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1、病理学-肿瘤Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望Tumor = Neoplasm (Tumor = Neoplasm (良性、恶性良性、恶性) )Cancer (carcinomaCancer (carcinoma、sarcoma)sarcoma)概述：概述：严重威胁人类健康的恶性疾病严重威胁人类健康的恶性疾病l癌症癌症40-5040-50年代鲜为人知；年代鲜为人知；8080年代则尽人皆知；年代则尽人皆知；l7070年代末，全球每年年代末，全球每年600600多万人患癌；
2、多万人患癌；l8080年代末，全球每年年代末，全球每年700700多万人患癌；多万人患癌；l19921992年统计，全球每年年统计，全球每年900900万人患癌；万人患癌；l19961996年统计，全球每年年统计，全球每年10301030万人患癌；万人患癌；lWHOWHO专家估计，到专家估计，到20202020年全球将有年全球将有14701470万人患癌；万人患癌；l目前，我国每年有目前，我国每年有160160万人新患癌症；万人新患癌症；l大约有大约有130130万人要死于癌。万人要死于癌。4l在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血 管系统疾病而居第二
3、位。管系统疾病而居第二位。l 在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的第三位第三位，而城市人口中居死因，而城市人口中居死因第一位第一位。l 我国常见的我国常见的10大恶性肿瘤按死亡率高低排列为大恶性肿瘤按死亡率高低排列为肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、大肠癌、白血病、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。 肝癌晚期肝癌晚期-恶恶 病病 质质过度增殖：过度增殖：营养剥夺营养剥夺功能障碍功能障碍并发症（出并发症（出血、腹水、血、腹水、疼痛等）疼痛等）器官衰竭器官衰竭恶恶 病病 质质( (恶
4、恶性性肿肿瘤瘤晚晚期期） 多数肿瘤几乎无法根治；患者身心痛苦，个人和社会沉重的经济负担，医者研多数肿瘤几乎无法根治；患者身心痛苦，个人和社会沉重的经济负担，医者研究的重要课题。究的重要课题。l第一节第一节 概念概念 l第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性 l第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类l第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散 l第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期 l第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 l第八节第八节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别l第九节第九节 各种类型肿瘤各种类型肿瘤l第十节
5、第十节 癌前病变癌前病变 非典型增生非典型增生 原位癌原位癌 l第十一节第十一节 肿瘤的病因及发病机制肿瘤的病因及发病机制 各种致瘤因子的作用下，细胞在各种致瘤因子的作用下，细胞在基因水平基因水平上失去对其生长的正常调控，导致细胞上失去对其生长的正常调控，导致细胞异异常增生常增生形成新生物，常表现为局部形成新生物，常表现为局部肿块肿块，即肿瘤。即肿瘤。概念：概念： 肿瘤性增生肿瘤性增生 非肿瘤性增生非肿瘤性增生增生增生 单克隆单克隆 多克隆多克隆分化程度分化程度 失去分化成熟能力失去分化成熟能力 能分化成熟能分化成熟 协调性协调性 失去了机体的控制失去了机体的控制 受机体控制受机体控制 与机体
6、生长不协调与机体生长不协调 与机体生长协调与机体生长协调病因去除病因去除 持续生长持续生长 停止生长停止生长第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l 大体形态大体形态l 镜下特点镜下特点 大体形态：大体形态：l数目数目:一般为一个一般为一个,可以多个可以多个l大小大小:与肿瘤的性质、部位、生长时间有关与肿瘤的性质、部位、生长时间有关l形状：多种多样形状：多种多样l颜色：与起源组织、含血量、继发改变有关颜色：与起源组织、含血量、继发改变有关l质地：与起源组织、实质与间质比例有关质地：与起源组织、实质与间质比例有关l包膜：与良恶性有关包膜：与良恶性有关数数 目目 *2 2、大、大 小小 形形 状状肿瘤
7、的形态（良性肿瘤）肿瘤的形态（良性肿瘤）乳头状乳头状 囊状囊状 多房性囊状多房性囊状 结节状结节状 结肠管状腺瘤结肠管状腺瘤 分叶状脂肪瘤分叶状脂肪瘤*肿瘤颜色、质地图片 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 脂肪瘤脂肪瘤 鳞状细胞癌鳞状细胞癌多囊性肾细胞癌多囊性肾细胞癌 血管瘤血管瘤 骨软骨瘤骨软骨瘤*包包 膜膜*第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l 大体形态大体形态l 镜下特点镜下特点实质实质间质间质实质：肿瘤细胞实质：肿瘤细胞决定肿瘤的性质决定肿瘤的性质体现肿瘤的组织学起源体现肿瘤的组织学起源具有特异性具有特异性间质：纤维结缔组织间质：纤维结缔组织 血管血管 无特异性 肿瘤的分化l分化：分化： 幼稚
8、或原始细胞不断发育为成熟细幼稚或原始细胞不断发育为成熟细胞的过程。胞的过程。幼稚幼稚细胞细胞成熟细胞成熟细胞分化低分化低分化高分化高肿瘤的分化（differentiation） 肿瘤细胞和组织在形态和功能上表现出与某种正常组织的相似性，这种相似性称为肿瘤的分化。 间变：肿瘤细胞缺乏分化（未分化）。间变性肿瘤:由未分化细胞构成的肿瘤。（未分化肿瘤）。肿瘤的异型性（atypia） 肿瘤不论在细胞形态还是组织结构与起源组织有不同程度的差异,这种差异称肿瘤的异型性。分化程度分化程度 异型性异型性 恶性程度恶性程度 高高 小小 低低 中中 较大较大 中中 低低 大大 高高 未分化未分化 显著显著 很高很
9、高肿瘤的分化与异型性的关系肿瘤的分化与异型性的关系肿瘤异型性的表现肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织结构的异型性肿瘤肿瘤细胞的异型性细胞的异型性肿瘤细胞的多形性肿瘤细胞的多形性细胞核细胞核细胞细胞浆浆肿瘤细胞形态的多形性大小不一，形态多样，多较正常细胞大，有瘤巨细胞，但也有小细胞。 细胞核的异型性：细胞核的异型性：体积增大，体积增大，大小形状不一，大小形状不一，核核/ /浆比增加。浆比增加。核仁肥大，数目增多。核仁肥大，数目增多。染色质深呈粗颗粒状，常堆在核膜下。染色质深呈粗颗粒状，常堆在核膜下。核分裂像增多，可见病理性核分裂像。核分裂像增多，可见病理性核分裂像。 肿
10、瘤肿瘤病理核分裂像病理核分裂像相对少；相对少；由于核蛋白体增多而嗜碱性增强；由于核蛋白体增多而嗜碱性增强；胞浆内出现脂滴和粘液胞浆内出现脂滴和粘液细胞细胞浆浆：肠腺瘤肠腺癌肠腺癌*肿瘤异型性的表现肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织结构的异型性 指肿瘤细胞失去正常的排列规律和极性，指肿瘤细胞失去正常的排列规律和极性，与间质的排列紊乱。与间质的排列紊乱。非肿瘤性增生非肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生（异型性）（异型性）学习肿瘤异型性的意义1 1、根据有无异型性判断是不是肿瘤、根据有无异型性判断是不是肿瘤2 2、根据异型性的大小判断是良性或恶性、根据异型性的大小判断是良性或恶
11、性3 3、判断恶性肿瘤的恶性程度、判断恶性肿瘤的恶性程度注意：良恶性肿瘤都有异型性，良恶性肿瘤都有异型性，良性肿瘤异型性小、主要表现为组良性肿瘤异型性小、主要表现为组织结构的异型性；织结构的异型性；恶性肿瘤异型性大，即有组织结构恶性肿瘤异型性大，即有组织结构的异型性，又有细胞的异型性。的异型性，又有细胞的异型性。脂肪瘤脂肪瘤脂肪肉瘤脂肪肉瘤乳头状瘤乳头状瘤鳞癌鳞癌鳞癌鳞癌乳头状瘤乳头状瘤肠腺瘤肠腺癌肠腺癌*肿瘤的命名与分类肿瘤命名原则 肿瘤分类WHO疾病编码借助免役标记及细胞遗传学分类一般原则：一般原则：组织及细胞类型组织及细胞类型+生物学行为生物学行为良性肿瘤命名：良性肿瘤命名：部位部位+组
