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1、Rabies Virus狂犬病毒 属弹状病毒科,属弹状病毒科,是是引起狂犬病的病原体引起狂犬病的病原体一一. .生物学性状生物学性状 形态:形态:子弹状,一端圆子弹状,一端圆形,另一端平凹,宽形,另一端平凹,宽75-75-80nm80nm,长,长140-180nm140-180nm。衣壳:螺旋对称衣壳:螺旋对称 结构结构: :中心:中心:-ssRNA-ssRNA、核蛋白、核蛋白、多聚酶、基质蛋白多聚酶、基质蛋白包膜:脂蛋白包膜:脂蛋白 生物学性状生物学性状n不耐热,在50时1小时,100时2分钟即可灭活;对酸、碱、新洁尔灭、福尔马林等消毒药物敏感;70%酒精、0.01%碘液和1%-2%的肥皂水
2、亦能使病毒灭活。毒力变异毒力变异 - - 制备疫苗制备疫苗 野毒株(街毒)野毒株(街毒): :n从患者或自然感染的病从患者或自然感染的病兽体内分离的兽体内分离的V V株。株。n毒力强、接种动物发病毒力强、接种动物发病的潜伏期长的潜伏期长固定毒株固定毒株: :n野毒株经兔脑传代野毒株经兔脑传代5050代代后,潜伏期从当初的后,潜伏期从当初的2-2-4 4周周4-6d4-6d,再传代,再传代,潜伏期不再缩短潜伏期不再缩短n对人、犬的毒力、致病对人、犬的毒力、致病力降低,可制做疫苗。力降低,可制做疫苗。只有一个血清型只有一个血清型. . 致病性与免疫性致病性与免疫性传染源传染源 狐、獾、狼、猛、蝙蝠
3、和狐、獾、狼、猛、蝙蝠和其它野生食肉兽,则是自然界中传其它野生食肉兽,则是自然界中传播本病的储毒宿主和自然疫原播本病的储毒宿主和自然疫原。 病犬、猫等带毒动物病犬、猫等带毒动物 所致疾病所致疾病 狂犬病(恐水症)狂犬病(恐水症)传播途径传播途径 被患病动物咬伤被患病动物咬伤恐水症恐水症n高度兴奋状态,并伴有发热、头痛、恐怖不高度兴奋状态,并伴有发热、头痛、恐怖不安、惊风怕声、肢体发麻、吞咽困难,一旦安、惊风怕声、肢体发麻、吞咽困难,一旦喝水即引起严重痉挛等症状,出现恐水现象,喝水即引起严重痉挛等症状,出现恐水现象,称称“恐水症恐水症”n3-5日后,病人转入麻痹、昏迷状态,最后呼日后,病人转入麻
4、痹、昏迷状态,最后呼吸、循环衰竭而死。吸、循环衰竭而死。致病过程致病过程病犬咬伤病犬咬伤肌纤维细肌纤维细胞中增殖胞中增殖沿神经轴沿神经轴索上行索上行至中枢神经至中枢神经内增殖并引内增殖并引起损伤起损伤恐水病恐水病昏昏迷、衰竭迷、衰竭沿传出神经扩沿传出神经扩散至唾液腺等散至唾液腺等其它组织其它组织 微生物学检查微生物学检查狂犬:取脑组织查内基小体狂犬:取脑组织查内基小体病人:取唾液查病人:取唾液查病毒抗原(病毒抗原(IF)病毒病毒RNA (PCR法)法)测病毒核酸测病毒核酸内基内基小体小体防治原则防治原则控制犬类控制犬类处理伤口处理伤口 20%皂水冲洗皂水冲洗70%酒精涂檫酒精涂檫被动免疫被动免
5、疫 高效价狂犬病毒血清于伤口处高效价狂犬病毒血清于伤口处浸润注射浸润注射疫苗接种疫苗接种 灭活疫苗灭活疫苗动动物物咬咬伤伤后后的的预预防防措措施施人类疱疹病毒人类疱疹病毒(Herpes viruses)是一类中等大小、结构相似、有是一类中等大小、结构相似、有包膜的包膜的DNA病毒病毒病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒型 (HSV-1)神经元细胞单纯疱疹病毒型 (HSV-2)神经元细胞水痘带状疱疹病毒 (VSV)神经元细胞EB病毒 (EBV)B淋巴细胞巨细胞病毒 (CMV)单核吞噬细胞,淋巴细胞人疱疹病毒6,7 型淋巴组织人疱疹病毒8型单纯疱疹病毒(单纯疱疹病毒(herpes simple virus
6、,HSV)n有两种血清型:有两种血清型:HSV-I和和HSV-IIn病毒包膜有病毒包膜有10-11种糖蛋白(种糖蛋白(gBgM)与病毒感染的吸附和穿入有关与病毒感染的吸附和穿入有关(gBgD)诱生中和抗体诱生中和抗体(gD最强最强) 病毒细胞间扩散和免疫逃避病毒细胞间扩散和免疫逃避 (gE gJ复合物、复合物、gM). 致病性与免疫性致病性与免疫性n人群感染率高,广泛存在潜伏感染人群感染率高,广泛存在潜伏感染n病人和健康带毒者是传染源病人和健康带毒者是传染源n亲密接触与性接触为主要的传播途径亲密接触与性接触为主要的传播途径nHSV-I一般通过口腔或污染的手及飞沫感染一般通过口腔或污染的手及飞沫
