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1、药品不良反品不良反应知知识培培训药剂科药剂科开展开展药品不良反品不良反应监测工作的意工作的意义JJ弥弥弥弥补药补药品上市前研究的不足，品上市前研究的不足，品上市前研究的不足，品上市前研究的不足，为为上市后再上市后再上市后再上市后再评评价提价提价提价提供服供服供服供服务务JJ促促促促进临进临床合理用床合理用床合理用床合理用药药JJ为为遴遴遴遴选选、整、整、整、整顿顿和淘汰和淘汰和淘汰和淘汰药药品提供依据，品提供依据，品提供依据，品提供依据，为药为药品上市品上市品上市品上市后后后后风险风险管理提供技管理提供技管理提供技管理提供技术术支持支持支持支持JJ促促促促进进新新新新药药的研制开的研制开的研制
2、开的研制开发发JJ及及及及时发现时发现重大重大重大重大药药害事件，防止害事件，防止害事件，防止害事件，防止药药害事件的蔓延和害事件的蔓延和害事件的蔓延和害事件的蔓延和扩扩大，保障公众健康和社会大，保障公众健康和社会大，保障公众健康和社会大，保障公众健康和社会稳稳定定定定法律角度：法律角度：履行国家法律履行国家法律规定的定的义务，ADR监测工作工作为医医疗单位的法定任务。疗单位的法定任务。社会效用：社会效用：及及时发现药害事件，防止害事件，防止药害事件的蔓延和害事件的蔓延和扩大，保障公众健康。促大，保障公众健康。促进临床合理用床合理用药，减少，减少资源浪源浪费。临床必要：临床必要：为上市药品再评
3、价，遴选、整顿、淘汰药品，为上市药品再评价，遴选、整顿、淘汰药品， 实施新药上市后风险管理提供技术支持。实施新药上市后风险管理提供技术支持。罕见、迟发性和在某些特殊人群的不良反应难以发现，因此必须开展药品上市的应用监测！药品不良反应报告药品不良反应报告和监测管理办法和监测管理办法局令局令第第7 7号号药品不良反应报告药品不良反应报告和监测管理办法和监测管理办法卫生部令卫生部令第第8181号号1999.11.251999.11.251999.11.251999.11.252004.03. 152004.03. 152004.03. 152004.03. 15药品不良反应监测管理药品不良反应监测管
4、理办法（试行）办法（试行）国药管安国药管安19994011999401号号2011.07.012011.07.012011.07.012011.07.01药品不良反应法规的重要性不断提升药品不良反应法规的重要性不断提升法规解读药品不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR） 指指合格合格药品品在在正常的用法用量正常的用法用量下出下出现的与的与用用药目的无关的有害反目的无关的有害反应。 药品不良反应报告和监测 是指是指药品不良反品不良反应的的发现、报告、告、评价和价和控制的控制的过程。程。基本概念药品不良反应表现首剂效应副作用毒性反应后遗效应变态反应继发反应特异质反应致癌作用
5、撤药反应药物依赖性致突变作用致畸作用药品不良反应的分类药品不良反应的分类按按药理作用理作用的关系的关系:可分可分为A型、型、B型、型、 C型；型；按按严重程度重程度分分级：可分：可分为轻、中、重度三、中、重度三级；A型型(量量变型异常型异常): 是由是由药物的物的药理作用增理作用增强所致，其特点是可以所致，其特点是可以预测，通常与，通常与剂量有关，停量有关，停药或减量后症状很快减或减量后症状很快减轻或消失，或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后作用、毒性作用、后遗效效应、继发反反应等等特点：特点：1、常、常见（大于（大于1%）2、剂量相关量相关
6、3、时间关系关系较明确明确4、可重复性、可重复性5、在上市前常可、在上市前常可发现感冒药感冒药-嗜睡嗜睡 阿司匹林阿司匹林- 胃肠道反应胃肠道反应药品不良反应的分类药品不良反应的分类注射用青霉素钠注射用青霉素钠 -过敏性休克过敏性休克药品不良反应的分类药品不良反应的分类B型（型（质变型异常）：型异常）：是与正常是与正常药理作用完全无关的一种异常反理作用完全无关的一种异常反应，一般很，一般很难以以预测，常，常规毒理学毒理学筛选不能不能发现，发生率低，但死亡生率低，但死亡率高。通常包括特异性率高。通常包括特异性遗传素素质反反应、药物物过敏反敏反应等。等。特点：特点：1.罕罕见(1%)2.非非预期的
