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1、抗肿瘤药物常见抗肿瘤药物常见不良反应的防治不良反应的防治1实用精品课件PPT药物不良反应定义药物不良反应定义WHO国际药物监测中心国际药物监测中心ADR是指:是指: 在疾病的预防、诊断、治疗或人体的功能恢在疾病的预防、诊断、治疗或人体的功能恢复期、人接受正常剂量药物时出现的有害且非复期、人接受正常剂量药物时出现的有害且非期望的反应。期望的反应。我国我国SFDA ADR是指:是指: 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应,包括副作用、不的无关的或意外的有害反应,包括副作用、不良反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特良反应、后遗效应、变
2、态反应、继发反应、特异性遗传体质等。异性遗传体质等。2实用精品课件PPTADR通常按其与药理作用有无关联分两类:通常按其与药理作用有无关联分两类:A型:型:剂量相关,为药理作用增强所致可预测,剂量相关,为药理作用增强所致可预测,发生率高而死亡率低。发生率高而死亡率低。B型:型:与剂量不相关,与正常药理作用无关的与剂量不相关,与正常药理作用无关的异常反应,难预测、发生率低而死亡率高。异常反应,难预测、发生率低而死亡率高。ADR分类分类3实用精品课件PPT抗肿瘤药物发生不良反应的原因抗肿瘤药物发生不良反应的原因1 药物是把双刃剑,任何药物具有治疗(预防)药物是把双刃剑,任何药物具有治疗(预防)作用
3、的同时均有可能发生不良反应或事件作用的同时均有可能发生不良反应或事件 1、绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性,在杀伤和、绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性,在杀伤和损害肿瘤细胞的同时,对正常组织细胞(骨髓、胃损害肿瘤细胞的同时,对正常组织细胞(骨髓、胃肠道上皮、毛囊、生殖细胞)亦产生毒性作用,可肠道上皮、毛囊、生殖细胞)亦产生毒性作用,可出现全身性毒性及免疫抑制作用,在化疗期间出现出现全身性毒性及免疫抑制作用,在化疗期间出现或多或少的毒副反应,给患者带来诸多不适和痛苦,或多或少的毒副反应,给患者带来诸多不适和痛苦,严重毒性反应不可逆,可导致死亡。严重毒性反应不可逆,可导致死亡。 4实用精品课件PPT 2、
4、抗肿瘤药物的种类很多,由于每一种、抗肿瘤药物的种类很多,由于每一种药物的药理作用不同,它们的不良反应也是药物的药理作用不同,它们的不良反应也是多种多样的,对体内不同的系统和器官造成多种多样的,对体内不同的系统和器官造成不同的影响,因而也有着不同的临床表现。不同的影响,因而也有着不同的临床表现。抗肿瘤药物发生不良反应的原因抗肿瘤药物发生不良反应的原因25实用精品课件PPT抗肿瘤药物抗肿瘤药物ADR防治防治关键注重全程管理关键注重全程管理了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应;应;有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案;有针对性地为肿瘤患者选择适
5、宜的化疗方案;尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用;药的药物联合应用;既可以增加疗效,也可以减少药物的不良反应;既可以增加疗效,也可以减少药物的不良反应;重视新的、严重的重视新的、严重的ADRADR监测、分享提高控、防能力。监测、分享提高控、防能力。6实用精品课件PPT 如:近年来分子靶向治疗中的不良反应,靶向药物如:近年来分子靶向治疗中的不良反应,靶向药物如:近年来分子靶向治疗中的不良反应,靶向药物如:近年来分子靶向治疗中的不良反应,靶向药物“ “新的新的新的新的ADRADR不时有报道,针对不良反应的教育和认识不时有报道,针
6、对不良反应的教育和认识不时有报道,针对不良反应的教育和认识不时有报道,针对不良反应的教育和认识是必需的(不仅包括患者,也包括医生),针对不良反是必需的(不仅包括患者,也包括医生),针对不良反是必需的(不仅包括患者,也包括医生),针对不良反是必需的(不仅包括患者,也包括医生),针对不良反应,适当的应,适当的应,适当的应,适当的“ “治疗措施治疗措施治疗措施治疗措施” ”可获得最大临床益处,不会导可获得最大临床益处,不会导可获得最大临床益处,不会导可获得最大临床益处,不会导致治疗中断或推迟。致治疗中断或推迟。致治疗中断或推迟。致治疗中断或推迟。 全程管理:全程管理:全程管理:全程管理: 治疗前应评
7、估危险因素、合并疾病,耐心进行患者治疗前应评估危险因素、合并疾病,耐心进行患者治疗前应评估危险因素、合并疾病,耐心进行患者治疗前应评估危险因素、合并疾病,耐心进行患者教育,积极治疗合并症;教育,积极治疗合并症;教育,积极治疗合并症;教育,积极治疗合并症; 治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养事件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养事件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养事件、肝肾毒性、神经系统
