神经妥乐平在康复科电子教案

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1、神经妥乐平在康复科Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望IASP定义: 神经病理性疼痛 原发于或原发病灶引发的外周或中枢神经系统功能障碍引起的疼痛称为神经病理性疼痛 IASP,1994 “损伤或疾病侵袭到中枢神经系统或躯损伤或疾病侵袭到中枢神经系统或躯损伤或疾病侵袭到中枢神经系统或躯损伤或疾病侵袭到中枢神经系统或躯体感觉系统所导致的疼痛体感觉系统所导致的疼痛体感觉系统所导致的疼痛体感觉系统所导致的疼痛”，特指躯体感，特指躯体感，特指躯体感，特指躯体感觉系统损伤引发的疼痛。觉

2、系统损伤引发的疼痛。觉系统损伤引发的疼痛。觉系统损伤引发的疼痛。 IASP,2001 IASP,2001 IASP,2001 IASP,2001 Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999;353(9168):1959-1964.病因学病因学病理生理学病理生理学症状症状综合征综合征外周或中枢神经系统病变或功能紊乱外周或中枢神经系统病变或功能紊乱相关机制相关机制神经病理性疼痛神经病理性疼痛自发性疼痛自发性疼痛刺激诱发性疼痛刺激诱发性疼痛代谢代谢外伤外伤中毒中毒缺血缺血遗传遗传压迫性压迫性感染感染免疫相关免疫相关神经损伤神经损伤神经病理性疼痛机制如：如：周围性周围性带状疱疹

3、后神经痛带状疱疹后神经痛三叉神经痛三叉神经痛糖尿病周围神经痛糖尿病周围神经痛术后神经病变术后神经病变创伤后神经病变创伤后神经病变中枢性中枢性卒中后神经痛卒中后神经痛丘脑痛丘脑痛多发性硬化多发性硬化如：如：腰背神经根病所致疼痛腰背神经根病所致疼痛颈神经根病颈神经根病癌痛癌痛腕管综合征腕管综合征躯体感觉系统损伤引发的疼痛躯体感觉系统损伤引发的疼痛躯体感觉系统损伤引发的疼痛躯体感觉系统损伤引发的疼痛(中枢和外周神经中枢和外周神经)神经病理性疼痛和伤害感受性神经病理性疼痛和伤害感受性疼痛并存疼痛并存组织损伤所致的疼痛组织损伤所致的疼痛(肌肉骨骼肌肉骨骼,皮肤或内脏皮肤或内脏)2神经病理性疼痛神经病理性

4、疼痛伤害感受性疼痛伤害感受性疼痛混合性疼痛混合性疼痛如：如：炎性疼痛炎性疼痛骨折后肢体疼痛骨折后肢体疼痛骨关节炎的关节痛骨关节炎的关节痛术后内脏痛术后内脏痛1.International Association for the Study of Pain. IASP Pain Terminology.2.Raja SN, et al. in Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999.;11-57疼痛表现形式复杂多样推推定定発発生生頻頻度度（ （千千件件） ）引起神经病理性疼痛的疾病引起神经病理性疼痛的疾病在美国的推测发病率

5、在美国的推测发病率G.J.Bennett (1997)腰腰腰腰痛痛痛痛痛痛性性糖糖尿尿病病神神经经病病变变带带状状疱疱疹疹后后神神经经痛痛癌癌性性疼疼痛痛脊脊髓髓损损伤伤灼灼灼灼痛痛痛痛R R R RS S S SD D D D多多发发性性硬硬化化其其他他幻幻肢肢痛痛0 050050010001000150015002000200025002500神经妥乐平神经妥乐平 适应症适应症効果効能効果効能注射注射剂片片剂腰痛症腰痛症 頚肩腕頚肩腕综综合征合征 症状性神症状性神经经痛痛 带带状疱疹后神状疱疹后神经经痛痛 (PHN) (PHN) 19991999日本日本 SMONSMON后后遗遗症的冷感症

6、的冷感 知知觉觉异常异常 疼痛疼痛 19931993 肩周炎肩周炎 变变形性关形性关节节炎炎 皮肤疾病伴有的瘙痒皮肤疾病伴有的瘙痒 过过敏性鼻炎敏性鼻炎 神经妥乐平神经妥乐平神经病理性疼痛治疗药神经病理性疼痛治疗药骨科：骨科：腰痛症（神经症状）颈椎病脊髓损伤幻肢痛 外伤手术后神经损伤骨性关节炎神经科：神经科：丘脑痛多发性硬化亚急性视神经脊髓炎脑血管后遗症头面神经痛格林巴利综合症内分泌科：内分泌科：糖尿病神经病变皮肤科：皮肤科：带状疱疹后神经痛其他其他：放/化疗神经损伤类风湿性关节炎、强脊炎透析后皮肤瘙痒日本疼痛诊疗学会（前主任委员: Prof. Hanaoka):神经病理性疼痛药物治疗指南制定

