保健食品毒理和功能.ppt

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1、保健食品保健食品毒理和功能毒理和功能检验及评价检验及评价仲 伟 鉴上海市疾病预防控制中心2010.10主要内容提纲主要内容提纲v 中国保健食品简介中国保健食品简介v 保健食品安全性毒理学检验与评价保健食品安全性毒理学检验与评价v 保健食品新原料安全性毒理学评价原则保健食品新原料安全性毒理学评价原则v 保健食品安全性毒理学评价中存在的问题保健食品安全性毒理学评价中存在的问题v 保健食品功能性检验与评价保健食品功能性检验与评价v 保健食品功能评价方法更改情况保健食品功能评价方法更改情况第一部分第一部分中国保健食品简介中国保健食品简介第二部分第二部分保健食品安全性毒理学保健食品安全性毒理学检验及评价

2、检验及评价主主 要要 内内 容容q 检验评价依据检验评价依据q 审评基本要求审评基本要求q 选择毒理学试验的基本原则选择毒理学试验的基本原则q 实验动物的选择实验动物的选择q 样品的预处理原则样品的预处理原则q 毒理学试验项目要点介绍毒理学试验项目要点介绍q 毒理学安全性评价时应考虑的问题毒理学安全性评价时应考虑的问题q 审评结论的判定审评结论的判定毒性及功能检验评价依据毒性及功能检验评价依据19961996年年3 3月卫生部月卫生部保健食品的管理方法保健食品的管理方法 保健食品的标准、功能评价、审批程序和监督管理办法保健食品的标准、功能评价、审批程序和监督管理办法19961996年年7 7月

3、月GB15193GB15193食品安全性毒理学评价程序和方法食品安全性毒理学评价程序和方法 卫生部卫生部保健食品功能学评价程序和检验方法保健食品功能学评价程序和检验方法 仅包含了仅包含了1212项功能检验及评价方法项功能检验及评价方法20012001年年7 7月月 卫生部卫生部保健食品功能学评价程序和检验方法保健食品功能学评价程序和检验方法 可受理和评价的功能调整到可受理和评价的功能调整到3131项项20032003年年2 2月卫生部月卫生部保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范 将功能学、毒理学、功效成分及卫生指标检验评价方法三者合一将功能学、毒理学、功效成分及卫生指标检验评价

4、方法三者合一审评的基本要求审评的基本要求1. 1. 配方配方 原（辅）料、用量、理化性质原（辅）料、用量、理化性质2. 2. 剂量剂量 食用方法及用量食用方法及用量3. 3. 工艺工艺 规格化产品规格化产品 符合配方、工艺、质量标准符合配方、工艺、质量标准4. 4. 批号批号 注意批号是否一致注意批号是否一致, ,益生菌、奶制品等保质期短的除外益生菌、奶制品等保质期短的除外1. 1. 毒理学评价的四个阶段毒理学评价的四个阶段第一阶段：急性毒性试验第一阶段：急性毒性试验 经口急性毒性试验：经口急性毒性试验：LD50LD50，联合急性毒性，一次最大耐受量试验联合急性毒性，一次最大耐受量试验第二阶段

5、：遗传毒性试验，第二阶段：遗传毒性试验，3030天喂养试验，传统致畸试验天喂养试验，传统致畸试验 遗传毒性试验：原核细胞和真核细胞，体内试验和体外试验相结合遗传毒性试验：原核细胞和真核细胞，体内试验和体外试验相结合AmesAmes或基因突变试验；微核试验或染色体畸变试验；精子畸变试验等或基因突变试验；微核试验或染色体畸变试验；精子畸变试验等第三阶段：亚慢性毒性试验第三阶段：亚慢性毒性试验 9090天喂养试验、繁殖试验、代谢试验天喂养试验、繁殖试验、代谢试验第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）选择毒理学试验的基本原则选择毒理学试验的基本原则2.2.无需进行

6、毒性试验的保健食品无需进行毒性试验的保健食品q以普通食品和卫生部规定的药食同源物质为原料生产以普通食品和卫生部规定的药食同源物质为原料生产的；的； 1 1）以传统工艺生产且食用方式与传统方式相同的）以传统工艺生产且食用方式与传统方式相同的 2 2）以水提物配制生产、服用量为原料常规用量，且资料未）以水提物配制生产、服用量为原料常规用量，且资料未提示具有不安全性提示具有不安全性q用已列入营养强化剂或营养素补充剂名单的营养素化用已列入营养强化剂或营养素补充剂名单的营养素化合物为原料的，如其原料来源、生产工艺和产品质量合物为原料的，如其原料来源、生产工艺和产品质量均符合国家有关要求；均符合国家有关要

7、求；选择毒理学试验的基本原则选择毒理学试验的基本原则3. 3. 需进行一阶段和三项致突变毒性试验的保健食品需进行一阶段和三项致突变毒性试验的保健食品 属于普通食品和卫生部规定的药食同源的物质且用水属于普通食品和卫生部规定的药食同源的物质且用水提以外的其它常用工艺生产的：提以外的其它常用工艺生产的：（1 1）服用量与常规用量相同）服用量与常规用量相同 急性毒性、三项致突变试验急性毒性、三项致突变试验（2 2）服用量大于常规用量）服用量大于常规用量 还需加做还需加做3030天喂养试验，必要时进行传统致畸试天喂养试验，必要时进行传统致畸试验和第三阶段毒性试验验和第三阶段毒性试验选择毒理学试验的基本原

8、则选择毒理学试验的基本原则选择毒理学试验的基本原则选择毒理学试验的基本原则4.4. 需进行一、二阶段毒性试验的保健食品需进行一、二阶段毒性试验的保健食品r 以普通食品和卫生部规定的药食同源物质以及允以普通食品和卫生部规定的药食同源物质以及允许用作保健食品的物质以外的动植物或动植物提取许用作保健食品的物质以外的动植物或动植物提取物、微生物、化学合成物等为原料生产的保健食品，物、微生物、化学合成物等为原料生产的保健食品，原则上须进行第一、二阶段的毒性试验，必要时进原则上须进行第一、二阶段的毒性试验，必要时进行下一阶段的毒性试验。行下一阶段的毒性试验。r卫生部规定允许使用的动植物及其提取物或微生物卫

9、生部规定允许使用的动植物及其提取物或微生物为原料的。为原料的。5.5.需进行一至三阶段毒性试验的情况：需进行一至三阶段毒性试验的情况：q一、二阶段试验结果与国外产品不一致的一、二阶段试验结果与国外产品不一致的q国外少数国家或地区食用的原料或成分国外少数国家或地区食用的原料或成分q水提取物，大于常规服用量水提取物，大于常规服用量q用水提以外的其它常用工艺生产的，大于常规用量用水提以外的其它常用工艺生产的，大于常规用量选择毒理学试验的基本原则选择毒理学试验的基本原则6.6.需进行一至四阶段毒性试验的原料和成分需进行一至四阶段毒性试验的原料和成分国内外均无食用先例国内外均无食用先例7.7.敏感指标及

10、敏感试验的保健食品敏感指标及敏感试验的保健食品不同食用人群和（或）不同功能的保健食品不同食用人群和（或）不同功能的保健食品选择毒理学试验的基本原则选择毒理学试验的基本原则对受试保健食品的要求对受试保健食品的要求q 单一已知化学成分，应提供物理和化学性质单一已知化学成分，应提供物理和化学性质q 多种原料的配方产品，应提供配方多种原料的配方产品，应提供配方q 配方产品，必要时还应提供各组分，功效成分的配方产品，必要时还应提供各组分，功效成分的 q 物理和化学性质及其检测报告物理和化学性质及其检测报告q 提供原料来源、生产工艺、人的可能摄入量。使提供原料来源、生产工艺、人的可能摄入量。使q 用说明书

11、等有关资料用说明书等有关资料q 受试物应符合既定配方和生产工艺的规格化产品受试物应符合既定配方和生产工艺的规格化产品实验动物的选择及给样量实验动物的选择及给样量1.1.根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物 常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系。常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系。2.2.动物应符合动物应符合实验动物管理条例实验动物管理条例 清洁级或清洁级以上清洁级或清洁级以上 动物合格证号及动物实验室合格证号动物合格证号及动物实验室合格证号3.3.灌胃量灌胃量 大鼠：大鼠：10 ml/kg10 ml/kgBWBW（若以水为溶剂，推荐若以水为

12、溶剂，推荐 20 ml/20 ml/kgkgBWBW） 小鼠：小鼠：20ml/kg20ml/kgBWBW样品的预处理原则样品的预处理原则1.1.介质的选择介质的选择 应选择适合于受试动物的溶剂、乳化剂、助悬剂，要求无毒、应选择适合于受试动物的溶剂、乳化剂、助悬剂，要求无毒、与受试物不发生反应、稳定性好。与受试物不发生反应、稳定性好。 常用的介质有：蒸馏水、食用植物油、淀粉、明胶及羧甲基常用的介质有：蒸馏水、食用植物油、淀粉、明胶及羧甲基纤维素等。纤维素等。2.2.液体类液体类 受试物浓缩倍数应符合试验要求。受试物浓缩倍数应符合试验要求。 浓缩方法不应破坏其有效成份，常用的有浓缩方法不应破坏其有

13、效成份，常用的有60607070减压或减压或常压蒸发、冷冻干燥。常压蒸发、冷冻干燥。 按工艺要求。按工艺要求。样品的预处理原则样品的预处理原则3.3.袋泡茶类袋泡茶类 处理方法与产品推荐饮用方法相同处理方法与产品推荐饮用方法相同 推荐用：推荐用：80-90 80-90 常压用水浸泡常压用水浸泡30min30min 水量为受试物的水量为受试物的1010倍，提取倍，提取2 2次，次，2 2次提取液合并浓缩至次提取液合并浓缩至所需浓度所需浓度 标明该浓缩液与受试物的比例标明该浓缩液与受试物的比例样品的预处理原则样品的预处理原则4.4.含乙醇类含乙醇类（1 1）不需浓缩的受试物）不需浓缩的受试物 乙醇

14、浓度乙醇浓度151515 乙醇浓度应调至乙醇浓度应调至1515（2 2）需浓缩的受试物）需浓缩的受试物 乙醇浓度乙醇浓度151515 浓缩后调至浓缩后调至1515乙醇浓度乙醇浓度 在进行乙醇浓度调整时必须用原酒基在进行乙醇浓度调整时必须用原酒基样品的预处理原则样品的预处理原则5.5.膨胀系数较高的受试物膨胀系数较高的受试物 选择可溶性介质选择可溶性介质 给受试物的方法：灌胃给受试物的方法：灌胃 其最高浓度最大灌胃量时达不到人体推荐量的其最高浓度最大灌胃量时达不到人体推荐量的100100倍，按倍，按采用实际达到的倍数采用实际达到的倍数 标明受试物的膨胀系数标明受试物的膨胀系数样品的预处理原则样品

15、的预处理原则6.6.益生菌等微生物类保健食品益生菌等微生物类保健食品 在进行在进行 AmesAmes试验或体外细胞试验时需将受试物灭活。试验或体外细胞试验时需将受试物灭活。 需浓缩的应采用低温干燥法或由企业提供所需浓度的受试物（附方法、需浓缩的应采用低温干燥法或由企业提供所需浓度的受试物（附方法、技术参数）。技术参数）。7.7.以食品为载体的受试物以食品为载体的受试物 （1 1）有营养价值：按设计量进行饲料的营养成份调整，提供详细的说明。）有营养价值：按设计量进行饲料的营养成份调整，提供详细的说明。 （2 2）大豆蛋白、乳清蛋白）大豆蛋白、乳清蛋白 如质量、工艺等符合食品标准和安全要求，允许去

16、除。如质量、工艺等符合食品标准和安全要求，允许去除。 如仅以该原料生产的，可申请免做毒理学试验。如仅以该原料生产的，可申请免做毒理学试验。毒理学试验项目要点介绍毒理学试验项目要点介绍q 急性经口毒性试验急性经口毒性试验q 鼠伤寒沙门氏菌（鼠伤寒沙门氏菌（AmesAmes）试验试验q 骨髓细胞微核试验骨髓细胞微核试验q 哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验q 小鼠精子畸形试验小鼠精子畸形试验q 小鼠睾丸染色体畸变试验小鼠睾丸染色体畸变试验q 3030天喂养试验天喂养试验急性经口毒性试验急性经口毒性试验目的：目的：测定测定LDLD5050，毒性分级。了解毒性强度、性质和可能

17、的靶毒性分级。了解毒性强度、性质和可能的靶器官，为进一步的毒性试验提供剂量和观察指标的选择依据。器官，为进一步的毒性试验提供剂量和观察指标的选择依据。原理：原理：急性毒性：经口一次性、急性毒性：经口一次性、24h24h内多次给予，短时间内的毒性反内多次给予，短时间内的毒性反应。致死剂量通常用半数致死剂量应。致死剂量通常用半数致死剂量LDLD5050表示。表示。急性联合毒性：两种或两种以上的受试物，可能发生拮抗、相急性联合毒性：两种或两种以上的受试物，可能发生拮抗、相加或协同的联合方式，可以根据一定的公式计算和判定标准来加或协同的联合方式，可以根据一定的公式计算和判定标准来确定这三种不同的作用。

