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1、第三讲第三讲 补体、细胞因补体、细胞因子、子、CDCD和粘附分子和粘附分子1内容提要内容提要n n补体系统概述补体系统概述n n补体系统的激活补体系统的激活n n补体系统的调节补体系统的调节n n补体的生物学意义补体的生物学意义n n细胞因子的概念和共同特性细胞因子的概念和共同特性n n白细胞分化抗原和粘附分子的概念白细胞分化抗原和粘附分子的概念2第五章第五章 补体系统补体系统第一节第一节 补体概述补体概述3HistoryJules Bodet (1870-1961),Discoverer of Complement1894 Bordet 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱发现绵羊抗霍乱血
2、清能够溶解霍乱弧菌，加热血清能够溶解霍乱弧菌，加热56C 30 min 56C 30 min 阻止其活性；阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。活性。4n nPaul EhrlichPaul Ehrlich Complement Complement the activity of blood serum the activity of blood serum that completes the action of that completes the action of antibody.antibody.Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，在同时独立
3、发现了类似现象，将其命名为补体（将其命名为补体（Complement）。）。5概概 述述n n补体（补体（补体（补体（complementcomplement）：）：）：）：由由由由3030余种广泛存在于血余种广泛存在于血余种广泛存在于血余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝
4、氨酸蛋白酶的级联酶解反应为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。n n 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用用用用, , , , 并参与免疫病理反应。并参与免疫病理反应。并参与免疫病理反应。并参与免疫病理反应。补体是天然免疫补体是天然免疫补体是天然免疫补体是天然免疫（innate immunityinnate immunity）的重要组成部分。）的重要组成部分。）的重要组成部分。）的重要组成部分。6补体系统
5、的组成补体系统的组成n n补体的固有成分补体的固有成分n n经典途径经典途径经典途径经典途径: C1q: C1q: C1q: C1q、C1rC1rC1rC1r、C1sC1sC1sC1s、C4C4C4C4、C2C2C2C2；n nMBLMBLMBLMBL途径：途径：途径：途径： MBL MBL MBL MBL 、MASPMASPMASPMASP、C4 C4 C4 C4 、 C2; C2; C2; C2;n n旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径: B: B: B: B因子、因子、因子、因子、D D D D因子、因子、因子、因子、P P P P因子；因子；因子；因子；n n三条途径的共同末端通路三条途
6、径的共同末端通路三条途径的共同末端通路三条途径的共同末端通路: C3: C3: C3: C3、C5-C9C5-C9C5-C9C5-C9。7n n调节蛋白调节蛋白：n n备解素（备解素（备解素（备解素（P P P P因子）、因子）、因子）、因子）、C1C1C1C1抑制物、抑制物、抑制物、抑制物、I I I I因子、因子、因子、因子、 H H H H因子、因子、因子、因子、C4C4C4C4结合蛋白等；促衰变因子（结合蛋白等；促衰变因子（结合蛋白等；促衰变因子（结合蛋白等；促衰变因子（DAFDAFDAFDAF）、膜辅助蛋）、膜辅助蛋）、膜辅助蛋）、膜辅助蛋 白（白（白（白（MCPMCPMCPMCP）
7、、同种限制因子（）、同种限制因子（）、同种限制因子（）、同种限制因子（HRFHRFHRFHRF）。）。）。）。n n补体受体补体受体：n nCR1-CR5CR1-CR5CR1-CR5CR1-CR5、C3aRC3aRC3aRC3aR、C5aRC5aRC5aRC5aR、C4aRC4aRC4aRC4aR等。等。等。等。8补体的命名补体的命名n nC1C9C1C9n nB B、D D、P P、HH因子因子因子因子n nC1C1抑制因子抑制因子抑制因子抑制因子n nC3aC3a、C3bC3b、 C4b2aC4b2an nC1 C1 、 C3bBbC3bBb（酶活性）（酶活性）（酶活性）（酶活性）iC3b
8、 iC3b （灭活）（灭活）（灭活）（灭活） 。9补体的生物合成及理化性质补体的生物合成及理化性质n n主要由肝细胞、巨噬细胞等产生主要由肝细胞、巨噬细胞等产生n n血清中含量相对稳定，血清中含量相对稳定，C3C3最高，最高，D D因子最低，因子最低，感染时大量升高感染时大量升高n n均对热敏感，均对热敏感，56 3056 30分钟可灭活分钟可灭活n n多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体胆汁和某些添加剂等均可破坏补体10第二节第二节 补体的激活补体的激活11n n补体系统各成分通常以补体系统各成分通常以非活性状态非活性状态存在