7、委员会成员:Prof. Hosokawa (Chair), Kyoto Pref. Univ.Dr. Iseki, Juntendo Univ.Prof. Okuda, Dokkyo Univ.Dr. Kato, Nihon Univ.Dr. Saeki, Nihon Univ.Dr. Hirose, Fukui Univ.Dr. Fukui, Shiga Univ.Dr. Yamaguchi, Dokkyo Univ.Dr. Sumitani, Tokyo Univ.神経病理性痛 = 神経障害性疼痛Tricyclic antidepressants (TCA)普瑞巴林神経妥楽平 Neurot

8、ropin1st-line度洛西汀 (SNRI)美西律2nd-line阿片类曲马多, 芬太尼, 吗啡,布洛芬, 羟考酮3rd-lineFor PHN规格：针剂规格：针剂 3.6NU/3ml/3.6NU/3ml/支支X10X10支支/ /盒盒 片剂片剂 4.0NU/4.0NU/片片X30X30片片/ /盒盒 有效期：均为有效期：均为4 4年年 神经妥乐平神经妥乐平 NeurotropinNeurotropin牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物生物活性科学研究所生物活性科学研究所前国家卫生部长钱信忠先生亲笔挥毫的铜匾小小 野野 绿绿 园园 工工 厂厂日本脏器株式会社 是日

9、本高科技制药企业之一在免疫、血液等基础医学领域的多项研究成果一直居于世界领先水平其多项研究成果得到了世界卫生组织的权威认证企 业 简 介中日友好：高歧与周恩来总理中日友好：高歧与周恩来总理 遵照高歧先生的遗言，作为高歧先生的首席遵照高歧先生的遗言，作为高歧先生的首席秘书，前日本脏器社长小西先生在自己的事务所秘书，前日本脏器社长小西先生在自己的事务所里设置了廖承志办事处，为开展恢复两国邦交关里设置了廖承志办事处，为开展恢复两国邦交关系的工作而奔走于国会内外。系的工作而奔走于国会内外。小西甚右卫门小西甚右卫门 先生先生中日友好：前国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生四十多年来所从事的中

10、日友好事业(九三年九月)前国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生四十多年来前国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生四十多年来前国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生四十多年来前国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生四十多年来所从事的中日友好事业所从事的中日友好事业所从事的中日友好事业所从事的中日友好事业( ( ( (九三年九月九三年九月九三年九月九三年九月) ) ) )中国卫生部授予小西甚右卫门社长中国卫生部授予小西甚右卫门社长中国卫生部授予小西甚右卫门社长中国卫生部授予小西甚右卫门社长中国卫生奖中国卫生奖( ( ( (九三年九三年九三年九三年) ) )

11、 )日本脏器制药发展史大事记日本脏器制药发展史大事记l1. 19391. 1939年于大阪市成立日本脏器研究所年于大阪市成立日本脏器研究所. .l2. 19492. 1949年研制开发神经妥乐平年研制开发神经妥乐平. .l3. 19503. 1950年神经妥乐平上市年神经妥乐平上市. .l4. 19614. 1961年年1 1月公司改名为日本脏器制药株式会社月公司改名为日本脏器制药株式会社. .l5. 19865. 1986年年1212月建设上海血液制剂生产线月建设上海血液制剂生产线. .l6. 19886. 1988年年7 7月开始销售神经妥乐平片剂月开始销售神经妥乐平片剂. .l7. 19

12、947. 1994年年1 1月开设北京事务所月开设北京事务所. .l8. 19948. 1994年设立上海小西生物有限公司年设立上海小西生物有限公司. .l9. 19949. 1994年取得中国针剂和片剂进口许可证年取得中国针剂和片剂进口许可证. .l10. 199510. 1995年开始在中国市场销售年开始在中国市场销售. .l11. 200511. 2005年上海小西生物有限公司星火工厂正式投产使用年上海小西生物有限公司星火工厂正式投产使用. .l12. 200812. 2008年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产使用年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产使用. .3. 19503. 1

13、950年神经妥乐平针剂开始上市年神经妥乐平针剂开始上市. .6. 19886. 1988年年7 7月开始销售神经妥乐平片剂月开始销售神经妥乐平片剂. .10. 199510. 1995年在中国开始销售年在中国开始销售. .家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗神经妥乐平作用于神经神经妥乐平作用于神经免疫等系统免疫等系统对正常的机体组织细胞无影响对正常的机体组织细胞无影响.机体防御反应机体防御反应抵抵抗抗病病毒毒侵侵袭袭，产产生生具具有有局局部部防防御御作作用用的的各种活性介质各种活性介质炎症炎症神经妥乐平神经妥乐平提取非蛋白性提取非蛋白性机体活性成分机体活性成分神经妥乐平

14、研发过程神经妥乐平研发过程神经神经系统系统免疫免疫系统系统内分泌内分泌稳稳 态态神经妥乐平神经妥乐平 成分成分神经妥乐平是由神经妥乐平是由神经妥乐平是由神经妥乐平是由30%30%30%30%氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸，20%20%20%20%核酸，核酸，核酸，核酸，25%25%25%25%有机酸组成的有机酸组成的有机酸组成的有机酸组成的40404040多种肽类物质，这些物质可多种肽类物质，这些物质可多种肽类物质，这些物质可多种肽类物质，这些物质可以分为四个组团，分别发挥着不同的药理作以分为四个组团，分别发挥着不同的药理作以分为四个组团，分别发挥着不同的药理作以分为四个组团，分别发挥着不同的

