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1、第第 四四 章章药物的含量测定方法与验证药物的含量测定方法与验证第1页，共80页。2024/8/16定量分析方法的分类与特点定量分析方法的分类与特点 1样品分析的前处理方法样品分析的前处理方法 2药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证 3第2页，共80页。2024/8/16第一节第一节定量分析方法的分类与特点定量分析方法的分类与特点 一、容量分析法一、容量分析法二、光谱分析法二、光谱分析法 三、色谱分析法三、色谱分析法 第3页，共80页。2024/8/16一、容量分析法一、容量分析法 将已知浓度滴定液滴加至被测药物溶液中将已知浓度滴定液滴加至被测药物溶液中,至至滴定终点滴定终点,根据
2、滴定液的浓度根据滴定液的浓度,体积和滴定度体积和滴定度,计算计算含量含量 .第4页，共80页。2024/8/16结果计算结果计算1、滴定度的计算、滴定度的计算aA+bB=cC+dD; cC+eE=fF+gG; 滴定反应滴定反应 fF+hH=iI+lL aA hH m:滴定剂摩尔浓度；滴定剂摩尔浓度；M被测物摩尔质量；被测物摩尔质量；a/h:反应摩尔比反应摩尔比第5页，共80页。2024/8/162. 含量测定含量测定 直接滴定法直接滴定法 生成物滴定法生成物滴定法 剩余量滴定法剩余量滴定法 (1)(2)(3)第6页，共80页。2024/8/16(1) 直接滴定法直接滴定法注意掌握滴定反应的原理
3、, 药物与滴定剂在反应中的摩尔比正确计算滴定度和百分含量 第7页，共80页。2024/8/16(2) 生成物滴定法生成物滴定法注意摩尔比的替换药物与A作用生成B, 用滴定液滴定B百分含量计算方法与直接滴定法相同 第8页，共80页。2024/8/16（3）回滴定（剩余滴定）（a）不做空白试验时百分含量计算）不做空白试验时百分含量计算（b）做空白试验时百分含量计算）做空白试验时百分含量计算 第9页，共80页。2024/8/16 司可巴比妥钠含量测定: 本品约0.1g, 加水10ml溶解, 精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml, 再加盐酸5ml, 放置15分钟, 加碘化钾试液10ml, 用硫
4、代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定, 滴定的结果用空白试验校正 W=0.1022g; 硫代硫酸钠滴定液 F=1.038; 供试品消耗硫代硫酸钠滴定液15.73ml;空白23.21ml 第10页，共80页。2024/8/16滴定度司可巴比妥钠M=260.27, 与溴摩尔比为1:1 第11页，共80页。2024/8/16二、光谱分析法二、光谱分析法定义定义分类分类 UV-VisUV-Vis 利用物质的光谱进行定性、定量和结构分析的方法光谱分析法 IRIR AAAA FluorFluorFPFP(flame photometry)第12页，共80页。2024/8/16三、色谱分析法三、色谱分析法
5、特点与应用特点与应用分类分类 依据分离原理依据分离原理依据分离原理依据分离原理：(1) 高灵敏度高灵敏度:ng-g/ml(2) 高专属性高专属性:选择性检测(3) 高效能与高速度高效能与高速度 吸附吸附吸附吸附; ;分配分配分配分配; ;离子交换离子交换离子交换离子交换; ;分子排阻色谱法分子排阻色谱法分子排阻色谱法分子排阻色谱法 复方制剂含量测定复方制剂含量测定的首选方法的首选方法 依据分离方式依据分离方式依据分离方式依据分离方式：纸色谱纸色谱纸色谱纸色谱; ;薄层色谱薄层色谱薄层色谱薄层色谱; ;柱色谱柱色谱柱色谱柱色谱; ;气相色谱气相色谱气相色谱气相色谱; ;高效液相色谱法高效液相色谱
