合成减少有关减少有关。二、解热镇痛抗炎药作用机制二、解热镇痛抗炎药作用机制 二、解热镇痛抗炎药作用机制二、解热镇痛抗炎药作用机制 NSAIDSNSAIDS的抗炎作用主要与其抑制的抗炎作用主要与其抑制COXCOX的活的活性，抑制性，抑制PGsPGs的生成有关。除此之外，可能尚的生成

17、有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。有其他作用机制参与。 NSAIDNSAIDS S既可抑制既可抑制COXCOX的活性，又可清除过量的活性，又可清除过量的氧自由基从而抑制组织损伤。阿司匹林已证的氧自由基从而抑制组织损伤。阿司匹林已证明具有抑制转录因子表达，从而抑制炎症介质明具有抑制转录因子表达，从而抑制炎症介质基因转录。基因转录。膜磷脂的代谢途径膜磷脂的代谢途径NSAIDsNSAIDs对对COXCOX的选择性作用的选择性作用 NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的机制： 1 1、对、对COX-1COX-1的抑制作用越强，导致的不良反的抑制作用越强

18、，导致的不良反应就越大；应就越大； 2 2、对、对COX-2COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。效果就越显著。三、常见不良反应三、常见不良反应包括包括 1.1. 胃肠道反应；胃肠道反应； 2. 2. 过敏反应；过敏反应； 3. 3. 肝损害；肝损害； 4. 4. 肾损害；肾损害； 5. 5. 心血管系统反应；心血管系统反应； 6. 6. 血液系统反应血液系统反应 7. CNS7. CNS反应等。反应等。防治或降低防治或降低NSAHIDNSAHID不良反应的发生：不良反应的发生：（1 1）寻找安全有效的）寻找安全有效的NSAHIDNSAHID；（2 2

19、）研制）研制NSAHIDNSAHID新型制剂，如新型制剂，如NO-aspirinNO-aspirin具具有良好的抗炎、抗血栓作用，有良好的抗炎、抗血栓作用， 将成为治疗将成为治疗风湿性、风湿性、类风湿性关节炎的类风湿性关节炎的理想药物理想药物第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类一、水杨酸类二、苯胺类二、苯胺类 三、吡唑酮类三、吡唑酮类四、有机酸类四、有机酸类（一）吲哚类（一）吲哚类（二）芳基乙酸类（二）芳基乙酸类（三）芳基丙酸类（三）芳基丙酸类（四）烯醇酸类（四）烯醇酸类 （五）烷酮类（五）烷酮类（六）异丁芬酸类（六）异丁芬酸类阿斯匹林阿斯匹林( (乙酰水扬酸乙

20、酰水扬酸,Aspirin),Aspirin)（一）水杨酸类（一）水杨酸类 【体内过程体内过程】 1. PO1. PO易吸收，其吸收率和溶解度及胃肠易吸收，其吸收率和溶解度及胃肠pHpH有关。有关。 很快被胃肠粘膜、血浆、很快被胃肠粘膜、血浆、RBCRBC及组织中的酯酶水解及组织中的酯酶水解成水杨酸，成水杨酸，asipirinasipirin的血浆浓度低。吸收后以水杨酸的血浆浓度低。吸收后以水杨酸盐形式分布于全身各组织中，与血浆蛋白结合率高达盐形式分布于全身各组织中，与血浆蛋白结合率高达80%80%90%90%。2. 2. 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与

21、甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，由肾排泄；酸或葡萄糖醛酸结合，由肾排泄；3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；可通过血脑屏障及胎盘屏障；4.尿液的尿液的pH变化对其排泄影响大。变化对其排泄影响大。（1 1）在）在碱性碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。可促其排泄。（2 2）在尿酸性中药物排出减少。）在尿酸性中药物排出减少。 小剂量小剂量(1g )(1g)(1g)恒量消除（按零级动力学消恒量消除（按零级动力学消除），除），大剂量水杨酸大剂量水杨酸t t1/21/2延长为延长为151530h30h，血浆中游离水，血浆中游离水杨酸增高，可出现中毒症状。杨酸增高，可出现中毒症状