7、期的3.较严重重4.时间关系明确关系明确己烯雌酚己烯雌酚- -阴道腺癌阴道腺癌药品不良反应的分类药品不良反应的分类 C型：型：一般在一般在长期用期用药后出后出现，潜伏期，潜伏期较长，没有明确的，没有明确的时间关系，关系，难以以预测。其。其发病机理：有些与致癌、致畸病机理：有些与致癌、致畸以及以及长期用期用药后心血管疾患、后心血管疾患、纤溶系溶系统变化等有关，化等有关，有些机理不清，尚在探有些机理不清，尚在探讨之中。之中。特点：特点：1.背景背景发生率高生率高2.非特异性（指非特异性（指药物）物）3.没有明确的没有明确的时间关系关系4.潜伏期潜伏期较长5.不可重不可重现6.机制不清机制不清新的药
8、品不良反应 是指是指药品品说明明书中未中未载明的不良反明的不良反应。说明明书中已有描述，但不良反中已有描述，但不良反应发生的性生的性质、程度、后果或者程度、后果或者频率与率与说明明书描述不一致描述不一致或者更或者更严重的，按照新的重的，按照新的药品不良反品不良反应处理。理。非预期不良反应（Unexpected Adverse Reaction） 药品不良反品不良反应的性的性质和和严重程度与国内重程度与国内药品品说明明书、上市文件的内容不一致，或者、上市文件的内容不一致，或者药品特性无法品特性无法预料的不良反料的不良反应。新的新的新的新的药药品品品品不良反不良反不良反不良反应应药药品品品品说说明
9、明明明书书中未中未中未中未载载明的不良反明的不良反明的不良反明的不良反应应静滴香丹注射液静滴香丹注射液静滴香丹注射液静滴香丹注射液皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒香丹注射液香丹注射液香丹注射液香丹注射液药药品品品品说说明明明明书书*偶偶偶偶见过见过敏反敏反敏反敏反应应皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒属于属于属于属于过过敏敏敏敏反反反反应应的表的表的表的表现现形式形式形式形式新的新的新的新的药药品品品品不良反不良反不良反不良反应应药药品品品品说说明明明明书书中未中未中未中未载载明的不良反明的不良反明的不良反明的不良反应应静滴香丹注射液静滴香丹注射液静滴香丹注射液静滴香丹注射液皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤
10、瘙痒皮肤瘙痒香丹注射液香丹注射液香丹注射液香丹注射液药药品品品品说说明明明明书书*偶偶偶偶见过见过敏反敏反敏反敏反应应皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒属于属于属于属于过过敏敏敏敏反反反反应应的表的表的表的表现现形式形式形式形式新的新的新的新的药药品品品品不良反不良反不良反不良反应应药药品品品品说说明明明明书书中未中未中未中未载载明的不良反明的不良反明的不良反明的不良反应应静滴香丹注射液静滴香丹注射液静滴香丹注射液静滴香丹注射液皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒香丹注射液香丹注射液香丹注射液香丹注射液药药品品品品说说明明明明书书*偶偶偶偶见过见过敏反敏反敏反敏反应应皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒
11、属于属于属于属于过过敏敏敏敏反反反反应应的表的表的表的表现现形式形式形式形式说明明书中中已已有有描描述述，但但不不良良反反应发生生的的性性质、程程度度、后后果果或或者者频率率与与说明明书描描述述不不一一致致或或者者更更严重重的的，按按照照新新的的药品品不不良良反反应处理理。严重重药品不良反品不良反应 是指因使用是指因使用药品引起以下品引起以下损害情形之一的反害情形之一的反应：1.导致死亡；致死亡；2.危及生命；危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；4.导致致显著的或者永久的人体著的或者永久的人体伤残或者器官残或者器官功能的功能的损伤；5.导致住院或者住院致住院或者住院时
12、间延延长；6.导致其他重要医学事件，如不致其他重要医学事件，如不进行治行治疗可可能出能出现上述所列情况的。上述所列情况的。ADR报告时限报告报告所有所有不良反应不良反应国产药品新药监测期国产药品新药监测期进口药品首次获准进口进口药品首次获准进口5 5年年报告报告新的和严重新的和严重的不良反应的不良反应报告类型报告类型旧法规旧法规新法规新法规死亡病例死亡病例及时及时立即立即新的新的/ /严重的不良反应严重的不良反应 15 15 天天15 15 天天其它不良反应其它不良反应3 3月月30 30 天天随访报告随访报告 无规定无规定及时及时报告时限更为严格报告时限更为严格个例不良反应报告个例不良反应报