18、确定这三种不同的作用。急性经口毒性试验急性经口毒性试验时间周期时间周期：一般为：一般为3 3周周 3-53-5天，大、小鼠适应期天，大、小鼠适应期 7-147-14天，染毒及实验观察期天，染毒及实验观察期 发生动物死亡时，应进行大体解剖发生动物死亡时，应进行大体解剖观察和评价指标观察和评价指标：毒性反应症状：各器官系统的异常表现（中枢、自主神经、呼毒性反应症状：各器官系统的异常表现（中枢、自主神经、呼吸、心血管、胃肠、生殖泌尿系统、皮毛、粘膜等）及体重变吸、心血管、胃肠、生殖泌尿系统、皮毛、粘膜等）及体重变化化死亡情况：死亡的时间、数量、性别、表现等。死亡情况：死亡的时间、数量、性别、表现等。

19、大体尸检结果：如果发生死亡动物大体尸检结果：如果发生死亡动物急性毒性（急性毒性（LDLD5050）剂量分级表剂量分级表级级 别别大鼠口服大鼠口服LD50， mg/kg相当于人的致死量相当于人的致死量mg/kgg/人人极毒极毒150005000002500急性经口毒性试验急性经口毒性试验试验结果的判定：试验结果的判定：1. LD501. LD50人可能摄入量的人可能摄入量的100100倍，放弃；反之继续下倍，放弃；反之继续下一步试验。一步试验。2. LD502. LD5010g/kgbw10g/kgbw或按最大耐受量染毒而未出现动或按最大耐受量染毒而未出现动物死亡的，可继续下一步试验。物死亡的，

20、可继续下一步试验。鼠伤寒沙门氏菌（鼠伤寒沙门氏菌（Ames）试验）试验目的：目的：检测受试物的诱变性，预测其遗传危害和潜在致癌作用的可检测受试物的诱变性，预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性。能性。 时间周期：时间周期：一般为一般为2 2周周 第一周，鼠伤寒沙门氏菌种、试剂、培养基准备第一周，鼠伤寒沙门氏菌种、试剂、培养基准备 第二周，染毒，培养第二周，染毒，培养48h48h，菌落计数，菌落计数剂量设计：剂量设计：决定受试物最高剂量的因素是对细菌的毒性及其溶解度。决定受试物最高剂量的因素是对细菌的毒性及其溶解度。最低剂量为最低剂量为0.2ug/0.2ug/皿；最高剂量为皿；最高剂量为5mg/5

21、mg/皿，或最大溶解剂量，最大皿，或最大溶解剂量，最大饱和剂量以及最小毒性剂量。可设五个剂量组，组间距不超过饱和剂量以及最小毒性剂量。可设五个剂量组，组间距不超过5 5倍。倍。同时设：阳性对照组，溶剂对照组和未处理对照组。同时设：阳性对照组，溶剂对照组和未处理对照组。鼠伤寒沙门氏菌（鼠伤寒沙门氏菌（Ames）试验）试验观察及评价指标：观察及评价指标： 各受试物组及三个对照组的四种菌株（各受试物组及三个对照组的四种菌株（TA97aTA97a，TA98TA98，TA100TA100和和TA102TA102）分别在加和不加）分别在加和不加S9S9情况下的菌落计数。情况下的菌落计数。结果评价（掺入法）

22、：结果评价（掺入法）： 受试物组回变菌落数增加一倍以上（即回变菌落数受试物组回变菌落数增加一倍以上（即回变菌落数22未处理对照组数），并有剂量反应关系或有可重复未处理对照组数），并有剂量反应关系或有可重复的阳性反应，即可判试验阳性。的阳性反应，即可判试验阳性。骨髓细胞微核试验骨髓细胞微核试验目的目的：检测整体动物体内骨髓嗜多染红细胞微核发生率，以评检测整体动物体内骨髓嗜多染红细胞微核发生率，以评价受试物致突变的可能性。价受试物致突变的可能性。原理原理：微核是在细胞有丝分裂后期染色体有规律地进入子细胞微核是在细胞有丝分裂后期染色体有规律地进入子细胞形成细胞核时，仍然留在细胞质中的色单体或染色体的

23、形成细胞核时，仍然留在细胞质中的色单体或染色体的无着丝点断片无着丝点断片 。末期之后，单独形成一个或几个规则的。末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，被包含在细胞胞质内，因比主核小，故称为微核。次核，被包含在细胞胞质内，因比主核小，故称为微核。骨髓细胞微核试验骨髓细胞微核试验时间周期时间周期：一般为：一般为2 2周周 3-53-5天适应期天适应期 小鼠经口染毒，小鼠经口染毒，30h30h给受试物法给受试物法 取胸骨或股骨，收集骨髓，涂片，染色，镜检取胸骨或股骨，收集骨髓，涂片，染色，镜检剂量设计剂量设计：至少设置：至少设置3 3个剂量，最高剂量组为动物出现严重中个剂量，最高剂量组为动物出现严

24、重中毒表现和毒表现和/ /或个别动物出现死亡的剂量。低剂量组应不出现毒或个别动物出现死亡的剂量。低剂量组应不出现毒性反应。一般取性反应。一般取LD50LD50的的1/21/2、1/41/4、1/81/8作为三个剂量。当受试作为三个剂量。当受试物的物的LD5010g/kg.bwLD5010g/kg.bw时，最高剂量通常采用时，最高剂量通常采用10g/kg.bw10g/kg.bw。同时。同时设阳性对照组和溶剂对照组。设阳性对照组和溶剂对照组。骨髓细胞微核试验骨髓细胞微核试验观察及评价指标观察及评价指标：每只动物计数每只动物计数10001000个嗜多染红细胞个嗜多染红细胞 ，记录含有微核的细，记录含

25、有微核的细胞数，并计算微核千分率。同时观察嗜多染红细胞与成胞数，并计算微核千分率。同时观察嗜多染红细胞与成熟红细胞的比例。熟红细胞的比例。 结果评价结果评价：受试物组与对照组微核率相比，增高呈剂量反应关系并受试物组与对照组微核率相比，增高呈剂量反应关系并有统计学意义，试验结果为阳性。有统计学意义，试验结果为阳性。哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验目的目的：检测受试物对整体动物骨髓细胞染色体畸变的致：检测受试物对整体动物骨髓细胞染色体畸变的致突变性，以评价其致突变的可能性。突变性，以评价其致突变的可能性。原理原理：当受试物作用于细胞周期：当受试物作用于细胞周期G1G1期

26、和期和S S期时，可诱发染期时，可诱发染色体型畸变，而作用于色体型畸变，而作用于G2G2期时则诱发染色体单体型畸变。期时则诱发染色体单体型畸变。给动物腹腔注射秋水仙素，抑制细胞分裂时纺锤体的形给动物腹腔注射秋水仙素，抑制细胞分裂时纺锤体的形成，增加中期分裂相细胞的比例，并使染色体丝缩短、成，增加中期分裂相细胞的比例，并使染色体丝缩短、分散，轮廓清晰。在显微镜下便可观察染色体数目和形分散，轮廓清晰。在显微镜下便可观察染色体数目和形态。态。哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验时间周期时间周期：一般为：一般为3 3周周 3-53-5天适应期天适应期 小鼠或大鼠经口染毒小鼠或大

27、鼠经口染毒2-42-4次，每次间隔次，每次间隔24h24h，在，在末次染毒末次染毒18-24h18-24h进行取材（取材前进行取材（取材前2-4h2-4h，腹腔注射秋水，腹腔注射秋水仙素）。仙素）。 取股骨，收集骨髓，制片，染色，镜检取股骨，收集骨髓，制片，染色，镜检剂量设计剂量设计：同骨髓细胞微核试验：同骨髓细胞微核试验哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验观察及评价指标观察及评价指标：每只动物分析每只动物分析100100个中期相细胞个中期相细胞 ，每个剂量组不少于，每个剂量组不少于10001000个。记录染色体数目及结构的改变。个。记录染色体数目及结构的改变。结果评价

28、结果评价：受试物组与对照组染色体畸变率相比，增高呈剂量反应受试物组与对照组染色体畸变率相比，增高呈剂量反应关系并有统计学意义，试验结果为阳性。关系并有统计学意义，试验结果为阳性。小鼠精子畸形试验小鼠精子畸形试验目的目的：检测整体动物体内精子畸形发生率，以评价受试物对体检测整体动物体内精子畸形发生率，以评价受试物对体内生殖细胞的致突变作用。内生殖细胞的致突变作用。原理原理：小鼠精子畸形受基因控制，具有高度遗传性，许多常染小鼠精子畸形受基因控制，具有高度遗传性，许多常染色体及色体及X X、Y Y性染色体基因决定精子形态。精子的畸形主性染色体基因决定精子形态。精子的畸形主要是指形态的异常，已知精子的

29、畸形是决定精子形成的要是指形态的异常，已知精子的畸形是决定精子形成的基因发生突变的结果。因此形态的改变提示有关基因及基因发生突变的结果。因此形态的改变提示有关基因及其蛋白产物的改变。其蛋白产物的改变。小鼠精子畸形试验小鼠精子畸形试验时间周期时间周期：一般为：一般为7 7周周 3-53-5天适应期天适应期 小鼠经口连续染毒小鼠经口连续染毒5 5天，于首次给样后的天，于首次给样后的3535天天处死动物处死动物 取两侧附睾，收集精子，滴片，染色，镜检取两侧附睾，收集精子，滴片，染色，镜检剂量设计剂量设计：同骨髓细胞微核试验：同骨髓细胞微核试验小鼠精子畸形试验小鼠精子畸形试验观察及评价指标观察及评价指

30、标：每只动物检查每只动物检查10001000个精子个精子 ，记录精子畸形数目及类，记录精子畸形数目及类型。型。结果评价结果评价：受试物组与对照组精子畸变率相比，增高呈剂量反受试物组与对照组精子畸变率相比，增高呈剂量反应关系并有统计学意义，试验结果为阳性。应关系并有统计学意义，试验结果为阳性。小鼠睾丸染色体畸变试验小鼠睾丸染色体畸变试验目的目的：检测整体动物睾丸染色体畸变发生率，以评：检测整体动物睾丸染色体畸变发生率，以评价受试物对整体哺乳动物睾丸生殖细胞的致突变性。价受试物对整体哺乳动物睾丸生殖细胞的致突变性。原理原理：不同周期的雄性生殖细胞对化学物质的敏感：不同周期的雄性生殖细胞对化学物质的

31、敏感性不同，多数情况下化学诱变剂诱发染色体畸变必性不同，多数情况下化学诱变剂诱发染色体畸变必须经过须经过DNADNA复制期，故在前细线期处理。第复制期，故在前细线期处理。第121214d14d采样，以观察作用于前细线期引起的精母细胞染色采样，以观察作用于前细线期引起的精母细胞染色体畸变效应。体畸变效应。小鼠睾丸染色体畸变试验小鼠睾丸染色体畸变试验时间周期时间周期：一般为：一般为7 7周周 3-53-5天适应期天适应期 小鼠经口连续染毒小鼠经口连续染毒5 5天，与首次给样后的天，与首次给样后的12-1412-14天处死动物取材，（取材前天处死动物取材，（取材前6h6h，腹腔注，腹腔注 射秋射秋水

32、仙素）。取两侧睾丸，收集生殖细胞，滴片，染水仙素）。取两侧睾丸，收集生殖细胞，滴片，染色，镜检色，镜检剂量设计剂量设计：同骨髓细胞微核试验：同骨髓细胞微核试验小鼠睾丸染色体畸变试验小鼠睾丸染色体畸变试验观察及评价指标观察及评价指标：每只动物分析每只动物分析100100个中期相细胞个中期相细胞 ，记录染色体数目，记录染色体数目及结构的改变（包括断片、易位、畸变细胞率、常及结构的改变（包括断片、易位、畸变细胞率、常染色体单价体、性染色体单价体等）。染色体单价体、性染色体单价体等）。结果评价结果评价：受试物组与对照组的断片、易位、畸变细胞率、常受试物组与对照组的断片、易位、畸变细胞率、常染色体单价体

33、、性染色体单价体等差异有统计学意染色体单价体、性染色体单价体等差异有统计学意义，试验结果为阳性。义，试验结果为阳性。遗传毒性试验组合遗传毒性试验组合试验结果的判定试验结果的判定：如三项致突变试验（如三项致突变试验（AmesAmes试验，微核或骨髓细胞染试验，微核或骨髓细胞染色体畸变试验，精子畸形或睾丸染色体畸变试验）色体畸变试验，精子畸形或睾丸染色体畸变试验）中，体外或体内有一项或以上阳性，一般应放弃该中，体外或体内有一项或以上阳性，一般应放弃该受试物用于保健食品。受试物用于保健食品。如三项试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性如三项试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性试验。试验。30天喂养

34、试验天喂养试验目的目的：急性毒性试验的基础上，此试验可进一步了：急性毒性试验的基础上，此试验可进一步了解毒性作用，特别是观察对生长发育的影响，并可解毒性作用，特别是观察对生长发育的影响，并可初步估计最大观察到的无作用剂量，估计亚慢性摄初步估计最大观察到的无作用剂量，估计亚慢性摄入的危害性。入的危害性。原理原理： 以不同剂量受试物每日经口给予各组实验动以不同剂量受试物每日经口给予各组实验动物，连续物，连续3030天。染毒期间每日密切观察动物的毒性天。染毒期间每日密切观察动物的毒性反应，染毒结束后进行大体解剖、血生化及病理检反应，染毒结束后进行大体解剖、血生化及病理检查，以此观察重复喂食不同剂量的

