核医学课件：分子核医学和肿瘤显像

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1、分子核医学和肿瘤显像分子核医学和肿瘤显像Molecular Nuclear Medicine Tumor Imaging分子核医学分子核医学（Molecular Nuclear Medicine）Page 2是分子生物学技术和现代放射性核素示踪技术相结合而产生是分子生物学技术和现代放射性核素示踪技术相结合而产生的一门新的核医学分支学科的一门新的核医学分支学科利用放射性核素示踪技术从分子水平上认识疾病，阐明靶器利用放射性核素示踪技术从分子水平上认识疾病，阐明靶器官或组织的血流、代谢、受体密度与功能的变化、基因的异官或组织的血流、代谢、受体密度与功能的变化、基因的异常表达、生化代谢变化与细胞信息传

2、导等机制，为疾病的早常表达、生化代谢变化与细胞信息传导等机制，为疾病的早期诊断、有效治疗与基础研究提供分子水平上的相关信息期诊断、有效治疗与基础研究提供分子水平上的相关信息是分子影像学的重要组成部分，是现代医学发展的重要标志是分子影像学的重要组成部分，是现代医学发展的重要标志Page 33Page 4显像显像-代谢显像：葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、核苷酸代谢显像：葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、核苷酸-放射免疫显像：肿瘤、抗肌凝蛋白放射免疫显像：肿瘤、抗肌凝蛋白-受体显像：神经递质和受体显像、心脏神经递质和受体显像、肿瘤受受体显像：神经递质和受体显像、心脏神经递质和受体显像、肿瘤受体显像体显像-凋亡显像凋

3、亡显像（apoptosis imaging）-基因显像基因显像治疗治疗-放射免疫导向手术放射免疫导向手术-放射免疫治疗放射免疫治疗-受体介导靶向治疗受体介导靶向治疗-基因治疗基因治疗Page 55诊断核医学诊断核医学肿瘤核医学肿瘤核医学Nuclear OncologyNuclear Oncology治疗核医学治疗核医学 特异性显像特异性显像 非特异性显像非特异性显像 骨转移治疗骨转移治疗 粒子植入治疗粒子植入治疗 肾上腺素能肿瘤治疗肾上腺素能肿瘤治疗 放射免疫、基因治疗放射免疫、基因治疗 腔内和动脉介入治疗腔内和动脉介入治疗Page 6 非特异性显像非特异性显像非特异性显像非特异性显像201T

4、l与与99mTc-MIBI肿瘤显像肿瘤显像99mTc-()-DMSA肿瘤显像肿瘤显像代谢显像代谢显像前哨淋巴结显像前哨淋巴结显像放射免疫显像放射免疫显像受体显像受体显像基因表达显像基因表达显像 67Ga肿瘤显像肿瘤显像 99mTc-P53肿瘤显像肿瘤显像特异性显像特异性显像特异性显像特异性显像SPECT肿瘤非特异显像肿瘤非特异显像Non-specific ImagingPage 886767GaGa肿瘤显像肿瘤显像肿瘤显像肿瘤显像67Ga与与Fe3+类似，血液中与转铁蛋白结合，类似，血液中与转铁蛋白结合，进入肿瘤细胞后解离，与肿瘤细胞膜上进入肿瘤细胞后解离，与肿瘤细胞膜上的乳铁蛋白结合。的乳铁

5、蛋白结合。肿瘤组织中因铁结合蛋白浓度高，增肿瘤组织中因铁结合蛋白浓度高，增殖活跃肿瘤细胞内殖活跃肿瘤细胞内67Ga积聚得多。积聚得多。Page 99淋巴瘤淋巴瘤治疗前的分期治疗前的分期治疗中的早期预测治疗反应治疗中的早期预测治疗反应治疗后评价疗效，诊断残留治疗后评价疗效，诊断残留辅助随访，诊断复发辅助随访，诊断复发肺癌肺癌阳性率阳性率85%85%对肺门和纵隔淋巴结转移灵敏度高对肺门和纵隔淋巴结转移灵敏度高假阳性：炎症、结核、结节病、矽肺等假阳性：炎症、结核、结节病、矽肺等临临 床床 应应 用用肝癌肝癌阳性显像阳性显像对肝细胞癌灵敏度高于胆管癌和转移癌对肝细胞癌灵敏度高于胆管癌和转移癌假阳性：肝

6、脓肿、腺瘤和肝硬化结节等假阳性：肝脓肿、腺瘤和肝硬化结节等Page 1010Page 1111201201201201TlTlTlTl与与与与99m99m99m99mTc-MIBITc-MIBITc-MIBITc-MIBI肿瘤显像肿瘤显像肿瘤显像肿瘤显像201Tl，K+的类似物，经的类似物，经Na + - K+ -ATP酶酶主动转运进入肿瘤细胞主动转运进入肿瘤细胞99mTc-MIBI依赖于细胞膜和线粒体膜依赖于细胞膜和线粒体膜的负电位，最终浓集在线粒体内的负电位，最终浓集在线粒体内Page 1212乳腺癌乳腺癌早期和延迟像表现为局部放射性浓聚早期和延迟像表现为局部放射性浓聚腋窝淋巴结转移也可出

