感染与免疫细菌的致病作用

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1、细菌细菌 宿主宿主感染感染（infection） 健康健康 感染：感染：细菌侵入宿主后，进行生细菌侵入宿主后，进行生长繁殖、释放毒性物质等，引起不长繁殖、释放毒性物质等，引起不同程度的病理变化的过程。同程度的病理变化的过程。 致病性：致病性：细菌引起疾病的能力。细菌引起疾病的能力。一、一、细菌的致病机制细菌的致病机制 1、细菌的毒力细菌的毒力 2、细菌侵入的数量、细菌侵入的数量 3、细菌侵入的部位、细菌侵入的部位二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制三、感染的发生与发展三、感染的发生与发展细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫 人的机体是神圣不可侵犯的，病原菌人的机体是神圣不可侵犯的，病原菌要

2、感染人体引起疾病，通常需要：要感染人体引起疾病，通常需要：黏附并定植于某一组织黏附并定植于某一组织适应内环境，增殖和扩散适应内环境，增殖和扩散抵抗或逃避机体防御功能抵抗或逃避机体防御功能释放毒素引起机体组织损伤释放毒素引起机体组织损伤一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制侵袭力侵袭力毒素毒素毒力毒力 粘附是细菌引起感染粘附是细菌引起感染的首要条件或关键步骤的首要条件或关键步骤 （1）黏附与定植）黏附与定植一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 细菌黏附至宿主细胞可由黏附素细菌黏附至宿主细胞可由黏附素(adhesin)介导。介导。 革兰阴性菌：革兰阴性菌：普通菌毛普通菌毛( (如如P P菌毛菌毛)

3、) 革兰阳性菌：革兰阳性菌：毛发样突出物毛发样突出物（A A群链球菌的的磷壁酸群链球菌的的磷壁酸）一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 细菌细菌黏附素黏附素与宿主上皮细胞表面的相应与宿主上皮细胞表面的相应受体受体的相互作用具有高度特异性，从而决定的相互作用具有高度特异性，从而决定了细菌感染的组织特异性。了细菌感染的组织特异性。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制（高度选择性：脑膜炎球菌（高度选择性：脑膜炎球菌 血管内皮和脑血管内皮和脑膜；淋球菌膜；淋球菌 泌尿生殖道或眼结膜）泌尿生殖道或眼结膜） 一些细菌一些细菌（如白喉棒状杆菌、霍乱（如白喉棒状杆菌、霍乱弧菌、幽门螺杆菌、百日咳鲍特菌、肺弧菌

4、、幽门螺杆菌、百日咳鲍特菌、肺炎支原体等）炎支原体等）感染仅局限于皮肤粘膜表感染仅局限于皮肤粘膜表面而不播散至全身面而不播散至全身（“局部感染局部感染”）。 一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制（2）侵袭）侵袭（invade）与扩散与扩散 一些细菌感染仅局限于皮肤粘膜表面一些细菌感染仅局限于皮肤粘膜表面而不播散至全身，但大多数病原菌需要侵而不播散至全身，但大多数病原菌需要侵入宿主细胞内，或发生全身感染，到达特入宿主细胞内，或发生全身感染，到达特定靶器官、组织。定靶器官、组织。 一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 痢疾志贺菌痢疾志贺菌产生侵袭素产生侵袭素（invasin），介导病菌侵入上皮细胞

5、，并向邻近的上介导病菌侵入上皮细胞，并向邻近的上皮细胞扩散，释放内毒素等，破坏结肠皮细胞扩散，释放内毒素等，破坏结肠黏膜上皮细胞，造成黏膜下层炎症、毛黏膜上皮细胞，造成黏膜下层炎症、毛细血管血栓，以致坏死、脱落、形成溃细血管血栓，以致坏死、脱落、形成溃疡，呈现典型的黏液脓血便疡，呈现典型的黏液脓血便（细菌性痢（细菌性痢疾）疾）。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌、A群溶血群溶血性链球菌性链球菌、伤寒沙门菌伤寒沙门菌等穿过粘膜上皮细胞等穿过粘膜上皮细胞或通过细胞间质，侵入深层组织或血液中，或通过细胞间质，侵入深层组织或血液中，进一步扩散而致病。进