35、受试物对动物引查，以此观察重复喂食不同剂量的受试物对动物引起的有害作用。起的有害作用。30天喂养试验天喂养试验时间周期时间周期：在获得了急性毒性数据后，一般为：在获得了急性毒性数据后，一般为2 2月月 3-53-5天，大鼠适应期天，大鼠适应期 3030天，染毒及实验观察期天，染毒及实验观察期 再进行大体解剖、血液、生化、器官病再进行大体解剖、血液、生化、器官病 理检查。理检查。30天喂养试验天喂养试验剂量设计剂量设计：至少设三个剂量组和一个对照组。高剂量应：至少设三个剂量组和一个对照组。高剂量应能引起动物明显毒效应但不造成动物死亡。低剂量应不能引起动物明显毒效应但不造成动物死亡。低剂量应不出现

36、任何毒作用，同时在这二剂量之间设几个中间剂量出现任何毒作用，同时在这二剂量之间设几个中间剂量组。组。 对于能获得对于能获得LD50LD50的受试物的受试物：最高剂量为：最高剂量为10102525的的LD50LD50，最低剂量组至少为人可能摄入量的，最低剂量组至少为人可能摄入量的3 3倍。倍。 对于不能获得对于不能获得LD50LD50的受试物的受试物：最高剂量为人可能摄：最高剂量为人可能摄入量的入量的100100倍，或按最大灌胃剂量或在饲料中的最大掺倍，或按最大灌胃剂量或在饲料中的最大掺入量。入量。30天喂养试验天喂养试验观察及评价指标观察及评价指标：一般情况观察一般情况观察：每日的表现、行为、

37、中毒和死亡情况。每周：每日的表现、行为、中毒和死亡情况。每周1 1次体重及次体重及2 2次食物摄入量，计算食物利用率。次食物摄入量，计算食物利用率。血液学指标血液学指标：喂养结束后测定血红蛋白、红和白细胞总数及：喂养结束后测定血红蛋白、红和白细胞总数及分类，必要时测定血小板或网织红细胞数等指标。分类，必要时测定血小板或网织红细胞数等指标。生化学指标生化学指标：喂养结束后测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿：喂养结束后测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌肝、血糖、白蛋白、总蛋白、胆固醇和甘油三酯。素氮、肌肝、血糖、白蛋白、总蛋白、胆固醇和甘油三酯。病理检查病理检查：大体解剖、脏器称重、组织病理学检查

38、。：大体解剖、脏器称重、组织病理学检查。30天喂养试验天喂养试验试验结果的判定试验结果的判定： 对于只要求进行一、二阶段试验者，最大未观察到有害对于只要求进行一、二阶段试验者，最大未观察到有害作用剂量作用剂量人可能摄入量的人可能摄入量的100100倍，综合其它试验结果可初倍，综合其它试验结果可初步做出安全性评价。步做出安全性评价。 最小观察到有害作用剂量最小观察到有害作用剂量人可能摄入量的人可能摄入量的100100倍，或倍，或观察到毒性反应的最小剂量组其受试物在饲料中比例观察到毒性反应的最小剂量组其受试物在饲料中比例1010，放弃。放弃。 在中低剂量组中个别指标与对照组相比有差异，应综合在中低

39、剂量组中个别指标与对照组相比有差异，应综合分析，决定取舍或进行下一步毒理试验。分析，决定取舍或进行下一步毒理试验。其它试验结果判断其它试验结果判断q 传统致畸试验传统致畸试验： 需大于或等于人摄入量的需大于或等于人摄入量的100100倍。在倍。在5050倍至倍至100100倍之间需倍之间需进行安全性评价，小于进行安全性评价，小于5050倍需放弃。倍需放弃。q 9090天喂养试验、繁殖试验天喂养试验、繁殖试验：1.1.仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的原料或成仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的原料或成分，需大于或等于人摄入量的分，需大于或等于人摄入量的100100倍。倍。2.2.

40、国内外均无食用历史的原料或成分时，需大于或等于人摄国内外均无食用历史的原料或成分时，需大于或等于人摄入量的入量的300300倍。在倍。在100100倍至倍至300300倍之间需进行慢性毒性试验，倍之间需进行慢性毒性试验，小于小于100100倍需放弃。倍需放弃。其它试验结果判断其它试验结果判断q 慢性毒性试验慢性毒性试验： 以以LD50LD50或或3030天喂养试验的最大未观察到有害作用剂量设计受试天喂养试验的最大未观察到有害作用剂量设计受试物各剂量组，未见有毒性作用。物各剂量组，未见有毒性作用。q 致癌试验阳性判定依据致癌试验阳性判定依据：肿瘤只发生在实验组动物，对照组中无肿瘤发生肿瘤只发生在

41、实验组动物，对照组中无肿瘤发生。实验组和对照组均发生肿瘤，但实验组发生率高实验组和对照组均发生肿瘤，但实验组发生率高。实验组和对照组肿瘤发生率无明显差异，但实验组发生时间较早实验组和对照组肿瘤发生率无明显差异，但实验组发生时间较早。符合以上三项中的情况之一，并经统计学处理有统计学意义，可认符合以上三项中的情况之一，并经统计学处理有统计学意义，可认为致癌试验阳性为致癌试验阳性。安全性评价的科学性和艺术性安全性评价的科学性和艺术性安全性评价的艺术性安全性评价的艺术性：1.1.动物实验结果外推到人必须考虑动物与人的种属差异；动物实验结果外推到人必须考虑动物与人的种属差异；2.2.安全性标准与社会经济

42、基础、技术能力的相符性；安全性标准与社会经济基础、技术能力的相符性；3.3.安全性标准与社会和公众利益之间的平衡性。安全性标准与社会和公众利益之间的平衡性。结论结论：在对化学物质进行科学地安全性评价之后，应结合试：在对化学物质进行科学地安全性评价之后，应结合试验的局限性，社会经济状况，人们的生活习惯等因素，对评验的局限性，社会经济状况，人们的生活习惯等因素，对评价结果作出一个合理的分析，为卫生标准的制定提供具有实价结果作出一个合理的分析，为卫生标准的制定提供具有实际指导意义的依据。际指导意义的依据。应综合考虑的问题应综合考虑的问题1.1.试验指标的统计学意义和生物学意义试验指标的统计学意义和生

43、物学意义 在分析试验组与对照组指标统计学的显著性时，在分析试验组与对照组指标统计学的显著性时，应根据其有无剂量反应关系及与本实验室的历史性应根据其有无剂量反应关系及与本实验室的历史性对照值范围比较的原则对照值范围比较的原则, ,来综合考虑指标差异有无来综合考虑指标差异有无生物学意义生物学意义。2.2.生理作用与毒性作用生理作用与毒性作用 对实验中某些指标的异常改变，在结果分析时对实验中某些指标的异常改变，在结果分析时要注意区分是生理学表现还是受试物的毒性作用要注意区分是生理学表现还是受试物的毒性作用。应综合考虑的问题应综合考虑的问题3.3.时间时间- -毒性效应关系毒性效应关系 对由受试物引起

44、的毒性效应进行分析评价时，对由受试物引起的毒性效应进行分析评价时，要考虑在同一剂量水平下毒性效应随时间的变化要考虑在同一剂量水平下毒性效应随时间的变化情况情况。4.4.特殊人群和敏感人群特殊人群和敏感人群 对孕妇、乳母或儿童食用的保健食品，应特对孕妇、乳母或儿童食用的保健食品，应特别注意其胚胎毒性或生殖发育毒性、神经毒性和别注意其胚胎毒性或生殖发育毒性、神经毒性和免疫毒性免疫毒性。应综合考虑的问题应综合考虑的问题5.5.人的可能摄入量较大的保健食品人的可能摄入量较大的保健食品 应考虑给予受试物量过大时，可能影响营养应考虑给予受试物量过大时，可能影响营养素摄入量及其生物利用率，从而导致某些毒理学

45、素摄入量及其生物利用率，从而导致某些毒理学表现，而非受试物本身的毒性作用所致表现，而非受试物本身的毒性作用所致。6.6.含乙醇的保健食品含乙醇的保健食品 对实验中出现的某些指标的异常改变，在结对实验中出现的某些指标的异常改变，在结果分析评价时应注意区分是乙醇本身还是其它成果分析评价时应注意区分是乙醇本身还是其它成分的作用分的作用。应综合考虑的问题应综合考虑的问题7.7.动物年龄对试验结果的影响动物年龄对试验结果的影响 对实验中出现的某些指标的异常改变，要考对实验中出现的某些指标的异常改变，要考虑是否因动物年龄选择不当所致。虑是否因动物年龄选择不当所致。8.8.安全系数安全系数 鉴于动物、人的种

46、属和个体之间的生物学差鉴于动物、人的种属和个体之间的生物学差异，安全系数通常为异，安全系数通常为100100。应综合考虑的问题应综合考虑的问题9.9.人体资料人体资料 在评价保健食品的安全性时，应尽可能收集人群在评价保健食品的安全性时，应尽可能收集人群食用受试物后反应的资料食用受试物后反应的资料。10.10.综合评价综合评价 在对保健食品进行最后评价时，必须综合考虑受在对保健食品进行最后评价时，必须综合考虑受试物的原料来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、试物的原料来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触的人群范围、食品中的使用范围、人的蓄积性、接触的人群范围、食品中的使用范围、人的可能

47、摄入量及保健功能等因素，确保其对人体健康的可能摄入量及保健功能等因素，确保其对人体健康的安全性安全性。应综合考虑的问题应综合考虑的问题11.11.保健食品安全性的重新评价：很早的毒性评价可保健食品安全性的重新评价：很早的毒性评价可 能因为当时科学水平和技术条件的限制，现已不能因为当时科学水平和技术条件的限制，现已不适用需重新评价。适用需重新评价。12.12.若受试物掺入饲料的最大加入量（若受试物掺入饲料的最大加入量（1010）或液体）或液体受试物经浓缩后仍达不到最大观察到有害作用剂受试物经浓缩后仍达不到最大观察到有害作用剂量为人的可能摄入量的规定倍数时，如何综合其量为人的可能摄入量的规定倍数时

48、，如何综合其它的毒性试验结果进行安全性评价。它的毒性试验结果进行安全性评价。审评结论的判定审评结论的判定1.1.认可毒理学试验：试验设计合理，操作规范，试验认可毒理学试验：试验设计合理，操作规范，试验结果能够证明受试物的安全性。结果能够证明受试物的安全性。2.2.属以下几种情况之一，补充资料后建议批准：属以下几种情况之一，补充资料后建议批准：（1 1）检验报告格式不规范，需要重新出具检验报告）检验报告格式不规范，需要重新出具检验报告毒理学试验报告。毒理学试验报告。（2 2）数据偏离历史对照较大，需检验机构做出解释。）数据偏离历史对照较大，需检验机构做出解释。（3 3）未提供某些试验数据，需要补

49、充提供。）未提供某些试验数据，需要补充提供。审评结论的判定审评结论的判定3.3.重做试验，大会再审，属以下几种情况之一：重做试验，大会再审，属以下几种情况之一：（1 1）由于实验操作不规范，根据提供的检验报告无）由于实验操作不规范，根据提供的检验报告无法评价产品的安全性，需要做除法评价产品的安全性，需要做除3030天天/90/90天喂养天喂养试验以外的毒理学试验；试验以外的毒理学试验；（2 2）已有数据提示可能存在安全性问题，但难以下）已有数据提示可能存在安全性问题，但难以下结论，需要重复试验。结论，需要重复试验。（1 1）毒理学评价的结果表明产品在推荐剂量下对人体具）毒理学评价的结果表明产品

50、在推荐剂量下对人体具有一定的毒性，存在安全性问题。有一定的毒性，存在安全性问题。（2 2）产品的原料、配方存在明显的安全性问题，如配方）产品的原料、配方存在明显的安全性问题，如配方含有含有“可用于保健食品的原料可用于保健食品的原料”名单以外的原料，名单以外的原料，且未进行新资源食品安全性毒理学评价。且未进行新资源食品安全性毒理学评价。（3 3）选择安全性毒理学试验不符合程序规定，未完成相）选择安全性毒理学试验不符合程序规定，未完成相应阶段的毒理学试验。应阶段的毒理学试验。4.4.对产品的安全性不予认可的情况如下（一）：对产品的安全性不予认可的情况如下（一）：（4 4）毒理、功能、兴奋剂与卫生学

51、、稳定性试验样品的）毒理、功能、兴奋剂与卫生学、稳定性试验样品的批号不一致。批号不一致。（5 5）未按规定提供安全性毒理学评价资料的。）未按规定提供安全性毒理学评价资料的。（6 6）3030天天/90/90天喂养试验剂量设计不合理或某些指标异天喂养试验剂量设计不合理或某些指标异常，结果不可信。常，结果不可信。4.4.对产品的安全性不予认可的情况如下对产品的安全性不予认可的情况如下( (二二) )：第三部分第三部分保健食品新原料安全性毒理学评价原则 保健食品新原料（以下简称新原料）是指不在保健食品新原料（以下简称新原料）是指不在国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品、国家食品药品监督管理局公

