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1、病原生物学教研室病原生物学教研室DepartmentofpathogenicBiologyofGannanMedicalUniversity第二十一章第二十一章肠道病毒肠道病毒(enterovirus)Enterovirus是小是小RNA病毒科病毒科的一个属。的一个属。它们在人类消化道细胞繁殖，然后通过血液侵它们在人类消化道细胞繁殖，然后通过血液侵犯其他器官，引起各种临床综合病症。犯其他器官，引起各种临床综合病症。人类肠道病毒有：人类肠道病毒有：1、脊髓灰质炎病毒，、脊髓灰质炎病毒，3个血清型个血清型2、Coxsackie病毒，病毒，A组组23个血清型，个血清型，B组组6个血清型个血清型3、E
2、CHO病毒，病毒，31个血清型个血清型4、新型肠道病毒，、新型肠道病毒，68、69、70、71肠道病毒的肠道病毒的共同特性共同特性：病毒体呈球形，病毒体呈球形，27nm,为为20面体对称结构面体对称结构,无包膜。无包膜。基因组为单股正链基因组为单股正链RNA。在宿主细胞浆内增殖，迅速引起细胞病在宿主细胞浆内增殖，迅速引起细胞病变。变。耐乙醚，耐酸耐乙醚，耐酸,5630min可使病毒灭，可使病毒灭，对紫外线、干燥敏感。对紫外线、干燥敏感。主要经粪口途径传播，临床表现多样。主要经粪口途径传播，临床表现多样。脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 (poliovirus)(poliovirus)脊髓灰质炎病毒
3、是脊髓灰质炎病原体，引起脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎病原体，引起小儿麻痹症。小儿麻痹症。1840年德国的年德国的Heiner描述了脊髓灰质炎。描述了脊髓灰质炎。1909年年Landsteiner和和Popper首次感染猴子获首次感染猴子获得成功，得成功，1949年年Enders等用组织培养法分离脊髓灰质等用组织培养法分离脊髓灰质炎病毒，确定有三个血清型。炎病毒，确定有三个血清型。1953年第六次国际微生物大会上病毒委员会年第六次国际微生物大会上病毒委员会推荐正式命名为脊髓灰质炎病毒。推荐正式命名为脊髓灰质炎病毒。1955年年Salk灭活疫苗（灭活疫苗（IPV），），1961年年Sabin减毒活疫
4、苗（减毒活疫苗（OPV）一、生物学特性一、生物学特性（一）形态结构（一）形态结构（图）（图）1、病毒体呈球形，无包膜。、病毒体呈球形，无包膜。2730nm，20面体立体对称。面体立体对称。2、外壳由、外壳由3242个壳微粒（个壳微粒（VP1、VP2、VP3、VP4）组成，）组成，VP1、VP2、VP3位于病位于病毒衣壳表面（中和抗原），毒衣壳表面（中和抗原），VP4位于衣壳的位于衣壳的内部。内部。3、基因组为单股正链、基因组为单股正链RNA，其，其5端的端的Vpg与与RNA合成与基因组装配有关；合成与基因组装配有关；3端带有端带有polyA尾，加强其感染性。尾，加强其感染性。病毒病毒RNA为感
5、染性核酸为感染性核酸 Polyprotein 结构蛋白结构蛋白功能蛋白功能蛋白（VP1-VP4）（酶及其它）（酶及其它）降解真核细胞核糖体帽降解真核细胞核糖体帽结合蛋白，封闭细胞结合蛋白，封闭细胞mRNA的翻译的翻译（二）培养特性（二）培养特性肠道病毒在灵长类上皮样细胞中生长最肠道病毒在灵长类上皮样细胞中生长最好。常用的有猴肾、人胚肾、人胚肺、人好。常用的有猴肾、人胚肾、人胚肺、人羊膜和羊膜和HeLa细胞等。病毒在胞浆内复制，细胞等。病毒在胞浆内复制，迅速（迅速（24小时）引起小时）引起细胞病变细胞病变，致使细胞，致使细胞变圆、坏死、脱落。变圆、坏死、脱落。（三）抗原组成与血清型（三）抗原组成