6、一步扩散而致病。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 结核分枝杆菌结核分枝杆菌、鼠疫耶氏菌鼠疫耶氏菌、布鲁菌布鲁菌等被吞噬细胞吞噬后不被杀死，随着吞噬等被吞噬细胞吞噬后不被杀死，随着吞噬细胞转移至淋巴结和血液中，很快扩散至细胞转移至淋巴结和血液中，很快扩散至宿主全身。宿主全身。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 当病原菌在感染原始部位向四周扩散当病原菌在感染原始部位向四周扩散时，必然要受到正常机体的屏障作用的限时，必然要受到正常机体的屏障作用的限制。制。 侵袭性酶侵袭性酶上皮细胞上皮细胞一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制透明质酸酶透明质酸酶链激酶（溶纤维蛋白酶原）链激酶（溶纤维蛋白酶原）链

7、道酶（链道酶（DNA酶酶）A族溶血性链球菌族溶血性链球菌：脑血栓脑血栓：脓胸脓胸：心肌梗死、癍痕心肌梗死、癍痕 引起扩散性很强的化脓性感染，与周引起扩散性很强的化脓性感染，与周围组织界限不清，脓汁稀薄。围组织界限不清，脓汁稀薄。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 （3）抵抗或逃避机体防御功能）抵抗或逃避机体防御功能 抗吞噬和消化作用抗吞噬和消化作用 产生产生IgA蛋白酶蛋白酶 抗原变异抗原变异 免疫紊乱：免疫紊乱：超抗原超抗原一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 破坏吞噬细胞：破坏吞噬细胞：一些病原菌能引一些病原菌能引起吞噬细胞凋亡起吞噬细胞凋亡 抗吞噬和消化作用抗吞噬和消化作用一、细菌的致

8、病机制一、细菌的致病机制 抑制吞噬作用：抑制吞噬作用：肺炎链球菌、流感肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、产气荚膜梭菌等具有荚膜，能嗜血杆菌、产气荚膜梭菌等具有荚膜，能抵抗吞噬细胞的吞噬作用。抵抗吞噬细胞的吞噬作用。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制A群链球菌群链球菌M蛋白蛋白伤寒沙门菌伤寒沙门菌Vi抗原抗原大肠埃希菌大肠埃希菌K抗原抗原淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌菌毛菌毛具有抗吞噬功能具有抗吞噬功能一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制类似荚膜物质类似荚膜物质 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶凝固酶能使血浆中的能使血浆中的液态纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白。液态纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白。 沉积于菌体表面，

9、抗吞噬。沉积于菌体表面，抗吞噬。 沉积于病灶周围，阻止病菌扩散，沉积于病灶周围，阻止病菌扩散，引起局部化脓性感染，与周围组引起局部化脓性感染，与周围组织界线分明，脓汁粘稠。织界线分明，脓汁粘稠。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 产生产生IgA蛋白酶蛋白酶 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和淋病流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和淋病奈瑟菌奈瑟菌可产生可产生IgA蛋白酶，水解宿主粘蛋白酶，水解宿主粘膜表面的膜表面的sIgA，从而降低机体的防御机，从而降低机体的防御机能，增强病原菌在粘膜表面生存能力。能，增强病原菌在粘膜表面生存能力。 一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 抗原变异抗原变异一、细菌的致病机制一、

10、细菌的致病机制 可可协协助助某某些些病病菌菌逃逃避避宿宿主主体体液液免疫反应免疫反应 如如淋淋球球奈奈瑟瑟菌菌感感染染的的保保护护性性免免疫疫主主要要是是针针对对菌菌毛毛抗抗原原和和外外膜膜蛋蛋白白抗抗原原P。菌菌毛毛和和外外膜膜蛋蛋白白不不断断改改变其抗原性，使原有抗体失效。变其抗原性，使原有抗体失效。黏附并定植于某一组织黏附并定植于某一组织适应内环境，增殖和扩散适应内环境，增殖和扩散抵抗或逃避机体防御功能抵抗或逃避机体防御功能释放毒素引起机体组织损伤释放毒素引起机体组织损伤一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制侵袭力侵袭力毒毒 素素毒力毒力 产生毒素：产生毒素：内毒素内毒素（endotoxi