22、。【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】 1 1、解热、镇痛作用：、解热、镇痛作用：解热镇痛疗效明显可靠解热镇痛疗效明显可靠, ,可用可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经等。肉痛、痛经等。2 2、抗风湿作用：抗风湿作用：aspirinaspirin抗风湿作用强抗风湿作用强, , 较大剂量较大剂量（34g/d）治疗急性风湿性关节炎治疗急性风湿性关节炎, ,疗效迅速确疗效迅速确实实, ,亦可作为鉴别诊断。亦可作为鉴别诊断。用药后病人在用药后病人在12天内关天内关节肿胀缓解，发热减轻节肿胀缓解，发热减轻,脉搏减慢，血沉降低脉搏减慢，血沉

23、降低,病病人感觉全身好转。人感觉全身好转。 是治疗风湿性及类风湿性关节炎首选药。是治疗风湿性及类风湿性关节炎首选药。阿斯匹林（阿斯匹林（ Aspirin)Aspirin) 3 3、抑制血小板聚集、防止血栓形成。、抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量小剂量（2575mg/d或或50100mg/d ）可用于预可用于预防脑血栓及心肌梗死。防脑血栓及心肌梗死。【机制机制】 抑制环氧化酶抑制环氧化酶（COXCOXCOXCOX），使血栓素使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓、脑血栓的形成及急主要用于

24、防止冠脉血栓、脑血栓的形成及急性心肌梗死等。性心肌梗死等。图：阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制示意图图：阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制示意图 注意：注意： 阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中COXCOX（PG合成酶），使合成酶），使PGI2合成减少，促进合成减少，促进血栓形成。这是因为血栓形成。这是因为PGI2 是是TXA2的拮抗剂，的拮抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。所以防止血栓它的合成减少可促进血栓形成。所以防止血栓形成宜采用小剂量（形成宜采用小剂量（2575mg/d）。）。5 5治疗胆道蛔虫治疗胆道蛔虫 阿司匹林少量自胆道排出，阿司匹林少量自胆道排出，蛔虫有蛔虫

25、有“喜碱厌酸喜碱厌酸”的习性，用药后改变胆的习性，用药后改变胆道内环境的道内环境的pHpH值，可使虫体退出胆道，从而值，可使虫体退出胆道，从而治疗胆道蛔虫。治疗胆道蛔虫。4.治疗川崎病治疗川崎病 用于小儿皮肤粘膜淋巴结综合征。用于小儿皮肤粘膜淋巴结综合征。【不良反应不良反应】 1. 1.胃肠道反应胃肠道反应 可引起恶心、呕吐、上可引起恶心、呕吐、上腹不适腹不适, ,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血。出血。 引起胃肠道反应的机制引起胃肠道反应的机制: :（1）口服直接刺激胃粘膜，可致上腹不适、）口服直接刺激胃粘膜，可致上腹不适、恶心、呕吐。恶心、呕吐。（2）血药浓

26、度高时刺激）血药浓度高时刺激CTZ引起恶心、呕吐。引起恶心、呕吐。（3）较大剂量抑制）较大剂量抑制PG在胃粘膜合成，致胃在胃粘膜合成，致胃溃疡与胃出血。溃疡与胃出血。阿斯匹林阿斯匹林 AspirinAspirin防治：防治： (1)采用饭后服；采用饭后服；(2)同服抗酸药或选用肠溶片；同服抗酸药或选用肠溶片；(3)合用米索前列醇，可减少溃疡的发生率合用米索前列醇，可减少溃疡的发生率;(4)胃溃疡者禁用。胃溃疡者禁用。 2.2.凝血障碍凝血障碍 延长出血时间延长出血时间, 对严重肝损害对严重肝损害, 凝血酶原过低凝血酶原过低, 维生素维生素K缺乏及血友病人可引缺乏及血友病人可引起出血起出血, 故