7、现放射性浓聚腋窝淋巴结转移也可出现放射性浓聚假阳性假阳性：炎症、致密乳房、结构不良炎症、致密乳房、结构不良穿刺后或感染后存在瘢痕时不易检出病变穿刺后或感染后存在瘢痕时不易检出病变甲状腺甲状腺良、恶性病变鉴别诊断良、恶性病变鉴别诊断临临 床床 应应 用用Page 1313Page 141499m99mTc-tetrofosminTc-tetrofosmin肿瘤显像肿瘤显像肿瘤显像肿瘤显像摄取机制与摄取机制与MIBI相似，均为亲脂性阳离相似，均为亲脂性阳离子复合物，摄取与血流、代谢水平、细子复合物，摄取与血流、代谢水平、细胞内线粒体含量相关胞内线粒体含量相关Page 1515乳腺癌乳腺癌与与MIB

8、IMIBI相似相似肝脏清除快，有利于右下方乳腺肿瘤肝脏清除快，有利于右下方乳腺肿瘤的检出的检出其其 他他肿肿 瘤瘤在甲状腺癌方面与在甲状腺癌方面与MIBIMIBI或或201201TlTl类似类似对肺癌有一定诊断价值对肺癌有一定诊断价值临临 床床 应应 用用Page 161699m99m99m99mTc-Tc-Tc-Tc-（）-DMSA-DMSA-DMSA-DMSA肿瘤显像肿瘤显像肿瘤显像肿瘤显像确切机制尚不清楚确切机制尚不清楚进入肿瘤细胞后水解，产生类似磷酸进入肿瘤细胞后水解，产生类似磷酸根的锝酸根，参与细胞磷酸代谢而浓根的锝酸根，参与细胞磷酸代谢而浓集于肿瘤细胞集于肿瘤细胞Page 1717

9、Page 1818甲状腺甲状腺髓样癌髓样癌特异性达特异性达100%100%软组织软组织肿肿 瘤瘤各种肉瘤如血管肉瘤、滑膜肉瘤、各种肉瘤如血管肉瘤、滑膜肉瘤、成骨肉瘤等原发和转移灶阳性率成骨肉瘤等原发和转移灶阳性率几乎几乎100%100%临临 床床 应应 用用肿肿 瘤瘤 代代 谢谢 显显 像像Metabolic ImagingPage 20肿瘤代谢显像利用放射性核素显像剂和显像设备，肿瘤代谢显像利用放射性核素显像剂和显像设备，将肿瘤葡萄糖代谢、氨基酸代谢、核酸代谢等生物将肿瘤葡萄糖代谢、氨基酸代谢、核酸代谢等生物代谢信息在体外以影像方式显示出来。代谢信息在体外以影像方式显示出来。恶性肿瘤有与正常

10、组织显著不同的代谢活动，表现恶性肿瘤有与正常组织显著不同的代谢活动，表现为核酸结构和代谢改变、蛋白质代谢和成分改变、为核酸结构和代谢改变、蛋白质代谢和成分改变、酶的改变和葡萄糖代谢改变。酶的改变和葡萄糖代谢改变。Page 21显显 像像 剂剂 (Radiopharmaceuticals)代谢物质代谢物质在体内发挥作用在体内发挥作用正电子药物正电子药物临床应用临床应用糖代谢糖代谢机体代谢过程提供能源和碳源，也机体代谢过程提供能源和碳源，也是组织和细胞的组成部分是组织和细胞的组成部分18F-FDG部分肿瘤诊断部分肿瘤诊断脑血流代谢研究脑血流代谢研究心肌存活心肌存活脂肪代谢脂肪代谢为机体储能及供能，

11、类脂包括胆固为机体储能及供能，类脂包括胆固醇，是生物膜的重要组成部分，参醇，是生物膜的重要组成部分，参与细胞识别及信息传递与细胞识别及信息传递11C-胆碱胆碱乳癌诊断、疗效观察乳癌诊断、疗效观察前列腺癌诊断、疗效观前列腺癌诊断、疗效观察察氨基酸代谢氨基酸代谢是蛋白质合成的原料，还可以转变是蛋白质合成的原料，还可以转变成核苷酸、神经递质等成核苷酸、神经递质等11C-蛋氨酸蛋氨酸细胞蛋白质代谢细胞蛋白质代谢肿瘤诊断、疗效观察肿瘤诊断、疗效观察核苷酸代谢核苷酸代谢合成核酸分子的原料，还参与能量合成核酸分子的原料，还参与能量代谢以及代谢调节过程代谢以及代谢调节过程18F-FLT（胸腺嘧啶）（胸腺嘧啶）

