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1、抗核抗体谱检测的临床意义自身抗体:是指抗自身细胞内、 细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。包括:1、抗细胞核成分的抗体(抗核抗体)。抗细胞内抗原的抗体2、抗细胞浆内成分的抗体(抗中性粒细胞及3、抗细胞表面抗原的抗体。抗细其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等)。胞外抗原的抗体包括:类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。抗核抗体谱(ANASANA 根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类:抗 DNA 抗体抗组蛋白抗体抗双链 DNA(ds-DNA)、抗单链 DNA(ss-DNA)Histone : H,H2A,H2,H3,H4,H2-H2复合物BAB抗 ENA 抗体:nRNR Sm SS
2、-A、Ro-52、SS-B、Scl-70、Jo-1、抗 核抗非组蛋白抗体抗 体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体核糖体 P 蛋白、PCNA 等抗体抗着丝点抗体(抗 CENP-A B、C、D、E、F 抗体)抗 RNA 多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90 等抗体高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗体(一).抗 DNA 抗体又可分为单链和双链 DNA 抗体:1.抗双链 DNA( double stranded DNA,ds-DNA 抗体):又称为天然 DNA 抗体,其靶抗原为双螺旋 dNA.对诊断 SLE 有较高的特异性,30%-90%勺活动期 SLE 患者此抗体阳性,且抗体滴度 的消长与 SLE
3、 的活动程度相关,随着疾病活动的控制,抗dsDNA 抗体滴度可以下降或消失,可作为治疗监测和预后评价的指标。抗 dsDNA 抗体与 DNA 结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积,或抗 dsDNA 抗体直接作用于肾小球抗原造成的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12 倍。SLE 患者的肾损害。抗 dsDNA 抗体阳性2.抗单链 DNA( single strand DNA,ss-DNA )抗体:又称为变性 DNA 抗体,其靶抗原为核搪 或脱氧核糖在 SLE 患者有较高的检出率(50%-60%),但结果缺乏疾病特异性,在其他风湿病 如混合性结缔组织病,药物诱导的狼疮,硬皮病,皮肌炎,干燥综合征,类风
4、湿性关节炎等也有 10%-70%勺检出率有些正常老年人也存在。(二) .抗组蛋白抗体: 具有 H1、H2A H2B H3 和 H4 四个亚单位,常以四聚体形式存在DNA 构成的复合物称为染色质,染色质最基本的单位是核小体成分均可能成为自身抗体的靶抗原1.SLE 的阳性率约 30%-80%并常伴有抗 dsDNA 抗体阳性,主要以抗 H2A H2A-H2B 复合物和 抗 H1的 IgG 型抗体为主.2.药物性狼疮的阳性率达95%以上,但不伴有抗 dsDNA 抗体阳性,主要以抗 H2A-H2B 为主.,与(nu cleosome).所有组蛋白各常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪(三).抗非组蛋白抗
5、体:1.(Extractable Nuclear Antigen,ENA水而被提取,故称为可提取性核抗原抗可提取性核抗原抗体):此类抗蛋白可以溶于盐.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要,但与疾病的严1重程度及其活动度无明显关系。(1) .抗 Sm 抗体:以患者 Smith 名字命名,Sm 抗原是 U 族小分子细胞核核糖核蛋白具有抗原性的蛋白的分子量是(UsnRNP ,29KD 28KD 13.5KD。 Sm 抗体和 SnRNP 是同一分子复合物中U1RNP 抗体相伴,约 60%抗 U1RNF 抗的不同抗原位点,故抗 Sm 抗体很少单独出现,它常于体与抗 Sm 抗体中的 28/29KD 有交叉反应
6、。抗 Sm 抗体阳性均伴有抗 U1RN 航体,而抗 U1RNP 抗体可以单独存在。在 SLE 中阳性率为 30.2%。虽然敏感性较低,但特异性较高。在全部抗 Sm 阳性的病例中,92.2%为 SLE 因此,抗 Sm 抗体为 SLE 的标记抗体。 .另外,有人还发现 SLE 病人由活动期转为缓解期后,狼疮细胞可转阴,效价可降低,但 Sm 抗体依然存在。因此,对早期、不典型的诊断有一定意义(2) .抗 nRNP 抗体(nuclear RNP ):临床上应用较多为 U1RN 航体,U1snRNP 由 U1RNF 和 9种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有蛋白得名,所作用的抗原是抗体。 .混合性结
