药品质量风险管理

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1、 药品质量风险管理 简介 新版GMP第四第四节节质质量量风险风险管理管理第十三条第十三条质质量量风险风险管理是在整个管理是在整个产产品生命周期中采用前瞻或回品生命周期中采用前瞻或回顾顾的方式，的方式，对质对质量量风险进风险进行行评评估、控制、沟通、估、控制、沟通、审审核的系核的系统过统过程。程。第十四条第十四条应应当根据科学知当根据科学知识识及及经经验对质验对质量量风险进风险进行行评评估，以保估，以保证产证产品品质质量。量。第十五条第十五条质质量量风险风险管理管理过过程所采程所采用的方法、措施、形式及形成的文件用的方法、措施、形式及形成的文件应应当与存在当与存在风险风险的的级别级别相适相适应应

2、主要内容：主主题题1：导导言言主主题题2：风险风险和和风险风险管理的基本概念管理的基本概念主主题题3：为为什么要什么要进进行行风险风险管理管理 主主题题4：如何：如何进进行行风险风险管理管理 问题：如何结合实际情况开展风险管理问题：如何结合实际情况开展风险管理导 言 风险管理原则被有效地应用于许多商业和政府的领域，包括金融、保险、职业安全、公共健康、药物预警，以及这些行业的主管部门。如今，尽管在制药行业也有一些运用质量风险管理的例子，但其非常有限，且没有体现出风险管理能提供的全部贡献。另外，制药行业已经认识到质量体系的重要性，而且，质量风险管理对一个有效的质量体系来说，是一个有价值的组成部分这

3、一点越来越明显。导 言 通常将风险理解为，风险风险是由是由伤伤害害发发生生的概率及的概率及伤伤害害严严重性重性结结合而成。合而成。 对于药品来说，尽管有多种的风险涉众，包括患者、医疗从业人员，以及政府和业界，运用质量风险管理都应该应该以保以保护护病人病人为为基本出基本出发发点。点。导 言 药药品制造和使用，包括它的品制造和使用，包括它的组组份，必然要承担份，必然要承担一一定程度的定程度的风险风险。其。其质质量量风险仅风险仅是全部是全部风险风险中的一中的一个。个。重要的是要了解到，重要的是要了解到，产产品品质质量量应应当当贯贯穿穿产产品的生品的生命周命周期，期，这这个属性个属性对对于于药药品保持

4、与品保持与临临床研究床研究时时一致是一致是非常非常重要的。重要的。 通过前瞻意义上的识别与控制在研发与制造中通过前瞻意义上的识别与控制在研发与制造中的的潜潜在在质质量量问题问题，一个有效的一个有效的质质量量风险风险管理方法能管理方法能进进一一步步给给患者提供高患者提供高质质量量药药品品质质量的保量的保证证。 导 言 另外，如果出另外，如果出现质现质量量问题问题，则则采用采用质质量量风风险险管理可以改善决策。管理可以改善决策。有效的有效的质质量量风险风险管管理理可以促使做出更好，更基于可靠信息的决可以促使做出更好，更基于可靠信息的决策策，可以，可以为业为业界界药药政部政部门门提供更提供更强强大大

5、应对应对潜潜在在风险风险的能力的保的能力的保证证，并且会，并且会对药对药政政监监督的督的水水平和范平和范围围直接直接产产生有利影响。生有利影响。导 言质质量量风险风险管理的两个基本原管理的两个基本原则为则为： 1、应该应该基于科学知基于科学知识识和最和最终终与与对对患者的患者的保保护护相关相关联对质联对质量量风险进风险进行行评评价；价； 2、质质量量风险风险管理管理过过程的力度、正式程度和程的力度、正式程度和文件化程度都文件化程度都应该应该与与风险风险水平相适水平相适应应。基本概念风险：风险：是危害发生的可能性和严重性的是危害发生的可能性和严重性的组组合。合。ICH Q9：人用药注册技术要求人