6、法高效液相色谱法高效液相色谱法 第13页，共80页。2024/8/16第二节第二节 样品分析的前处理方法样品分析的前处理方法一、不经有机破坏的前处理方法一、不经有机破坏的前处理方法 二、经有机破坏的前处理方法二、经有机破坏的前处理方法(一一) 水解法水解法; (二二) 还原法还原法(一一) 干法破坏干法破坏; (二二) 湿法破坏湿法破坏第14页，共80页。2024/8/16 进行行药物定量分析之前，一般都需物定量分析之前，一般都需要要对样品品进行前行前处理。理。 根据待根据待测元素在元素在药物分子中物分子中结合的合的牢固程度，前牢固程度，前处理方法各异。理方法各异。 在分析含金属或含在分析含金
7、属或含卤素、氮、硫、磷素、氮、硫、磷等元素的有机等元素的有机药物前，需物前，需进行适当的行适当的样品品前前处理。理。第15页，共80页。2024/8/16 含卤素有机药物系指药物分子结构含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐。酸盐。第16页，共80页。2024/8/16一一、不经有机破坏的方法、不经有机破坏的方法 适用于适用于: 结合不牢固的结合不牢固的 含金属或含卤素有机药物含金属或含卤素有机药物(一一)水解法水解法第17页，共80页。2024/8/16适用
8、于适用于: 结合牢固的含碘有机药物结合牢固的含碘有机药物 (直接与芳环连接直接与芳环连接) (二二)还原法还原法第18页，共80页。2024/8/16常常见的含的含卤素有机素有机药物物三三氯叔丁醇叔丁醇六六氯对二甲苯二甲苯第19页，共80页。2024/8/16泛影酸泛影酸第20页，共80页。2024/8/16胆影酸胆影酸第21页，共80页。2024/8/16碘他拉酸碘他拉酸第22页，共80页。2024/8/16碘番酸碘番酸第23页，共80页。2024/8/16I碘苯碘苯酯盐酸胺碘酸胺碘酮第24页，共80页。2024/8/16诺氟沙星氟沙星第25页，共80页。2024/8/16醋酸氟醋酸氟轻松松
9、第26页，共80页。2024/8/16磺溴磺溴酞钠第27页，共80页。2024/8/16含含卤素有机素有机药物的分析物的分析直接回流后直接回流后测定法定法碱性或酸性碱性或酸性还原后原后测定法定法氧瓶燃氧瓶燃烧分解后分解后测定法定法第28页，共80页。2024/8/16 有机金属有机金属药物：物：金属原子直接与碳原子以金属原子直接与碳原子以共价共价键相相连，结合比合比较牢固牢固 如卡巴如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利、醋酸苯汞、汞撒利第29页，共80页。2024/8/16酒石酸酒石酸锑钾第30页，共80页。2024/8/16硬脂酸硬脂酸镁富富马酸酸亚铁第31页，共80页。2024/8/16葡萄糖酸葡萄
10、糖酸锑钠第32页，共80页。2024/8/16卡巴卡巴胂醋酸苯汞醋酸苯汞第33页，共80页。2024/8/16汞撒利汞撒利第34页，共80页。2024/8/16二、二、经有机破坏的方法经有机破坏的方法适用于适用于: 含金属含金属, 卤素卤素, 氮氮, 硫硫, 磷等磷等 有机药物有机药物 (待测原子与碳原子结合牢固者待测原子与碳原子结合牢固者)第35页，共80页。2024/8/161. 高温炽灼法高温炽灼法 高温灼烧灰化高温灼烧灰化 用于含卤素药物的鉴别用于含卤素药物的鉴别2. 氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法第36页，共80页。2024/8/16 （1） 氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法原理原理 氧瓶燃氧瓶燃烧法：法
11、：将有机将有机药物放入充物放入充满氧气氧气的的密密闭燃燃烧瓶中瓶中进行燃行燃烧，并将燃，并将燃烧所所产生的欲生的欲测物物质吸收吸收于适当的吸收液中，然后根据欲于适当的吸收液中，然后根据欲测物物质的性的性质，采用适宜的分析方法，采用适宜的分析方法进行行鉴别、检查或含量或含量测定。定。第37页，共80页。2024/8/16 适用于含适用于含卤素、硫、氮、硒等有机素、硫、氮、硒等有机药物的物的分析。分析。 本法特点是本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适便、快速、破坏完全，尤其适用于微量用于微量样品的分析。品的分析。第38页，共80页。2024/8/16（ 2） 仪器与材料仪器与材料 仪器装置器装置
