医学科研计划书写作指导课件

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1、科研计划书写作科研计划书写作范例范例-临床试验设计方案临床试验设计方案 题目题目前言前言样本含量估计样本含量估计：纳入标准纳入标准：排除标准排除标准：设计方案设计方案：研究质量及偏倚控制研究质量及偏倚控制措施措施：观察指标观察指标：统计分析方法统计分析方法：医德问题医德问题：经费预算经费预算：具体管理和执行具体管理和执行：方案总策划：方案总策划：方案执行：方案执行：前言前言。其致残率高，痛苦大，严重影响患者的身心。其致残率高，痛苦大，严重影响患者的身心健康。由于西医外科疗法的局限性，很多医生都健康。由于西医外科疗法的局限性，很多医生都在尝试中医或中西医结合治疗的方法，。就在尝试中医或中西医结合

2、治疗的方法，。就是其中的一种，虽然收到了不错的效果，也得到是其中的一种，虽然收到了不错的效果，也得到了临床工作者和患者的广泛好评，但由于其方法了临床工作者和患者的广泛好评，但由于其方法的独特性，国内刊物中关于此疗法的临床疗效评的独特性，国内刊物中关于此疗法的临床疗效评价文献很少（总数价文献很少（总数20篇以内，核心期刊只有一篇）篇以内，核心期刊只有一篇），国外刊物中则未见相关报道，并且存在着未遵，国外刊物中则未见相关报道，并且存在着未遵循随机对照，样本含量较少，评价不够全面等缺循随机对照，样本含量较少，评价不够全面等缺陷。此方案本着以疗效评价为主，并参考对影响陷。此方案本着以疗效评价为主，并参

3、考对影响疗效的多因素分析及对此方法的成本疗效的多因素分析及对此方法的成本-效果和成效果和成本本-效益分析，从而达到临床上更加可靠，学术效益分析，从而达到临床上更加可靠，学术上广泛认同的目的，以利于该方法的推广。上广泛认同的目的，以利于该方法的推广。 样本含量估计样本含量估计采用样本量估算公式采用样本量估算公式计算样本量计算样本量此处此处取取0.04，根据文，根据文献。的有献。的有效率一般约效率一般约90%，代，代入公式得入公式得216人。人。为减少失访带来的影为减少失访带来的影响，在此基础上再增响，在此基础上再增加加20%，则约需观察，则约需观察260例患者。例患者。 诊断标准诊断标准采用采用

4、1994 年国家中医药管理局颁布年国家中医药管理局颁布。诊断疗效标准诊断疗效标准：。；。；。；。；。；。；。；。；X 线摄片检查可见。线摄片检查可见。纳入标准纳入标准以新发病例未受到过外科治疗者为试验对以新发病例未受到过外科治疗者为试验对象；象；在性别、年龄、疾病类型、病情轻重比例在性别、年龄、疾病类型、病情轻重比例等方面尽量与总体保持一致，以保证代表等方面尽量与总体保持一致，以保证代表性。性。 排除标准排除标准有其他严重。损伤及。者；有其他严重。损伤及。者；有严重肝肾疾病、癌症患者；有严重肝肾疾病、癌症患者；对此方法有严重不良反应者；对此方法有严重不良反应者；在治疗过程中仍长期酗酒者；在治疗

5、过程中仍长期酗酒者；在治疗过程中仍。者。在治疗过程中仍。者。 设计方案设计方案根据标准选定受试对象；根据标准选定受试对象；与受试对象讲解试验过程及意义并签署知情同意书；与受试对象讲解试验过程及意义并签署知情同意书；填写填写。调查表。调查表；临床治疗及随访；临床治疗及随访； 治疗前后采用。量表对患者进行评定；治疗前后采用。量表对患者进行评定；疗效评价及数据处理。疗效评价及数据处理。研究质量及偏倚控制措施研究质量及偏倚控制措施对研究人员进行统一培训；对研究人员进行统一培训；严格纳入及排除标准；严格纳入及排除标准；保证样本的独立性；保证样本的独立性；由于试验过程不会对患者造成额外伤害，会有比由于试验

6、过程不会对患者造成额外伤害，会有比较好的依从性；较好的依从性；在实际操作过程中，认真分析病例的代表性；在实际操作过程中，认真分析病例的代表性；减少病例的退出，对退出的病人应进行随访；减少病例的退出，对退出的病人应进行随访；治疗前后安排统一的疗效评定人员，以防止测量偏治疗前后安排统一的疗效评定人员，以防止测量偏倚；倚；对可能影响疗效的混杂因素如：病因、病程、性别对可能影响疗效的混杂因素如：病因、病程、性别等，将纳入多因素分析的自变量范畴进行讨论；等，将纳入多因素分析的自变量范畴进行讨论；减少数据丢失，对退出治疗的病人也进行数据分析。减少数据丢失，对退出治疗的病人也进行数据分析。观察指标观察指标受

7、试者所填受试者所填。调查表。调查表作为基作为基本情况观察指标；本情况观察指标；根据。疗效评定标准。对患者分别根据。疗效评定标准。对患者分别进行入院、出院、出院半年、出院一年评分；进行入院、出院、出院半年、出院一年评分；以出院评分、半年评分、一年评分与入院评分的差值作为以出院评分、半年评分、一年评分与入院评分的差值作为住院治疗疗效、半年疗效、一年疗效的观察指标；住院治疗疗效、半年疗效、一年疗效的观察指标；把性别、年龄、病程（以月为单位）、病因、坏死分期作把性别、年龄、病程（以月为单位）、病因、坏死分期作为疗效影响因素进行观察；为疗效影响因素进行观察；采用。评定患者治疗前后的生命质量；采用。评定患