6、用药注册技术要求 质量风险质量风险管理。管理。 基本概念风险风险管理管理：即系即系统统性的性的应应用管理方用管理方针针、程序、程序实现对实现对目目标标任任务务的的风险风险分析、分析、评评价和控制。价和控制。 质量风险管理质量风险管理指的是对贯穿于药品生产指的是对贯穿于药品生产周期中的风险进行周期中的风险进行评估、控制、沟通及评审评估、控制、沟通及评审的系统过程。的系统过程。基本概念风险辨识：风险辨识：其是指参照风险问题或问题描其是指参照风险问题或问题描述，系统地运用述，系统地运用信息信息来辨识危险因素。来辨识危险因素。 这些这些信息信息可能包括：历史数据、可能包括：历史数据、理论分析、意见以及

7、风险涉众的考虑。理论分析、意见以及风险涉众的考虑。 风险辨识关注风险辨识关注“什么可能出错什么可能出错?”这个问这个问题，包括辨识可能的结果。这为进一步的题，包括辨识可能的结果。这为进一步的质量风险管理过程奠定了基础。质量风险管理过程奠定了基础。基本概念风险风险分析分析：即运用有用的信息和工具，即运用有用的信息和工具，对对危危险险进进行行识别识别、评评价。价。 它是对发生事件可能性与及灾害严它是对发生事件可能性与及灾害严重性进重性进行定量或定性过程。在一些风险管理工具行定量或定性过程。在一些风险管理工具中，中，探测伤害的能力探测伤害的能力(可检测性可检测性)同样是在估计风同样是在估计风险险中的

8、因素。中的因素。基本概念风险评价：风险评价：其是比较已经辨识和分析的风其是比较已经辨识和分析的风险与给定的风险标准进行比较。风险评价险与给定的风险标准进行比较。风险评价考虑到了所有这三个基本问题的证据强度。考虑到了所有这三个基本问题的证据强度。 1. 什么可能出错什么可能出错? 2. 会出错的可能性会出错的可能性(概率概率)是什么是什么? 3. 结果结果(严重性严重性)是什么是什么?基本概念 风险风险控制控制：即制定减小即制定减小风险风险的的计计划和划和对风对风险险减少减少计计划的划的执执行，及行，及执执行后行后结结果的果的评评价。价。 风险控制可能会集中在下列问题： 1、是否风险超过了一个可

9、接受的水平? 2、什么方法可以用来降低或消除风险? 3、效益、风险和资源之间的平衡点是什么? 4、控制已经辨识的风险是否引入新的风险?基本概念风险沟通：风险沟通：是在决策者和其他人员之间分享是在决策者和其他人员之间分享有有关风险和风险管理的信息。关风险和风险管理的信息。例如，药政与业界、业界与患者、公司之间、业界或药政当局内部等。所包括的信息应该与质量风险的存在性、性质、形式、概率、严重性、可接受性、控制、处理、可检测性或其它有关方面。沟通不需要对每个风险接受都进行。基本概念风险评审：风险评审：运用关于风险新的知识和经验来评运用关于风险新的知识和经验来评审管理过程的输出审管理过程的输出/结果。

10、结果。 质量风险管理应当是质量管理过程中质量风险管理应当是质量管理过程中的一个的一个进行部分。应当实施一个评审或对事件进行监进行部分。应当实施一个评审或对事件进行监控控的机制。的机制。 评审频率应该取决于风险水平。评审频率应该取决于风险水平。 全面风险管理.质量风险管理为什么要进行风险管理？对对可能可能发发生的失生的失败败有更好的有更好的计计划和划和对对策策；对对生生产过产过程中有更多的了解程中有更多的了解；识别识别出出对对关关键键生生产过产过程的参数程的参数；帮助管理者帮助管理者进进行行战战略决策略决策； 决策的正确性决策的正确性 方法的正确性方法的正确性帮助管理者工作的帮助管理者工作的计计