15、药理作用，但具体有效成分仍在研究之中用，但具体有效成分仍在研究之中用，但具体有效成分仍在研究之中用，但具体有效成分仍在研究之中康复科：康复科：临床推荐使用范围临床推荐使用范围l脑梗塞后痛、冷、麻等感觉异常的治疗；脑梗塞后痛、冷、麻等感觉异常的治疗；l颅脑损伤、肿瘤等术后残留神经症状的治疗；颅脑损伤、肿瘤等术后残留神经症状的治疗；l骨科病人术后残留神经症状的治疗；骨科病人术后残留神经症状的治疗； l截瘫患者神经性膀胱；截瘫患者神经性膀胱；l截肢后幻肢痛截肢后幻肢痛l脊髓肿瘤、外伤等术后残留神经症状的治疗；脊髓肿瘤、外伤等术后残留神经症状的治疗；l其他其他神经妥乐平的药理作用神经妥乐平的药理作用镇

16、痛作用镇痛作用神经修复及营养作用神经修复及营养作用改善冷感、麻木等异常知觉改善冷感、麻木等异常知觉免疫调节作用免疫调节作用 中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 外周性：抑制缓激肽释放 * * 镇痛作用不受纳络酮拮抗镇痛作用不受纳络酮拮抗( (与阿片类镇痛剂完全不同与阿片类镇痛剂完全不同) )* * 对合成无影响对合成无影响( (与与NSAIDsNSAIDs类消炎镇痛剂完全不同类消炎镇痛剂完全不同) ) 非阿片类非阿片类非消炎镇痛性非消炎镇痛性“两非两非”镇痛剂镇痛剂一，镇一，镇 痛痛 作作 用用日本臓器製薬疼痛传导通路和下行性疼痛抑制系统疼痛传导通路和下行性疼痛抑制系统后后后后角角角角脊髄脊髄脊髄

17、脊髄延髄延髄延髄延髄中脳中脳中脳中脳大脳皮質大脳皮質大脳皮質大脳皮質丘丘丘丘脑脑下丘下丘下丘下丘脑脑导导水管周水管周水管周水管周围围灰灰灰灰质质中中中中缝缝大核大核大核大核兰兰斑斑斑斑核核核核感感感感觉觉神経神経神経神経去甲去甲去甲去甲肾肾上腺素能上腺素能上腺素能上腺素能神経神経神経神経5-5-羟羟色胺能色胺能色胺能色胺能神経神経神経神経神神经经妥妥乐乐平激活下行性疼痛抑制系平激活下行性疼痛抑制系统统，阻断疼痛，阻断疼痛传导传导上上 行行 性性 疼疼 痛痛 传导系系统下下 行行 性性 疼疼 痛痛 抑抑 制制 系系统( (小鼠小鼠) )第第2 2天以后天以后1010101017171616151

18、514141313121211111717161615151414131312121111时间时间442424第第1 1天天近畿大学药学部药理学教室近畿大学药学部药理学教室近畿大学药学部药理学教室近畿大学药学部药理学教室喜多喜多喜多喜多 富太郎等设计富太郎等设计富太郎等设计富太郎等设计SARTSARTSARTSART应激负荷天数应激负荷天数应激负荷天数应激负荷天数( ( ( (天天天天) ) ) )镇镇镇镇痛痛痛痛系系系系数数数数1.001.000.900.901.101.100.800.800.700.70非应激对照组非应激对照组非应激对照组非应激对照组SARTSARTSARTSART应激应

19、激应激应激0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010* * *与非应激组的比较与非应激组的比较与非应激组的比较与非应激组的比较 *:p0.01 *:p0.05 *:p0.01 *:p0.05 *:p0.01 *:p0.05 *:p0.01 *:p0.05浪松浪松 昭夫等应用药理，昭夫等应用药理，3232，599-614599-614，198619861)1)1)1)痛觉阈值下降痛觉阈值下降痛觉阈值下降痛觉阈值下降2)2)2)2)植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱反复寒冷反复寒冷(SART)(SART)应激应激SART(Specific A

20、lternation of Rhythm in Temperature)SART(Specific Alternation of Rhythm in Temperature)镇痛系数1.000.901.100.800.70阿司匹林阿司匹林40mg/kg 40mg/kg p.o. p.o. 阿司匹林阿司匹林5mg/kg 5mg/kg p.o.p.o.非应激对照组SART应激与SART应激组的比较*:p0.01 *:p0.05012345678910SART应激负荷天数(天)*神经妥乐平神经妥乐平25.0NU/kg(i.p)25.0NU/kg(i.p)与SART应激组的比较*:p0.01 *:p0