8、者治疗前后的生命质量；统计分析方法统计分析方法1、对疗效评价实行自身治疗前后对照、对疗效评价实行自身治疗前后对照2、以性别、年龄、病程、病因、坏死分期作为自变量，、以性别、年龄、病程、病因、坏死分期作为自变量，以出院时评分等级作为因变量，用多分类有序以出院时评分等级作为因变量，用多分类有序logistic回回归模型进行拟合，用归模型进行拟合，用ROC曲线评价模型拟合效果和预报曲线评价模型拟合效果和预报能力。能力。3、整个治疗结束后，进行卫生经济学评价，并结合患者、整个治疗结束后，进行卫生经济学评价，并结合患者生命质量评定结果，进行成本生命质量评定结果，进行成本-效果及成本效果及成本-效益分析。

9、效益分析。医德问题医德问题本治疗方法在临床上已经得到了大量的认可，在不同的患本治疗方法在临床上已经得到了大量的认可，在不同的患者身上也具有可重复性。者身上也具有可重复性。本着知情同意的原则进行试验。本着知情同意的原则进行试验。本研究不会对患者造成额外伤害，也不会造成患者治疗成本研究不会对患者造成额外伤害，也不会造成患者治疗成本增加。本增加。受试者有权在任何时候退出试验。受试者有权在任何时候退出试验。总体防止选择性偏倚的措施确定适宜纳入试验的对象规定纳入标准和排除标准确定样本含量试验组对照组防止测量性偏倚的措施如避免干扰、沾染采用盲法增强依从性严格控制失访率按随机化原则分配试验对象得出试验结果选

10、择统计分析方法进行统计分析估计并分析混杂性偏倚统计和专业结论题目题目前言前言样本含量估计样本含量估计：纳入标准纳入标准：排除标准排除标准：设计方案设计方案：研究质量及偏倚控制研究质量及偏倚控制措施措施：观察指标观察指标：统计分析方法统计分析方法：医德问题医德问题：经费预算经费预算：具体管理和执行具体管理和执行：方案总策划：方案总策划：方案执行：方案执行：撰写科研计划书撰写科研计划书Why & When ?Why ?临床医学研究计划临床医学研究计划是对研究全过程的分步骤、分阶段的细化性描述是对研究全过程的分步骤、分阶段的细化性描述没有良好的计划，就不可能得到卓有成效的研究没有良好的计划，就不可能

11、得到卓有成效的研究成果成果研究计划是课题的具体深化和展开，是具有方向研究计划是课题的具体深化和展开，是具有方向性的学术思想和指导性纲领性的学术思想和指导性纲领拟开展一项临床研究工作，首先要进行研究设计，拟开展一项临床研究工作，首先要进行研究设计，即撰写一份研究计划书即撰写一份研究计划书开题报告开题报告申请研究经费申请研究经费项目申请书项目申请书/ /标书标书攻读学位攻读学位职称晋升职称晋升When ?n科研计划书的组成部分n科研计划书各部分撰写要点n医学研究的类型n科研课题的类别n科研课题的来源n科研一般程序、立题原则科科研研计计划划书书一一般般项项目目主主要要项项目目研究类型研究类型课题名称

12、课题名称承担单位承担单位课题负责人课题负责人主持部门主持部门起止年月起止年月通讯地址通讯地址申请日期申请日期电话号码电话号码E-mail地址地址立题依据立题依据研究方案研究方案研究基础研究基础经费预算经费预算其他内容其他内容基础研究、应用基础研究、应用研究、开发研究确切反映特定内容、简洁，中文25，英文10字进行招标的主要负责单位课题进行的周期承担单位的首位科技人员该项研究的主要负责单位科研计划书的组成部分科研计划书的主要项目科研计划书的主要项目（一）立题依据（一）立题依据（二）研究方案（二）研究方案（四）经费预算（四）经费预算（三）研究基础（三）研究基础（一）立题依据（一）立题依据项目的研究

13、意义项目的研究意义国内外研究历史、现状与存在的主要问题国内外研究历史、现状与存在的主要问题本研究的切入点与意义本研究的切入点与意义列出主要参考书目和近期的参考文献列出主要参考书目和近期的参考文献（一）立题依据（一）立题依据项目的研究意义 所要研究的疾病或健康问题是当前的重要公共卫生问题或是目前急需解决的重要问题在此应使用一些指标指标：发病率、病死率、死亡率以及伤残调整寿命年等来阐述此问题肝癌及其抑癌基因的研究肝癌及其抑癌基因的研究 肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，其发生频率在世界范围内位居第八13。据国际癌症研究中心(IARC)估计，2

14、000年全球肝癌发病数为56.4万人4，其死亡率居世界第三位，其中约55%发生在中国，肝癌死亡率居我国肿瘤死因的第二位57。肝癌的发生、发展在分子水平的研究已取得了一些重要进展，如有研究发现具有转录激活作用的HBV X基因产物可能在肝细胞恶性转化的过程中发挥重要作用810；已有获得与多种肿瘤（如肝癌、乳腺癌及胃癌等）均相关的新基因(BC047440基因)的全长cDNA克隆的报道11；此外，人类自身抑癌基因的缺失、突变或甲基化失活在肝癌发生中具有更为重要的作用12,13。项目的研究意义项目的研究意义项目的研究现状项目的研究现状例例: 新的肝癌抑癌基因新的肝癌抑癌基因HCCS17的的筛选、克隆及其

15、功能研究筛选、克隆及其功能研究肝癌及其抑癌基因的研究肝癌及其抑癌基因的研究 研究表明，几乎一半的人类肿瘤均存在抑癌基因的失活。如在人类恶性肿瘤最常发生改变的基因p53，其突变可出现于高达50%以上的人类肿瘤中。p53蛋白通过上调p21蛋白来介导细胞周期停滞，p21蛋白是各种细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)5及cyclin-CDK5复合物的抑制剂，能使DNA合成所必需的cyclinCDK复合体失活，从而阻断细胞周期于G1期14，15。同时结合一种DNA合成和修复所需要的蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)使其发挥DNA修复功能16。突变后p53蛋白的DNA结合域折叠会