12、织起源组织起源+瘤瘤子宫平滑肌瘤子宫平滑肌瘤甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤恶性肿瘤命名：上皮组织恶性肿瘤： 部位+组织起源+癌:胃腺癌、皮肤鳞状细胞癌 不止向一种上皮分化：腺鳞癌 缺乏向某种特定上皮分化：未分化癌癌肉瘤间叶组织恶性肿瘤： 部位+组织起源+肉瘤：骨肉瘤缺乏向某种特定间叶组织分化：未分化肉瘤特殊命名3 3、以、以“瘤瘤”字结尾的，不是真正的肿瘤如动字结尾的，不是真正的肿瘤如动 脉瘤、结核瘤。脉瘤、结核瘤。1 1、母细胞瘤：有良性，有恶性母细胞瘤：有良性，有恶性良性：骨母细胞瘤良性：骨母细胞瘤 恶性：神经母细胞瘤恶性：神经母细胞瘤 软骨母细胞瘤软骨母细胞瘤 髓母细胞瘤髓母细胞瘤 脂肪母细胞瘤脂
13、肪母细胞瘤 肾母细胞瘤肾母细胞瘤2 2、以、以“瘤瘤”、“病病”命名，但为恶性，如精命名，但为恶性，如精原原 细胞瘤、无性细胞瘤、淋巴瘤、白血病。细胞瘤、无性细胞瘤、淋巴瘤、白血病。 8 8、两个以上成分：畸胎瘤分良、恶性、两个以上成分：畸胎瘤分良、恶性、 癌肉瘤等癌肉瘤等4 4、淋巴、造血组织肿瘤：均为恶性、淋巴、造血组织肿瘤：均为恶性5 5、名字前直接冠以、名字前直接冠以“恶性恶性”：恶性黑色素、：恶性黑色素、 恶性畸胎瘤、恶性脑膜瘤。恶性畸胎瘤、恶性脑膜瘤。7 7、用人名命名：尤文氏肉瘤、霍奇金淋巴瘤、用人名命名：尤文氏肉瘤、霍奇金淋巴瘤6 6、瘤病：一般多发瘤病：一般多发肿瘤的分类l五
14、大类：上皮组织五大类：上皮组织 间叶组织间叶组织 淋巴造血组织淋巴造血组织 神经组织神经组织 其他其他 被覆上皮肿瘤被覆上皮肿瘤 良性：乳头状瘤良性：乳头状瘤 恶性恶性 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 基底细胞癌基底细胞癌 移行上皮癌移行上皮癌 腺上皮肿瘤腺上皮肿瘤 良性：腺瘤良性：腺瘤 恶性恶性 管状腺癌管状腺癌 实性癌实性癌 粘液癌粘液癌 良性：瘤良性：瘤恶性：肉瘤恶性：肉瘤淋巴造血组织肿瘤淋巴造血组织肿瘤神经组织肿瘤神经组织肿瘤弥漫性神经内分泌系统肿瘤弥漫性神经内分泌系统肿瘤肿肿 瘤瘤上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤 间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤lWHOWHO国际疾病分类对疾病进行编码：国际疾病分类对疾病进行
15、编码： 用四位数字组成的主码代表一个特定的肿瘤用四位数字组成的主码代表一个特定的肿瘤用一斜线和一个附加的数码代表肿瘤生物学行为，用一斜线和一个附加的数码代表肿瘤生物学行为，置于疾病主码置于疾病主码 之后：之后：如：肝细胞癌完整编码：如：肝细胞癌完整编码：8710/38710/3。 /0/0，代表良性，代表良性/1 /1，代表交界性或生物学行为未定，代表交界性或生物学行为未定/2/2，代表原位癌，代表原位癌/3/3，代表恶性肿瘤，代表恶性肿瘤l诊断需要：统一诊断标准，医生之间交流诊断需要：统一诊断标准，医生之间交流l科学研究需要：疾病统计、流行病调查科学研究需要：疾病统计、流行病调查 l借助肿瘤
16、免疫标记及细胞遗传学分类：借助肿瘤免疫标记及细胞遗传学分类：免疫组织化学：检测肿瘤表面的抗原标记免疫组织化学：检测肿瘤表面的抗原标记 如肌肉组织：结蛋白（如肌肉组织：结蛋白（desmindesmin） 上皮细胞中的各种角蛋白上皮细胞中的各种角蛋白（cytokeratin,CKcytokeratin,CK） 淋巴细胞表面的淋巴细胞表面的CDCD抗原。抗原。T T：CD2CD2、CD3CD3、CD45ROCD45RO。 基因分析：基因分析：TCRTCR。B B：CD19CD19、CD20CD20、SigSig。 基因分析：基因分析：IgHIgH。T/BT/B淋巴母细胞：淋巴母细胞：TdT(TdT(
17、末端脱氧核苷酸转移酶末端脱氧核苷酸转移酶) )多潜能干细胞：多潜能干细胞：CD34 CD34 4l 第一节第一节 概念概念 l第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性 l第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类l第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散 l第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期 l第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 l第八节第八节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别l第九节第九节 各种类型肿瘤各种类型肿瘤l第十节第十节 癌前病变癌前病变 非典型增生非典型增生 原位癌原位癌 l第十一节第十一节 肿瘤的病因
18、及发病机制肿瘤的病因及发病机制 第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散一、肿瘤的生长特点一、肿瘤的生长特点二、肿瘤的生长方式二、肿瘤的生长方式三、肿瘤的扩散三、肿瘤的扩散四、与肿瘤生长扩散有关的因素四、与肿瘤生长扩散有关的因素五、肿瘤局部浸润与转移的机制五、肿瘤局部浸润与转移的机制 一、一、肿瘤的生长特点肿瘤的生长特点 良性肿瘤：生长速度慢，良性肿瘤：生长速度慢， 恶性变恶性变 继发坏死、出血、囊性变继发坏死、出血、囊性变 恶性肿瘤：生长速度快。恶性肿瘤：生长速度快。 *第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散一、肿瘤的生长特点一、肿瘤的生长特点二、肿瘤的生长方式二、肿瘤的生长方
19、式三、肿瘤的扩散三、肿瘤的扩散四、与肿瘤生长扩散有关的因素四、与肿瘤生长扩散有关的因素五、肿瘤局部浸润与转移的机制五、肿瘤局部浸润与转移的机制膨胀性生长膨胀性生长浸润性生长浸润性生长外生性生长外生性生长2 2、特点：结节状、分叶状，囊状，体积增大、特点：结节状、分叶状，囊状，体积增大 似吹气球。有完整包膜，活动好，似吹气球。有完整包膜，活动好， 手术易切除。手术易切除。 3 3、挤压周围组织，不侵犯和破坏周围组织、挤压周围组织，不侵犯和破坏周围组织1 1、位于组织内部的良性肿瘤的生长方式。、位于组织内部的良性肿瘤的生长方式。（一）膨胀性生长（一）膨胀性生长*1 1、恶性肿瘤的生长方式。恶性肿瘤
20、的生长方式。（二）浸润性生长2 2、特点：似树根扎在土壤里，与周围组织特点：似树根扎在土壤里，与周围组织 分界不清，无包膜，触诊不活动，分界不清，无包膜，触诊不活动， 手术不易切除干净。手术不易切除干净。3 3、破坏周围正常组织，并侵犯血管和神经。破坏周围正常组织，并侵犯血管和神经。*1 1、位于体表、体腔内和管道器官腔面位于体表、体腔内和管道器官腔面 肿瘤的生长方式。肿瘤的生长方式。（三）外生性生长2 2、 良恶性肿瘤都可以，良恶性肿瘤都可以， 但恶性肿瘤向底部及周边浸润。但恶性肿瘤向底部及周边浸润。3 3、 乳头状、息肉状、蕈伞状、菜花状乳头状、息肉状、蕈伞状、菜花状 肿瘤肿瘤神经纤维瘤病
21、神经纤维瘤病肿瘤肿瘤隆突性皮肤纤维肉瘤隆突性皮肤纤维肉瘤结肠癌（隆起型）结肠癌（隆起型）*肿瘤的扩散l 概念概念l 肿瘤扩散的方式肿瘤扩散的方式概念：概念：l恶性肿瘤通过浸润性生长方式使瘤体不断扩大，或侵入血管、淋巴管向远处转移的过程。l是区分良恶性肿瘤的最可靠标志。 肿瘤扩散的方式：l（一）直接蔓延（一）直接蔓延l（二）转移（二）转移 肿瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管壁肿瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管壁或神经束衣连续地浸润生长，破坏附近或神经束衣连续地浸润生长，破坏附近器官和组织，使瘤体不断长大器官和组织，使瘤体不断长大,这种现象这种现象叫直接蔓延。叫直接蔓延。癌组织子宫颈癌直接蔓延示意图*
22、胃癌向脾蔓延胃癌向脾蔓延肿瘤扩散的方式：l（一）直接蔓延（一）直接蔓延l（二）转移（二）转移概念：概念：恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁移到其他部位，巴管、血管或体腔，迁移到其他部位，继续生长，形成同样类型的肿瘤，这个继续生长，形成同样类型的肿瘤，这个过程叫转移。过程叫转移。 通过转移形成的肿瘤称为通过转移形成的肿瘤称为转移瘤或继发转移瘤或继发肿瘤。肿瘤。肿瘤肿瘤原发瘤原发瘤转移瘤移瘤*肿瘤扩散的方式：l（一）直接蔓延（一）直接蔓延l（二）转移（二）转移淋巴道（癌最常见）淋巴道（癌最常见） 血道（肉瘤最常见）血道（肉瘤最常见） 种植性转移种植性转移转