9、于存在于血浆中，在活化物作用下，补体发生复杂血浆中，在活化物作用下，补体发生复杂的级联反应，表现出生物学活性，此为补的级联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。体激活。12激活途径激活途径n n 经典激活途径（经典激活途径（classical pathwayclassical pathway）n nMBLMBL（mannan-binding lectinmannan-binding lectin）途径）途径n n旁路途径（旁路途径（alternative pathwayalternative pathway）n n补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）13n
10、n补体反应实际上是一系列酶促反应，其最补体反应实际上是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成终结果是在靶细胞膜表面形成MACsMACs，同时，同时产生具有生物学活性的补体小分子片段。产生具有生物学活性的补体小分子片段。14一、补体激活的经典途径一、补体激活的经典途径激活物及激活条件激活物及激活条件 n n免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。n n C1C1C1C1仅与仅与仅与仅与IgMIgMIgMIgM的的的的CH3CH3CH3CH3区或区或区或区或IgG1-3I
11、gG1-3IgG1-3IgG1-3的的的的CH2CH2CH2CH2区结合才能活区结合才能活区结合才能活区结合才能活化；化；化；化；n n 每一个每一个每一个每一个C1C1C1C1分子必须同时与两个以上分子必须同时与两个以上分子必须同时与两个以上分子必须同时与两个以上IgIgIgIg的的的的FcFcFcFc段结合段结合段结合段结合才能被激活；才能被激活；才能被激活；才能被激活；IgGIgGIgGIgG需需需需2 2 2 2个以上的分子，个以上的分子，个以上的分子，个以上的分子，IgMIgMIgMIgM只需只需只需只需1 1 1 1个。个。个。个。 n n 游离或可溶性抗体不能活化经典途径游离或可
12、溶性抗体不能活化经典途径游离或可溶性抗体不能活化经典途径游离或可溶性抗体不能活化经典途径激活补体激活补体激活补体激活补体1516 Ag-AbC1C1C1C1识别抗原抗体复合物识别抗原抗体复合物17Ca+C1rC1sC1q C4C4abClassical Pathway Generation of C3-convertase 18Classical Pathway Generation of C3-convertaseGeneration of C3-convertase C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2C2baC2aC4b2a is C3 convertase19Classic
13、al Pathway Generation of C5-convertaseGeneration of C5-convertaseC4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2bC2aC3 C3abC4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway2021MBL(mannan-binding lectin)MBL(mannan-binding lectin)途径途径n n参与的成分参与的成分n nMBL, MASP-1, MASP-2 (MBL-associated serine MBL, MASP-1, M
14、ASP-2 (MBL-associated serine MBL, MASP-1, MASP-2 (MBL-associated serine MBL, MASP-1, MASP-2 (MBL-associated serine protease-1,2), C2-C9protease-1,2), C2-C9protease-1,2), C2-C9protease-1,2), C2-C9n n感染的急性期肝细胞合成分泌急性期蛋白感染的急性期肝细胞合成分泌急性期蛋白MBLMBL，属血凝集素家族，结构与，属血凝集素家族，结构与C1qC1q类似，类似，可结合甘露糖残基。可结合甘露糖残基。22C1MB
15、L, MASP1,223C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2a is C3 convertase;it will lead to the generation of C5 convertaseMASP1MASP2Generation of C3-convertase-1 24Generation of C5-convertaseC4bMg+C4aC2bC2aC3 C3abC4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack PathwayMBLMASP1MASP225MASP2:类似C1s,裂解C4和C2M
16、ASP1:直接裂解C3形成旁路途径C3转化酶,参与加强旁路途径正反馈环路26替代途径（替代途径（alternative pathwayalternative pathway）n n不经不经不经不经C1C1、C4C4、C2C2，由，由，由，由C3C3、C5-9C5-9、B B因子、因子、因子、因子、DD因子、因子、因子、因子、P P因子参与的补体激活过程。因子参与的补体激活过程。因子参与的补体激活过程。因子参与的补体激活过程。C3BDP27n n激活物质激活物质n n细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的细菌内毒素、酵母多糖、