13、告死亡报告死亡报告死亡病例报告死亡病例报告立即立即报告报告1515日内完成调查报告日内完成调查报告= =+ + 死亡病例基本信息死亡病例基本信息/ / 药品使用药品使用情情 况况 / / 不良反应发生不良反应发生 / / 诊治情诊治情况等况等紧急！重要！紧急！重要！药品不良反应药品不良反应/事件死亡病例调查工作指南事件死亡病例调查工作指南药品生产企业设区的市级、县级药品不良反应监测机构 误用、差用、差错等等药品不良反品不良反应 质量量问题药品不良事件药品不良事件药品不良事件(Adverse Drug event, ADE) 是指用是指用药过程中出程中出现的不良医学事件，的不良医学事件，但不一定
14、与治但不一定与治疗有因果关系。有因果关系。不良事件不良事件(AE)(AE)：是指治：是指治疗期期间所所发生的生的任何任何不利的医不利的医疗事件。事件。药品群体不良事件：品群体不良事件：是指同一是指同一药品在使用品在使用过程中，在相程中，在相对集集中的中的时间、区域内，、区域内，对一定数量人群的身体健康一定数量人群的身体健康或者生命安全造成或者生命安全造成损害或者威害或者威胁，需要予以，需要予以紧急急处置的事件。置的事件。 同一同一药品品：指同一生指同一生产企企业生生产的同一的同一药品名称、品名称、同一同一剂型、同一型、同一规格的格的药品。品。云南云南红河州的刺五加事件河州的刺五加事件群体不良事
15、件报告群体群体不良事件报告不良事件报告立即立即报告报告7 7日内完成日内完成调查报告调查报告+ 药品群体不良事件的发生； 药品使用；患者诊治；药品生产、储存、流通； 既往类似不良事件等 迅速自查迅速自查采取措施采取措施+ 分析事件发生的原因；必要时应当暂停生产、销售、使用和召回相关药品；报所在地省级药品监督管理部门 电话或者传真上报；填写药品群体不良事件基本信息表及药品不良反应/事件报告表 = =同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件药品生产企业药品生产企业药品风险正确认识药品的不良反应正确认识药品的不良反应
16、 ADR药品品质量量问题(伪劣劣药品品) ADR医医疗事故或医事故或医疗差差错ADR药物物滥用用(吸毒吸毒) ADR超量超量误用用二、二、药品不良反应/事件报告你认为可疑药品不良反应你认为可疑药品不良反应/ /事件请尽快报告！事件请尽快报告！报告的原则报告的原则可可 疑疑 即即 报报如何正确上报易漏易漏项！易易错项3个个时间、3个个项目目、2个尽可能个尽可能 药品信息品信息l输液反液反应，药物物过敏，敏，药物副作用物副作用 ；l将将药名名+不良反不良反应=ADR名称：双黄名称：双黄连过敏反敏反应；l填写不具体填写不具体,未明确解剖部位或使用未明确解剖部位或使用诊断名断名词不正确或不正确或不准确
17、：不准确：溃疡口腔口腔溃疡胃胃肠道反道反应恶心、呕吐；心、呕吐；l将用将用药原因作原因作为ADR或原患疾病的或原患疾病的诊断：断：术后后预防感防感染胆囊炎染胆囊炎术后；后；易错项-原患疾病和不良反应名称不良反应过程描述不良反应过程描述3个个时间3个个项目和目和2个尽可能个尽可能 3个个时间：不良反不良反应发生的生的时间；采取措施干采取措施干预不良反不良反应的的时间；不良反不良反应终结的的时间。 3个个项目：目：（ADR病情的病情的动态变化）化）第一次第一次药品不良反品不良反应出出现时的相关症状、体征和相关的相关症状、体征和相关检查；药品不良反品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关化的相关症状
18、、体征和相关检查；发生生药品不良反品不良反应后采取的干后采取的干预措施措施结果。果。 2个尽可能：个尽可能： 不良反不良反应/事件的表事件的表现填写填写时要尽可能明确、具体；要尽可能明确、具体；与可疑不良反与可疑不良反应/事件有关的事件有关的辅助助检查结果要尽可能明确填写。果要尽可能明确填写。 患者因*主诉于*年*月*日到我院（处、科）就诊，查体：体温*、脉搏*次/分，呼吸*次/分，血压*/*mmHg，心肺腹四肢肛门情况*，辅助情况*，诊断*。于*月*日*时给予患者静滴（口服、肌注、外用）*药物（如：inj0.9%NS250ml+注射用青霉素钠盐640万U，青霉素皮试阴性），*滴/分（*片或g
19、/次），每日*次，用药过程中于*时患者出现*症状，医生查体具体情况*，具体辅助检查情况*，于*时给予具体处理情况*，经处理后，患者于*时的具体情况*（好转、痊愈、死亡等）ADR过程描述模版总结：一句一句话： “三个三个时间三个三个项目两个尽可能。目两个尽可能。”套用格式套用格式：“何何时出出现何不良反何不良反应(两个尽可能两个尽可能)，何，何时停停药，采取何措施，何，采取何措施，何时不良反不良反应治愈治愈或好或好转。”要求要求：相相对完整，以完整，以时间为线索，重点索，重点为不良不良反反应的症状、的症状、结果，目的是果，目的是为关关联性性评价提供价提供充分的信息。充分的信息。药品信息常常见错误