8、毒性、血液系统毒性、营养状态,合理剂量调整,关注合并用药,注意甲状腺功能;状态,合理剂量调整,关注合并用药,注意甲状腺功能;状态,合理剂量调整,关注合并用药,注意甲状腺功能;状态,合理剂量调整,关注合并用药,注意甲状腺功能; 治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。7实用精品课件PPT一、骨髓抑制:一、骨髓抑制: 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都
9、有不同程度的毒性作用。毒性作用。毒性作用。毒性作用。 骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短:半衰期的长短:半衰期的长短:半衰期的长短: 白细胞的半衰期仅白细胞的半衰期仅白细胞的半衰期仅白细胞的半衰期仅6h6h6h6h; 血小板的半衰期为血小板的半衰期为血小板的半衰期为血小板的半衰期为5 5 5 57d7d7d7d,较易引起减少;,较易引起减少;,较易引起减少;,较易引起减少; 红细胞的半衰期长达红细胞的半衰期长达红细胞的半衰期长达红细胞的半衰期长达12
10、0120120120d d d d。抗肿瘤药物常见不良反应及防治抗肿瘤药物常见不良反应及防治8实用精品课件PPT一般损伤一般损伤一般损伤一般损伤DNADNADNADNA的药物对骨髓的抑制作用较强,的药物对骨髓的抑制作用较强,的药物对骨髓的抑制作用较强,的药物对骨髓的抑制作用较强,抑制抑制抑制抑制RNARNARNARNA合成的药物次之,影响蛋白质合成的药合成的药物次之,影响蛋白质合成的药合成的药物次之,影响蛋白质合成的药合成的药物次之,影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。物对骨髓的抑制作用较小。物对骨髓的抑制作用较小。物对骨髓的抑制作用较小。骨髓抑制毒性代表药物,较明显的药物有蒽环骨髓抑制
11、毒性代表药物,较明显的药物有蒽环骨髓抑制毒性代表药物,较明显的药物有蒽环骨髓抑制毒性代表药物,较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、顺铂、卡铂
12、、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。开普拓等。开普拓等。开普拓等。靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少,靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少,靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少,靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少,如舒尼替尼(如舒尼替尼(如舒尼替尼(如舒尼替尼(12%12%12%12%,8%8%8%8%),索拉非尼(),索拉非尼(),索拉非尼(),索拉非尼(5%5%5%5%,1%1%1%1%)。)。)。)。9实用精品课件PPT骨髓抑制防治:骨髓抑制防治: 目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很
13、有效的防治目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治方法。方法。方法。方法。 临床观察很重要,化疗前后查白细胞总数和粒细临床观察很重要,化疗前后查白细胞总数和粒细临床观察很重要,化疗前后查白细胞总数和粒细临床观察很重要,化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数,每周至少检查胞计数,每周至少检查胞计数,每周至少检查胞计数,每周至少检查1 1次白细胞和血小板,当白细次白细胞和血小板,当白细次白细胞和血小板,当白细次白细胞和血小板,当白细胞低于胞低于胞低于胞低于 3103109 9/L/L、血小板低于、血小板低于、血小板低于、血小板低于501050109 9/ /L L时应暂停治疗,时应暂停治疗,时应暂停
14、治疗,时应暂停治疗,并适当隔离、避免感染及注意出血情况,若有出血倾并适当隔离、避免感染及注意出血情况,若有出血倾并适当隔离、避免感染及注意出血情况,若有出血倾并适当隔离、避免感染及注意出血情况,若有出血倾向,应及时输新鲜血。向,应及时输新鲜血。向,应及时输新鲜血。向,应及时输新鲜血。 1 1 1 1、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者,应立即、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者,应立即、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者,应立即、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者,应立即收治病人作感染检查及药敏试验,立即广谱三代头孢收治病人作感染检查及药敏试验,立即广谱三代头孢收治病人作感染检查及药敏试验,立即广谱三
15、代头孢收治病人作感染检查及药敏试验,立即广谱三代头孢经验用药。经验用药。经验用药。经验用药。10实用精品课件PPT 药物治疗方面,近年来使用集落刺激因子,可提高外周药物治疗方面,近年来使用集落刺激因子,可提高外周药物治疗方面,近年来使用集落刺激因子,可提高外周药物治疗方面,近年来使用集落刺激因子,可提高外周血中粒细胞数,使化疗间歇期缩短至血中粒细胞数,使化疗间歇期缩短至血中粒细胞数,使化疗间歇期缩短至血中粒细胞数,使化疗间歇期缩短至2 2周左右。目前使用周左右。目前使用周左右。目前使用周左右。目前使用的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细
