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1、艾滋病防治知识培训艾滋病防治知识培训徐州局卫检处徐州局卫检处艾滋病对社会的影响艾滋病对社会的影响一、对社会的影响一、对社会的影响一、对社会的影响一、对社会的影响艾滋病带来的过早死亡，造成劳动力减少和生产力下降艾滋病带来的过早死亡，造成劳动力减少和生产力下降造成贫富差距和贫困人口增加造成贫富差距和贫困人口增加造成心理恐慌和社会不稳定造成心理恐慌和社会不稳定二、二、国内的相关调查显示：国内的相关调查显示：国内的相关调查显示：国内的相关调查显示： 感染感染HIV后：后： 1 1、失去工作、失去工作 2 2、收入下降、收入下降 3 3、孤儿孤老问题、孤儿孤老问题 4 4、医疗费用上升、医疗费用上升 艾
2、滋病流行对我国社会经济的影响已经显现艾滋病流行对我国社会经济的影响已经显现艾滋病基础知识艾滋病基础知识1. 什么是艾滋病？什么是艾滋病？艾滋病（AIDS）医学全名为“获得性免疫缺陷综合征”。它是由艾滋病病毒侵入人体后，破坏人体免疫功能而使人体发生一系列不可治愈的感染和肿瘤，最后导致患者死亡的传染病。HIV艾滋病病毒，它可依附在T4淋巴细胞表面进而侵入，并在其中通过逆转录酶的作用复制、繁殖，杀伤被感染的T4淋巴细胞，从而造成机体免疫缺陷的形成。HIV/AIDS的发现1981年发现艾滋病1983年分离HIV-11986年分离HIV-21971年 利 比 里 亚Mano部落93份血清2份HIV-1阳
3、性1959年非洲1例镰刀型贫血症患者含有HIV-1抗体HIV的起源HIV源于非洲HIV-1原始宿主黑猩猩（1999Marlinin;1959，刚果人）HIV-2原始寄主乌黑体白面猴（1992）通过捕猎、宠物传入人类HIV的主要蛋白抗原Gag（核心蛋白）:HIV-1为P55、P24、P18HIV-2为P56、P26、P16 Pol（复制酶类）：HIV-1为P66、P51、P31 HIV-2为P68、P53、P34Env（包膜蛋白）：HIV-1为gp160、gp120、gp41，HIV-2为gp150、gp105、gp36HIV的生活周期吸附和穿入反转录和整合病毒的潜伏病毒基因的表达组装和形态的发
4、生生活周期2天HIV的变异艾滋病之所以难以控制，关键原因之一就是其病原的变异性，HIV是逆转病毒，在RNA基因组通过逆转录为DNA时，容易发生误差。在与体内免疫系统相互作用的过程中，HIV不断演化，结果产生病毒的变异。变异的速度非常快，据测定，HIV感染者体内每天至少产生108变异病毒，原始病毒与子代病毒之间的抗原性差异可达35%。HIV的分型根据已经测定的不同国家、地区分离到的HIV病毒的被膜蛋白gp120的基因的核苷酸序列，特别是V3区的核苷酸序列，将HIV的基因型分为主型（maingenotype），则有HIV1、HIV2两个型别，HIV1是引起全球性 流 行 的 主 型 ， 该 型 又
5、 分 为 A JT10个 亚 型（subtype），O又称为远外型（outer）,不同亚型之间的差异可达30%以上，同一亚型不同分离株之间的差异也可达7%20%，所以某个亚型有时又再分为若干亚亚型。目前，全世界各亚型的感染者总数的比例约是：A为23%；B16%；C36%；D13%；E7%其它瑄型为5%。我中的主要流行亚型有B，C，E和A等。HIV主要的理化特征对酸很敏感，pH2时，HIV完全灭活对热很敏感，血清中HIV经56加热30分钟可被完全灭活对紫外线敏感不耐干燥，干燥数小时内毒力可下降9099%对化学品也很敏感：1%次氯酸和1%的Triton(曲拉通)X1000.1%漂白粉、2%戊二醛溶