12、细胞增殖细胞增殖肿瘤诊断、疗效观察肿瘤诊断、疗效观察Page 2218F-FDG肿瘤葡萄糖代谢显像肿瘤葡萄糖代谢显像Page 2318F-FDG显像原理显像原理18F-FDG （18F-氟代脱氧葡萄糖，氟代脱氧葡萄糖，18F-fluorodeoxyglucose）是目前最常用的正电子放射性药物。）是目前最常用的正电子放射性药物。在无氧条件下维持很高的糖酵解率是迅速生长肿瘤细胞的在无氧条件下维持很高的糖酵解率是迅速生长肿瘤细胞的重要生化特性。重要生化特性。18F-FDG 可作为葡萄糖类似物被组织摄取，经细胞内己糖可作为葡萄糖类似物被组织摄取，经细胞内己糖激酶作用形成激酶作用形成FDG-6-磷酸后

13、不再进一步代谢。测定滞留体磷酸后不再进一步代谢。测定滞留体内内18F-FDG 放射性活性即可了解相应部位糖摄取率或己糖放射性活性即可了解相应部位糖摄取率或己糖激酶活性。激酶活性。Page 2424Page 2525显像前准备显像前准备（preparation） 检查前检查前1天饮水天饮水10002000ml，高蛋白低碳水化合物饮食，高蛋白低碳水化合物饮食 糖尿病患者将血糖控制在糖尿病患者将血糖控制在810mmol/L以下以下 病人避免过多走动，减少说话病人避免过多走动，减少说话 注射显像剂后饮水注射显像剂后饮水300ml 腹部显像前腹部显像前3天内不要行钡剂检查天内不要行钡剂检查 显像前禁食显

14、像前禁食4小时以上小时以上Page 2626注射剂量注射剂量0.10.10.15mCi/kg0.15mCi/kg注射显像剂注射显像剂1h1h后显像后显像检查前排空膀胱，饮水检查前排空膀胱，饮水500ml500ml图像采集：图像采集：CTCT投射扫描投射扫描发射扫描发射扫描 2 23min/3min/床位，约床位，约5 57 7个床位个床位 Page 2727影像分析和结果判读视觉分析视觉分析 病变部位处现异常增高并持续存在的病变部位处现异常增高并持续存在的FDGFDG摄取摄取定量分析定量分析Page 2828 临床一般采用临床一般采用半定量半定量方法评价肿瘤组织葡萄糖代方法评价肿瘤组织葡萄糖代

15、谢状况谢状况 肿瘤与正常组织放射性计数比值肿瘤与正常组织放射性计数比值(T/N)； 标准化摄取值标准化摄取值(Standardized Uptake Value，SUV) 组织浓度组织浓度(mCi/g) SUV= 注射剂量注射剂量(mCi)/体重体重(g)Page 2929正常图像正常图像Normal FDG DistributionPage 30Physiological uptake of 18F-FDGSystemDistributionCNSHigh uptake in Cortex, Basal Ganglia, Thalami, CerebellumCVSVariable LV u

16、ptake, less uptake in RVUrinaryVariable activity in Renal Collecting System, Ureter and BladderGITVariable Oesophageal, Gastric and Colonic uptakeLow diffuse uptake in Liver and SpleenLymphoidUptake in Adenoids, palatine tonsilsMuscleLow-grade uptake at restPage 31Normal VariantsSystemDistributionMu

17、scle/Soft tissueIncreased uptake with exercise or tensionUptake with eye movement, hyperventilation, vocalisation, swallowing, chewingBrown fat uptakeHeartVariable uptake in ventricle and atriaGITVariable uptake in stomach, caecum, stomal sitesEndocrineUptake in lactating breast, follicular ovarian

18、cystsLymphoidAge dependent uptake in thymus, adenoidsPage 3232临床应用临床应用Clinical ApplicationPage 33临床应用临床应用良、恶性病变的鉴别（良、恶性病变的鉴别（diagnosis）恶性肿瘤分期与治疗后再分期（恶性肿瘤分期与治疗后再分期（staging and restaging）非手术治疗的疗效评价（非手术治疗的疗效评价（therapeutic effect）手术手术/放疗后复发与瘢痕的鉴别（放疗后复发与瘢痕的鉴别（recurrence and scar）肿瘤放疗靶区的辅助勾画（肿瘤放疗靶区的辅助勾画（B

19、TV planning）探查肿瘤原发灶（探查肿瘤原发灶（primary focus）肿瘤复发随访（肿瘤复发随访（follow-up）预后判断（预后判断（prognosis）Page 34肺肺 癌癌Lung CancerPage 351.1.原发性肺癌的表现原发性肺癌的表现典型表现：代谢活性明显增高典型表现：代谢活性明显增高SUV 2.5需结合临床和需结合临床和CT综合分析综合分析Page 362.孤立性肺结节孤立性肺结节（Solitary Pulmonary Nodules, SPN）定义：放射学表现为孤立的、小于或等于定义：放射学表现为孤立的、小于或等于3cm的球形病灶，临的球形病灶，临床上

20、常见而且其良恶性鉴别常感困难。床上常见而且其良恶性鉴别常感困难。FDG-PET显像对显像对SPN：-PET is useful if SPN 1cm -SPN uptake: 高于纵隔血池判为阳性高于纵隔血池判为阳性-SPN uptake：高于本底但低于纵隔值得商榷（：高于本底但低于纵隔值得商榷（controversial）-视觉分析优于视觉分析优于SUV值评价值评价FDG-PET显像对孤立性肺结节（显像对孤立性肺结节（SPN） 灵敏度：灵敏度：88%100% 特异性：特异性：69% 88%Page 37 False Positivegranulomainflammatory pseudotu

