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1、疱疹病毒1重点与难点重点与难点1.1.单纯疱疹病毒的致病性单纯疱疹病毒的致病性原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）2.2.水痘水痘- -带状疱疹病毒的致病性带状疱疹病毒的致病性 原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）3.3.巨细胞病毒的致病性巨细胞病毒的致病性先天性感染、新生儿感染、病毒激活感染先天性感染、新生儿感染、病毒激活感染4.EB4.EB病毒的致病性病毒的致病性原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）EVEV感染与肿瘤感染与肿瘤u HHVHHV的特性：的特性：包膜：球形包膜：球形,15
2、0200 nm 核衣壳：立体对称核衣壳：立体对称基基因因组组：dsDNA，编编码码多多种种蛋蛋白和酶白和酶增增殖殖：核核内内复复制制，融融合合成成多多核核巨细胞巨细胞感感染染类类型型：原原发发感感染染、潜潜伏伏感感染染、复发感染复发感染疱疹病毒亚科疱疹病毒亚科“-herpesviridae”疱疹病毒属疱疹病毒属“-virus”正式命名正式命名“Human -Herpesvirus”常用名常用名Alpha（）Simplex人疱疹病毒1型（HHV-1）单纯疱疹病毒1型（HSV-1）人疱疹病毒2型（HHV-2）单纯疱疹病毒2型（HSV-2）Varicello人疱疹病毒3型（HHV-3）水痘带状疱疹病
3、毒（VZV）Beta（）Cytomegalo人疱疹病毒5型（HHV-5）人巨细胞病毒（HCMV）Roseolo人疱疹病毒6型（HHV-6）人疱疹病毒6型(HHV-6)人疱疹病毒7型（HHV-7）人疱疹病毒7型(HHV-7)Gamma（）Lymphocrypto人疱疹病毒4型（HHV-4）EB病毒(EBV)Rhadino人疱疹病毒8型（HHV-8）卡波济肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）人疱疹病毒人疱疹病毒的分类的分类Herpes simplex virus, HSV，（HHV-1，HHV-2）第一节第一节 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 血清型：血清型：HSV-1和和HSV-2 基因组：基因组：150 k
4、b, 编码编码70多种蛋白多种蛋白l 病毒病毒结构结构蛋白蛋白：衣壳蛋白衣壳蛋白包膜糖蛋白：包膜糖蛋白：gC，gL，gE等等 l 参与参与病毒增殖：病毒增殖：DNA聚合酶、聚合酶、TK一、生物学性状一、生物学性状l与与宿主宿主细胞相互作用：细胞相互作用：粘粘附附性性糖糖蛋蛋白白：gB、gC、gD和和gH，gD诱诱导导产产生中和抗体的能力最强。生中和抗体的能力最强。融合蛋白：融合蛋白：gB等。等。l免疫逃逸：免疫逃逸：gC，gE/gL复合物；复合物；l血清型血清型分型：分型：gG（型特异性糖蛋白）（型特异性糖蛋白） gG-1代表代表HSV-1，gG-2为为HSV-2 传播途径传播途径密切接触传播
5、：密切接触传播：唾液、阴道分泌物，唾液、阴道分泌物， 疱疹液，接吻，共用疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等杯子，牙刷等性接触；垂直传播性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性HSVHSV感染较普遍感染较普遍 密切接触和性接触密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤经粘膜和破损皮肤- -上皮细胞内复制上皮细胞内复制疱疱疹疹液液中中充充满满病病毒毒颗颗粒粒，具具有有传传染染性性，疱疱疹疹基基底底部部见见多多核核巨巨细胞；细胞；- -神经细胞为潜伏感染神经细胞为潜伏感染皮肤损伤性水疱皮肤损伤性水疱 原发感染原发感染 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹表
6、现：粘膜与皮肤的局部疱疹l HSV-1HSV-1：腰以上感染为主：腰以上感染为主唇疱疹唇疱疹龈口炎龈口炎角膜结膜炎等角膜结膜炎等 lHSV-2HSV-2：腰以下及生殖器感染为主：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等生殖系统疱疹、新生儿疱疹等 潜伏感染潜伏感染 原发感染后原发感染后, HSV, HSV由感觉神经由感觉神经 感觉神经节感觉神经节 HSV-1: HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: HSV-2: 骶神经节骶神经节 潜伏的潜伏的HSVHSV不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感复发性感染复发性感染 非特异性刺激：发热、月经