16、发生异常，使其不能与DNA的小沟结合，从而部分或完全丧失其抑癌活性17, 18，在肝癌病例中p53发生突变的频率为10-20%。项目的研究现状项目的研究现状新的肝癌抑癌基因新的肝癌抑癌基因HCCS17的的筛选、克隆及其功能研究筛选、克隆及其功能研究肝癌及其抑癌基因的研究肝癌及其抑癌基因的研究 Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因，在肝癌中，Rb信号通路常由于p16INK4a基因甲基化依赖性的沉默和蛋白体亚单位降解而被中断，导致P16和Rb钝化，cyclin D1激活高表达，从而调节G1/S转换点19, 20。而其它已知抑癌基因的体细胞突变和癌基因的功能改变在肝癌研究中虽偶见报道，但突变率不高

17、。所以，大多数肝癌发生的根本原因尚不清楚21。研究领域存在的问题研究领域存在的问题新的肝癌抑癌基因新的肝癌抑癌基因HCCS17的的筛选、克隆及其功能研究筛选、克隆及其功能研究 （4 4）一个新的潜在肝癌抑癌基因）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17HCCS17的发现的发现 近年来，基因组水平的研究策略被广泛用于研究人类肿瘤的遗传异常，集中体现在两个方面：(1)利用微卫星基因分型和/或比较基因组杂交技术筛查等位基因频率不平衡的染色体区域，进而发现新的抑癌基因/癌基因；(2)利用基因表达谱分析策略系统调查所有特定类型细胞/组织在特定状态下的全部转录本，或称之为转录组研究28。当然，转录组研究的顺利

18、实施从根本上讲是得益于人类基因组计划的迅猛进展，但转录组研究成果也必将对人类基因组计划的进展产生积极的推动作用。该领域研究进展该领域研究进展新的肝癌抑癌基因新的肝癌抑癌基因HCCS17的的筛选、克隆及其功能研究筛选、克隆及其功能研究（4 4）一个新的潜在肝癌抑癌基因）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17HCCS17的发现的发现 目前我们的工作是目前我们的工作是在大规模筛查后对一些EST和基因作进一步的分析研究，部分基因有可能作为潜在的临床检测标志物。最近，HBV阳性的肝癌表达谱已有报道27，除了表达水平异常的已知基因外，我们还发现了一些表达异常的EST，从中挑选了定位于肝癌扩增区域和LOH区域

19、的EST进行研究，如cDNA芯片提示在肝癌病例中低表达且定位于肝癌染色体LOH区域的EST（AV680045）所代表的基因可能就是一个潜在的候选癌基因。本研究的切入点本研究的切入点新的肝癌抑癌基因新的肝癌抑癌基因HCCS17的的筛选、克隆及其功能研究筛选、克隆及其功能研究（4 4）一个新的潜在肝癌抑癌基因）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17HCCS17的发现的发现 生物信息学分析显示，AV680045位于染色体17p，为肝癌的LOH区域。我们对该EST在肝癌转录水平进行验证。本课题选择成对HBV阳性肝癌/癌旁组织标本，通过半定量RT-PCR和Northern印记杂交来确证该EST在肝癌表达变

20、化。结果表明，该EST在52%的肝癌标本呈现明显低表达（2倍以上的差异），同时肝癌细胞株HepG2和Hep3B也均表现出了低表达。通过生物信息学分析和RACE，我们克隆到该EST所代表基因并命名为肝癌抑制因子17（HCCS17），为世界上尚无研究报道的新基因。本研究的切入点本研究的切入点新的肝癌抑癌基因新的肝癌抑癌基因HCCS17的的筛选、克隆及其功能研究筛选、克隆及其功能研究（4 4）一个新的潜在肝癌抑癌基因）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17HCCS17的发现的发现 （HCCS17），为世界上尚无研究报道的新基因。我们研究还表明我们研究还表明，该基因的ORF能使L02细胞的细胞周期能发生

21、改变，即G1期发生阻滞，类似于定位在同一LOH区域的肝癌抑癌基因p53的作用。并且该基因具有控制小G蛋白活性的GDI结构域(domain)50%的同源序列。这些数据初步提示这些数据初步提示HCCS17HCCS17在肝癌发生过程在肝癌发生过程中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以，中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以，下一步符合逻辑的工作应当是深入研究下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17HCCS17基因的基因的功能特性以及与肝癌发生的关系。功能特性以及与肝癌发生的关系。本研究的切入点本研究的切入点新的肝癌抑癌基因新的肝癌抑癌基因HCCS17的的筛选、克隆及其功能研究筛

22、选、克隆及其功能研究（4 4）一个新的潜在肝癌抑癌基因）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17HCCS17的发现的发现 这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以，下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的功能特性以及与肝癌发生的关系。 通过对该基因的研究，必将更深入地理解肝癌的通过对该基因的研究，必将更深入地理解肝癌的发生发展的分子机制，为肝癌提供了一个潜在的临床发生发展的分子机制，为肝癌提供了一个潜在的临床诊断和治疗的靶点，在临床治疗及基因功能学上都具诊断和治疗的靶点，在临床治疗及基因功能学上都具有极为重要的价值。有极为重要的价值。重申

23、本研究的重申本研究的理论与实际意义理论与实际意义新的肝癌抑癌基因新的肝癌抑癌基因HCCS17的的筛选、克隆及其功能研究筛选、克隆及其功能研究1Yu MC, Yuan JM, Govindarajan S. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Can J Gastroenterol. 2000, 14(8), 703-709.2. Sikander A, Sadashiv S, Ronald S, Milind J. Transarterial chemoembolization in a patient with recurrent hepato