23、移途径瘤细胞入淋巴管瘤细胞入淋巴管 局部淋巴结局部淋巴结 边缘窦边缘窦 髓窦髓窦 淋巴结实质淋巴结实质 下一站淋巴结下一站淋巴结胸导管入血胸导管入血淋巴管：淋巴管：淋巴道转移淋淋巴巴管管内内癌癌栓栓淋巴结转移特点：淋巴结转移特点：无疼性肿大，无疼性肿大，灰白色，灰白色，切面均质，切面均质，质地硬，质地硬，可互相粘连可互相粘连*淋淋巴巴结结肿肿大大肿瘤扩散的方式：l（一）直接蔓延（一）直接蔓延l（二）转移（二）转移淋巴道（癌最常见）淋巴道（癌最常见） 血道（肉瘤最常见）血道（肉瘤最常见） 种植性转移种植性转移 靶器官粘附于内皮细胞靶器官粘附于内皮细胞 癌细胞癌细胞 毛细血管或小静脉入血毛细血管或
24、小静脉入血 与血小板形成肿瘤栓子与血小板形成肿瘤栓子 损伤内皮细胞、损伤内皮细胞、降解基底膜降解基底膜侵入组织形成转移瘤侵入组织形成转移瘤（肝、肺多见）（肝、肺多见） 淋巴道淋巴道血道转移血道转移血道转移特点 大多从薄壁静脉进入，少数淋巴管进入大多从薄壁静脉进入，少数淋巴管进入 途径与血栓栓塞过程相似途径与血栓栓塞过程相似 转移性肿瘤特点：边界清楚、多个、转移性肿瘤特点：边界清楚、多个、 散在分布，接近器官表面时可形成癌脐散在分布，接近器官表面时可形成癌脐 肿瘤对某些器官有亲和性肿瘤对某些器官有亲和性 体内各脏器转移的频率不同，体内各脏器转移的频率不同， 依次为：肺、肝、脑、骨依次为：肺、肝、
25、脑、骨 等。等。体循环体循环右心右心肺肺门静脉门静脉肝肝肺肺肺肺心心全身器官全身器官肿瘤转移的亲和性肿瘤转移的亲和性肺癌肺癌肾上腺、脑肾上腺、脑甲状腺、甲状腺、肾癌肾癌前列腺癌前列腺癌骨骨乳腺癌乳腺癌肺、肝、骨、卵巢、肾上腺肺、肝、骨、卵巢、肾上腺亲和性机制亲和性机制 这些器官内皮细胞上的配体能特异这些器官内皮细胞上的配体能特异 识别肿瘤细胞识别肿瘤细胞 这些器官释放吸引某些癌细胞的这些器官释放吸引某些癌细胞的 趋化物趋化物 负选择的结果负选择的结果肿瘤肿瘤多个病灶、多个病灶、圆形、分界清楚、癌形、分界清楚、癌脐肿瘤肿瘤癌脐癌脐*肿瘤扩散的方式：l（一）直接蔓延（一）直接蔓延l（二）转移（二）
26、转移淋巴道（癌最常见）淋巴道（癌最常见） 血道（肉瘤最常见）血道（肉瘤最常见） 种植性转移种植性转移种植性转移发生于胸腹腔等体腔器官的恶性肿瘤，发生于胸腹腔等体腔器官的恶性肿瘤，侵及器官表面时，癌细胞可以脱落像播侵及器官表面时，癌细胞可以脱落像播种一样种植在体腔其他器官的表面，形种一样种植在体腔其他器官的表面，形成多个转移性肿瘤，这种转移方式称为：成多个转移性肿瘤，这种转移方式称为：种植性转移种植性转移举例举例 胃肠道粘液癌侵及胃肠道粘液癌侵及浆膜后，种植到浆膜后，种植到大网膜、腹腔、大网膜、腹腔、盆腔器官。盆腔器官。 多发多发 常伴血性积液常伴血性积液KrukenbergKrukenberg
27、瘤瘤 第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散一、肿瘤的生长特点一、肿瘤的生长特点二、肿瘤的生长方式二、肿瘤的生长方式三、肿瘤的扩散三、肿瘤的扩散四、与肿瘤生长扩散有关的因素四、与肿瘤生长扩散有关的因素五、肿瘤局部浸润与转移的机制五、肿瘤局部浸润与转移的机制四、与肿瘤生长有关的几个因素四、与肿瘤生长有关的几个因素（一）生长动力学（二）肿瘤血管形成（三）肿瘤的演进与异质化（一）生长动力学（一）生长动力学倍增时间生长分数（GF）肿瘤的生成和丢失 一个细胞分裂增殖为两个子细胞所需要的时间。 研究发现，多数恶性研究发现，多数恶性肿瘤细胞的倍增时间肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞短。并不比正常细胞
28、短。G0MSG1G2（一）生长动力学（一）生长动力学倍增时间生长分数（GF）肿瘤的生成和丢失 细胞周期细胞周期SG1G2M静止期肿瘤细胞静止期肿瘤细胞死亡细胞死亡细胞G0处于增殖阶段的肿瘤细胞处于增殖阶段的肿瘤细胞 在肿瘤细胞群体中，处于增殖状态的细胞比例。 GF越高，肿瘤生长速度越快化化疗疗药药物物（一）生长动力学（一）生长动力学倍增时间生长分数（GF）肿瘤的生成和丢失 新瘤细胞的生成新瘤细胞的生成 旧瘤细胞的丢失旧瘤细胞的丢失 *一部分凋亡一部分凋亡免疫细胞杀灭免疫细胞杀灭缺血坏死缺血坏死 （一）生长动力学（一）生长动力学倍增时间生长分数（GF）肿瘤的生成和丢失 四、与肿瘤生长有关的几个因
29、素四、与肿瘤生长有关的几个因素（一）生长动力学（二）肿瘤血管形成（三）肿瘤的演进与异质化血管前期血管前期血管形成期血管形成期肿瘤的血管生成l经典实验：肿瘤直径达经典实验：肿瘤直径达1-2mm1-2mm、个数达、个数达10107 7之后，如没血管生成，肿瘤不能继续生长。之后，如没血管生成，肿瘤不能继续生长。肿瘤血管生成的机制：肿瘤血管生成的机制：肿瘤细胞肿瘤细胞巨噬细胞巨噬细胞VEGFFGF内皮细胞、成纤维细胞内皮细胞、成纤维细胞表面有表面有VEGFVEGF、FGFFGF受体受体血管生成血管生成刺激刺激肿瘤生长肿瘤生长肿瘤转移肿瘤转移提供肿瘤营养提供肿瘤营养四、与肿瘤生长有关的几个因素四、与肿瘤
30、生长有关的几个因素（一）生长动力学（二）肿瘤血管形成（三）肿瘤的演进与异质化 肿瘤的演进与异质性（progression and heterogeneity）肿瘤的演进：肿瘤的演进： 恶性肿瘤在生长过程中侵袭性增加的现象。表现：表现：生长速度加快 浸润周围组织 远出转移演进与异质性有关肿瘤的异质性 指由单克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成的在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。附加基附加基因突变因突变单克隆单克隆性增生性增生侵袭性侵袭性对生长因子需求对生长因子需求抗原性抗原性局部微环境局部微环境 死亡死亡优势优势生长细胞生长细胞演进强强少少弱弱适应适
31、应第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散一、肿瘤的生长特点一、肿瘤的生长特点二、肿瘤的生长方式二、肿瘤的生长方式三、肿瘤的扩散三、肿瘤的扩散四、与肿瘤生长扩散有关的因素四、与肿瘤生长扩散有关的因素五、肿瘤局部浸润与转移的机制五、肿瘤局部浸润与转移的机制癌细胞表面的癌细胞表面的粘附分子减少粘附分子减少癌细胞与基底膜癌细胞与基底膜紧密附着紧密附着肿瘤细胞降解肿瘤细胞降解细胞外基质细胞外基质癌细胞移出癌细胞移出五、肿瘤局部浸润的机制上皮性钙粘素下调高表达整合素 分泌蛋白酶自分泌移动因子DetachmentAttachmentDegradationMigration血道转移的机制是连续浸润的过
32、程（组织是连续浸润的过程（组织-血管血管-组织）组织）血液中有肿瘤细胞不一定代表转移血液中有肿瘤细胞不一定代表转移目前未发现转移基因，但发现了转移抑制基因，目前未发现转移基因，但发现了转移抑制基因，如：如：nm-23nm-23，E-cadherinE-cadherin局部浸润与血道转移机理局部浸润与血道转移机理谢谢大家！谢谢大家！第六节、肿瘤的分级与分期第六节、肿瘤的分级与分期分级：根据恶性肿瘤的分化程度、异型性、分级：根据恶性肿瘤的分化程度、异型性、核分裂数分级：核分裂数分级： 级：高分化，恶性程度低级：高分化，恶性程度低 级：中分化，中度恶性级：中分化，中度恶性 级：低分化，恶性程度高级：
33、低分化，恶性程度高 肿瘤的分期据肿瘤大小、浸润程度、扩散范围和转移情况据肿瘤大小、浸润程度、扩散范围和转移情况分期，使用国际抗癌协会制定的分期，使用国际抗癌协会制定的TNMTNM分期：分期：T T：肿瘤原发灶情况，用：肿瘤原发灶情况，用T T1 1-T-T4 4表示表示NN：区域淋巴结，未受累：区域淋巴结，未受累NNOO，受累用受累用NN1 1-N-N3 3MM：远处转移，未转移：远处转移，未转移MM0 0，转移转移MM1 1 TNM classification of breastl 第一节第一节 概念概念 l第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异
