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1、（Herpesviruses）疱疱 疹疹 病病 毒毒 疱疹病毒疱疹病毒（Herpesviruses）o有包膜的双链有包膜的双链DNA病毒，有皮层结构；病毒，有皮层结构；o在感染细胞核内复制，装配并形成包涵体；在感染细胞核内复制，装配并形成包涵体；o编码多种参与核酸代谢的酶类，如：编码多种参与核酸代谢的酶类，如：TK；o可形成细胞裂解可形成细胞裂解增殖感染或增殖感染或潜伏感染潜伏感染；Structure & CompositionSize: 150-200nmEnvelope: Present; associated glycoproteins.Capsid: Icosahedral, 95-1
2、05nm diameter; 162 hexagonal capsomers.Core: DNA around proteinGenome: Linear, d/s DNA, 105-235kbp病毒病毒亚科亚科潜伏细胞潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 (HSV-1)神经元细胞神经元细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 (HSV-2)神经元细胞神经元细胞水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒 (VSV)神经元细胞神经元细胞EB病毒病毒 (EBV)B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒 (CMV)PBMC PBMC 唾液腺唾液腺人疱疹病毒人疱疹病毒6，7 型型PBMC PBMC 唾液腺唾液腺人疱疹病毒
3、人疱疹病毒8型型B淋巴细胞淋巴细胞感染类型：（1）显性感染（apparentinfection）（2）潜伏感染（latentinfection）（3）整合感染（integration）（4）先天性感染（congenitalinfection）单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒（herpes simple virus HSV）流行病学流行病学o人群感染率高，广泛存在潜伏感染人群感染率高，广泛存在潜伏感染;o病人和健康带毒者是传染源病人和健康带毒者是传染源;o密切接触与性接触为主要的传播途径密切接触与性接触为主要的传播途径: HSV-1通过口腔或污染的手及飞沫感染通过口腔或污染的手及飞沫感染; HSV-2通
4、过性接触传播通过性接触传播;原发感染原发感染疱疹性龈口炎疱疹性龈口炎潜伏感染和复发潜伏感染和复发oHSV1：三叉神经节，颈上神经节三叉神经节，颈上神经节oHSV2：骶神经节骶神经节o复发性局部疱疹复发性局部疱疹唇疱疹唇疱疹再发感染再发感染Clinical ManifestationsComparison of HSV-1 and HSV-2CharacteristicsHSV-1HSV-2BiochemicalViralDNAbasecomposition(G+C)BuoyantdensityofDNA(g/cm3)Buoyantdensityofvirions(g/cm3)Homologyb
5、etweenviralDNAs67%1.7261.271-50%69%1.7281.267-50%BiologicAnimalvectorsorreservoirsSiteoflatencyNoneTrigeminalganglia三叉神经节NoneSacralganglia骶神经节EpidemiologicAgeofprimaryinfectionTransmissionYoungchildrenContact(oftensaliva)YoungadultSexualPathologyLesionsiteAbovethewaistBelowthewaistcoldsoreherpeswhit
6、lowGingivostomatitis eczemaherpeticumGenitalherpes临床症状临床症状Herpessimplexviruscansetupaprimaryinfectioninthelips,movetothetrigeminalganglionwhereitcanremainlatent.Viruscansubsequentlyreactivate,movetotheoriginalsiteofinfectionandresultincoldsores.Primaryinfectionandlatentinfection先天性感染先天性感染o垂直传播或分娩时感染
7、免疫性免疫性o体液免疫体液免疫:灭活细胞外病毒，阻止病毒经血液扩散；灭活细胞外病毒，阻止病毒经血液扩散；o细胞免疫：破坏已受感染的宿主细胞，清除细胞内病毒；细胞免疫：破坏已受感染的宿主细胞，清除细胞内病毒；o对于神经节内的潜伏病毒，均不发挥作用。对于神经节内的潜伏病毒，均不发挥作用。 微生物学检查微生物学检查o病毒分离培养病毒分离培养 oPolymerase Chain Rection （PCR）o血清学检测血清学检测Cytopathic Effect ofHSVincellculture: Note the ballooning ofcells.(LindaStannard,Universi
8、tyofCapeTown,S.A.)PositiveimmunofluorescencetestforHSVantigeninepithelialcell.(VirologyLaboratory,New-YaleHavenHospital)防治原则防治原则o预防预防 避免同患者接触；避免同患者接触； 剖腹产预防新生儿感染；剖腹产预防新生儿感染； 包膜蛋白（提纯的包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗；亚单位疫苗；o治疗治疗 国内用国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角疱疹性角膜炎，取得膜炎，取得显著著疗效；效； 无无环鸟苷（苷（ACV）对疱疹病
9、毒疱疹病毒选择性很性很强强；水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（VZV）o人是唯一自然宿主；人是唯一自然宿主；o可由同一种病毒引起两种不同的病症；可由同一种病毒引起两种不同的病症；o儿童初次感染引起儿童初次感染引起水痘水痘；o潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带带状疱疹状疱疹，多见于成年人和老年人。，多见于成年人和老年人。基本性状基本性状o与与HSV相似相似 只有一个血清型只有一个血清型o在人胚成纤维细在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变生细胞病变水痘水痘(Chicken Pox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴
10、结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖23周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹VZV易感3岁-9岁儿童，全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹及脓疱疹（向心性分布），水痘消退后不遗留疤痕，病情较轻。Rash of Chickenpox(Varicella)Chicken-pox：Eachspotstartsasa 2-4 mm diameter red papulewhichdevelopsanirregularoutline(rose petal) as a small vesicleappearsonthesurface.Thisdewdroponarosepetalappearanceisve
11、rycharacteristicofchickenpox.带状疱疹（状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状Shingles微生物检查及防治微生物检查及防治o水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断生物学诊断oVZVVZV减毒活疫苗预防水痘感染减毒活疫苗预防水痘感染o治疗可用无环鸟苷、和高剂量干扰素治疗可用无环鸟苷、和高剂量干扰素巨巨细胞病毒（胞病毒（Cytomegalo
12、virus，CMV）o感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名o种特异性，人巨细胞病毒（种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只感染人只感染人o在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长CMV的包涵体的包涵体Cytopathic Effect of CMVHistopathology oH&Estainoflungsectionshowingnuclearinclusionswiththeappearanceofanowlseye.Theinclusionissurroundedbyaclearhalothatextendsto
13、thenuclearmembrane.致病性致病性o隐性感染多隐性感染多，少数有临床症状少数有临床症状o可长期带毒形成潜伏感染可长期带毒形成潜伏感染( (90%) )o潜伏部位常在唾液腺潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等乳腺、肾等o传播途径有接触感染传播途径有接触感染、先天感染先天感染、血源性感染血源性感染、性性感染等感染等o可能潜在致癌可能潜在致癌微生物学检查微生物学检查o巨细胞及核内嗜酸性包涵体巨细胞及核内嗜酸性包涵体oELISA检测IgM抗体和抗体和IgG抗体，适用于早期感染抗体，适用于早期感染和流行病学和流行病学调查o新生儿血清新生儿血清检测出出 HCMV 的的IgM，表明，表明宫内感染内
14、感染治疗与预防治疗与预防o丙氧丙氧鸟苷（苷（ganciclovir DHPG）防止防止CMV扩散；散；oCMV病毒活疫苗致癌潜能的病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决；有待解决；oCMV包膜糖蛋白的包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向；位疫苗是研究的方向；EB病毒病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）oEpstein和和Barr于于1964年首次成功地将年首次成功地将Burkitt非非洲儿童淋巴瘤洲儿童淋巴瘤细胞胞时发现，故名，故名。o主要侵犯主要侵犯B细胞细胞EBV的增殖性感染的增殖性感染o病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡o增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原 EB
15、V早期抗原（早期抗原（EA） 非非结构蛋白，具构蛋白，具DNA多聚多聚酶酶活性活性 EBV衣壳抗原（衣壳抗原（VCA） 与病毒与病毒DNA组成成EBV的核衣壳的核衣壳 EBV膜抗原（膜抗原（MA） EBV的中和抗原（的中和抗原（gp320）EBV非增殖性感染（潜伏感染）非增殖性感染（潜伏感染） EBV核抗原（核抗原（EBNA） 感染和转化的感染和转化的B细胞核内均可检出细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染潜伏感染B细胞的表面抗原细胞的表面抗原致病性致病性o我国我国35岁儿童感染率达岁儿童感染率达90%以上；以上；o主要通过唾液传播，也可经输血，性传播；主要通过唾
16、液传播，也可经输血，性传播；oEB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋淋巴细胞；无明显症状，引起咽炎和上呼吸道感染巴细胞；无明显症状，引起咽炎和上呼吸道感染o感染感染B细胞进入血循环可造成全身性感染；细胞进入血循环可造成全身性感染；o病毒可长期潜伏；病毒可长期潜伏；所致疾病所致疾病o传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症o非洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）o鼻咽癌鼻咽癌传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症o一种急性淋巴组织增生性疾病一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感多见于青春期初次感染染EBV后发病；后发
17、病；o三个典型症状：发热、咽炎和颈淋巴结肿大；三个典型症状：发热、咽炎和颈淋巴结肿大；o可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的抗原表达的B细胞）；细胞）；o预后良好。预后良好。非洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）o于中非于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行o多见于多见于512岁儿童岁儿童o好发部位为颜面、腭部好发部位为颜面、腭部o所有所有BL病人血清均含病人血清均含EBV抗体，抗体，8
18、0%以上滴度高于正常人以上滴度高于正常人o在肿瘤组织中发现在肿瘤组织中发现EBV基因组基因组鼻咽癌鼻咽癌o我国南方（广东我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区广西）及东南亚是鼻咽癌高发区o多发生于多发生于40岁以上中老年人岁以上中老年人oEBV与鼻咽癌与鼻咽癌在所有病例的癌组织中有在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达；基因组存在和表达；血清中有高效价血清中有高效价EBV抗原（主要抗原（主要VCA和和EA）的抗体；的抗体； 病情好转后，抗体的滴度也随之下降；病情好转后，抗体的滴度也随之下降；微生物学检查微生物学检查oPCR检测细胞内检测细胞内EBV基因组及其表达产物基因组及其表达产物o血清学诊断血清学诊断 EBV特异性抗体的检测特异性抗体的检测 检检测测病病毒毒VCA-IgA或或EA-IgA抗抗体体，滴滴度度1：51：10有诊断意义有诊断意义 异嗜性抗体凝集试验异嗜性抗体凝集试验 （抗体（抗体-非特异性凝集绵羊红细胞）非特异性凝集绵羊红细胞） 用于传染性单核细胞增多症用于传染性单核细胞增多症