21、mororganizing pneumoniaabscess tuberculosis fungusFalse Negative bronchoalveolar cell carcinoma (30%) well-differentiatedadenocarcinoma (35%) carcinoid tumour(15%) squamous carcinoma(10%) unspecified NSCLC(5%) sarcomatoid neoplasm(5%)Page 38右右肺肺上上叶叶前前段段腺腺癌癌Page 39TNMTNM分期分期适用于适用于NSCLCNSCLC（Non-Small

22、 Cell Lung CancerNon-Small Cell Lung Cancer） T T分期分期 对病灶大小依靠对病灶大小依靠CTCT来确定，来确定，PETPET显像能更好地确定病显像能更好地确定病灶有无侵犯胸壁、纵隔，肺癌周围炎症和肺不张灶有无侵犯胸壁、纵隔，肺癌周围炎症和肺不张3.3.肺癌的分期诊断肺癌的分期诊断Page 40Page 41Page 42N N分期分期转移性肺门、纵隔淋巴结：单个或多个出现的大转移性肺门、纵隔淋巴结：单个或多个出现的大小、形态不规则的结节状或团块状放射性增高，其小、形态不规则的结节状或团块状放射性增高，其摄取高于纵隔，大多沿原发肺癌病灶侧肺门和纵隔摄

23、取高于纵隔，大多沿原发肺癌病灶侧肺门和纵隔呈纵向排列，与淋巴结引流路径一致呈纵向排列，与淋巴结引流路径一致假阳性：反应性增生假阳性：反应性增生纵隔纵隔N N分期灵敏度分期灵敏度83%83%92%92%、特异性、特异性94%94%100%100%Page 43Page 44M M分期分期 肾上腺、脑、骨骼、肝脏肾上腺、脑、骨骼、肝脏 发现常规影像学未能发现的转移灶发现常规影像学未能发现的转移灶 将良性病变从常规影像学不能确定的病灶中与恶性将良性病变从常规影像学不能确定的病灶中与恶性病变鉴别开来病变鉴别开来Page 45左肺下叶左肺下叶NSCLCPage 46Page 474.Page 48Pag

24、e 49Page 505.Page 51Page 52Page 53隐隐球球菌菌病病6.肺内结节常见假阳性病变肺内结节常见假阳性病变Page 54肺结核肺结核Page 55机机化化性性肺肺炎炎伴伴真真菌菌感感染染Page 56淋巴瘤淋巴瘤 LymphomaPage 57Primary stagingGuide site of biopsyAssess transformation to higher gradeEvaluate response to chemotherapy-Prognostication-Guide regimen change/intensification of RxA

25、ssessment of residual mass post chemotherapysurveillancePET/CT in LymphomaPage 58Page 59Page 60霍奇金淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤（HDHD）Page 61Page 62结直肠癌结直肠癌Colorectal CarcinomaPage 63原发病灶：敏感性高，特异性差原发病灶：敏感性高，特异性差优势：优势：-Identify metastatic colorectal carcinoma in liver-Identify extrahepatic metastatic disease-Identify re

26、gional recurrencePage 6464Page 6565Page 66乳腺癌乳腺癌 Breast CancerPage 67乳腺癌：乳腺癌： 影响影响FDG摄取因素：肿瘤组织类型、生长类型、细摄取因素：肿瘤组织类型、生长类型、细胞增殖、肿瘤内细胞所占百分比、肿瘤内血管密度胞增殖、肿瘤内细胞所占百分比、肿瘤内血管密度 高摄取：浸润性导管癌、结节性病灶、增殖程度高、高摄取：浸润性导管癌、结节性病灶、增殖程度高、分化程度低分化程度低Page 68Page 69乳乳腺腺浸浸润润性性导导管管癌癌，腋腋窝窝淋淋巴巴结结转转移移Page 70食食 管管 癌癌Oesophageal Carcin

27、omaPage 71 T1 T1期食管癌期食管癌PETPET显像阴性显像阴性 局部病变的检出最好采用局部病变的检出最好采用CTCT或内镜检查或内镜检查 PET PET显像主要用于确定肿瘤边界、显像主要用于确定肿瘤边界、N N分期和分期和M M分期分期 FDGFDG摄取与组织学类型有关：摄取与组织学类型有关： 鳞癌摄取相对较高鳞癌摄取相对较高 大部分腺癌高摄取大部分腺癌高摄取 少部分低代谢甚至不摄取少部分低代谢甚至不摄取Page 72食食管管癌癌Page 73食管癌术后复发，并肝食管癌术后复发，并肝转移转移,腹腔内淋巴结转移腹腔内淋巴结转移Page 74胃胃 癌癌Gastric Carcinom