17、葡聚糖、凝集的IgAIgAIgAIgA和和和和IgG4IgG4IgG4IgG4等。等。等。等。n n旁路途径是补体系统重要的放大机制，可旁路途径是补体系统重要的放大机制，可以直接识别异物，作为非特异性免疫发挥以直接识别异物，作为非特异性免疫发挥效应。效应。n n不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免疫不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意义。中具有重要意义。28C3 C3 自发性活化自发性活化C3aC3bBThis C3b molecule has a very short half life29 C3b C3b iC3biC3bII自发产生的自发产生的 C3b C3b 很快被降解很快被
18、降解 30BDbC3bC3-activationC3C3ab31C3aBDBbC3bC3bC3-activationthe amplification loopC3bC3abGeneration of C3 convertase32C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activationthe amplification loopC3bC3bnBbC5 convertase33C3b stabilization andC5 activationC3bC3b finds an activator (protector) membraneC3C3abC5bC5aBDbPThis
19、 leads to membrane attack pathway3435补体活化的共同末端效应补体活化的共同末端效应n n膜攻击阶段膜攻击阶段36Lytic pathwayC5-activationC3b C2aC4bC5bC5a 37Lytic pathwayassembly of the lytic complexC5b C6C738Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membraneinsertion of lytic complex into cell membraneC5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9
20、C9C9MAC:membrane attack complex394041 三条途径的区别三条途径的区别比较项目比较项目比较项目比较项目 经典途径经典途径经典途径经典途径 替代途径替代途径替代途径替代途径 MBLMBL途径途径途径途径激活原激活原激活原激活原 IgM.IgG1,2,3- IgM.IgG1,2,3- 聚合聚合聚合聚合IgIg， MBLMBL、病原体、病原体、病原体、病原体 抗原复合物抗原复合物抗原复合物抗原复合物 脂多糖等脂多糖等脂多糖等脂多糖等 甘露糖残基甘露糖残基甘露糖残基甘露糖残基参与成分参与成分参与成分参与成分 C1C9 C3C1C9 C3，C5C9C5C9， C2C9
21、C2C9 BF BF，PFPF，DFDF等等等等参与离子参与离子参与离子参与离子 CaCa2+2+,Mg,Mg2+ 2+ Mg Mg2+2+C3C3转化酶转化酶转化酶转化酶 C4b2a C3bBb C4b2aC4b2a C3bBb C4b2aC5C5转化酶转化酶转化酶转化酶 C4b2a3b C3bnBb C4b2a3bC4b2a3b C3bnBb C4b2a3b作用作用作用作用 参与特异性参与特异性参与特异性参与特异性 参与非特参与非特参与非特参与非特 参与非参与非参与非参与非 免疫的效应免疫的效应免疫的效应免疫的效应 异免疫异免疫异免疫异免疫 特异性免疫特异性免疫特异性免疫特异性免疫42第三
22、节第三节 补体活化的调节补体活化的调节n n补体的自身衰变的调控作用补体的自身衰变的调控作用n n补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。为级联反应的重要自限因素。为级联反应的重要自限因素。为级联反应的重要自限因素。n n调节因子的作用，按其作用特点可分为三调节因子的作用，按其作用特点可分为三类：类：n n防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂防止或限制补体在液相中自发激活的
23、抑制剂n n抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂n n保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂43第四节第四节 补体的生物学功能补体的生物学功能n n补体系统的功能可分为两大方面：补体补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成在细胞表面激活并形成MACMAC，介导溶细胞，介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，
24、从而介导各种生物学效应。水解片段，从而介导各种生物学效应。44补体的功能补体的功能n nC5678(9)n 细胞毒作用细胞毒作用，溶菌、杀菌，溶菌、杀菌n nC3b,C4b 调理调理吞噬作用吞噬作用n n免疫黏附免疫黏附n n炎症介质炎症介质作用作用45n n细胞溶解效应细胞溶解效应n n补体系统通过经典途径、旁路途径或补体系统通过经典途径、旁路途径或补体系统通过经典途径、旁路途径或补体系统通过经典途径、旁路途径或MBLMBLMBLMBL途径被途径被途径被途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导活化后，可在靶