52、布的可用于保健食品、卫生部公布或批准可以食用以及生产普通食品的范卫生部公布或批准可以食用以及生产普通食品的范围内，拟用于保健食品的原料。围内，拟用于保健食品的原料。 国家食品药品监督管理局和国家有关部门规定国家食品药品监督管理局和国家有关部门规定的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作为新原料。为新原料。保健食品新原料定义保健食品新原料定义 在已批准的保健食品中使用过，或卫生部已批准为在已批准的保健食品中使用过，或卫生部已批准为新资源食品的原料，符合以下情况的仍按新原料进行管新资源食品的原料，符合以下情况的仍按新原料进行管理：理：q未列入国家食品

53、药品监督管理局公布的可用于保健食未列入国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品的物品名单；品的物品名单；q尚未列入卫生部公布或批准的食品新资源或新资源食尚未列入卫生部公布或批准的食品新资源或新资源食品名单内；品名单内；q卫生部已批准为食品新资源或新资源食品，但保健食卫生部已批准为食品新资源或新资源食品，但保健食品注册申请人与食品新资源或新资源食品生产批件中载品注册申请人与食品新资源或新资源食品生产批件中载明的申报单位不一致。明的申报单位不一致。保健食品新原料定义保健食品新原料定义评价新原料安全性的基本原则评价新原料安全性的基本原则v符合国家标准和卫生要求，无国家标准的应当符合国家标准和卫生要

54、求，无国家标准的应当提供行业标准或自行制定并在相关部门备案的提供行业标准或自行制定并在相关部门备案的质量标准；质量标准；v新原料的名称、物种（基源）、生物学或生态新原料的名称、物种（基源）、生物学或生态学特征、来源及使用部位应确切；学特征、来源及使用部位应确切；v加工工艺安全合理，质量稳定、可控；主要成加工工艺安全合理，质量稳定、可控；主要成分（或组成）、化学结构明确，含量稳定；分（或组成）、化学结构明确，含量稳定；v适宜人群范围和可能摄入量明确，确定依据充适宜人群范围和可能摄入量明确，确定依据充分；分；评价新原料安全性的基本原则评价新原料安全性的基本原则v国内外安全性毒理学文献资料、人体食用

55、情况的检国内外安全性毒理学文献资料、人体食用情况的检索报告及流行病学资料显示，该新原料无食用中毒索报告及流行病学资料显示，该新原料无食用中毒或有害作用史；或有害作用史；v安全性毒理学试验结果显示，该原料在可能摄入量安全性毒理学试验结果显示，该原料在可能摄入量下对人体不产生急性、慢性或其它潜在的健康危害；下对人体不产生急性、慢性或其它潜在的健康危害；v微生物类新原料必须有食用习惯和安全食用历史，微生物类新原料必须有食用习惯和安全食用历史，培养基、菌种及其代谢产物必须无毒无害。培养基、菌种及其代谢产物必须无毒无害。新原料安全性毒理学试验项目的选择新原料安全性毒理学试验项目的选择 无食用史无食用史

56、需做四阶段试验需做四阶段试验 局部地区有食用史局部地区有食用史 需做三阶段试验需做三阶段试验 可只做一、二阶段实验的包括可只做一、二阶段实验的包括 1 1）推荐食用量未超过人群常规用量的新原料，若根据有关文献资推荐食用量未超过人群常规用量的新原料，若根据有关文献资料及成分分析，未发现有毒或毒性甚微不至对健康构成损害，或者较大料及成分分析，未发现有毒或毒性甚微不至对健康构成损害，或者较大数量人群有长期食用历史且未发现有害作用的数量人群有长期食用历史且未发现有害作用的 2）已有权威机构进行系统的毒理学安全性评价，且有资料证明所）已有权威机构进行系统的毒理学安全性评价，且有资料证明所用原料与其一致用

57、原料与其一致 如试验结果与权威机构进行的评价不一致，需进入下阶段的试验如试验结果与权威机构进行的评价不一致，需进入下阶段的试验新原料安全性毒理学试验要求新原料安全性毒理学试验要求 新原料安全性毒理学试验项目的选择新原料安全性毒理学试验项目的选择 多个国家或国内多数地区广泛食用多个国家或国内多数地区广泛食用 1）推荐食用量未超过人群常规用量：先进行第一、二）推荐食用量未超过人群常规用量：先进行第一、二阶段毒性试验，根据试验结果决定是否进行下一阶段阶段毒性试验，根据试验结果决定是否进行下一阶段毒理学试验毒理学试验 2）推荐食用量超过人群常规用量：进行第一、二、三）推荐食用量超过人群常规用量：进行第

58、一、二、三阶段的毒性试验，根据试验结果决定是否进行第四阶阶段的毒性试验，根据试验结果决定是否进行第四阶段毒性试验。段毒性试验。 新原料安全性毒理学试验要求新原料安全性毒理学试验要求新原料安全性毒理学试验项目的选择新原料安全性毒理学试验项目的选择 根据新原料的特性、作用机制、已有的试验资料及根据新原料的特性、作用机制、已有的试验资料及产品的适宜人群等信息，有针对性地选择敏感试验、产品的适宜人群等信息，有针对性地选择敏感试验、敏感动物、敏感指标，以全面了解新原料的毒性。敏感动物、敏感指标，以全面了解新原料的毒性。 新原料安全性毒理学试验要求新原料安全性毒理学试验要求新原料安全性毒理学试验要求新原料

59、安全性毒理学试验要求新原料安全性毒理学试验项目的选择新原料安全性毒理学试验项目的选择 微生物类新原料除按上述要求进行安全性毒理微生物类新原料除按上述要求进行安全性毒理学试验外，还应进行以下试验：学试验外，还应进行以下试验： 1 1）菌种毒力试验；）菌种毒力试验； 2 2）耐药性试验；）耐药性试验； 3 3）有可能产生抗菌素、真菌毒素或其他活性物质的菌）有可能产生抗菌素、真菌毒素或其他活性物质的菌种，应进行有关抗菌素、真菌毒素或其他活性物质的检种，应进行有关抗菌素、真菌毒素或其他活性物质的检测；测； 4 4）菌种代谢产物分析及其不产生有毒有害作用的试验。）菌种代谢产物分析及其不产生有毒有害作用的

60、试验。 新原料安全性毒理学试验要求新原料安全性毒理学试验要求毒性试验的剂量设计毒性试验的剂量设计1 1、高剂量组应出现毒性作用但不引起动物死亡，、高剂量组应出现毒性作用但不引起动物死亡，低剂量组应不出现毒性作用，并求出未观察低剂量组应不出现毒性作用，并求出未观察到有害作用剂量（到有害作用剂量（NOAELNOAEL）。）。2 2、若根据已掌握的资料（包括第一、二阶段的毒、若根据已掌握的资料（包括第一、二阶段的毒性试验及预试验的结果等）判定新原料毒性性试验及预试验的结果等）判定新原料毒性较小，或人体推荐量较大，则试验最高剂量较小，或人体推荐量较大，则试验最高剂量应为可给予的最大剂量（即：饲料中最大

61、掺应为可给予的最大剂量（即：饲料中最大掺入量或最大灌胃浓度下一次最大灌胃量）。入量或最大灌胃浓度下一次最大灌胃量）。新原料安全性毒理学试验要求新原料安全性毒理学试验要求毒理学试验结果毒理学试验结果新原料的未观察到有害作用剂量新原料的未观察到有害作用剂量（NOAELNOAEL）应大于或等于人群可能摄）应大于或等于人群可能摄入量的入量的100100倍；倍；如果人体推荐摄入量较大，试验中如果人体推荐摄入量较大，试验中可给予的最大剂量小于人群可能摄可给予的最大剂量小于人群可能摄入量的入量的100100倍，则在可给予的最大剂倍，则在可给予的最大剂量下不应观察到有害作用。量下不应观察到有害作用。第四部分第

62、四部分保健食品安全性毒理学保健食品安全性毒理学评价中存在的问题评价中存在的问题存在的问题存在的问题 鉴鉴于于制制订订此此程程序序的的历历史史背背景景与与目目前前情情况况有有所所不不同同，因因此此，对对保保健健食食品品的的安安全全性性评评价价时时，出出现现了了选选择择毒毒理理试试验验的的项项目目、剂剂量量、样样品品前前处处理理等等问问题题，现现就上述问题一并提出供讨论。就上述问题一并提出供讨论。存在的问题存在的问题q 充分了解受试物充分了解受试物1.1.要要求求提提供供规规格格化化产产品品，至至少少是是中中试试产产品品。符符合合既既定的配方，生产工艺和质量标准。定的配方，生产工艺和质量标准。2.

63、2.仔仔细细阅阅读读配配方方以以了了解解受受试试物物的的物物理理、化化学学性性质质（包括化学结构、纯度、稳定性等）。（包括化学结构、纯度、稳定性等）。3.3.了解生产工艺。了解生产工艺。4.4.按产品说明书的最大人体推荐量进行剂量设计。按产品说明书的最大人体推荐量进行剂量设计。存在的问题存在的问题q 动物年龄动物年龄 主主要要指指3030天天和和9090天天喂喂养养试试验验，“程程序序”中中规规定定用用离离乳乳大大鼠鼠，而而保保健健食食品品应应视视具具体体情情况况而而异异。最最典典型型的的是是人人参参、鹿鹿茸茸、减减肥肥产产品品，并并非非受受试试物物本本身身有有毒毒影影响响了了动动物物的的生生

64、长长发发育育，而而是是因因为为这这类类产产品品的的服服用对象是成人，所用的动物是离乳大鼠。用对象是成人，所用的动物是离乳大鼠。存在的问题存在的问题q实验项目的选择实验项目的选择1.1.配配方方中中含含有有仅仅限限局局部部地地区区人人群群食食用用而而又又不不在在“5151号号”名名单单上上的的原原料料，只只对对产产品品进进行行了了两两阶阶段段毒毒理理试试验验，而而未未对对原原料料本本身身按按要要求求进进行行毒毒理理学学评评价价，有有的的进进行行了了评评价价但但给给予予动动物物受受试试物物的的方方式式与与实实际际食食用用方方式式不不一样，如袋泡茶掺在饲料中给予动物。一样，如袋泡茶掺在饲料中给予动物

65、。2.2.含含“5151号号”文文附附录录二二名名单单上上原原料料的的产产品品只只做做了了LD50LD50和三项致空变试验。和三项致空变试验。存在的问题存在的问题q实验项目的选择实验项目的选择3.3.药药食食同同源源产产品品经经有有机机溶溶剂剂提提取取未未做做毒毒理理试试验验，或只做或只做LD50LD50和微核试验。和微核试验。4.4.从从食食品品中中提提取取某某一一成成分分的的粗粗提提物物只只做做了了LD50LD50和和三项致突变试验，如大豆异黄酮。三项致突变试验，如大豆异黄酮。5.5.配配方方中中仅仅有有单单一一成成分分，如如人人参参、西西洋洋参参、蜂蜂王王浆不必进行全部二阶段毒理试验。浆

66、不必进行全部二阶段毒理试验。存在的问题存在的问题q样品前处理样品前处理（一）液体类（一）液体类（二）酒类（二）酒类（三）固体类（三）固体类（四）菌类（四）菌类（五五）以以某某些些食食品品为为载载体体的的保保健健食食品品：如如富富含含微微量量元素的鸡蛋、南瓜粉等元素的鸡蛋、南瓜粉等存在的问题存在的问题qLDLD5050中存在的问题中存在的问题 1.1.经口经口LD50LD50还用对照组。还用对照组。 2.2.不写禁食时间。不写禁食时间。 3.3.做到了做到了21.5g/KgBW,21.5g/KgBW,结论是结论是10g/KgBW10g/KgBW。 4.4.将受试物掺入饲料吃将受试物掺入饲料吃24

67、24小时。小时。存在的问题存在的问题qAmesAmes实验实验 1.1.以油为载体的产品直接倒入平皿以油为载体的产品直接倒入平皿 2.2.工工艺艺是是低低温温提提取取或或低低温温冷冷冻冻干干燥燥的的产产品品用用8 8磅磅1515分钟高压灭菌。分钟高压灭菌。 3.3.有溶剂对照而无自发回变对照。有溶剂对照而无自发回变对照。 4.4.菌菌落落回回变变数数随随剂剂量量的的增增加加而而增增多多已已超超过过正正常常值值而不是二倍而出具了合格的报告而不是二倍而出具了合格的报告存在的问题存在的问题qAmesAmes实验实验 5.5.有有抑抑菌菌作作用用的的产产品品不不进进行行预预试试验验找找出出抑抑菌菌剂剂

68、量量而而出出具了具了5mg/5mg/皿菌落回变数正常的报告。皿菌落回变数正常的报告。 6.6.产产品品中中明明显显含含有有组组氨氨酸酸，而而不不进进行行除除组组氨氨酸酸的的前前处处理。理。 7.7.应该用应该用XAD-2XAD-2树脂对样品进行前处理树脂对样品进行前处理 8.8.没没有有理理解解5mg/5mg/皿皿含含义义：系系指指有有效效成成份份，如如某某些些产产品品含含有有80%80%的的糖糖，没没进进行行样样品品前前处处理理或或向向送送样样方方提提出出要求，直接用产品做要求，直接用产品做5mg/5mg/皿，实际上是皿，实际上是1mg/1mg/皿。皿。存在的问题存在的问题q 微核、精子畸形