27、这些病人应避免使用。故这些病人应避免使用。3. 3. 过敏反应过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制的发生与抑制PGPG合成有关，故有哮喘史者禁合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”无效，可无效，可用糖皮质激素治疗用糖皮质激素治疗。阿斯匹林阿斯匹林 AspirinAspirin 4.4.水杨酸反应水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。 处理：停药处理：停药, , 并静滴碳酸氢钠并静滴碳酸氢钠, , 以促进药物以促进药物排泄。排泄。

28、5. 5. 瑞夷综合征。瑞夷综合征。6. 6. 肾损害。肾损害。阿斯匹林阿斯匹林 AspirinAspirin【药物相互作用药物相互作用】1.1.本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝血作用，易致出血；凝血作用，易致出血；2.2.本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；作用增强，但可诱发和加重溃疡；3.3.本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，可增本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，可增强其降血糖作用，易致低血糖反应。强

29、其降血糖作用，易致低血糖反应。4.4.与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易致蓄与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。积中毒。复方阿司匹林（复方阿司匹林（Aspirin Co. APC） 本品由阿司匹林本品由阿司匹林0.22g、非那西丁、非那西丁0.15g、咖啡、咖啡因因0.025g组成。组成。 临床用于发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、临床用于发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等。关节痛、月经痛等。 不良反应同阿司匹林。因含非那西丁可致肾损害不良反应同阿司匹林。因含非那西丁可致肾损害及肾功能衰竭，故不能长期应用。及肾功能衰竭，故不能长期应用。 双水杨酯双水杨酯1.可用于感冒

30、发热、头痛、术后疼痛及神经痛；可用于感冒发热、头痛、术后疼痛及神经痛；2.对急、慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、软对急、慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、软组织风湿痛等均有一定疗效。组织风湿痛等均有一定疗效。 贝诺酯（扑炎痛，贝诺酯（扑炎痛，Benorilate） 托美丁（托麦丁，灭痛定，托美丁（托麦丁，灭痛定，Tolmetin） 两药均可用于急、慢性风湿性关节炎、类风两药均可用于急、慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、风湿痛、感冒发热、头痛、术湿性关节炎、风湿痛、感冒发热、头痛、术后疼痛及神经痛等。后疼痛及神经痛等。 二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen

31、，扑热息痛、醋氨酚）扑热息痛、醋氨酚） 对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，非那西丁毒性大（损害肾脏及致高产物，非那西丁毒性大（损害肾脏及致高铁血红蛋白症），已不单独应用。铁血红蛋白症），已不单独应用。【特点特点】1.无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.解热作用和阿斯匹林相似，镇痛较弱；解热作用和阿斯匹林相似，镇痛较弱；3.常用于感冒发热、头痛等；常用于感冒发热、头痛等；4.4.胃肠反应较轻，凝血障碍很小；胃肠反应较轻，凝血障碍很小； 5.5.过量（成人过量（成人1 1次次101015g15g）可致急性中毒可致急性中毒, , 肝损肝损伤甚至伤甚至肝坏死

32、肝坏死。不良反应多不良反应多: 1胃肠道反应胃肠道反应 2钠水潴留钠水潴留 3过敏反应过敏反应 4肝、肾损害肝、肾损害 5甲状腺肿大和黏液性水肿甲状腺肿大和黏液性水肿三、有机酸类抗炎药三、有机酸类抗炎药（一）（一）吲哚吲哚类类吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛 ndometacin ） 【特点特点】 1.为最强的为最强的COX（PG合成酶）抑制药之一，合成酶）抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用 2.对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效；对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效； 3.用于其他药物不能耐受或疗效不佳的用于其他药物不能耐受或疗效不佳的风湿风湿性、

33、类风湿性关节炎的患者性、类风湿性关节炎的患者， 对强直性脊椎对强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热亦有效。炎、骨关节炎、癌性发热亦有效。 4.不良反应多：不良反应多：（1）胃肠反应，）胃肠反应，（2）CNS症状，症状，（3）造血系统症状，）造血系统症状，（5）过敏反应。过敏反应。（二）芳基乙酸（二）芳基乙酸类：双氯芬酸；类：双氯芬酸；（三）（三）芳基丙酸芳基丙酸类：类：布洛芬布洛芬（异丁苯丙酸（异丁苯丙酸 IbuprofenIbuprofen）【特点特点】1.1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性、类风湿性关节炎、较强，主要用于风湿性、类风

