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1、 微粒分散体系微粒分散体系 第一节第一节 微粒分散体系的概念及基本特性微粒分散体系的概念及基本特性一、一、微粒分散体系微粒分散体系:n分散体系分散体系(disperse system) ？分散相分散相(disperse phase)分散介质分散介质(disperse medium)分类分类 P63 表表5-1第1页，共22页。二、微粒分散体系的基本特性二、微粒分散体系的基本特性 分散性分散性； 多相性多相性； 聚结不稳定性聚结不稳定性。第2页，共22页。三、微粒分散体系在药剂学中的应用三、微粒分散体系在药剂学中的应用SuspensionSolEmulsionMicrocapsulemicros
2、phere粒径粒径 100nm100m粗粗分分散散体体系系nanoemulsionLiposomenanoparticleNanocapsuleNanomicell粒径粒径 100nm胶胶体体分分散散体体系系药物微粒分散体系药物微粒分散体系药物微粒分散体系药物微粒分散体系第3页，共22页。微粒分散体系在药剂学中的重要意义微粒分散体系在药剂学中的重要意义 有助于提高药物的溶解速度与溶解度；有助于提高药物的溶解速度与溶解度； 有助于提高药物在分散介质中的分散性；有助于提高药物在分散介质中的分散性； 微粒在体内的分布具有一定选择性；微粒在体内的分布具有一定选择性； 控制药物的释放速度、延长药物作用时
3、间、控制药物的释放速度、延长药物作用时间、 减少剂量、降低毒副作用减少剂量、降低毒副作用 改善药物在体内外的稳定性等等。改善药物在体内外的稳定性等等。第4页，共22页。微粒大小与作用部位微粒大小与作用部位 补充补充l 7m 微粒，静注后可被微粒，静注后可被 肺部肺部机械滤取机械滤取治疗肺癌的卡铂微球治疗肺癌的卡铂微球第5页，共22页。微粒大小与作用部位微粒大小与作用部位l注射注射50m mm 微粒分别被截留在微粒分别被截留在肠、肝、肾肠、肝、肾等相应部位等相应部位第6页，共22页。四、微粒大小与测定方法四、微粒大小与测定方法n单分散体系、多分散体系：单分散体系、多分散体系：n粒径的常用表示方法
4、粒径的常用表示方法： 几何学粒子径、面积相当径、体积相当径、有效径等几何学粒子径、面积相当径、体积相当径、有效径等n微粒大小的测定方法微粒大小的测定方法光学显微镜、光学显微镜、电子显微镜电子显微镜、激光散射激光散射、库尔特计数法、库尔特计数法、stokes沉降法、吸附法等沉降法、吸附法等测定纳米级粒子大小测定纳米级粒子大小第7页，共22页。第二节第二节 微粒分散体系的物理化学性质微粒分散体系的物理化学性质一、微粒分散体系的动力学性质一、微粒分散体系的动力学性质布朗运动布朗运动( (一一)Brown)Brown运动运动Brown运动的本质运动的本质是质点的热运动是质点的热运动第8页，共22页。一
5、、微粒分散体系的动力学性质一、微粒分散体系的动力学性质( (二二) )扩散与渗透压扩散与渗透压扩散速率遵从扩散速率遵从Fick第一定律第一定律 Brown运动的位移与扩散系数间的关系运动的位移与扩散系数间的关系 渗透压的大小可用稀溶液的渗透压公式求算：渗透压的大小可用稀溶液的渗透压公式求算： 第9页，共22页。一、微粒分散体系的动力学性质一、微粒分散体系的动力学性质( (三三) )沉降与沉降平衡沉降与沉降平衡一个微粒在介质中所受重力一个微粒在介质中所受重力： 在高度为在高度为dh的体积内粒子所受的总扩散力的体积内粒子所受的总扩散力： 每一个粒子所受到的扩散力每一个粒子所受到的扩散力： 粒子总数