69、以及睾丸染色体畸变试验微核、精子畸形以及睾丸染色体畸变试验 1.1.微微核核试试验验：几几份份报报告告中中都都有有阳阳性性对对照照的的数数据据，而这几份原始记录中皆无阳性对照。而这几份原始记录中皆无阳性对照。 2.2.精精子子畸畸形形试试验验：阳阳性性对对照照组组精精子子畸畸形形率率3.4%3.4%，即即判判断断阴阴性性对对照照组组与与阳阳性性对对照照组组相相比比差差异异有有显显著性著性P0.05P0.05。（正常畸形率为。（正常畸形率为0.8-3.4%0.8-3.4%）。）。 3.3.睾睾丸丸染染色色体体畸畸变变试试验验：阳阳性性对对照照持持续续应应用用一一年年以上。以上。存在的问题存在的问

70、题q 3030天或天或9090天喂养实验天喂养实验1.1.雌性鼠的体重比雄性鼠还重或一样重雌性鼠的体重比雄性鼠还重或一样重 148.33 8.38172.28 10.93194.82 10.92215.46 14.68231.50 15.15189.83 14.66239.52 17.56288.33 16.92324.14 19.80357.24 22.7267891014.03 2.0330.68 3.2247.61 5.3579.52 6.70118.53 7.1214.442.0730.62 4.5649.02 6.1986.86 8.98137.72 11.6912345雄（雄（n=

71、30) 雌（雌（n=30)雄（雄（n=30) 雌（雌（n=30)体重体重(g)周周龄龄（周）周）体重体重(g)周周龄龄（周）（周）上表为上表为SD大鼠正常体重大鼠正常体重存在的问题存在的问题q 3030天或天或9090天喂养实验天喂养实验2.2.食食物物利利用用率率雌雌雄雄分分不不开开，或或为为将将雌雌、雄雄性性大大鼠鼠食食物物利利用用率率拉开差距，雌性和雄性大鼠的进食量基本一致。拉开差距，雌性和雄性大鼠的进食量基本一致。3.3.大鼠的进食量越来越高，雌性大鼠大鼠的进食量越来越高，雌性大鼠700700多克、多克、 4.4.雄性大鼠雄性大鼠600600多克，而体重与食物利用率和以前的差不多。多克

72、，而体重与食物利用率和以前的差不多。5.5.剂剂量量设设计计：相相当当于于推推荐荐量量（以以g/Kg g/Kg BWBW计计）的的6.566.56、2626和和105105倍，这是先设计再做试验，还是先做试验再设计？倍，这是先设计再做试验，还是先做试验再设计？6.6.受试物掺入饲料的量高达受试物掺入饲料的量高达18%18%，袋泡茶掺入饲料给予动物。，袋泡茶掺入饲料给予动物。 存在的问题存在的问题q 3030天或天或9090天喂养实验天喂养实验7.7.动动物物摄摄入入饲饲料料的的量量在在3030天天喂喂养养试试验验以以体体重重的的10%10%计计，9090天天喂喂养养试试验验以以体体重重的的8%

73、8%计计，这这是是经经过过大大量量资资料料统统计计得得出出，但但将将受受试试物物以以10-20%10-20%的的浓浓度度饮饮水水给给予予动动物物，又又不不计计饮饮水水量量，与与报报告告的的剂剂量量设设计计是是否否基基本本一一致致？有有的的按按每每100gBw100gBw给给10ml10ml含有受试物的水，饮毕再给饮用水？含有受试物的水，饮毕再给饮用水？8.8.有的试验动物体重增长缓慢，解释是受试物不好吃。有的试验动物体重增长缓慢，解释是受试物不好吃。9.9.生生 化化 指指 标标 ： 不不 做做 TGTG、 ASTAST； TCTC高高 达达 2.8mmol/L2.8mmol/L；BUN12.

74、9mmol/LBUN12.9mmol/L。存在的问题存在的问题q 3030天或天或9090天喂养实验天喂养实验10.10.以以大大鼠鼠为为试试验验动动物物测测尿尿酸酸，大大鼠鼠的的代代谢谢与与人人不不完完全全一一样样，可将尿酸转化为尿囊素排出。可将尿酸转化为尿囊素排出。11.11.病病理理报报告告：心心肝肝脾脾无无毒毒性性损损伤伤，两两个个产产品品，两两份份报报告告来来自自同同一一检检测测单单位位；A4A4纸纸写写了了一一大大篇篇，详详细细描描述述了了病病理理组组织织结结构构，没没有有一一点点异异常常，四四个个产产品品、四四份份报报告告来来源源同同一一检检验验单单位位；写写一一小小段段也也比比

75、较较详详细细的的描描述述了了病病理理组组织织结结构构，亦亦无无任何异常三个产品、三份报告亦来源于同一检验单位。任何异常三个产品、三份报告亦来源于同一检验单位。存在的问题存在的问题q 传统致畸试验传统致畸试验 其其剂剂量量设设计计比比3030天天喂喂养养还还高高，程程序序已已明明确确以以亚亚急急性性试试验验的的最最大大无无作作用用剂剂量量为为高高剂剂量量，目目的的是是：找找强强致致畸畸物物，即即具具有有致致畸畸作作用用，但但无无母母体体毒毒性性出出现现，这种受试物致畸作用往往较强这种受试物致畸作用往往较强存在的问题存在的问题q 其他典型问题其他典型问题 推推荐荐量量较较大大的的产产品品，同同一一

76、检检测测单单位位，3030天天喂喂养养试试验验进进行行了了样样品品前前处处理理达达到到足足够够倍倍数数，但但LD50LD50、三三项项致致突突变变试试验验未未进进行行样样品品前前处处理理，相相当当于于人人推推荐荐量量的的倍倍数数很很低低；样样品品进进行行了了前前处处理理但但折折合合到到样样品品的的量量不不一一致致；样样品品进进行行了了前前处处理理，但但报报告告中中写写取取一一定定量量的的样样品品用用回回旋旋蒸蒸发发仪仪浓浓缩缩至至所所需需浓浓度度，剂剂量量设设计计写写的的是是2525、5050、100ml/KgBw100ml/KgBw；有有的的报报告告要要从从字字里里行行间间为为依依据据替替检

77、检测测单单位位计计算算出出剂剂量量设设计是否正确；计是否正确；AmesAmes试验的剂量以每皿百分之多少计。试验的剂量以每皿百分之多少计。第五部分第五部分保健食品功能性检验及评价保健食品功能性检验及评价主要内容主要内容q 基本要求（一般程序）q 动物功能学试验基本要求q 人体功能学试验基本要求q 各功能学试验主要指标评审要求保健食品功能评价的基本要求保健食品功能评价的基本要求1.1.对受试样品的要求对受试样品的要求 提供样品物理、化学性质的有关资料提供样品物理、化学性质的有关资料 必须是规格化的定型产品必须是规格化的定型产品 提供卫生学和毒理学检验报告，样品必须同一批次提供卫生学和毒理学检验报

78、告，样品必须同一批次 提供功效成分和特征成分或营养成分的名称及含量提供功效成分和特征成分或营养成分的名称及含量2.2.对受试样品载体的要求对受试样品载体的要求 以乙醇和糖为载体的样品必须提供乙醇和糖的含量以乙醇和糖为载体的样品必须提供乙醇和糖的含量1.1.受试物受试物 所提供的受试物为组成成分、比例及纯度与所提供的受试物为组成成分、比例及纯度与实际产品相同的样品；必须在保质期内。实际产品相同的样品；必须在保质期内。2.2.受试物的预处理受试物的预处理（具体方法同安全性毒理学评价）（具体方法同安全性毒理学评价）q 处理方法需在试验报告中详细描述处理方法需在试验报告中详细描述q 必须说明受试物浓缩

79、或稀释倍数、浓度，据此必须说明受试物浓缩或稀释倍数、浓度，据此计算出的给予剂量计算出的给予剂量动物功能学试验基本要求动物功能学试验基本要求 3.3.实验动物、受试物给予方式及时间实验动物、受试物给予方式及时间（1 1）实验动物：）实验动物： 性别性别 单一性别单一性别 年龄年龄 依试验要求进行选择依试验要求进行选择 数量数量 大鼠每组大鼠每组8-128-12只只 小鼠每组小鼠每组10-1510-15只只 其余要求同安全性毒理学评价要求其余要求同安全性毒理学评价要求动物功能学试验基本要求动物功能学试验基本要求（2 2）受试物给予方式：）受试物给予方式： 必须经口给予，必须经口给予，首选灌胃首选灌

80、胃；若选择饮水或掺入；若选择饮水或掺入饲料，饲料，最高剂量不超过最高剂量不超过1010；提供每日每剂量组平；提供每日每剂量组平均饮水量、食物摄入量及周食物利用率均饮水量、食物摄入量及周食物利用率（3 3）给样时间：）给样时间： 根据具体功能主要指标而定，根据具体功能主要指标而定，7 7天天-120-120天，一天，一般为般为3030天。天。动物功能学试验基本要求动物功能学试验基本要求 4.4.剂量设计原则剂量设计原则 （1 1）根根据据产产品品说说明明书书注注明明的的食食用用方方法法及及用用量量，确确定定功功能能学学试试验验剂剂量量设设计计是是否合理。否合理。（2 2）进进行行动动物物实实验验

81、时时至至少少设设三三个个剂剂量量组组，一一个个阴阴性性对对照照组组，必必要要时时设设阳阳性性对照组或空白对照组。对照组或空白对照组。q 以以大大鼠鼠为为实实验验动动物物必必须须有有相相当当于于人人体体推推荐荐量量（折折算算为为每每公公斤斤体体重重）的的5 5倍倍剂量组。剂量组。q 以以小小鼠鼠为为实实验验动动物物必必须须有有相相当当于于人人体体推推荐荐量量（折折算算为为每每公公斤斤体体重重）的的1010倍剂量组。倍剂量组。q 最高剂量组不超过最高剂量组不超过3030倍，还必须在毒理学评价确定的安全剂量范围内。倍，还必须在毒理学评价确定的安全剂量范围内。q 当载体或辅料本身可能具有与受试物相同的

82、功能时，应设载体对照当载体或辅料本身可能具有与受试物相同的功能时，应设载体对照。动物功能学试验基本要求动物功能学试验基本要求人体功能学试验基本要求人体功能学试验基本要求1.1.观察对象的选择观察对象的选择 （1 1）合理选择受试者）合理选择受试者 按按照照保保健健食食品品检检验验与与评评价价技技术术规规范范（20032003年年）规规定定的的试试验验对对象象纳纳入入与与排排除除标标准准，并并同同时时考考虑虑试试食食设设计计要要求求、受受试试样样品品的的性性质质等等因因素。素。（2 2）人数）人数 试试食食组组和和对对照照组组的的有有效效例例数数不不少少于于5050人人，且且试试验验的的脱脱离离

83、率率一一般般不不得超过得超过10%10%。试验报告中必须注明脱离率，否则应予以补充说明。试验报告中必须注明脱离率，否则应予以补充说明。（3 3）均衡性）均衡性 试验组间年龄、性别、社会状况构成、身体状况以及试验开始时试验组间年龄、性别、社会状况构成、身体状况以及试验开始时各项功能主要指标均衡可比。各项功能主要指标均衡可比。 人体功能学试验基本要求人体功能学试验基本要求2.2.伦理学审查要点伦理学审查要点（1 1）保证受试对象的食用安全。）保证受试对象的食用安全。 必必须须在在卫卫生生学学试试验验、动动物物毒毒理理学学安安全全性性试试验验及及兴兴奋奋剂剂检检测测（仅仅限限改改善善生生长长发发育育

84、、减减肥肥功功能能) )完完成成之之后后确确定定产产品品是是安安全全的的，符符合合有有关关卫卫生生标标准准要求的情况下再进行。要求的情况下再进行。 原则上还应在动物功能学试验证明其有效的前提下进行。原则上还应在动物功能学试验证明其有效的前提下进行。注意：注意： 报报告告中中应应注注明明试试验验开开始始日日期期和和报报告告日日期期。开开始始时时间间应应晚晚于于其其它它试试验验报告时间。报告时间。 如果试验在不同单位进行的，必须提供同批号的受试样品。如果试验在不同单位进行的，必须提供同批号的受试样品。 人人体体试试验验必必须须得得到到检检查查单单位位伦伦理理学学审审查查委委员员会会的的批批准准方方

85、能能进进行行，送送审资料必须有审查委员的签字。审资料必须有审查委员的签字。人体功能学试验基本要求人体功能学试验基本要求（2 2）受试者在试验开始前应进行常规体检）受试者在试验开始前应进行常规体检q 主观感觉主观感觉q 生理指标，症状和体征。生理指标，症状和体征。q 常规的血液学指标常规的血液学指标q 生化指标生化指标q 功功效效性性指指标标，即即与与保保健健作作用用有有关关的的指指标标，如如抗抗氧氧化化、减减肥肥等等方方面的指标。面的指标。 儿童一般不要求测心电图、胸透、腹部儿童一般不要求测心电图、胸透、腹部B B超及肝、肾功能项超及肝、肾功能项 改改善善生生长长发发育育、缓缓解解视视疲疲劳劳