34、湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等。液囊炎等。2 2. .对胃肠道刺激小，病人易耐受对胃肠道刺激小，病人易耐受3.3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。（四）烯醇酸（四）烯醇酸类：类：吡罗昔康（炎痛喜康吡罗昔康（炎痛喜康，PiroxicamPiroxicam ）【特点特点】 1. 1. 镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；强效、长效；2.2.用于风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰用于风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、痛经

35、等亦有效。肌劳损、肩周炎、痛经等亦有效。美洛昔康（美洛昔康（美洛昔康（美洛昔康（meloxicammeloxicam) )、氯洛昔康（、氯洛昔康（、氯洛昔康（、氯洛昔康（lomoxicamlomoxicam), ),两药对两药对两药对两药对COX-2COX-2具有高度选择性抑制作用和很强的镇具有高度选择性抑制作用和很强的镇具有高度选择性抑制作用和很强的镇具有高度选择性抑制作用和很强的镇痛抗炎作用。用于术后疼痛、坐骨神经痛、强直性痛抗炎作用。用于术后疼痛、坐骨神经痛、强直性痛抗炎作用。用于术后疼痛、坐骨神经痛、强直性痛抗炎作用。用于术后疼痛、坐骨神经痛、强直性脊椎炎等。脊椎炎等。脊椎炎等。脊椎炎

36、等。（五）烷酮（五）烷酮类：类：萘丁美酮（萘丁美酮（nabumetone）用于治疗类风湿性关节炎，有较好的疗效。用于治疗类风湿性关节炎，有较好的疗效。（六）异丁芬（六）异丁芬酸酸类：类：舒林酸（舒林酸（sulindan）为）为吲哚乙酸吲哚乙酸类类在体转内化为磺基代谢物才具有解热、镇痛、在体转内化为磺基代谢物才具有解热、镇痛、抗炎作用，其效价强度不及抗炎作用，其效价强度不及吲哚美辛，但不吲哚美辛，但不良反应较低。良反应较低。七、吡唑酮类七、吡唑酮类保泰松（布他酮，保泰松（布他酮，保泰松（布他酮，保泰松（布他酮，phenylbutazonephenylbutazone，butazolidinbut

37、azolidin）、）、）、）、羟布宗（羟保泰松，羟布宗（羟保泰松，羟布宗（羟保泰松，羟布宗（羟保泰松，oxyphenbutazoneoxyphenbutazone，tandeariltandearil）、）、）、）、非普拉宗（非普拉宗（feprazone）【特点特点】 1. 1. 抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎； 2. 2. 促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；促进尿酸的排泄，可用于急性痛风； 3. 3. 毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。第三节第三节 选择性环氧化酶

38、选择性环氧化酶-2-2抑制药抑制药 塞来昔布塞来昔布( (celecoxibcelecoxib) ) 【药理作用药理作用】 具有抗炎、镇痛和解热作用。具有抗炎、镇痛和解热作用。【机制机制】 抑制抑制COX-2COX-2的作用较的作用较COX-1COX-1高高375375倍，倍，为选择性的为选择性的COX-2COX-2抑制药。在治疗剂量时对抑制药。在治疗剂量时对人体内人体内COX-1COX-1无明显影响，也不影响无明显影响，也不影响TXATXA2 2的的合成，但可抑制合成，但可抑制PGIPGI2 2合成。合成。塞来昔布塞来昔布( (celecoxibcelecoxib) ) 【临床应用临床应用】

39、 1、用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗， 2、用于手术后镇痛、牙痛、痛经。 【不良反应】胃肠道反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。 罗非昔布（罗非昔布（rofecoxibrofecoxib）为果糖的衍生物。有为果糖的衍生物。有高度选择性抑制高度选择性抑制COX-2COX-2的作用，具有解热、的作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。不良反应。 尼美舒利（尼美舒利（nimesulidenimesulide） 是一种新型非甾体抗炎药。是一种新