16、胞生成的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等,使用方法视具体情况而定,一般不与化疗药同用。素等,使用方法视具体情况而定,一般不与化疗药同用。素等,使用方法视具体情况而定,一般不与化疗药同用。素等,使用方法视具体情况而定,一般不与化疗药同用。如非格司享(如非格司享(如非格司享(如非格司享(GGCSFCSF)的用法:)的用法:)的用法:)的用法: 当白细胞低于当白细胞低于当白细胞低于当白细胞低于 3.0103.0109 9/ /L L时,时,时,时,50g/d50g/d,连用,连用,连用,连用3 35 5d d; 白细胞在白细胞在白
17、细胞在白细胞在1.0101.0109 9 1.99101.99109 9/ /L L时,时,时,时,100g/d100g/d,连用,连用,连用,连用5 57 7d d; 白细胞白细胞白细胞白细胞1.0101.0109 9/L /L 时,时,时,时,250g/d250g/d,连用,连用,连用,连用5 57 7。 应用应用应用应用3d3d后,白细胞明显上升,且在短时间内使白细胞恢后,白细胞明显上升,且在短时间内使白细胞恢后,白细胞明显上升,且在短时间内使白细胞恢后,白细胞明显上升,且在短时间内使白细胞恢复正常,可防止感染,保证下一周期化疗如期进行。复正常,可防止感染,保证下一周期化疗如期进行。复正
18、常,可防止感染,保证下一周期化疗如期进行。复正常,可防止感染,保证下一周期化疗如期进行。 对使用发热性粒细胞缺乏发生率对使用发热性粒细胞缺乏发生率对使用发热性粒细胞缺乏发生率对使用发热性粒细胞缺乏发生率20%20%20%20%的化疗方案时,宜的化疗方案时,宜的化疗方案时,宜的化疗方案时,宜预防使用预防使用预防使用预防使用G-CSFG-CSFG-CSFG-CSF,如,如,如,如TACTACTACTAC(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)。11实用精品课件PPT2、血小板减少、血小板减少化疗药物引起的血小板
19、减少多为抑制性。化疗药物引起的血小板减少多为抑制性。密切注意出血倾向,防止出血发生密切注意出血倾向,防止出血发生避免使用抗凝血药避免使用抗凝血药应用具升高血小板药物,如血小板生成素(应用具升高血小板药物,如血小板生成素(TPOTPO)、)、白介素白介素等。等。血小板减少和骨髓巨核细胞缺乏时,白介素血小板减少和骨髓巨核细胞缺乏时,白介素无效,无效,可用可用TPOTPO、白介素、白介素-3-3和干细胞因子(和干细胞因子(SCFSCF)12实用精品课件PPT二、消化道不良反应二、消化道不良反应1 1、临床主要表现:临床主要表现: 恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等
20、,严重时出现胃肠道出血、泻、便秘等,严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死,还有不同程度的肝肠梗阻、肠坏死,还有不同程度的肝损伤。致吐作用机制较为复杂,致吐损伤。致吐作用机制较为复杂,致吐作用也有分级:作用也有分级: 明显致吐的药物(致吐率明显致吐的药物(致吐率明显致吐的药物(致吐率明显致吐的药物(致吐率90909090100100100100):顺铂、氮芥):顺铂、氮芥):顺铂、氮芥):顺铂、氮芥等。等。等。等。 较强致吐(致吐率较强致吐(致吐率较强致吐(致吐率较强致吐(致吐率6060606090909090):环磷酰胺、阿霉素、):环磷酰胺、阿霉素、):环磷酰胺、阿霉素、):环磷酰胺、阿霉素
21、、卡铂、亚硝脲类等。卡铂、亚硝脲类等。卡铂、亚硝脲类等。卡铂、亚硝脲类等。 中度致吐(致吐率中度致吐(致吐率中度致吐(致吐率中度致吐(致吐率3030303060606060):异环磷酰胺、氟尿):异环磷酰胺、氟尿):异环磷酰胺、氟尿):异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。 弱致吐(致吐率弱致吐(致吐率弱致吐(致吐率弱致吐(致吐率6 6 6 630303030):博莱霉素、长春新碱等。):博莱霉素、长春新碱等。):博莱霉素、长
22、春新碱等。):博莱霉素、长春新碱等。13实用精品课件PPT2 2、恶心、呕吐的防治:、恶心、呕吐的防治: 接受高度致吐化疗药物者,应联合应用地塞米接受高度致吐化疗药物者,应联合应用地塞米接受高度致吐化疗药物者,应联合应用地塞米接受高度致吐化疗药物者,应联合应用地塞米松松松松2020mgmg和和和和 5 5HTHT3 3受体拮抗剂昂丹司琼受体拮抗剂昂丹司琼受体拮抗剂昂丹司琼受体拮抗剂昂丹司琼3232mgmg或格拉或格拉或格拉或格拉司琼司琼司琼司琼1010g/kgg/kg静脉注射;静脉注射;静脉注射;静脉注射; 接受中度致吐化疗药者,可采用昂丹司琼接受中度致吐化疗药者,可采用昂丹司琼接受中度致吐化
23、疗药者,可采用昂丹司琼接受中度致吐化疗药者,可采用昂丹司琼8 82424mg mg 或格拉斯琼或格拉斯琼或格拉斯琼或格拉斯琼1010g/kgg/kg加地塞米松加地塞米松加地塞米松加地塞米松2020mgmg静脉注射,静脉注射,静脉注射,静脉注射,疗效好,但价格贵,多数患者可用的较经济的方案疗效好,但价格贵,多数患者可用的较经济的方案疗效好,但价格贵,多数患者可用的较经济的方案疗效好,但价格贵,多数患者可用的较经济的方案是甲氧氯普胺(灭吐灵)是甲氧氯普胺(灭吐灵)是甲氧氯普胺(灭吐灵)是甲氧氯普胺(灭吐灵)3 3mg/kgmg/kg静脉注射,每日静脉注射,每日静脉注射,每日静脉注射,每日4 4次,