7、、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应免疫记忆反应 病程短病程短, , 组织损伤轻组织损伤轻, , 感染局限感染局限 免疫免疫lIFNIFN和和NKNK细胞：限制原发感染发展细胞：限制原发感染发展l中和抗体：阻断病毒扩散中和抗体：阻断病毒扩散l细胞免疫：控制和消除细胞免疫：控制和消除HSVHSV感染感染检测核酸检测核酸 PCRPCR或原位杂交检测或原位杂交检测HSVHSV的的DNADNA检测抗原检测抗原 刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基
8、底部组织 荧光素或酶标记抗体染色荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒分离病毒 标本：水疱液、唾液或标本：水疱液、唾液或CSFCSF 细胞：细胞：BHK-21BHK-21，VeroVero CPECPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体：细胞肿胀；融合细胞；包涵体三、微生物学检查法三、微生物学检查法Varicella zoster virus，VZV（HHV-3）第二节第二节 水痘水痘- -带状疱疹病毒带状疱疹病毒与与HSVHSV相似相似点点： 潜伏潜伏于于神经细胞，引起复发感染神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和细胞免疫限制和防治防治重症水痘重症水痘 皮肤损
9、伤以水疱为特征皮肤损伤以水疱为特征，疱疱液中含大量病毒颗粒液中含大量病毒颗粒 编码编码TKTK等等, , 对抗病毒药物敏感对抗病毒药物敏感与与HSVHSV不同不同点点： 经经呼吸道呼吸道以及接触传播以及接触传播 通过病毒血症播散至皮肤通过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状一、生物学性状水痘（原发感染）水痘（原发感染）好发于好发于3 36 6岁儿童岁儿童冬春季流行冬春季流行二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性带状疱疹（复发感染）带状疱疹（复发感染）病毒潜伏在神经节，病毒病毒潜伏在神经节，病毒激活后引发（紧张压力或激活后引发（紧张压力或免疫力低下等因素）免疫力低下等因素）lVZV原发感染和潜伏感染原
10、发感染和潜伏感染lVZV复发性感染复发性感染诊诊断断：临临床床表表现现典典型型，无无需需进进行行微微生生物物学学检检查查病病毒毒检检测测似似HSV：核酸、抗原、分离等。：核酸、抗原、分离等。治治疗疗：无无环环鸟鸟苷苷等等；IFN：限限制制疾疾病病、缓缓解解局局部部症症状状。预预防防：减减毒毒活活疫疫苗苗；接接触触病病毒毒7272小小时时以以内内，注注射射VZIGVZIG（带状疱疹免疫球蛋白）进行紧急预防（被动免疫）。（带状疱疹免疫球蛋白）进行紧急预防（被动免疫）。三、微生物学检查法与防治三、微生物学检查法与防治Human cytomegalovirus,HCMV（HHV5）第三节第三节 人巨细
11、胞病毒人巨细胞病毒形态结构：与形态结构：与HSVHSV相似相似宿主范围：宿主范围： 仅感染人仅感染人 仅成纤维细胞中增殖仅成纤维细胞中增殖复制周期为复制周期为36364848小时小时细胞病变出现需细胞病变出现需2 2 6 6周：细胞变圆、周：细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨细胞，核内出膨胀、核变大、形成巨细胞，核内出现嗜酸性包涵体现嗜酸性包涵体一、生物学性状一、生物学性状HCMVHCMV感染感染l病毒病毒增殖增殖: : 各各种种腔腔管管道道上上皮皮细细胞胞内内血血、唾唾液液、乳乳液液、尿尿、阴阴道道分分泌泌物等物等含病毒含病毒l传播传播途径途径: : 经经胎盘胎盘传传至胎儿、产道至新生儿至胎儿、
12、产道至新生儿乳液和唾液至儿童乳液和唾液至儿童输血和器官移植传播输血和器官移植传播接触性感染，包括性接触接触性感染，包括性接触二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性原发感染原发感染 儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症潜伏感染潜伏感染 多多数数长长期期带带毒毒；潜潜伏伏部部位位：唾唾液液腺腺、乳乳腺腺、肾肾、白白细细胞胞等等；长长期期或或间间歇歇地地自自唾唾液液、乳乳汁汁、尿尿液液、精精液液或或宫宫颈颈分分泌物中排出病毒。泌物中排出病毒。复发性感染复发性感染 器器官官移移植植、AIDSAIDS、白白血血病病和和淋淋巴巴瘤瘤等等；长长期期用用免免疫疫抑抑制剂、