7、缔组织病(MCTD):几乎均为阳性,且滴度很高,对确立MCTD 勺诊断很有帮助。70KD 32KD 和 22KB 因为以抗核内的核糖核ANA 抗 DNA 抗体SLE 或经治疗缓解后的回顾性U1 小分子细胞核核糖核蛋白(U1snRNP,所以又称抗 U1RNP高滴度的抗 RNP 尤其在没有其他自身抗体存在的情况下,一般认为是混合性结缔组织病(MCTD 的诊断标志。MCTD 勺抗 RNP 阳性率95%此种抗体阳性的患者,常有双手肿胀、 雷诺现象、肌炎和指(趾)端硬化。 .系统性红斑狼疮(SLE):抗 RNF 抗体在 SLE 中的阳性率为 40 眩右,仅产生抗 RNF 抗体的 SLE 病人,常常抗 D
8、NA 抗体阴性,肾脏受累较少,一般来说皮质激素类药物有很好的治疗 效果,预后理想,定期监测抗RNP 对疗效观察及预后判断有实际意义。抗RNP 抗体如和抗ds-DNA 抗体、抗 Sm 抗体同时存在,则发生狼疮肾炎的可能性较大。 .其他结缔组织病:抗 RNP 抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。(3)抗 SSA 抗体:又称为抗 Ro 抗体或抗干燥综合征抗原 A 抗体,SSA/ Ro 是小分子细胞浆 核糖核蛋白(scRNPs),由一个 RNA 分子(Y1-, Y2-,Y3-,Y4-, Y5-RNA)和两种不同的蛋白52KD形成的复合物。抗原是含有 Y YRNA 勺蛋白质,它更多的存在于胞浆中,其
9、分子量有及 60KD. .抗 SSA 抗体主要见于 原发性干燥综合征,阳性率高达 60%75%。此外,抗 SSA 抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关(SSA 抗体可通过胎盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症 )。SSA 抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。 .52KD 的多肽条带(Ro-52)与干燥综合征(SS)相关,而 60KD 的多肽条带则更多存在于患者(30%)中。(4 )抗 SSB 抗体:又称为抗 La 抗体或抗干燥综合征抗原 B 抗体,是抗小分子细胞核核糖核 蛋白(snRNP。抗原是 RNA 多聚酶转录中的小 RNA 磷酸蛋白质。其分子量为45KD,其中 48K
10、D 更具特异性。48KD 47KDSLE2.抗 SSB 阳性几乎总伴有抗 SSA 抗体阳性,抗 SSB 抗体较抗 SSA 抗体诊断 干燥综合征 更特 异,是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达性疾病中如有抗 SSB 抗体,常伴有继发性干燥综合征。浸润。.在原发性干燥综合征中, 抗 SSA 和抗 SSB 的阳性率分别是 60%和 40%,但在其它结缔组 织病中,该两种抗体也可出现, 且常提示继发性干燥综合征的存在。 抗 SSB 和抗 SSA 抗体相 伴出现,有单独的 SSA 出现,但单独的 SSB 出现的少。抗 SSA 和抗 SSB 抗体阳性,可造成新 生儿狼疮及先天性房室传导阻滞
11、。 且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、 紫癜等临床症状相关。(5) 抗 Scl-70 抗体:是分子量为 100KD 的 DNA 拓朴异构酶 I 的降解产物,首先在皮肤弥漫型 多发性系统性硬化症(PSS 患者血清中发现抗 Scl-70 抗体。因其主要见于硬皮病,且其 相应抗原分子量为70KD 故取名为抗 Scl-70 抗体。 PSS 病人阳性率达 30%- 40%虽然阳性率不高,但对PSS( SSQ 有较高特异性(特异性40%左右。其他自身免疫唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞达 100%。有抗 Scl-70 抗体阳性表示病性进展较迅速,皮肤病变往往弥散广泛,易发生肺 间质纤维化
12、和指骨末端吸收。重症弥漫性 PSS( SSc)中抗 Scl-70 抗体阳性率高达 75%。有雷诺现象的患者存在抗 Scl-70 抗体,提示可能发展为 PSS 抗 Scl-70 抗体与恶性肿瘤有明显相关。(6) 抗 JO-1 抗体:抗组氨酰 tRNA 合成酶抗体(抗 JO-1 抗体)又称为抗 PL-1 抗体或抗合成酶 抗体,抗原是组氨酰 tRNA 合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白(scRNPs)形式出现,分子量 为 55KD,它是氨酰tRNA 合成酶之一。 Jo-1 抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性,是目前公认的多发性肌炎(PM 的血清标记抗体。在多发性肌炎(PM 中阳性率达 25%左右。
