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1、主主 要要 内内 容容基本概念基本概念白细胞表面标志白细胞表面标志白细胞分化抗原白细胞分化抗原分化群分化群CDCD的功能分类的功能分类参与参与T T细胞识别、粘附、活化的细胞识别、粘附、活化的CDCD分子分子参与参与B B细胞识别、粘附、活化的细胞识别、粘附、活化的CDCD分子分子免疫球蛋白免疫球蛋白FcFc段受体段受体基本概念基本概念白细胞表面标志白细胞表面标志( (surfacemarker) ) * * 指指镶镶嵌嵌在在胞胞膜膜脂脂质质双双层层结结构构中中的的膜膜蛋蛋白白, ,包包括括表表面面抗抗原原、表表面面受受体体及及其其它它分分子子，是是白白细细胞胞间间或或白白细细胞胞与与基基质质
2、间间相相互互识识别别的的物质基础。物质基础。白细胞分化抗原白细胞分化抗原 * * 指白细胞指白细胞( (及血小板、血管内皮细胞等及血小板、血管内皮细胞等) )正常分化成熟为不正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中同谱系、不同阶段以及活化过程中, ,出现或消失的细胞表面标出现或消失的细胞表面标志，多为跨膜糖蛋白。志，多为跨膜糖蛋白。分化群分化群(clusterofdifferentiation,CD) * * 来来自自不不同同实实验验室室的的单单克克隆隆抗抗体体所所识识别别的的同同一一分分化化抗抗原原称称为为CDCD。是位于细胞膜上一类分化抗原的总称是位于细胞膜上一类分化抗原的总称.(.
3、(CD1-CD247)CD1-CD247)CDCD功能分类功能分类参与参与T细胞识别与活化的细胞识别与活化的CD分子分子参与参与B细胞识别与活化的细胞识别与活化的CD分子分子免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受体段受体1.TCR-CD3复合体复合体*TCR现发现有现发现有4种，多为种，多为TCR,少数少数TCR,属属IgSF；*TCR是是T细胞特异性识别抗原的分子基础；细胞特异性识别抗原的分子基础；*CD3表达于所有成熟表达于所有成熟T表面，由表面，由5种多肽链组成；种多肽链组成；*CD3与与TCR非共价结合形成复合体；非共价结合形成复合体；*在在TCR-CD3复合物中，复合物中，TCR识别识别MHC
4、-抗原肽复合物，抗原肽复合物，即双识别；即双识别；*CD3分子可稳定分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内；结构，并传导活化信号至细胞内；*常见的常见的TCR-CD3复合体形式是复合体形式是TCR/CD3。参与参与T细胞识别与活化的细胞识别与活化的CD分子分子CD3分子由分子由、（zeta）和和（eta）五种链组成五种链组成CD3和和链均属链均属IgSF，跨膜区通过带跨膜区通过带负电的氨基酸与负电的氨基酸与TCR和和TCR链跨膜区链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。复合物。CD3的胞浆区有的胞浆区有“免疫免疫受体酪氨酸活化基序受体酪氨
5、酸活化基序”的结构，可介导的结构，可介导活化信号活化信号2CD4和和CD8*胸腺细胞发育：双阴性胸腺细胞发育：双阴性双阳性双阳性单阳性单阳性*均均属属细细胞胞间间粘粘附附分分子子，分分别别是是MHC-II和和MHC-I类类抗原的受体抗原的受体*均均可可增增强强TCR/CD3与与APC/靶靶细细胞胞的的亲亲和和力力，参参与与抗原提呈过程，并有助于活化信号的传递抗原提呈过程，并有助于活化信号的传递*CD4分子是分子是HIV的受体，与的受体，与HIV感染有关感染有关3CD2分子分子/CD58分子分子(LFA-3)*CD2是是SRBC-R,与其配体结合参与促进与其配体结合参与促进T细胞识别抗细胞识别抗
6、原，并产生原，并产生T细胞活化信号细胞活化信号。4CD28分子、分子、CTLA-4*均可与均可与B7-1和和B7-2结合；结合；*二者作用相反，反映了精细的免疫调节。二者作用相反，反映了精细的免疫调节。5CD40L*与与CD40结合，是参与结合，是参与B细胞应答的重要协同刺激分子。细胞应答的重要协同刺激分子。CTLA-4调控调控T细胞的活化细胞的活化参与参与B细胞识别、粘附、活化的细胞识别、粘附、活化的CD分子分子1.BCR-Ig /Ig *是是B细胞特异性表面标志；细胞特异性表面标志；*BCR即即SmIg,是是B细胞识别抗原的受体；细胞识别抗原的受体；*BCR与与Ig (CD79a)和和/I