24、次,次,次,2 2d d后,改用灭吐灵后,改用灭吐灵后,改用灭吐灵后,改用灭吐灵4040mgmg口服,每日口服,每日口服,每日口服,每日4 4次,并加次,并加次,并加次,并加用地塞米松用地塞米松用地塞米松用地塞米松2020mgmg静脉注射。静脉注射。静脉注射。静脉注射。 接受轻度致吐药者,可口服氯丙嗪接受轻度致吐药者,可口服氯丙嗪接受轻度致吐药者,可口服氯丙嗪接受轻度致吐药者,可口服氯丙嗪 10102020mgmg或或或或甲哌氯丙嗪甲哌氯丙嗪甲哌氯丙嗪甲哌氯丙嗪10102020mgmg。 14实用精品课件PPT三、过敏反应三、过敏反应 1 1、临床主要表现:临床主要表现: 皮疹、血管性水肿、呼
25、吸困难、低血压、皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有:过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有:门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。15实用精品课件PPT2 2、过敏反应分级、过敏反应分级分级分级定定 义义1荨麻疹范围荨麻疹范围6cm或重度局限性反应或重度局限性反应 荨麻疹范围荨麻疹范围6cm3严重支气管痉挛、呼吸困难、胸部紧迫感、寒战、严重支气管痉挛、呼吸困难、胸部紧迫感、寒战、心动过速、不安、血清病心动过速、不安、血清病4过敏严重低血压、休克或任何上述症状
26、低血压和过敏严重低血压、休克或任何上述症状低血压和休克休克16实用精品课件PPT3 3、过敏反应的防治:、过敏反应的防治:使用中应有护士监护,白天给药为宜使用中应有护士监护,白天给药为宜使用中应有护士监护,白天给药为宜使用中应有护士监护,白天给药为宜预防性使用抗过敏药物预防性使用抗过敏药物预防性使用抗过敏药物预防性使用抗过敏药物 如应用紫杉醇,给药前:如应用紫杉醇,给药前:如应用紫杉醇,给药前:如应用紫杉醇,给药前: 12121212和和和和6 6 6 6小时分别给予地塞米松小时分别给予地塞米松小时分别给予地塞米松小时分别给予地塞米松20mg20mg20mg20mg口服口服口服口服 给药前给药
27、前给药前给药前30303030分钟分钟分钟分钟 苯海拉明苯海拉明苯海拉明苯海拉明50mg50mg50mg50mg肌注肌注肌注肌注 给药前给药前给药前给药前30303030分钟分钟分钟分钟 西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁300mg300mg300mg300mg静脉推注静脉推注静脉推注静脉推注治疗:治疗:治疗:治疗: 1 1 1 1、2 2 2 2级:抗组胺药或糖皮质激素处理级:抗组胺药或糖皮质激素处理级:抗组胺药或糖皮质激素处理级:抗组胺药或糖皮质激素处理 2 2 2 2、3 3 3 3级:肾上腺素、甲泼尼龙、抗组胺药抢救处理级:肾上腺素、甲泼尼龙、抗组胺药抢救处理级:肾上腺素、甲泼尼龙、抗组
28、胺药抢救处理级:肾上腺素、甲泼尼龙、抗组胺药抢救处理17实用精品课件PPT四、神经系统反应四、神经系统反应1 1、临床主要表现:、临床主要表现: 外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊经包括短
29、暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕,严重秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕,严重秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕,严重秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕,严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药物有:紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新物有:紫杉醇、异环磷
30、酰胺、丙卡巴肼、长春新物有:紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新物有:紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等,且神经毒性多与药物剂量相关。碱、铂类等,且神经毒性多与药物剂量相关。碱、铂类等,且神经毒性多与药物剂量相关。碱、铂类等,且神经毒性多与药物剂量相关。18实用精品课件PPT2 2、神经毒性的防治:、神经毒性的防治: 临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用积极的预防措临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用积极的预防措临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用积极的预防措临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用积极的预防措施及发生后的对症处理,减少剂量直至停药仍作为处理施及发生后的对症处理,减少剂量直至停药仍作为