13、在皮肌炎(DM 中阳性率为 7.1%。 合并肺间质病变的 PMTDM 患者,阳性率高达 60%。67%抗 Jo-1 抗体阳性的患者有 HLA- DR3 抗原。 其他结缔组织病为阴性。 在抗 JO-1 和抗 SSA 二项阳性,约 80%勺多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征。 而抗 JO-1 与抗 RNF 两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。 抗 Jo-1 抗体综合征:抗 Jo-1 抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、象、肌炎、肺间质病变。抗 rRNP (ribosome )抗体:全称抗核糖体 P 蛋白抗体,抗 rRNP 抗体的靶抗原是核糖体 大亚基上磷酸蛋白。 为胞浆抗原(抗原是主要存在于胞浆
14、中的一种磷酸蛋白)。免疫印迹法 测得抗 rRNP 主要有38KD 16KD 15KD 三条蛋白多肽。 抗 rRNP 抗体主要见于 SLE 常在 SLE 活动期中存在,阳性率在 10%- 20%右,是诊断 SLE 的特异性抗体。如仅有抗 rRNP 抗体阳性的 SLE 患者,ANA 常为阴性。抗 rRNP 抗体阳性患者 中枢神经系统病变发生率高。 抗 rRNP 抗体与抗 dsDNA 抗体的消长相平行,但与抗立即消失,可持续 12 年后才转阴。(8)抗增殖细胞核抗原抗体(proliferating-cellnuclear antigen antibody,PCNA):靶抗原dsDNA 抗体不同的是不
15、会随病情好转“技工手”、雷诺现是增殖细胞核抗原,是 DNA 多聚酶的一种辅助蛋白,分子量为 36KD.3PCNA 寸 SLE 有很高的特异性,但灵敏度仅为 3%-6%该抗体很少见于其他疾病目前尚未知是 否与某种 SLE 亚型或 SLE 特定的某种症状相关2. 抗着丝点抗体(ACA):也称为抗动粒抗体,抗原是染色体粒区的 17KD(CENP-A)80KD(CENP-B 和 140Kd(CENP-C)的蛋白。大多数抗着丝点抗体 (ACA)阳性血清至少与其中两种抗原发生反应,并且总是与 CENP-B 反应.进行性系统性硬化症(PSS)可以表现为局限型和弥漫型,临床上难以区分,需要检测抗着丝点抗体.由
16、于抗着丝点抗体在进行性系统性硬化症局限型患者中特异性高,特别在变异型 CREST 综合征(软组织钙化、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张)中, 其阳性率为80%-90%,因此,它对进行性系统性硬化症局限型有确诊意义PSS 局限型患者为选择性肢体受累,而内脏很少受累.PSS 弥漫型患者始发于四肢或.躯干,内脏严重受累,病情进展迅速,预后不良.在雷诺综合征患者中查到ACA 高度预示患者有其他硬皮相关性疾病(四)抗核仁抗体抗 PM-Scl 抗体:又称 PM-1 抗体,位于核仁颗粒部分,至少由 10 种多肽组成,分子量 20-100KD, 其中75KD 和 100KD 最具有抗原活性.抗
17、PM-Scl 抗体最多出现于多肌炎和硬皮病的重叠综合征患者,也可出现在多发性肌PM-Scl炎(PM 及系统性硬皮症患者.抗 PM-Scl 抗体阳性的硬皮病患者出现皮肤钙沉着和关节炎的可能性要比抗抗体阴性的大得多,而且预后好,几乎无内脏损害,10 年生存率达 100%.(五)抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibodies,AMA):由 Maokey 等于 1958 年首次于原发性胆汁性肝硬化(primarybiliary cirrhosis ,PBC)患者血清中发现,是一种无器官特异性,无种属特异性的自身抗体.靶抗原是线粒体膜上多种蛋白 现知有M1-M9 九种成分.抗核
18、抗体谱(ANAs)检测的是 AMA-M2 主要用于原发性胆汁性肝硬化 (PBC)的诊断,约 90%勺 PBC 患者抗 AMA-M2 抗体阳性,但 AMA 与 PBC 的病程,疾病严重程度,治疗效果均无相关性.此 外,抗AMA-M2 抗体也见于慢性活动性肝炎,HbsAg 阴性的肝病.(六)抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)核小体是染色质(组蛋白与 DNA 构成的复合物)最基本的结构单位.有 146 个 bp 组成的 DNA 链包绕着一个 8 个组蛋白分子(2 个 H2A-H2B 杂二聚体夹着 2 个 H3-H4 杂二聚体)构成的核心. 抗核小体抗体(ant
19、i-nucleosome antibody,AnuA)是针对天然的核小体以及核小体亚结构dsDNA 抗体和抗组蛋白抗体(H2A-H2B)DNA 起作用的自身抗体.抗核小体抗体的形成先于抗的产生,因而该抗体可能是 SLE 比较早期的一个指标.抗核小体抗体近年来已成为SLE 的标记抗体,对 SLE 诊断有越来越重要的意义.AnuA 对 SLE的敏感性为 60%-80%特异性为 97%-99%此抗体几乎在 100%的 SLE 活动期以及狼疮性肾炎患 者和62%的 SLE 非活动期患者(此时抗 dsDNA 抗体的检出率只有 3.3%)中检测到.因此,测定 AnuA 尤其对抗 dsDNA 抗 Sm 抗体阴性的 SLE 有较高诊断价值.4