28、aPage 75Page 76胰胰 腺腺 癌癌Pancreatic CarcinomaPage 77胰腺癌胰腺癌-多数胰腺局灶性高摄取的为恶性多数胰腺局灶性高摄取的为恶性-FDG PET显像对胰腺癌与胰腺炎鉴别很有帮助显像对胰腺癌与胰腺炎鉴别很有帮助-假阳性：肿块性胰腺炎、胰腺假性囊肿、脂肪坏死、炎性假阳性：肿块性胰腺炎、胰腺假性囊肿、脂肪坏死、炎性肉芽肿、活动性结核、粘液或浆液性囊腺瘤等肉芽肿、活动性结核、粘液或浆液性囊腺瘤等-假阴性：合并非胰岛素依赖型糖尿病的胰腺癌、粘液或浆假阴性：合并非胰岛素依赖型糖尿病的胰腺癌、粘液或浆液性囊腺癌液性囊腺癌Page 78胰胰 腺腺 癌癌Page 79肝

29、肝 癌癌Hepatobiliary CarcinomaPage 80Primary hepatobiliary carcinoma includes:-Hepatocytes(hepatocellular carcinoma, HCC)-Bile ducts(cholangiocarcinoma)-Gallbladder-Liver parenchyma(Sarcoma)Focal uptakeNo uptakeFalse positiveMetastasisHemangiomaHepatic abscessPrimary HCCFocal nodular hyperplasia*Nodula

30、r lymphoid hyperplasiaCholangiocarcinomaHepatic adenoma*Inflammatory pseudotumourLymphomaSarcoidosis * : 可以有假阳性可以有假阳性Page 81肝细胞癌（肝细胞癌（HCC） 不同分化程度的肝细胞癌不同分化程度的肝细胞癌FDG PET显像表现不一显像表现不一 分化差的肝癌表现为高摄取分化差的肝癌表现为高摄取 分化好的肝癌表现与正常肝实质放射性分布相同低于正常肝分化好的肝癌表现与正常肝实质放射性分布相同低于正常肝实质放射性实质放射性 肝细胞癌对肝细胞癌对FDG的浓聚程度越高，肿瘤的侵袭性表现越明

31、显或的浓聚程度越高，肿瘤的侵袭性表现越明显或恶性程度越高，预后越差恶性程度越高，预后越差对肝外转移的检出很有帮助对肝外转移的检出很有帮助Page 82Page 83胆管癌胆管癌-对原发性和转移性病变的检出灵敏度高对原发性和转移性病变的检出灵敏度高 （Highly sensitive for detection of primary and metastatic disease）-假阳性：原发硬化性胆管炎假阳性：原发硬化性胆管炎 （False positive: primary sclerosing cholangitis ）-PET对于远处转移性病变的灵敏度高于淋巴结转移对于远处转移性病变的灵

32、敏度高于淋巴结转移 (PET is more sensitive for distant metastasis than for nodal disease)Page 84妇科肿瘤妇科肿瘤Gynaecological MalignanciesPage 85妇科肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌）妇科肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌）正常卵巢和子宫内膜生理性摄取与月经周期有关正常卵巢和子宫内膜生理性摄取与月经周期有关检查前要排空膀胱检查前要排空膀胱尿潴留患者导尿尿潴留患者导尿对病变的检出与病理分型有关对病变的检出与病理分型有关 对于复发和转移诊断灵敏度高对于复发和转移诊断灵敏度高Page 86卵卵

33、巢巢癌癌Page 87子宫内膜浆液性乳头状癌子宫内膜浆液性乳头状癌Page 88宫颈癌术后复发宫颈癌术后复发Page 89骨转移瘤骨转移瘤Bone MetastasesPage 90骨转移瘤骨转移瘤-FDG PET显像对骨转移瘤诊断灵敏性优于全身骨显像显像对骨转移瘤诊断灵敏性优于全身骨显像-但在前列腺癌患者，由于成骨性转移，全身骨显像有优势但在前列腺癌患者，由于成骨性转移，全身骨显像有优势Page 91全身骨全身骨显像未显像未见确切见确切转移征转移征象象Page 92FDG显显像像示示多多发发肋肋骨骨、椎椎体体转转移移，淋淋巴巴结结转转移移Page 93Page 9494较为常用的非较为常用的

34、非18F-FDG肿瘤显像肿瘤显像Page 95较为常用的非较为常用的非18F-FDG肿瘤显像剂肿瘤显像剂18F-Fluoride（18F-氟化钠，氟化钠，18F-NaF）18F-3-胸腺嘧啶核苷（胸腺嘧啶核苷（ 18F- FLT）18F-或或11C-胆碱（胆碱（ 18F- or 11C- choline）11C-乙酸盐（乙酸盐（ 11C- acetate）11C-蛋氨酸（蛋氨酸（ 11C- MET）18F-硝基咪唑（硝基咪唑（ 18F- FMISO）Page 96美国美国FDA批准用于日常临床的批准用于日常临床的PET显像剂显像剂18F-FDG13N-Ammonia(13氮氮- -氨水氨水)1