11、划性划性； 充分充分认识风险认识风险的基的基础础上上进进行有效的行有效的计计划划 实现实现合理的合理的资资源分配源分配保保证实证实施施。步骤 1：风险管理计划启动一、风险启动一、风险启动风险风险管理背景管理背景风险风险管理的目的和范管理的目的和范围围二、风险规划二、风险规划适当的适当的计计划划时间时间表表相关准相关准备备 步骤 1：风险管理计划启动三、团队组建三、团队组建 1、人员要求：具有足够经验、知识、技能、人员要求：具有足够经验、知识、技能 的专业人员。的专业人员。 2、人员组成：开发、工程、验证、产品安、人员组成：开发、工程、验证、产品安 全、微生物、全、微生物、生产、质量、生产、质量

12、、 QA、操作人、操作人员员。 3、分工与职责：建立相关的职责。、分工与职责：建立相关的职责。步骤 1：风险管理计划启动四、产品分析四、产品分析 1、识别产品的关键质量属性；、识别产品的关键质量属性； 2、管理、管理/降低制造降低制造过过程程对产对产品品质质量造成不利量造成不利影响影响产产生的危害。生的危害。步骤 1：风险管理计划启动五、硬件分析五、硬件分析 1、识别设施、设备对产品的关键质量属性、识别设施、设备对产品的关键质量属性的是否产生危害或质量风险；的是否产生危害或质量风险； 2、管理、管理/降低降低设施、设备对产品质量造成不设施、设备对产品质量造成不利影响产生的危害。利影响产生的危害

13、。步骤 1：风险管理计划启动六、软件分析六、软件分析 1、识别质量管理体系是否存在缺陷导致产、识别质量管理体系是否存在缺陷导致产品存在质量风险；品存在质量风险； 2、完善质量管理体系，减少因管理缺陷对、完善质量管理体系，减少因管理缺陷对产品质量造成不利影响所产生的危害。产品质量造成不利影响所产生的危害。步骤 1：风险管理计划启动七、质量管理组织架构分析七、质量管理组织架构分析 1、识别、识别质量管理组织架构质量管理组织架构是否存在缺陷是否存在缺陷导致产品存在质量风险；导致产品存在质量风险； 2、完善、完善质量管理组织架构质量管理组织架构，减少因管理，减少因管理缺陷对产品质量造成不利影响所产生的

14、危缺陷对产品质量造成不利影响所产生的危害。害。 步骤 2：风险评估一、风险识别一、风险识别 1、什么地方可能出错？什么地方可能出错？ 2、可能发生、潜在的危害？、可能发生、潜在的危害？ 3、有经验、历史数据和人员介于的程度、有经验、历史数据和人员介于的程度的可能性？的可能性？二、风险分析二、风险分析 1、对发生的可能性和检测性的定量或定、对发生的可能性和检测性的定量或定性量化处理；性量化处理； 2、判断过程应具有严重、轻微的风险。、判断过程应具有严重、轻微的风险。 步骤 2：风险评估三、风险评估三、风险评估 1、风险评价的考虑因素：风险评价的考虑因素： 法法规规的要求、的要求、过过去的去的经验

15、经验、技、技术术研究研究等。等。 2、风险评估的方法风险评估的方法： 定性法定性法: 以高、中、低分配以高、中、低分配风险风险等等级级； 半定量法：用半定量法：用风险优风险优先度先度进进行量化行量化 处处理。理。 3、风险评价的结果：风险评价的结果： 高、中、低高、中、低 步骤 3：风险控制一、降低风险一、降低风险 由重新由重新设计设计，加入可减少患者，加入可减少患者风险风险的的安全特性或指示，而降低制造安全特性或指示，而降低制造风险风险的一的一种主种主动动性方法。性方法。 解决方法：解决方法： 1、风险释放超过可接受的程度？、风险释放超过可接受的程度？ 2、有什么方法可以降低或消除风险？、有

