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1、抗癫痫药抗癫痫药AntiepilepticsAntiepileptics第一页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药概述概述(i sh)癫痫概念：癫痫概念： 癫癫痫痫是是一一种种反反复复发发作作的的神神经经系系统统疾疾病病，发发作作时时多多伴伴有有脑脑局局部部病病灶灶的的神神经经元元兴兴奋奋性性过过高高，而而产产生生阵阵发发性性的的异异常常高高频频放放电电，并并向向周周围围扩扩散散而而出出现现大大脑脑(dno)功功能能短短暂暂失失调调的的综综合合征征。表表现现为为突突然然发发作作，短短暂暂运运动动、感感觉觉功功能能或或精精神神异异常常，可可伴伴有有异异常常的的脑电图。脑电图。 第二页，共二十四页。
2、-抗癫痫药和抗惊厥药癫痫主要发作癫痫主要发作(fzu)类型及临床特征类型及临床特征一、局限性发作一、局限性发作 1.单纯局限性发作单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性发作）复合性局限性发作（精神运动性发作）二、全身性发作二、全身性发作 1.失神性发作（小发作）失神性发作（小发作） 2. 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 3.强直强直-阵挛性发作阵挛性发作(大发作大发作)三、癫痫三、癫痫(dinxin)持续状态持续状态第三页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药物的作用抗癫痫药物的作用(zuyng)机制机制n限限制制通通过过激激动动Na+通通道道而而产产生生的的持持久久反反复复的的神经
3、元的兴奋神经元的兴奋(xngfn)n增增强强GABA介介导导的的抑抑制制性性突突触触传传递递的的功功能能，提高突触前或突触后抑制提高突触前或突触后抑制n抑制电压依赖性的抑制电压依赖性的T 型型Ca2+通道通道第四页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁），大仑丁）n药理作用药理作用 治治疗疗量量对对CNS无无镇镇静静催催眠眠作作用用，能能对对抗抗电电休休克克惊惊厥厥，但但不不能能对抗阵发性惊厥。对抗阵发性惊厥。n作作用用机机制制 不不能能抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶异异常常放放电电，但但可可阻阻止止它它向向病病灶灶周周围围(zhuwi)的正常脑
4、组织扩散。的正常脑组织扩散。 - 降低细胞膜对降低细胞膜对Na+的通透性的通透性,从而降低细胞膜的兴奋性，从而降低细胞膜的兴奋性， - 降低细胞膜对降低细胞膜对Ca2+的通透性，使神经末梢递质释放减少。的通透性，使神经末梢递质释放减少。 - 高浓度增强高浓度增强GABA神经功能神经功能第五页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药膜稳定膜稳定(wndng)作用作用 膜稳定作用是苯妥英钠抗癫痫作用及治疗三叉膜稳定作用是苯妥英钠抗癫痫作用及治疗三叉神经痛等多种神经痛和抗心律失常的药理作用基神经痛等多种神经痛和抗心律失常的药理作用基础础(jch)，其机制概括如下，其机制概括如下 ：1阻断电压依赖性钠通道阻
5、断电压依赖性钠通道 2阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 3对钙调素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响 4对强直后增强的影响对强直后增强的影响明显抑制钙调素激酶(jmi)的活性，影响突触传递功能 强直后增强（post tetanic potentiation，PTP）是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维 反 应 增 强 的 现 象 。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。 第六页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药【临床【临床(ln chun)应用】应用】n抗抗癫癫痫痫：治治疗疗癫癫痫痫大大发发作作
6、和和部部分分限限局局性性发发作作的的首首选选药药。对对精精神神运运动动性性发发作作亦亦有有效效，但但对对小小发发作作和和肌肌阵阵挛挛发发作作无无效效。静静注注也也用用于于癫癫痫痫持续状态持续状态.n治治疗疗外外周周神神经经痛痛：如如三三叉叉神神经经、舌舌咽咽神神经经和和坐骨神经坐骨神经(zugshnjng)等疼痛。等疼痛。n抗心律失常抗心律失常第七页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药【不良反应】【不良反应】n局局部部刺刺激激 对对胃胃肠肠道道有有刺刺激激性性，宜宜饭饭后后服服用用。静静脉脉注注射射可可发发生生静静脉脉炎炎。长长期期应应用用还还能能使使齿齿龈龈增增生，一般停药可自行消退。生，一般
7、停药可自行消退。n 神神经经系系统统反反应应 药药量量过过大大引引起起急急性性中中毒毒，导导致致小小脑脑-前前庭庭系系统统功功能能失失调调，表表现现为为眼眼球球震震颤颤(zhn chn)、复复视视、共共济济失失调调等等。严严重重者者可可出出现现语语言言障障碍碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。 n造造血血系系统统反反应应 长长期期应应用用可可导导致致叶叶酸酸缺缺乏乏，发发生生巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血，可可能能与与本本药药抑抑制制叶叶酸酸吸吸收收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。 第八页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药n过过