35、8F-Fluoride82Rb(82铷铷)Page 97胆碱显像胆碱显像11C-胆碱（胆碱（ 11C-choline）、）、 18F-胆碱胆碱胆碱在肿瘤细胞的细胞膜上合成为磷脂酰胆碱胆碱在肿瘤细胞的细胞膜上合成为磷脂酰胆碱（phosphatidyl choline），弥散至细胞内，在胆碱激），弥散至细胞内，在胆碱激酶（酶（choline kinase）的作用下磷酸化）的作用下磷酸化主要用于前列腺癌、乳腺癌主要用于前列腺癌、乳腺癌因为胆碱是少数能通过血脑屏障的物质之一，可以用因为胆碱是少数能通过血脑屏障的物质之一，可以用于检测颅内肿瘤于检测颅内肿瘤Page 98981111C-C-胆碱胆碱+ +

36、1818F-FDGF-FDG脑显像更能清晰显脑显像更能清晰显示左侧枕叶和右侧示左侧枕叶和右侧顶叶的脑转移瘤顶叶的脑转移瘤Page 99前列腺癌术后前列腺癌术后局部复发局部复发Page 100前列腺癌术后激素治前列腺癌术后激素治疗疗5 5年，年，T8T8椎体转移椎体转移Page 101高分化肝细胞癌胆碱高分化肝细胞癌胆碱和葡萄糖代谢显像和葡萄糖代谢显像Page 102Page 103Page 104乙酸盐显像乙酸盐显像1111C-C-乙酸盐乙酸盐-为乙酸盐的生理盐水溶液为乙酸盐的生理盐水溶液-参与脂肪酸代谢参与脂肪酸代谢-在合成酶的作用下转化为乙酰辅酶在合成酶的作用下转化为乙酰辅酶A A，进入三

37、羧酸循，进入三羧酸循环，氧化为环，氧化为COCO2 2和和H H2 2O O-主要用于肝癌、胰腺癌、前列腺癌的研究主要用于肝癌、胰腺癌、前列腺癌的研究Page 105Page 10618F FLT在肿瘤诊断中的价值在肿瘤诊断中的价值 反映细胞增殖信息。反映细胞增殖信息。大多数肿瘤大多数肿瘤FLTFLT摄取值低于摄取值低于FDG FDG 肿瘤摄取的特异性高于肿瘤摄取的特异性高于FDG FDG 对放化疗反应迅速、准确，预测治疗效果有潜在价值。对放化疗反应迅速、准确，预测治疗效果有潜在价值。 在区别炎性和肿瘤病灶具有潜在价值在区别炎性和肿瘤病灶具有潜在价值 对低度恶性脑肿瘤及复发脑肿瘤对低度恶性脑肿

38、瘤及复发脑肿瘤FLTFLT摄取及病灶检出率高于摄取及病灶检出率高于FDGFDG不具备肿瘤分期价值不具备肿瘤分期价值主要用于：主要用于：- -乳腺癌乳腺癌 - -肺癌肺癌 - -结直肠癌结直肠癌 - -软组织肉瘤软组织肉瘤 - -淋巴瘤淋巴瘤 - -肾癌肾癌Page 1071818F- FLTF- FLT代谢显像代谢显像代谢显像代谢显像 18F- FDG 18F- FDG代谢显像代谢显像代谢显像代谢显像 Page 108FDG 肿瘤?炎症?FLT 未发现异常Page 109碳碳-11C蛋氨酸蛋氨酸 (11C-MET) 在体内显示氨基酸的转运、代谢和蛋白质在体内显示氨基酸的转运、代谢和蛋白质的合成

39、情况的合成情况 -被动扩散被动扩散 -载体介导（主要）载体介导（主要）肿瘤诊断肿瘤诊断, , 区分肿瘤的复发和坏死。主要区分肿瘤的复发和坏死。主要应用于应用于 肺癌肺癌 甲状腺髓样癌的检测甲状腺髓样癌的检测显像剂的优点是肿瘤显像剂的优点是肿瘤/ /正常组织比高、图像正常组织比高、图像清晰，易于诊断，该显像剂在炎症部位不清晰，易于诊断，该显像剂在炎症部位不象象FDGFDG浓聚，易于区别肿瘤和炎症。浓聚，易于区别肿瘤和炎症。Page 110乏氧（乏氧（hypoxia）显像）显像Importance of Hypoxia in Tumor Biology-Tumor hypoxia is assoc

40、iated with more aggressive phenotype and worse prognosis in many cancers-Hypoxia confers radiation resistance to radiotherapy-Activation of hypoxia response genes HIF-1, VEGF, VEGFR1， promote angiogenesis-Degree of angiogenesis inversely correlated with survival in many cancersPage 111Tracers-SPECT:

41、 123I-IAZA, 99mTc-BRU59-21, 99mTc-HL91-PET:18F-FMISO, 18F-FAZA, 18F-FENTNIM, 64Cu-ATSM, 18F-EF118F-FMISO diffuses into cells where it is reduced by enzymes-in normoxic cells, it is reoxidised and eventually diffuses out-in hypoxic cells (pO23mmHg), further reduction results in cell retention-in necr