16、什么方法可以降低或消除风险？ 3、在利益、风险、资源之间的平衡？、在利益、风险、资源之间的平衡？ 步骤 3：风险控制二、残余风险二、残余风险 过过程程变变更后所剩余的更后所剩余的风险风险，包括因改，包括因改变变的的结结 果而引起的果而引起的风险风险。 主要控制手段：主要控制手段： 1、修改过程，把风险降到可接受的程度；、修改过程，把风险降到可接受的程度； 2、加强可检测的方法；、加强可检测的方法； 3、采用风险量化到可以被接受的程度；、采用风险量化到可以被接受的程度； 4、向适当的风险关系人沟通风险的程度。、向适当的风险关系人沟通风险的程度。 步骤 4：风险沟通一、风险沟通：一、风险沟通：要确

17、保风险管理规程中要确保风险管理规程中将适当的信息向风险关系人报告。将适当的信息向风险关系人报告。二、沟通的方法：二、沟通的方法： 1、非正式的、非正式的 2、正式的正式的 风险风险沟通方法，需要沟通方法，需要视风险视风险程度和程度和风险风险评评估流程中的估流程中的环节环节而定。而定。 步骤 5：风险审核一、风险审核的目的：一、风险审核的目的： 对对采取适当的采取适当的风险风险控制措施后，控制措施后，应对应对措施措施进进行行评评估，确保没有引入新的估，确保没有引入新的风险风险。二、审核的时机：二、审核的时机： 1、当当当当发生失生失误时，进行行调查时； 2、当制定措施时，进行审核；当制定措施时，

18、进行审核； 3、执行变更控制时；、执行变更控制时； 4、定期、定期审核核时。 质量风险管理工作步骤 启动目的与意义步骤1：风险管理计划启动规划定义与范围团队组建分工与责任产品等分析步骤2：风险评估识别哪些环结易出事评价量化处理评价风险是否可以接受步骤3：风险控制可接受风险不需要控制风险降低剩余风险步骤4：风险沟通步骤5：风险审核质量风险管理过程 风险管理的应用范围 生产销售患者设计流程、标准原辅料设备、设施产品生命周期各个环节都能应用风险管理的模式药品生命周期风险管理全过程药品风险管理的项目1、系统风险（设施与人）、系统风险（设施与人） 例如：操作例如：操作风险风险、环环境、境、设备设备、IT

19、、设计设计要素要素2、体系风险（组织）、体系风险（组织） 质质量体系、量体系、控制、控制、控制、控制、测测测测量、法量、法量、法量、法规规规规符合性。符合性。符合性。符合性。 3、过程风险、过程风险 物料、物料、工工艺艺操作与操作与质质量控制量控制4、产品风险、产品风险 （安全性与有效性）（安全性与有效性） 例如：例如：质质量的属性量的属性 、流通、流通环节环节 应用1：生产中的质量风险的应用一、验证一、验证 使用最极端的情况来确定、核使用最极端的情况来确定、核实实、确、确认认和和验证验证工作的范工作的范围围和程度（如分析方法、和程度（如分析方法、过过程、程、设备设备和和清清洁洁方法）；方法）

20、； 确定后确定后续续工作程度如取工作程度如取样样、监监控和再控和再验证验证； 对对关关键过键过程步程步骤骤和非关和非关键过键过程步程步骤骤加以区分；加以区分； 应用1：生产中的质量风险的应用二、生产过程中取样与检验二、生产过程中取样与检验 评评估生估生产过产过程中控制程中控制检验检验的的频频率和程度如：率和程度如：受控情况下减少受控情况下减少测试测试； 结结合参数和合参数和实时释实时释放来放来评评估和估和过过程分析技程分析技术术的使的使用提供依据。用提供依据。 应用2：质量管理中的风险管理应用1、稳定性研究、稳定性研究 结结合合风险风险控制的其他指控制的其他指导导原原则则来确定有来确定有贮贮藏