6、与血清型脊髓灰质炎病毒有脊髓灰质炎病毒有三个血清型（三个血清型（I、II、III）。用补体结合试验查出病毒有两种抗原，一种称用补体结合试验查出病毒有两种抗原，一种称为为D（致密）抗原，存在于成熟的、有感染性的致密）抗原，存在于成熟的、有感染性的病毒颗粒中，是该病毒的中和抗原病毒颗粒中，是该病毒的中和抗原,具型的特异具型的特异性。另一种称为性。另一种称为C（无核心）抗原无核心）抗原,存在于经过存在于经过56灭活或未成熟的空心病毒颗粒，与三型病灭活或未成熟的空心病毒颗粒，与三型病毒的抗血清均呈补体结合阳性反应。毒的抗血清均呈补体结合阳性反应。（四）抵抗力（四）抵抗力病毒对理化因素的抵抗力较强，在胃
7、肠病毒对理化因素的抵抗力较强，在胃肠道能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用，在室道能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用，在室温下可存活数日，但温下可存活数日，但50可迅速破坏病毒。可迅速破坏病毒。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 人是脊髓灰质炎病毒的唯一天然宿人是脊髓灰质炎病毒的唯一天然宿主。这是因为在人细胞膜表面有一种受主。这是因为在人细胞膜表面有一种受体（免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子）体（免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子），与病毒衣壳上的结构蛋白，与病毒衣壳上的结构蛋白VP1具有特具有特异的亲和力，使病毒得以吸附到细胞上。异的亲和力，使病毒得以吸附到细胞上。（一）传染源与传播途径（一）传染源与传播
8、途径传染源：患者或无症状带毒者，感染后病毒传染源：患者或无症状带毒者，感染后病毒在咽喉部持续存在在咽喉部持续存在13周，通过粪便排毒周，通过粪便排毒118周周粪粪-口途径是主要的传播方式口途径是主要的传播方式流行季节主要在夏、秋季，一般呈散发流行流行季节主要在夏、秋季，一般呈散发流行或地区性暴发流行。或地区性暴发流行。（二）发病过程二）发病过程Polio咽、肠道淋巴组织中初步增殖咽、肠道淋巴组织中初步增殖粪口粪口机体免疫力较强，可表机体免疫力较强，可表现为轻症或隐性感染现为轻症或隐性感染第一次病毒血症第一次病毒血症至单核至单核吞噬细胞系统增吞噬细胞系统增殖，大量病毒再次入血殖，大量病毒再次入血
9、第二次病毒血症第二次病毒血症神经系统感染神经系统感染病毒数量和毒力与机体免疫病毒数量和毒力与机体免疫力的强弱显著影响其结局力的强弱显著影响其结局（三）临床表现（三）临床表现绝大多数人（绝大多数人（9095%）呈隐型感染）呈隐型感染轻型：病症似流感轻型：病症似流感非麻痹型（无菌性脑膜炎型）非麻痹型（无菌性脑膜炎型）麻痹型：暂时性肌肉麻痹、永久性肢体麻麻痹型：暂时性肌肉麻痹、永久性肢体麻痹、延髓麻痹痹、延髓麻痹上述临床表现的严重程度取决于多种因素，上述临床表现的严重程度取决于多种因素，如毒株的毒力、感染病毒的相对数量、机体免如毒株的毒力、感染病毒的相对数量、机体免疫功能状态等。疫功能状态等。（四）