24、cellular carcinoma and portal vein thrombosis: a case report and review of the literature. Am J Clin Oncol. 2005, 28, 638-639. 4. Parkin DM. Global cancer statistics in the year 2000. Lancet Oncol. 2001, 2, 533-543.5. 吴孟超, 陈汉, 沈锋. 原发性肝癌的外科治疗5524例报告.中华外科杂志中华外科杂志. 2001, 6, 417-421.6. 宋旭霞, 闫志勇, 王斌, 牟文凤

25、, 钱冬萌, 丁守怡, 姚宗良.体外培养的肝癌细胞株与正常肝细胞株蛋白质的差异表达. 世界华人消化杂志世界华人消化杂志. 2005, 13(22), 2689-2692. 27. Kwon KB, Park EK, Ryu DG, et al. D4-GDI is cleaved by caspase-3 during daunorubicin-induced apoptosis in HL-60 cells. Exp Mol Med. 2002, 34(1), 32-37.28. Golub TR. Genome-wide views of cancer. N Engl J Med. 200

26、1, 344(8), 601-602.主要参考文献主要参考文献（二）研究方案（二）研究方案1 1、研究目标、研究目标2 2、研究内容、研究内容3 3、研究方法、研究方法4 4、研究技术路线、研究技术路线5 5、可行性分析、可行性分析6 6、项目的创新之处、项目的创新之处7 7、年度研究计划及预、年度研究计划及预期进展期进展8 8、预期研究成果、预期研究成果总体目标总体目标用简洁的文字将本研究的目的写清楚。原则用简洁的文字将本研究的目的写清楚。原则上目标要单一、特异上目标要单一、特异具体目标具体目标将总体目标分解为几个具有操作性的分目标将总体目标分解为几个具有操作性的分目标例例1 1 “高血压相

27、关基因研究高血压相关基因研究”例例2 2 “我国少数民族高血压相关基因的研究我国少数民族高血压相关基因的研究”1. 1. 研究目标研究目标例例 “我国彝族人群胰岛素受体基因多态我国彝族人群胰岛素受体基因多态性与高血压关系的研究性与高血压关系的研究”本课题选定的研究人群和欲分析的相关基因本课题选定的研究人群和欲分析的相关基因明确，研究目标具体明确，研究目标具体但是仅胰岛素受体基因就有但是仅胰岛素受体基因就有2222个外显子和个外显子和2121个内含子，目前，已发现了数十种基因突变个内含子，目前，已发现了数十种基因突变所以，若能在胰岛素受体基因中，挑选出几所以，若能在胰岛素受体基因中，挑选出几个与

28、高血压病的发生比较密切的几个外显子个与高血压病的发生比较密切的几个外显子或内含子进行深入研究，会使研究的目标更或内含子进行深入研究，会使研究的目标更加具体可行加具体可行 研究现场的选择：医院、社区、机关、厂矿研究现场的选择：医院、社区、机关、厂矿 研究对象的选择研究对象的选择 样本量样本量 研究对象抽取与分配方法研究对象抽取与分配方法 研究对象的知情同意研究对象的知情同意 研究因素研究因素 干预方法干预方法 研究进程的监督和质量控制研究进程的监督和质量控制 数据处理方法数据处理方法2. 2. 研究内容研究内容 关键是要有关键是要有代表性代表性，否则所得结果不能外推。，否则所得结果不能外推。 选

29、择时应考虑几个问题：选择时应考虑几个问题：1 1、病人的来源、病人的来源要有明确的规定，选入对象要有代表性要有明确的规定，选入对象要有代表性2 2、明确纳入标准、明确纳入标准必须符合统一、公认的金标准，不能自定标准必须符合统一、公认的金标准，不能自定标准标准尽量有客观的量化指标标准尽量有客观的量化指标3 3、明确排除标准、明确排除标准要预先明确哪些病人不能进入研究，已进入的病人中途出现哪要预先明确哪些病人不能进入研究，已进入的病人中途出现哪些情况应该退出研究等标准些情况应该退出研究等标准注意对象的依从性，和对治疗的不适应症注意对象的依从性，和对治疗的不适应症如胃肠出血史病人不适宜用抗炎药如胃肠

30、出血史病人不适宜用抗炎药（1 1）研究对象的选择研究对象的选择例例: : 阿德福韦酯片治疗阿德福韦酯片治疗HBeAgHBeAg阳性阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性研究慢性乙型肝炎的疗效和安全性研究方案概要方案概要适 应 症：慢性乙型肝炎研究目的：评价阿德福韦酯片对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的抗HBV活性、临床疗效和安全性临床分期:II期试验设计： 多中心、随机、双盲、安慰剂对照病例总数： 240例怎样确定目标人群？怎样确定目标人群？（2 2）入选标准）入选标准 必须满足以下所有标准才能入组：必须满足以下所有标准才能入组：1818岁岁年龄年龄6565岁岁HBVHBV血清学要求：血清学要求：筛选时

31、和筛选前至少筛选时和筛选前至少6 6个月持续个月持续HBsAgHBsAg阳性阳性筛选时和筛选前至少筛选时和筛选前至少6 6个月持续个月持续HBeAgHBeAg阳性阳性筛选时的血浆筛选时的血浆HBV DNAHBV DNA水平水平105105拷贝拷贝/ml/ml（荧光（荧光PCRPCR定量）定量）筛选前筛选前6 6个月内至少有一次血清个月内至少有一次血清ALTALT升高在正常值上限升高在正常值上限（ULNULN）的）的2.02.01010倍之间；并且在筛选时血清倍之间；并且在筛选时血清ALTALT1.21.2ULNULN育龄妇女在研究药物首剂前育龄妇女在研究药物首剂前2424小时内，尿妊娠实验阴性