21、.05*神经妥乐平神经妥乐平6.25NU/kg(i.p)6.25NU/kg(i.p)非应激对照组SART应激镇痛系数1.000.901.100.800.70012345678910SART应激负荷天数(天)浪松 昭夫等应用药理，32，599-614，1986神经妥乐平神经妥乐平阿司匹林阿司匹林对对SARTSART应激痛觉过敏的作用应激痛觉过敏的作用神经妥乐平和阿司匹林的效果比较神经妥乐平和阿司匹林的效果比较释放率(%)1801308030-20 0 30 60 90给药后时间(分)镇痛作用的外周机制镇痛作用的外周机制: :抑制缓激肽的作用抑制缓激肽的作用神经妥乐平不仅对疼痛神经妥乐平不仅对疼痛

22、对麻木乏力冷感 等知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环二，对知觉异常的改善作用二，对知觉异常的改善作用知覚伝導路視床下部（腹内側核）内側系外側系旧脊髄視床路、脊髄毛様体路等、不快痛、不快感覚等関与新脊髄視床路等痛局在等関与皮膚延髄中脳脊髄神经妥乐平对下丘脑腹内侧核神经妥乐平对下丘脑腹内侧核神经元放电活动的影响神经元放电活动的影响N：神经妥乐平0.4NU/mL0105波峰数/秒1分钟N中村 清实等植物神经，24，101-112，1987对下丘脑神经元放电的影响对下丘脑神经元放电的影响对下丘脑腹内侧核对下丘脑腹内侧核( (in vitro in vitr

23、o ) )的研究的研究顽固性坐骨神固性坐骨神经痛患者痛患者( (右足尖部皮温右足尖部皮温26.827)26.827)神神经经妥妥乐乐平平2A2A，iviv，1515分分钟钟后后右右足足背背部皮温上升部皮温上升22以上，疼痛亦显著改善以上，疼痛亦显著改善神经妥乐平改善外周血循环，升高皮温神经妥乐平改善外周血循环，升高皮温l保护缺氧状态下的神经元l促进神经轴突的形成l促进雪旺氏细胞增值l改善神经传导速度l修复放射性脊髓损伤l修复化疗后神经损伤（三）神经修复作用（三）神经修复作用膜膜膜膜电电电电位位位位(MV)(MV)(MV)(MV)电电电电阻阻阻阻神经妥乐平神经妥乐平10分钟分钟神经妥乐平神经妥乐

24、平+缺氧缺氧20分钟分钟神经妥乐平神经妥乐平10分钟分钟神经妥乐平神经妥乐平+缺氧缺氧20分钟分钟神经妥乐平对大鼠海马神经妥乐平对大鼠海马CA1CA1锥体细胞在缺氧时膜电位的影响锥体细胞在缺氧时膜电位的影响A. A. 生理生理盐水水B. B. 神神经妥妥乐平平 Morita S, et al. Cell Structure and Function 13, 227, 1988促进PC12h细胞神经轴突的生成细胞神经轴突的生成含神经妥乐平的培养液的雪旺细胞在培养10d时密度很高，相差显微镜观察320对照组雪旺细胞在培养10d时密度较低，相差显微镜观察320促进雪旺氏细胞增值促进雪旺氏细胞增值应用

25、链脲霉素2周后 连续8周每天1次口服神经妥乐平*:P0.05(Scheffe检验)正常组正常组链脲霉素组链脲霉素组神经妥乐平组神经妥乐平组 (50NU/kg)(50NU/kg)神经妥乐平组神经妥乐平组 (200NU/kg)(200NU/kg)神经传导速度(m/秒)0 10 20 30*N. Hotta et al., Life Science, 57, 2101, 1995改善神经传导速度改善神经传导速度对链脲霉素诱发糖尿病大鼠对链脲霉素诱发糖尿病大鼠. . 坐骨神经研究坐骨神经研究动物实验显示, 新西兰兔在T4水平受直线加速器2040GY照射可致脊髓损伤.出现肢体瘫痪, 尿潴留, 针刺反应减

26、弱等表现.给与神经妥乐平可使上述指标明显改善.MRI显示脊髓病灶面积明显缩小.光镜及电镜检查亦发现神经妥乐平可使神经元肿胀明显减轻,髓鞘结构趋于正常. 中山大学肿瘤医院 崔念基 宋亭, 等. 中国脊柱脊髓杂志 2004;14(12):748-751修复兔放射性脊髓损伤修复兔放射性脊髓损伤SDSDSDSD大鼠大鼠大鼠大鼠（ （ （ （N=7-8N=7-8N=7-8N=7-8）4444周周周周给药给药 紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇（ （ （ （6mg/kg,6mg/kg,6mg/kg,6mg/kg,腹腔内腹腔内腹腔内腹腔内）每周每周每周每周1 1 1 1次次次次回回回回疼痛行疼痛行疼痛行疼痛行为为 坐

27、骨坐骨坐骨坐骨神神神神经经 神神神神经经妥妥妥妥乐乐平平平平（ （ （ （200NU/kg,200NU/kg,200NU/kg,200NU/kg,口服口服口服口服） ） ） ）每周每周每周每周3 3 3 3次次次次回回回回Kawashiri Kawashiri et al.et al. (2009) Eur. J. Cancer 45, 154-163. (2009) Eur. J. Cancer 45, 154-163.【 【 【 【紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇给药给药大鼠的痛大鼠的痛大鼠的痛大鼠的痛觉过觉过敏敏敏敏、 、 、 、坐骨神坐骨神坐骨神坐骨神经变经变性性性性】 】 】 】髓鞘的髓鞘的