13、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。制剂、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。新生儿感染：新生儿感染：经产道感染或出生后数周由母体（尿或乳汁中的病经产道感染或出生后数周由母体（尿或乳汁中的病毒）或护理人员排出的病毒所引起的感染，毒）或护理人员排出的病毒所引起的感染，少数表现为短暂的间少数表现为短暂的间质性肺炎、肝脾轻度肿大、黄疸质性肺炎、肝脾轻度肿大、黄疸，多无明显症状但排毒。，多无明显症状但排毒。先先天天性性感感染染：经经胎胎盘盘感感染染胎胎儿儿- -死死胎胎或或先先天天性性疾疾病病巨巨细细胞胞包包涵涵体体病病：肝肝脾脾肿肿大大、黄黄疸疸、溶溶血血性性贫贫血血等等；以以及及神神经
14、经系系统统损损伤伤：耳耳聋聋和智力低下等。和智力低下等。l细细胞胞培培养养：成成纤纤维维细细胞胞中中增增殖殖，生生长长慢慢，CPE需需2 26 6周周，可用免疫荧光检测病毒抗原，可用免疫荧光检测病毒抗原lELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染近期感染；胎儿感染l快速诊断：检测病毒核酸快速诊断：检测病毒核酸HCMV CPE 包涵体 三、微生物学检查法三、微生物学检查法第第四四节节 EB病毒病毒Epstein-Barr virus，EBV（HHV4）形态结构类似形态结构类似疱疹病毒疱疹病毒，但，但抗原结构不同抗原结构不同一、生物学性状一、生物学性状常规方法不能培养常规方法不能培养潜伏在潜
15、伏在B B细胞中细胞中增殖性感染产生的抗原：增殖性感染产生的抗原：l早期抗原（早期抗原（early antigen，EA）：）： DNA聚合酶活性聚合酶活性, 表示表示EBV增殖增殖 EA抗抗体体：早早期期抗抗体体, 持持续续几几个个月月表表示示近期感染近期感染 l衣衣壳抗原壳抗原（viral capsid antigen，vca）： 结构蛋白，存在细胞质和细胞核结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年出现晚，持续几年lEBV膜抗原（膜抗原（membrane antigen, MA）：）： 在细胞表面，属包膜糖蛋白在细胞表面，属包
16、膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染表示近期感染 MA-IgG可持续存在可持续存在 潜伏感染潜伏感染 EBV感染感染B细胞或上皮细胞细胞或上皮细胞 潜伏感染潜伏感染l细胞含细胞含EBV基因组基因组 ( (游离或整合游离或整合) )l选选择择性性表表达达潜潜伏伏期期抗抗原原，刺刺激激B细细胞胞增生或永生化增生或永生化 EBV潜伏期抗原潜伏期抗原l核抗原（核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B细胞核内，为细胞核内，为DNA结合蛋白结合蛋白 维持维持EBV基因组在感染细胞内基因组在感染细胞内 感染细胞逃避感染细胞逃避CTL杀伤杀伤 与细胞永生化有关与细胞永生化有关 EBNA抗体：
17、感染晚期抗体：感染晚期, , 持续存在持续存在l潜伏膜蛋白（潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） B B细胞表面细胞表面, , 致癌蛋白致癌蛋白 改变细胞功能改变细胞功能, , 抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡 阻止潜伏病毒激活功能阻止潜伏病毒激活功能Burkitt淋巴瘤淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤）（非洲儿童恶性淋巴瘤） 96100与与EBV相关相关 瘤细胞含瘤细胞含EBV、DNA和和EBNA二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性鼻咽癌：广东、湖南等地鼻咽癌：广东、湖南等地l血血 清清 ： 高高 效效 价价 抗抗 VCA、EA IgG及及IgM。 l抗体升高常在肿瘤之前
18、抗体升高常在肿瘤之前。l癌癌组组织织：EBNA和和LMP阳阳性；性；PCR查到查到EBV基因组基因组。l鼻鼻咽咽癌癌治治疗疗后后好好转转，抗抗体体滴度下降滴度下降。 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 EBV 唾液唾液, , 接吻接吻, , 共用杯子和牙刷等共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的感染淋巴组织中的B B细胞细胞 入血入血 全身性全身性EBV感染感染 表现单核细胞增多表现单核细胞增多 传染源：抗体阳性的隐性感染者和病人。传染源：抗体阳性的隐性感染者和病人。传播途径：唾液感染，输血传播，未见垂直。传播途径：唾液感染，输血传播，未见垂直。免疫性免