10、免疫性（四）免疫性1、感染后对同型病毒产生持久牢固免疫、感染后对同型病毒产生持久牢固免疫力，对异型病毒有交叉免疫作用。力，对异型病毒有交叉免疫作用。2、保护性免疫以体液免疫为主。、保护性免疫以体液免疫为主。SIgA，血液中的血液中的IgM、IgA、IgG抗体抗体3、六个月内婴儿有母体抗体的保护而较、六个月内婴儿有母体抗体的保护而较少感染。少感染。三、微生物学检查三、微生物学检查（一）病毒分离与鉴定（一）病毒分离与鉴定可以从患者鼻咽部、血、脑脊液及粪便中可以从患者鼻咽部、血、脑脊液及粪便中分离病毒分离病毒（二）血清学试验（二）血清学试验用发病早期和恢复期双份血清进行中各试用发病早期和恢复期双份血
11、清进行中各试验，若血清抗体有验，若血清抗体有4倍或以上增长，则有诊断意倍或以上增长，则有诊断意义。义。（三）快速诊断（三）快速诊断核酸杂交、核酸杂交、PCR、ELISA、IFA等。等。四、防治原则四、防治原则（一）主动免疫（一）主动免疫Sabin疫苗是减毒活疫苗，口服疫苗是减毒活疫苗，口服接种对象：接种对象：2个月个月7岁儿童岁儿童用法：用法：2月龄开始连服三次月龄开始连服三次OPV，每次间隔每次间隔一个月，一个月，4岁时加强一次的免疫程序可保持持久岁时加强一次的免疫程序可保持持久免疫力。免疫力。Salk疫苗为灭活疫苗，肌肉注射疫苗为灭活疫苗，肌肉注射目前世界上大多数国家（包括我国）采用三目前
12、世界上大多数国家（包括我国）采用三价活疫苗免疫法价活疫苗免疫法（二）被动免疫（二）被动免疫人免疫球蛋白，免疫效果保持人免疫球蛋白，免疫效果保持35周。周。OPVIPV优点优点1、方法简单、方法简单2、免疫效果好、免疫效果好3、具间接免疫作、具间接免疫作用用1、安全、安全2、易于保存，适应、易于保存，适应用热带地区使用用热带地区使用3、可与百白破三联、可与百白破三联制剂联用制剂联用缺点缺点1、不易保存，在、不易保存，在热带地区使用受限热带地区使用受限2、毒力回升、毒力回升3、可受肠道病原、可受肠道病原体干扰体干扰1、儿童不易接受、儿童不易接受2、无间接免疫作用、无间接免疫作用3、效果不及、效果不
13、及OPV1、脊髓灰质炎病毒致病特点和免疫、脊髓灰质炎病毒致病特点和免疫学特点？学特点？2、脊髓灰质炎、脊髓灰质炎Salk疫苗及疫苗及Sabin疫疫苗的来源及优缺点？苗的来源及优缺点？柯萨奇病毒柯萨奇病毒 埃可病毒埃可病毒 新型肠道病毒新型肠道病毒 一、病毒型别与抗原性一、病毒型别与抗原性 （一）柯萨奇病毒（一）柯萨奇病毒(Coxsakievirus)柯萨奇病毒可以分为柯萨奇病毒可以分为A、B两组。两组。A组有组有23型病毒，型病毒，B组有组有6型病毒。型病毒。（二）埃可病毒（二）埃可病毒(ECHOvirus)埃可病毒最早在脊髓灰质炎流行期间从人的粪便埃可病毒最早在脊髓灰质炎流行期间从人的粪便中
14、分离，目前共有中分离，目前共有31个血清型。个血清型。(三三)新型肠道病毒新型肠道病毒新分离的肠道病毒不再归属于柯萨奇病毒或埃可新分离的肠道病毒不再归属于柯萨奇病毒或埃可病毒，从病毒，从68号开始编号命名，目前已编号到号开始编号命名，目前已编号到72型，型，第第72型是甲型肝炎病毒。型是甲型肝炎病毒。二、临二、临 床床 表表 现现柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒的流行病学特点和致病机理与脊髓灰质炎的流行病学特点和致病机理与脊髓灰质炎病毒相似，但各自攻击的靶器官不同。柯病毒相似，但各自攻击的靶器官不同。柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒萨奇病毒、埃可病毒和新型