7、g (CD79b)结合成复合结合成复合体，后二者相当于体，后二者相当于TCR/CD3复合体中的复合体中的CD3分子，分子，参与抗原识别信号的传递参与抗原识别信号的传递2CD19*与与CD21、CD81结结合合成成复复合合物物，参参与与促促进进B细细胞胞激激活；活；3CD21*即补体受体即补体受体2或或EBV受体，参与受体，参与B细胞免疫记忆；细胞免疫记忆；4CD40*CD40与与CD40L结结合合，参参与与介介导导细细胞胞间间的的相相互互作作用用，参与传导活化，是参与传导活化，是B细胞活化所必需的协同刺激分子细胞活化所必需的协同刺激分子刺激刺激T细胞分泌细胞分泌IL-4，IL-4诱导诱导B细胞
8、表达细胞表达CD80/CD86;CD40直接诱导直接诱导CD80/CD86表达，参与表达，参与B细胞激活细胞激活免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受体段受体(自学自学)1CD64（Fc RI）*表表达达于于单单核核/巨巨噬噬细细胞胞及及DC；为为高高亲亲和和力力Fc R；介介导导ADCC,IC清除和调理吞噬；清除和调理吞噬；2CD32（Fc RII）*分分布布广广泛泛；为为低低亲亲和和力力Fc R；介介导导吞吞噬噬作作用用和和氧氧化化性爆发。性爆发。3CD16（Fc RIII）*低低亲亲和和力力Fc R，主主要要结结合合IgG1、IgG3；可可介介导导ADCC和调理吞噬。和调理吞噬。4CD89*为为中
9、中亲亲和和力力FcR；分分布布于于外外周周血血或或黏黏膜膜组组织织中中的的绝绝大大部部分分吞吞噬细胞，某些噬细胞，某些T、B细胞。可介导细胞。可介导ADCC和调理吞噬。和调理吞噬。5Fc RI*是是高高亲亲和和力力IgR，分分布布于于肥肥大大细细胞胞和和嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞；介介导导I型型超敏反应。超敏反应。6CD23（Fc RII）表表达达于于Fc RB细细胞胞和和单单核核细细胞胞,可可形形成成sCD23；是是低低亲亲和和力力Fc R；参参与与IgE合合成成的的调调节节:膜膜CD23结结合合IgE或或IgE复复合合物物后后，可可降降低低B细细胞胞的的IgE合合成成；而而sCD23与与B细
10、细胞胞CD21结结合合可可促促进进IgE合成。合成。概论概论各类黏附分子的特性各类黏附分子的特性黏附分子的功能黏附分子的功能黏附分子与临床黏附分子与临床主要内容主要内容 概念：概念：黏附分子黏附分子( (adhesion molecules,AM)adhesion molecules,AM)指介指介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子分子, ,多为糖蛋白多为糖蛋白, ,分布于细胞表面或细胞外基质分布于细胞表面或细胞外基质( (extracellularextracellular matrix, ECM) matrix, ECM)中，以配体中，
11、以配体- -受体受体形式发挥作用形式发挥作用. .黏附分子参与细胞的识别、活化和信号转导、增黏附分子参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。殖和分化、伸展与移动。黏附分子的共同特点黏附分子的共同特点1. 通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用，可逆性、通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用，可逆性、非高度特异性。非高度特异性。2. AM几乎无多态性，同一种属不同个体的同类几乎无多态性，同一种属不同个体的同类AM基本基本相同。相同。3. 同一细胞表面可表达多种不同类型的同一细胞表面可表达多种不同类型的AM。4. AM的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成。的作用往往通过多对受