86、、辅辅助助改改善善记记忆忆功功能能不不要要求求便便常常规，其他人体试验便常规为必做项目。规，其他人体试验便常规为必做项目。人体功能学试验基本要求人体功能学试验基本要求（3 3）报告中需提供必要的体检常规项目资料及详细的数据。）报告中需提供必要的体检常规项目资料及详细的数据。（4 4）对对于于选选择择的的受受试试人人群群需需要要长长期期服服药药的的试试验验，受受试试者者必必须须在服药的基础上进行试食试验。在服药的基础上进行试食试验。（5 5）如如需需与与医医院院共共同同完完成成的的试试验验，必必须须选选择择三三级级甲甲等等医医院院，报报告告中中应应同同时时加加盖盖两两单单位位公公章章，同同时时需

87、需提提供供三三级级甲甲等等医医院的等级证明。院的等级证明。（6 6）改改善善生生长长发发育育和和减减肥肥功功能能的的产产品品在在人人体体功功能能试试验验进进行行前前需提供兴奋剂检测报告。需提供兴奋剂检测报告。各功能试验审评要点各功能试验审评要点（一）只要求动物实验的项目有：（一）只要求动物实验的项目有：1. 1. 增强免疫力功能检验方法增强免疫力功能检验方法 主要指标：细胞免疫功能主要指标：细胞免疫功能 体液免疫功能体液免疫功能 单核巨噬细胞功能单核巨噬细胞功能 NKNK细胞活性测定细胞活性测定 判定：四项指标中任两项结果阳性。判定：四项指标中任两项结果阳性。 注意事项：不认可增强单项免疫力功

88、能。注意事项：不认可增强单项免疫力功能。各功能试验审评要点各功能试验审评要点2. 2. 改善睡眠功能检验方法改善睡眠功能检验方法 主要指标：戊巴比妥纳睡眠时间实验主要指标：戊巴比妥纳睡眠时间实验 巴比妥钠睡眠潜伏期实验巴比妥钠睡眠潜伏期实验 戊巴比妥钠（或巴比妥钠）阈下剂量催眠实验戊巴比妥钠（或巴比妥钠）阈下剂量催眠实验 判定：判定：3 3项实验中任项实验中任2 2项阳性，且直接睡眠作用。项阳性，且直接睡眠作用。 注注意意事事项项：对对动动物物进进行行直直接接睡睡眠眠实实验验时时，也也要要同同样样注注意意进进 行行3030天灌胃。天灌胃。 各功能试验审评要点各功能试验审评要点3. 3. 缓解体

89、力疲劳检验方法缓解体力疲劳检验方法 主要指标：血乳酸主要指标：血乳酸 血清尿素血清尿素 肝糖原肝糖原/ /肌糖原肌糖原 动物负重游泳实验动物负重游泳实验 判判定定：负负重重游游泳泳实实验验结结果果阳阳性性，血血乳乳酸酸曲曲线线下下面面积积、血血清清尿素、肝糖尿素、肝糖/ /肌糖原肌糖原3 3项生化指标中任项生化指标中任2 2项指标阳性。项指标阳性。 注意事项：注意事项： （1 1）对同批受试样品进行违禁药物的检测。）对同批受试样品进行违禁药物的检测。 （2 2）在负重游泳实验时，酒类样品测试当天可以不灌胃。）在负重游泳实验时，酒类样品测试当天可以不灌胃。各功能试验审评要点各功能试验审评要点4.

90、 4. 提高缺氧耐受力功能检验方法提高缺氧耐受力功能检验方法 主要指标：常压耐缺氧实验主要指标：常压耐缺氧实验 亚硝酸钠中毒存活实验亚硝酸钠中毒存活实验 急性脑缺血性缺氧实验急性脑缺血性缺氧实验 判定：三项试验中任二项实验结果阳性。判定：三项试验中任二项实验结果阳性。 注意事项：每批实验动物的体重尽量保持一致。注意事项：每批实验动物的体重尽量保持一致。各功能试验审评要点各功能试验审评要点5. 5. 对辐射危害有辅助保护功能检验方法对辐射危害有辅助保护功能检验方法 主要指标：外周血白细胞计数主要指标：外周血白细胞计数 骨髓细胞骨髓细胞DNADNA含量或骨髓有核细胞数含量或骨髓有核细胞数 小鼠骨髓

91、细胞微核实验小鼠骨髓细胞微核实验 血血/ /组织中组织中SODSOD活性实验活性实验 血清溶血素含量实验血清溶血素含量实验 判判定定：以以上上5 5项项实实验验中中任任3 3选选项项进进行行实实验验，3 3项项实实验验中中任任何何2 2项实验结果阳性。项实验结果阳性。 注注意意事事项项：选选用用小小鼠鼠，受受试试样样品品于于照照射射前前给给予予14143030天天，照射后仍然给予受试物，必要时可延至照射后仍然给予受试物，必要时可延至4545天。天。各功能试验审评要点各功能试验审评要点6. 6. 增加骨密度功能检验方法增加骨密度功能检验方法 根根据据受受试试样样品品作作用用的的原原理理不不同同，

92、分分为为方方案案一一（补补钙钙为为主主的的受受试试物物）和和方方案案二二（不不含含钙钙或或不不以以补补钙钙为为主主的的受受试试物物）两两种。种。 主要指标：体重主要指标：体重 骨钙含量骨钙含量 骨密度骨密度 判判定定：（方方案案一一）骨骨钙钙含含量量/ /骨骨密密度度显显著著高高于于低低钙钙对对照照组组且且不不低低于于相相应应剂剂量量的的碳碳酸酸钙钙对对照照组组，钙钙的的吸吸收收率率不不低低于于碳碳酸酸钙对照组。钙对照组。各功能试验审评要点各功能试验审评要点 （方方案案二二）不不含含钙钙的的产产品品：骨骨钙钙含含量量/ /骨骨密密度度较较模模型型对对照照组组明明显显增增加加，其其它它指指标标（

93、体体重重除除外外）不不显显著著低低于于卵卵巢巢切切除除溶溶剂剂组组。 不不以以补补钙钙为为主主（可可少少量量含含钙钙）的的产产品品：骨骨钙钙含含量量/ /骨骨密密度度较较模模型型对对照照组组明明显显增增加加，差差异异有有统统计计学学意意义义，且且不不低低于于相相应应剂剂量量的的碳碳酸酸钙钙对对照照组，其它指标（体重除外）不显著低于卵巢切除溶剂组。组，其它指标（体重除外）不显著低于卵巢切除溶剂组。注意事项：注意事项：（1 1）使使用用未未批批准准用用于于食食品品的的钙钙的的化化合合物物，除除必必做做主主要要指指标标外外，还还必必须须进进行行钙钙吸吸收收率率的的测测定定；使使用用属属营营养养强强化

94、化剂剂范范围围内内的的钙钙源源及及来来自自普普通食品的钙源可以不进行钙的吸收率实验。通食品的钙源可以不进行钙的吸收率实验。（2 2）必必须须使使用用单单光光子子骨骨矿矿密密度度仪仪或或双双能能X X线线骨骨密密度度仪仪或或其其它它相相关关仪仪器测量股骨中点及股骨远心端的单位面积骨矿含量。器测量股骨中点及股骨远心端的单位面积骨矿含量。各功能试验审评要点各功能试验审评要点7.7.对化学性肝损伤有辅助保护作用检验方法对化学性肝损伤有辅助保护作用检验方法 根根据据样样品品的的用用途途进进行行选选择择，方方案案一一（四四氯氯化化碳碳肝肝损损伤伤模模型型）和和方方案案二二（酒精肝损伤模型）（酒精肝损伤模型

95、） 方案一方案一主要指标：谷丙转氨酶主要指标：谷丙转氨酶+ +谷草转氨酶谷草转氨酶+ +肝组织病理学检查肝组织病理学检查 判定：模型成立的前提下，判定：模型成立的前提下，ALTALT或或ASTAST任一项指标阳性，病理结任一项指标阳性，病理结 果阳性。果阳性。 方案二方案二主要指标：丙二醛主要指标：丙二醛+ +还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽+ +甘油三酯甘油三酯+ +肝组织病理学检查肝组织病理学检查判判定定：满满足足以以下下任任一一条条件件，可可判判定定该该受受试试物物具具有有对对酒酒精精性性肝肝损损伤伤有有辅辅助助性性保保护护作作用用肝肝脏脏MDAMDA、GSHGSH、TGTG三三项项指指标标

96、结结果果阳阳性性； 肝肝脏脏MDAMDA、GSHGSH、TGTG三三指标中任指标中任2 2项指标阳性，且肝脏病理结果阳性。项指标阳性，且肝脏病理结果阳性。 注意事项：报告中需提供列表详细描述肝脏病理情况。注意事项：报告中需提供列表详细描述肝脏病理情况。各功能试验审评要点各功能试验审评要点（二）只要求人体实验的项目有：（二）只要求人体实验的项目有：1. 1. 缓解视疲劳功能试验缓解视疲劳功能试验 受受试试对对象象：为为儿儿童童、青青少少年年或或成成人人，长长期期用用眼眼，视视力力易易疲疲劳劳者者。排排除除患患有有眼眼部部疾疾病病者者、短短期期内内服服用用与与受受试试物物功功能能有有关关的的物物品

97、品者者或或长长期期服服用用其其它它有有关治疗视力的药物或使用其它治疗方法者。关治疗视力的药物或使用其它治疗方法者。 要求：考虑年龄、性别等因素，进行均衡性检验。要求：考虑年龄、性别等因素，进行均衡性检验。各功能试验审评要点各功能试验审评要点2. 2. 祛痤疮功能试验祛痤疮功能试验 受受试试对对象象：选选择择临临床床痤痤疮疮I IIIIIII度度的的自自愿愿健健康康受受试试者者，排排除因病理性原因及妊娠及哺乳期妇女。除因病理性原因及妊娠及哺乳期妇女。 要求：要求：q 尽可能考虑年龄、性别、病程等因素，进行均衡性检验尽可能考虑年龄、性别、病程等因素，进行均衡性检验q 受受试试者者在在试试验验期期间

98、间停停止止使使用用其其它它口口服服及及外外用用有有关关养养颜颜祛祛痤痤疮的用品。疮的用品。各功能试验审评要点各功能试验审评要点3. 3. 祛黄褐斑功能试验祛黄褐斑功能试验 受受试试对对象象：选选择择无无明明显显自自觉觉症症状状，无无明明显显内内分分泌泌疾疾病病，并并排除其它疾病引起的色素沉着健康受试者。排除其它疾病引起的色素沉着健康受试者。 要求：要求：q尽尽可可能能考考虑虑户户外外活活动动、年年龄龄、性性别别等等因因素素，进进行行均均衡衡性性检检验。验。q受受试试者者在在试试验验期期间间停停止止使使用用其其它它口口服服及及外外用用有有关关养养颜颜祛祛斑斑的用品。的用品。q自身前后对照，不产生

99、新的黄褐斑。自身前后对照，不产生新的黄褐斑。各功能试验审评要点各功能试验审评要点4. 4. 改善皮肤水份功能试验改善皮肤水份功能试验 受受试试对对象象：受受试试者者的的年年龄龄为为30305050岁岁，皮皮肤肤水水分分1212。 要求：要求：q尽可能考虑年龄等因素，进行均衡性检验。尽可能考虑年龄等因素，进行均衡性检验。q在在试试验验期期间间不不得得服服用用其其它它保保持持皮皮肤肤水水分分的的物物品品及及影影响结果判定的化妆品。响结果判定的化妆品。q测定前额眉间皮肤的水份。测定前额眉间皮肤的水份。各功能试验审评要点各功能试验审评要点5. 5. 改善皮肤油份功能试验改善皮肤油份功能试验 受受试试对

100、对象象：受受试试者者的的年年龄龄为为30305050岁岁，皮皮肤肤油油份份1010或皮肤油份或皮肤油份2727。 要求：要求：q考虑年龄等因素，进行均衡性检验。考虑年龄等因素，进行均衡性检验。q受受试试者者在在试试验验期期间间不不得得服服用用其其它它保保持持保保持持油油份份的的物物品及影响结果判定的化妆品。品及影响结果判定的化妆品。q测定前额眉间皮肤的油份。测定前额眉间皮肤的油份。各功能试验审评要点各功能试验审评要点（三）动物实验和人体实验都要求的项目有：（三）动物实验和人体实验都要求的项目有：1.1.辅助降血脂功能检验方法辅助降血脂功能检验方法动物实验动物实验 主要指标：血清总胆固醇、甘油三

101、酯、高密度脂蛋白胆固醇主要指标：血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇 判定：任两项指标成立，辅助降血脂功能成立。判定：任两项指标成立，辅助降血脂功能成立。 注意事项：注意事项： （1 1）保留降低甘油三酯和血清总胆固醇单项功能。）保留降低甘油三酯和血清总胆固醇单项功能。 （2 2）实实验验开开始始前前，所所选选动动物物的的血血清清总总胆胆固固醇醇一一定定要要均均衡衡，喂喂饲饲高高脂脂饲饲料料后后，总总胆固醇与甘油三酯一定都要阳性。胆固醇与甘油三酯一定都要阳性。人体试验人体试验 受试对象：单纯血脂异常的人群，最好为非住院的高血脂症患者。受试对象：单纯血脂异常的人群，最好为非住院的高血脂症患