34、型性 l第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类l第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散 l第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期 l第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 l第八节第八节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别l第九节第九节 各种类型肿瘤各种类型肿瘤l第十节第十节 癌前病变癌前病变 非典型增生非典型增生 原位癌原位癌 l第十一节第十一节 肿瘤的病因及发病机制肿瘤的病因及发病机制 肿瘤对机体的影响良性肿瘤的危害：小良性肿瘤的危害：小 内分泌腺肿瘤可引起相应症状内分泌腺肿瘤可引起相应症状 继发改变：继发改变： 溃疡、出血、感染溃疡、出血、感染 局部作用：压
35、迫作用，管道堵塞局部作用：压迫作用，管道堵塞恶性肿瘤的危害1 1、最基本危害：侵袭力，破坏力。3 3、生长过程中继发改变4 4、疼痛：浸润神经2 2、局部症状：压迫、阻塞恶性肿瘤的危害5 5、全身症状：全身症状： 贫血、贫血、 发热、发热、 体重下降、体重下降、 夜汗、夜汗、 恶病质恶病质恶性肿瘤的危害6 6、内分泌引起的危害起源于内分泌腺的恶性肿瘤引起 相应的症状异位内分泌综合症副肿瘤综合症异位内分泌综合症 一些非内分泌腺的肿瘤能产生和分泌激素或激素样物质，引起相应的临床症状。 此类肿瘤称异位内分泌肿瘤。 肺癌 ACTH 肾癌 PTH 鳞癌 HCG副肿瘤综合症 肿瘤可以通过其产物或异常免疫反
36、应或其他原因引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤系统发生病变，出现相应的临床表现，为副肿瘤综合症。副肿瘤综合症意义 根据综合症想到癌 将副肿瘤综合症与癌转移区分开l 第一节第一节 概念概念 l第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性 l第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类l第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散 l第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期 l第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 l第八节第八节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别l第九节第九节 各种类型肿瘤各种类型肿瘤l第十节第十节 癌前病
37、变癌前病变 非典型增生非典型增生 原位癌原位癌 l第十一节第十一节 肿瘤的病因及发病机制肿瘤的病因及发病机制 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别 良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤分化分化程度程度分化好，异型性小，分化好，异型性小， 分化不好，异型性分化不好，异型性大，大，生长生长速度速度缓慢缓慢快速快速生长生长方式方式核分核分 裂像裂像膨胀性或外生性膨胀性或外生性 少或无，不见病理性少或无，不见病理性核分裂像核分裂像浸润性或外生性浸润性或外生性多，可见病理性核多，可见病理性核分裂像分裂像继发改变继发改变很少有出血很少有出血坏死和感染坏死和感染伴有出血坏死和伴有出血坏死和感染、溃疡形成感染、溃疡形
38、成复发复发很少复发很少复发易复发易复发转移转移不转移不转移常有转移常有转移对机体影响对机体影响较小，主要较小，主要为压迫和阻为压迫和阻塞塞压迫阻塞侵袭周压迫阻塞侵袭周围正常组织，出围正常组织，出现恶病质及其他现恶病质及其他并发症并发症 说明：说明： 多数肿瘤良、恶性清楚，但有些为交界性肿瘤。 良、恶性肿瘤的相对性 瘤样病变本身不是真正的 肿瘤: 如 卵巢滤泡囊肿、黄体囊肿交界性肿瘤:组织形态与生物学行为介于良、恶性之间的肿瘤。l 第一节第一节 概念概念 l第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性 l第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类l第
39、五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散 l第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期 l第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 l第八节第八节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别l第九节第九节 各种类型肿瘤各种类型肿瘤l第十节第十节 癌前病变癌前病变 非典型增生非典型增生 原位癌原位癌 l第十一节第十一节 肿瘤的病因及发病机制肿瘤的病因及发病机制 常见肿瘤的举例上皮组织：上皮组织： 良性：良性： 恶性：恶性： 乳头状瘤乳头状瘤腺瘤腺瘤鳞状细胞癌鳞状细胞癌腺癌腺癌基底细胞癌基底细胞癌移行细胞癌移行细胞癌乳头状瘤乳头状瘤 起源：被覆上皮被覆上皮 部位： 皮肤、外阴、食管、外耳道、阴
40、茎、膀胱皮肤、外阴、食管、外耳道、阴茎、膀胱乳头状瘤乳头状瘤肉眼：外生性生长，呈乳头状或手指样， 与根部正常组织分界清楚 光镜： 表面为增生的被覆上皮，瘤细胞分化良好， 基底膜完整，轴心为结缔组织血管。警惕：外耳道、阴茎、膀胱 !常见肿瘤的举例上皮组织：上皮组织： 良性：良性： 恶性：恶性： 乳头状瘤乳头状瘤腺瘤腺瘤鳞状细胞癌鳞状细胞癌腺癌腺癌基底细胞癌基底细胞癌移行细胞癌移行细胞癌腺瘤起源：起源：部位：部位：腺上皮腺上皮甲状腺、乳腺、胃肠道、卵巢甲状腺、乳腺、胃肠道、卵巢腺瘤 结节状、囊状，息肉状、有包膜、结节状、囊状，息肉状、有包膜、界限清楚。界限清楚。肉眼：肉眼： 镜下：镜下： 类型：类
41、型：腺体数量多，排列紊乱，无导管，腺体数量多，排列紊乱，无导管， 细胞异型性小细胞异型性小管状腺瘤与绒毛状腺瘤、管状腺瘤与绒毛状腺瘤、囊腺瘤、囊腺瘤、纤维腺瘤、纤维腺瘤、多形性腺瘤多形性腺瘤管状腺瘤与绒毛状腺瘤多见于结肠、直肠，见于结肠、直肠，呈息肉状、绒毛状、乳头状呈息肉状、绒毛状、乳头状绒毛状腺瘤、多发性结肠腺瘤容易恶变！ 囊腺瘤多见于卵巢，分泌物淤积使腺腔扩大。多见于卵巢，分泌物淤积使腺腔扩大。分浆液性与粘液性两种分浆液性与粘液性两种浆液性乳头状囊腺瘤易恶变！浆液性乳头状囊腺瘤易恶变！! !纤维腺瘤纤维腺瘤乳腺导管上皮及纤维结缔组织同时增生。乳腺导管上皮及纤维结缔组织同时增生。 好发于女
42、性乳腺好发于女性乳腺多形性腺瘤（混合瘤）多形性腺瘤（混合瘤）多见于腮腺，多见于腮腺，由腺组织、鳞状上皮、黏液及软骨等由腺组织、鳞状上皮、黏液及软骨等多种成分组成。多种成分组成。常见肿瘤的举例上皮组织：上皮组织： 良性：良性： 恶性：恶性： 乳头状瘤乳头状瘤腺瘤腺瘤鳞状细胞癌鳞状细胞癌腺癌腺癌基底细胞癌基底细胞癌移行细胞癌移行细胞癌鳞状细胞癌起源：起源：肉眼：肉眼：鳞状上皮被覆部位或发生鳞化的部位鳞状上皮被覆部位或发生鳞化的部位菜花状、溃疡状。菜花状、溃疡状。 鳞状细胞癌实质：肿瘤细胞突破基底膜浸润性生长，实质：肿瘤细胞突破基底膜浸润性生长， 形成形成癌细胞巢：癌细胞巢： 肿瘤细胞具有异型性，肿
43、瘤细胞具有异型性， 仍保留有鳞状上皮的某些特性。仍保留有鳞状上皮的某些特性。 间质：结缔组织和血管。间质：结缔组织和血管。镜下：镜下：癌巢癌巢癌珠（角化珠）：癌珠（角化珠）：分化好的分化好的癌细胞巢内可见红染的一团癌细胞巢内可见红染的一团角化物质。角化物质。高分化鳞状细胞癌高分化鳞状细胞癌癌巢癌巢角化珠角化珠根据模拟性的高低分为根据模拟性的高低分为、 、级级常见肿瘤的举例上皮组织：上皮组织： 良性：良性： 恶性：恶性： 乳头状瘤乳头状瘤腺瘤腺瘤鳞状细胞癌鳞状细胞癌腺癌腺癌基底细胞癌基底细胞癌移行细胞癌移行细胞癌腺 癌腺癌腺癌实性癌实性癌粘液腺癌粘液腺癌起源：腺上皮：胃、肠、甲状腺、乳腺起源：腺
44、上皮：胃、肠、甲状腺、乳腺据癌细胞组织形态分为据癌细胞组织形态分为:腺癌腺癌 癌细胞形成大小不等、形状不规则癌细胞形成大小不等、形状不规则 的腺样结构的腺样结构:管状、乳头状、囊状管状、乳头状、囊状 肿瘤肿瘤细胞常排列成多层，有异型性细胞常排列成多层，有异型性Tumor中分化腺癌中分化腺癌低分化腺癌低分化腺癌腺 癌腺癌腺癌类型类型:实性癌实性癌粘液腺癌粘液腺癌实性癌实性癌 多见于乳腺，分化差，形成实性癌巢，多见于乳腺，分化差，形成实性癌巢，细胞异型性大。细胞异型性大。 根据实质与间质的比例分为：根据实质与间质的比例分为： 硬癌：实质少，间质多，质地硬硬癌：实质少，间质多，质地硬 软癌：实质多，