25、细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。46n n在病毒与相应抗体形成的复合物中加入在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可
26、明显增强抗体对病毒的中和作补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用；在没有抗体存在时，补体也可对病用；在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。毒产生溶解灭活作用。471.细胞毒及溶菌、杀菌作用细胞毒及溶菌、杀菌作用48n n2. 2.调理作用调理作用调理作用调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体均具又称促吞噬作用，补体和抗体均具又称促吞噬作用，补体和抗体均具又称促吞噬作用，补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，如如如如CR1CR1，CR2CR2，CR
27、3CR3等，结合了靶细胞或抗原等，结合了靶细胞或抗原等，结合了靶细胞或抗原等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（的补体片段（的补体片段（的补体片段（C3b/C4b)C3b/C4b)可与吞噬细胞表面的补可与吞噬细胞表面的补可与吞噬细胞表面的补可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。力增强。力增强。
28、力增强。49 调理作用调理作用（ opsonization）50n n3.免疫黏附作用免疫黏附作用n n细菌或免疫复合物激活补体、结合细菌或免疫复合物激活补体、结合细菌或免疫复合物激活补体、结合细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4bC3b/C4b后，后，后，后，若与表面具有相应补体受体（若与表面具有相应补体受体（若与表面具有相应补体受体（若与表面具有相应补体受体（CRICRI）的）的）的）的RBCRBC和和和和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏
29、，被巨噬细胞吞噬。液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。51免疫黏附免疫黏附52n n4.炎症介质作用炎症介质作用n nC3aC3a，C5aC5a，具有，具有，具有，具有过敏毒素过敏毒素过敏毒素过敏毒素作用，可使表面具有作用，可使表面具有作用，可使表面具有作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通释
30、放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用。透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用。透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用。透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用。53n nC5aC5a对中性粒细胞具有对中性粒细胞具有对中性粒细胞具有对中性粒细胞具有趋化作用趋化作用趋化作用趋化作用，吸引具有相，吸引具有相，吸引具有相，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强
31、炎症反应。活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。54&第二部分55主 要 内 容n n细胞因子概述细胞因子概述n n细胞因子的共同生物学特征细胞因子的共同生物学特征 细胞因子细胞因子56概概 念念n n细胞因子（细胞因子（cytokine, CK）n n是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、可调节细胞发育、迁徙和功能的可溶性小分子可调节细胞发育、迁徙和功能的可溶性小分子可调节细胞发育、迁徙和
32、功能的可溶性小分子可调节细胞发育、迁徙和功能的可溶性小分子蛋白质。它们不仅参与机体免疫系统的发生、蛋白质。它们不仅参与机体免疫系统的发生、蛋白质。它们不仅参与机体免疫系统的发生、蛋白质。它们不仅参与机体免疫系统的发生、免疫功能的调节和平衡；而且参与炎症反应、免疫功能的调节和平衡；而且参与炎症反应、免疫功能的调节和平衡；而且参与炎症反应、免疫功能的调节和平衡；而且参与炎症反应、创伤愈合、造血、血管生成及其他生物效应功创伤愈合、造血、血管生成及其他生物效应功创伤愈合、造血、血管生成及其他生物效应功创伤愈合、造血、血管生成及其他生物效应功能。能。能。能。57第一节第一节 细胞因子概述细胞因子概述n
33、n细胞因子的来源和分布细胞因子的来源和分布n n免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞n n非免疫细胞非免疫细胞非免疫细胞非免疫细胞n n某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞58n n产生特点产生特点n n一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核巨噬巨噬巨噬巨噬 细胞可以产生细胞可以产生细胞可以产生细胞可以产生IL-1IL-1、6 6、8 8、1010、TNFGM- TNFGM- CSFIFN-CSFIFN-及及及及TGF-TGF-等；等；等；等；n n多种细胞在不同条