8、敏敏反反应应 少少数数患患者者发发生生皮皮疹疹、粒粒细细胞胞缺缺乏乏、血血小小板板减减少少、再再生生障障碍碍性性贫贫血血(pnxu)、肝肝坏坏死死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能。长期用药者应定期检查血常规和肝功能。n骨骨骼骼系系统统 本本药药能能诱诱导导肝肝药药酶酶，可可加加速速维维生生素素D的的代代谢谢，长长期期应应用用可可致致低低血血钙钙症症，儿儿童童患患者者可可发发生生佝佝偻偻病病样样的的改改变变。少少数数成成年年患患者者可可出出现骨软化症。必要时应用维生素预防。现骨软化症。必要时应用维生素预防。n其其他他反反应应 偶偶见见男男性性乳乳房房增增大大、女女性性多多毛毛症症、淋淋巴巴结
9、结肿肿大大等等。早早孕孕妇妇女女服服药药后后，可可偶偶致致畸畸胎胎，故故孕孕妇妇慎慎用用。久久服服骤骤停停可可使使癫癫痫痫发发作作加加剧，甚至诱发癫痫持续状态。剧，甚至诱发癫痫持续状态。第九页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药苯巴比妥苯巴比妥（phenobarbital，luminal，鲁米那），鲁米那） n特点：特点： 起效快、疗效好、毒性低、价廉。起效快、疗效好、毒性低、价廉。n作用：作用： 是是巴巴比比妥妥类类中中最最有有效效的的一一种种抗抗癫癫痫痫药药物物。苯苯巴巴比比妥妥既既能能提提高高病病灶灶周周围围正正常常组组织织的的兴兴奋奋阈阈值值(y zh)、限限制制异异常常放放电电扩扩散散
10、，又又能能降降低低病病灶灶内内细细胞胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。第十页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药【作用机制作用机制(jzh)】作用于突触后膜的作用于突触后膜的GABA受体，降低其兴奋性受体，降低其兴奋性 作作用用于于突突触触前前膜膜，阻阻断断前前膜膜对对Ca2+的的摄摄取取，减减少神经递质（少神经递质（NA，ACh和谷氨酸等）的释放和谷氨酸等）的释放抑制电压依赖性抑制电压依赖性Ca2+通道通道【应用应用】 可可用用于于防防治治癫癫痫痫大大发发作作及及治治疗疗癫癫痫痫持持续续状状态态。对对单单纯纯性性局局限限发发作作及及精精神神运运动动性性发发作
11、作亦亦有有效效，但但对小发作、婴儿痉挛无效。对小发作、婴儿痉挛无效。第十一页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药扑米酮（扑米酮（primidoneprimidone）n化学结构类似苯巴比妥。化学结构类似苯巴比妥。n对对大大发发作作及及局局限限性性发发作作疗疗效效(lioxio)(lioxio)较较好好，可可作作为为精神运动性发作的辅助药。精神运动性发作的辅助药。n与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。n不宜与苯巴比妥合用。不宜与苯巴比妥合用。n消除慢消除慢, ,常引起蓄积中毒常引起蓄积中毒第十二页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药卡马西平（卡马西平（carbam
12、azepine）1药理作用及应用药理作用及应用n抗抗癫癫痫痫作作用用：广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药，对对局局限限性性发发作作、精精神神运运动动性性发发作作疗疗效效(lioxio)较较好好，对对大大发发作作也也有效，对小发作效果差。有效，对小发作效果差。 机制机制:阻止病灶放电和扩散阻止病灶放电和扩散 -抑制抑制Na+通道，通道， -增强增强GABA神经功能神经功能n治治疗疗外外周周神神经经痛痛：对对三三叉叉神神经经痛痛疗疗效效优优于于苯苯妥妥英钠，对舌咽神经痛也有效。英钠，对舌咽神经痛也有效。第十三页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药卡马西平（卡马西平（carbamazepine）2n抗躁狂作用：
13、可用于锂盐无效抗躁狂作用：可用于锂盐无效(wxio)的躁狂症患的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。者，其副作用比锂盐少而疗效好。n抗利尿作用抗利尿作用 用于尿崩症用于尿崩症不良反应不良反应n常见眩晕、视力模糊、恶心呕吐等常见眩晕、视力模糊、恶心呕吐等n造血系统及肝脏毒性造血系统及肝脏毒性第十四页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）n对小发作有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副对小发作有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较后者为少，故为防治小作用及耐受性的产生较后者为少，故为防治小发作的首选药。对其他型癫痫无效。发作的首选药。对其他型癫痫无效
14、。n作用机制与选择性抑制作用机制与选择性抑制(yzh)丘脑神经元丘脑神经元T型型Ca2+通道有关。通道有关。第十五页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药 丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodium valproate）作用作用 广谱抗癫痫作用。广谱抗癫痫作用。机机制制 不不抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶放放电电，但但能能阻阻止止病病灶灶异异常常放放电电的扩散。的扩散。n抗癫痫作用与抗癫痫作用与GABA有关：有关： - 抑制脑内抑制脑内GABA转氨酶，减慢转氨酶，减慢GABA的代谢的代谢(dixi)； - 提高谷氨酸脱羧酶活性，使提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA形成增多形成增多 - 提提高高突突触触后后膜膜对对于