11、n） 外毒素外毒素（exotoxin） 免疫病理损伤免疫病理损伤（4）损伤机体组织细胞）损伤机体组织细胞一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制内毒素与外毒素的主要区别内毒素与外毒素的主要区别（P76）来来 源源 革兰阳性菌和革兰阳性菌和 革兰阴性菌革兰阴性菌 少数革兰阴性菌少数革兰阴性菌区别要点区别要点 外外 毒毒 素素 内内 毒毒 素素存在部位存在部位 大多从活菌分泌大多从活菌分泌 细胞壁组分，细胞壁组分，细菌细菌 死亡裂解后释放死亡裂解后释放化学性质化学性质 蛋白质蛋白质 脂多糖脂多糖一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 内毒素由非特异性多糖、内毒素由非特异性多糖、O抗原和抗原和脂质脂质A（

12、lipid A）组成。组成。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制稳稳 定定 性性 6080 160 30min被破坏被破坏 2-4h才被破坏才被破坏区别要点区别要点 外外 毒毒 素素 内内 毒毒 素素毒性作用毒性作用 较强，对组织有较强，对组织有 选择性毒性作用选择性毒性作用一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 A链：链：执行毒素生物学活性，即毒性执行毒素生物学活性，即毒性中心，决定毒素作用方式及致病特点。中心，决定毒素作用方式及致病特点。 外毒素大多为外毒素大多为A-B型毒素，即由两种型毒素，即由两种不同功能的肽链构成完整毒素。不同功能的肽链构成完整毒素。 B链：链：识别靶细胞膜上特异性受体

13、并识别靶细胞膜上特异性受体并与之结合，介导与之结合，介导A链进入靶细胞，决定毒链进入靶细胞，决定毒素对宿主细胞的选择亲和性。素对宿主细胞的选择亲和性。 一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制ETECETEC不耐热肠毒素不耐热肠毒素霍乱肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素肉毒毒素A A：活性亚单位：活性亚单位B B：结合亚单位：结合亚单位 可提纯制疫苗可提纯制疫苗分子结构：分子结构：A-BA-B模式模式 根据对宿主细胞的亲和性及作用方式根据对宿主细胞的亲和性及作用方式等，外毒素可分为：等，外毒素可分为： 肠毒素肠毒素（enterotoxin） 神经毒素神经毒素（neurotoxin

14、） 细胞毒素细胞毒素（cytotoxin）一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 肠毒素肠毒素一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 可引起胃肠道各种炎症、呕吐、可引起胃肠道各种炎症、呕吐、水样腹泻、出血性腹泻等局部或全身水样腹泻、出血性腹泻等局部或全身性症状。性症状。 霍乱肠毒素、金黄色葡萄球菌肠霍乱肠毒素、金黄色葡萄球菌肠毒素、志贺毒素等。毒素、志贺毒素等。 霍乱肠毒素：霍乱肠毒素：是目前已知的致泻毒是目前已知的致泻毒素中最为强烈的毒素。素中最为强烈的毒素。可激活细胞内腺可激活细胞内腺苷环化酶，超量合成苷环化酶，超量合成cAMP，造成靶细胞，造成靶细胞生理功能紊乱，引起腹泻。生理功能紊乱，引起

15、腹泻。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 志贺毒素：志贺毒素：可直接损伤结肠粘膜上可直接损伤结肠粘膜上皮细胞，引起肠粘膜组织炎症、溃疡、皮细胞，引起肠粘膜组织炎症、溃疡、坏死、出血等。坏死、出血等。 痢疾志贺菌：痢疾志贺菌：细菌性痢疾细菌性痢疾 大肠杆菌大肠杆菌O157 H7：出血性腹泻出血性腹泻 一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 葡萄球菌肠毒素：葡萄球菌肠毒素：随食物进入胃肠随食物进入胃肠道，再吸收入血，到达中枢神经系统，道，再吸收入血，到达中枢神经系统，刺激呕吐中枢，导致以呕吐为主的食物刺激呕吐中枢，导致以呕吐为主的食物中毒。中毒。 一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 主要通过抑制

16、神经元释放神经介质，主要通过抑制神经元释放神经介质，引起神经传导功能异常。引起神经传导功能异常。 肉毒毒素：肉毒毒素：神经肌肉麻痹神经肌肉麻痹 破伤风痉挛毒素：破伤风痉挛毒素：神经持续兴奋和神经持续兴奋和 骨骼肌痉挛骨骼肌痉挛 神经毒素神经毒素一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 痉挛毒素可阻断上下神经元间正常抑痉挛毒素可阻断上下神经元间正常抑制性神经递质的传递，致使屈肌、伸肌同制性神经递质的传递，致使屈肌、伸肌同时强烈收缩，骨骼肌强直痉挛。时强烈收缩，骨骼肌强直痉挛。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 通过作用于靶细胞的某种酶或细胞通过作用于靶细胞的某种酶或细胞器，致使细胞因功能异常而死亡