7、感染nHSV-II一般通过性接触传播一般通过性接触传播原发感染原发感染唇疱疹齿龈炎脓性指头炎生殖器疱疹潜伏感染和复发潜伏感染和复发nHSVHSVI I潜伏于三叉神经节潜伏于三叉神经节 和和HSVHSVIIII潜伏于脊神经节潜伏于脊神经节n各种非特异性刺激下,潜伏的病毒激活增殖各种非特异性刺激下,潜伏的病毒激活增殖n病毒沿神经纤维轴突下行至感觉神经末梢支配的上病毒沿神经纤维轴突下行至感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖,引起复发皮细胞内继续增殖,引起复发n特点是每次复发病变往往发生于同一部位,最常见特点是每次复发病变往往发生于同一部位,最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹在唇鼻间皮肤与
8、粘膜交界处出现成群的小疱疹先天性感染先天性感染n垂直传播或分娩时感染垂直传播或分娩时感染引起胎儿畸形、智力低下、流产等引起胎儿畸形、智力低下、流产等HSV-II与子宫颈癌的关系与子宫颈癌的关系n患过生殖器疱疹的妇女,宫颈癌的发生率患过生殖器疱疹的妇女,宫颈癌的发生率极高,故目前广泛认为极高,故目前广泛认为HSV-IIHSV-II感染与子宫感染与子宫颈癌的发生有密切关系颈癌的发生有密切关系 。微生物学检查微生物学检查n病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定n快速诊断快速诊断 电镜观察、电镜观察、PCRPCR法测病毒核酸法测病毒核酸n血清学诊断血清学诊断 补体结合试验,补体结合试验,ELISAELISA测特
9、异性抗体,测特异性抗体,防治原则防治原则n预防预防 避免同患者接触、防止医院内感染、剖宫产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗n治疗治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹性角膜炎,取得显著疗效 无环鸟苷(ACV)对疱疹病毒选择性很强的药物 虫媒病毒虫媒病毒n以节肢动物为传播媒介的病毒以节肢动物为传播媒介的病毒n我国主要有流行性乙型脑炎病毒、登革病毒、我国主要有流行性乙型脑炎病毒、登革病毒、森林脑炎病毒森林脑炎病毒虫媒虫媒病毒的共同特征病毒的共同特征 1、病毒呈小球形,中心为(
10、、病毒呈小球形,中心为(+)ssRNA。2、有包膜,包膜有糖蛋白刺突,衣壳为有包膜,包膜有糖蛋白刺突,衣壳为20面体对称面体对称3、病毒对热、脂溶剂敏感。、病毒对热、脂溶剂敏感。4 、节肢动物是传播媒介,又是储存宿主。、节肢动物是传播媒介,又是储存宿主。 5、致致病病具具有有明明显显的的季季节节性性和和地地方方性性,主主要要引引起起脑脑炎炎,发热、出血、全身感染。发热、出血、全身感染。乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒(Japaneseencephalitisvirus)乙脑病毒的生物学性状乙脑病毒的生物学性状n单正链单正链RNAn衣壳二十面立体对称,有包膜,包膜上有衣壳二十面立体对称,有包膜,包膜上有
11、二种结构蛋白:二种结构蛋白:E镶嵌在包膜上的糖蛋白,有血凝性镶嵌在包膜上的糖蛋白,有血凝性M位于包膜的内面位于包膜的内面n抗原性稳定,仅有一个血清型抗原性稳定,仅有一个血清型流行病学流行病学n传播媒介:传播媒介:蚊蚊n传染源及储存宿主传染源及储存宿主动物动物蚊蚊人人病毒在蚊体内增殖,可终身带毒病毒在蚊体内增殖,可终身带毒n易感人群易感人群人群对乙脑病毒普遍易感人群对乙脑病毒普遍易感通常流行区以通常流行区以10岁以下的儿童发病较多岁以下的儿童发病较多致病机制致病机制带毒蚊虫叮咬带毒蚊虫叮咬毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖及淋巴节内增殖肝、脾单核巨肝、脾单核巨噬细胞内增殖噬细胞内增殖