21、或藏或运运输输条件的差异条件的差异带带来的来的对产对产品品质质量的影响。量的影响。2、超标结果、超标结果 在超在超标结标结果的果的调查调查期期间间，确定可能的根本原因，确定可能的根本原因和和纠纠正措施。正措施。3、再实验期、失效期、再实验期、失效期 对对中中间间体、体、辅辅料和起始物料的料和起始物料的贮贮存和存和检验检验是是否否进进行足行足够够的的评评估。估。 应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标应用工具应用工具1.物料和产品物料和产品释放释放基于风险管理实施的免检或产品的基于风险管理实施的免检或产品的参数释放，必须确定物料或产品的参数释放，必须确定物料或产品的关键属性，过程必须受控，关键

22、的关键属性，过程必须受控，关键的质量元素必须识别和验证。质量元素必须识别和验证。关键性分析、控关键性分析、控制图、趋势图、制图、趋势图、过程分析。过程分析。2.人员组织、人员组织、培训及资源培训及资源进行关键性评估确定培训计划、人进行关键性评估确定培训计划、人员组织和所需资源。员组织和所需资源。失效模式和影响失效模式和影响分析、关键性分分析、关键性分析、趋势图。析、趋势图。3.产品召回产品召回通过健康危害评估识别出风险以及通过健康危害评估识别出风险以及预测召回的方式预测召回的方式健康危害评估健康危害评估应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标应用工具应用工具4.法律、法法律、法规规事物过程事物

23、过程 在开始任何提议的变更、交流及在开始任何提议的变更、交流及客户的反馈，应进行适当的影响评估客户的反馈，应进行适当的影响评估。变更评估应考虑可能影响安全性、。变更评估应考虑可能影响安全性、有效性、均一性的潜在风险。新的或有效性、均一性的潜在风险。新的或变更的产品工艺的验证评估可以启动变更的产品工艺的验证评估可以启动变更控制程序，以确保考虑、评估，变更控制程序，以确保考虑、评估，降低和记录风险。降低和记录风险。失效模式和影响失效模式和影响分析、相分级分析、相分级 风险指数风险指数5.验证管理验证管理 通过工艺分析，确定哪些步骤和具通过工艺分析，确定哪些步骤和具体体操作是决定产品的关键控制点，验

24、证操作是决定产品的关键控制点，验证过过程中应注意这些程中应注意这些“关键的关键的”步骤或操作。步骤或操作。失效模式和影响失效模式和影响分析、关键性分分析、关键性分析析、趋势图。、趋势图。6.产品生产产品生产 通过过程工艺分析，确定哪些过程通过过程工艺分析，确定哪些过程的的步骤和具体的操作是决定产品的关键步骤和具体的操作是决定产品的关键质质量属性，然后应对这些关键步骤，包量属性，然后应对这些关键步骤，包括括所有元素以及人机界面进行风险分析所有元素以及人机界面进行风险分析并并识别出高风险区域以降低风险。识别出高风险区域以降低风险。失效模式和影响失效模式和影响分分析、关键性分析、析、关键性分析、趋势

25、图。趋势图。应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标应用工具应用工具7.工艺设备工艺设备的清洗的清洗 通过清洗流程的风险分析确定哪些产通过清洗流程的风险分析确定哪些产品以及哪些设备是难以清洗的。应更品以及哪些设备是难以清洗的。应更关注难清洗的设备或产品，一旦证明关注难清洗的设备或产品，一旦证明清洗过程有效，则可以实施免检清洗过程有效，则可以实施免检。关键性分析、关键性分析、失效模式和影失效模式和影响分析、工艺响分析、工艺流程图流程图8.清洁验证清洁验证通过清洗流程的风险分析识别出难以通过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设备以及难以清洗的特殊产品。清洗的设备以及难以清洗的特殊产品。验证时要重点

26、关注高风险区域。清洁验证时要重点关注高风险区域。清洁验证的范围会选择最难清洗产品以及验证的范围会选择最难清洗产品以及基于风险的限度安全性因素。基于风险的限度安全性因素。失效模式和影失效模式和影响分析、关键响分析、关键性分析、趋势性分析、趋势图。图。9.工艺验证工艺验证通过工艺关键性分析，识别验证中需要通过工艺关键性分析，识别验证中需要注意的高风险区域。这些高风险区域应注意的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安全性、有效性的关键质量该是和产品安全性、有效性的关键质量属性相关联的。属性相关联的。失效模式和影失效模式和影响分析、过程响分析、过程流流程图、过程关程图、过程关键性分析。键性分析。应用