17、，引起器，致使细胞因功能异常而死亡，引起相应组织器官炎症和坏死等。相应组织器官炎症和坏死等。 细胞毒素细胞毒素一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 白喉毒素：白喉毒素：对鼻咽部黏膜上皮细胞、对鼻咽部黏膜上皮细胞、外周神经末梢、心肌等有高度亲和性，可外周神经末梢、心肌等有高度亲和性，可抑制靶细胞蛋白质合成，导致白喉、外周抑制靶细胞蛋白质合成，导致白喉、外周神经麻痹和心肌炎。神经麻痹和心肌炎。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制毒性作用毒性作用 较强，对组织有较强，对组织有 较弱，各菌的毒性较弱，各菌的毒性 选择性毒性作用选择性毒性作用 效应大致相同效应大致相同区别要点区别要点 外外 毒毒 素素

18、内内 毒毒 素素一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 不同革兰氏阴性菌的脂质不同革兰氏阴性菌的脂质A的的化学组成虽有差异，但较相似，故化学组成虽有差异，但较相似，故由内毒素引起的毒性作用大致相同。由内毒素引起的毒性作用大致相同。发热反应发热反应一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制低血压低血压 内毒素休克内毒素休克弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血白细胞反应白细胞反应抗抗 原原 性性 强。强。外毒素经甲外毒素经甲 弱。不能用甲醛弱。不能用甲醛 醛脱毒成类毒素醛脱毒成类毒素 脱毒成类毒素脱毒成类毒素区别要点区别要点 外外 毒毒 素素 内内 毒毒 素素一、细菌的致病

19、机制一、细菌的致病机制抗毒素的使用原则：抗毒素的使用原则： 早期早期 足量足量 防过敏防过敏 外毒素外毒素类毒素（抗原）类毒素（抗原）抗毒素（抗体）抗毒素（抗体）类毒素类毒素（toxoid）：预防接种预防接种抗毒素抗毒素（antitoxin） ：治疗或紧急预防治疗或紧急预防一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 所有病原菌进攻人体不外乎利所有病原菌进攻人体不外乎利用菌体表面结构用菌体表面结构（菌毛、荚膜）（菌毛、荚膜）和和代谢产物代谢产物（侵袭性酶类、内毒素、（侵袭性酶类、内毒素、外毒素）外毒素）使人致病。使人致病。 侵袭力毒素侵袭力毒素 （霍乱弧菌）（霍乱弧

20、菌） 毒素为主毒素为主 （破伤风杆菌、肉毒杆菌）（破伤风杆菌、肉毒杆菌） 侵袭力为主侵袭力为主 （肺炎球菌）（肺炎球菌） 由由于于细细菌菌结结构构、代代谢谢产产物物、生生长长繁繁殖殖所所需需条条件件，以以及及侵侵入入和和定定植植部部位位的的不不同，各种细菌的致病性有很大的差异。同，各种细菌的致病性有很大的差异。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制一、一、细菌的致病机制细菌的致病机制 1、细菌的毒力、细菌的毒力 2、细菌侵入的数量细菌侵入的数量 3、细菌侵入的部位、细菌侵入的部位二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制三、感染的发生与发展三、感染的发生与发展细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫

21、病原菌要使感染获得成功，需要足病原菌要使感染获得成功，需要足够的数量。够的数量。 一般情况下，细菌的毒力越强，引一般情况下，细菌的毒力越强，引起感染所需的菌数就越少；相反则需要起感染所需的菌数就越少；相反则需要的菌量大。宿主免疫力降低时，感染所的菌量大。宿主免疫力降低时，感染所需的菌量亦随之减少。需的菌量亦随之减少。一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制一、一、细菌的致病机制细菌的致病机制 1、细菌的毒力、细菌的毒力 2、细菌侵入的数量、细菌侵入的数量 3、细菌侵入的部位细菌侵入的部位二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制三、感染的发生与发展三、感染的发生与发展细菌的感染与免疫细菌的感染与

