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1、 UGT1A1UGT1A1检测检测UGT1A1UGT1A1在临床检测的意义在临床检测的意义UGT1A1UGT1A1检测的方法学和检测流程检测的方法学和检测流程内容概要毒性反应毒性反应: 伊立替康使用时永远的担忧伊立替康使用时永远的担忧?拓扑异构酶I的抑制剂1996年被FDA批准上市适应症: 晚期结直肠癌、晚期肺癌n毒性反应: 致死性严重腹泻4UGT1A1基因型检测的临床意义基因型检测的临床意义1、T基因多态性检测可降低临床盲目使用伊立替康产生毒副作用的风险（腹泻和粒细胞减少）。2、进一步明确不同基因型和剂量调整的关系。，UGT1A1 是一种什么酶是一种什么酶尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶（UGTs)
2、是一大类能催化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶，主要存在于肝脏人类的UGTs被分为UGT1，UGT2两个家族UGT1的基因至少包括13个亚型：UGT1A1，UGT1A3-10，UGT1A12P、UGT1A11P、UGT1A13P、UGT1A2PUDP-葡萄糖醛基转移酶 1A1（简称UGT1A1 ） ，参与多种物质的葡萄糖醛基化，这一结合反应的目的在于增加底物的水溶性，增加从胆汁和尿液中的排泄量，达到物质代谢、解毒的目的。6UGT1A1UGT1A1 *1 A(TA)6 TAAUGT1A1 *27 686 CAUGT1A1 *29 1099 ACUGT1A1 *6 211GA UGT1A1 *2
3、8 A(TA)7 TAAUGT1A1 *33 A(TA)5 TAAUGT1A1 *34 A(TA)8 TAAUGT1A1 G-3156A启动子区EXONGenet Med 2009:11(1):2134不同人群的发生基因型或突变概率略有不同！不同人群的发生基因型或突变概率略有不同！伊立替康肝脏代谢途径及酶与基因的关系伊立替康肝脏代谢途径及酶与基因的关系UDP-葡萄糖苷酸转移酶葡萄糖苷酸转移酶1A1（UGT1A1)是关键代谢酶是关键代谢酶UGT1A1基因型分布基因型分布与与毒副作用发生率的关系毒副作用发生率的关系Based on data from Innocenti et al (2004)G
4、roup分布频率分布频率毒性反应出现率毒性反应出现率All Patients-10%Patients That Are 7/7 10%50%Patients ThatAre 6/740%12.5%Patients That Are 6/650%0%UGT1A1不同基因型与伊立替康剂量调整不同基因型与伊立替康剂量调整还没有共识明确的调整方案！还没有共识明确的调整方案！基因型基因型剂量调整剂量调整Patients That Are 7/7 减量一半减量一半/密切观察密切观察Patients ThatAre 6/7正常剂量正常剂量/密切观察密切观察Patients That Are 6/6正常剂量正
5、常剂量UGT1A1*6基因型分布于毒副作用发生率的关系基因型分布于毒副作用发生率的关系Based on data from Innocenti et al (2004)基因型基因型(211)分布频率分布频率毒性反应出现率毒性反应出现率All Patients-A/A/风险较高风险较高G/A/部份报到有部份报到有G/G/低低UGT1A1*6不同基因型与伊立替康剂量调整不同基因型与伊立替康剂量调整还没有共识明确的调整方案！还没有共识明确的调整方案！基因型基因型剂量调整剂量调整A/A减量一半减量一半/密切观察密切观察G/A正常剂量正常剂量/密切观察密切观察G/G正常剂量正常剂量UGT1A1基因检测流
6、程基因检测流程1.EDTA抗凝2-3ml外周血2.认真阅读检测工作事宜内容填写纸质申请单冷藏运输(3天）周一至周四下午四点之前标本送至指定地点认真阅读检测工作事宜内容样本信息登记安排实验时间审核发送电子报告（客户通讯录）1.DNA抽提,PCR扩增，2.毛细管电泳，结果分析外周血样本采集外周血样本采集检测报告检测报告样本寄送样本寄送样本信息核对样本信息核对检测实验检测实验整个整个过程在程在2 2个工作日完成个工作日完成UGT1A1检测实验操作流程示意图检测实验操作流程示意图PCR产物进行毛细管电泳（genescan）外周血、组织纯化基因组DNAReal-time PCR 国内唯一用于化疗药物毒副
7、作用预测风险基因的检测国内唯一用于化疗药物毒副作用预测风险基因的检测UGT1A1 SNP基因型分析与与CRC化疗药物（伊立替康）毒副作用及用药剂量调整密切相关化疗药物（伊立替康）毒副作用及用药剂量调整密切相关UGT1A1 6TA基因型正常化疗药物剂量UGT1A1*28检测项目方法学比较检测项目方法学比较普通测序法基因扫描法PCR荧光法操作时间10小时3-4小时2小时灵敏度10%5%1%方便性（常温运输） FTA卡做的难度较大可以用FTA卡可以用FTA卡FDA 批准批准UGT检测检测用于检测UGT1A1基因的等位基因*1 (TA6) 和 *28 (TA7)基因型标本为外周血费用: $150 $5
8、0016UGT1A1 检测（检测（2011年年9-12月）月） 样本来自全国样本来自全国132家医院家医院病人的外周血病人的外周血UGT1A1 基因型分布基因型分布 (1798个标本个标本)源奇网络覆盖医院情况源奇网络覆盖医院情况我司在全国基本建立了省会三级医院的销售网络，二级、三级城市还没完全覆盖；预计如果贵公司合作，需要开设约6-8个合作医院点。源奇公司资质源奇公司资质1、通过PCR生产体系；2、通过GMP认证；3、UGT1A1产品获SFDA批准；4、国家高新科技企业规规 模模香港上市铭源医疗下属公司，高新科技企业。资产规模5 亿人民币亿人民币生产能力生产能力1000平米GMP厂房，10万
9、级洁净生产车间，年生产能力240万份试剂万份试剂产产 品品100多种成形肿瘤基因检测试剂，获SFDA批准用于临床检测4个产品，个产品，7个基因个基因 源奇公司目前现状介绍源奇公司目前现状介绍 人人 员员研究生以上学历50%，专科以上45%共共70多人，市场多人，市场20多人多人20qEGFREGFR（ARMS+ARMS+测序）序）qKRAS-BRAFKRAS-BRAF（ARMS)ARMS)qUGT1AI(UGT1AI(毛毛细管管电泳法）泳法）q白血病白血病3 3种融合基因（种融合基因（PCRPCR探探针法法）Braf淋巴瘤EGFRK-RAS基因试剂测序肺癌相关融合基因基因重排融合基因UGT1A1血液病胃癌乳腺癌肺癌结直肠癌 源奇肿瘤基因检测产品源奇肿瘤基因检测产品 国内目前获取国内目前获取SFDA批准批准 最最 多的企业多的企业准备申报产品SFDA获批谢 谢！