28、髓鞘的髓鞘的变变形形形形 萎萎萎萎缩缩机械性的痛觉超敏机械性的痛觉超敏（von Frey）坐骨神经断面坐骨神经断面（甲苯胺兰染色甲苯胺兰染色）紫杉醇引起末梢神经损伤紫杉醇引起末梢神经损伤（大鼠大鼠）对紫杉醇引起的神经突起退缩的抑制对紫杉醇引起的神经突起退缩的抑制（细胞细胞）NGF, PTXNGF, PTX, NTPNGF100100404060608080突起長細胞数（）突起長細胞数（）突起長細胞数（）突起長細胞数（）対照対照対照対照PTXPTX+ NTP+ NTPPTXPTX* *# #【 【 【 【7 7日目日目日目日目】 】 】 】突起突起突起突起长长细细胞数胞数胞数胞数NGFNGF20

29、 ng/mL20 ng/mL24 h24 hPTX 100 ng/mLPTX 100 ng/mLand/orand/orNTPNTP 20mNU/mL 20mNU/mL# #P 0.05 vs. Control; *P 0.05 vs. PTXP 0.05 vs. Control; *P 0.05 vs. PTX社内資料社内資料社内資料社内資料NGFNGF无无无无, Day 7, Day 7 P 0.01 vs. Control; *P 0.05, *P 0.01 vs. PTXP 0.01 vs. Control; *P 0.05, *P 0.01 vs. PTXMean and SE (N

30、 = 4)Mean and SE (N = 4)NGF:神神经营养因子养因子PTX: 紫杉醇紫杉醇NTP: 神神经妥妥乐平平Kawashiri Kawashiri et al.et al. (2009) Eur. J. Cancer 45, 154-163. (2009) Eur. J. Cancer 45, 154-163. 癌症化疗伴随的神经损伤（CINP）Zang et al. Zang et al. （中山大学（中山大学肿瘤中心肿瘤中心） Int. J. Colorectal Dis. Int. J. Colorectal Dis. in pressin press, , 2012.2

31、012.针对结针对结直直肠肠癌患者癌患者（级别级别、）的奥沙利的奥沙利铂诱发铂诱发慢性神慢性神经经毒性，毒性，神神经经妥妥乐乐平的神平的神经经保保护护作用作用：前瞻性，随机化，一个中心，前瞻性，随机化，一个中心，预试验预试验的的临临床研究床研究结结果果在奥沙利铂化疗药中合并神经妥乐平，在奥沙利铂化疗药中合并神经妥乐平，在奥沙利铂化疗药中合并神经妥乐平，在奥沙利铂化疗药中合并神经妥乐平， 有效的安全的减少了慢性神经毒性有效的安全的减少了慢性神经毒性有效的安全的减少了慢性神经毒性有效的安全的减少了慢性神经毒性NCI 4.0 评级标准评级标准对照组的患者出现对照组的患者出现2 度以上度以上或者或者3

32、 度以上的度以上的神经毒性的神经毒性的比例高于神经妥乐平试验组比例高于神经妥乐平试验组（60.9% vs。 38%，P=0.001，39% vs。 2.7%， P 0.001）。）。奥沙利铂神经毒性分级标准，奥沙利铂神经毒性分级标准，对照组的患者出现对照组的患者出现2 度以上度以上神经毒性的比例高于神经妥神经毒性的比例高于神经妥乐平试验组乐平试验组，对照组出现，对照组出现3 度神经毒性的患者比例虽然度神经毒性的患者比例虽然高于试验组，但是并不具有高于试验组，但是并不具有统计学统计学意义。（意义。（51.2% vs。 12.5%， P=0、001， 9.8% vs。 0%， P=0.117）。）

33、。60.9%38%39%51.2%12.5%9.8%0.0%修复化疗药所致的T细胞损伤;使NZB小鼠(遗传性自身免疫性疾病自然发病的新西兰黑鼠)的胸腺小体正常形成，使胸腺异常网状结构正常化;抑制嗜酸性粒细胞的浸润;调节鼻粘膜副交感神经受体数量。四四. .免疫调节作用免疫调节作用 疼痛疼痛 麻木麻木 冷感冷感 知觉异常知觉异常改善末梢改善末梢循环障碍循环障碍调节植物调节植物神经功能神经功能激活下行性疼激活下行性疼痛抑制系统痛抑制系统控制下丘脑神经控制下丘脑神经元的异常放电元的异常放电抑制缓激抑制缓激肽释放肽释放临床效果临床效果 神经妥乐平的作用机制神经妥乐平的作用机制神经妥乐平片神经妥乐平片（1