12、体和配体共同作用而完成。5. 同一同一AM分子在不同细胞表面可发挥不同作用，同一生分子在不同细胞表面可发挥不同作用，同一生物学作用也可能由不同的物学作用也可能由不同的AM所介导。所介导。6. AM在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递。在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递。黏附分子的种类黏附分子的种类1.整合素家族整合素家族(integrinfamily)2.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族3.选择素家族选择素家族4.钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族5.钙依赖性黏附素家族钙依赖性黏附素家族（一）整合素家族（一）整合素家族(integrin)结构结构 和和 两条链，均由两条链，均由 和和 亚单位通过非
13、共价键连亚单位通过非共价键连接组成的异二聚体。至少接组成的异二聚体。至少14种种亚单位和亚单位和8种种亚单位，以亚单位，以亚单位可将整合素家族分为亚单位可将整合素家族分为8个个组组(1-8)。配体配体主要为某些细胞外基质成分；主要为某些细胞外基质成分；功能功能主要是介导细胞与细胞外基质的粘附以及白细主要是介导细胞与细胞外基质的粘附以及白细胞与血管内皮细胞的粘附。胞与血管内皮细胞的粘附。（二）（二）免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)概概念念许许多多参参与与抗抗原原识识别别或或细细胞胞间间相相互互作作用用的的分分子子，具具有有与与Ig相
14、相似似的的结结构构特特征征，即即具具有有1个个或或多多个个IgV样样或或C样样结结构构域域，且氨基酸组成有一定同源性。且氨基酸组成有一定同源性。功能功能参与细胞与细胞间的相互识别和相互作用参与细胞与细胞间的相互识别和相互作用IgSF和和IgSF间的相互识别：间的相互识别：CD2与与LFA-3;CD4与与MHC-II;CD8与与MHC-I等；等；IgSF和和Integrin相互识别：相互识别：ICAM-1、2、3与与LFA-1、VCAM-1与与VLA-4间的相间的相互识别。互识别。（三）选择素家族（三）选择素家族(selectin)主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细主要介导血液流动状态下白
15、细胞与血管内皮细的粘附，包括的粘附，包括L(leukocyte)-、P(platelet)-、E(endothelium)-选择素；选择素；结结构构家家族族各各成成员员胞胞膜膜外外结结构构域域相相似似，均均由由C型型凝凝集集素素（CL）结结构构域域、EGF结结构构域域和和补补体体调调控控蛋蛋白白结结构构域域组组成。其中成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。结构域是选择素结合配体部位。配配体体配配体体是是寡寡糖糖基基团团，主主要要是是具具有有唾唾液液酸酸化化的的路路易易斯斯寡寡糖糖或或类类似似结结构构的的分分子子。分分布布于于白白细细胞胞、血血管管内内皮皮细细胞胞、某些肿瘤细胞表面及血清中某些
16、糖蛋白分子上某些肿瘤细胞表面及血清中某些糖蛋白分子上.功能功能介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚动动(rolling)过程中起作用。过程中起作用。（四）钙依赖黏附素家族（四）钙依赖黏附素家族（Cadherin）是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。要作用。组成组成在人类至少有在人类至少有10多种钙粘蛋白，其中与免疫学关多种钙粘蛋白，其中与免疫学关系密切的有系密切的有E-ca
17、dherin、N-cadherin和和P-cadherin，E、N和和P分别表示上皮、神经和胎盘。分别表示上皮、神经和胎盘。(五五)其他其他粘附分子粘附分子结构结构主要分布细胞主要分布细胞配体配体PNAd含含有有唾唾液液酸酸化化的的外外周周淋淋巴巴结结高高白白细细胞胞L-selectin寡糖决定簇寡糖决定簇内皮小静脉内皮小静脉CLA含有唾液酸化的含有唾液酸化的记忆细胞记忆细胞活化内皮细胞上活化内皮细胞上寡寡糖糖决决定定簇簇E-selectinCD44连接组件和连接组件和广泛广泛,在细胞中主在细胞中主FN、C0、LN(ECMRIII)粘蛋白样结构粘蛋白样结构要存在于要存在于Tm细胞细胞透明质酸透