12、初次病毒血症初次病毒血症突破血脑屏障突破血脑屏障中枢神经系统广泛病变中枢神经系统广泛病变轻型感染轻型感染二次病毒血症二次病毒血症临床特点临床特点体温常在体温常在40左右左右有意识障碍如昏睡或浅昏迷,有意识障碍如昏睡或浅昏迷,重型可出现呼吸衰竭重型可出现呼吸衰竭恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现免疫性免疫性n可诱导机体产生干扰素可诱导机体产生干扰素n感染后感染后57天出现天出现IgM,为中和抗体为中和抗体n免疫力稳定持久,隐性感染也可获免疫力免疫力稳定持久,隐性感染也可获免疫力乙脑的防治乙脑的防治n灭蚊防蚊灭蚊防蚊n人群免疫人群免疫灭活疫苗灭活疫苗对象主
13、要为流行区对象主要为流行区9个月以上个月以上10岁以下的儿童岁以下的儿童n幼猪免疫幼猪免疫 森林脑炎病毒森林脑炎病毒n生物学性状与乙脑病毒相似生物学性状与乙脑病毒相似n蜱是传播媒介也是储存宿主蜱是传播媒介也是储存宿主n在我国东北和西北林区曾有流行在我国东北和西北林区曾有流行n林区工作者应接种疫苗林区工作者应接种疫苗n病后免疫力持久病后免疫力持久登革病毒(登革病毒(denguevirus)n登革病毒登革病毒(Denguevirus)感染引起登革热感染引起登革热n该病流行于热带、亚热带地区,特别是东该病流行于热带、亚热带地区,特别是东南亚、西太平洋及中南美洲南亚、西太平洋及中南美洲n我国于我国于1
14、978年在广东佛山首次发现本病,年在广东佛山首次发现本病,以后在海南岛及广西等地均有发现以后在海南岛及广西等地均有发现生物学性状生物学性状n单正链单正链RNAn有包膜,有包膜,4个血清型个血清型n登革病毒对寒冷的低抗力强登革病毒对寒冷的低抗力强,-70可存可存活活8年之久年之久n不耐热不耐热,不耐酸、不耐醚不耐酸、不耐醚致病机制致病机制带毒蚊虫叮咬网状内皮系统增殖第一次病毒血症单核细胞、巨噬细胞网状内皮系统第二次病毒血症感染细胞释放激酶等大量免疫复合物的形成病理变化发病原理的三种假说发病原理的三种假说n病毒株的毒力不同病毒株的毒力不同型病毒引起登革出血热,其他型病毒引起登革热型病毒引起登革出血
15、热,其他型病毒引起登革热n病毒变异病毒变异认为病毒基因变异后导致毒力增强认为病毒基因变异后导致毒力增强n二次感染学说二次感染学说有人报告有人报告55例登革出血热患者,其中例登革出血热患者,其中51例均为二次感染例均为二次感染抗体依赖促病毒感染作用(抗体依赖促病毒感染作用(ADE)流行病学流行病学n传染源传染源患者和隐性感染者为主要传染源患者和隐性感染者为主要传染源轻型患者数量为典型患者的轻型患者数量为典型患者的10倍,倍,隐性感染者为人群的隐性感染者为人群的1/3丛林山区的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒丛林山区的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒n传播媒介传播媒介伊蚊伊蚊 病毒在蚊体内复制
16、,传染期长者可达病毒在蚊体内复制,传染期长者可达174174日日 是病毒的储存宿主是病毒的储存宿主临床表现临床表现潜伏期潜伏期58天,按世界卫生组织标准分为天,按世界卫生组织标准分为n登革热登革热发热发热骨、关节疼痛骨、关节疼痛皮疹皮疹出血出血全身中毒样症状全身中毒样症状(轻型、典型、重型)(轻型、典型、重型)n登革出血热登革出血热开始表现为典型登革热开始表现为典型登革热,出血倾向严重出血倾向严重常有两个以上器官大量出血常有两个以上器官大量出血,出血量大于出血量大于100mln登革休克综合征登革休克综合征在病程中或退热后,病情突然加重在病程中或退热后,病情突然加重 有明显出血倾向伴周围循环衰竭有明显出血倾向伴周围循环衰竭登革出血热(登革出血热(Denguehemorrhagicfever )黑斑蚊皮下出血胰腺组织切片预防预防n预防措施的重点在于防蚊和灭蚊预防措施的重点在于防蚊和灭蚊