34、件下亦可分泌同一种细胞因多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因 子：如子：如子：如子：如IL-lIL-l主要由单核主要由单核主要由单核主要由单核- -巨噬细胞产生，巨噬细胞产生，巨噬细胞产生，巨噬细胞产生，B B细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞、成纤维细胞分泌细胞、成纤维细胞分泌细胞、成纤维细胞分泌细胞、成纤维细胞分泌IL-lIL-l。n n应激性和瞬时性应激性和瞬时性应激性和瞬时性应激性和瞬时性。59n n理化特征理化特征n n一般分子量为一般分子量为一般分子量为一般分子量为6 660KD60KD小分子多肽
35、或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。n n多以多以多以多以单体单体单体单体形式存在，少数为二聚体（如形式存在，少数为二聚体（如形式存在，少数为二聚体（如形式存在，少数为二聚体（如IL-12IL-12）或三聚体（如或三聚体（如或三聚体（如或三聚体（如TNFTNF）。）。）。）。n n一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如EPOEPO等。但某些细胞因子去糖基化后生物活等。但某些细胞因子去糖基化后生物活等。但某些细胞因子去糖基化后生物活等。但某些细胞因子
36、去糖基化后生物活性不受性不受性不受性不受 响，如响，如响，如响，如IL-2IL-2等。等。等。等。60n n分类和命名分类和命名n n按其来源可分为按其来源可分为n n淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokinelymphokinelymphokine）n n单核因子单核因子单核因子单核因子(monokine)(monokine)(monokine)(monokine)61n n按其主要生物学功能分类按其主要生物学功能分类n n白细胞介素（白细胞介素（白细胞介素（白细胞介素（interleukin, IL)interleukin, IL)n n干扰素（干扰素
37、（干扰素（干扰素（interferon, IFNinterferon, IFN）n n肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, tumor necrosis factor, TNFTNF）n n集落刺激因子（集落刺激因子（集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor, colony stimulating factor, CSFCSF）n n生长因子（生长因子（生长因子（生长因子（growth factor, GFgrowth factor, GF）n n趋化因子（趋化因子（趋化因子（趋化因子（che
38、mokinechemokine）62第二节第二节 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用n n细胞因子作用的共同特点细胞因子作用的共同特点n n多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。n n高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量即可发挥作用。微量即可发挥作用。微量即可发挥作用。微量即可发挥作用。n n局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分局部性：主
39、要是自分泌和旁分泌，少数是内分局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分泌的分式作用。泌的分式作用。泌的分式作用。泌的分式作用。n n短暂性：短时间内合成和分泌。短暂性：短时间内合成和分泌。短暂性：短时间内合成和分泌。短暂性：短时间内合成和分泌。63n n复杂性复杂性复杂性复杂性n n重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。生相同或相似的生物学效应。生相同或相似的生物学效应。生相同或相似的生物学效
40、应。n n双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示相反的生物学效应。示相反的生物学效应。示相反的生物学效应。示相反的生物学效应。n n网络性网络性网络性网络性: : 各种细胞因子相互影响。各种细胞因子相互影响。各种细胞因子相互影响。各种细胞因子相互影响。64作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌Autocrine (自分泌）自分泌）T cellIL-2IL-2R65Paracrine (旁分泌）旁分泌）T cellIL-12IL-1
41、2R66Endocrine (内分泌）内分泌）: IL-1, IL-6, TNFa67与受体结合而发挥作用与受体结合而发挥作用MfCD4NKIL-12RIL-12IL-12R68多向性、重叠性多向性、重叠性69协同性、拮抗性协同性、拮抗性70n n细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用n n参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育n n参与免疫应答和免疫调节参与免疫应答和免疫调节参与免疫应答和免疫调节参与免疫应答和免疫调节n n参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应n n其他：刺激造血、