15、于GABA的的反反应应性性，从从而而增增强强GABA能神经突触后抑制。能神经突触后抑制。n抑制抑制Na+通道和通道和Ca2+通道。通道。第十六页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药苯二氮卓类苯二氮卓类临床常用于癫痫临床常用于癫痫(dinxin)治疗的药物有：治疗的药物有：1地地西西泮泮（diazepam, 安安定定）是是治治疗疗癫癫痫痫持持续续状状态态的的首首选选药药，且较其他药物安全。且较其他药物安全。2硝硝西西泮泮（nitrazepam, 硝硝基基安安定定）主主要要用用于于癫癫痫痫小小发发作作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。3氯氯硝硝西西泮泮（clonaze
16、pam，氯氯硝硝安安定定）是是苯苯二二氮氮卓卓类类中中抗抗癫癫痫痫谱谱比比较较广广的的抗抗癫癫痫痫药药物物。对对癫癫痫痫小小发发作作疗疗效效比比地地西西泮泮好好，也也可可治治疗疗癫癫痫痫持持续续状状态态。对对肌肌阵阵挛挛性性发发作作、婴婴儿儿痉痉挛挛也也有有良良效。效。第十七页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药其他其他(qt)n拉莫三嗪拉莫三嗪 联合用药治疗难治性癫痫联合用药治疗难治性癫痫n托吡酯托吡酯 适用于难治性癫痫适用于难治性癫痫n抗癫灵抗癫灵 广谱广谱(un p)，但治疗大发作最好，但治疗大发作最好第十八页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药第十九页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药第第
17、2节节 抗惊厥药抗惊厥药 n惊惊厥厥是是由由于于中中枢枢神神经经系系统统过过度度兴兴奋奋而而引引起起的的全全身身(qun shn)骨骨骼骼肌肌强强烈烈的的不不随随意意收收缩缩，呈呈强强直直性性或或阵阵挛挛性性抽抽搐搐，常常见见于于高高热热、子子痫痫、破破伤伤风风、癫癫痫痫大大发发作作及及某某些些药药物物中中毒毒等等引引起起中中枢枢神神经经的的过度兴奋。过度兴奋。n常常用用巴巴比比妥妥类类、地地西西泮泮或或水水合合氯氯醛醛治治疗疗，也也可可注射注射硫酸镁硫酸镁抗惊厥。抗惊厥。 第二十页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药硫酸镁硫酸镁 （magnesium sulfate） 【药理作用及应用药理作用
18、及应用】n可可因因给给药药途途径径不不同同而而产产生生完完全全不不同同的的药药理理作作用用。口口服服给给药药很很少少吸吸收收，有有泻泻下下及及利利胆胆作作用用；外外用用热热敷敷可可消消炎炎去去肿肿。注注射给药则发挥全身作用。射给药则发挥全身作用。n注注射射硫硫酸酸镁镁由由于于其其中中枢枢及及外外周周神神经经系系统统(shnjngxtng)抑抑制制作作用用，使使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，从而引起肌松和血压下降。骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，从而引起肌松和血压下降。n临临床床上上主主要要用用于于缓缓解解子子痫痫、破破伤伤风风等等惊惊厥厥，也也常常用用于于高高血血压压危危象象的救治。的救治。第二
19、十一页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药【作用【作用(zuyng)机制】机制】 镁镁离离子子是是体体内内多多种种生生物物酶酶的的功功能能活活性性不不可可缺缺少少的的一一种种离离子子，在在神神经经冲冲动动的的传传递递和和神神经经肌肌肉肉应应激激性性的的维维持持(wich)方方面面发发挥挥重重要要作作用用。镁镁离离子子能能阻阻滞滞神神经经肌肌肉肉接接头头的的传传递递，产产生生箭箭毒毒样样的的肌肌松松作作用用。主主要要是是由由于于运运动动神神经经末末梢梢ACh释释放放减减少少。运运动动神神经经末末梢梢ACh的的释释放放过过程程需需要要钙钙离离子子参参与与，而而镁镁离离子子与与钙钙离离子子化化学学性性
20、质质相相似似，有有相相互互竞竞争争作作用用，因因而而干干扰扰了了ACh的的释释放放。当当镁镁离离子子过过量量中中毒毒时时可可用用钙离子来解救钙离子来解救，亦出于同样原理。，亦出于同样原理。 第二十二页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药【不良反应】【不良反应】n血血镁镁过过高高可可引引起起呼呼吸吸抑抑制制、血血压压剧剧降降和和心心脏脏骤骤停而致死。停而致死。n肌肌腱腱反反射射消消失失是是呼呼吸吸抑抑制制的的先先兆兆，因因此此在在连连续续用药期间应经常检查腱反射。用药期间应经常检查腱反射。n中中毒毒时时应应立立即即进进行行人人工工呼呼吸吸(rngnghx)，并并缓缓慢慢静静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。 第二十三页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药内容(nirng)总结抗癫痫药。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。治疗外周神经痛：对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。- 抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢。- 提高突触后膜对于(duy)GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制。3氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，也可治疗癫痫持续状态第二十四页，共二十四页。-抗癫痫药和抗惊厥药