12、 燃燃烧瓶瓶为500、1000或或2000ml无色、磨口、厚壁、硬无色、磨口、厚壁、硬质玻璃玻璃锥型瓶；瓶塞型瓶；瓶塞空心，底空心，底部熔封部熔封铂丝一根，下端呈螺旋一根，下端呈螺旋状或网状状或网状第39页，共80页。2024/8/16称样用材料及称样称样用材料及称样A. 固体样品固体样品 无灰滤纸无灰滤纸B. 液体样品液体样品 纸袋纸袋C. 软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹第40页，共80页。2024/8/16氧气氧气吸收液吸收液A. 作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解作
13、用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态量地吸收并转变为一定的便于测定的价态第41页，共80页。2024/8/16B. 吸收液的选择吸收液的选择氟氟 水水 氯氯 NaOH溶液溶液溴溴 H2O2-NaOH NaOH-硫酸肼饱和溶液硫酸肼饱和溶液碘碘 NaOH硫酸肼饱和溶液硫酸肼饱和溶液硫硫 NaOH或或H2O2 硒硒 硝酸溶液硝酸溶液第42页，共80页。2024/8/16（3）操作方法）操作方法燃烧瓶燃烧前的准备燃烧瓶燃烧前的准备 用洗液洗用洗液洗净后，按各后，按各药品品项下的下的规定加
14、入吸收定加入吸收液，将瓶口用水湿液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。，立即用表面皿覆盖瓶口。样品的准备样品的准备 取取样品适量，精密称定后按品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定定方法包裹，固定于于铂丝下端的网内或螺旋下端的网内或螺旋处。第43页，共80页。2024/8/16样品的燃烧样品的燃烧 点燃包有供点燃包有供试品的品的滤纸尾部，迅速放入燃尾部，迅速放入燃烧瓶中，按瓶中，按紧瓶塞，加水少量封瓶塞，加水少量封闭瓶口，待燃瓶口，待燃烧完完毕（应无黑色碎片），充分振无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置完全吸
15、入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞，用水少量冲洗瓶塞及及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然。然后按各后按各药品品项下下规定的方法定的方法进行行鉴别、检查或含量或含量测定。定。第44页，共80页。2024/8/16根据被燃根据被燃烧分解的分解的样品量品量选用适宜大小的燃用适宜大小的燃烧瓶。瓶。 ChP（2019）规定的燃定的燃烧瓶体瓶体积为500、1000或或2000ml三种，采用常量或半微量分析三种，采用常量或半微量分析注意事项：注意事项：第45页，共80页。2024/8/16 待分解样品量待分解样品量 燃烧瓶的体积燃烧瓶的体积 35mg（微
16、量分析）（微量分析） 150250ml 2030mg（半微量分析）（半微量分析） 300500ml 5060mg 1000ml 0.60.7g或更多或更多 2000ml或特殊结构或特殊结构的燃烧瓶的燃烧瓶第46页，共80页。2024/8/16 正正确确选用用燃燃烧瓶瓶的的目目的的在在于于：样品品能能在在足足够的的氧氧气气中中燃燃烧分分解解完完全全；有有利利于于将将燃燃烧分分解解产物物较快快地地吸吸收收到到吸吸收收液液中中；防防止止爆爆炸炸的可能性。的可能性。第47页，共80页。2024/8/16测定含氟有机定含氟有机药物物时，用石英制燃，用石英制燃烧瓶瓶铂丝燃燃烧时起催化作用起催化作用应同同时