18、明质酸(HA)PNAd外周淋巴结地址素；外周淋巴结地址素；CLA皮肤淋巴细胞相关抗原；皮肤淋巴细胞相关抗原；ECMR细胞外基质受体细胞外基质受体1.参与炎症的发生参与炎症的发生炎炎症症中中白白细细胞胞与与血血管管内内皮皮细细胞胞的的粘粘附附穿穿越越血血管管内内皮皮细细胞胞渗出渗出滚滚动动：中中性性粒粒细细胞胞L-选选择择素素与与血血管管内内皮皮细细胞胞E-选选择择素素结结合合而而黏附于管壁黏附于管壁.激激活活和和黏黏附附：在在某某些些趋趋化化因因子子/活活化化因因子子(C5a,IL-8等等)诱诱导导下下,，中中性性粒粒细细胞胞LFA-1等等表表达达上上调调，同同内内皮皮细细胞胞由由促促炎炎因因
19、子子诱诱生生的的ICAM-1相相互互结结合合，使使中中性性粒粒细细胞胞和和内内皮皮细细胞胞黏黏附附更更稳稳固固.渗渗出出：中中性性粒粒细细胞胞活活化化后后,中中性性粒粒细细胞胞与与内内皮皮细细胞胞分分离离,定定向向迁移迁移,穿越血管内皮细胞到达炎症部位穿越血管内皮细胞到达炎症部位.黏附分子的功能黏附分子的功能白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）趋趋化化作作用用抗原刺激可提高抗原刺激可提高LFA-1与与ICAM-1的亲和力的亲和力2 2.参与淋巴细胞的再循环参与淋巴细胞的再循环淋淋巴巴细细胞胞归归巢巢:成成熟熟淋淋巴巴细细胞胞离离开开中中枢枢免免疫疫器器官官进进入入外
20、外周周淋淋巴巴器器官官定定向向分分布布于不同的特定区域于不同的特定区域.淋淋巴巴细细胞胞再再循循环环: :淋淋巴巴细细胞胞进进入入外外周周淋淋巴巴器器官官后后,有有些些淋淋巴巴细细胞胞离离开开淋淋巴巴器器官官进入淋巴液和血液进入淋巴液和血液,在体内游走在体内游走,最后携带抗原返回淋巴器官最后携带抗原返回淋巴器官.l淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体 ( (lymphocyte homing receptor LHR)lymphocyte homing receptor LHR) 介导淋巴细胞归巢的黏附分子。介导淋巴细胞归巢的黏附分子。 包括：包括：L-L-选择素、选择素、LFA-1LFA-1、C
21、D44CD44等等l地址素地址素( (addressinaddressin) )， LHR LHR的配体，的配体， 主要表达于血管主要表达于血管( (尤其是淋巴结高内皮小静脉，尤其是淋巴结高内皮小静脉，HEV)HEV)内皮细胞表面，如外内皮细胞表面，如外周淋巴结地址素周淋巴结地址素( (PNAdPNAd) )、黏膜地址素细胞黏附分子黏膜地址素细胞黏附分子( (MadCAMMadCAM-1)-1)、ICAM-1ICAM-1、ICAM-2ICAM-2等。等。l通过通过LFA-1LFA-1ICAM-1ICAM-1、L-L-选择素选择素PNAdPNAd、CD44CD44MadCAMMadCAM-1-1
22、等相互作用，介等相互作用，介导淋巴细胞黏附并穿越导淋巴细胞黏附并穿越HEVHEV管壁回归至淋巴结中，继而再经淋巴管、胸导管壁回归至淋巴结中，继而再经淋巴管、胸导管进入血液，进行淋巴细胞再循环。管进入血液，进行淋巴细胞再循环。3.提供提供T T细胞活化必需的共刺激信号。细胞活化必需的共刺激信号。 例如，通过例如，通过CD28CD28B7B7、LFA-1LFA-1ICAM-1ICAM-1、CD2CD2LFA-3LFA-3、CD4CD4MHC-MHC-类分子或类分子或CD8CD8MHC-IMHC-I类分子等黏附分子对类分子等黏附分子对的相互作用，提供共刺激活化信号。的相互作用，提供共刺激活化信号。活
23、化活化T T细胞也可借助细胞也可借助LFA-1LFA-1ICAM-1ICAM-1、CD40CD40CD40LCD40L、CD2CD2LFA-3LFA-3等黏附分子对与等黏附分子对与B B细胞紧密结合，并向细胞紧密结合，并向B B细胞传细胞传递活化信号递活化信号应答的效应阶段，应答的效应阶段，CD8CD8MHC-IMHC-I类分子、类分子、LFA-1LFA-1ICAM-1ICAM-1、CD2CD2LFA-3LFA-3等黏等黏附分子对参与附分子对参与CTlCTl对靶细胞的杀伤作用。对靶细胞的杀伤作用。黏附分子与临床黏附分子与临床( (一一) )白细胞黏附缺陷症白细胞黏附缺陷症( (leukocyt