45、间质少，软如脑髓，软癌：实质多，间质少，软如脑髓， （髓样癌）（髓样癌） 乳腺硬癌硬硬癌癌软癌（髓样癌）软癌（髓样癌）腺 癌腺癌腺癌类型类型:实性癌实性癌粘液腺癌粘液腺癌粘液癌粘液癌常见于：胃、大肠。常见于：胃、大肠。肉眼：肉眼：灰白、湿润、半透明、胶冻样，灰白、湿润、半透明、胶冻样，胶样癌胶样癌镜下：镜下： 印戒细胞（印戒细胞（signet-ring cell signet-ring cell ）：）：癌细癌细 胞内胞内粘粘液滴巨大，使细胞呈球形，核液滴巨大，使细胞呈球形，核 挤向一侧，形如戒指。挤向一侧，形如戒指。 粘液堆在腺腔内，崩解成粘液堆在腺腔内，崩解成粘液湖粘液湖Tumor腺癌印戒
46、细胞癌印戒细胞癌粘液癌粘液癌常见肿瘤的举例上皮组织：上皮组织： 良性：良性： 恶性：恶性： 乳头状瘤乳头状瘤腺瘤腺瘤鳞状细胞癌鳞状细胞癌腺癌腺癌基底细胞癌基底细胞癌移行细胞癌移行细胞癌基底细胞癌基底细胞癌好发于老年人面部，表现为经久不愈的溃疡。好发于老年人面部，表现为经久不愈的溃疡。基底细胞癌基底细胞癌镜下：癌细胞似基底细胞，镜下：癌细胞似基底细胞，向深部浸润形成癌巢。向深部浸润形成癌巢。基底细胞癌基底细胞癌低度恶性，低度恶性，局部浸润性生长，局部浸润性生长，一般不转移，一般不转移，放疗敏感，放疗敏感，预后较好。预后较好。常见肿瘤的举例上皮组织：上皮组织： 良性：良性： 恶性：恶性： 乳头状瘤
47、乳头状瘤腺瘤腺瘤鳞状细胞癌鳞状细胞癌腺癌腺癌基底细胞癌基底细胞癌尿路上皮癌尿路上皮癌镜下：镜下：癌变的移行上皮癌变的移行上皮向深部浸润形成癌巢。向深部浸润形成癌巢。起源：起源：移行上皮移行上皮外观：外观：乳头状乳头状临床：临床：无痛性血尿，无痛性血尿，易转移。易转移。尿路上皮癌（移行细胞癌）尿路上皮癌（移行细胞癌）良性：良性：脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、平滑肌瘤、软骨瘤平滑肌瘤、软骨瘤恶性：恶性：脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、纤维肉瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤纤维肉瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤肉眼：膨胀性
48、生长，有包膜，多数与肉眼：膨胀性生长，有包膜，多数与正常组织分界清，切面似原组织。正常组织分界清，切面似原组织。间叶组织良性肿瘤间叶组织良性肿瘤镜下：瘤细胞异型性小，模拟正常组织镜下：瘤细胞异型性小，模拟正常组织好，细胞数量增多，排列紊乱。好，细胞数量增多，排列紊乱。肉眼：侵袭性生长，体积常较大，肉眼：侵袭性生长，体积常较大，无包膜或假包膜，与正常组织分界不清，无包膜或假包膜，与正常组织分界不清，切面湿润、细腻、灰红色、鱼肉状。切面湿润、细腻、灰红色、鱼肉状。间叶组织恶性肿瘤间叶组织恶性肿瘤镜下：肉瘤细胞弥漫分布，异型性大，镜下：肉瘤细胞弥漫分布，异型性大，实质与间质分界不清，血管丰富。实质与
49、间质分界不清，血管丰富。模拟起源组织的某些特性。模拟起源组织的某些特性。纤维肉瘤纤维肉瘤骨肉瘤骨肉瘤 癌癌 肉瘤肉瘤来源来源 上皮组织上皮组织 间叶组织间叶组织发病率发病率 较高，为肉瘤的较高，为肉瘤的9 9倍倍 较低，较低， 多见于多见于4040岁以上成人岁以上成人 多见于年轻人或儿童，多见于年轻人或儿童，大体特点大体特点 质较硬，色灰白质较硬，色灰白 质软，色灰红，鱼肉状质软，色灰红，鱼肉状 脂肪肉瘤脂肪肉瘤结肠癌结肠癌 癌癌 肉瘤肉瘤来源来源 上皮组织上皮组织 间叶组织间叶组织发病率发病率 较高，为肉瘤的较高，为肉瘤的9 9倍倍 较低，较低， 多见于多见于4040岁以上成人岁以上成人 多
50、见于年轻人或儿童，多见于年轻人或儿童，大体特点大体特点 质较硬，色灰白质较硬，色灰白 质软，色灰红，鱼肉状质软，色灰红，鱼肉状 镜下特点镜下特点 多形成癌巢，实质多形成癌巢，实质 肉瘤细胞多弥漫分布，实肉瘤细胞多弥漫分布，实 与间质分界清楚，与间质分界清楚， 质与间质分界不清，间质质与间质分界不清，间质 纤维组织常有增生纤维组织常有增生 血管丰富，纤维组织少血管丰富，纤维组织少鳞癌鳞癌骨肉瘤骨肉瘤 癌癌 肉瘤肉瘤来源来源 上皮组织上皮组织 间叶组织间叶组织发病率发病率 较高，为肉瘤的较高，为肉瘤的9 9倍倍 较低，较低， 多见于多见于4040岁以上成人岁以上成人 多见于年轻人或儿童，多见于年轻
51、人或儿童，大体特点大体特点 质较硬，色灰白质较硬，色灰白 质软，色灰红，鱼肉状质软，色灰红，鱼肉状 镜下特点镜下特点 多形成癌巢，实质多形成癌巢，实质 肉瘤细胞多弥漫分布，实肉瘤细胞多弥漫分布，实 与间质分界清楚，与间质分界清楚， 质与间质分界不清，间质质与间质分界不清，间质 纤维组织常有增生纤维组织常有增生 血管丰富，纤维组织少血管丰富，纤维组织少网状纤维网状纤维 见于癌巢周围，见于癌巢周围， 肉瘤细胞间多有网状纤维肉瘤细胞间多有网状纤维鳞癌鳞癌 癌巢间癌巢间 嗜银纤维嗜银纤维恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 瘤细瘤细胞间嗜银纤维网胞间嗜银纤维网 癌癌 肉瘤肉瘤来源来源 上皮组织上皮组织 间叶组织间叶组
52、织发病率发病率 较高，为肉瘤的较高，为肉瘤的9 9倍倍 较低，较低， 多见于多见于4040岁以上成人岁以上成人 多见于年轻人或儿童，多见于年轻人或儿童，大体特点大体特点 质较硬，色灰白质较硬，色灰白 质软，色灰红，鱼肉状质软，色灰红，鱼肉状 镜下特点镜下特点 多形成癌巢，实质多形成癌巢，实质 肉瘤细胞多弥漫分布，实肉瘤细胞多弥漫分布，实 与间质分界清楚，与间质分界清楚， 质与间质分界不清，间质质与间质分界不清，间质 纤维组织常有增生纤维组织常有增生 血管丰富，纤维组织少血管丰富，纤维组织少网状纤维网状纤维 见于癌巢周围，见于癌巢周围， 肉瘤细胞间多有网状纤维肉瘤细胞间多有网状纤维免疫标记免疫标
53、记 上皮组织标记上皮组织标记 间叶组织标记间叶组织标记转移转移 经淋巴道转移经淋巴道转移 多经血道转移多经血道转移l 第一节第一节 概念概念 l第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性 l第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类l第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散 l第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期 l第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 l第八节第八节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别l第九节第九节 各种类型肿瘤各种类型肿瘤l第十节第十节 癌前疾病癌前疾病 非典型增生非典型增生 原位癌原位癌 l第十一节第
54、十一节 肿瘤的病因及发病机制肿瘤的病因及发病机制 第十节癌前疾病 非典型增生 原位癌癌前疾病 (precancerous disease)癌前病变 (precancerous lesions) 某些病变本身不是恶性肿瘤，但有发某些病变本身不是恶性肿瘤，但有发展为恶性肿瘤的潜在可能性，展为恶性肿瘤的潜在可能性， 获得性获得性: : 大肠腺瘤大肠腺瘤 乳腺纤维囊性病乳腺纤维囊性病 慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性萎缩性胃炎及胃溃疡 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎 皮肤慢性溃疡皮肤慢性溃疡 粘膜白斑粘膜白斑 慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂 肝硬化肝硬化遗传性：遗传性：多发性结、直肠的息肉状腺瘤
55、多发性结、直肠的息肉状腺瘤粘膜白斑粘膜白斑多发性息肉多发性息肉萎萎缩缩性性胃胃炎炎 非典型增生(atypical heperplasia) 指上皮细胞增生出现异型性，但还不足以诊断指上皮细胞增生出现异型性，但还不足以诊断为恶性的状况。为恶性的状况。l分级：分级： 轻度非典型增生轻度非典型增生(级级): ):累及上皮层下部的累及上皮层下部的1/3 1/3 中度非典型增生中度非典型增生(级级): ):累及上皮层的累及上皮层的1/32/31/32/3 重度非典型增生重度非典型增生(级级): ):累及上皮层累及上皮层2/32/3以上，以上， 未达全层。未达全层。大多数发生于鳞状上皮，也可发生于腺上皮。