6、为粒子总数为： 第10页，共22页。( (二二) )沉降与沉降平衡沉降与沉降平衡达平衡时，重力与扩散力大小相等、方向相反：达平衡时，重力与扩散力大小相等、方向相反： 静置时，较大微粒受重力作用自然沉降：静置时，较大微粒受重力作用自然沉降：StokesStokeslaw law 积分，得：积分，得： 第11页，共22页。二、微粒分散体系的光学性质二、微粒分散体系的光学性质Tyndall现象现象的本质的本质是粒子对光的散射是粒子对光的散射CuSO4溶液溶液Fe(OH)3溶胶溶胶瑞利散射公式瑞利散射公式第12页，共22页。三、微粒分散体系的电学性质三、微粒分散体系的电学性质电泳电泳微粒在电场微粒在电
7、场作用下的移作用下的移动速度与其动速度与其粒径大小成粒径大小成反比反比第13页，共22页。三、微粒分散体系的电学性质三、微粒分散体系的电学性质微粒的双电层结构微粒的双电层结构=/r第14页，共22页。第三节第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论微粒分散体系物理稳定性相关理论一、絮凝与反絮凝一、絮凝与反絮凝z z 电势降至电势降至20-25mV絮凝絮凝 (flocculation)： 加加入电解质入电解质 z z 电势电势反絮凝反絮凝 (deflocculating)：加加入电入电解质解质 z z 电势电势第15页，共22页。稳定化方法：稳定化方法：n絮凝剂絮凝状态防止结块；絮凝剂絮凝状态防止结
8、块；n结构化载体体系反絮凝状态；结构化载体体系反絮凝状态；n絮凝剂絮凝剂结构化载体体系最稳定。结构化载体体系最稳定。一、絮凝与反絮凝一、絮凝与反絮凝第16页，共22页。自学内容 1、DLVO理论理论 2、空间稳定理论、空间稳定理论 3、空缺稳定理论、空缺稳定理论 4、微粒聚结动力学、微粒聚结动力学 分别总结出三种稳定理论的分别总结出三种稳定理论的核心内容核心内容及对及对药剂学的指导意义；微粒的聚结类型。药剂学的指导意义；微粒的聚结类型。第17页，共22页。二、二、DLVO理论理论n微粒间的微粒间的Vander Waals吸引能吸引能（A）n双电层的排斥作用能双电层的排斥作用能（ R）n微粒间总
9、相互作用能微粒间总相互作用能（ T）q势垒势垒n临界聚沉浓度临界聚沉浓度第18页，共22页。第19页，共22页。三、三、 空间稳定理论空间稳定理论（一）（一） 实验规律实验规律相对分子质量大小高分子对微粒保护作用的影响相对分子质量大小高分子对微粒保护作用的影响(a)较小相对分子量高分子；较小相对分子量高分子；(b)中等相对分子量高分子；中等相对分子量高分子；(c)较高相对分子量高分子较高相对分子量高分子敏化作用敏化作用(sensitization) ：高分子在粒子表面覆：高分子在粒子表面覆盖度盖度q q 0.5时絮凝效果最好，微粒聚集下沉时絮凝效果最好，微粒聚集下沉第20页，共22页。（二）（二） 理论基础理论基础1、两种稳定、两种稳定理论理论1）体积限制效应理论：体积限制效应理论：两微粒接近时，彼此的吸附层不能互相穿透两微粒接近时，彼此的吸附层不能互相穿透2）混合效应理论：混合效应理论：微粒表面上的高分子吸附层可以互相穿透。微粒表面上的高分子吸附层可以互相穿透。第21页，共22页。四、空缺稳定理论四、空缺稳定理论五、微粒聚结动力学五、微粒聚结动力学快聚结快聚结慢聚结慢聚结聚合物聚合物有效覆盖有效覆盖微粒表面微粒表面小部分覆盖小部分覆盖微粒表面微粒表面空间保护作用空间保护作用架桥聚结架桥聚结架桥聚结架桥聚结 n亦称自由聚合物稳定理论。亦称自由聚合物稳定理论。第22页，共22页。