32、小时内，尿妊娠实验阴性理解知情同意书，并同意在本研究前签署知情同意书理解知情同意书，并同意在本研究前签署知情同意书（3 3）排除标准）排除标准1. 以下证据提示的肝细胞癌：以下证据提示的肝细胞癌：B超或影像学检查发现的可疑病灶超或影像学检查发现的可疑病灶B超正常但既往超正常但既往AFP呈持续升高趋势呈持续升高趋势B超没有检查，但血清甲胎蛋白（超没有检查，但血清甲胎蛋白（AFP）100ng/ml2. 基线时有失代偿肝病的临床表现，以下指标可以提示但不仅限于：基线时有失代偿肝病的临床表现，以下指标可以提示但不仅限于：血清胆红素血清胆红素3mg/dl(51mol/L)凝血时间较正常值上限延长凝血时间

33、较正常值上限延长2秒或秒或2秒以上秒以上血清白蛋白血清白蛋白32g/L有腹水，食管静脉曲张破裂出血，或肝性脑病的病史有腹水，食管静脉曲张破裂出血，或肝性脑病的病史3. 筛选时的血清肌酐筛选时的血清肌酐1.5mg/dl(130mol/L)如果患者符合以下任一标准，将不能参加该项研究：如果患者符合以下任一标准，将不能参加该项研究：4. ALT4. ALT值超过正常值上限的值超过正常值上限的1010倍，或有肝病急性加重导致一过性的倍，或有肝病急性加重导致一过性的肝功能失代偿病史肝功能失代偿病史5. 5. 血红蛋白，男性血红蛋白，男性10g/dL10g/dL，或女性，或女性9g/dL9g/dL，WBC

34、WBC3.53.5109/L109/L，PLTPLT6060109/L109/L6. 6. 筛选时抗筛选时抗HCVHCV，抗，抗HDVHDV，抗，抗HIVHIV阳性，或自身免疫性肝炎（如抗核阳性，或自身免疫性肝炎（如抗核抗体滴度抗体滴度1 1：160160）7. 7. 有肝炎以外其他任何严重疾病，研究者认为可能影响患者的治疗、有肝炎以外其他任何严重疾病，研究者认为可能影响患者的治疗、随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的心脏、肺、肾脏、消随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的心脏、肺、肾脏、消化、神经、精神疾病、免疫调节性疾病或恶性肿瘤化、神经、精神疾病、免疫调节性疾病或恶性肿瘤8.

35、8. 患者有酗酒或滥用药物史，研究者认为不能遵守方案或影响分析患者有酗酒或滥用药物史，研究者认为不能遵守方案或影响分析结果结果（4） 样本大小样本大小样本估算的原则是保证科研结论具有一定可靠性的条件下，确定所需的最小观察例数。 1、估算样本量的方法可借助公式或查表 2、样本含量估算的条件随机化随机化是临床研究的原则之一，包括随机抽样与随机分组随机抽样随机抽样是指使每一个适合研究的个体都有同等的机会被抽取作为研究对象随机分组随机分组是指被抽取的研究对象都有同等的机会被分到治疗组或对照组中去（5 5） 研究对象抽取与分配方法研究对象抽取与分配方法试验组：试验组：阿德福韦酯片，10mg，口服，每日一

36、次，每次一片对照组：对照组：安慰剂组病人接受安慰剂片，口服，每日一次，每次一片试验分组试验分组随机抽样方法：单纯随机抽样系统抽样分层抽样整群抽样多级抽样非随机抽样的方法：偶遇抽样立意抽样滚雪球抽样常用的抽样方法常用的抽样方法例：北京市城乡前列腺癌流行病学调查抽样方法例：北京市城乡前列腺癌流行病学调查抽样方法分层多阶段整群不等比例分层多阶段整群不等比例第一阶段：第一阶段：将所有的市区/县依次编号，从中随机抽取5个市区/县第二阶段：第二阶段：从第一阶段抽取的市区/县中,将所有的居委会/村编号,按2000人为一抽样群（不足2000人的合并，多于2000人的分为几个群）随机抽取5个居委会/村第三阶段：

37、第三阶段：将抽到的社区或村中符合条件的调查对象登记伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施知情同意书知情同意书（Informed Consent FormInformed Consent Form）：）： 是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。语言要通俗,对于不良反应要充分说明（6 6） 研究对象的知情同意研究对象的知情同意赫尔辛基（Helsingen)宣言：世界医学协会 1960 发表，1964在世界医学大会上宣读，1975正式通过 医师应当得到研究对象自愿地申明同意，最好是书面的如果医师认为有必要不征求病人同意，则在试验方案中应当写明其理由（7） 医学伦理道德医学伦理道德1.

38、1.确定观察项目确定观察项目观察项目不能太多，应采取最小化的原则来观察项目不能太多，应采取最小化的原则来筛选项目筛选项目2、确定观察指标确定观察指标（1 1）指标要有特异性且能用客观的方法测量）指标要有特异性且能用客观的方法测量（2 2）指标要有时间性）指标要有时间性（3 3）尽量选用定量指标）尽量选用定量指标计数指标：是将研究对象产生的效应按某种属性计数指标：是将研究对象产生的效应按某种属性或类别分组的指标或类别分组的指标计量指标：指能在研究对象身上测量出不同程度计量指标：指能在研究对象身上测量出不同程度效应的指标效应的指标（4 4）指标所反应的现象必须能够重复出现，）指标所反应的现象必须能

39、够重复出现，而不是偶然现象而不是偶然现象（8 8） 观察项目与观察指标观察项目与观察指标( (研究因素研究因素) )例例：葛根素对梗阻性黄疸病人肾损害的治疗葛根素对梗阻性黄疸病人肾损害的治疗 观察项目：观察病人与肾功能相关的临床表观察项目：观察病人与肾功能相关的临床表 现和体征，包括尿量，有无浮肿现和体征，包括尿量，有无浮肿观察指标：应用对肾功能有高特异性的客观性观察指标：应用对肾功能有高特异性的客观性 指标，属具时间性的计量指标，具指标，属具时间性的计量指标，具 体为病人入院时、术前体为病人入院时、术前1天、术后天、术后1 天、术后天、术后4天、术后天、术后7天的各四项化天的各四项化 验值：