20、：通用名、商品名混淆或填写混乱，通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；型不清；生生产厂家缺厂家缺项，填写，填写药厂厂简称；称；把把产品批号写成品批号写成药品批准文号；品批准文号；用用药原因原因错误；并用并用药品率低品率低需重点关注的品种需重点关注的品种关注关注抗菌抗菌药物物的不良反的不良反应；关注中关注中药，尤其，尤其中中药注射注射剂的不良反的不良反应；关注关注新新药的的ADR；关注关注重点重点监测品种品种的的药品不良反品不良反应；关注关注药品不良反品不良反应信息通信息通报的品种。的品种。关联性评价ADR分析：1. 用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？2. 反应是否符合该药已知的不良反应
21、类型？3. 停药或减量后，反应是否消失或减轻？4. 再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？5. 反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？肯定：用药及反应发生时间顺序合理；同时有文献资料佐证；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转；再次使用，反应再现，并可能明显加重（即激发试验阳性）；并已排除原患疾病等其他混杂因素影响。(符合1-5条)很可能：无重复用药史，余同“肯定”或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应的可能性。(符合1、2、3、5条)可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能除外。(符合1-3条
22、)可能无关：ADR与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药ADR不相吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。无法评价：报表缺项过多，因果关系难以定论，资料又无法补充。常常见严重不良反重不良反应过敏性休克敏性休克严重重过敏敏样反反应严重皮肤粘膜重皮肤粘膜损害害肝肝损害害肾损害害过敏性休克敏性休克 概念概念是由于药物进入机体后，通过免疫机制在短时间内发生的强烈全身变态反应综合征。由于抗体与抗原结合使机体释放一些生物活性物质如组胺、缓激肽、5-羟色胺和血小板激活因子等，导致全身毛细血管扩张和通透性增加，心排血量
23、急剧下降，而导致的一组临床综合症。过敏性休克的表现与程度，依机体免疫反应强度、用药途径等存在很大差别。通常突然发生且很剧烈，若不及时处理，常可危及生命。过敏性休克敏性休克临床表床表现本病大都猝然发生；约半数患者在接受致敏药物数分钟内迅速发生，仅10%患者症状起于半小时以后，极少数患者在连续用药的过程中出现，一般过敏症状出现得越早，越严重。过敏性休克有两大特点：一是有休克表现即血压急剧下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下，病人出现意识障碍，严重者可出现昏迷。二是在休克出现之前或同时，常有一些与过敏相关的症状。因体质不同，IgE的产量有较大差异；机体内肥大细胞在各器官的分布及数量
24、差别，决定器官损伤的程度。过敏性休克敏性休克 判断判断标准准1、血压下降为必需指标，再伴有呼吸系统、心血管系统、神经系统表现的1-2个指标即可判定；2、报告情况符合血压诊断标准，同时临床过程描述中有抗过敏治疗措施，如“肾上腺素、糖皮质激素”治疗后好转的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”；3、报告人认为是过敏性休克，而现有病例报告信息无明确证据反驳的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”,如不良反应过程描述欠缺多，请报告人追踪原始病例，补充报告情况。过敏性休克敏性休克关关联性性评价价关联性评价按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的6级评价标准进行评价。1、用药与过敏性休克的出现有合