31、处理施及发生后的对症处理,减少剂量直至停药仍作为处理施及发生后的对症处理,减少剂量直至停药仍作为处理的一般原则。近年来发现许多药物可预防抗肿瘤药物引的一般原则。近年来发现许多药物可预防抗肿瘤药物引的一般原则。近年来发现许多药物可预防抗肿瘤药物引的一般原则。近年来发现许多药物可预防抗肿瘤药物引起的神经毒性。常用的药物有维生素起的神经毒性。常用的药物有维生素起的神经毒性。常用的药物有维生素起的神经毒性。常用的药物有维生素B B1 1、维生素、维生素、维生素、维生素B B1212、亚、亚、亚、亚甲兰或兰斯纳(甲兰或兰斯纳(甲兰或兰斯纳(甲兰或兰斯纳(NesnaNesna),可预防异环磷酰胺的神经毒)
32、,可预防异环磷酰胺的神经毒),可预防异环磷酰胺的神经毒),可预防异环磷酰胺的神经毒性;神经毒性调节剂安福汀及生物调节剂干扰素性;神经毒性调节剂安福汀及生物调节剂干扰素性;神经毒性调节剂安福汀及生物调节剂干扰素性;神经毒性调节剂安福汀及生物调节剂干扰素- - 、干、干、干、干扰素扰素扰素扰素- - 、非格司亭等,具有降低、延迟和预防顺铂引起、非格司亭等,具有降低、延迟和预防顺铂引起、非格司亭等,具有降低、延迟和预防顺铂引起、非格司亭等,具有降低、延迟和预防顺铂引起的神经毒性;神经生长因子可减少或逆转紫杉醇的神经的神经毒性;神经生长因子可减少或逆转紫杉醇的神经的神经毒性;神经生长因子可减少或逆转紫
33、杉醇的神经的神经毒性;神经生长因子可减少或逆转紫杉醇的神经毒性。对周围神经病变者,给予维生素毒性。对周围神经病变者,给予维生素毒性。对周围神经病变者,给予维生素毒性。对周围神经病变者,给予维生素B B1 1和维生素和维生素和维生素和维生素B B1212等等等等营养神经的药物,对症处理,积极治疗,都能收到一定营养神经的药物,对症处理,积极治疗,都能收到一定营养神经的药物,对症处理,积极治疗,都能收到一定营养神经的药物,对症处理,积极治疗,都能收到一定疗效。如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神经毒性,静脉滴疗效。如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神经毒性,静脉滴疗效。如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神经毒性,静脉滴疗效
34、。如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神经毒性,静脉滴注,剂量注,剂量注,剂量注,剂量2.52.5mg/kgmg/kg。 19实用精品课件PPT五、心血管系统不良反应五、心血管系统不良反应1 1、临床主要表现:、临床主要表现: 心电图改变、心律失常、非特异性心电图改变、心律失常、非特异性心电图改变、心律失常、非特异性心电图改变、心律失常、非特异性STSTSTSTT T T T异异异异常,少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽常,少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽常,少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽常,少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出环类药物心脏毒性反应较为突出
35、环类药物心脏毒性反应较为突出环类药物心脏毒性反应较为突出。20实用精品课件PPT蒽环类药物的心脏毒性表现为两种类型蒽环类药物的心脏毒性表现为两种类型: : (1) (1) (1) (1)急性急性急性急性: : : : 用药后数小时或数天之内即可发生用药后数小时或数天之内即可发生用药后数小时或数天之内即可发生用药后数小时或数天之内即可发生, , , ,主要表现为窦性心动过速、心律失常、传导阻滞、主要表现为窦性心动过速、心律失常、传导阻滞、主要表现为窦性心动过速、心律失常、传导阻滞、主要表现为窦性心动过速、心律失常、传导阻滞、心电图心电图心电图心电图ST ST ST ST 段下移、段下移、段下移、
36、段下移、T T T T波低平等波低平等波低平等波低平等, , , ,这类毒性与药物这类毒性与药物这类毒性与药物这类毒性与药物剂量无关剂量无关剂量无关剂量无关, , , ,多可恢复多可恢复多可恢复多可恢复; ; ; ; (2) (2) (2) (2)慢性毒性慢性毒性慢性毒性慢性毒性: : : :与药物的累积总量有关与药物的累积总量有关与药物的累积总量有关与药物的累积总量有关, , , ,一般在一般在一般在一般在末次用药后数月或数年出现末次用药后数月或数年出现末次用药后数月或数年出现末次用药后数月或数年出现, , , ,以充血性心肌病为以充血性心肌病为以充血性心肌病为以充血性心肌病为主要表现主要表
37、现主要表现主要表现, , , ,症状包括症状包括症状包括症状包括: : : :心动过速、心律失常、呼吸心动过速、心律失常、呼吸心动过速、心律失常、呼吸心动过速、心律失常、呼吸困难、心脏扩大等。困难、心脏扩大等。困难、心脏扩大等。困难、心脏扩大等。21实用精品课件PPT 药物的累积剂量是导致心脏毒性的重要因素。药物的累积剂量是导致心脏毒性的重要因素。药物的累积剂量是导致心脏毒性的重要因素。药物的累积剂量是导致心脏毒性的重要因素。研究表明研究表明研究表明研究表明, ,当多柔比星累积剂量为当多柔比星累积剂量为当多柔比星累积剂量为当多柔比星累积剂量为700700mg/mmg/m2 2时时时时, ,诱发