17、做空白做空白试验燃燃烧时要注意防爆要注意防爆燃燃烧要完全要完全燃燃烧产生的烟生的烟雾完全被吸收完全被吸收第48页，共80页。2024/8/16应用应用例例 磺溴酞钠的含量测定磺溴酞钠的含量测定 ChP (2019)第49页，共80页。2024/8/16燃烧分解燃烧分解O2HBr + S2- + SO4 + HBr + S2- NaBr + Na2SO4 + H2O NaOH, H2O2第50页，共80页。2024/8/16 含金属的有机含金属的有机药物：物：金属原子不与碳原子直金属原子不与碳原子直接相接相连，通常，通常为有机酸及酚的金属有机酸及酚的金属盐或配位化或配位化合物合物 如酒石酸如酒石
18、酸锑钾、葡萄糖酸、葡萄糖酸锑钠、富、富马酸酸亚铁第51页，共80页。2024/8/16需验证的项目需验证的项目验证的内容验证的内容准确度准确度 定量限定量限防腐剂溶出度,释放度鉴别试验杂质检查含量测定第三节第三节 药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性重复性中间精密度重现性 第52页，共80页。2024/8/16一、准确度（一、准确度（accuracyaccuracy）：）： 测量值与真实值接近的程度测量值与真实值接近的程度 表表 示示: 回收率回收率 测定方法：回收试验测定方法：回收试验 加样回收试验加样回
19、收试验第53页，共80页。2024/8/16（一）含量测定方法的准确度（一）含量测定方法的准确度 1、原料药、原料药 回收试验：回收试验： 空空白白+已已知知量量A的的对照照品品（或或标准准品品）测定，定，测定定值为M第54页，共80页。2024/8/16加样回收试验：加样回收试验：已已准准确确测定定药物物含含量量P的的真真实样品品+已已知知量量A的的对照品（或照品（或标准品）准品）测定，定，测定定值为M。第55页，共80页。2024/8/16 原料药原料药 （1）可用已知纯度的对照品或样品进行测定）可用已知纯度的对照品或样品进行测定（2）用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测）用本法所得结
20、果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。定的结果进行比较。 第56页，共80页。2024/8/16 2、 制剂制剂（1）用含己知量被测物的各组分混合物进）用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空白辅料中加入原料行测定，即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法。药对照品的方法。（2 2）如如不不能能得得到到制制剂剂的的全全部部组组分分，可可向向制制剂剂中加入已知量的被测物进行测定。中加入已知量的被测物进行测定。（3 3）另一个已建立准确度的方法比较结果。）另一个已建立准确度的方法比较结果。第57页，共80页。2024/8/16第58页，共80页。2024/8/16 中药中药 分析
21、的准确度一般用加样回收试验衡量。分析的准确度一般用加样回收试验衡量。 中药回收率一般要求在中药回收率一般要求在95105%范围内，范围内，有些方法操作步骤繁多时，可要求在有些方法操作步骤繁多时，可要求在90110%范围内。范围内。RSD一般在一般在3%以内。以内。 第59页，共80页。2024/8/16（二）（二）杂质定量定量测定的准确度定的准确度 （1）可可向向原原料料药药或或制制剂剂中中加加入入已已知知量量杂杂质进行测定。质进行测定。 （2）如如果果不不能能得得到到杂杂质质或或降降解解产产物物，可可用用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较。本法测定结果与另一成熟的方法进行比较。第60页，共
22、80页。2024/8/16（三）数据要求（三）数据要求规定的范定的范围内，至少用内，至少用9次次测定定结果果评价，价，如制如制备三个不同三个不同浓度度样品各品各测三次。三次。第61页，共80页。2024/8/16二、精密度二、精密度v同一均匀供试品多次取样测定所得同一均匀供试品多次取样测定所得 结果之间的接近程度结果之间的接近程度 v标准偏差标准偏差(s,SD);相对标准偏差相对标准偏差(RSD)v数据要求同数据要求同“准确度准确度”定义定义第62页，共80页。2024/8/16偏差（d）：测量值与平均值之差标准（偏）差（标准（偏）差（SD或或S）:第63页，共80页。2024/8/16三、专