6、液、2%氯胺、2%福尔马林、5%碳酸、6%过氧化氢和0.5%过氧乙酸等都能杀死HIV一般情况下，70%的酒精也有作用HIV感染的基础免疫学 HIV进入机体引起机体免疫系统对HIV的反应，产生体液免疫应答和细胞免疫应答体液免疫应答 结合抗体：无保护性，但在实验室诊断上具有重要意义；主要为env基因表达的gp抗体和gag表达的p24抗体 中和抗体 ：有保护性，杀灭游离HIV, 在疫苗研制方面有重要意义（为什么抗体不能彻底消除HIV?）细胞免疫应答 产生HIV特异的细胞毒T淋巴细胞CTL，可杀伤HIV感染的细胞。CTL表位同中和表位一样也具有高度变异性，从而逃避宿主的免疫作用HIV的致病机理1.原发
7、性感染，窗口期；HIV在淋巴结内大量复制并释放，导致强烈的病毒血症HIV全身淋巴组织和器官播散出现亚临床型的淋巴腺病和急性HIV综合症2.潜伏期产生HIV特异的免疫应答血浆病毒血症和病毒复制被限制，HIV聚积在淋巴器官3.发病阶段（AIDS阶段）淋巴结的结构被破坏，病毒再次大量进入循环形成病毒血症CD4+细胞的质量和数量也明显低下，使免疫防御机能衰竭各种继发和机会性感染或恶性肿瘤发生，以死亡而告终。AIDS的发病机制艾滋病的发病机制产要是CD4T淋巴细胞在HIV直接的间接作用下，细胞功能受损和大量破坏，导致细胞免疫缺陷。由于其他免疫细胞均不同程度受损，因而促使并发各种严重的机会性感染和肿瘤的发
8、生。是否只感染T淋巴细胞？几个重要概念几个重要概念窗口期：HIV进入机体后，通常需要经过一段时间（一般为48周）才会产生抗体，这段时间叫窗口期。99%以上HIV-1感染者产生抗体的时间是在感染后3个月以内，极个别情况到6个月才可检测。潜伏期：指从感染HIV到发病的这段时间。潜伏期平均10年，但视具体情况而定。传染期：何时具有传染性？什么时候传染性最强？ 艾滋病的临床表现艾滋病的临床表现1.1.不明原因的发热不明原因的发热2.2.呼吸系统感染（如卡氏肺孢子虫、真菌感染）呼吸系统感染（如卡氏肺孢子虫、真菌感染）3.3.消化系统感染（如隐孢子球虫病）消化系统感染（如隐孢子球虫病）4.4.皮肤、粘膜表
9、现感染（主要是真菌、巨细胞）皮肤、粘膜表现感染（主要是真菌、巨细胞）5.5.肿瘤（如卡波西肉瘤等）肿瘤（如卡波西肉瘤等）6.6.神经系统病变神经系统病变7.7.消耗性病变消耗性病变呼吸系统疾病呼吸系统疾病卡氏肺孢子虫肺炎消化系统疾病消化系统疾病口腔念珠菌病隐孢子虫肠炎神经系统疾病神经系统疾病弓形体脑病皮肤、粘膜表现皮肤、粘膜表现Kaposis肉瘤皮疹4. 传播途径及预防传播途径及预防性接触传播同性恋（homosexual）异性性接触血液传播输入污染的血或血液制品静脉药瘾组织器官移植母-婴传播其他传播途径？那些途径不传播？日常生活一般接触不传播。胃肠道？接吻？共用牙刷或剃须刀？蚊虫叮咬？HIV/
10、AIDS的实验诊断1.初筛试验酶联免疫吸附试验(EIA)明胶颗粒凝集法（PA）胶乳凝集试验（LA）胶体金标试验全血凝集试验2.确认试验病毒分离PCR检测病毒载量测定（bDNA、NASBA)免疫印迹试验（WB）免疫荧光（IIF）EIA检测试剂盒的发展艾滋病诊断的标准（符合以下两点中任何一点）1.实验室确诊有人类免疫缺陷病毒感染,并伴有每立方毫米血CD4细胞数少于200个或者CD4淋巴细胞低于142.实验室确诊人类免疫缺陷病毒感染，并伴发以下临床表现者：支气管、气管和肺念珠菌感染；食管念珠菌感染；浸润性宫颈癌；播散性及肺球抱子菌病；肺外球虫病；非肝、脾及淋巴结巨细胞病毒疾病；伴有视力丧失的巨细胞病
11、毒性视网膜炎；人类免疫缺陷病毒相关性脑病；单纯疤疹病毒引起的慢性溃疡(超过一个月)、支气管炎、肺炎及食管炎；播散性或肺外组织胞浆虫病；慢性(超过一个月)等抱子球虫病；卡波西肉瘤；淋巴瘤；慢性小肠分支杆菌感染；肺抱子虫性肺炎；再发性肺炎；进行性多灶性脑白质炎；再发性沙门菌败血症；脑弓形体病；人类免疫缺陷病毒引起的恶病质。开始治疗的时机CD4细胞计数低于350, 则不需考虑病毒载量CD4细胞计数高于350, 但下降速度很快，如每年减少60个细胞不论CD4细跑计数如何当外周血病毒载量高于30 000拷贝ml对于已出现AIDS相关症状者，不论CD4细跑计数和病毒载量如何，都应立即开始治疗治疗效果及问题