38、诱发诱发诱发心脏毒性的概率为心脏毒性的概率为心脏毒性的概率为心脏毒性的概率为18%,18%,累积剂量为累积剂量为累积剂量为累积剂量为550550mg/mmg/m2 2时概时概时概时概率为率为率为率为7%,7%,累积剂量累积剂量累积剂量累积剂量400mg/m270707070岁)、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺岁)、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺岁)、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺岁)、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺/ / / /纵膈放疗均应慎用或不用。纵膈放疗均应慎用或不用。纵膈放疗均应慎用或不用。纵膈放疗均应慎用或不用。 卡莫司汀剂量累积达卡莫司汀剂量累积达卡莫司汀剂量累积达卡莫司汀剂量累积
39、达1200-1500mg/1200-1500mg/1200-1500mg/1200-1500mg/,大多有,大多有,大多有,大多有肺部症状;肺部症状;肺部症状;肺部症状;1500mg/1500mg/1500mg/1500mg/,50%50%50%50%有明确毒性。有明确毒性。有明确毒性。有明确毒性。25实用精品课件PPT七、肝脏毒性反应七、肝脏毒性反应1 1、临床表现、临床表现 许多抗肿瘤药均能不同程度的引起肝脏损害影许多抗肿瘤药均能不同程度的引起肝脏损害影响肝脏功能。肝脏的毒性反应主要为肝细胞功能响肝脏功能。肝脏的毒性反应主要为肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化。障碍、静脉阻塞性肝
40、病和慢性肝纤维化。26实用精品课件PPT (1) (1) (1) (1)肝细胞功能障碍:药物或其代谢产物直接作用引肝细胞功能障碍:药物或其代谢产物直接作用引肝细胞功能障碍:药物或其代谢产物直接作用引肝细胞功能障碍:药物或其代谢产物直接作用引起起起起, , , ,多为一过性的转氨酶升高多为一过性的转氨酶升高多为一过性的转氨酶升高多为一过性的转氨酶升高, , , ,如病情进展可产生脂肪浸如病情进展可产生脂肪浸如病情进展可产生脂肪浸如病情进展可产生脂肪浸润和胆汁淤积。导致肝细胞损伤的药物有甲氨蝶呤、苯润和胆汁淤积。导致肝细胞损伤的药物有甲氨蝶呤、苯润和胆汁淤积。导致肝细胞损伤的药物有甲氨蝶呤、苯润和
41、胆汁淤积。导致肝细胞损伤的药物有甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤丁酸氮芥、巯嘌呤丁酸氮芥、巯嘌呤丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞苷、依托泊苷、长春新碱、阿糖胞苷、依托泊苷、长春新碱、阿糖胞苷、依托泊苷、长春新碱、阿糖胞苷、依托泊苷、长春新碱、L-ASPL-ASPL-ASPL-ASP等;等;等;等; (2)(2)(2)(2)静脉阻塞性肝病:是由于肝静脉内皮细胞受损所静脉阻塞性肝病:是由于肝静脉内皮细胞受损所静脉阻塞性肝病:是由于肝静脉内皮细胞受损所静脉阻塞性肝病:是由于肝静脉内皮细胞受损所致致致致, , , ,表现为转氨酶显著升高、腹水、肝肿大等。可致肝表现为转氨酶显著升高、腹水、肝肿大等。可致肝表现为转氨
42、酶显著升高、腹水、肝肿大等。可致肝表现为转氨酶显著升高、腹水、肝肿大等。可致肝静脉阻塞的药物有氮烯咪胺静脉阻塞的药物有氮烯咪胺静脉阻塞的药物有氮烯咪胺静脉阻塞的药物有氮烯咪胺、硫嘌呤、长春新碱等;硫嘌呤、长春新碱等;硫嘌呤、长春新碱等;硫嘌呤、长春新碱等; (3)(3)(3)(3)慢性肝纤维化:抗肿瘤药长期应用时可引起肝纤慢性肝纤维化:抗肿瘤药长期应用时可引起肝纤慢性肝纤维化:抗肿瘤药长期应用时可引起肝纤慢性肝纤维化:抗肿瘤药长期应用时可引起肝纤维化。维化。维化。维化。27实用精品课件PPT2 2、肝脏毒性防治、肝脏毒性防治 化疗期间应严密监测肝功能同时给予保护肝化疗期间应严密监测肝功能同时给
43、予保护肝化疗期间应严密监测肝功能同时给予保护肝化疗期间应严密监测肝功能同时给予保护肝脏的药可减轻抗肿瘤药物对肝脏的损害脏的药可减轻抗肿瘤药物对肝脏的损害脏的药可减轻抗肿瘤药物对肝脏的损害脏的药可减轻抗肿瘤药物对肝脏的损害: : : :抗氧化抗氧化抗氧化抗氧化剂如硫普罗宁、还原型谷胱甘肽剂如硫普罗宁、还原型谷胱甘肽剂如硫普罗宁、还原型谷胱甘肽剂如硫普罗宁、还原型谷胱甘肽; ; ; ;内源性保护因内源性保护因内源性保护因内源性保护因子如腺苷蛋氨酸、辅酶子如腺苷蛋氨酸、辅酶子如腺苷蛋氨酸、辅酶子如腺苷蛋氨酸、辅酶A A A A、果糖二磷酸钠、三磷、果糖二磷酸钠、三磷、果糖二磷酸钠、三磷、果糖二磷酸钠
44、、三磷酸腺苷、肌苷酸腺苷、肌苷酸腺苷、肌苷酸腺苷、肌苷; ; ; ;其他保肝药还有水飞蓟素、葡醛其他保肝药还有水飞蓟素、葡醛其他保肝药还有水飞蓟素、葡醛其他保肝药还有水飞蓟素、葡醛内酯、联苯双酯、甘草酸二铵、复方甘草甜素、内酯、联苯双酯、甘草酸二铵、复方甘草甜素、内酯、联苯双酯、甘草酸二铵、复方甘草甜素、内酯、联苯双酯、甘草酸二铵、复方甘草甜素、复合维生素复合维生素复合维生素复合维生素B B B B 等。等。等。等。 28实用精品课件PPT八、泌尿系统不良反应八、泌尿系统不良反应1 1、临床主要表现:、临床主要表现: 肾损害包括肾功能异常,血清肌酐升高或蛋白尿,肾损害包括肾功能异常,血清肌酐升