15、肠道病毒感染感染组织更为广泛组织更为广泛，致病特点是病毒在肠道增，致病特点是病毒在肠道增殖却很少引起肠道疾病。人体受感染后，殖却很少引起肠道疾病。人体受感染后，约约60%呈隐性感染。呈隐性感染。出现临床症状时，由出现临床症状时，由于侵犯的器官组织不同而表现各异。于侵犯的器官组织不同而表现各异。（一）无菌性脑膜炎（一）无菌性脑膜炎（二）麻痹（二）麻痹（三）疱疹性咽峡炎（三）疱疹性咽峡炎（四）心肌炎和心包炎（四）心肌炎和心包炎（五）肌痛或肌无力（五）肌痛或肌无力（六）急性出血性结膜炎（六）急性出血性结膜炎肠道病毒血清型别繁多，不同肠道病毒血清型别繁多，不同型别病毒可以引起相同的病症，而型别病毒可以
16、引起相同的病症，而同样型别的病毒在不同条件下也可同样型别的病毒在不同条件下也可引起不同的临床病症引起不同的临床病症，因此确定任，因此确定任何一个型别作为某种病症的病原是何一个型别作为某种病症的病原是困难的。困难的。三、防治原则三、防治原则 无特效的预防和治疗无特效的预防和治疗方法方法,对有感染性的病人对有感染性的病人应当隔离。应当隔离。第二节第二节 轮轮 状状 病病 毒毒 (Rotavirus)(Rotavirus)人类轮状病毒归类于呼肠孤病毒人类轮状病毒归类于呼肠孤病毒科科(Reoviridae)轮状病毒属，轮状病毒属，是是婴幼儿腹泻的主要病原体婴幼儿腹泻的主要病原体。一、生物学性状一、生物
17、学性状（一）形态结构（一）形态结构病毒体呈圆球形，有双层衣壳，每层衣壳病毒体呈圆球形，有双层衣壳，每层衣壳呈二十面体对称。内衣壳的壳微粒沿着病毒呈二十面体对称。内衣壳的壳微粒沿着病毒体边缘呈放射状排列，形同车轮辐条呈车轮体边缘呈放射状排列，形同车轮辐条呈车轮状状（如图）（如图）。具双层衣壳的病毒体有传染。具双层衣壳的病毒体有传染性。病毒体的核心为性。病毒体的核心为双股双股RNA，由由11个基个基因片段组成。因片段组成。结构蛋白（结构蛋白（VP1、VP2、VP3、VP4、VP6、VP7）：）：VP1-VP3位于核心，位于核心，VP6位于内衣壳，位于内衣壳，VP4与与VP7位于外衣壳；位于外衣壳；
18、VP7是中和抗原、决定其血清型；是中和抗原、决定其血清型；VP4为病毒血为病毒血凝素凝素(吸附吸附)，亦是中和抗原。，亦是中和抗原。非结构蛋白（非结构蛋白（NSP1NSP5）为病毒酶为病毒酶或调节蛋白，复制中起作用。或调节蛋白，复制中起作用。（二）分型（二）分型轮状病毒据轮状病毒据VP6的抗原性分为的抗原性分为7个组个组（AG）。）。A-C组能引起动物与人类腹组能引起动物与人类腹泻，泻，D-G组只引起动物腹泻。组只引起动物腹泻。A组最为组最为常见。常见。A组据组据VP4与与VP7可分可分19个个P血清型血清型和和14个个G血清型血清型（三）病毒培养（三）病毒培养需选用特殊的细胞株培养（如恒河猴
19、胚肾细需选用特殊的细胞株培养（如恒河猴胚肾细胞胞MA104株和非洲绿猴肾传代细胞株和非洲绿猴肾传代细胞CV-1株）株）（四）抵抗力（四）抵抗力对理化因子的作用有较强的抵抗力，在粪对理化因子的作用有较强的抵抗力，在粪便中可存活数天便中可存活数天/数周。数周。病毒经乙醚、氯仿、酸、碱、反复冻融、病毒经乙醚、氯仿、酸、碱、反复冻融、超声、超声、371小时或室温（小时或室温（25）24小时等处小时等处理，仍具有感染性。理，仍具有感染性。95%的乙醇是最有效的病的乙醇是最有效的病毒灭活剂，毒灭活剂，56加热加热30分钟也可灭活病毒分钟也可灭活病毒二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 （一）流行环节（一）
20、流行环节传染源是病人和无症状带毒者传染源是病人和无症状带毒者主要通过粪主要通过粪-口途径传播，呼吸道传口途径传播，呼吸道传播播主要在冬季流行主要在冬季流行（二）发病机制（二）发病机制1、病毒侵犯小肠细胞的绒毛，病毒在、病毒侵犯小肠细胞的绒毛，病毒在胞浆内增殖，造成肠微绒毛萎缩、变短、胞浆内增殖，造成肠微绒毛萎缩、变短、脱落，导致机体吸收功能障碍脱落，导致机体吸收功能障碍2、腺窝细胞增生，分泌增多、腺窝细胞增生，分泌增多3、对双糖酶的破坏，致乳糖及其他双、对双糖酶的破坏，致乳糖及其他双糖吸收不良，引起渗透性腹泻糖吸收不良，引起渗透性腹泻4、NSP4具毒素样作用，影响钙离子具毒素样作用，影响钙离子