22、免疫 合适的侵入途径是完成感染的必要合适的侵入途径是完成感染的必要条件。条件。 破伤风梭菌：破伤风梭菌：创伤、厌氧微环境创伤、厌氧微环境 霍乱弧菌：霍乱弧菌：粪粪-口途径口途径一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制为什么在传染病流行时，有的为什么在传染病流行时，有的发生发生“隐性感染隐性感染”？有的发生？有的发生“显形感染显形感染”？细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 1、细菌的毒力、细菌的毒力 2、细菌侵入的数量、细菌侵入的数量 3、细菌侵入的部位、细菌侵入的部位二、二、宿主的免疫防御机制宿主的免疫防御机制三、感染的发生与发展三、感染的发生与发展细菌的感染与免

23、疫细菌的感染与免疫人类与微生物共舞的世界人类与微生物共舞的世界细菌细菌真菌真菌病毒病毒物理屏障：物理屏障：皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障 血血-脑脊液屏障脑脊液屏障 胎盘屏障胎盘屏障化学屏障：化学屏障：胆汁、溶菌酶、胆汁、溶菌酶、脂肪酸、补体、抗菌肽脂肪酸、补体、抗菌肽正常菌群屏障：正常菌群屏障：屏障结构屏障结构吞噬细胞、自然杀伤细胞吞噬细胞、自然杀伤细胞抗抗感感染染免免疫疫组组成成非特异性免疫非特异性免疫（天然免疫）（天然免疫）特异性免疫特异性免疫（获得性免疫）（获得性免疫）黏膜免疫系统黏膜免疫系统B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫 天然免疫天然免疫（na

24、tive immunity），亦称固亦称固有免疫有免疫（innate immunity），），是人体是人体“第一第一道防线道防线”，是在长期的种系发育和进化过，是在长期的种系发育和进化过程中，逐渐形成的天然防御机制。具有以程中，逐渐形成的天然防御机制。具有以下特点：下特点： 出生后即有，可代代相传；出生后即有，可代代相传； 作用迅速；作用迅速； 无特异性，故称为非特异性免疫无特异性，故称为非特异性免疫 （nonspecific immunity）。）。 获得性免疫获得性免疫（acquired immunity），亦亦称适应性免疫称适应性免疫（adaptive immunity），），是人是人体

25、体“第二道防线第二道防线”，是通过接触病原微生，是通过接触病原微生物而形成的防御功能。其特点是：物而形成的防御功能。其特点是： 后天获得，不遗传；后天获得，不遗传； 有高度特异性，故称为特异性免疫有高度特异性，故称为特异性免疫 （specific immunity）；）； 需抗原诱导，反应慢；需抗原诱导，反应慢； 有记忆性，引起强烈的再次免疫应答有记忆性，引起强烈的再次免疫应答。物理屏障：物理屏障：皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障 血血-脑脊液屏障脑脊液屏障 胎盘屏障胎盘屏障化学屏障：化学屏障：正常菌群屏障：正常菌群屏障：屏障结构屏障结构吞噬细胞、自然杀伤细胞吞噬细胞、自然杀伤细胞非特异性免疫非特异性

26、免疫（天然免疫）（天然免疫）二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制1、天然免疫、天然免疫（1）物理屏障）物理屏障 皮肤与粘膜屏障：皮肤与粘膜屏障：机械阻挡和排除病机械阻挡和排除病原菌的入侵。原菌的入侵。 二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 血血-脑脊液屏障：脑脊液屏障：主要借助脑毛细血主要借助脑毛细血管内皮细胞层和星形胶质细胞层的紧密管内皮细胞层和星形胶质细胞层的紧密连接，阻挡微生物连接，阻挡微生物及其毒性产物从血及其毒性产物从血流进入脑组织或脑流进入脑组织或脑脊液，保护中枢神脊液，保护中枢神经系统。经系统。二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 胎盘屏障：胎盘屏障：由母

27、体子宫内膜的基蜕由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞组成，防止膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞组成，防止母体血液中的病原体及其母体血液中的病原体及其有害产物进入胎儿体内。有害产物进入胎儿体内。 二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 皮肤和粘膜分泌多种杀菌物质，如皮肤和粘膜分泌多种杀菌物质，如胃酸、胆汁、乳酸、脂胃酸、胆汁、乳酸、脂肪酸、溶菌酶、防御素，肪酸、溶菌酶、防御素，以及免疫细胞分泌的免以及免疫细胞分泌的免疫分子疫分子（如补体）（如补体）等。等。（2）化学屏障）化学屏障二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 皮肤粘膜表面的正常菌群构成菌膜屏皮肤粘膜表面的正常菌群构成菌膜屏障