56、大多数发生于鳞状上皮，也可发生于腺上皮。原位癌(carcinoma in situ) 异型增生的细胞仅限于上皮层内，异型增生的细胞仅限于上皮层内， 没有突破基底膜没有突破基底膜 向下浸润。向下浸润。浸润癌浸润癌: :癌突破基底膜向间质浸润。癌突破基底膜向间质浸润。 非典型增生(atypical heperplasia)1/31/32/32/3轻度轻度 中度中度重度重度原位癌原位癌浸润癌浸润癌原位癌原位癌Tumor鳞状上皮鳞状上皮原原位位癌癌浸浸润润癌癌不典型增生不典型增生非典型增生非典型增生-原位癌原位癌-浸润癌浸润癌说明说明非典型增生（非典型增生（ ） 原位癌原位癌 浸润癌浸润癌是连续发展的
57、病变过程。是连续发展的病变过程。并非所有的非典型增生都能发展为浸润癌；并非所有的非典型增生都能发展为浸润癌；也并非所有的癌都可见到非典型增生和原位也并非所有的癌都可见到非典型增生和原位癌阶段。癌阶段。 上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia) 轻度非典型增生 上皮内瘤变级上皮内瘤变 级上皮非典型增生到原位癌这一连续的上皮非典型增生到原位癌这一连续的过程称为上皮内瘤变过程称为上皮内瘤变中度非典型增生 上皮内瘤变级重度非典型增生原位癌l 第一节第一节 概念概念 l第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态l第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性 l第四节第四节 肿瘤的命
58、名与分类肿瘤的命名与分类l第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散 l第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期 l第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 l第八节第八节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别l第九节第九节 各种类型肿瘤各种类型肿瘤l第十节第十节 癌前病变癌前病变 非典型增生非典型增生 原位癌原位癌 l第十一节第十一节 肿瘤的病因及发病机制肿瘤的病因及发病机制 第十一节 肿瘤的病因学和发病学肿瘤的病因学肿瘤的病因学内因是引起肿瘤基础内因是引起肿瘤基础外因是引起肿瘤的重要条件外因是引起肿瘤的重要条件化学因素化学因素物理因素物理因素生物因素生物因素1、有直接致癌物有间
59、接致癌物，大多为间接致癌2、大多为致突变剂，都有亲电子集团，与DNA大分子中的亲核集团共价结合导致DNA突变3、有些物质本身没有致癌作用，但与化学致癌物有协同作用，这种物质为促癌物。 化学致癌物主要是烷化剂、酰化剂：环磷酰胺、氮介等主要是烷化剂、酰化剂：环磷酰胺、氮介等多见，以前致癌物的形式进入机体，多见，以前致癌物的形式进入机体，在体内代谢活化后能致癌在体内代谢活化后能致癌。直接致癌物：直接致癌物：间接致癌物：间接致癌物：类别类别代表物质代表物质存在于存在于诱发肿瘤诱发肿瘤多环芳烃类多环芳烃类 3 3，4-4-苯并蓖，苯并蓖，双苯并蓖双苯并蓖 烧烤食物烧烤食物煤烟煤烟 烟草烟草胃癌胃癌肺癌肺
60、癌 芳香胺类芳香胺类乙萘胺乙萘胺 联苯胺联苯胺 氨基偶氮染料氨基偶氮染料印刷厂、橡印刷厂、橡胶厂胶厂 、食品食品工业工业膀胱癌膀胱癌肝癌肝癌亚硝胺类亚硝胺类 亚硝酸盐亚硝酸盐变质的蔬菜变质的蔬菜和食品和食品 胃肠道癌、胃肠道癌、真菌霉素真菌霉素 黄曲霉毒素黄曲霉毒素 霉变的粮食霉变的粮食作物作物 肝癌肝癌其他类其他类氯乙烯氯乙烯 肺癌、白血病肺癌、白血病砷砷 皮肤癌皮肤癌苯苯 白血病白血病 第十一节 肿瘤的病因学和发病学肿瘤的病因学肿瘤的病因学内因是引起肿瘤基础内因是引起肿瘤基础外因是引起肿瘤的重要条件外因是引起肿瘤的重要条件化学因素化学因素物理因素物理因素生物因素生物因素物理因素1 1、电离
61、辐射、电离辐射: :热辐射，热辐射，X X射线、射线、射线和离子射线和离子射线，致皮肤癌射线，致皮肤癌 2 2、紫外线：、紫外线：紫外线紫外线嘧啶二聚体嘧啶二聚体DNADNA复制错误复制错误皮肤鳞癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤。皮肤鳞癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤。 3 3、长期吸入石棉纤维粉尘、长期吸入石棉纤维粉尘肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤 第十一节 肿瘤的病因学和发病学肿瘤的病因学肿瘤的病因学内因是引起肿瘤内因是引起肿瘤基础基础外因是引起肿瘤的重要条件外因是引起肿瘤的重要条件化学因素化学因素物理因素物理因素生物因素生物因素生物因素生物因素 病毒 细菌 寄生虫1/3 1/3 为为RNARNA病毒：
62、病毒： 如如HTLA-1(HTLA-1(人类人类T T细胞淋巴瘤白血病病毒细胞淋巴瘤白血病病毒1 1） 2/3 2/3 为为DNADNA病毒病毒 生物因素宫颈癌宫颈癌乳头状瘤乳头状瘤肝癌肝癌鼻咽癌鼻咽癌伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤HPVHPV人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒HSVHSV单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 EB EB病毒病毒肝炎病毒肝炎病毒HBV HBV 、HCVHCV生物因素生物因素 病毒 细菌 寄生虫Tumor幽门螺杆菌（Hp）幽门螺旋菌幽门螺旋菌 胃淋巴瘤胃淋巴瘤 胃溃疡、胃癌胃溃疡、胃癌生物因素生物因素 病毒 细菌 寄生虫l 埃及血吸虫：膀胱癌l 日本血吸虫：结肠癌l 华支睾吸虫：胆管细胞
63、癌寄生虫寄生虫内因内因遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素种族因素种族因素 年龄和性别年龄和性别激素激素常染色体显性遗传疾病：常染色体显性遗传疾病： 视网膜母细胞瘤：视网膜母细胞瘤：RBRB基因基因多发性大肠腺瘤性息肉病：多发性大肠腺瘤性息肉病：APCAPC基因基因遗传因素遗传因素常染色体隐性遗传疾病常染色体隐性遗传疾病：着色性干皮病：着色性干皮病：DNADNA修复基因缺陷，修复基因缺陷， 导致导致 皮肤癌、黑色素瘤皮肤癌、黑色素瘤BloomBloom综合症：易患恶性肿瘤，白血病综合症：易患恶性肿瘤，白血病内因内因遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素种族因素种族因素 年龄和性别年龄和性别激素激素免
64、疫因素免疫因素（1）正常机体有免疫监视，先天性免疫缺陷或正常机体有免疫监视，先天性免疫缺陷或 接受免疫抑制治疗的患者，肿瘤发生高接受免疫抑制治疗的患者，肿瘤发生高。（2）肿瘤抗原：肿瘤特异性抗原）肿瘤抗原：肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原 （3）抗肿瘤免疫反应）抗肿瘤免疫反应 肿瘤特异性抗原 肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常细胞。与细胞。与MHCMHC结合形成免疫复合物结合形成免疫复合物会被机体免疫细胞识别。会被机体免疫细胞识别。 肿瘤相关抗原即存在于肿瘤细胞，也存在于正常细胞。 胚胎抗原：在胚胎组织中表达量， 在分化成熟的组织中不表达或表达很少， 在癌
65、变组织中表达增加。 （AFP、CEA） 肿瘤相关抗原分化抗原： 正常细胞与肿瘤细胞都有的， 与某个方向的分化有关的抗原。（PSA、酪胺酸酶 ) 肿瘤相关抗原有助于肿瘤诊断，检测肿瘤复发 机体抗肿瘤免疫机体抗肿瘤反应：主要是细胞免疫机体抗肿瘤反应：主要是细胞免疫 CTL(CD8+) ：与与MHC+MHC+肿瘤特异性抗原结合肿瘤特异性抗原结合 自然杀伤细胞：自然杀伤细胞：激活后溶解肿瘤细胞激活后溶解肿瘤细胞 巨噬细胞：巨噬细胞：激活后产生肿瘤坏死因子激活后产生肿瘤坏死因子 肿瘤发生肿瘤发生l 逃脱免疫监视：逃脱免疫监视： 肿瘤细胞的抗原性减弱或消失肿瘤细胞的抗原性减弱或消失 释放免疫抑制因子释放免