34、9,84619,846例中）例中）无不良反应无不良反应 19,659 19,659例例 (99.1 (99.1) )有不良反应有不良反应 187 187例例 (0.9 (0.9) ) 主要不良反应主要不良反应嗜嗜 睡睡 ：0.280.28恶心恶心呕吐呕吐 ：0.150.15皮皮 疹疹 ：0.130.13头晕头晕头痛头痛 ：0.120.12神经妥乐平注射液神经妥乐平注射液(5,967(5,967例中例中) )有不良反应有不良反应 85 85例例 (1.4 (1.4) )无不良反应无不良反应 5,882 5,882例例 (98.6 (98.6) )不良反应信息 主要不良反应主要不良反应胃胃 部部

35、不适不适 ：0.230.23恶心恶心呕吐呕吐 ：0.130.13腹泻腹泻稀便稀便 ：0.100.10胃痛胃痛腹痛腹痛 ：0.090.09病例病例 65 65岁岁女性女性粘液粘液粘液粘液糜烂糜烂糜烂糜烂发红发红、糜烂糜烂出血出血 出血出血粘膜附着粘膜附着、糜烂糜烂无出无出血血( (胃体部位胃体部位) )病例病例12 6812 68岁岁女性女性无糜烂无糜烂( (胃胃幽门幽门前庭前庭) )病例病例 78 78岁岁女性女性无糜烂无糜烂 ( (胃胃角角) )病例病例 39 39岁岁男性男性粘液附着粘液附着、糜烂糜烂处处处处可见发红可见发红( (胃胃幽门幽门前庭前庭) )病例病例 74 74岁岁男性男性糜

36、烂糜烂大量出血大量出血( (胃小胃小弯后壁弯后壁) )病例病例 67 67岁岁男性男性糜烂糜烂发红发红( (胃幽门前庭）胃幽门前庭）神经妥乐平片剂神经妥乐平片剂消炎镇痛剂消炎镇痛剂给药时间给药时间7070天天给药时间给药时间386386天天5252天天不不清楚清楚不清楚不清楚不清楚不清楚Neurotropin神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后残余神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后残余神经症状的临床观察神经症状的临床观察研究对象：研究对象：腰椎间盘突出术后仍有残留神经症状，VAS评分在5分以上的患者46例。给药方法：给药方法： 神妥组： NSP 2支+0.9%NS 100ml, qd. 10天 安慰剂组

37、： 0.9%NS 100ml, qd. 10天 结果：结果： 术后7、14、21、28天两组间疼痛有显著差异。术后28天时两组的显效率分别为68.4%和33.2%，有效率为95.6%和55.6%。 术后7、14、21、28天两组间麻木有显著差异。术后28天时两组的显效率分别为50.0%和18.0%，有效率为66.6%和25.0%。结论：结论： 神经妥乐平对腰椎间盘突出术后残留的疼痛感和麻木感有缓解的效果。张西峰张西峰 王岩王岩 解放军总医院骨科解放军总医院骨科 中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志 2006.12.2006.12.（1 1）时霄冰时霄冰 于生元于生元 解放军总医院神经内科解放军总医

38、院神经内科 中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志2004,10,(6):3712004,10,(6):371观察对象观察对象：共观察了80例,其中MS 8例,格林-巴利综合征5例,脑出血6例,珠下出血3例,三叉神经痛1例,PHN 8例,坐骨神经痛 1例,神经根炎1例,糖尿病周围神经病变5例,RSD 3例,面神经炎1例,放疗后脑病1例,等给药方法给药方法：64例 NSP IV 3支2周; 9例 NSP 1IM12周; 7例 NT 2片 Tid 1-4周观察结果观察结果： 疼痛改善明显，总有效率75.8% 麻木感亦有确切疗效,总有效率83.3% 刺痒感,酸胀感,冷热感等感觉异常及改善植物神经功能紊乱也

39、有一定作用 本组80例病人均未发现明显毒副作用 神经妥乐平在神经内科疾病中的应用初探松本昭久 日本国立疗养所札幌南医院 神经内科研究对象研究对象：脑梗塞后遗症（发病三个月以上，症状稳定）患者因身体冷、恶寒、疼痛、肢体麻木等感觉异常的患者12例。给药方法给药方法：NSP 2支 IV8周。治疗期间禁止用脑及末梢血管扩张剂，微循环改善剂。神经妥乐平对脑血管后遗症的疗效观察研究对象：研究对象：周围神经损伤病人86例,其中臂丛神经损伤6例,桡神经损伤9例,尺神经损伤11例,正中神经损伤7例,股神经损伤14例,胫神经损伤9例,腓总神经损伤8例,腓浅神经损伤4例,腰椎间盘突出症所致坐骨神经痛18例。给药方法

40、：给药方法：随机分为两组： 对照组： 42例 男性 27例 女性 15例 常规应用神经营养药物及改善血液循环药物,如维生素B1 、维生素B6 、维生素B12 、肌苷、地巴唑、复方丹参等,配合应用理疗、针灸、功能训练等康复治疗 治疗组： 44例 男性 26例 女性 18例在对照组基础上应用NSP，1-2W 6ml iv,qd或 3ml im，qd，3-4W 2片bid 结果：结果： 神经妥乐平组疼痛、乏力在治疗1 wk 即有61 %和58 %的病人症状改善,随着疗程的延长,至治疗4 wk 时有87 %和88 %的病人得到改善。经统计学处理,与对照组相比,差异有显著或非常显著意义( P 0. 05