45、高或蛋白尿,肾损害包括肾功能异常,血清肌酐升高或蛋白尿,肾损害包括肾功能异常,血清肌酐升高或蛋白尿,甚至少尿、无尿,急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎甚至少尿、无尿,急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎甚至少尿、无尿,急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎甚至少尿、无尿,急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。 代表性药物为顺铂,可致肾小管上皮坏死,急性代表性药物为顺铂,可致肾小管上皮坏死,急性代表性药物为顺铂,可致肾小管上皮坏死,急性代表性药物为顺铂,可致肾小管上皮坏死
46、,急性肾衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成结晶,肾衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成结晶,肾衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成结晶,肾衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成结晶,引起尿路梗阻和肾小管损伤,(异)环磷酰胺、喜引起尿路梗阻和肾小管损伤,(异)环磷酰胺、喜引起尿路梗阻和肾小管损伤,(异)环磷酰胺、喜引起尿路梗阻和肾小管损伤,(异)环磷酰胺、喜树碱等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎,重者为树碱等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎,重者为树碱等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎,重者为树碱等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎,重者为血尿。血尿。血尿。血尿。29实用精品课件PPT2 2、泌尿系统毒性
47、反应防治:、泌尿系统毒性反应防治: 对抗肿瘤药引起的泌尿系统毒性反应,除一般处理对抗肿瘤药引起的泌尿系统毒性反应,除一般处理对抗肿瘤药引起的泌尿系统毒性反应,除一般处理对抗肿瘤药引起的泌尿系统毒性反应,除一般处理外,如顺铂主要为充分水化利尿;采用联合化疗,减少外,如顺铂主要为充分水化利尿;采用联合化疗,减少外,如顺铂主要为充分水化利尿;采用联合化疗,减少外,如顺铂主要为充分水化利尿;采用联合化疗,减少单药剂量;甲氨喋呤即大量补液和碱化尿液;环磷酰胺单药剂量;甲氨喋呤即大量补液和碱化尿液;环磷酰胺单药剂量;甲氨喋呤即大量补液和碱化尿液;环磷酰胺单药剂量;甲氨喋呤即大量补液和碱化尿液;环磷酰胺用药
48、时即应大量摄取水分等。用药时即应大量摄取水分等。用药时即应大量摄取水分等。用药时即应大量摄取水分等。 现发现氨福汀现发现氨福汀现发现氨福汀现发现氨福汀(AmifostineAmifostine)有明显的保护作用。)有明显的保护作用。)有明显的保护作用。)有明显的保护作用。它不仅能保护肾脏,对神经、耳及骨髓亦有一定的保护它不仅能保护肾脏,对神经、耳及骨髓亦有一定的保护它不仅能保护肾脏,对神经、耳及骨髓亦有一定的保护它不仅能保护肾脏,对神经、耳及骨髓亦有一定的保护作用;它是一种放射保护剂,亦能保护细胞毒抗肿瘤药作用;它是一种放射保护剂,亦能保护细胞毒抗肿瘤药作用;它是一种放射保护剂,亦能保护细胞毒
49、抗肿瘤药作用;它是一种放射保护剂,亦能保护细胞毒抗肿瘤药引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物,是一个有机引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物,是一个有机引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物,是一个有机引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物,是一个有机磷酸化的氨硫基前体药,在体内被细胞膜结合的碱性磷磷酸化的氨硫基前体药,在体内被细胞膜结合的碱性磷磷酸化的氨硫基前体药,在体内被细胞膜结合的碱性磷磷酸化的氨硫基前体药,在体内被细胞膜结合的碱性磷酸酶(酸酶(酸酶(酸酶(ALPALP)催化成活性代谢物)催化成活性代谢物)催化成活性代谢物)催化成活性代谢物WRWR16051605后,由细胞后,由细胞后,由细
50、胞后,由细胞摄入而发挥其对化疗药或放疗毒性的保护作用。摄入而发挥其对化疗药或放疗毒性的保护作用。摄入而发挥其对化疗药或放疗毒性的保护作用。摄入而发挥其对化疗药或放疗毒性的保护作用。30实用精品课件PPT 安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不影响其抗肿瘤效应,临床应用一般在使用细胞毒抗肿影响其抗肿瘤效应,临床应用一般在使用细胞毒抗肿影响其抗肿瘤效应,临床应用一般在使用细胞毒抗肿影响其抗肿瘤效应,临床应用一般在使用细胞毒抗肿瘤药或放疗前瘤药或放疗前瘤药或放疗前瘤药或放
51、疗前15153030minmin,单次应用安福汀,单次应用安福汀,单次应用安福汀,单次应用安福汀740740mg/mmg/m2 2或或或或 910910mg/mmg/m2 2静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注1515minmin,可明显降低前者引起的,可明显降低前者引起的,可明显降低前者引起的,可明显降低前者引起的血液学毒性和顺铂引起的肾毒性、耳毒性和神经毒性,血液学毒性和顺铂引起的肾毒性、耳毒性和神经毒性,血液学毒性和顺铂引起的肾毒性、耳毒性和神经毒性,血液学毒性和顺铂引起的肾毒性、耳毒性和神经毒性,亦可减轻放疗对正常组织的损害,但不降低它们的抗亦可减轻放疗对正常组织的损害,但不降低它们的抗亦