28、，与病原菌竞争黏附部位和营养物质，障，与病原菌竞争黏附部位和营养物质，并产生抗菌物质，抑制并产生抗菌物质，抑制病原菌的定植，成为宿病原菌的定植，成为宿主抵御外籍菌感染最重主抵御外籍菌感染最重要的防御系统之一。要的防御系统之一。（3）微生物屏障）微生物屏障二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 这是非特异性免疫中最有效的效应细这是非特异性免疫中最有效的效应细胞，包括中性粒细胞和胞，包括中性粒细胞和单核单核-巨噬细胞。巨噬细胞。 （4）吞噬细胞）吞噬细胞二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 募集和迁移：募集和迁移：当致病菌侵入人体内，当致病菌侵入人体内，中性粒细胞首先从毛细血管中迅速

29、逸出，聚中性粒细胞首先从毛细血管中迅速逸出，聚集到致病菌所在部位。集到致病菌所在部位。 二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 识别：识别：吞噬细胞主要通过表面的模吞噬细胞主要通过表面的模式识别受体（式识别受体（PRR）识别结合病原菌的病）识别结合病原菌的病原相关分子模式（原相关分子模式（PAMP），启动吞噬效），启动吞噬效应。应。二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 吞噬与杀菌：吞噬与杀菌：吞噬细胞伸出伪足将吞噬细胞伸出伪足将病原菌包绕，形成吞噬体，继而与溶酶体病原菌包绕，形成吞噬体，继而与溶酶体融合为吞噬溶酶体，融合为吞噬溶酶体，通过氧依赖或氧非依通过氧依赖或氧非依赖途径杀灭

30、病原菌。赖途径杀灭病原菌。 少数未被吞噬的少数未被吞噬的病原菌由淋巴结内的病原菌由淋巴结内的吞噬细胞吞噬杀灭。吞噬细胞吞噬杀灭。 二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 病原菌被消化降解后，大多通过病原菌被消化降解后，大多通过胞吐胞吐方式方式排出体外。但有些被加工成抗原肽，与排出体外。但有些被加工成抗原肽，与MHC 类分子结合，以抗原肽类分子结合，以抗原肽-MHC类分子复合物的类分子复合物的形式表达于吞噬细胞表面，提呈给形式表达于吞噬细胞表面，提呈给T细胞识别，细胞识别，启动特异性免疫应答。启动特异性免疫应答。二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 天然免疫可启动获得性免疫应答，天

31、然免疫可启动获得性免疫应答，通常发生于病原微生物感染通常发生于病原微生物感染96h之后。之后。二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制2、特异性免疫、特异性免疫特异性免疫特异性免疫（获得性免疫）（获得性免疫）黏膜免疫系统黏膜免疫系统B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫 获得性免疫担负获得性免疫担负“第二道防线第二道防线”作用。作用。 粘膜免疫系统粘膜免疫系统 体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫 二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 免疫细胞和免疫分子：免疫细胞和免疫分子：弥散在粘弥散在粘膜上皮内或粘

32、膜下固有层。膜上皮内或粘膜下固有层。 粘膜相关淋巴组织：粘膜相关淋巴组织：呼吸道、消呼吸道、消化道和泌尿生殖道，由单个或多个淋化道和泌尿生殖道，由单个或多个淋巴滤泡聚集成的。巴滤泡聚集成的。 最终产生最终产生sIgA等抗体，阻止病原等抗体，阻止病原菌黏附与定植。菌黏附与定植。 (1) 粘膜免疫系统粘膜免疫系统二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 由特异抗体介导的免疫应答，由特异抗体介导的免疫应答，主要作用于主要作用于胞外菌胞外菌及其及其毒素毒素。 葡萄球菌、链球菌（中性粒细葡萄球菌、链球菌（中性粒细胞的吞噬、抗体的溶菌）胞的吞噬、抗体的溶菌） 白喉、破伤风、气性坏疽、肉白喉、破伤风、气