40、验值：Bun、Cr、Ccr、ET.主要疗效指标：主要疗效指标：比较比较1212周末，阿德福韦酯片周末，阿德福韦酯片10mg10mg组和安慰剂组，与组和安慰剂组，与基线比，病人血清基线比，病人血清HBVHBV下降的对数值下降的对数值次要疗效指标：次要疗效指标： 比较阿德福韦酯片比较阿德福韦酯片10mg10mg组和安慰剂组，在治疗组和安慰剂组，在治疗1212周周时时ALTALT复常率；以及接受阿德福韦酯片复常率；以及接受阿德福韦酯片10mg10mg治疗的病治疗的病人，治疗人，治疗4848周与基线周与基线ALTALT比较，复常率的情况比较，复常率的情况治疗治疗4848周末，患者血清周末，患者血清HB

41、V DNAHBV DNA水平水平104104拷贝拷贝/ml/ml或或HBV DNAHBV DNA水平下降水平下降2 2个对数级，或个对数级，或HBV DNAHBV DNA阴性（荧阴性（荧光光PCRPCR方法检测）的发生率方法检测）的发生率在在4848周时，周时，HBeAgHBeAg消失，消失，HBeAgHBeAg血清转换的病人比例血清转换的病人比例（9 9）评价指标）评价指标生命体征生命体征临床实验室参数临床实验室参数（严重）不良事件（严重）不良事件以及提前退出的情况以及提前退出的情况（1010）安全性指标）安全性指标（1111） 干预方法干预方法 研究中的干预措施必须详细介绍，以药物研究为研

42、究中的干预措施必须详细介绍，以药物研究为例，治疗方案至少应包括：例，治疗方案至少应包括： 药物的化学成分药物的化学成分 给药途径给药途径 给药剂量给药剂量: 单次给药剂量、给药总剂量单次给药剂量、给药总剂量 给药次数给药次数给药期限给药期限副作用出现时如何修订给药方案副作用出现时如何修订给药方案辅助治疗方法辅助治疗方法药物的包装与分发方法等药物的包装与分发方法等药物的批号和生产厂家药物的批号和生产厂家1. 葛根素化学成分：葛根素化学成分：4，7-二羟基，二羟基，8-B-D葡萄糖葡萄糖 异黄酮异黄酮2. 给药途径与剂量：给药途径与剂量：每次每次0.3-0.5/250ml静脉缓慢滴静脉缓慢滴 注，

43、每日一次，初步为注，每日一次，初步为10天一天一 个疗程个疗程3. 辅助治疗：辅助治疗：保肝药物的应用保肝药物的应用4. 副作用出现时的给药方案改进：副作用出现时的给药方案改进：减量或对症治疗减量或对症治疗 例例：葛根素对梗阻性黄疸病人肾损害的治疗葛根素对梗阻性黄疸病人肾损害的治疗 （12） 研究进程的监督和质量控制研究进程的监督和质量控制 临床研究方面的依从性系指研究对临床研究方面的依从性系指研究对象对治疗方案所接受和执行的客观行为象对治疗方案所接受和执行的客观行为及其程度。及其程度。 研究计划的依从性研究计划的依从性反应不依从的主要形式有：反应不依从的主要形式有：患者拒绝治疗患者拒绝治疗患

44、者部分接受治疗，一旦症状减轻，则自行患者部分接受治疗，一旦症状减轻，则自行中止治疗中止治疗患者一开始同意接受，中途因种种原因退出患者一开始同意接受，中途因种种原因退出研究中病人自行换组研究中病人自行换组依从性的衡量方法依从性的衡量方法: : 依据其达到治疗目的与否依据其达到治疗目的与否,确定依从性大小确定依从性大小应用问卷法，测定依从性应用问卷法，测定依从性清点剩余的处方药量，测算依从性清点剩余的处方药量，测算依从性用理化检验方法，测定依从性用理化检验方法，测定依从性改善依从性的前提与对策改善依从性的前提与对策: :建立良好的关系建立良好的关系对所研究的疾病诊断必须正确对所研究的疾病诊断必须正

45、确治疗措施有效率治疗措施有效率治疗措施对患者利大于弊治疗措施对患者利大于弊坚持患者自愿进入的原则坚持患者自愿进入的原则 改善研究和医疗服务改善研究和医疗服务 事事先先要要明明确确研研究究采采取取的的措措施施后后，可可能能出出现现的的不不良良反反应应，并并规规定定好好处处理理方方法法。同时对不常见的毒副作用应立即报告。同时对不常见的毒副作用应立即报告。治疗引起的不良反应治疗引起的不良反应 及时反馈信息，从一开始就用统计及时反馈信息，从一开始就用统计方法处理资料，以便及时发现和纠正研方法处理资料，以便及时发现和纠正研究的漏项、缺项等。究的漏项、缺项等。一般信息与资料处理一般信息与资料处理 目的是避

46、免病人继续接受已知是无目的是避免病人继续接受已知是无效的治疗。同时，一旦达到研究目的时，效的治疗。同时，一旦达到研究目的时，随即停止研究，以防研究期限延长。随即停止研究，以防研究期限延长。资料的阶段性分析资料的阶段性分析 预预先先设设计计好好表表格格，规规定定好好资资料料处处理理时时所所使使用用的的数数据据库库软软件件和和统统计计软软件件，以及对拟收集的资料的统计处理方法。以及对拟收集的资料的统计处理方法。（1313） 数据处理方法数据处理方法1、前瞻性研究前瞻性研究随机化同期对照试验（实验流行病学研究）随机化同期对照试验（实验流行病学研究）非随机化同期对照试验（队列研究）非随机化同期对照试验