52、可减轻放疗对正常组织的损害,但不降低它们的抗亦可减轻放疗对正常组织的损害,但不降低它们的抗肿瘤疗效。氨福汀的不良反应易为患者忍受,主要有肿瘤疗效。氨福汀的不良反应易为患者忍受,主要有肿瘤疗效。氨福汀的不良反应易为患者忍受,主要有肿瘤疗效。氨福汀的不良反应易为患者忍受,主要有暂时性恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡,静脉滴注期间暂时性恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡,静脉滴注期间暂时性恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡,静脉滴注期间暂时性恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡,静脉滴注期间口腔内有金属异味,偶有过敏反应、暂时性低血钙,口腔内有金属异味,偶有过敏反应、暂时性低血钙,口腔内有金属异味,偶有过敏反应、暂时性低血钙,口腔
53、内有金属异味,偶有过敏反应、暂时性低血钙,但临床最明显的是出现剂量限制性的低血压,以上不但临床最明显的是出现剂量限制性的低血压,以上不但临床最明显的是出现剂量限制性的低血压,以上不但临床最明显的是出现剂量限制性的低血压,以上不良反应与剂量有关,量大副反应重,可对症处理,辅良反应与剂量有关,量大副反应重,可对症处理,辅良反应与剂量有关,量大副反应重,可对症处理,辅良反应与剂量有关,量大副反应重,可对症处理,辅以联合用药,如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。以联合用药,如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。以联合用药,如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。以联合用药,如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。 31
54、实用精品课件PPT九、局部组织刺激反应:九、局部组织刺激反应: 局部组织刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注时漏局部组织刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注时漏局部组织刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注时漏局部组织刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡,甚至坏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡,甚至坏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡,甚至坏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡,甚至坏死。外渗引起不同程度的局部损害药物:常见药物有死。外渗引起不同程度的局部损害药物:常见药物有死。外渗引起不同程度的局部损害药物:常见药物有死。外渗引起不同程度的局部损害药物:常
55、见药物有胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素D D D D、丝裂霉素、长春碱类、丝裂霉素、长春碱类、丝裂霉素、长春碱类、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、达卡巴嗪等。汀、达卡巴嗪等。汀、达卡巴嗪等。汀、达卡巴嗪等。药物外渗所致皮肤反应及栓塞性静脉炎为避免栓塞性药物外渗所致皮肤反应及栓塞性静脉炎为避免栓塞性药物外渗所致皮肤反应及栓塞性静脉炎为避免栓塞性药物外
56、渗所致皮肤反应及栓塞性静脉炎为避免栓塞性静脉炎,宜采用深静脉置管静脉炎,宜采用深静脉置管静脉炎,宜采用深静脉置管静脉炎,宜采用深静脉置管 局部常用扩血管作用的硫酸镁、硝酸甘油、肝素凝局部常用扩血管作用的硫酸镁、硝酸甘油、肝素凝局部常用扩血管作用的硫酸镁、硝酸甘油、肝素凝局部常用扩血管作用的硫酸镁、硝酸甘油、肝素凝胶、喜疗妥等胶、喜疗妥等胶、喜疗妥等胶、喜疗妥等 红外线、超短波理疗等作辅助治疗红外线、超短波理疗等作辅助治疗红外线、超短波理疗等作辅助治疗红外线、超短波理疗等作辅助治疗32实用精品课件PPT十、其他不良反应:十、其他不良反应: 脱发(常见,通常为可逆性)脱发(常见,通常为可逆性)脱发(常见,通常为可逆性)脱发(常见,通常为可逆性) 低钠(镁、钾)血症、高钙血症低钠(镁、钾)血症、高钙血症低钠(镁、钾)血症、高钙血症低钠(镁、钾)血症、高钙血症 刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲 性腺功能失常性腺功能失常性腺功能失常性腺功能失常 可导致白血病、肾癌、膀胱癌可导致白血病、肾癌、膀胱癌可导致白血病、肾癌、膀胱癌可导致白血病、肾癌、膀胱癌33实用精品课件PPT34实用精品课件PPTThank You更多精品更多精品 敬请关注!敬请关注!