25、理的时间关系：本病大都在用药过程中发生，多数患者在首次使用30分钟内发生症状，也有少数患者在连续用药数天后发生。2、过敏性休克符合该药已知的不良反应类型：药品说明书中已有的、文献中已记载的、WHO数据库或国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中已有的。3、停药后，经过对症治疗反应消失或减轻。综合判断。过敏性休克敏性休克关关联性性评价价4、再次使用可疑药品后再次出现同样反应。5、过敏性休克无法用并用药物的相关作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。肯定：符合1-5条；很可能：符合1、2、3、5条；可能：符合1-3条；可能无关：不符合1-5条；待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以
26、定论，缺乏文献资料佐证；无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。以上评价标准仅供参考，请结合临床实际情况和报告人意见综合判断。严重重过敏敏样反反应 概念概念依照国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中现有数据信息，由过敏性或非过敏性机制引起的，累及多个系统、引发患者诸多症状，而其临床表现类似于过敏反应的药品不良反应，为过敏样反应。严重重过敏敏样反反应 机制：机制： 型变态反应（速发型）：即刻过敏性，药物或其代谢物在体内与组织肥大细胞和嗜碱性细胞的IgE抗体分子结合，使之释放药理活性的介质，如组织胺、激肽、5-羟色胺和花生四烯酸衍生物等，可导致变态反应。严重重过敏敏样反反应 主
27、要主要临床特点床特点：1、皮肤粘膜表现：有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。2、呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。3、心血管系统表现：病人先有心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。4、神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系统表现：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现血性腹泻。严重重过敏敏样反反应 判断判断标准准1、患者表现类似于过敏性休克，但药品不良反应过程描述里无或达不到休克血压指
28、标的严重不良反应；2、患者出现累及三个（含）以上系统、且必须含呼吸系统或心血管系统或神经系统损害的严重不良反应；3、患者出现才可恢复的累及三个（含）以上系统损害的不良反应，且需要抢救或者住院治疗严重不良反应。注：如不属于严重过敏样反应，不良反应名称按具体症状填写。严重皮肤粘膜重皮肤粘膜损害害 概念概念皮肤粘膜不良反应是指与使用药品有关的皮肤和粘膜的损害。肝肝损害害 概念概念是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重肝病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。肾损害害 概念概念指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒
29、性反应，是由包括中草药在内的不同药物所致、具有不同临床特征和不同病理表现的一组疾病。四、医院开展四、医院开展ADR监测的的优势医院常常是医院常常是发现不良反不良反应的的第一个地点第一个地点。医医务人人员常常是常常是ADR的的直接接触者直接接触者。医医务人人员是是ADR患者的患者的主要救治者主要救治者。药品不良反品不良反应的的深入研究深入研究离不开医院。离不开医院。 住院病人住院病人约5%-10%是由于是由于药品不良反品不良反应而入而入院院 住院治住院治疗期期间10%-20%的病人的病人发生生药品不良品不良反反应据世界卫生组织统计：据世界卫生组织统计：护士士 监测领导小小组 专(兼兼)职监测员
30、医生医生 药师 监测网络监测网络人员构成人员构成监测网络人员构成监测网络人员构成药品是一把双刃剑，药品是一把双刃剑，ADRADR是药品的固有属性是药品的固有属性只要使用药品，就存在发生不良反应的风险只要使用药品，就存在发生不良反应的风险 随着科技的发展，人们对药品的认识会更加全面随着科技的发展，人们对药品的认识会更加全面 药品不良反应不同于伪劣药、医疗事故、不同于用药差错药品不良反应不同于伪劣药、医疗事故、不同于用药差错 发现药品不良反应，应及时上报；发现药品不良反应，应及时上报；报告原告原则为可可 疑疑 即即 报 没有绝对安全的药品，只有有效的安全监测没有绝对安全的药品，只有有效的安全监测! !感谢聆听感谢聆听