66、疫抑制因子 诱导细胞毒性诱导细胞毒性T T细胞凋亡细胞凋亡l免疫力下降：免疫力下降： 老年人、儿童老年人、儿童 先天免疫缺陷先天免疫缺陷 免疫抑制剂治疗免疫抑制剂治疗内因内因遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素种族因素种族因素 年龄和性别年龄和性别激素激素子宫内膜增生子宫内膜增生癌变癌变激素激素: :雌激素增高雌激素增高乳腺增生乳腺增生种族种族: :日本日本 （胃癌）（胃癌）欧美欧美（乳腺癌）（乳腺癌）肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制肿瘤的形成是细胞生长与增殖肿瘤的形成是细胞生长与增殖 调控发生紊乱的结果。调控发生紊乱的结果。 肿瘤本质上是基因病。肿瘤本质上是基因病。肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子
67、基础原癌基因与癌基因原癌基因与癌基因肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因凋亡调节基因凋亡调节基因微小微小RNARNADNADNA修复基因修复基因端粒酶端粒酶病毒癌基因病毒癌基因 (v-oncogene)(v-oncogene) ： 2020多种转录病毒基因组中引发肿瘤的序列。多种转录病毒基因组中引发肿瘤的序列。细胞癌基因细胞癌基因 (c-oncogene)(c-oncogene)： 100100多种细胞中能够引发细胞恶性转化的基因多种细胞中能够引发细胞恶性转化的基因原癌基因（原癌基因（proto-oncogene)proto-oncogene) 未被激活的细胞癌基因称为原癌基因。未被激活的细胞癌基因称为原
68、癌基因。癌基因的发现及识别癌基因的发现及识别bishopvarmus原癌基因与癌基因原癌基因与癌基因 正常细胞内内存在的一组基因，其编码的蛋白都是正常细胞内内存在的一组基因，其编码的蛋白都是细胞生长过程中的必需物质，本身没有致癌性，但细胞生长过程中的必需物质，本身没有致癌性，但异常改变后（激活）具有致癌性。异常改变后（激活）具有致癌性。原癌基因（原癌基因（proto-ncogene)proto-ncogene) 类类 别别产物名称产物名称 原癌基因原癌基因细胞生长因子细胞生长因子PDGF-PDGF-链链 SIS SIS FGFFGF HST-1, INT-2 HST-1, INT-2 HST-
69、1, INT-2 HST-1, INT-2生长因子受体生长因子受体EGFEGF受体家族受体家族 ERB-B1 ERB-B1、2 2、3 3信号转导蛋白信号转导蛋白GTPGTP结合蛋白结合蛋白 RAS RAS核调节蛋白核调节蛋白转录活化因子转录活化因子 C-myc, C-myc, N-myc, N-myc, L-myc L-myc细胞周期调节细胞周期调节蛋白蛋白周期素周期素周期素周期素(cyclin D)(cyclin D)(cyclin D)(cyclin D)， cyclin Dcyclin Dcyclin Dcyclin D周期素依赖酶周期素依赖酶周期素依赖酶周期素依赖酶(CDK4) (C
70、DK4) (CDK4) (CDK4) CDKCDKCDKCDK原癌基因的产物和功能原癌基因的产物和功能:癌基因（癌基因（oncogene)oncogene)： 原癌基因被激活转化为癌基因，导致原癌基因被激活转化为癌基因，导致细胞过度增生转化为肿瘤。细胞过度增生转化为肿瘤。 点突变点突变基因扩增基因扩增染色体易位染色体易位激活方式：激活方式：举例：举例： RasRas基因点突变：基因点突变：第一外显子第一外显子1212号密码子号密码子GGC GTCGGC GTC突变后的突变后的RasRas蛋白与蛋白与GTPGTP结合结合 RasRas蛋白一直处于激活状态蛋白一直处于激活状态持续促进细胞增殖持续促
71、进细胞增殖点突变见于：结肠癌、胰腺癌、肺癌见于：结肠癌、胰腺癌、肺癌l神经母细胞瘤：神经母细胞瘤：N-mycN-myc 乳腺癌：乳腺癌：C-erbB2C-erbB2 基因扩增基因拷贝数增加（基因拷贝数增加（DNADNA过度复制）过度复制）BurkittBurkitt淋巴瘤：淋巴瘤：易位：易位： t t（8 8；1414） c-mycc-myc、IgHIgH基因拼接基因拼接 c-mycc-myc基因过度表达基因过度表达染色体易位 慢粒慢粒 “费城染色体费城染色体” ： 产生具有致癌作用的融合蛋白产生具有致癌作用的融合蛋白染色体易位 9 9号染色体上的原癌基因号染色体上的原癌基因AblAbl 转位
72、到转位到2222号染色体的号染色体的BcrBcr位点位点 Bcr /Abl Bcr /Abl融合蛋白融合蛋白 酪氨酸激酶酪氨酸激酶活性活性c-ablproto-oncogenecanbeactivatedbychromosometranslocationinchronicmyelogenousleukemiat(9;22)(q34,q11)癌基因引起细胞转化的机制癌基因引起细胞转化的机制 癌基因癌基因结构改变，出现新的表达产物结构改变，出现新的表达产物 基因扩增出现过量的正常表达产物基因扩增出现过量的正常表达产物 产物名称产物名称原癌基因原癌基因激活机制激活机制相关肿瘤相关肿瘤细胞生长因子细胞
73、生长因子 PDGF- PDGF-链链SisSis过表达过表达星型胶质瘤、骨肉瘤星型胶质瘤、骨肉瘤 FGF FGFHST-1HST-1过表达过表达胃癌、膀胱癌胃癌、膀胱癌INT-2INT-2扩增扩增乳腺癌、黑色素瘤乳腺癌、黑色素瘤 TGFa TGFaTGFaTGFa过表达过表达星型胶质瘤星型胶质瘤 肝细胞肝癌肝细胞肝癌 HGF HGFHGFHGF过表达过表达甲状腺癌甲状腺癌生长因子受体生长因子受体 EGF EGF受体家族受体家族ERB-B1ERB-B1过表达过表达肺鳞癌肺鳞癌ERB-B2ERB-B2基因扩增基因扩增乳腺、卵巢、肺、胃的癌乳腺、卵巢、肺、胃的癌ERB-B3ERB-B3过表达过表达乳
74、腺癌、黑色素瘤乳腺癌、黑色素瘤 促神经因子受体促神经因子受体RETRET点突变点突变白血病白血病 家族性髓样癌家族性髓样癌FMSFMS样酪氨酸激酶样酪氨酸激酶3 3FLT3FLT3扩增扩增乳腺癌乳腺癌 卵巢癌卵巢癌 CSF CSF受体受体FAMFAM点突变点突变白血病白血病 PDGF PDGF受体受体PDGF-RPDGF-R过表达过表达 移位移位 胶质瘤胶质瘤 白血病白血病干细胞因子受体干细胞因子受体c-KITc-KIT点突变点突变 胃肠道间质瘤胃肠道间质瘤 精原细胞瘤精原细胞瘤 产物名称产物名称原癌基因原癌基因激活机制激活机制相关肿瘤相关肿瘤信号转导蛋白信号转导蛋白 GTP GTP结合蛋白结
75、合蛋白RASRAS点突变点突变多种肿瘤多种肿瘤非受体性酪氨酸激酶非受体性酪氨酸激酶ABLABL异位异位慢粒、急淋慢粒、急淋 RAS RAS信号转导蛋白信号转导蛋白BRAFBRAF点突变点突变黑色素瘤黑色素瘤 WNT WNT信号转导蛋白信号转导蛋白-catenin-catenin点突变点突变 过表达过表达肝细胞肝癌肝细胞肝癌 肝母细胞瘤肝母细胞瘤核调节蛋白核调节蛋白 转录激活蛋白转录激活蛋白c-mycc-myc异位异位BurkittsBurkitts淋巴瘤淋巴瘤n-mycn-myc基因扩增基因扩增神经母细胞瘤神经母细胞瘤 小细胞肺癌小细胞肺癌L-mycL-myc基因扩增基因扩增小细胞肺癌小细胞肺
76、癌细胞周期调节蛋白细胞周期调节蛋白 周期素周期素CYCLIND DCYCLIND D移位移位套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤CYCLIND ECYCLIND E扩增扩增 乳腺和食管癌乳腺和食管癌过表达过表达乳腺癌乳腺癌周期素依赖激酶周期素依赖激酶CDK4CDK4扩增或点突变扩增或点突变胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤 黑色素瘤黑色素瘤 肉瘤肉瘤肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础原癌基因与癌基因原癌基因与癌基因肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因凋亡调节基因凋亡调节基因微小微小RNARNADNADNA修复基因修复基因端粒酶端粒酶 正常细胞内存在的一组对细胞生长起负调正常细胞内存在的一组对细胞生长起负调节作用的基因，丢失、
77、灭活或突变时，细节作用的基因，丢失、灭活或突变时，细胞转化。胞转化。 肿瘤抑制基因 各种常见的抑癌基因与相关肿瘤各种常见的抑癌基因与相关肿瘤Rb 13q14视网膜母细胞瘤p53 17q13.1各种肿瘤 Li Fraumeni综合症APC 5q21 胃结肠胰腺癌 FAPNF-1 17q11神经鞘瘤 神经纤维瘤病NF-2 22q12神经鞘瘤 听神经病WT1 11p13wilms瘤D CC 18q21 结肠癌 胃癌VHL 3p25视网膜和小脑血管母细胞瘤 胃癌内脏血管瘤和囊肿Rb 作用：在细胞周期调节中发挥重要的作用。作用：在细胞周期调节中发挥重要的作用。 活化的活化的RbRb蛋白对细胞从蛋白对细胞