23、属性（specificity）: 指有其他成分（杂质、降解物、指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性能准确测定出被测物的特性) )。第64页，共80页。2024/8/16v 在其他成分在其他成分(杂质杂质,降解产物降解产物,辅料等辅料等)可能可能 存在下存在下,方法能正确测定出被测物的特性方法能正确测定出被测物的特性v 鉴别鉴别,杂质检查和含量测定方法杂质检查和含量测定方法 定义定义与应用与应用第65页，共80页。2024/8/16四、四、 检测限检测限（limit of detection， LOD）：）： 药物能
24、被检出的最低浓度药物能被检出的最低浓度(g/ml) 测测 定定: 信噪比法信噪比法(S:N=3:1)第66页，共80页。2024/8/16 适用于可用目视法直接评价结果的适用于可用目视法直接评价结果的 分析方法分析方法, 非仪器分析法非仪器分析法 鉴别的显色法鉴别的显色法;杂质检查的杂质检查的TLCl适用于能直观显示信号与基线噪声适用于能直观显示信号与基线噪声 水平的分析方法水平的分析方法, 如如HPLC法法 l 信噪比信噪比S/N=3(2)时的相的相应浓度或量度或量p 适用于不能直观比较信噪比的仪器适用于不能直观比较信噪比的仪器 分析方法分析方法, 如如UV-Vis法法 常用方法常用方法 1
25、.1.目目目目视视法法法法 2.2.信噪比法信噪比法信噪比法信噪比法 3.3.标标准偏差法准偏差法准偏差法准偏差法 第67页，共80页。2024/8/16五、定量限五、定量限杂质和降解产物用定量方法研究时杂质和降解产物用定量方法研究时, 应确定应确定LOQ LOQ的测定方法与的测定方法与LOD相同相同相应的系数相应的系数(倍数倍数)不同不同, 如信噪比如信噪比S/N=10定量限定量限(limit of quantitation, LOQ )是指试样中被是指试样中被测物能被定量测定的最低量测物能被定量测定的最低量;第68页，共80页。2024/8/16六、线性六、线性范围系指方法适用的高低限浓度
26、或量的区间范围系指方法适用的高低限浓度或量的区间在试验研究开始前确定验证的范围和方法在试验研究开始前确定验证的范围和方法在范围内应能达到一定精密度在范围内应能达到一定精密度,准确度和线性准确度和线性p线性系指在设计的线性系指在设计的“范围范围”内内, 响应值响应值(y)与被与被测物浓度测物浓度(x)直接呈正比关系的程度直接呈正比关系的程度 y = ax + bp系列系列(n5)供试样品测定供试样品测定,以响应信号作为被测以响应信号作为被测物浓度的函数作图物浓度的函数作图p用最小二乘法进行线性回归用最小二乘法进行线性回归; 或经数学转换后或经数学转换后再进行线性回归再进行线性回归第69页，共80
27、页。2024/8/16七、范围七、范围原料药原料药/制剂含量测定制剂含量测定: 80%120% 制剂含量均匀度检查制剂含量均匀度检查: 70%130% 溶出度或释放度检查溶出度或释放度检查: 下限下限-20%上限上限+20%特殊元素含量测定特殊元素含量测定: 下限下限-20%上限上限+20%杂质测定杂质测定: 限度限度20% u涉及定量测定的项目均需对范围进行验证涉及定量测定的项目均需对范围进行验证如如: 含量测定含量测定, 含量均匀度含量均匀度, 溶出度或释放度溶出度或释放度, 特殊元素或特殊杂质的定量检查特殊元素或特殊杂质的定量检查第70页，共80页。2024/8/16八、耐用性八、耐用性