42、促进血管生成、致疼等效应。其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。7172第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原n n免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是表达于细胞膜表面的功能分子，即细础是表达于细胞膜表面的功能分子，即细胞表面标志胞表面标志（surface marker），包括多），包括多种抗原、表面受体和其他分子。种抗原、表面受体和其他分子。73n n白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原 ( leukocyte differentiati
43、on ( leukocyte differentiation antigen, LDA)antigen, LDA)n n是指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同是指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同是指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同是指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中阶段及活化过程中阶段及活化过程中阶段及活化过程中出现或消失出现或消失出现或消失出现或消失的细胞表面标志的细胞表面标志的细胞表面标志的细胞表面标志, ,多属跨膜糖蛋白多属跨膜糖蛋白多属跨膜糖蛋白多属跨膜糖蛋白, ,分为膜外区分为膜外区分为膜外区分为膜外区, ,跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区, ,胞质区胞质区胞质
44、区胞质区. .74n n此类抗原除在白细胞表达外，也可在红此类抗原除在白细胞表达外，也可在红系和巨核细胞系和巨核细胞/ /血小板谱系表达；亦广泛血小板谱系表达；亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。 75n n人白细胞分化抗原的鉴定与分类人白细胞分化抗原的鉴定与分类n n应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法, ,将不将不将不将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同同实验室所鉴定
45、的同一白细胞分化抗原归为同同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一个一个一个一个分化群分化群分化群分化群（cluster of differentiationcluster of differentiation，CDCD），），），），并以序号表示不同的分化群。并以序号表示不同的分化群。并以序号表示不同的分化群。并以序号表示不同的分化群。76n nCD也可指单克隆抗体群，但在实际研究也可指单克隆抗体群，但在实际研究中若无特别说明，中若无特别说明，CD主要是指分化抗原，主要是指分化抗原，即细胞膜分子的命名编号（即细胞膜分子的命名编号（1339）。）。77
46、第二节第二节 黏附分子黏附分子n n黏附分子黏附分子（adhesion molecules, AMadhesion molecules, AM）n n是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和作用的一类分子间相互接触、结合和作用的一类分子间相互接触、结合和作用的一类分子间相互接触、结合和作用的一类分子, , , ,多为糖蛋多为糖蛋多为糖蛋多为糖蛋白。以白。以白。以白。以配体配体配体配体- - - -受体结合受体结合受体结合受体结合的形式发挥作用，使细胞的形式发
47、挥作用，使细胞的形式发挥作用，使细胞的形式发挥作用，使细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程，活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程，活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程，活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程，是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。78n n分布分布n n广泛分布于几乎所有细胞表面广泛分布于几
48、乎所有细胞表面, ,也可成为也可成为可溶性的黏附分子分布于细胞外基质中。可溶性的黏附分子分布于细胞外基质中。79n n功能功能n n参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节调节调节调节n n炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附n n促使淋巴细胞归巢促使淋巴细胞归巢促使淋巴细胞归巢促使淋巴细胞归巢n n粘附分子与肿瘤粘附分子与肿瘤粘附分子与肿瘤粘附分子与肿瘤n n参与伤口愈合和血栓形成参与伤口愈合和血栓形成参与伤口愈合和血栓形成参与伤口愈合和血栓形成80Next lectureMHC、APC和抗原和抗原提呈提呈81