41、或P 0. 01)结论：结论： 神经妥乐平对周围神经损伤的近期疗效显著,不良反应少,安全性大,值得临床推广应用。胡昔权胡昔权, ,窦祖林窦祖林, ,朱洪翔朱洪翔 中山大学第三附属医院康复科中山大学第三附属医院康复科 中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志 2003 2003 年年2 2 月月,22 (2) :94296.,22 (2) :94296.神经妥乐平对周围神经损伤的治疗作用神经妥乐平对周围神经损伤的治疗作用日本臓器製薬对脑疾病的神疾病的神经妥妥乐平相关文章平相关文章疾病名疾病名路径路径给药给药量量結果結果文献文献痴呆痴呆痴呆痴呆N=24N=24静脉内静脉内连续连续每天每天3 3支支4

42、48 8周周整体改善度整体改善度： ：轻轻度改善度改善以上以上62.562.5多数病例表多数病例表现现运运动动机能改善机能改善情感方面的改善也情感方面的改善也显显著著木村木村等等(1987)(1987)脑脑血管障碍后血管障碍后血管障碍后血管障碍后遗遗症症症症N=12N=12静脉内静脉内连续连续每天每天2 2支支8 8周周冷感冷感、 、麻木等的自麻木等的自觉觉症状症状、 、四肢皮四肢皮肤温度低下的改善肤温度低下的改善、不安、不安抑郁等抑郁等精神症状有改善精神症状有改善松本松本等等(1988)(1988)缺血性缺血性缺血性缺血性脑脑梗塞梗塞梗塞梗塞N=220N=220 静脉内静脉内入院入院时时6

43、6支支 连续连续每天每天1010支支1010天天存活率的有意存活率的有意义义的改善的改善脑脑卒中卒中评评分分显显著低下著低下脑脑水水肿领肿领域的域的缩缩小小DeDeReuckReucketal.etal. (1988)(1988)1 1、神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后残余神经症状的临床观察、神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后残余神经症状的临床观察 解放军总医院骨科解放军总医院骨科 张西峰张西峰 王岩等王岩等2 2、神经妥乐平在颈肩腰腿痛方面的应用、神经妥乐平在颈肩腰腿痛方面的应用 中日友好医院疼痛科中日友好医院疼痛科 樊碧发等樊碧发等3 3、神经妥乐平在神经内科疾病中的应用初探、神经妥乐平在神经内

44、科疾病中的应用初探 解放军总医院神经内科解放军总医院神经内科 时霄冰时霄冰 于生元于生元 4 4、神经妥乐平特号、神经妥乐平特号3CC3CC对脑血管障碍后遗症的疗效观察对脑血管障碍后遗症的疗效观察 松本昭久松本昭久 临床与研究临床与研究 Vol.66, No.5Vol.66, No.55 5、神经妥乐平硬膜外注射缓解术后伤口疼痛的疗效观察、神经妥乐平硬膜外注射缓解术后伤口疼痛的疗效观察 北京大学第一临床医院骨科北京大学第一临床医院骨科6 6、神经妥乐平治疗带状疱疹后遗神经痛的临床研究、神经妥乐平治疗带状疱疹后遗神经痛的临床研究 解放军总医院皮肤科解放军总医院皮肤科 赵华等赵华等7 7、神经妥乐

45、平肌内注射治疗神经源性疼痛的临床观察、神经妥乐平肌内注射治疗神经源性疼痛的临床观察 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 何睿林等何睿林等8 8、神经妥乐平文献报道l1. 1. 作作用用选选择择性性强强，仅对病态的机体组织有显著的修复作用，对正常组织几乎无影响；l2. 2. 临临床床疗疗效效确确切切，对慢性疼痛尤其是神经病理性疼痛，以及冷感、麻木、乏力等异常知觉均有确切疗效；l3. 3. 虽起效稍慢，但疗效长久虽起效稍慢，但疗效长久；l4. 4. 安全性高，安全性高，老龄人亦可用。神经妥乐平的临床特点神经妥乐平的临床特点新作用神经妥乐平促进神经妥乐平促进脑源性神经营养因子脑源性神经

46、营养因子（Brain-derived Neurotrophic Factor, BDNF)的产生神神经营养因子养因子（海馬）（海馬）対照対照NTPNTP対照対照NTPNTP正常正常trisomytrisomy*P 0.05*P 0.05日本臓器製薬对空间认知能力的效果对空间认知能力的效果（唐氏综合症模型动物唐氏综合症模型动物）给药给药前前给药给药后后終終了了時時開開始始時時終終了了時時開開始始時時終終了了時時開開始始時時終終了了時時開開始始時時参参照照記記憶憶错错误误参参照照記記憶憶対照対照神神经经妥妥乐乐平平正常正常trisomytrisomy空空间认知能力知能力（水迷路試験）（水迷路試験）