40、型非甾体抗炎药。 1 1、具有抗炎、镇痛和解热作用，对、具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2COX-2的的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强。选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强。 2 2、用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎、腰、用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经等。腿痛、牙痛、痛经等。 3 3、胃肠道反应少而轻微。、胃肠道反应少而轻微。附：附： 抗痛风药抗痛风药 痛风药物按药理作用分为以下几类：痛风药物按药理作用分为以下几类：1.1.抑制尿酸合成的药物抑制尿酸合成的药物, ,如别嘌醇；如别嘌醇；2.2.增增加加尿尿酸酸排排泄泄的的药药物物, ,如如丙丙磺磺舒舒、苯苯磺磺吡

41、吡酮酮、苯苯溴溴马隆等；马隆等；3.3.抑制白细胞游走进入关节的药物抑制白细胞游走进入关节的药物, ,如秋水仙碱等；如秋水仙碱等；4.4.一般的解热镇痛抗炎药物一般的解热镇痛抗炎药物, ,如如NSAIDsNSAIDs等。等。解热镇痛药小结解热镇痛药小结解热镇痛药物多，解热镇痛药物多，阿司匹林数最先，阿司匹林数最先，解热镇痛抗风湿，解热镇痛抗风湿，少量防治血栓塞，少量防治血栓塞，不良反应不算少，不良反应不算少，为您扬名要记牢。为您扬名要记牢。（胃肠道反应、（胃肠道反应、 凝血障碍、凝血障碍、 水杨酸反应、水杨酸反应、 过敏反应）过敏反应） 2009级本科口腔医学级本科口腔医学12班班 药理学课间

42、小测试药理学课间小测试 姓名姓名 班级班级 学号学号一、填空题一、填空题（每空（每空1 1分，共分，共2626分）分） 1弱酸性药物是从弱酸性药物是从pH值值 的体液向的体液向pH值值 的体液的体液被动转运。被动转运。2精神药品主要指精神药品主要指 、 和和 等。等。3激动激动受体引起心脏受体引起心脏 、骨骼肌血管、骨骼肌血管 、支气管平、支气管平滑肌滑肌 、冠状血管、冠状血管 。4.药物在体内转化的方式包括药物在体内转化的方式包括 、 、 与与 。5药物的体内过程包括药物的体内过程包括 、 、 和和 。6激动激动M受体可引起心脏受体可引起心脏 ，瞳孔，瞳孔 ，胃肠平滑肌，胃肠平滑肌 ，腺体分

43、泌，腺体分泌 。7防治腰麻引起的低血压常选用防治腰麻引起的低血压常选用 ；过敏性休克首；过敏性休克首选的治疗药是选的治疗药是 。8阿司匹林的主要不良反应包括阿司匹林的主要不良反应包括 、 、 、 。三、名词解释：（每小题三、名词解释：（每小题3 3分，共分，共3030分）分）1. 稳态血药浓度稳态血药浓度2肝肠循环肝肠循环3效能效能 4. 一级消除动力学一级消除动力学5. 毒性反应毒性反应6首关消除首关消除7变态反应变态反应8半衰期半衰期9耐受性耐受性10。选择性作用。选择性作用三、问答题三、问答题（共44分）1什么叫药酶诱导剂和药酶抑制剂？与临床用什么叫药酶诱导剂和药酶抑制剂？与临床用药有何关系？药有何关系？（5分）分）2中度以上有机磷（农药）中毒选何药治疗？中度以上有机磷（农药）中毒选何药治疗？为什么？为什么？（8分）分）3.试述阿托品的作用及用途。试述阿托品的作用及用途。（8分）分）4.吗啡、度冷丁为什么可用于治疗心性哮喘而吗啡、度冷丁为什么可用于治疗心性哮喘而禁用于支气管哮喘？禁用于支气管哮喘？（7分）分）5. 简述肾上腺素的作用及用途简述肾上腺素的作用及用途（8分）分）6.比较镇痛药与解热镇痛药镇痛作用特点有何比较镇痛药与解热镇痛药镇痛作用特点有何不同？不同？