27、领域应用领域风险管理目标风险管理目标应用工具应用工具10.工艺设备工艺设备校验校验基于关键性分析建立适当的校准频基于关键性分析建立适当的校准频次，控制关键参数的工艺设备应比次，控制关键参数的工艺设备应比非关键设备校准频次更高。校准频非关键设备校准频次更高。校准频率还应考虑器件的关键性及性能。率还应考虑器件的关键性及性能。关键性分析、失效关键性分析、失效模式和影响分析、模式和影响分析、工艺流程图工艺流程图11.计算机系统计算机系统验证验证验证验证用来确定验证的范围，比如，关键性用来确定验证的范围，比如，关键性能参数的确定，需要与设计的选择、能参数的确定，需要与设计的选择、编码的审查，测试的深度及

28、测试的方编码的审查，测试的深度及测试的方法，以及电子记录及签名的可能性。法，以及电子记录及签名的可能性。失效模式和影响分失效模式和影响分析、关键性分析、析、关键性分析、趋势图。趋势图。12.生产和仓储生产和仓储环环境控制境控制确保适当的环境控制可以保护操作者确保适当的环境控制可以保护操作者和产品，这应考虑到产品的最终使用和产品，这应考虑到产品的最终使用，微生物限度、物料毒性。生产环境，微生物限度、物料毒性。生产环境应进行评估并确定封闭或开放的程度应进行评估并确定封闭或开放的程度，然后通过适当的环境条件以及防护，然后通过适当的环境条件以及防护服来保护产品及操作者。服来保护产品及操作者。过程关键性

29、分析、过程关键性分析、过程失效模式和影过程失效模式和影响分析响分析。应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标应用工具应用工具13.稳定性管理稳定性管理基于质量风险管理，稳定性计划中取基于质量风险管理，稳定性计划中取样频率常依据矩阵简化取样方案、括样频率常依据矩阵简化取样方案、括号法以及统计方法进行方案设计。当号法以及统计方法进行方案设计。当稳定性发现产品不能满足标准时，则稳定性发现产品不能满足标准时，则须进行健康危害评估以确定对患者潜须进行健康危害评估以确定对患者潜在的风险。在的风险。回归分析、假回归分析、假设设检验、趋势图检验、趋势图14.仪器的校验仪器的校验与确认与确认基于仪器的关键性及性

30、能，确定适当基于仪器的关键性及性能，确定适当的校准频率。的校准频率。失效模式和影失效模式和影响响分析分析15.样品控制样品控制通过风险分析识别高风险区域，降低通过风险分析识别高风险区域，降低风险。风险。过程失效模式过程失效模式和和影响分析。影响分析。风险管理应用 风险管理时机 定期定期风险风险管理管理 不定期不定期风险风险管理管理 区域区域 变变更控制更控制 工工艺艺 偏差偏差处处理理 产产品品 客客户户投投诉诉 活活动动 新建新建设设施、新施、新购设备购设备 程序程序设计设计 . 年度风险管理计划 作为相关流程支持依据 与控制主要的风险管理工具1、基本的风险管理简明方法：、基本的风险管理简明

31、方法： 流程流程图图 核对单核对单 检查检查表表 过过程程图图 因果分析因果分析图图（鱼鱼翅翅图图）2、故障模式效故障模式效应应分析分析(FMEA) 故障模式效应分析依赖于对产品与过故障模式效应分析依赖于对产品与过程的程的了解。有系统地将复杂过程分析方法分解为了解。有系统地将复杂过程分析方法分解为易易操作的几个步骤。操作的几个步骤。主要的风险管理工具3、故障模式影响和关键点分（、故障模式影响和关键点分（FMECA） 故障模式影响与严重性分析在制故障模式影响与严重性分析在制药业界药业界里的应用最可能是用于与制造过程相关里的应用最可能是用于与制造过程相关的的故障以及风险；故障以及风险；4、过失树枝