102、者。 要求：要求：（1 1）在试验分组时，尽可能考虑如年龄、性别、饮食等因素，进行均衡性检验）在试验分组时，尽可能考虑如年龄、性别、饮食等因素，进行均衡性检验（2 2）受试期间受试者保持平日的生活和饮食习惯，空腹取血测定各项主要指标。）受试期间受试者保持平日的生活和饮食习惯，空腹取血测定各项主要指标。各功能试验审评要点各功能试验审评要点2. 2. 辅助降血糖功能检验方法辅助降血糖功能检验方法动物实验动物实验 主要指标：空腹血糖、糖耐量主要指标：空腹血糖、糖耐量 判判定定：在在模模型型成成立立的的前前提提下下，两两项项指指标标中中一一项项阳阳性性，且且对对正正常常动动物物空空腹腹血血糖糖无无影响

103、。影响。 注注意意事事项项：在在糖糖耐耐量量实实验验中中，不不仅仅要要计计算算血血糖糖值值，更更要要对对血血糖糖曲曲线线下下面面积积进进行行计算。计算。人体试验人体试验 受受试试对对象象：选选择择经经饮饮食食控控制制或或口口服服降降糖糖药药治治疗疗后后病病情情较较稳稳定定，不不需需要要更更换换药药物物品种及剂量，仅服用维持量的成年品种及剂量，仅服用维持量的成年型糖尿病病人。型糖尿病病人。 要求：要求：（1 1）在试验分组时，尽可能考虑如病程、服药种类等因素，进行均衡性检验。）在试验分组时，尽可能考虑如病程、服药种类等因素，进行均衡性检验。（2 2）试食间坚持饮食控制。）试食间坚持饮食控制。各功

104、能试验审评要点各功能试验审评要点3.3.抗氧化功能检验方法抗氧化功能检验方法动物实验动物实验 主要指标：过氧化脂质含量（主要指标：过氧化脂质含量（MDAMDA等）等） 抗氧化酶活性（抗氧化酶活性（SODSOD、GSH-GSH-PxPx） 判定：过氧化脂质含量中任一指标和抗氧化酶活性中任一指标同为阳性。判定：过氧化脂质含量中任一指标和抗氧化酶活性中任一指标同为阳性。 注注意意事事项项：选选用用1212月月龄龄以以上上老老龄龄大大鼠鼠或或8 81212月月龄龄老老龄龄小小鼠鼠，也也可可用用成成年年小小鼠鼠造模。造模。人体试验人体试验 受试对象：选则年龄在受试对象：选则年龄在45456565岁身体健

105、康者岁身体健康者 要求要求：（：（1 1）尽可能考虑如年龄、性别、饮食等因素。尽可能考虑如年龄、性别、饮食等因素。 （2 2）与与动动物物试试验验不不同同，过过氧氧化化质质含含量量、超超氧氧化化物物歧歧化化酶酶、谷谷胱胱甘甘肽肽过过氧氧化化物物酶酶三三项项试试验验中中任任一一项项试试验验结结果果阳阳性性，可可判判定定受受试试物物具具有有抗抗氧氧化化功能。功能。各功能试验审评要点各功能试验审评要点4.4.辅助改善记忆功能检验方法辅助改善记忆功能检验方法动物实验动物实验 主要实验：跳台实验主要实验：跳台实验 避暗实验避暗实验 穿梭箱实验穿梭箱实验 水迷宫实验水迷宫实验 判判定定：4 4项项动动物物

106、实实验验中中任任2 2项项阳阳性性, ,重重复复实实验验结结果果一一致致（所所重重复复的的同同一一项项实实验验两两次结果均为阳性）。次结果均为阳性）。 注意事项：注意事项： （1 1）用用于于改改善善儿儿童童记记忆忆的的产产品品须须用用断断乳乳鼠鼠；用用于于改改善善老老年年人人记记忆忆的的产产品品必必须须采采用成年鼠。用成年鼠。 （2 2）实验动物不可以重复使用，重复实验时必须采用另外一批动物。）实验动物不可以重复使用，重复实验时必须采用另外一批动物。各功能试验审评要点各功能试验审评要点4.4.辅助改善记忆功能检验方法辅助改善记忆功能检验方法人体试验人体试验 试验设计：对照、双盲、随机试验设计

107、：对照、双盲、随机 受受试试对对象象：从从比比较较集集中中、各各方方面面影影响响因因素素大大致致相相同同的的群群体体中中挑挑选选受受试试者，比如学校、部队。文化程度基本一致，且未接受过类似测试。者，比如学校、部队。文化程度基本一致，且未接受过类似测试。 要求：要求：（1 1）分分组组时时考考虑虑如如年年龄龄、性性别别、文文化化水水平平、工工作作性性质质等等因因素素，进进行行均均衡衡性检验。性检验。（2 2）属同一年龄组，如不在同一年龄组，则应对量表分进行校正。）属同一年龄组，如不在同一年龄组，则应对量表分进行校正。（3 3）施测顺序是先听觉测试后视觉测试。）施测顺序是先听觉测试后视觉测试。各功

108、能试验审评要点各功能试验审评要点5.5.促进排铅功能检验方法促进排铅功能检验方法动物实验：预防性高铅动物模型和治疗性高铅动物模型选其一动物实验：预防性高铅动物模型和治疗性高铅动物模型选其一 主要指标：血铅主要指标：血铅 骨铅骨铅 肝组织铅肝组织铅 判定：骨铅或肝组织铅有一项阳性。判定：骨铅或肝组织铅有一项阳性。 注意事项：设阳性对照时，推荐使用二丁基巯二酸或注意事项：设阳性对照时，推荐使用二丁基巯二酸或Na2CaEDTANa2CaEDTA。人体试验人体试验 受受试试对对象象：选选择择血血铅铅含含量量较较高高的的自自愿愿受受试试者者，儿儿童童血血铅铅100g/L100g/L以以上上，成人血铅成人

109、血铅200g/L200g/L以上。以上。 要求：尽可能考虑如铅接触史、年龄、性别等因素，进行均衡检验。要求：尽可能考虑如铅接触史、年龄、性别等因素，进行均衡检验。各功能试验审评要点各功能试验审评要点6.6.清咽功能检验方法清咽功能检验方法动物实验：大鼠棉球植入实验或大鼠足趾肿胀实验任选其一动物实验：大鼠棉球植入实验或大鼠足趾肿胀实验任选其一 主要指标：肉芽肿净量（棉球植入实验）主要指标：肉芽肿净量（棉球植入实验） 致炎剂刺激前后足跖厚度差异（足趾肿胀实验）致炎剂刺激前后足跖厚度差异（足趾肿胀实验） 判定：肉芽肿净量或致炎剂刺激前后足跖厚度差异阳性。判定：肉芽肿净量或致炎剂刺激前后足跖厚度差异阳

110、性。 注注意意事事项项：动动物物摄摄食食量量的的降降低低和和体体重重的的减减轻轻，亦亦可可降降低低肉肉芽芽重重量量，故故应以应以mgmg（肉芽肿）（肉芽肿）/100g/100g（体重）表示。（体重）表示。人体试验人体试验 受受试试对对象象：慢慢性性咽咽炎炎人人群群，咽咽炎炎的的急急性性发发作作期期及及病病变变转转移移至至咽咽部部的的人人应排除。应排除。 要求：尽可能考虑如病程、年龄、性别等因素，进行均衡性检验。要求：尽可能考虑如病程、年龄、性别等因素，进行均衡性检验。各功能试验审评要点各功能试验审评要点7.7.辅助降血压功能检验方法辅助降血压功能检验方法动物实验动物实验 主要指标：血压、心率主

111、要指标：血压、心率 判判定定：实实验验动动物物血血压压明明显显低低于于模模型型对对照照组组，差差异异具具有有显显著著性性，且且对对实实验验组组动动物物心率和正常动物血压及心率无影响。心率和正常动物血压及心率无影响。 注意事项：注意事项： 首选自发高血压大鼠，雌雄可以兼用。首选自发高血压大鼠，雌雄可以兼用。 其次为肾血管型高血压大鼠。其次为肾血管型高血压大鼠。人体试验人体试验 受试对象：观察受试者为原发性高血压患者，继发性高血压患者应排除。受试对象：观察受试者为原发性高血压患者，继发性高血压患者应排除。 要求：要求：（1 1）受试者在试食观察期间不该变原有抗高血压药物治疗方案。）受试者在试食观察

112、期间不该变原有抗高血压药物治疗方案。（2 2）可能考虑如病程、病情、服用药类、年龄、性别等因素，进行均衡性检验）可能考虑如病程、病情、服用药类、年龄、性别等因素，进行均衡性检验 。各功能试验审评要点各功能试验审评要点8.8.促进泌乳功能检验方法促进泌乳功能检验方法动物实验：选超负荷哺乳或乳缺模型任一种动物实验：选超负荷哺乳或乳缺模型任一种 主要指标：母鼠体重主要指标：母鼠体重 仔鼠体重仔鼠体重 判定：鼠体重显著增加，差异具有显著性。判定：鼠体重显著增加，差异具有显著性。 注意事项：注意事项： （1 1）选用）选用3 3日内产仔的第二胎母鼠及其仔鼠，每窝仔鼠数目应相同。日内产仔的第二胎母鼠及其仔

113、鼠，每窝仔鼠数目应相同。 （2 2）推荐使用饮水或加入饲料的方式给予受试样品。）推荐使用饮水或加入饲料的方式给予受试样品。 （3 3）实验结束期限为仔鼠断乳（出生）实验结束期限为仔鼠断乳（出生2121天左右）。天左右）。人体试验人体试验 受受试试对对象象：乳乳母母年年龄龄3535岁岁，乳乳量量不不足足，婴婴儿儿吃吃不不饱饱，母母子子身身体体均均健健康康的的志志愿愿受试者。因病理性原因导致缺乳的受试者应该排除。受试者。因病理性原因导致缺乳的受试者应该排除。 要要求求：尽尽可可能能考考虑虑如如乳乳母母年年龄龄、婴婴儿儿出出生生天天数数、饮饮食食情情况况、家家庭庭经经济济状状况况等等因因素，进行均衡

114、性检验。素，进行均衡性检验。各功能试验审评要点各功能试验审评要点9.9.减肥功能检验方法减肥功能检验方法动物实验动物实验 主要指标：体重、摄食量、体内脂肪重量、脂主要指标：体重、摄食量、体内脂肪重量、脂/ /体比体比 判判定定：（体体重重和和体体内内脂脂肪肪重重量量）或或（体体重重和和脂脂/ /体体比比）阳阳性性，摄摄食食量量不不显显著著低低于模型对照组。于模型对照组。 注意事项：注意事项：（1 1）选用雄性大鼠。）选用雄性大鼠。（2 2）该该实实验验经经常常存存在在着着毒毒理理学学与与功功能能学学食食物物利利用用率率不不一一致致的的现现象象。毒毒理理学学上上动动物物食物利用率在把握上可以适当

115、放宽。动物起始体重也可以适当放宽。食物利用率在把握上可以适当放宽。动物起始体重也可以适当放宽。（3 3）必必须须对对同同批批受受试试样样品品进进行行违违禁禁药药物物的的检检测测，引引起起腹腹泻泻或或抑抑制制食食欲欲的的受受试试样样品品不能作为减肥功能食品。不能作为减肥功能食品。（4 4）不替代主食的减肥功能食品，动物试验和人体实验必做。）不替代主食的减肥功能食品，动物试验和人体实验必做。 替代主食的减肥功能食品，可以不做动物实验，仅进行人体试食试验。替代主食的减肥功能食品，可以不做动物实验，仅进行人体试食试验。各功能试验审评要点各功能试验审评要点9.9.减肥功能检验方法减肥功能检验方法人体试验

116、人体试验 试验设计：不替代主食的减肥功能试验采用自身对照及组间对照。试验设计：不替代主食的减肥功能试验采用自身对照及组间对照。 替代主食的减肥功能试验只设单一试食组。替代主食的减肥功能试验只设单一试食组。 受试对象：单纯性肥胖人群，排除病理性肥胖的人群。受试对象：单纯性肥胖人群，排除病理性肥胖的人群。 要求：有违禁药物检测报告、规范的膳食、运动调查及评价方法。要求：有违禁药物检测报告、规范的膳食、运动调查及评价方法。 在在报报告告中中提提供供完完整整的的膳膳食食分分析析（于于试试验验开开始始前前、结结束束前前进进行行三三天天的的询询问法膳食调查）。问法膳食调查）。 报报告告中中应应有有对对运运

117、动动状状况况的的描描述述。运运动动耐耐力力测测试试方方法法为为功功率率自自行行车车试试验验，不认可其它试验方法。不认可其它试验方法。 生化主要指标增做血尿酸、尿酮体主要指标，生化主要指标增做血尿酸、尿酮体主要指标， 体体内内脂脂肪肪总总量量和和脂脂肪肪占占体体重重百百分分率率，用用水水下下称称重重法法或或电电阻阻抗抗法法。皮皮下下脂肪厚度用脂肪厚度用B B超测定法或皮卡钳法。超测定法或皮卡钳法。 同时报告中还要求有对其它不良发应观察描述。同时报告中还要求有对其它不良发应观察描述。各功能试验审评要点各功能试验审评要点10.10.改善生长发育功能检验方法改善生长发育功能检验方法动物实验动物实验 主

118、要指标：体重、身长、食物利用率主要指标：体重、身长、食物利用率 判定：判定：（1 1）体重、身长增加明显高于对照组，差异具有显著性，）体重、身长增加明显高于对照组，差异具有显著性，（2 2）食物利用率不显著低于对照组。）食物利用率不显著低于对照组。 注意事项：注意事项：（1 1）选用断乳大鼠。）选用断乳大鼠。（2 2）如如果果食食物物利利用用率率显显著著低低于于对对照照组组，则则该该样样品品含含有有不不利利于于动动物物生生长发育的成分，则不具备改善生长发育功能。长发育的成分，则不具备改善生长发育功能。各功能试验审评要点各功能试验审评要点10.10.改善生长发育功能检验方法改善生长发育功能检验方