21、通道而影响水的吸收通道而影响水的吸收（三）临床表现三）临床表现1、A组轮状病毒：是引起组轮状病毒：是引起6个月个月2岁岁婴幼婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体儿严重胃肠炎的主要病原体，潜伏期，潜伏期24天。天。病人最主要的症状是腹泻，一般为病人最主要的症状是腹泻，一般为自限性自限性，也，也可危及生命。可危及生命。2、B组轮状病毒：引起年长儿童和成人腹组轮状病毒：引起年长儿童和成人腹泻，可暴发性流行泻，可暴发性流行3、C组轮状病毒：致病性类似组轮状病毒：致病性类似A组组（四）免疫性（四）免疫性分泌型分泌型IgA、IgM、IgG抗体，对同型病毒抗体，对同型病毒感染有作用，对异型只有部分保护作用感染有作用
22、，对异型只有部分保护作用三、微三、微生生物物学学诊诊断断（一）检测病毒或病毒抗原（一）检测病毒或病毒抗原腹泻粪便液直接作电镜或免疫电镜检查腹泻粪便液直接作电镜或免疫电镜检查ELISA双抗体夹心法（检测病毒抗双抗体夹心法（检测病毒抗体）体）（二）分子生物学技术（二）分子生物学技术聚丙烯酰胺凝胶电泳法和核酸杂交技术聚丙烯酰胺凝胶电泳法和核酸杂交技术重视饮用水卫生，并注意防止医源性重视饮用水卫生，并注意防止医源性传播。传播。目前尚无特异有效治疗药物，目前尚无特异有效治疗药物，主要是主要是补液，维持机体电解质平衡补液，维持机体电解质平衡。特异性减毒活疫苗正在研制之中特异性减毒活疫苗正在研制之中四、四、
23、防防治治原原则则第三节第三节 其它其它(肠道腺病毒肠道腺病毒) （entericadenovirus,EAD)肠肠道腺道腺病毒（病毒（entericadenovirus,EAD)40、41、42三型是引起病毒性腹三型是引起病毒性腹泻的病原体。主要经粪泻的病原体。主要经粪-口传播，以夏秋口传播，以夏秋季多见，主要侵犯季多见，主要侵犯5岁以下小儿，引起腹岁以下小儿，引起腹泻，泻，少有发热少有发热或呼吸道症状。或呼吸道症状。第三节第三节 其它其它(杯杯 状状 病病 毒毒)（calicivirus)杯状杯状病毒（病毒（calicivirus)包括小圆形结构化包括小圆形结构化病毒（病毒（SRSV）和典型
24、杯状病毒。和典型杯状病毒。杯状病毒的形态特点是球形，无包膜，其杯状病毒的形态特点是球形，无包膜，其表面有杯状凹陷，棱高低不平。基因组为表面有杯状凹陷，棱高低不平。基因组为单股正链单股正链RNA，只有一种衣壳蛋白。只有一种衣壳蛋白。SRSV是引起是引起非细菌性胃肠炎暴发流行非细菌性胃肠炎暴发流行最重要的病原体最重要的病原体，流行季节为冬季，任何年，流行季节为冬季，任何年龄经粪龄经粪-口传播（呼吸道）。其感染引起小口传播（呼吸道）。其感染引起小肠绒毛轻度萎缩和粘膜上皮细胞破坏，致恶肠绒毛轻度萎缩和粘膜上皮细胞破坏，致恶心、腹泻等消化道症状，呈心、腹泻等消化道症状，呈自限性自限性。第三节第三节 其它其它(星星 状状 病病 毒毒)（astrovirus)星星状状病毒（病毒（astrovirus),球形，无包膜，球形，无包膜，电镜下表面结构呈星状，核酸为单股正链电镜下表面结构呈星状，核酸为单股正链RNA。粪粪-口传播，冬季流行，侵十二指肠口传播，冬季流行，侵十二指肠粘膜细胞，并在其内大量增殖至细胞死亡，粘膜细胞，并在其内大量增殖至细胞死亡，引起发热及消化道症状。引起发热及消化道症状。