33、性坏疽、肉毒中毒（抗毒素的中和作用）毒中毒（抗毒素的中和作用） (2) 体液免疫体液免疫二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制 以以T细胞为主的免疫应答，在抵细胞为主的免疫应答，在抵御御胞内菌胞内菌感染中起主要作用。感染中起主要作用。 结核杆菌、伤寒杆菌结核杆菌、伤寒杆菌(3) 细胞免疫细胞免疫二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制n外毒素感染的免疫：外毒素感染的免疫：许多以外毒素致病的病原菌感染，许多以外毒素致病的病原菌感染，如白喉、破伤风、气性坏疽及肉毒中毒等，机体对这些疾如白喉、破伤风、气性坏疽及肉毒中毒等，机体对这些疾病的免疫应答，主要表现为抗毒素（病的免疫应答，主要表现为

34、抗毒素（IgG ）的中和作用。）的中和作用。由抗毒素与外毒素特异性结合形成的复合物，可被吞噬细由抗毒素与外毒素特异性结合形成的复合物，可被吞噬细胞吞噬，并将其降解清除。根据外毒素免疫的特点，临床胞吞噬，并将其降解清除。根据外毒素免疫的特点，临床上平时应用类毒素进行预防接种，应用抗毒素血清进行早上平时应用类毒素进行预防接种，应用抗毒素血清进行早期治疗与紧急预防。期治疗与紧急预防。n胞外菌感染的免疫：胞外菌感染的免疫：对葡萄球菌、链球菌等化脓性感染对葡萄球菌、链球菌等化脓性感染主要以噬中性粒细胞的调理吞噬作用及抗体的溶菌作用为主要以噬中性粒细胞的调理吞噬作用及抗体的溶菌作用为主。无荚膜的病原菌易被

35、吞噬消灭，有荚膜的病原菌则需主。无荚膜的病原菌易被吞噬消灭，有荚膜的病原菌则需要通过调理作用。要通过调理作用。n胞内菌的免疫：胞内菌的免疫：有些病原菌，如结核杆菌、伤寒杆菌侵有些病原菌，如结核杆菌、伤寒杆菌侵入机体后，被吞噬细胞吞噬，非但不能将其杀灭，反而成入机体后，被吞噬细胞吞噬，非但不能将其杀灭，反而成为繁殖场所或起到搬运作用。对于胞内寄生菌主要靠细胞为繁殖场所或起到搬运作用。对于胞内寄生菌主要靠细胞免疫。免疫。物理屏障：物理屏障：皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障 血血-脑脊液屏障脑脊液屏障 胎盘屏障胎盘屏障化学屏障：化学屏障：胆汁、溶菌酶、胆汁、溶菌酶、脂肪酸、补体、抗菌肽脂肪酸、补体、抗菌肽正

36、常菌群屏障：正常菌群屏障：屏障结构屏障结构吞噬细胞、自然杀伤细胞吞噬细胞、自然杀伤细胞抗抗感感染染免免疫疫组组成成非特异性免疫非特异性免疫（天然免疫）（天然免疫）特异性免疫特异性免疫（获得性免疫）（获得性免疫）黏膜免疫系统黏膜免疫系统B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制一、细菌的致病机制一、细菌的致病机制 1、细菌的毒力、细菌的毒力 2、细菌侵入的数量、细菌侵入的数量 3、细菌侵入的部位、细菌侵入的部位二、宿主的免疫防御机制二、宿主的免疫防御机制三、三、感染的发生与发展感染的发生与发展细菌的感染与免疫细菌的感染

37、与免疫 外源性感染外源性感染（exogenous infection）：病原体来自体外。如患者、带菌者、病畜病原体来自体外。如患者、带菌者、病畜和带菌动物。和带菌动物。 内源性感染内源性感染（endogenous infection）：病原体来自患者自身。病原体来自患者自身。1、感染源、感染源三、感染的发生与发展三、感染的发生与发展2、传播途径、传播途径注射、输血注射、输血消化道消化道昆虫叮咬昆虫叮咬呼吸道呼吸道创伤创伤尿路尿路性接触性接触 带菌状态带菌状态3、感染类型（、感染类型（P84） 隐性感染（亚临床感染）隐性感染（亚临床感染） 显性感染显性感染 病情：病情：急性感染、慢性感染急性感染、慢性感染 部位：部位：局部感染、全身感染局部感染、全身感染（毒（毒 血症、菌血症、败血症、血症、菌血症、败血症、 脓毒血症、内毒素血症）脓毒血症、内毒素血症）三、感染的发生与发展三、感染的发生与发展