47、*P 0.05; *P 0.001*P 0.05; *P 0.001生理生理盐盐水水 oror神神经经妥妥乐乐平平 200NU/kg200NU/kg连续连续 强强制口服制口服给药给药4 46 65 57 7（月齢）（月齢）神经营养因子胆碱能神经行为评价（水迷路）投薬前投薬後用用Ts65DnTs65Dn小鼠小鼠评评价价胆碱能神胆碱能神经密度密度（前脳基底核）（前脳基底核）正常対照正常対照trisomytrisomy（対照）（対照）神神经经妥妥乐乐平平（ （对对胆碱乙胆碱乙酰转酰转移移酶酶的免疫的免疫组组化的解析化的解析） ）各群各群N = 8N = 8Fukuda et al. (2010) M

48、CN 45, 226-233Fukuda et al. (2010) MCN 45, 226-233日本臓器製薬神经妥乐平神经妥乐平和脑源性神经营养因子和脑源性神经营养因子脑（正常小鼠）C57BK/6JC57BK/6J, , , 7-10, 7-10週齢週齢生理生理盐盐水水（ （C; N = 7C; N = 7） ） or or 神神经经妥妥乐乐平平（ （N, 0.27NU/kg; n = 6N, 0.27NU/kg; n = 6） ）3 3月連日飲水投与月連日飲水投与(ELISA)(ELISA)2 21 10 0BDNF (pmol/mg protein)BDNF (pmol/mg prot

49、ein)C C N NC C N NC C N NC C N N大脳皮質大脳皮質基底核基底核海馬海馬脳全体脳全体* *nsns*P 0.05, *P 0.001*P 0.05, *P 0.001神神经经妥妥乐乐平使平使脑脑内内BDNFBDNF水水平上升平上升Yanamoto Yanamoto et al.et al. 未未发发表表Fukuda Fukuda et al.et al. (2010) MCN 45, 226-233 (2010) MCN 45, 226-233神神经经妥妥乐乐平直接促平直接促进进培养的神培养的神经经细细胞的胞的BDNFBDNF的的产产生生SH-SY5YSH-SY5Y

50、細胞細胞, DMEM, DMEM培地培地24 hr; n = 824 hr; n = 8(Real-time PCR)(Real-time PCR)*P 0.05, *P 0.01*P 0.05, *P 0.01培养细胞（神经母细胞瘤由来）神神经经妥妥乐乐平平 （ （mNU/mLmNU/mL） ）日本臓器製薬日本臓器製薬对神经妥乐平对神经妥乐平的期待的期待：神経再生：神経再生观点观点神経神経干干細胞細胞細胞新生細胞新生 网网络络形成形成 生生长长附着附着移移动动神経再生神経再生步步骤骤再生再生伤伤害死害死再生再生伤伤害死害死脑脑血管血管损伤损伤外外伤伤性性脑损伤脑损伤阿阿尔尔茨海默茨海默病病神

51、経神経退行性疾病退行性疾病亨廷亨廷顿顿病病 抑郁症抑郁症慢性疼痛慢性疼痛广泛性广泛性发发育障碍育障碍慢性疲労慢性疲労综综合症合症精神分裂症精神分裂症BDNFBDNF内科的神経再生内科的神経再生内科的神経再生内科的神経再生用用药药物促物促进进神経再生神経再生日本臓器製薬神经妥乐平神经妥乐平： 源于源于新作用（新作用（BDNFBDNF）的展开的展开BDNF神神经经妥妥乐乐平平作用作用机制机制作用作用目的目的慢性疼痛慢性疼痛帕金森氏病帕金森氏病的疼痛的疼痛其他的病其他的病态态麻木麻木 知知觉觉异常异常糖尿病神糖尿病神经经病病变变抑郁抑郁（症状）（症状）脑脑血管障碍血管障碍（ （后后遗遗症症） ）痴呆

52、症痴呆症植物神植物神经经共共济济失失调调 症状性神经痛症状性神经痛 腰痛症腰痛症 颈肩腕综合症颈肩腕综合症 皮肤瘙痒皮肤瘙痒 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 SMONSMON后遗症的冷感后遗症的冷感疼痛疼痛知觉异常知觉异常神经妥乐平神经妥乐平片剂片剂神经妥乐平神经妥乐平注射液注射液 腰痛症腰痛症 颈肩腕肩腕综合症合症 肩周炎肩周炎 变形性关形性关节炎炎 带状疱疹后状疱疹后遗神神经痛痛（ （19991999年在日本追加）年在日本追加）每日每日1 1次次1 1支或支或2 2支支(3.6/7.2 NU)(3.6/7.2 NU)静脉，肌肉，皮下或局部注射。静脉，肌肉，皮下或局部注射。也可酌情增减，通常也可酌情增减，通常疗疗程程2 2周。周。SMONSMON后后遗遗症每日症每日2 2支支(7.2 NU)(7.2 NU)。 。通常每日通常每日4 4片片(16 NU),(16 NU),分早晚两次服用。分早晚两次服用。也可酌情增减。也可酌情增减。通常通常疗疗程程4 4周。周。临床适应症临床适应症/ /用法用法 用量用量谢谢 谢！谢！