119、法人体试验人体试验 受受试试对对象象：选选择择无无器器质质性性疾疾病病，身身高高或或体体重重低低于于同同年年龄龄组组平平均均水水平平1 1个标准差范围内个标准差范围内6-106-10岁儿童。岁儿童。 要求：要求：（1 1）提供兴奋剂检测报告）提供兴奋剂检测报告（2 2）分分组组时时考考虑虑胸胸围围、上上臂臂围围、体体内内脂脂肪肪含含量量以以及及年年龄龄运运动动和和家家庭庭经济水平等，进行组间均衡性检验。经济水平等，进行组间均衡性检验。（3 3）受试物给予时间：不少于）受试物给予时间：不少于3 3个月，必要时延长至个月，必要时延长至6 6个月。个月。各功能试验审评要点各功能试验审评要点11.11

120、.改善营养性贫血功能检验方法改善营养性贫血功能检验方法动物实验动物实验 主要指标：体重主要指标：体重 血红蛋白血红蛋白 红细胞内游离原卟啉红细胞内游离原卟啉 判定：血红蛋白和红细胞内游离原卟啉判定：血红蛋白和红细胞内游离原卟啉2 2项主要指标阳性项主要指标阳性 注意事项：注意事项： （1 1）本项实验的关键在于贫血模型的建立。）本项实验的关键在于贫血模型的建立。 （2 2） 低铁饲料含量最好控制在低铁饲料含量最好控制在9mg/kg9mg/kg以下。以下。 （3 3）动物饮用水应为去离子水或双蒸水。）动物饮用水应为去离子水或双蒸水。各功能试验审评要点各功能试验审评要点11.11.改善营养性贫血功

121、能检验方法改善营养性贫血功能检验方法人体试验人体试验 试验设计：采用自身和组间两种对照设计。试验设计：采用自身和组间两种对照设计。 受受试试对对象象：为为小小细细胞胞低低色色素素贫贫血血，且且有有明明确确的的缺缺铁铁原原因因和和临临床床表表现的成人和儿童。排除因病理性原因导致贫血及严重贫血患者。现的成人和儿童。排除因病理性原因导致贫血及严重贫血患者。 要求：要求：（1 1）分组时考虑年龄、性别、经济状况等因素，进行均衡性检验。）分组时考虑年龄、性别、经济状况等因素，进行均衡性检验。（2 2）于于试试验验开开始始前前、结结束束前前进进行行三三天天的的询询问问法法膳膳食食调调查查，观观察察饮饮 食

122、食因素对试验结果的影响。因素对试验结果的影响。（3 3）报告中应体现筛除其类型贫血方法。）报告中应体现筛除其类型贫血方法。各功能试验审评要点各功能试验审评要点12. 12. 调节肠道菌群功能检测方法调节肠道菌群功能检测方法动物实验动物实验 主要指标：主要指标： 双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌 判定：符合以下任一项，可判定动物实验结果阳性判定：符合以下任一项，可判定动物实验结果阳性（1 1）双双歧歧杆杆菌菌和和/ /或或乳乳杆杆菌菌明明显显增增加加，产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌减减少少或或无无明明显显变变化化，肠肠球球菌菌、肠杆菌无明显变

123、化。肠杆菌无明显变化。（2 2）双双歧歧杆杆菌菌和和/ /或或乳乳杆杆菌菌明明显显增增加加，产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌减减少少或或无无明明显显变变化化，肠肠球球菌菌和和/ /或肠杆菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌、乳杆菌增加的幅度。或肠杆菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌、乳杆菌增加的幅度。 注意事项：注意事项：（1 1）受受试试样样品品中中含含双双歧歧杆杆菌菌、乳乳杆杆菌菌以以外外的的其其它它益益生生菌菌时时，应应在在动动物物试试验验中中加加测测该该益生菌。益生菌。（2 2）本实验关键是细菌培养，前提准确无菌采取）本实验关键是细菌培养，前提准确无菌采取0.1g0.1g粪便。粪便。各功能试

124、验审评要点各功能试验审评要点12. 12. 调节肠道菌群功能检测方法调节肠道菌群功能检测方法人体试验人体试验 受受试试对对象象：应应一一个个月月内内未未患患过过胃胃肠肠疾疾病病；一一个个月月内内未未服服用用过过抗抗生生素素。排排除除其其它它疾疾病病引引起起的的肠肠道道菌菌群群失失调调者。者。 要要求求：考考虑虑年年龄龄、性性别别、饮饮食食情情况况等等影影响响因因素素进进行行均均衡衡性性检验。检验。各功能试验审评要点各功能试验审评要点13.13.促进消化功能检验方法促进消化功能检验方法动物试验动物试验 主要指标主要指标: : 体重、体重增重、摄食量和食物利用率体重、体重增重、摄食量和食物利用率

125、小肠运动实验小肠运动实验 消化酶测定消化酶测定 判定：判定：3 3方面中任方面中任2 2方面实验结果阳性方面实验结果阳性各功能试验审评要点各功能试验审评要点13.13.促进消化功能检验方法促进消化功能检验方法人体试验：根据不同受试样品适应人群的区别，分为儿童方案和成人方案。人体试验：根据不同受试样品适应人群的区别，分为儿童方案和成人方案。 （1 1）儿童方案：）儿童方案： 试验设计：采用自身和组间两种对照设计。试验设计：采用自身和组间两种对照设计。 受受试试对对象象：由由单单纯纯饮饮食食不不佳佳造造成成的的体体重重在在同同龄龄平平均均正正常常体体重重值值小小于于1 1个个标标准准差差以内，以内

126、， 伴有消化不良等表现的伴有消化不良等表现的4 41010岁儿童。岁儿童。 要要 求求：分分组组时时考考虑虑年年龄龄、性性别别、家家庭庭经经济济水水平平等等因因素素进进行行均均衡衡性性检检验验。试试验开始前进行一次虫卵粪常规检查。验开始前进行一次虫卵粪常规检查。（2 2）成人方案：）成人方案： 试验设计：采用自身和组间两种对照设计。试验设计：采用自身和组间两种对照设计。 受受试试对对象象：选选择择功功能能性性消消化化不不良良，伴伴有有长长期期胃胃肠肠不不适适，消消化化不不良良等等表表现现的的成成人人。排除其它疾病引起的消化不良者、急慢性腹泻及粪便虫卵阳性者。排除其它疾病引起的消化不良者、急慢性

127、腹泻及粪便虫卵阳性者。 要求：分组时考虑年龄、性别、家庭经济水平等因素进行均衡性检验。要求：分组时考虑年龄、性别、家庭经济水平等因素进行均衡性检验。 各功能试验审评要点各功能试验审评要点14.14.通便功能检验方法通便功能检验方法动物实验动物实验 主要指标：小肠运动实验主要指标：小肠运动实验 排便时间排便时间 粪便重量粪便重量 粪便粒数粪便粒数 粪便性状粪便性状判判定定：5 5或或6 6小小时时内内排排粪粪便便重重量量或或粪粪便便粒粒数数任任一一项项指指标标阳阳性性，同同时时小小肠肠运运动动实实验验和和首首次排便时间任一指标阳性次排便时间任一指标阳性注意事项：注意事项：（1 1）该该实实验验经

128、经常常存存在在着着毒毒理理学学与与功功能能学学食食物物利利用用率率不不一一致致的的现现象象。毒毒理理学学上上动动物物食食物利用率在把握上可以适当放宽。动物起始体重也可以放宽。物利用率在把握上可以适当放宽。动物起始体重也可以放宽。（2 2）墨汁推进率需进行数据转换。）墨汁推进率需进行数据转换。（3 3）受试样品给予时间）受试样品给予时间3030天（小肠运动实验给予天（小肠运动实验给予15-3015-30天），必要时可延至天），必要时可延至4545天。天。各功能试验审评要点各功能试验审评要点14.14.通便功能检验方法通便功能检验方法人体试验人体试验 试验设计：采用自身和组间对照两种试验设计。试验

129、设计：采用自身和组间对照两种试验设计。 受受试试对对象象：选选择择排排便便次次数数减减少少和和粪粪便便硬硬度度增增加加，大大便便一一周周少少于于3 3次次，无无器质性便秘者。排除其它疾病引起的通便功能紊乱者。器质性便秘者。排除其它疾病引起的通便功能紊乱者。 要求：要求：（1 1）分分组组时时考考虑虑年年龄龄、性性别别、日日常常饮饮食食、便便秘秘原原因因等等因因素素，进进行行均均衡衡性性检检验。验。（2 2）每每日日对对受受试试者者进进行行询询问问并并记记录录，同同时时记记录录受受试试者者服服用用受受试试样样品品，前前6 6天天及试验时的情况。及试验时的情况。（3 3）报告中应有膳食情况，特别是

130、膳食纤维情况及不良反应的描述。）报告中应有膳食情况，特别是膳食纤维情况及不良反应的描述。各功能试验审评要点各功能试验审评要点15.15.对胃粘膜损伤有辅助保护作用检验方法对胃粘膜损伤有辅助保护作用检验方法动物实验：动物实验： 无水乙醇、冰醋酸、消炎痛引起的胃粘膜损伤模型动物中任选其一无水乙醇、冰醋酸、消炎痛引起的胃粘膜损伤模型动物中任选其一 主要指标：胃粘膜损伤面积（无水乙醇模型）主要指标：胃粘膜损伤面积（无水乙醇模型） 胃溃疡面积、体积（冰醋酸模型）胃溃疡面积、体积（冰醋酸模型） 溃疡评分（消炎痛模型）溃疡评分（消炎痛模型） 判定：三项实验中任一项阳性。判定：三项实验中任一项阳性。 注意事项

131、：选用健康大鼠，体重注意事项：选用健康大鼠，体重160160180180克。克。人体试验人体试验 受试对象：受试者为经胃镜筛选为浅表性胃炎且排除排胃溃疡者。受试对象：受试者为经胃镜筛选为浅表性胃炎且排除排胃溃疡者。 要求：考虑年龄、性别、病程状况，进行均衡性检验。要求：考虑年龄、性别、病程状况，进行均衡性检验。保健食品功能评价时需考虑因素保健食品功能评价时需考虑因素q人人的的可可能能摄摄入入量量：除除一一般般人人群群的的摄摄入入量量外外，还还应应考考虑虑特特殊殊的的和敏感的人群和敏感的人群( (如儿童、孕妇及高摄入量人群如儿童、孕妇及高摄入量人群) )。q人人体体资资料料：由由于于存存在在着着

132、动动物物与与人人之之间间的的种种属属差差异异，在在将将动动物物实实验验结结果果外外推推到到人人时时，应应尽尽可可能能收收集集人人群群服服用用受受试试样样品品后后的的效应资料。效应资料。q若若体体外外或或体体内内动动物物实实验验未未观观察察到到或或不不易易观观察察到到食食品品的的保保健健作作用用或或观观察察到到不不同同效效应应，而而有有大大量量资资料料提提示示对对人人有有保保健健作作用用时时，在保证安全的前提下，应进行必要的人体试食试验。在保证安全的前提下，应进行必要的人体试食试验。q在在将将本本程程序序所所列列实实验验的的阳阳性性结结果果用用于于评评价价食食品品的的保保健健作作用用时时，应应考

133、考虑虑结结果果的的重重复复性性和和剂剂量量反反应应关关系系，并并由由此此找找出出其其最最小小有有作用剂量。作用剂量。第六部分第六部分保健食品保健食品功能评价方法修改情况功能评价方法修改情况功能修改的基本原则功能修改的基本原则指导思想指导思想: 1 政策持续性政策持续性;不宜太大变动不宜太大变动, 2 科学性科学性 3 提高标准严格要求提高标准严格要求 基本原则基本原则; 1 安全性安全性 2 评价终点不明或评价终点不明或关键生物标志关键生物标志难给出难给出 3 评价方法依据不足评价方法依据不足, 难实施难实施 4 社会需求少社会需求少. 建议保留的功能建议保留的功能增加免疫力增加免疫力增加骨密

134、度增加骨密度改善睡眠改善睡眠辅助降血脂辅助降血脂祛痤疮祛痤疮提高耐氧能力提高耐氧能力辅助降血糖辅助降血糖祛黄褐斑祛黄褐斑促进排铅促进排铅抗氧化抗氧化改善皮肤水份改善皮肤水份保护化学性肝保护化学性肝损伤损伤减肥减肥缓解体力疲劳缓解体力疲劳促进消化促进消化辅助改善记忆辅助改善记忆调节肠道菌群调节肠道菌群通便通便改善营养性贫改善营养性贫血血清咽清咽讨论和去掉的功能范围讨论和去掉的功能范围讨论删除的功能（讨论删除的功能（4个）个） 已决定删除的功能（已决定删除的功能（3个）个）抗辐射抗辐射促进泌乳促进泌乳缓解视疲劳缓解视疲劳改善生长发育改善生长发育辅助降血压辅助降血压改善皮肤油份改善皮肤油份对胃粘膜有辅助保护作对胃粘膜有辅助保护作用用谢谢 谢谢