19、疫性EBVEBV在人群中广泛存在，在人群中广泛存在，EBVEBV抗体阳性率达抗体阳性率达90%90%以上以上中和抗体能阻止外源性病毒再感染；中和抗体能阻止外源性病毒再感染；细胞和体液免疫不能清除体内潜伏的细胞和体液免疫不能清除体内潜伏的EBVEBV。EBVEBV病毒感染致病机制病毒感染致病机制潜伏期 4-7周EBVEBV病毒感染病毒感染主要临床表现主要临床表现传染性单核白细胞增多症传染性单核白细胞增多症腺体肿大、发热食欲减退、无力咽痛、淋巴肿大肝脾肿大、肝炎接触接触EBV肿瘤（不常见）?cofactorsEBV感染口咽上皮细胞局部B细胞经血传播肝淋巴结、脾唾液排出病毒疾病恢复后排毒持续数月鼻咽
20、癌鼻咽癌（东南亚）免疫应答T细胞，抗体裂解感染的B细胞，逐渐清除感染免疫病理（淋巴腺肿大等）及症状（细胞因子释放）更多的B细胞被感染限制性感染EBV基因组成环形潜伏在B细胞内，感染细胞不裂解多克隆激活IgG水平升高B细胞永生化?cofactors潜伏EBV激活（器官移植受体淋巴瘤（免疫缺损患者）Burkitts淋淋巴瘤巴瘤（非洲） EBV特异性抗体检测特异性抗体检测 EBV感染：感染： VCA-IgM阳性阳性 VCA抗体阳性和抗体阳性和EBNA抗体阴性抗体阴性 EBNA抗体阳性抗体阳性 VCA抗体和抗体和EBNA抗体阳性抗体阳性 EGA-IgA EGA-IgA和和VCA-IgAVCA-IgA效
21、价持续升高，对鼻咽癌有辅助诊效价持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义。断意义。 异嗜性抗体异嗜性抗体：EBVEBV感染后非特异性活化淋巴细胞产生的感染后非特异性活化淋巴细胞产生的抗体（非特异性凝集绵羊红细胞的抗体（非特异性凝集绵羊红细胞的IgMIgM型抗体），主要用于型抗体），主要用于传染性单核细胞增多症的诊断。传染性单核细胞增多症的诊断。第五节第五节 新型人疱疹病毒新型人疱疹病毒人疱疹病毒人疱疹病毒6型（型（HHV-6）l形态结构类似形态结构类似HSV，嗜，嗜CD4+T淋巴细胞，也可感染单核淋巴细胞，也可感染单核巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞等。巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞等。l传播途径传播途径：
22、通过唾液通过唾液飞沫经呼吸道飞沫经呼吸道传播传播。l细胞免疫细胞免疫：限制感染，促进恢复限制感染，促进恢复。l婴儿玫瑰疹（婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期）：潜伏期47天天。多见于多见于6 6个月个月2 2岁婴幼儿。岁婴幼儿。高高热热及及呼呼吸吸道道症症状状，4 4天天左左右右热热退退，颈颈部部、躯躯干干出出现现斑斑丘丘疹疹，维维持持24244848小时小时。 人疱疹病毒人疱疹病毒7型型（human herpes virus-7, HHV-7, 1990年年）lAIDS病人病人T细胞中分离的新病毒细胞中分离的新病毒l持续感染唾液腺持续感染唾液腺l多数人唾液分离出多数人唾液分离出HHV-7l
23、部分玫瑰疹与部分玫瑰疹与HHV-7感染有关感染有关lHHV-7与疾病的关系尚待证实与疾病的关系尚待证实人疱疹病毒人疱疹病毒8型型（human herpes virus-8, HHV-8, 1994）lAIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列序列l形态与疱疹病毒相似形态与疱疹病毒相似，基因序列与疱疹病毒有高同源性基因序列与疱疹病毒有高同源性l性接触可能是性接触可能是HHV-8重要的传播方式重要的传播方式l卡卡波波济济肉肉瘤瘤：混混合合细细胞胞型型的的血血管管性性肿肿瘤瘤，常常见见于于艾艾滋滋病病患患者者，多发于皮肤，也有发生于消化道和内脏，常造成致死性后果多发于皮肤，也有发生于消化道和内脏，常造成致死性后果。l内皮样梭状细胞含内皮样梭状细胞含HHV-8l 诊诊断断：PCR核核酸酸检检测测、免免疫疫荧荧光光、ELISA、免免疫疫印印迹等方法检测血清抗原或抗体。迹等方法检测血清抗原或抗体。l 目前尚无特异性预防和治疗目前尚无特异性预防和治疗HHV-8感染的有效措施。感染的有效措施。抗抗疱疱疹疹病病毒毒有有效效的的药药物物如如更更昔昔诺诺韦韦等等可可用用于于预预防防卡卡波波济肉瘤济肉瘤的发生的发生，但，但对已对已形成形成的的肿瘤无效。肿瘤无效。积极地抗积极地抗HIV治疗可有效控制艾滋病患者的治疗可有效控制艾滋病患者的KS发生率。发生率。