32、分析、过失树枝分析(FTA) 故障树分析工具是一个用来假设故障树分析工具是一个用来假设一个产一个产品或过程功能性故障的方法。品或过程功能性故障的方法。主要的风险管理工具5、危害分析和关键控制点（、危害分析和关键控制点（HACCP） 是确保产品质量可靠性及安全性，具有是确保产品质量可靠性及安全性，具有系统的、前瞻的、以及预防性的工具。它系统的、前瞻的、以及预防性的工具。它是一个结构性的方法，通过采用技术和科是一个结构性的方法，通过采用技术和科学原则去分析，评价，预学原则去分析，评价，预防和控制由于防和控制由于产产品的品的设计设计，开，开发发，生，生产产和使用和使用带带来的来的风险风险或不利或不利

33、结结果及危果及危险险因素。因素。主要的风险管理工具6、危害及可操作性分析（危害及可操作性分析（HAZOP)7、预先危险分析、预先危险分析(PHA)(PHA)8、风险排序及过滤、风险排序及过滤9、矩阵法、矩阵法(FMEA) .质量风险管理工具应用：流程图 流程流程图图（用（用图图来表一来表一现现个个过过程）程）开始活动1活动2判断结果活动举例：XX类毒素生产流程风险分析应用质量风险管理工具应用：检查表检查检查表（呈表（呈现现有效的信息、清晰的格式）有效的信息、清晰的格式） 失控工艺调查常见问题：是否使用了不同的测量精度的仪器或方法？（是 否）是否不同的方法由不同的人使用？（是 否）是否定期的因素

34、影响了工艺？例如工具磨损？（是 否）是否环境影响了工艺？例如温度、湿度？（是 否）是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？（是 否）工艺输入是否有变更？（是 否）是否人员疲劳影响工艺？（是 否）质量风险管理工具：过程图质量风险管理工具应用：因果关系图主要的风险管理工具：矩阵法主要的风险管理工具：矩阵法主要的风险管理工具 危害分析和关危害分析和关键键控制点（控制点（HACCP）：）： 是确保是确保产产品品质质量的可靠性及安全性的体系，量的可靠性及安全性的体系，是一个具有前瞻性以及是一个具有前瞻性以及预预防性的工具。它是一防性的工具。它是一个个结结构性的方法，通构性的方法，通过过采用技采用技术术

35、和科学原和科学原则则去去分析，分析，评评价，价，预预防和控制由于防和控制由于产产品的品的设计设计、开、开发发、生、生产产和使用和使用带带来的来的风险风险或不利或不利结结果及危果及危险险因素。因素。HACCP七个步骤(1) 对过对过程的每一步程的每一步进进行危行危险险分析并辨分析并辨识预识预防措施；防措施；(2) 确定关确定关键键控制点；控制点；(3) 建立关建立关键键限度；限度；(4) 建立一个建立一个监测监测关关键键控制点的控制点的监监控体系；控体系；(5) 建立当建立当监测显监测显示关示关键键控制点并不在控制状控制点并不在控制状态时态时应该应该采取的采取的纠纠正措施；正措施；(6)建立建立

36、证实证实危害分析关危害分析关键键控制点体系在有效运控制点体系在有效运转转的的系系统统；(7)建立一个保持建立一个保持记录记录的系的系统统。辅助性统计工具 统计工具可支持和促进质量风险管理。下面是在制药业界里通常会用到的一些基本的统计工具的列表： 1、控制图，、控制图，例如：验收控制图(见ISO 7966)； 带警戒限的均值控制图(见ISO 7873)； 累积控制图(ISO 7871)； 常规控制图(见ISO 8258)； 加权移动平均。辅助性统计工具2、实验设计、实验设计(DOE)；3、直方图；、直方图；4、排列图；、排列图；5、工序能力分析。、工序能力分析。风险评估就像 最薄弱的环节不是问题！