12、治疗效果：3个月治疗后，HIVLoad下降50Copy/ml临床症状基本消失生活质量提高发病率下降8090%存在的问题不能治愈艾滋病（关键）病毒变异；残余（潜在）感染细胞，治疗停止，HIV复制“反弹”副作用大治疗费用昂贵发展中国家无法提供治疗HIV感染的药物治疗1995年是人类与艾滋病抗争的划时代，药物的三联治疗即高效抗逆转录治疗（highlyactiveantiretroviraltreatment,HAART）进入临床实验，临床疗效使科学界为之振奋。大量证据表明HAART能明显改善HIV感染者的临床和免疫学状况，减缓AIDS进程，降低HIV感染的发病率和死亡率。抗HIV药物1.核苷类逆转录
13、酶抑制剂此类药物能抑制HIV的复制和转录。包括齐多夫定(Zidovudiin,AZT),常用剂量500mg/d；双脱氧胞苷(dideoxycytidine,ddc),0.75mg/kg/d等。2.非核苷类逆转录酶抑制剂其作用于HIV逆转录酶的某个位点，使其失去活性，从而抑制HIV复制。由于此类药物不涉及细胞内的磷酸化过程，因而能迅速发挥抗病毒作用，但也易产生耐药株。主要制剂有奈雷平(nevirapine),1600mg/d；loviride,300mg/d和dilavirdin,1200mg/d。3.蛋白酶抑制剂它能通过抑制蛋白酶即阻断HIV复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成，从而抑制HIV的
14、复制。此类制剂包括沙奎那韦(sapuinavir),800mg/d；英地那韦(indinavir),1600mg/d；奈非那韦(nelfinavir),2250mg/d和利托那韦(ritonavir),200mg/d。辅助治疗1、免疫治疗基因重组IL-2与抗病毒药物同时应用对改善免疫功能是有益的。2、并发症的治疗卡氏肺孢子虫肺炎可用戊烷脒每日4mg/kg,肌内注射或静脉滴注，二周为一疗程。亦可用复方磺胺甲噁唑(每片含TMP80mg、SMZ400mg)每次3片，每日2次囗服。卡氏肉瘤：应用AZT与干扰素联合治疗，亦可应用博来霉素10mg/m2b，长春新碱2mg/m2和阿霉素20ng/m2联合化疗
15、。隐孢子虫感染，应用螺旋霉素每日2g.弓形虫病，应用螺旋霉素，或克林霉素每日0.61.2g。前两者常与乙胺嘧啶联合或交替应用。巨细胞病毒感染可应用更昔洛韦(gancyclovir)。隐球茵脑膜炎的治疗，目前主张应用氟康唑(flucomazole)或两性霉素B。3、支持扩对症治疗包括输血及营养支持疗法，补充维生素特别是B12和叶酸。乙酸甲地孕酮能刺激病人食欲，可用于进行性消瘦者。4、预防性治疗HIV疫苗研究回顾1983年艾滋病病毒分离出来后，科学家就开始疫苗的研究，但迄今为止，仍然不能得到一个安全有效的疫苗。近几年，疫苗研究有了突破性进展，一些疫苗相继在北美、泰国以及非洲进入临床实验，几年后获得
16、的研究资料，期望能够研制出安全有效的疫苗。当前疫苗研制的主要方向是控制病毒复制，减慢疾病发展进程以及降低病毒的传播危险。理想疫苗的要求1、能诱发中和抗体应答2、能诱发强细胞免疫应答3、必须保证疫苗的安全性疫苗研究的主要困难HIV型别多，变异快不同型别产生抗体缺乏交叉保护能力缺乏动物模型HIV疫苗的种类1.亚单位疫苗：HIV-1gp160或gp120重组蛋白2.基因工程活载体疫苗：金丝雀痘疫苗为载体，携带多种HIV基因，在人体中不能复制，与亚单位联用3.伪(类）病毒颗粒疫苗：不含病毒遗传物质，只含有病毒蛋白4.合成多肽疫苗：gp41稳定片段或V3区肽，经典或8价5.DNA疫苗：质粒载体的HIV裸DNA国外防治艾滋病的六大成功经验国外防治艾滋病的六大成功经验大力开展健康教育大力开展健康教育推广避孕套使用推广避孕套使用规范性病治疗规范性病治疗针具交换针具交换/美沙酮替代治疗美沙酮替代治疗加强血液管理加强血液管理孕妇抗病毒治疗减少母婴传播孕妇抗病毒治疗减少母婴传播携手并肩携手并肩迎战艾滋病迎战艾滋病