28、耐用性系指在测定条件有小的变动时耐用性系指在测定条件有小的变动时, 测定结果不测定结果不受影响的承受程度受影响的承受程度; 体现测定条件的体现测定条件的允许变动范围允许变动范围HPLC法典型因素有法典型因素有: 流动相的组成和流动相的组成和pH值及值及流速流速, 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱, 柱温等柱温等 GC法典型因素有法典型因素有: 不同厂牌或批号的色谱柱不同厂牌或批号的色谱柱, 固定固定相相, 不同类型的担体不同类型的担体, 柱温柱温, 进样口和检测器温度进样口和检测器温度等等 第71页，共80页。2024/8/16九、验证内容的选择九、验证内容的选
29、择 验证内容选择的一般原则验证内容选择的一般原则:非定量分析方法非定量分析方法 如鉴别如鉴别,杂质的限度检查法杂质的限度检查法: 验证验证“专属性专属性”,“检测限检测限”和和“耐用性耐用性”定量分析方法定量分析方法 如原料药或制剂的含量测定及含量如原料药或制剂的含量测定及含量均匀度均匀度,溶出度或释放度的测定方法溶出度或释放度的测定方法: 除除“检测限检测限”和和“定量限定量限”外外, 其余均验证其余均验证微量定量分析方法微量定量分析方法 如杂质的定量测定方法如杂质的定量测定方法: 除除“检测限检测限”视情况而定外视情况而定外, 其余均验证其余均验证第72页，共80页。2024/8/16检验
30、项目和验证内容：项目项目内容内容鉴别鉴别杂质测定杂质测定含量测定含量测定及溶出量及溶出量测定测定定量定量限度限度准确度准确度精密度精密度重复性重复性中间精密度中间精密度 专属性专属性检测限检测限 定量限定量限线性线性范围范围耐用性耐用性 已有重现已有重现性验证，性验证，不需验证不需验证中间精密中间精密度度 如一种方如一种方法不够专法不够专属，可用属，可用其他分析其他分析方法予以方法予以补充补充 视具体情况视具体情况予以验证予以验证第73页，共80页。2024/8/16各种含量测定方法对效能指标的要求各种含量测定方法对效能指标的要求 1. 容量分析法：容量分析法：用原料用原料药精制品精制品(含量
31、含量99.5)或或对照品考察方照品考察方法的精密度，相法的精密度，相对标准差一般准差一般应不大于不大于0.2；进行回收率行回收率试验。回收率一般在回收率一般在99.7100.3之间。之间。 第74页，共80页。2024/8/16 2. UV法：法：用适当浓度的精制品进行测定，其用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般一般不大于不大于1。制剂的测定，回收率一般应在制剂的测定，回收率一般应在98102之之间。间。第75页，共80页。2024/8/16线性：线性：吸光度吸光度A一般在一般在0.20.7，浓度点度点n5。用。用浓度度c对A作作线性回性回归处理，得一直理，得一直线方程，方程，R应大于大于
32、0.999(n5)，方程的截距，方程的截距应近于零。近于零。第76页，共80页。2024/8/16 3. HPLC法：法：要求要求RSD2，回收率，回收率98102之间。之间。线性范围：线性范围：用精制品配制一系列用精制品配制一系列标准溶液，准溶液，浓度点度点n应为57，用，用浓度度c对峰高峰高h或被或被测物的响物的响应值之之比比进行回行回归处理，建立回理，建立回归方程，方程，R应大于大于0.999，截距，截距应趋于零。于零。第77页，共80页。2024/8/16专属性：专属性：要考要考查辅料、有关物料、有关物质或降解或降解产物物对主主药的色的色谱峰是否有干峰是否有干扰，如有干，如有干扰应设法
33、排法排除。除。第78页，共80页。2024/8/16 生生物物样样品品分分析析时时，常常用用RSD表表示示精精密密度度，并并可可细细分分为为批批内内（或或日日内内）精精密密度度及及批批间间（或或日间）精密度。日间）精密度。 批批内内精精密密度度：是是同同一一次次测测定定的的精精密密度度。所得所得RSD应争取达到应争取达到5以内，但不能超以内，但不能超10。 第79页，共80页。2024/8/16 批批间间精精密密度度：是是不不同同次次测测定定的的精精密密度度。所得所得RSD应控制在应控制在15以内。以内。 附附录药物物制制剂人人体体生生物物利利用用度度和和生生物物等等效效性性试验指指导原原则规定定一一般般RSD应小小于于15%，在在LOQ附近附近RSD应小于小于20%。第80页，共80页。2024/8/16