78、从G1G1期进入期进入S S期期 有抑制作用。有抑制作用。 形式：有磷酸化与脱磷酸化（活化）形式：有磷酸化与脱磷酸化（活化）当细胞需要增生时：当细胞需要增生时： RBRB与磷酸结合，与磷酸结合，E2FE2F发挥作用，细胞转到发挥作用，细胞转到S S期期细胞分裂成功时：细胞分裂成功时： RBRB脱磷酸，与脱磷酸，与E2FE2F结合，使细胞处于静止期结合，使细胞处于静止期突变的蛋白与磷酸长期结合突变的蛋白与磷酸长期结合Rb 基因的丢失或失活主要见于：基因的丢失或失活主要见于： 视网膜母细胞瘤，视网膜母细胞瘤， 另见于膀胱癌、肺癌、乳腺癌。另见于膀胱癌、肺癌、乳腺癌。P53P53 (分子警察分子警察
79、)(基因组守卫者基因组守卫者)肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础原癌基因与癌基因原癌基因与癌基因肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因凋亡调节基因凋亡调节基因DNADNA修复基因修复基因微小微小RNARNA端粒酶端粒酶Bcl-2Bcl-2：抑制凋亡：抑制凋亡 BaxBax：促进凋亡：促进凋亡 DNADNA损伤时需要损伤时需要 着色性干皮病：着色性干皮病：DNADNA修复机制异常修复机制异常凋亡调节基因和DNA修复基因核苷酸切除修复核苷酸切除修复碱基切除修复碱基切除修复肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础原癌基因与癌基因原癌基因与癌基因肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因凋亡调节基因凋亡调节基因微小微小RNARNADN
80、ADNA修复基因修复基因端粒酶端粒酶微小微小RNARNA 由20多个核苷酸组成一些小的双链RNA ， 功能：调节编码蛋白质的mRNA分子，高效、特异地阻断体内特定基因表达,抑制其翻译或促使RNA降解,诱使细胞表现出特定基因缺失的表型,称为RNA干扰（基因沉默）。1990年年，曾有科学家给矮牵牛花插入一种催生红色素的基因，希望能够让花朵更鲜艳。但意想不到意想不到的事发生了：矮牵牛花完全褪色，花瓣变成了白色！? ? RNAi 发现历程：1995年年 康奈尔大学康奈尔大学Guo等在对线虫等在对线虫C.elegans的研究中，的研究中，应用正义链应用正义链RNA作为对照，研究作为对照，研究par-1基
81、因的表达，基因的表达，意意外的发现外的发现，正义链正义链RNA与反义链与反义链RNA同样能够抑制同样能够抑制目的基因的表达。目的基因的表达。 1998年年,Andrew Fire等首次提出了RNA interferenceA control: not stainedB: wtC: wt + antisense RNAD: wt + ds RNAMex-3mRNAdetectioninembryosbyin situhybridizationDouble-stranded RNAinjectC. eleganssenseantisenseRNAi机制 DicerRISC碱基互补碱基互补酶解酶解s
82、iRNAslong dsRNAshort-interfering RNA（21-23nt）起始阶段起始阶段: 加工长链加工长链 dsRNA形成形成 21-23 nt 小片段小片段RISC: RNA-Induced Silencing ComplexExonucleaseHomology search activityEndonucleaseHelicase53Target mRNAOH35P效应阶段效应阶段：形成RISC复合物，降解目的mRNAlRNA干扰首次揭示了一种由RNA介导的全新的基因表达调控机制。l自1998年发现以来，RNA干扰已经作为一种强大的“基因沉默”技术而出现。l这项技术被
83、用于全球的实验室来确定各种病症中哪种基因起到了重要作用。 l2006年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家安德鲁菲尔和克雷格梅洛，以表彰他们发现了“RNA干扰机制双链RNA引起基因沉默”。Craig C. MelloAndrew Z. FireRNAi 的应用： 功能基因组学功能基因组学 抗肿瘤抗肿瘤 抗病毒抗病毒 基因治疗的新策略基因治疗的新策略肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础原癌基因与癌基因原癌基因与癌基因肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因凋亡调节基因凋亡调节基因微小微小RNARNADNADNA修复基因修复基因端粒酶端粒酶端粒与端粒酶(telomere and telomerase)3 5 3 5
84、 解链方向解链方向35335领头链领头链(leadingstrand)随从链随从链(laggingstrand)端粒：端粒： 染色体末端的DNA重复序列以及同这些序列特异性结合的蛋白质构成的特殊结构。端粒在染色体末端形成帽子结构端粒在染色体末端形成帽子结构人类和哺乳动物:TTAGGG四膜虫:GGGGTT或GGGGTTTT5 3 3 5 5 3 3 5 +5 3 3 3 3 5 5 染色体断口具有“黏性”，各断口之间很容易彼此重新连接而造成染色体易位、倒位、缺失、双着丝粒等类型的畸变，即具有断裂末端的染色体具有不稳定性t-loop t-loop 紧凑结构紧凑结构维持染色体的稳定性功能：功能：遗传
85、信息的完整性l端粒随细胞复制次数增加而逐渐缩短，细胞每复制一定，端粒缩短50-200bp，当缩短到一定程度时，失去对染色体的保护作用，细胞死亡或进入衰老（细胞生命的计时器）。端粒酶：端粒酶： 修复端粒的一种酶，使缩短的端粒长度恢复，从而保持细胞强大的自我复制能力。端粒酶端粒酶RNARNA（hTR，富含C、 A）蛋白质蛋白质（端粒酶相关蛋白1，hTP1) )端粒酶逆转录酶端粒酶逆转录酶(hTRT) 端粒酶结合在端粒的特异位点，以其自身端粒酶结合在端粒的特异位点，以其自身RNARNA为为模板发挥逆转录酶作用，合成端粒模板发挥逆转录酶作用，合成端粒DNADNA 恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞有较高的端粒酶
86、活性，细胞永生化。有较高的端粒酶活性，细胞永生化。端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤 许多肿瘤在原位癌期即可测得端粒酶活性增高， 如乳腺癌、肺癌的极早期即可测出端粒酶活性呈 强阳性 端粒酶可预测各种肿瘤的预后情况。 90% 的恶性肿瘤组织中都存在端粒酶活性呈强阳性, 胃癌 85%、肝癌 85%、乳腺癌85%、肾癌 71%、胰腺癌 95% 等。美国巴尔的摩约翰霍普金斯医学院的卡罗尔格雷德(Carol Greider)、美国加利福尼亚旧金山大学的伊丽莎白布莱克本(Elizabeth Blackburn)、美国哈佛医学院的杰克绍斯塔克(Jack Szostak)。TheNobelPrizeinPhysiolo
87、gyorMedicine2009 “发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”肿瘤发生的分子机制肿瘤发生是一个多步骤的过程，涉及多个基肿瘤发生是一个多步骤的过程，涉及多个基因的改变。因的改变。经典实验：结、直肠癌的多步骤发生模式：经典实验：结、直肠癌的多步骤发生模式：原癌基因原癌基因激活激活抑癌基因抑癌基因失活失活调亡调节基因调亡调节基因DNADNA修复基因修复基因细胞克隆性增生细胞克隆性增生肿瘤肿瘤致癌因素致癌因素基因损伤基因损伤单克隆性增殖单克隆性增殖演进和异质化演进和异质化不同生物学不同生物学亚克隆亚克隆浸润转移浸润转移进一步进一步基因损伤基因损伤综上综上其它突变其它突变l发病机制总结：发病机制总结：1 1 基因病，长期分阶段多基因突变积累的结果基因病，长期分阶段多基因突变积累的结果2 2 从起源上，肿瘤绝大多数是单克隆性的，从起源上，肿瘤绝大多数是单克隆性的，但最终组成肿瘤的细胞群是多克隆性的但最终组成肿瘤的细胞群是多克隆性的3 3 内外致癌因子致癌基因激活、抑癌基因失活内外致癌因子致癌基因激活、抑癌基因失活导致细胞恶性转化导致细胞恶性转化4 4 机体免疫监视功能异常机体免疫监视功能异常