24、eleukocyte adhesionde adhesionde deficiencydeficiency，LAD)LAD)其临床特征是反复发生难以治愈的感染。其临床特征是反复发生难以治愈的感染。LADLAD可分为两型；可分为两型；LAD-1LAD-1型患者的型患者的CD18(CD18( 2整合素整合素) )基因突变，使白细胞基因突变，使白细胞LFA-1LFA-1等表达缺陷，以至白细胞不能与血管内皮细胞表等表达缺陷，以至白细胞不能与血管内皮细胞表面面ICAM-1ICAM-1结合，不能穿越血管壁渗出至炎症部位；结合，不能穿越血管壁渗出至炎症部位；LAD-2LAD-2型患者的白细胞不表达型患者的白
25、细胞不表达SLeSLeX X、CD15CD15和和CLACLA，故不能故不能与血管内皮细胞表面与血管内皮细胞表面E-E-选择素结合，同样也不能向炎症选择素结合，同样也不能向炎症部位渗出。部位渗出。 ( (二二) )黏附分子与自身免疫病黏附分子与自身免疫病例如：例如： 类风湿关节炎发病过程中，炎症部位淋巴细胞、类风湿关节炎发病过程中，炎症部位淋巴细胞、单核细胞、粒细胞可表达单核细胞、粒细胞可表达CD44CD44、L-L-选择素等归选择素等归巢受体，并产生大量细胞因子作用于内皮细胞，巢受体，并产生大量细胞因子作用于内皮细胞，促使促使其其ICAM-1ICAM-1、CD31CD31等表达增高。等表达增
26、高。 促进白细胞与内皮细胞黏附及穿越血管壁，促促进白细胞与内皮细胞黏附及穿越血管壁，促进淋巴细胞、单核进淋巴细胞、单核- -吞噬细胞、粒细胞向关节吞噬细胞、粒细胞向关节滑囊浸润，最终导致局部关节炎症病变加重、滑囊浸润，最终导致局部关节炎症病变加重、组织增生、血组织增生、血管翳形成和功能损害。管翳形成和功能损害。 ( (三三) )黏附分子与移植排斥黏附分子与移植排斥整合素、选择素、黏蛋白样家族和整合素、选择素、黏蛋白样家族和IgSFIgSF成员均参与移植成员均参与移植排斥反应的发生。主要作用是：排斥反应的发生。主要作用是：介导白细胞向移植部位浸润；提供介导白细胞向移植部位浸润；提供T T细胞激活
27、的共刺激细胞激活的共刺激信号；诱导效应信号；诱导效应T T细胞形成并介导效应细胞杀伤移植物细胞形成并介导效应细胞杀伤移植物靶细胞靶细胞应用应用: : 联合应用抗联合应用抗LFA-1(LFA-1(CDllaCDllaCDl8)CDl8)单克隆抗体和免单克隆抗体和免疫抑制剂，可延长骨髓移植患者存活期；疫抑制剂，可延长骨髓移植患者存活期； 抗抗ICAM-1ICAM-1单克隆抗体与环抱素单克隆抗体与环抱素A A联合使用，可延长联合使用，可延长猴同种异体肾移植的存活期。猴同种异体肾移植的存活期。 检测患者血中可溶性检测患者血中可溶性ICAM-1ICAM-1和可溶性和可溶性VCAM-1VCAM-1水平，水
28、平，可作为移植排斥反应的监测指标。可作为移植排斥反应的监测指标。 ( (四四) )黏附分子与肿瘤黏附分子与肿瘤 肿瘤细胞某些黏附分子表达减少可减弱细胞间附着，这肿瘤细胞某些黏附分子表达减少可减弱细胞间附着，这是肿瘤浸润和转移的第一步。是肿瘤浸润和转移的第一步。 例如：其整合素表达降低，有利于瘤细胞在局部生长例如：其整合素表达降低，有利于瘤细胞在局部生长和扩散；入血循环后，其整合素表达上调，能促进瘤细和扩散；入血循环后，其整合素表达上调，能促进瘤细胞黏附血管内皮细胞，继而发生转移。胞黏附血管内皮细胞，继而发生转移。 黏附分子参与介导黏附分子参与介导CTLCTL、NKNK细胞、巨噬细胞等效应细胞细胞、巨噬细胞等效应细胞与肿瘤细胞黏附。与肿瘤细胞黏附。例如，参与例如，参与CTLCTL杀伤肿瘤细胞的黏附分子有杀伤肿瘤细胞的黏附分子有ICAM-1ICAM-1、LFA-1LFA-1、CD2CD2、LFA-3LFA-3、CD8CD8及及MHC-IMHC-I类分子等。肿瘤细胞类分子等。肿瘤细胞黏附分子表达缺失或下降，可逃避效应细胞的杀伤作用黏附分子表达缺失或下降，可逃避效应细胞的杀伤作用肿瘤患者体液中可溶性肿瘤患者体液中可溶性ICAM-1ICAM-1等水平升高，可能抑制等水平升高，可能抑制NKNK细胞等效应细胞的杀伤作用细胞等效应细胞的杀伤作用. .