47、（队列研究）前后对照研究前后对照研究历史性对照历史性对照2 2、回顾性研究（病例对照研究）、回顾性研究（病例对照研究）3 3、横断面研究（现况研究）、横断面研究（现况研究）4 4、叙述性研究（病例报告等）、叙述性研究（病例报告等）3. 3. 研究方法研究方法医学科研设计方法的分类医学科研设计方法的分类 描述性观察法 分析性 临床试验实验法 现场试验 社区干预试验病例对照研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究队列研究（定群研究队列研究（定群研究队列研究（定群研究队列研究（定群研究) )普查普查普查普查 抽样调查抽样调查抽样调查抽样调查筛检筛检筛检筛检病例报告病例报告现况研究现况研究生态学研究生

48、态学研究根据课题选择合适的设计方案根据课题选择合适的设计方案若研究某种治疗措施的临床效果，可以选择若研究某种治疗措施的临床效果，可以选择同期随机双盲对照试验同期随机双盲对照试验若需要观察肿瘤的预后，可以选择队列研究若需要观察肿瘤的预后，可以选择队列研究若探讨某种疾病的危险因素，可以选择病例若探讨某种疾病的危险因素，可以选择病例对照研究对照研究若了解某病的患病率情况，可选择现况研究若了解某病的患病率情况，可选择现况研究对对照照组组：同同医医院其他患者院其他患者问问卷卷调调查查、皮皮肤肤全全面面检检查查和和实实验室检查验室检查整理并录入数据整理并录入数据对对数数据据进进行行 全全 面面 、深深入入

49、地地统统计计分分析析，并并撰撰写写科科研论文研论文病病例例组组：老老年年瘙痒症患者瘙痒症患者4. 4. 研究技术路线研究技术路线采用文字、简单的线条或流程图的方式表述采用文字、简单的线条或流程图的方式表述北北京京地地区区老老年年瘙瘙痒痒症症的的危危险险因因素素的病例对照研究的病例对照研究研究内容 研究现场的选择：医院、社区、机关、厂矿研究现场的选择：医院、社区、机关、厂矿 研究对象的选择研究对象的选择 样本量样本量 研究对象抽取与分配方法研究对象抽取与分配方法 研究对象的知情同意研究对象的知情同意 研究因素研究因素 干预方法干预方法 研究进程的监督和质量控制研究进程的监督和质量控制 数据处理方

50、法数据处理方法写明申请者的研究背景、研究能力、写明申请者的研究背景、研究能力、申请者及其团队所具有的硬件或软件申请者及其团队所具有的硬件或软件条件条件以及研究现场的条件等等以及研究现场的条件等等4. 4. 可行性分析可行性分析用简洁明了的语言说明，例如：用简洁明了的语言说明，例如：思路新思路新HCCS17的研究是在掌握国内外信息的基础上，将肝癌转录的研究是在掌握国内外信息的基础上，将肝癌转录组的研究成果与肝癌组的研究成果与肝癌LOH区域相结合，提出了本课题的具体科学问题，区域相结合，提出了本课题的具体科学问题，即即HCCS17基因可能作为肝癌诊断与治疗的新靶点。在寻找新的抑癌基因可能作为肝癌诊

51、断与治疗的新靶点。在寻找新的抑癌基因方法上，立题新颖，且该基因尚无任何报道。基因方法上，立题新颖，且该基因尚无任何报道。新技术方法新技术方法利用最新的利用最新的RNA干扰技术来研究新基因的功能。该技术干扰技术来研究新基因的功能。该技术目前是基因目前是基因knock out实验的最好替代技术。利用双向电泳、免疫沉实验的最好替代技术。利用双向电泳、免疫沉淀、质谱技术也是近几年国际上寻找新基因或新的作用分子的最先进淀、质谱技术也是近几年国际上寻找新基因或新的作用分子的最先进的方法。的方法。应用前景应用前景为肝癌发病机制的研究开辟了新的领域，并有可能为肝癌为肝癌发病机制的研究开辟了新的领域，并有可能为

52、肝癌的诊治找到新的靶点，具有很高的社会效益和经济效益。的诊治找到新的靶点，具有很高的社会效益和经济效益。5. 5. 项目的创新之处项目的创新之处6.6.年度研究计划及预期进展年度研究计划及预期进展按照研究项目的研究期限来设定项目的年度计划，以按照研究项目的研究期限来设定项目的年度计划，以及在研究过程中预期的进展，一般可分为：及在研究过程中预期的进展，一般可分为：准备阶段准备阶段实施阶段实施阶段资料分析阶段资料分析阶段论文撰写阶段论文撰写阶段2007.12007.12 半定量半定量RT-PCR、实时荧光定量、实时荧光定量PCR、Northern blot验证筛选侯选基验证筛选侯选基因。因。RAC

53、E、生物信息学等方法克隆全长基因并测序；基因的一般特、生物信息学等方法克隆全长基因并测序；基因的一般特性研究；观察瞬间转染对细胞的影响；原核表达制备抗体。性研究；观察瞬间转染对细胞的影响；原核表达制备抗体。2008.12008.12 建立稳定表达细胞株；表达产物细胞定位；建立稳定表达细胞株；表达产物细胞定位；RNA干扰。干扰。2009.12009.12 寻找与该基因相互作用的因子，初步建立一条分子作用的通路；腺病毒寻找与该基因相互作用的因子，初步建立一条分子作用的通路；腺病毒重组重组HCCS17基因治疗动物实验；数据分析，申报专利，撰写论文。基因治疗动物实验；数据分析，申报专利，撰写论文。7.