42、otic cells, there is no reduction and retentionPage 1121818F FFDGFDG1818F-MISOF-MISO肿瘤放射免疫显像肿瘤放射免疫显像radioimmunoimaging定义：将经放射性核素标记针对肿瘤抗原的特异性抗体采用一定义：将经放射性核素标记针对肿瘤抗原的特异性抗体采用一定途径引入体内，与肿瘤细胞表面的抗原结合，从而使肿瘤组定途径引入体内，与肿瘤细胞表面的抗原结合，从而使肿瘤组织内放射性聚集增强，经平面或断层显像而使肿瘤显影的一种织内放射性聚集增强，经平面或断层显像而使肿瘤显影的一种肿瘤阳性显像。肿瘤阳性显像。显像剂：不同

43、放射性核素标记（显像剂：不同放射性核素标记（131I、111In、123I、99mTc）的抗）的抗不同肿瘤的单克隆抗体（不同肿瘤的单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）主要用于：主要用于：- -结直肠癌结直肠癌 - - 前列腺癌前列腺癌 - -妇科肿瘤妇科肿瘤- -肺癌肺癌 - -膀胱癌膀胱癌 - -胃癌胃癌肿肿 瘤瘤 受受 体体 显显 像像receptor imagingreceptor imagingPage 116受体（受体（receptorreceptor）：是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结）：是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分，

44、其化学本质是蛋白质，个别糖脂也具有受体的作用。合的成分，其化学本质是蛋白质，个别糖脂也具有受体的作用。配体（配体（ligandligand）：能与受体特异性结合的分子。包括神经递质、激素、）：能与受体特异性结合的分子。包括神经递质、激素、细胞因子和药物等。细胞因子和药物等。受体显像（受体显像（receptor imagingreceptor imaging）：是以放射性核素标记的某种配体或配）：是以放射性核素标记的某种配体或配体类似物为显像剂，引入体内后与肿瘤细胞中相应的受体特异性结合，体类似物为显像剂，引入体内后与肿瘤细胞中相应的受体特异性结合，利用显像仪器探测并显示肿瘤组织的受体分布情况，

45、根据某种受体分布利用显像仪器探测并显示肿瘤组织的受体分布情况，根据某种受体分布异常高表达的特征，对肿瘤诊断和靶点治疗进行指导。异常高表达的特征，对肿瘤诊断和靶点治疗进行指导。特点：高亲和力、高专一性、可饱和性、可逆性、特定作用，显像药物特点：高亲和力、高专一性、可饱和性、可逆性、特定作用，显像药物分子量小，放射性到达靶点和血液清除较快、组织穿透能力强分子量小，放射性到达靶点和血液清除较快、组织穿透能力强因此能在较短时间内获得高对比度的肿瘤影像，且几乎没有人体免疫源因此能在较短时间内获得高对比度的肿瘤影像，且几乎没有人体免疫源性反应性反应 Page 117主要肿瘤受体显像剂及特性主要肿瘤受体显像

46、剂及特性显像剂显像剂受体类型受体类型用途用途111111In In - octreotide99m99mTc Tc - octreotide生长抑素受体生长抑素受体神经内分泌肿瘤（胃肠、胰、脑神经内分泌神经内分泌肿瘤（胃肠、胰、脑神经内分泌肿瘤）肿瘤）123123I(I( 131131I)-MIBGI)-MIBG肾上腺素能受体肾上腺素能受体嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌1818F-FESF-FES雌激素受体雌激素受体乳腺癌乳腺癌1818F-FDHTF-FDHT雄激素受体雄激素受体前列腺癌前列腺癌68Ga-BZH3促胃泌素释放肽受体促胃泌素释放肽受体

47、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、胃肠癌、小细胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、胃肠癌、小细胞肺癌胞肺癌11C-PD153035EGFREGFR受体受体与新生血管生成、肿瘤侵犯与转移、化疗效与新生血管生成、肿瘤侵犯与转移、化疗效果与预后有关果与预后有关123123I-VIPI-VIP血管活性肠肽受体血管活性肠肽受体乳腺、前列腺、胰腺、肺、结肠、胃、肝、乳腺、前列腺、胰腺、肺、结肠、胃、肝、膀胱恶性肿瘤，也见于淋巴瘤、脑膜瘤等膀胱恶性肿瘤，也见于淋巴瘤、脑膜瘤等Page 118神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumours，NET）生长抑素受体过表达生长抑素受体过表达 overexp

48、ression of somatostatin receptors （ sst）显像剂显像剂 radiolabelled somatostatin analogues单光子显像剂：单光子显像剂：99mTc-奥曲肽（奥曲肽（octreotide）、）、octreotate正电子显像剂：正电子显像剂：68Ga-DOTATATE、-DOTATOC SSTR type 2111In-DOTA-lanreotide（DOTA-LAN） SSTR type 2-590Y-DOTA-LAN SSTR type 3、5根据根据SSTR表达类型不同，表达类型不同，NET患者可选择不同显像剂患者可选择不同显像剂正

