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1、LOGO第三十五章 抗病毒药第一页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞u病毒(bngd)是最简单的微生物，不具备细胞结构，主要由核酸（DNA或RNA）组成的核心与蛋白质外壳（称为衣壳）构成u病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主细胞的功能相关相关(xinggun)(xinggun)链接：链接：病毒病毒病毒第二页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞相关链接相关链接(lin ji)(lin ji)：病：病毒毒人类免疫(miny)缺陷
2、病毒（human immunodeficiency virus，HIV）病毒DNA病毒RNA病毒DNA或RNA逆转录病毒第三页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞 1.来源(liyun) 看法一：HIV来源于西非的大猩猩，可能是 1930 年前后，非洲土著人为了获取食 物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的 看法二：20世纪50年代在非洲进行脊灰疫苗研 制时传播给人类相关链接：相关链接：HIVHIV病毒的来源病毒的来源(liyun)(liyun)与发现与发现第四页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞 2.发现西非(
3、X Fi)扎伊尔首都的一家医院1959年的血样中检出HIV。1981年美国报道了首例艾滋病患者。1983年法国巴斯德研究所分离到淋巴结肿大相关病毒(LAT)1984年美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒，称为人类嗜T细胞病毒III型(HTLV-III)。1986年国际病毒分类委员会将其统一命名为HIV。相关相关(xinggun)(xinggun)链接：链接：HIVHIV病毒的来源与发病毒的来源与发现现第五页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞增殖周期包括(boku)5个阶段： 吸附(xf) 穿入 脱壳 复制与合成 装配与释放 吸吸 附附 H
4、IVHIV主要通过主要通过gp120gp120与宿主细胞膜表与宿主细胞膜表面的面的相应相应(xingyng)(xingyng)受体受体结合进入细胞。结合进入细胞。 HIVHIV的生活周期的生活周期第六页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞HIVHIV的生活的生活(shnghu)(shnghu)周期周期第七页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞 人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virushuman immunodeficiency virus，HIVHIV）属逆转录病毒。 HI
5、V-1HIV-1 两型 HIV-2HIV-2 HIV主要侵犯辅助T淋巴细胞，使机体细胞免疫功能(gngnng)部分或完全丧失。具有(jyu)协助体液免疫和细胞免疫的功能。 抗病毒药抗病毒药一、抗人类免疫缺陷(quxin)病毒药第八页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞抗HIV药（抗艾滋病病毒药物(yow)）分类核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂抗抗HIVHIV药药第九页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞“鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时
6、下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者(hunzh)的发病时间延后数年。 鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法(lio f)(lio f)第十页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞又名叠氮胸苷（Azidethymidine）【性状】对光(du gung)、热敏感，所以应控制贮存温 度并避光保管。齐多夫定（zidovudine）（一）核苷反转录(zhun l)酶抑制剂（NRTIS）抗抗HIVHIV药药第十一页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞【作用与用途(yngt)】与病毒DN
7、A聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制HIV，是治疗AIDS首选药。对HIV感染有效。可降低HIV感染患者的发病率，并延长其存活期；可显著减少HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能治疗HIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。【不良反应】骨髓抑制(贫血)、口腔溃疡、过敏。肝肾功能不全禁用。抗抗HIVHIV药药第十二页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞l扎西他宾（zalcitabinezalcitabine，ddCddC） l拉米夫定（lamivodinelam
8、ivodine，3TC3TC） l去羟肌苷（didanosinedidanosine，DDIDDI） l阿巴卡韦（abacavirabacavir，ABCABC） 抗抗HIVHIV药药第十三页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞地拉韦定甲磺酸盐是美国FDA于1997年批准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂,与其它抗逆转录病毒药物联合应用,即“鸡尾酒疗法”治疗艾滋病的第三种或第四种药物,已批准的适应症为应用于治疗由I型人免疫(miny)缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。l地拉韦定（delavirdinedelavirdine）l依法韦恩茨（efavirenz
9、efavirenz）l奈韦拉平（nevirapinenevirapine）依法韦恩茨是1998年9月FDA批准在美国上市的非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，是治疗(zhlio)人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效药，商品名为SUSTIVA。 抗抗HIVHIV药药（二）非核苷反转录(zhun l)酶抑制剂（NNRTIS）第十四页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞 利托那韦（ritonavir） 奈非那韦（nelfinavir） 沙奎那韦（saquinavir） 英地那韦（indinavir） 安普那韦（amprenavir） 蛋白酶是HIV复制