54、7.年度研究计划及预期进展年度研究计划及预期进展8.8.预期研究成果预期研究成果 对本项目拟达到的目标及阶段性目标，对本项目拟达到的目标及阶段性目标，或拟取得的成果获产出给予描述或拟取得的成果获产出给予描述1）筛选到肝癌组织异常表达的新基因，并对其功能进）筛选到肝癌组织异常表达的新基因，并对其功能进行初步研究，阐明它在肝癌发生发展中的作用及异常行初步研究，阐明它在肝癌发生发展中的作用及异常表达的机制；可能为肝癌提供新的诊断指标；为肝癌表达的机制；可能为肝癌提供新的诊断指标；为肝癌基因治疗提供基础。基因治疗提供基础。2）阐明）阐明HCCS17蛋白的功能及结构，制备出相应抗体。蛋白的功能及结构，制

55、备出相应抗体。3）获得具有我国自主知识产权的肝癌抑癌基因，并申）获得具有我国自主知识产权的肝癌抑癌基因，并申请基因国际专利。请基因国际专利。4）发表）发表SCI收录论文收录论文1-2篇、核心期刊论文篇、核心期刊论文2-3篇。篇。5）在相关学科的国际会议上进行大会发言及学术交流。）在相关学科的国际会议上进行大会发言及学术交流。科研计划书的主要项目科研计划书的主要项目（一）立题依据（一）立题依据（二）研究方案（二）研究方案（四）经费预算（四）经费预算（三）研究基础（三）研究基础与本项目有关的研究工作积累和已取得的与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩研究工作成绩已具备的实验条件、尚缺少的

56、实验条件和已具备的实验条件、尚缺少的实验条件和拟解决的途径拟解决的途径申请者和项目组成员的学历和研究简历，申请者和项目组成员的学历和研究简历，已发表的与本项目有关的论文论著，已获已发表的与本项目有关的论文论著，已获得的学术奖励情况以及在本项目中承担的得的学术奖励情况以及在本项目中承担的任务等任务等（三）研究基础（三）研究基础科研业务费：科研业务费：资料收集、统计分析、参加学术会议资料收集、统计分析、参加学术会议实验材料费：实验材料费：试剂、购买动物、检验费试剂、购买动物、检验费仪器设备费仪器设备费小型仪器、配件、消耗品小型仪器、配件、消耗品实验室改装费实验室改装费协作费：与外单位或本单位其他科

57、室协作协作费：与外单位或本单位其他科室协作管理费：科研管理部门提取管理费：科研管理部门提取 5%5%（四）经费预算（四）经费预算科研计划书的组成部分科研计划书的组成部分1、立题依据、立题依据2、研究目的、研究目的 3、研究对象、研究对象 4、研究设计、研究设计5、征得研究对象的同意、征得研究对象的同意6、研究对象抽取与分配、研究对象抽取与分配的方法的方法7、观察项目与观察指标、观察项目与观察指标8、干预方法、干预方法9、样本大小、样本大小10、研究进程的监督、研究进程的监督11、表格与数据处理、表格与数据处理12、可能出现的偏倚及、可能出现的偏倚及控制方法控制方法 13、经费预算、经费预算14

58、、管理和时间安排、管理和时间安排2011年年临床科研方法临床科研方法考试考试内容：撰写一个科研计划书题目：选择参考题目或自选基本要求基本要求报告题目可自拟报告题目可自拟报告内容和条目应根据示例撰写报告内容和条目应根据示例撰写报告可手写或使用报告可手写或使用A4A4纸张打印纸张打印报告包括封面和正文两部分，封面包括题目、姓报告包括封面和正文两部分，封面包括题目、姓名、学号、班级名、学号、班级20112011年年5 5月月2323日交日交姓名姓名学号学号院系院系班级班级日期日期。成都医学院学生吸烟行为、态度及其相关影响因素研究成都医学院学生吸烟行为、态度及其相关影响因素研究肥胖与冠心病发病间关系的

59、研究肥胖与冠心病发病间关系的研究乳腺癌根除术后患者预后及其影响因素研究乳腺癌根除术后患者预后及其影响因素研究国产国产盐酸哌罗匹隆盐酸哌罗匹隆片片治疗精神分裂症治疗精神分裂症有效性及安全性临床有效性及安全性临床研究研究成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)-21 (FGF-21)在糖尿病诊断中的诊断在糖尿病诊断中的诊断价值及诊断标准的制定价值及诊断标准的制定盐酸二甲双胍缓释片临床有效性盐酸二甲双胍缓释片临床有效性META分析分析其它：自拟题目其它：自拟题目一、满分一、满分100100分；分；二、十四项内容均结合课题全面考虑，给基础分数二、十四项内容均结合课题全面考虑，给基础

60、分数5050分；分；三、主要内容的设计，三、主要内容的设计，4040分。分。1 1、研究方法选择正确，给、研究方法选择正确，给1010分；分；2 2、研究对象选择合理，纳入排除标准合理、周全，、研究对象选择合理，纳入排除标准合理、周全，给给5 5分；分；3 3、评价指标正确、可行，给、评价指标正确、可行，给5 5分；分；4 4、处理因素的描述正确、得当，给、处理因素的描述正确、得当，给5 5分；分；5 5、抽样及分组方法正确、得当，给、抽样及分组方法正确、得当，给5 5分；分；6 6、样本含量计算方法正确，给、样本含量计算方法正确，给5 5分；分；7 7、统计表格设计合理，统计分析方法应用正确

61、，、统计表格设计合理，统计分析方法应用正确，给给5 5分；分；四、设计周密严谨，层次结构分明，书写流利清晰，四、设计周密严谨，层次结构分明，书写流利清晰，1010分。分。研究计划书评分标准研究计划书评分标准研究计划书扣分标准研究计划书扣分标准研究计划书撰写中发现同学之间有抄袭行为，研究计划书撰写中发现同学之间有抄袭行为，视情节轻重扣视情节轻重扣5 51515分；分；计划书内容欠缺者，视内容欠缺的多少扣计划书内容欠缺者，视内容欠缺的多少扣3 3 2020分；分；研究计划书的整体设计欠协调，层次结构欠明，研究计划书的整体设计欠协调，层次结构欠明，书写不清，酌情扣书写不清，酌情扣1 1 4 4分。分。