49、常图像正常图像恶性胰岛细胞瘤恶性胰岛细胞瘤胰腺胰岛细胞瘤多发肝转移胰腺胰岛细胞瘤多发肝转移胃泌素瘤多发肝转移胃泌素瘤多发肝转移Page 123131I-间碘苄胍（间碘苄胍（MIBG）显像）显像去甲肾上腺素的功能结构类似物，与肾上腺素能受体结合去甲肾上腺素的功能结构类似物，与肾上腺素能受体结合临床应用：临床应用：-用于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的定性、定位诊断用于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的定性、定位诊断-对恶性嗜铬细胞瘤及其转移灶的探测对恶性嗜铬细胞瘤及其转移灶的探测-甲状腺髓样癌的诊断甲状腺髓样癌的诊断-受体阳性的肿瘤进行内照射治疗受体阳性的肿瘤进行内照射治疗131I-MIBG显像显像Page 12

50、5类固醇受体显像类固醇受体显像雌激素受体显像雌激素受体显像-123123I- I- 或或 1818F-FESF-FES（雌二醇）（雌二醇）-乳腺癌诊断和疗效评价乳腺癌诊断和疗效评价雄激素受体显像雄激素受体显像-1818F-FDHTF-FDHT（二氢睾酮）（二氢睾酮）-前列腺癌诊断、分期、预后及激素治疗疗效评价前列腺癌诊断、分期、预后及激素治疗疗效评价Page 12618F-FES肿瘤基因表达显像肿瘤基因表达显像 gene expression imaginggene expression imagingPage 128利用体外显像方法探测放射性核素标记探针的分布及代谢过利用体外显像方法探测放射

51、性核素标记探针的分布及代谢过程，在程，在DNADNA、mRNAmRNA及其表达产物的不同水平上，无创性探测肿及其表达产物的不同水平上，无创性探测肿瘤特定基因及表达产物的一种显像方法，是基因治疗前预测瘤特定基因及表达产物的一种显像方法，是基因治疗前预测疗效、治疗中监测基因的表达、治疗后评价疗效的主要手段疗效、治疗中监测基因的表达、治疗后评价疗效的主要手段肿瘤癌基因的反义显像肿瘤癌基因的反义显像报告基因显像报告基因显像肿瘤多药耐药（肿瘤多药耐药（MDRMDR）基因显像）基因显像Page 12999m99mTc-MIBITc-MIBI肿瘤多药耐药性研究肿瘤多药耐药性研究肿瘤多药耐药性肿瘤多药耐药性(

52、multidrug resistance，MDR) ：肿瘤细胞：肿瘤细胞同时对许多功能结构各异的细胞毒性化合物表现耐受的现同时对许多功能结构各异的细胞毒性化合物表现耐受的现象象近来发现多药耐药现象和细胞膜上近来发现多药耐药现象和细胞膜上P-糖蛋白过量表达有关。糖蛋白过量表达有关。P-糖蛋白在糖蛋白在ATP参与下，可将进入癌细胞内抗癌药物和参与下，可将进入癌细胞内抗癌药物和99mTc -MIBI排出细胞外。因此测定肿瘤组织对排出细胞外。因此测定肿瘤组织对99mTc -MIBI 摄取和洗脱率可确定肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药程度摄取和洗脱率可确定肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药程度肿瘤前哨淋巴结显像肿瘤前哨淋

53、巴结显像 sentinel node imagingsentinel node imagingPage 131前哨淋巴结（前哨淋巴结（SNSN）：肿瘤区域内淋巴引流的第一站淋巴结）：肿瘤区域内淋巴引流的第一站淋巴结SNSN是最先接受肿瘤淋巴引流、最早发生肿瘤转移的淋巴结是最先接受肿瘤淋巴引流、最早发生肿瘤转移的淋巴结原理：肿瘤部位皮内、皮下或周围注射显像剂，显像剂将沿局部淋原理：肿瘤部位皮内、皮下或周围注射显像剂，显像剂将沿局部淋巴管道逐级引流到周围各级淋巴结，通过动态显像观察肿瘤局部的巴管道逐级引流到周围各级淋巴结，通过动态显像观察肿瘤局部的淋巴引流情况，可标定出肿瘤局部区域内首先显影的淋巴

54、结，即淋巴引流情况，可标定出肿瘤局部区域内首先显影的淋巴结，即SNSN显像剂：显像剂： 99mTc-胶体、胶体、 99mTc-HAS、 99mTc-DX临床应用：早期乳腺癌、宫颈癌、头颈部癌、甲状腺乳头状癌和黑临床应用：早期乳腺癌、宫颈癌、头颈部癌、甲状腺乳头状癌和黑色素瘤等病变色素瘤等病变SN活检前的定位活检前的定位Page 132总总 结结分子核医学的概念分子核医学的概念肿瘤非特异性显像显像剂肿瘤非特异性显像显像剂肿瘤葡萄糖代谢显像显像原理肿瘤葡萄糖代谢显像显像原理肿瘤葡萄糖代谢显像的临床应用肿瘤葡萄糖代谢显像的临床应用Page 133思思 考考 题题肿瘤葡萄糖代谢显像的显像原理是什么？肿瘤葡萄糖代谢显像的显像原理是什么？肿瘤的非特异性显像剂有哪几种？肿瘤的非特异性显像剂有哪几种？结合显像原理和特点，分析结合显像原理和特点，分析1818F-FDGF-FDG显像对肺显像对肺占位病变良恶性鉴别诊断的优势与不足。占位病变良恶性鉴别诊断的优势与不足。