10、过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制(yzh)此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制(yzh)成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。抗抗HIVHIV药药（三）蛋白酶抑制剂（NNRTIS）第十五页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞 阻断病毒核酸合成 大多数的抗病毒药阻断病毒核酸合成，却也时常干扰人类的核酸合成。 抑制病毒繁殖 有些药物作用在反转录酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人类后天免疫缺乏病毒的患者(hunzh)，如齐多夫定，另外有些药物可选择地对抗病毒，如阿昔洛韦二、其他(qt)抗病毒药【作用(zuyng)原理】抗病毒药抗病毒药第十六页，共二十
11、七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞 抑制病毒对宿主细胞(xbo)的穿透能力 如金刚烷胺。 抗病毒蛋白质 如干扰素。 其他其他(qt)(qt)抗病毒抗病毒药药【作用(zuyng)原理】第十七页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞【性状】白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。【体内过程】口服吸收差，生物利用度为15%30%，血浆t1/2约3h。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢(dixi)，主要以原型自肾排出。其他其他(qt)(qt)抗病毒抗病毒药药阿昔洛韦（acic
12、lovir）第十八页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞【抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗DNA病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍，比阿糖腺苷强160倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对RNA病毒无效。对正常细胞几乎无影响(yngxing)。【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。【不良反应】少，偶有肾功能损害。 其他其他(qt)(qt)抗病毒药抗病毒药: :阿昔洛韦阿昔洛韦第十九页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞同类(tngli)药物有:伐昔洛韦（v
13、alacyclovirvalacyclovir）更昔洛韦（ganciclovirganciclovir）昔多弗韦（cidofovircidofovir）泛昔洛韦（famciclovirfamciclovir）喷昔洛韦（penciclovirpenciclovir）第二十页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞【药理作用】 能特异性地抑制甲型流感病毒。 【临床应用】口服吸收好，可通过血脑屏障。是预防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。【不良反应】厌食、恶心( xn)、头痛、眩晕、失眠、共济失调金刚烷胺（amantadine）其他其他(qt)(qt)抗病
14、毒药抗病毒药第二十一页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞【药理作用】又名疱疹净。抑制DNA病毒，对RNA病毒无效(wxio)。【临床应用】局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹性角膜虹膜炎无效。【不良反应】痛、痒，结膜炎和水肿等。 其他其他(qt)(qt)抗病毒药抗病毒药碘苷（idoxuridine）第二十二页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞 【药理作用】为抗DNA病毒药。对疱疹病毒与水痘带状疱疹病毒均有作用。
15、 【临床应用】治疗单纯疱疹型病毒(HSV)脑炎(no yn)、角膜炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。 【不良反应】恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应，偶见骨髓抑制、白细胞减少等。 其他其他(qt)(qt)抗病毒药抗病毒药阿糖腺苷（vidarabine,Ara-A ）第二十三页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞 【药理作用】为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、疱疹病毒等。 【临床(ln chun)应用】治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、 小儿病毒性肺炎等
16、。对甲型肝炎也有一定疗效。其他其他(qt)(qt)抗病毒药抗病毒药利巴韦林（ribavirin ）第二十四页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞目前(mqin)治疗H1N1流感的药物-达菲奥司他韦（Oseltamivir）u其化学名称为（3R，4R，5S）4乙酰胺5氨基3（1乙基丙氧基）1环己烯1羧酸乙酯u它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播u目前市场(shchng)上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦(Oseltamivirphosphate)第二十五页，共二十七页。吸附HIV
17、主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞分子生物学研究的迅速突破 ：可能确定病毒复制的专一酶；带来生物技术的进展 基因治疗和带有抗病毒药物的媒介动物 安全、有选择性和比较廉价的抗病毒药物 抗病毒药物发展(fzhn)的展望第二十六页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞内容(nirng)总结LOGO。病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。1984年美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒，称为人类嗜T细胞病毒III型(HTLV-III)。具有协助体液免疫和细胞免疫的功能。抗HIV药（抗艾滋病病毒药物）分类(fn li)。骨髓抑制(贫血)、口腔溃疡、过敏。抑制病毒对宿主细胞的穿透能力 如金刚烷胺。【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。抗病毒药物发展的展望第二十七页，共二十七页。吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞
