中药天然药物注册技术要求共108页文档课件

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1、中药、天然药物注册技术要求中药、天然药物注册技术要求（药学部分）（药学部分）田田 恒恒 康康中药注册申请近况中药注册申请近况2009200920092009年药品注册审批年度报告年药品注册审批年度报告年药品注册审批年度报告年药品注册审批年度报告l l境内境内境内境内 新注册申请新注册申请新注册申请新注册申请 222 222 222 222 补充申请补充申请补充申请补充申请 482482482482l l境外境外境外境外 新注册申请新注册申请新注册申请新注册申请 3 3 3 3 补充申请补充申请补充申请补充申请 19191919l l合计合计合计合计726726726726药学研究的主要内容药学

2、研究的主要内容l l制备工艺制备工艺l l质量标准质量标准l l稳定性稳定性l l药品标准物质药品标准物质药学研究的主要内容药学研究的主要内容药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法l l药物研究参照国家食品药品监督管理局发布的有关技药物研究参照国家食品药品监督管理局发布的有关技药物研究参照国家食品药品监督管理局发布的有关技药物研究参照国家食品药品监督管理局发布的有关技术指导原则进行，申请人采用其他评价方法和技术的，术指导原则进行，申请人采用其他评价方法和技术的，术指导原则进行，申请人采用其他评价方法和技术的，术指导原则进行，申请人采用其他评价方法和技术的，应当提交证明

3、其科学性的资料。应当提交证明其科学性的资料。应当提交证明其科学性的资料。应当提交证明其科学性的资料。 l l中药、天然药物原料前处理技术指导原则中药、天然药物原料前处理技术指导原则中药、天然药物原料前处理技术指导原则中药、天然药物原料前处理技术指导原则l l中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则l l中药、天然药物制剂研究技术指导原则中药、天然药物制剂研究技术指导原则中药、天然药物制剂研究技术指导原则中药、天然药物制剂研究技术指导原则l l中药、天然药物中试研究技术

4、指导原则中药、天然药物中试研究技术指导原则中药、天然药物中试研究技术指导原则中药、天然药物中试研究技术指导原则l l中药、天然药物稳定性研究技术指导原则中药、天然药物稳定性研究技术指导原则中药、天然药物稳定性研究技术指导原则中药、天然药物稳定性研究技术指导原则l l中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则l l中药、天然药物药学综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物药学综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天

5、然药物药学综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物药学综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则l l中药、天然药物注射剂基本技术要求中药、天然药物注射剂基本技术要求中药、天然药物注射剂基本技术要求中药、天然药物注射剂基本技术要求l l中药注射剂指纹图谱研究的技术要求中药注射剂指纹图谱研究的技术要求中药注射剂指纹图谱研究的技术要求中药注射剂指纹图谱研究的技术要求( ( ( (暂行暂行暂行暂行) ) ) )l l应用应用应用应用大孔吸附树脂大孔吸附树脂大孔吸附树脂大孔吸附树脂分离纯化中药提取物的技术要求分离纯化中药提取物的技术要求分离纯化中药提取物的技术要求分离纯化中药提取物的技术要求l

6、 l中药新药研究的技术要求（中药新药研究的技术要求（中药新药研究的技术要求（中药新药研究的技术要求（2019201920192019）中药研究有关的指导原则及技术要求（药学方面）中药研究有关的指导原则及技术要求（药学方面）中药研究有关的指导原则及技术要求（药学方面）中药研究有关的指导原则及技术要求（药学方面）中药研究有关的指导原则及技术要求中药研究有关的指导原则及技术要求中药研究有关的指导原则及技术要求中药研究有关的指导原则及技术要求l l关于印发中药工艺相关问题的处理原则等关于印发中药工艺相关问题的处理原则等关于印发中药工艺相关问题的处理原则等关于印发中药工艺相关问题的处理原则等5 5 5

7、5个药品审评技术个药品审评技术个药品审评技术个药品审评技术标准的通知标准的通知标准的通知标准的通知 1 1 1 1中药工艺相关问题的处理原则中药工艺相关问题的处理原则中药工艺相关问题的处理原则中药工艺相关问题的处理原则 2 2 2 2含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则 3 3 3 3中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求 4 4 4 4中药外

8、用制剂相关问题的处理原则中药外用制剂相关问题的处理原则中药外用制剂相关问题的处理原则中药外用制剂相关问题的处理原则 5 5 5 5中药质量控制研究相关问题的处理原则中药质量控制研究相关问题的处理原则中药质量控制研究相关问题的处理原则中药质量控制研究相关问题的处理原则 药物研究技术指导原则药物研究技术指导原则药物研究技术指导原则药物研究技术指导原则前言前言前言前言l l指导原则是在药品注册管理法规的框架下，遵循药指导原则是在药品注册管理法规的框架下，遵循药指导原则是在药品注册管理法规的框架下，遵循药指导原则是在药品注册管理法规的框架下，遵循药品研发和技术审评的规律撰写的指导性原则，并非品研发和技

9、术审评的规律撰写的指导性原则，并非品研发和技术审评的规律撰写的指导性原则，并非品研发和技术审评的规律撰写的指导性原则，并非硬性规定；硬性规定；硬性规定；硬性规定；l l药品研发与评价是一个复杂、科学的系统工程，药药品研发与评价是一个复杂、科学的系统工程，药药品研发与评价是一个复杂、科学的系统工程，药药品研发与评价是一个复杂、科学的系统工程，药品研发者与评价者在遵循一般规律和原则的同时，品研发者与评价者在遵循一般规律和原则的同时，品研发者与评价者在遵循一般规律和原则的同时，品研发者与评价者在遵循一般规律和原则的同时，应具体问题具体分析，不应使普遍性的要求成为阻应具体问题具体分析，不应使普遍性的要

10、求成为阻应具体问题具体分析，不应使普遍性的要求成为阻应具体问题具体分析，不应使普遍性的要求成为阻碍创新的羁绊碍创新的羁绊碍创新的羁绊碍创新的羁绊制备工艺研究的技术要求制备工艺研究的技术要求中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定第四条第四条第四条第四条l l中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、药材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）药材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）药材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）药

11、材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。艺参数。艺参数。艺参数。 工艺研究的内容工艺研究的内容l l原料原料原料原料l l提取纯化提取纯化提取纯化提取纯化l l浓缩干燥浓缩干燥浓缩干燥浓缩干燥l l制剂成型制剂成型制剂成型制剂成型l l中试中试中试中试l l工艺验证工艺验证工艺验证工艺验证原料原料中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定第五条第五条第五条第五条l l中药复方制剂应

12、在中医药理论指导下组方，其处中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处方组成包括中药饮片（药材）、提取物、有效部方组成包括中药饮片（药材）、提取物、有效部方组成包括中药饮片（药材）、提取物、有效部方组成包括中药饮片（药材）、提取物、有效部位及有效成分。位及有效成分。位及有效成分。位及有效成分。原料原料l l2019201920192019年版药典：年版药典：年版药典：年版药典：丸剂：系指丸剂：系指丸剂：系指丸剂：系指药材药材药材药材细粉或细粉或细粉或细粉或药材药材药材药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制提取物加

13、适宜的黏合剂或其他辅料制提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂，成的球形或类球形制剂，成的球形或类球形制剂，成的球形或类球形制剂，片剂：系指片剂：系指片剂：系指片剂：系指药材药材药材药材提取物、提取物、提取物、提取物、药材药材药材药材提取物加提取物加提取物加提取物加药材药材药材药材细粉或细粉或细粉或细粉或药材药材药材药材细粉与适细粉与适细粉与适细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制

14、成的圆片状或异形片状的制剂，剂，剂，剂，l l2019201920192019年版药典：年版药典：年版药典：年版药典：丸剂：系指丸剂：系指丸剂：系指丸剂：系指饮片饮片饮片饮片细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂，球形或类球形制剂，球形或类球形制剂，球形或类球形制剂，片剂：系指提取物、提取物加片剂：系指提取物、提取物加片剂：系指提取物、提取物加片剂：系指提取物、提取物加饮片饮片饮片饮片细粉或细粉或细粉或细粉或饮片饮片饮片饮片细粉与适宜辅料混细粉与适宜

15、辅料混细粉与适宜辅料混细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，原料原料六味地黄丸六味地黄丸六味地黄丸六味地黄丸l l2019201920192019年版药典：年版药典：年版药典：年版药典： 处方：熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻处方：熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻处方：熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻处方：熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻l l201920

16、1920192019年版药典年版药典年版药典年版药典 处方：熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻处方：熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻处方：熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻处方：熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻l l山茱萸饮片山茱萸饮片山茱萸饮片山茱萸饮片山萸肉山萸肉山萸肉山萸肉 除去杂质和残留果核除去杂质和残留果核除去杂质和残留果核除去杂质和残留果核酒萸肉酒萸肉酒萸肉酒萸肉 取净山萸肉，照酒炖法或酒蒸法，炖或蒸至酒尽。取净山萸肉，照酒炖法或酒蒸法，炖或蒸至酒尽。取净山萸肉，照酒炖法或酒蒸法，炖或蒸至酒尽。取净山萸肉，照酒炖法或酒蒸法，炖或蒸至酒尽。原料原料火麻仁火

17、麻仁火麻仁火麻仁l l2019201920192019年版药典：桑科植物大麻年版药典：桑科植物大麻年版药典：桑科植物大麻年版药典：桑科植物大麻 Cannabis sativaCannabis sativaCannabis sativaCannabis sativa L. L. L. L.的的的的干燥成熟果实。干燥成熟果实。干燥成熟果实。干燥成熟果实。l l2019201920192019年版药典：桑科植物大麻年版药典：桑科植物大麻年版药典：桑科植物大麻年版药典：桑科植物大麻 Cannabis sativaCannabis sativaCannabis sativaCannabis sativa

18、 L. L. L. L.的的的的干燥成熟种子。干燥成熟种子。干燥成熟种子。干燥成熟种子。 饮片饮片饮片饮片 火麻仁火麻仁火麻仁火麻仁 除去杂质及果皮。除去杂质及果皮。除去杂质及果皮。除去杂质及果皮。 l l关于勘误中国药典关于勘误中国药典关于勘误中国药典关于勘误中国药典2019201920192019年版有关内容的通知年版有关内容的通知年版有关内容的通知年版有关内容的通知 桑科植物大麻桑科植物大麻桑科植物大麻桑科植物大麻 Cannabis sativaCannabis sativaCannabis sativaCannabis sativa L. L. L. L.的干燥成熟果实。的干燥成熟果实

19、。的干燥成熟果实。的干燥成熟果实。原料原料 中药、天然药物原料的前处理技术指导原则中药、天然药物原料的前处理技术指导原则中药、天然药物原料的前处理技术指导原则中药、天然药物原料的前处理技术指导原则 l l原料的前处理包括鉴定与检验、炮制与加工。原料的前处理包括鉴定与检验、炮制与加工。原料的前处理包括鉴定与检验、炮制与加工。原料的前处理包括鉴定与检验、炮制与加工。原料原料l l 鉴定与检验的依据鉴定与检验的依据鉴定与检验的依据鉴定与检验的依据药典标准药典标准药典标准药典标准部、局颁布的药品标准部、局颁布的药品标准部、局颁布的药品标准部、局颁布的药品标准省、自治区、直辖市颁布的药品标准或炮制规范省

20、、自治区、直辖市颁布的药品标准或炮制规范省、自治区、直辖市颁布的药品标准或炮制规范省、自治区、直辖市颁布的药品标准或炮制规范uu药材基原体现在药品标准中药材基原体现在药品标准中药材基原体现在药品标准中药材基原体现在药品标准中l l标准如有修订，应执行修订后的标准。标准如有修订，应执行修订后的标准。标准如有修订，应执行修订后的标准。标准如有修订，应执行修订后的标准。原料原料中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定l l若若若若药材基原药材基原药材基原药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯、生产工艺（包括

21、药材前处理、提取、分离、纯、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等化等）及工艺参数、制剂处方等化等）及工艺参数、制剂处方等化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变有所改变有所改变有所改变，药用物质基础变，药用物质基础变，药用物质基础变，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于提供药理毒理研究资料，并应进行病

22、例数不少于提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于100100100100对的临床对的临床对的临床对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60606060对。对。对。对。l l若若若若药材基原药材基原药材基原药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等化等）及工艺参数、制剂处方

23、等化等）及工艺参数、制剂处方等化等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变有较大改变有较大改变有较大改变，药用物质基础，药用物质基础，药用物质基础，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及供相关的药理毒理研究及供相关的药理毒理研究及供相关的药理毒理研究及、期临床试验资料。期临床试验资料。期临床试验资料。期临床试验资料。原料原料中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充

24、规定l l仿制药的注册申请，应与被仿制药品的处方组成、仿制药的注册申请，应与被仿制药品的处方组成、仿制药的注册申请，应与被仿制药品的处方组成、仿制药的注册申请，应与被仿制药品的处方组成、药药药药材基原材基原材基原材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控纯化等）及工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控纯化等）及工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控纯化等）及工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控性不得低于被仿制药品。如不能确定具体工艺参数

25、、性不得低于被仿制药品。如不能确定具体工艺参数、性不得低于被仿制药品。如不能确定具体工艺参数、性不得低于被仿制药品。如不能确定具体工艺参数、制剂处方等与被仿制药品一致的，应进行对比研究，制剂处方等与被仿制药品一致的，应进行对比研究，制剂处方等与被仿制药品一致的，应进行对比研究，制剂处方等与被仿制药品一致的，应进行对比研究，以保证与被仿制药品质量的一致性，并进行病例数不以保证与被仿制药品质量的一致性，并进行病例数不以保证与被仿制药品质量的一致性，并进行病例数不以保证与被仿制药品质量的一致性，并进行病例数不少于少于少于少于100100100100对的临床试验或人体生物等效性研究。对的临床试验或人体

26、生物等效性研究。对的临床试验或人体生物等效性研究。对的临床试验或人体生物等效性研究。原料原料药材名称不同，基原相同药材名称不同，基原相同药材名称不同，基原相同药材名称不同，基原相同l l竹节香附竹节香附竹节香附竹节香附 毛茛科植物多被银莲花毛茛科植物多被银莲花毛茛科植物多被银莲花毛茛科植物多被银莲花 Anemone Anemone Anemone Anemone raddeanaraddeanaraddeanaraddeana RegelRegelRegelRegel的干燥根茎。的干燥根茎。的干燥根茎。的干燥根茎。(1977(1977(1977(1977年版年版年版年版 药典药典药典药典) )

27、 ) ) l l两头尖两头尖两头尖两头尖 毛茛科植物多被银莲花毛茛科植物多被银莲花毛茛科植物多被银莲花毛茛科植物多被银莲花 Anemone Anemone Anemone Anemone raddeanaraddeanaraddeanaraddeana RegelRegelRegelRegel的干燥根茎。的干燥根茎。的干燥根茎。的干燥根茎。 (2019(2019(2019(2019年版年版年版年版 药典药典药典药典) ) ) ) 原料原料中药、天然药物原料前处理技术指导原则中药、天然药物原料前处理技术指导原则中药、天然药物原料前处理技术指导原则中药、天然药物原料前处理技术指导原则 l l多来源

28、的药材除必须符合质量标准的要求外，一般应多来源的药材除必须符合质量标准的要求外，一般应多来源的药材除必须符合质量标准的要求外，一般应多来源的药材除必须符合质量标准的要求外，一般应固定品种。对品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种。对品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种。对品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种。对品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种，并提供品种选用的依据。固定品种，并提供品种选用的依据。固定品种，并提供品种选用的依据。固定品种，并提供品种选用的依据。原料原料l l九里香：芸香科植物九里香九里香：芸香科植物九里香九里香：芸香科植物九里香九里香：芸香科植物九里香

29、 MurrayaMurrayaMurrayaMurraya exotica exotica exotica exotica L. L. L. L.和千里香和千里香和千里香和千里香MurrayaMurrayaMurrayaMurraya paniculatapaniculatapaniculatapaniculata (L.) Jack (L.) Jack (L.) Jack (L.) Jack的干燥叶和带叶嫩枝。的干燥叶和带叶嫩枝。的干燥叶和带叶嫩枝。的干燥叶和带叶嫩枝。 三九胃泰颗粒三九胃泰颗粒三九胃泰颗粒三九胃泰颗粒 处方：三叉苦处方：三叉苦处方：三叉苦处方：三叉苦 九里香九里香九里香九里

30、香 两面针等两面针等两面针等两面针等 注：千里香（应为九里香）注：千里香（应为九里香）注：千里香（应为九里香）注：千里香（应为九里香） 为芸香科植物为芸香科植物为芸香科植物为芸香科植物千里香千里香千里香千里香 MurrayaMurrayaMurrayaMurraya paniculatapaniculatapaniculatapaniculata (L.) Jack (L.) Jack (L.) Jack (L.) Jack 的干燥叶和带叶嫩枝。的干燥叶和带叶嫩枝。的干燥叶和带叶嫩枝。的干燥叶和带叶嫩枝。 l l竹叶柴胡：伞形科植物竹叶柴胡竹叶柴胡：伞形科植物竹叶柴胡竹叶柴胡：伞形科植物竹叶柴

31、胡竹叶柴胡：伞形科植物竹叶柴胡 BupleurumBupleurumBupleurumBupleurum marginatummarginatummarginatummarginatum Wall.exWall.exWall.exWall.ex DC. DC. DC. DC.的干的干的干的干燥根（燥根（燥根（燥根（2019201920192019年版药典附录）。干燥全草（湖南省中药材标准年版药典附录）。干燥全草（湖南省中药材标准年版药典附录）。干燥全草（湖南省中药材标准年版药典附录）。干燥全草（湖南省中药材标准 2009200920092009版）版）版）版） 。 鼻窦炎口服鼻窦炎口服鼻窦炎口

32、服鼻窦炎口服液液液液 处方：辛夷、荆芥、竹叶柴胡等处方：辛夷、荆芥、竹叶柴胡等处方：辛夷、荆芥、竹叶柴胡等处方：辛夷、荆芥、竹叶柴胡等 注：竹叶柴胡为伞形科植物竹叶柴胡注：竹叶柴胡为伞形科植物竹叶柴胡注：竹叶柴胡为伞形科植物竹叶柴胡注：竹叶柴胡为伞形科植物竹叶柴胡 BupleurumBupleurumBupleurumBupleurum marginatummarginatummarginatummarginatum Wall.exWall.exWall.exWall.ex DC. DC. DC. DC.的干燥的干燥的干燥的干燥全草全草全草全草。原料原料l l药典附录药典附录药典附录药典附录“

33、成方制剂中本版药典未收载的药材及饮成方制剂中本版药典未收载的药材及饮成方制剂中本版药典未收载的药材及饮成方制剂中本版药典未收载的药材及饮片片片片”不能作为检验标准不能作为检验标准不能作为检验标准不能作为检验标准 石榴子石榴子石榴子石榴子 为石榴科植物石榴为石榴科植物石榴为石榴科植物石榴为石榴科植物石榴 PuricaPurica granatumgranatum L. L.的的的的干燥果实、种子。干燥果实、种子。干燥果实、种子。干燥果实、种子。大麦大麦大麦大麦 为禾本科植物大麦为禾本科植物大麦为禾本科植物大麦为禾本科植物大麦 HordeumHordeumHordeumHordeum vulgar

34、evulgarevulgarevulgare L. L. L. L. 的干燥果实。的干燥果实。的干燥果实。的干燥果实。原料原料中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定l l如含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；如含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；如含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；如含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质量标准，并按照相应的注册分类

35、提供研究资料；中量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。标准之后。标准之后。标准之后。 原料原料l l银黄口服液银黄口服液银黄口服液银黄口服液处方处方处方处方 金银花提取物金银花提取物金银花提取物金银花提取物( ( ( (以绿原酸计以绿原酸计以绿原酸计以绿原酸计) 2.4g ) 2.4g ) 2.4g ) 2.4g 黄芩

36、提取物黄芩提取物黄芩提取物黄芩提取物( ( ( (以黄芩苷计以黄芩苷计以黄芩苷计以黄芩苷计) 24 g ) 24 g ) 24 g ) 24 g 标准后附标准后附标准后附标准后附 金银花提取物、黄芩提取物的质量标准金银花提取物、黄芩提取物的质量标准金银花提取物、黄芩提取物的质量标准金银花提取物、黄芩提取物的质量标准l l银黄颗粒银黄颗粒银黄颗粒银黄颗粒处方处方处方处方 金银花提取物金银花提取物金银花提取物金银花提取物( ( ( (以绿原酸计以绿原酸计以绿原酸计以绿原酸计) 2.4g ) 2.4g ) 2.4g ) 2.4g 黄芩提取物黄芩提取物黄芩提取物黄芩提取物( ( ( (以黄芩苷计以黄芩

37、苷计以黄芩苷计以黄芩苷计) 24 g) 24 g) 24 g) 24 g标准后附标准后附标准后附标准后附 金银花提取物的质量标准金银花提取物的质量标准金银花提取物的质量标准金银花提取物的质量标准原料原料复方草珊瑚含片复方草珊瑚含片复方草珊瑚含片复方草珊瑚含片l l处方：肿节风浸膏处方：肿节风浸膏处方：肿节风浸膏处方：肿节风浸膏 薄荷脑薄荷脑薄荷脑薄荷脑 薄荷油薄荷油薄荷油薄荷油部颁标准部颁标准部颁标准部颁标准 注：草珊瑚（肿节风）浸膏质量标准注：草珊瑚（肿节风）浸膏质量标准注：草珊瑚（肿节风）浸膏质量标准注：草珊瑚（肿节风）浸膏质量标准 制法取草珊瑚适量，加制法取草珊瑚适量，加制法取草珊瑚适量

38、，加制法取草珊瑚适量，加水煎煮二次，第一次加水煎煮二次，第一次加水煎煮二次，第一次加水煎煮二次，第一次加8 8 8 8倍量水，煎煮倍量水，煎煮倍量水，煎煮倍量水，煎煮2 2 2 2小时；第二次加小时；第二次加小时；第二次加小时；第二次加5 5 5 5倍量水，倍量水，倍量水，倍量水，煎煮煎煮煎煮煎煮1.51.51.51.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.151.151.151.15，加，加，加，加乙醇至含醇量达乙醇至含醇量达乙醇至含醇量达乙醇至含醇量达656

39、56565， 静置静置静置静置24242424小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至规定的相对密度，即得。至规定的相对密度，即得。至规定的相对密度，即得。至规定的相对密度，即得。 性状检查含量测定。性状检查含量测定。性状检查含量测定。性状检查含量测定。2019201920192019年版药典年版药典年版药典年版药典 【制法】以上三味，肿节风浸膏系取肿节风，加水煎煮二次，【制法】以上三味，肿节风浸膏系取肿节风，加水煎煮二次，【制法】以上三味，肿节风浸膏系取肿节风，加水煎煮二次，【制法】以上三味，肿节风浸膏系取肿节

40、风，加水煎煮二次，原料原料药材的炮制与加工药材的炮制与加工药材的炮制与加工药材的炮制与加工l l净制净制净制净制l l切制切制切制切制l l炮炙炮炙炮炙炮炙l l粉碎粉碎粉碎粉碎原料原料l l炮制方法应符合国家标准或各省、自治区、直辖市制定炮制方法应符合国家标准或各省、自治区、直辖市制定炮制方法应符合国家标准或各省、自治区、直辖市制定炮制方法应符合国家标准或各省、自治区、直辖市制定的炮制规范。的炮制规范。的炮制规范。的炮制规范。l l自行制定的炮制方法应具有科学性和可行性，提供相应自行制定的炮制方法应具有科学性和可行性，提供相应自行制定的炮制方法应具有科学性和可行性，提供相应自行制定的炮制方法

41、应具有科学性和可行性，提供相应的研究资料，制定炮制品的规格标准。的研究资料，制定炮制品的规格标准。的研究资料，制定炮制品的规格标准。的研究资料，制定炮制品的规格标准。抱龙丸抱龙丸抱龙丸抱龙丸 处方：香附（四制）处方：香附（四制）处方：香附（四制）处方：香附（四制） 质量标准后注明了香附（四制）的炮制方法。质量标准后注明了香附（四制）的炮制方法。质量标准后注明了香附（四制）的炮制方法。质量标准后注明了香附（四制）的炮制方法。原料原料l l2019201920192019年版药典年版药典年版药典年版药典 凡例：凡例：凡例：凡例：正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相同，该正文正文中未列饮片和炮

42、制项的，其名称与药材名相同，该正文正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相同，该正文正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相同，该正文同为药材和饮片标准；同为药材和饮片标准；同为药材和饮片标准；同为药材和饮片标准； 川贝母、大蒜、金银花、枸杞子、枸骨叶川贝母、大蒜、金银花、枸杞子、枸骨叶川贝母、大蒜、金银花、枸杞子、枸骨叶川贝母、大蒜、金银花、枸杞子、枸骨叶正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目亦与药材相同。亦与药材相同。

43、亦与药材相同。亦与药材相同。 山药、甘草山药、甘草山药、甘草山药、甘草 山茱萸山茱萸山茱萸山茱萸 饮片饮片饮片饮片 山萸肉山萸肉山萸肉山萸肉 除去杂质和残留果核。除去杂质和残留果核。除去杂质和残留果核。除去杂质和残留果核。特殊原料的要求特殊原料的要求l l批准文号管理的原料批准文号管理的原料批准文号管理的原料批准文号管理的原料 提供合法来源及质量控制资料，包括生产企业、执行提供合法来源及质量控制资料，包括生产企业、执行提供合法来源及质量控制资料，包括生产企业、执行提供合法来源及质量控制资料，包括生产企业、执行标准、批准文号、检验报告、购货发票、供货协议等。标准、批准文号、检验报告、购货发票、供

44、货协议等。标准、批准文号、检验报告、购货发票、供货协议等。标准、批准文号、检验报告、购货发票、供货协议等。l l毒性药材毒性药材毒性药材毒性药材 提供自检报告提供自检报告提供自检报告提供自检报告l l源自濒危物种的药材源自濒危物种的药材源自濒危物种的药材源自濒危物种的药材 注意来源的合法性和生产的可持续性注意来源的合法性和生产的可持续性注意来源的合法性和生产的可持续性注意来源的合法性和生产的可持续性特殊原料的要求特殊原料的要求部分批准文号管理的原料部分批准文号管理的原料部分批准文号管理的原料部分批准文号管理的原料银杏酮酯、桉油、银杏酮酯、桉油、银杏酮酯、桉油、银杏酮酯、桉油、醋柳黄酮醋柳黄酮醋

45、柳黄酮醋柳黄酮 、人参茎叶总皂苷、人参茎叶总皂苷、人参茎叶总皂苷、人参茎叶总皂苷、人工麝香人工麝香人工麝香人工麝香、凹凸棒石凹凸棒石凹凸棒石凹凸棒石 石膏石膏石膏石膏国务院在医疗用毒性药品管理办法中规定的国务院在医疗用毒性药品管理办法中规定的国务院在医疗用毒性药品管理办法中规定的国务院在医疗用毒性药品管理办法中规定的28282828种毒性种毒性种毒性种毒性中药中药中药中药l l砒石、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白砒石、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白砒石、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白砒石、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生天南星、生半

46、夏、生巴豆、斑蝥、青附子、生附子、生天南星、生半夏、生巴豆、斑蝥、青附子、生附子、生天南星、生半夏、生巴豆、斑蝥、青附子、生附子、生天南星、生半夏、生巴豆、斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄酥、洋金花、红粉、轻粉、

47、雄黄酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄. . . .l l中国药典将药材分为大毒、有毒、小毒等。中国药典将药材分为大毒、有毒、小毒等。中国药典将药材分为大毒、有毒、小毒等。中国药典将药材分为大毒、有毒、小毒等。特殊原料的要求特殊原料的要求 国家重点保护野生药材物种名录涉及的中药材国家重点保护野生药材物种名录涉及的中药材国家重点保护野生药材物种名录涉及的中药材国家重点保护野生药材物种名录涉及的中药材l l虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲、蟾虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲、蟾虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲、蟾虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝

48、香、熊胆、穿山甲、蟾酥、哈蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、酥、哈蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、酥、哈蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、酥、哈蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、关黄柏、血竭、川贝黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、关黄柏、血竭、川贝黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、关黄柏、血竭、川贝黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、关黄柏、血竭、川贝母、伊贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆、防风、母、伊贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆、防风、母、伊贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆、防风、母、伊贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、

49、龙胆、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、蔓荆子、诃子、山茱萸、石斛、阿魏、连翘、羌活。蔓荆子、诃子、山茱萸、石斛、阿魏、连翘、羌活。蔓荆子、诃子、山茱萸、石斛、阿魏、连翘、羌活。蔓荆子、诃子、山茱萸、石斛、阿魏、连翘、羌活。l l其中虎骨、豹骨已被禁用。其中虎骨、豹骨已被禁用。其中虎骨、豹骨已被禁用。其中虎骨、豹骨已被禁用。特殊原料的要求特殊原料的要求特殊原料的要求特殊原料的要求关于豹骨使用有关事宜的通知关于豹骨使用有关事宜的通知关

50、于豹骨使用有关事宜的通知关于豹骨使用有关事宜的通知 国食药监注国食药监注国食药监注国食药监注2019118201911820191182019118号号号号 2019 2019 2019 2019年年年年3 3 3 3月月月月21212121日发布日发布日发布日发布一、为避免药品生产企业的经济损失，对药品生产企业现有库存的豹骨，一、为避免药品生产企业的经济损失，对药品生产企业现有库存的豹骨，一、为避免药品生产企业的经济损失，对药品生产企业现有库存的豹骨，一、为避免药品生产企业的经济损失，对药品生产企业现有库存的豹骨，准许其继续使用完毕。准许其继续使用完毕。准许其继续使用完毕。准许其继续使用完毕

51、。二、对非内服中成药处方中含豹骨的品种，一律将豹骨去掉，不用代用品。二、对非内服中成药处方中含豹骨的品种，一律将豹骨去掉，不用代用品。二、对非内服中成药处方中含豹骨的品种，一律将豹骨去掉，不用代用品。二、对非内服中成药处方中含豹骨的品种，一律将豹骨去掉，不用代用品。去掉豹骨后的中成药品种涉及质量标准需要修订，药品包装标签、说明去掉豹骨后的中成药品种涉及质量标准需要修订，药品包装标签、说明去掉豹骨后的中成药品种涉及质量标准需要修订，药品包装标签、说明去掉豹骨后的中成药品种涉及质量标准需要修订，药品包装标签、说明书需要修改的，应按药品补充申请注册事项的相应要求上报资料。质量书需要修改的，应按药品补

52、充申请注册事项的相应要求上报资料。质量书需要修改的，应按药品补充申请注册事项的相应要求上报资料。质量书需要修改的，应按药品补充申请注册事项的相应要求上报资料。质量标准修订的技术审核工作由国家药典委员会统一负责。标准修订的技术审核工作由国家药典委员会统一负责。标准修订的技术审核工作由国家药典委员会统一负责。标准修订的技术审核工作由国家药典委员会统一负责。三、对内服中成药处方中含豹骨的品种，有关药品生产企业可根据具体品三、对内服中成药处方中含豹骨的品种，有关药品生产企业可根据具体品三、对内服中成药处方中含豹骨的品种，有关药品生产企业可根据具体品三、对内服中成药处方中含豹骨的品种，有关药品生产企业可

53、根据具体品种的有关情况，按药品补充申请注册事项种的有关情况，按药品补充申请注册事项种的有关情况，按药品补充申请注册事项种的有关情况，按药品补充申请注册事项“替代或减去国家药品标准处替代或减去国家药品标准处替代或减去国家药品标准处替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材方中的毒性药材或处于濒危状态的药材方中的毒性药材或处于濒危状态的药材方中的毒性药材或处于濒危状态的药材”的有关要求上报资料，技术审的有关要求上报资料，技术审的有关要求上报资料，技术审的有关要求上报资料，技术审核工作由国家药典委员会统一负责。核工作由国家药典委员会统一负责。核工作由国家药典委员会统一负责。核工作由国

54、家药典委员会统一负责。剂型剂型的选择的选择l根据临床需要及用药对象根据临床需要及用药对象根据临床需要及用药对象根据临床需要及用药对象l根据药物性质及处方剂量根据药物性质及处方剂量根据药物性质及处方剂量根据药物性质及处方剂量l根据药物的安全性和生物学特性根据药物的安全性和生物学特性根据药物的安全性和生物学特性根据药物的安全性和生物学特性l考考考考虑其他因素虑其他因素虑其他因素虑其他因素目前医药工业发展的整体技术水平、设备条件目前医药工业发展的整体技术水平、设备条件目前医药工业发展的整体技术水平、设备条件目前医药工业发展的整体技术水平、设备条件生产单位的技术水平和生产条件生产单位的技术水平和生产条

55、件生产单位的技术水平和生产条件生产单位的技术水平和生产条件市场需求市场需求市场需求市场需求剂型剂型的选择的选择剂型选择剂型选择剂型选择剂型选择的的的的总体原则总体原则总体原则总体原则l l应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性等应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性等应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性等应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性等相关的各种因素。相关的各种因素。相关的各种因素。相关的各种因素。l l三效：高效、速效、长效三效：高效、速效、长效三效：高效、速效、长效三效：高效、速效、长效l l三小：剂量小、毒性小、副作用小三小：剂量小、毒性小、副作用小三小：剂量小

56、、毒性小、副作用小三小：剂量小、毒性小、副作用小l l五方便：生产、运输、贮藏、携带、使用方便五方便：生产、运输、贮藏、携带、使用方便五方便：生产、运输、贮藏、携带、使用方便五方便：生产、运输、贮藏、携带、使用方便剂型剂型的选择的选择中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定 第十条第十条第十条第十条l l对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以应提供充分依据

57、说明其科学合理性。应当采用新技术以应提供充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以应提供充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。床应用优势。床应用优势。床应用优势。剂型剂型的选择的选择中药改剂型中药改剂型中药改剂型中药改剂型l l不批准理由：不批准理由：不批准理由：不批准理由： 本品由本品由本品由本品由XXXXXXXX剂改为剂改为剂改为剂改为XXXXXXXX剂，但未提供充分依据说明剂，但未提

58、供充分依据说明剂，但未提供充分依据说明剂，但未提供充分依据说明改剂型的科学合理性，未提供本品与原剂型的对比改剂型的科学合理性，未提供本品与原剂型的对比改剂型的科学合理性，未提供本品与原剂型的对比改剂型的科学合理性，未提供本品与原剂型的对比研究资料，无法说明本品改剂型后提高了药品质量研究资料，无法说明本品改剂型后提高了药品质量研究资料，无法说明本品改剂型后提高了药品质量研究资料，无法说明本品改剂型后提高了药品质量和安全性及具有明显的临床应用优势。和安全性及具有明显的临床应用优势。和安全性及具有明显的临床应用优势。和安全性及具有明显的临床应用优势。工艺路线的设计工艺路线的设计l l以安全有效为前提

59、以安全有效为前提l l考虑药材性质、剂型特点、临床用药要求考虑药材性质、剂型特点、临床用药要求l l大生产的可行性、环境保护要求大生产的可行性、环境保护要求l l工艺的科学性、先进性工艺的科学性、先进性工艺路线的设计工艺路线的设计中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则l l工艺的优选应采用准确、简便、具有代表性、可量化的综合工艺的优选应采用准确、简便、具有代表性、可量化的综合工艺的优选应采用准确、简便、具有代表性、可量化的综合工艺的优选应采用准确、简便、具有

60、代表性、可量化的综合性评价指标与合理的方法，对多因素、多水平同时进行考察。性评价指标与合理的方法，对多因素、多水平同时进行考察。性评价指标与合理的方法，对多因素、多水平同时进行考察。性评价指标与合理的方法，对多因素、多水平同时进行考察。 l l在工艺的优化过程中尽可能地引入数理实验设计的思想和方在工艺的优化过程中尽可能地引入数理实验设计的思想和方在工艺的优化过程中尽可能地引入数理实验设计的思想和方在工艺的优化过程中尽可能地引入数理实验设计的思想和方法，积极采用先进科学合理的设计方法以及数据的统计分析法，积极采用先进科学合理的设计方法以及数据的统计分析法，积极采用先进科学合理的设计方法以及数据的

61、统计分析法，积极采用先进科学合理的设计方法以及数据的统计分析方法等。方法等。方法等。方法等。l l鼓励新技术新方法的应用，但对于新建立的方法，应进行方鼓励新技术新方法的应用，但对于新建立的方法，应进行方鼓励新技术新方法的应用，但对于新建立的方法，应进行方鼓励新技术新方法的应用，但对于新建立的方法，应进行方法的可行性、安全性研究。法的可行性、安全性研究。法的可行性、安全性研究。法的可行性、安全性研究。提取工艺研究提取工艺研究l l提取方法的选择提取方法的选择l l技术条件的确定技术条件的确定l l试验试验方法方法的设计的设计提取工艺研究提取工艺研究l l提取挥发油提取挥发油提取挥发油提取挥发油

62、：考察药材粒度、浸泡时间、提取时间等：考察药材粒度、浸泡时间、提取时间等：考察药材粒度、浸泡时间、提取时间等：考察药材粒度、浸泡时间、提取时间等l l乙醇回流提取：考察药材粒度、乙醇浓度、乙醇用量、乙醇回流提取：考察药材粒度、乙醇浓度、乙醇用量、乙醇回流提取：考察药材粒度、乙醇浓度、乙醇用量、乙醇回流提取：考察药材粒度、乙醇浓度、乙醇用量、提取次数、提取时间等。提取次数、提取时间等。提取次数、提取时间等。提取次数、提取时间等。l l水煎煮：考察药材粒度、浸泡时间、加水量、煎煮时间、水煎煮：考察药材粒度、浸泡时间、加水量、煎煮时间、水煎煮：考察药材粒度、浸泡时间、加水量、煎煮时间、水煎煮：考察药

63、材粒度、浸泡时间、加水量、煎煮时间、煎煮次数等。煎煮次数等。煎煮次数等。煎煮次数等。l l渗漉：考察药材粒度、浸泡时间、渗漉溶媒、渗漉速度、渗漉：考察药材粒度、浸泡时间、渗漉溶媒、渗漉速度、渗漉：考察药材粒度、浸泡时间、渗漉溶媒、渗漉速度、渗漉：考察药材粒度、浸泡时间、渗漉溶媒、渗漉速度、渗漉液收集量等。渗漉液收集量等。渗漉液收集量等。渗漉液收集量等。 水平水平水平水平 A A时间时间时间时间 B B溶剂量溶剂量溶剂量溶剂量 C C提取次数提取次数提取次数提取次数 （小时）（小时）（小时）（小时） （倍）（倍）（倍）（倍） （次）（次）（次）（次） 1 1 3 11 1 3 1 2 2 4 2

64、 2 2 4 2 3 3 5 3 3 3 5 3 L L9 9（3 34 4）正交试验结果）正交试验结果）正交试验结果）正交试验结果实验号实验号实验号实验号 A A时间时间时间时间 B B溶剂量溶剂量溶剂量溶剂量 C C次数次数次数次数 得膏量得膏量得膏量得膏量 （小时）（小时）（小时）（小时） （倍）（倍）（倍）（倍） （次）（次）（次）（次） （g g） 1 1 1 1 3.39 1 1 1 1 3.39 2 1 2 2 2 1 2 2 5.805.80 3 1 3 3 3 1 3 3 5.18 5.18 4 2 1 2 4.52 4 2 1 2 4.52 分离与纯化工艺研究分离与纯化工艺

65、研究 中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则l l中药、天然药物的纯化应依据中药传统用药经验或根据中药、天然药物的纯化应依据中药传统用药经验或根据中药、天然药物的纯化应依据中药传统用药经验或根据中药、天然药物的纯化应依据中药传统用药经验或根据提取物中已确认的一些有效成分的存在状态、极性、溶提取物中已确认的一些有效成分的存在状态、极性、溶提取物中已确认的一些有效成分的存在状态、极性、溶提取物中已确认的一些有效成分的存在状态、极性、溶解性等特性设计科学、合理、稳

66、定、可行的工艺，采用解性等特性设计科学、合理、稳定、可行的工艺，采用解性等特性设计科学、合理、稳定、可行的工艺，采用解性等特性设计科学、合理、稳定、可行的工艺，采用一系列纯化技术尽可能多地富集有效成分，除去无效成一系列纯化技术尽可能多地富集有效成分，除去无效成一系列纯化技术尽可能多地富集有效成分，除去无效成一系列纯化技术尽可能多地富集有效成分，除去无效成分。分。分。分。分离与纯化工艺研究分离与纯化工艺研究l l分离、纯化的方法分离、纯化的方法l l技术条件的确定技术条件的确定l l试验试验方法方法的设计的设计浓缩与干燥工艺研究浓缩与干燥工艺研究 中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药

67、、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则l l在物料浓缩与干燥工艺过程中应结合制剂的要求对工在物料浓缩与干燥工艺过程中应结合制剂的要求对工在物料浓缩与干燥工艺过程中应结合制剂的要求对工在物料浓缩与干燥工艺过程中应结合制剂的要求对工艺条件进行研究和优化。艺条件进行研究和优化。艺条件进行研究和优化。艺条件进行研究和优化。 l l对含有有效成分为挥发性、热敏性成分的物料在浓缩、对含有有效成分为挥发性、热敏性成分的物料在浓缩、对含有有效成分为挥发性、热敏性成分的物料在浓缩、对含有有效成分为挥发性、热敏性成分的物料在

68、浓缩、干燥时还应考察挥发性、热敏性成分的保留情况。干燥时还应考察挥发性、热敏性成分的保留情况。干燥时还应考察挥发性、热敏性成分的保留情况。干燥时还应考察挥发性、热敏性成分的保留情况。浓缩与干燥工艺研究浓缩与干燥工艺研究l l浓缩、干燥的方法浓缩、干燥的方法l l技术条件的确定技术条件的确定l l试验试验方法方法的设计的设计制剂成型性研究制剂成型性研究中药、天然药物制剂研究的技术指导原则中药、天然药物制剂研究的技术指导原则中药、天然药物制剂研究的技术指导原则中药、天然药物制剂研究的技术指导原则l l制剂处方研究是根据制剂原料性质、剂型特点、临床用制剂处方研究是根据制剂原料性质、剂型特点、临床用制

69、剂处方研究是根据制剂原料性质、剂型特点、临床用制剂处方研究是根据制剂原料性质、剂型特点、临床用药要求等，筛选适宜的辅料，确定制剂处方的过程。制药要求等，筛选适宜的辅料，确定制剂处方的过程。制药要求等，筛选适宜的辅料，确定制剂处方的过程。制药要求等，筛选适宜的辅料，确定制剂处方的过程。制剂处方研究是制剂研究的重要内容。剂处方研究是制剂研究的重要内容。剂处方研究是制剂研究的重要内容。剂处方研究是制剂研究的重要内容。制剂成型性研究制剂成型性研究l l制剂处方设计制剂处方设计制剂处方设计制剂处方设计制剂处方量应以制剂处方量应以制剂处方量应以制剂处方量应以1000100010001000个制剂单位计个制

70、剂单位计个制剂单位计个制剂单位计辅料品种及用量的确定辅料品种及用量的确定辅料品种及用量的确定辅料品种及用量的确定制剂分剂量与使用量的确定制剂分剂量与使用量的确定制剂分剂量与使用量的确定制剂分剂量与使用量的确定制剂成型性研究制剂成型性研究l l辅料选择原则辅料选择原则辅料选择原则辅料选择原则满足制剂成型、药物稳定的要求满足制剂成型、药物稳定的要求满足制剂成型、药物稳定的要求满足制剂成型、药物稳定的要求不与药物发生不良相互作用不与药物发生不良相互作用不与药物发生不良相互作用不与药物发生不良相互作用避免影响药品的检测避免影响药品的检测避免影响药品的检测避免影响药品的检测最低用量原则最低用量原则最低用

71、量原则最低用量原则制剂成型性研究制剂成型性研究l l辅料的质量辅料的质量辅料的质量辅料的质量应具有法定标准应具有法定标准应具有法定标准应具有法定标准选择适宜的供货来源，加强检验选择适宜的供货来源，加强检验选择适宜的供货来源，加强检验选择适宜的供货来源，加强检验进口辅料应提供进口药品注册证进口辅料应提供进口药品注册证进口辅料应提供进口药品注册证进口辅料应提供进口药品注册证中试研究中试研究l l目的目的目的目的l l规模规模规模规模制剂处方量的制剂处方量的制剂处方量的制剂处方量的10101010倍以上倍以上倍以上倍以上某些制剂应适当扩大中试规模某些制剂应适当扩大中试规模某些制剂应适当扩大中试规模某

72、些制剂应适当扩大中试规模某些制剂可适当缩小中试规模某些制剂可适当缩小中试规模某些制剂可适当缩小中试规模某些制剂可适当缩小中试规模中试研究中试研究中药、天然药物中试研究的技术指导原则中药、天然药物中试研究的技术指导原则中药、天然药物中试研究的技术指导原则中药、天然药物中试研究的技术指导原则l l中试研究一般需经过多批次试验，以达到工艺稳定的目的。申中试研究一般需经过多批次试验，以达到工艺稳定的目的。申中试研究一般需经过多批次试验，以达到工艺稳定的目的。申中试研究一般需经过多批次试验，以达到工艺稳定的目的。申报临床研究时，应提供至少报临床研究时，应提供至少报临床研究时，应提供至少报临床研究时，应提

73、供至少1 1 1 1批稳定的中试研究数据，包括批号、批稳定的中试研究数据，包括批号、批稳定的中试研究数据，包括批号、批稳定的中试研究数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。 l l中试研究过程中应考察各关键工序的工艺参数及相关的检测数中试研究过程中应考察各关键工序的工艺参数及相关的检测数中试研究过程中应考察各关键工序的工艺参数及相关的检测数中试研究过程中应考察各关键工序的工艺参数及相关的检测数据，注意建立中间体的内控质量标准。据，注意建立中间体

74、的内控质量标准。据，注意建立中间体的内控质量标准。据，注意建立中间体的内控质量标准。 l l与样品含量测定相关的药材，应提供所用药材及中试样品含量与样品含量测定相关的药材，应提供所用药材及中试样品含量与样品含量测定相关的药材，应提供所用药材及中试样品含量与样品含量测定相关的药材，应提供所用药材及中试样品含量测定数据，并计算转移率。测定数据，并计算转移率。测定数据，并计算转移率。测定数据，并计算转移率。指标成分的转移率指标成分的转移率中国药典中国药典中国药典中国药典2019201920192019年版一部年版一部年版一部年版一部l l黄芩黄芩黄芩黄芩 黄芩苷含量黄芩苷含量黄芩苷含量黄芩苷含量 药

75、材不少于药材不少于药材不少于药材不少于9.0% 9.0% 9.0% 9.0% 饮片（沸水煮饮片（沸水煮饮片（沸水煮饮片（沸水煮10101010分钟，闷透、切薄片、干燥）分钟，闷透、切薄片、干燥）分钟，闷透、切薄片、干燥）分钟，闷透、切薄片、干燥） 不少于不少于不少于不少于8.0%8.0%8.0%8.0%l l朱砂根朱砂根朱砂根朱砂根 岩白菜素含量岩白菜素含量岩白菜素含量岩白菜素含量 药材不少于药材不少于药材不少于药材不少于1.5% 1.5% 1.5% 1.5% 饮片（润透、切段）饮片（润透、切段）饮片（润透、切段）饮片（润透、切段） 不少于不少于不少于不少于1.0%1.0%1.0%1.0%l

76、l赤芍赤芍赤芍赤芍 芍药苷含量芍药苷含量芍药苷含量芍药苷含量 药材不少于药材不少于药材不少于药材不少于1.8%1.8%1.8%1.8% 饮片（洗净、润透、切厚片、干燥）不少于饮片（洗净、润透、切厚片、干燥）不少于饮片（洗净、润透、切厚片、干燥）不少于饮片（洗净、润透、切厚片、干燥）不少于1.5% 1.5% 1.5% 1.5% l l淫羊藿淫羊藿淫羊藿淫羊藿 淫羊藿苷含量淫羊藿苷含量淫羊藿苷含量淫羊藿苷含量 药材不少于药材不少于药材不少于药材不少于0.5%0.5%0.5%0.5%， 饮片（稍润、切丝、干燥）饮片（稍润、切丝、干燥）饮片（稍润、切丝、干燥）饮片（稍润、切丝、干燥） 不少于不少于不少

77、于不少于0.4%0.4%0.4%0.4%l l陈皮陈皮陈皮陈皮 橙皮苷含量橙皮苷含量橙皮苷含量橙皮苷含量 药材不少于药材不少于药材不少于药材不少于3.5%3.5%3.5%3.5% 饮片（润透、切丝、干燥）不少于饮片（润透、切丝、干燥）不少于饮片（润透、切丝、干燥）不少于饮片（润透、切丝、干燥）不少于2.5%2.5%2.5%2.5%工艺验证工艺验证药品注册管理办法附件药品注册管理办法附件药品注册管理办法附件药品注册管理办法附件1 1 1 1 申报资料项目申报资料项目申报资料项目申报资料项目12121212l l生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料

78、，生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。辅料来源及质量标准。辅料来源及质量标准。辅料来源及质量标准。工艺验证工艺验证l l工艺验证是对工艺研究及放大生产的进一步考察。工艺验证是对工艺研究及放大生产的进一步考察。工艺验证是对工艺研究及放大生产的进一步考察。工艺验证是对工艺研究及放大生产的进一步考察。l l特别关注特别关注特别关注特别关注生产的关键环节和因素，建立生产过程的生产的关键环节和因素，建立生产过程的生产的关键环节和因素，建立生产过程的生产的关键环节和因素，建立生产过程的控制指标，确定工艺参数。控制指标，确定工艺参数。控

79、制指标，确定工艺参数。控制指标，确定工艺参数。l l确保所用工艺适合工业化生产，工艺稳定，产品合确保所用工艺适合工业化生产，工艺稳定，产品合确保所用工艺适合工业化生产，工艺稳定，产品合确保所用工艺适合工业化生产，工艺稳定，产品合格。格。格。格。工艺验证工艺验证人用药品注册技术要求国际协调会（人用药品注册技术要求国际协调会（人用药品注册技术要求国际协调会（人用药品注册技术要求国际协调会（ICHICHICHICH）l l一种能代表和模拟正常生产规模生产原料药和制剂一种能代表和模拟正常生产规模生产原料药和制剂一种能代表和模拟正常生产规模生产原料药和制剂一种能代表和模拟正常生产规模生产原料药和制剂的规

80、模。的规模。的规模。的规模。l l对于口服固体剂型，通常以正常生产规模的对于口服固体剂型，通常以正常生产规模的对于口服固体剂型，通常以正常生产规模的对于口服固体剂型，通常以正常生产规模的1/101/101/101/10或或或或100000100000100000100000片作为最小试验规模，应选择以上两种情况片作为最小试验规模，应选择以上两种情况片作为最小试验规模，应选择以上两种情况片作为最小试验规模，应选择以上两种情况中规模较大者。中规模较大者。中规模较大者。中规模较大者。工艺验证工艺验证工艺验证的一般原则和方法工艺验证的一般原则和方法工艺验证的一般原则和方法工艺验证的一般原则和方法 （讨

81、论稿）（讨论稿）（讨论稿）（讨论稿） l l第第第第1 1 1 1阶段阶段阶段阶段 工艺设计：在该阶段，基于从开发和工艺放工艺设计：在该阶段，基于从开发和工艺放工艺设计：在该阶段，基于从开发和工艺放工艺设计：在该阶段，基于从开发和工艺放大过程中得到的经验确定商业化生产工艺。大过程中得到的经验确定商业化生产工艺。大过程中得到的经验确定商业化生产工艺。大过程中得到的经验确定商业化生产工艺。 l l第第第第2 2 2 2阶段阶段阶段阶段 - - - - 工艺评价：在这一阶段，对已经设计的工艺工艺评价：在这一阶段，对已经设计的工艺工艺评价：在这一阶段，对已经设计的工艺工艺评价：在这一阶段，对已经设计的

82、工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产。进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产。进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产。进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产。 l l第第第第3 3 3 3阶段阶段阶段阶段 持续工艺确证：工艺的可控性在日常生产中持续工艺确证：工艺的可控性在日常生产中持续工艺确证：工艺的可控性在日常生产中持续工艺确证：工艺的可控性在日常生产中得到持续地保证。得到持续地保证。得到持续地保证。得到持续地保证。灭菌工艺验证灭菌工艺验证l l目前要求企业采用热电偶监控每一批产品的终端灭菌目前要求企业采用热电偶监控每一批产品的终端灭菌目前要求企业采用热电偶监控每一批产

83、品的终端灭菌目前要求企业采用热电偶监控每一批产品的终端灭菌过程有一定的难度，但在终端灭菌过程中增加生物指过程有一定的难度，但在终端灭菌过程中增加生物指过程有一定的难度，但在终端灭菌过程中增加生物指过程有一定的难度，但在终端灭菌过程中增加生物指示剂，以此指示每一批产品在终端灭菌过程中是否达示剂，以此指示每一批产品在终端灭菌过程中是否达示剂，以此指示每一批产品在终端灭菌过程中是否达示剂，以此指示每一批产品在终端灭菌过程中是否达到了预定的要求，是方便、可行的方法。（中检所到了预定的要求，是方便、可行的方法。（中检所到了预定的要求，是方便、可行的方法。（中检所到了预定的要求，是方便、可行的方法。（中检

84、所 关于刺五加注射液无菌检验结果的函）关于刺五加注射液无菌检验结果的函）关于刺五加注射液无菌检验结果的函）关于刺五加注射液无菌检验结果的函）l l注射剂无菌控制一定要严格要求，既要严格终端灭菌注射剂无菌控制一定要严格要求，既要严格终端灭菌注射剂无菌控制一定要严格要求，既要严格终端灭菌注射剂无菌控制一定要严格要求，既要严格终端灭菌工艺验证的要求，又要重视生产过程中的无菌保证。工艺验证的要求，又要重视生产过程中的无菌保证。工艺验证的要求，又要重视生产过程中的无菌保证。工艺验证的要求，又要重视生产过程中的无菌保证。中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定第二十条第二十条l l临床试验期间，根据研究情

85、况可以调整临床试验期间，根据研究情况可以调整制剂工艺制剂工艺和和规格规格，若调整后对有效性、安全性可能有影响，若调整后对有效性、安全性可能有影响的，应以补充申请的形式申报，并提供相关的研的，应以补充申请的形式申报，并提供相关的研究资料。究资料。药品研究和申报注册违规处理办法（试行）药品研究和申报注册违规处理办法（试行）第四条药品研究和申报注册违规行为指第四条药品研究和申报注册违规行为指第四条药品研究和申报注册违规行为指第四条药品研究和申报注册违规行为指l l在药品研究和申报注册中，伪造、变造公文证件、申在药品研究和申报注册中，伪造、变造公文证件、申在药品研究和申报注册中，伪造、变造公文证件、申

86、在药品研究和申报注册中，伪造、变造公文证件、申报资料、原始资料，抄袭他人资料或其它弄虚作假行报资料、原始资料，抄袭他人资料或其它弄虚作假行报资料、原始资料，抄袭他人资料或其它弄虚作假行报资料、原始资料，抄袭他人资料或其它弄虚作假行为；为；为；为；l l在药品研究和申报注册中，在药品研究和申报注册中，在药品研究和申报注册中，在药品研究和申报注册中，实际采用的处方和生产工实际采用的处方和生产工实际采用的处方和生产工实际采用的处方和生产工艺与申报资料不符；艺与申报资料不符；艺与申报资料不符；艺与申报资料不符；l l未经国家药品监督管理局批准或未按规定进行的人体未经国家药品监督管理局批准或未按规定进行

87、的人体未经国家药品监督管理局批准或未按规定进行的人体未经国家药品监督管理局批准或未按规定进行的人体试验；试验；试验；试验；质量标准研究的技术要求质量标准研究的技术要求中药制剂质量标准涉及的内容中药制剂质量标准涉及的内容l l名称名称名称名称l l处方处方处方处方l l制法制法制法制法l l性状性状性状性状l l鉴别鉴别鉴别鉴别l l检查检查检查检查l l指纹图谱指纹图谱指纹图谱指纹图谱l l浸出物浸出物浸出物浸出物l l含量测定含量测定含量测定含量测定l l功能与主治功能与主治功能与主治功能与主治l l用法与用量用法与用量用法与用量用法与用量l l注意注意注意注意l l规格规格规格规格l l贮

88、藏贮藏贮藏贮藏名称名称l l按制剂命名原则制定按制剂命名原则制定按制剂命名原则制定按制剂命名原则制定不宜采用人名、地名、企业名称不宜采用人名、地名、企业名称不宜采用人名、地名、企业名称不宜采用人名、地名、企业名称不宜采用夸大、自诩、不切实际的用语不宜采用夸大、自诩、不切实际的用语不宜采用夸大、自诩、不切实际的用语不宜采用夸大、自诩、不切实际的用语一般不采用一般不采用一般不采用一般不采用“复方复方复方复方”二字二字二字二字字数一般不超过字数一般不超过字数一般不超过字数一般不超过 8 8 8 8 个个个个剂型名放在名称之后剂型名放在名称之后剂型名放在名称之后剂型名放在名称之后 癣宁搽剂（癣灵药水）

89、：用法：涂擦或癣宁搽剂（癣灵药水）：用法：涂擦或癣宁搽剂（癣灵药水）：用法：涂擦或癣宁搽剂（癣灵药水）：用法：涂擦或喷喷喷喷于患处。于患处。于患处。于患处。 癣湿药水：癣湿药水：癣湿药水：癣湿药水： 用乙醇用乙醇用乙醇用乙醇3 3份与冰醋酸份与冰醋酸份与冰醋酸份与冰醋酸1 1份的混合溶液渗漉。份的混合溶液渗漉。份的混合溶液渗漉。份的混合溶液渗漉。（检查项无乙醇量的检查，未说明符合何种剂型的规定）（检查项无乙醇量的检查，未说明符合何种剂型的规定）（检查项无乙醇量的检查，未说明符合何种剂型的规定）（检查项无乙醇量的检查，未说明符合何种剂型的规定） 处方处方l l名称书写规范名称书写规范l l药味排

90、列有序药味排列有序l l处方量以出成品处方量以出成品10001000单位计单位计处方处方北豆根片北豆根片 l l处方处方: :北豆根提取物北豆根提取物120g120g（相当于总生物碱（相当于总生物碱30g30g） 北豆根提取物总生物碱含量北豆根提取物总生物碱含量22.5%-27.5%22.5%-27.5%处方处方制剂处方量制剂处方量制剂处方量制剂处方量l l2019 2019 2019 2019 版药典：制剂处方中的药材，均指净药材，版药典：制剂处方中的药材，均指净药材，版药典：制剂处方中的药材，均指净药材，版药典：制剂处方中的药材，均指净药材，制制制制剂处方中规定的药量，系指净药材或炮制品粉

91、碎后的药量。剂处方中规定的药量，系指净药材或炮制品粉碎后的药量。剂处方中规定的药量，系指净药材或炮制品粉碎后的药量。剂处方中规定的药量，系指净药材或炮制品粉碎后的药量。l l2019 2019 2019 2019 版药典：制剂处方中规定的药量，系指正文版药典：制剂处方中规定的药量，系指正文版药典：制剂处方中规定的药量，系指正文版药典：制剂处方中规定的药量，系指正文 制法制法制法制法 项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量。项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量。项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量。项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量。处方处方l l逍遥丸（大蜜丸）：处方、制法中均未出现生姜。逍遥丸（大蜜丸）：处

92、方、制法中均未出现生姜。逍遥丸（大蜜丸）：处方、制法中均未出现生姜。逍遥丸（大蜜丸）：处方、制法中均未出现生姜。l l逍遥丸（水丸）：处方无生姜，制法：逍遥丸（水丸）：处方无生姜，制法：逍遥丸（水丸）：处方无生姜，制法：逍遥丸（水丸）：处方无生姜，制法：另取生另取生另取生另取生姜姜姜姜100g100g100g100g，加水煎煮二次，加水煎煮二次，加水煎煮二次，加水煎煮二次。l l逍遥颗粒：生姜写入处方。逍遥颗粒：生姜写入处方。逍遥颗粒：生姜写入处方。逍遥颗粒：生姜写入处方。制法制法l l写出全过程写出全过程l l列出关键技术条件列出关键技术条件l l控制半成品质量控制半成品质量制法制法乐脉颗粒

93、乐脉颗粒乐脉颗粒乐脉颗粒 l l2019201920192019年版药典年版药典年版药典年版药典 以上七味，加水煎煮三次，每次以上七味，加水煎煮三次，每次以上七味，加水煎煮三次，每次以上七味，加水煎煮三次，每次1 1 1 1小时，合并煎液，滤过小时，合并煎液，滤过小时，合并煎液，滤过小时，合并煎液，滤过, , , ,滤液于滤液于滤液于滤液于离心薄离心薄离心薄离心薄膜蒸发器内膜蒸发器内膜蒸发器内膜蒸发器内低温低温低温低温(45(45(45(4550)50)50)50)浓缩至相对密度为浓缩至相对密度为浓缩至相对密度为浓缩至相对密度为1.101.101.101.101.301.301.301.30的

94、清膏，在间的清膏，在间的清膏，在间的清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，制成歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，制成歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，制成歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，制成1000g1000g1000g1000g，即得。，即得。，即得。，即得。l l2019201920192019年版药典年版药典年版药典年版药典 以上七味，以上七味，以上七味，以上七味，滤液低温滤液低温滤液低温滤液低温(45(45(45(4550)50)50)50)浓缩至相对密度为浓缩至相对密度为浓缩至相对密度为浓缩至相对密度为1.101.101.101.101.301.301

95、.301.30的的的的清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥， 。l l2019201920192019年版药典（一部）增补本品种名单（第二批）年版药典（一部）增补本品种名单（第二批）年版药典（一部）增补本品种名单（第二批）年版药典（一部）增补本品种名单（第二批） 以上七味，以上七味，以上七味，以上七味，滤液于滤液于滤液于滤液于离心薄膜蒸发器内离心薄膜蒸发器内离心薄膜蒸发器内离心薄膜蒸发器内低温低温低温低温(45(45(45(4550)

96、50)50)50)浓缩至相对浓缩至相对浓缩至相对浓缩至相对密度为密度为密度为密度为1.101.101.101.101.301.301.301.30的清膏，在间歇式流化床内与混合均匀的的清膏，在间歇式流化床内与混合均匀的的清膏，在间歇式流化床内与混合均匀的的清膏，在间歇式流化床内与混合均匀的糊精糊精糊精糊精- - - -预胶化预胶化预胶化预胶化淀粉淀粉淀粉淀粉600g600g600g600g（1 1 1 1：1 1 1 1）及甜菊素）及甜菊素）及甜菊素）及甜菊素1-21-21-21-2流化，制成颗粒，干燥，流化，制成颗粒，干燥，流化，制成颗粒，干燥，流化，制成颗粒，干燥，。，。，。，。性状性状l

97、 l剂型剂型l l药品色泽、形态、气味等药品色泽、形态、气味等鉴别鉴别l l 药品注册对鉴别的要求药品注册对鉴别的要求原则上处方中各药味均应进行鉴别研究。根据原则上处方中各药味均应进行鉴别研究。根据试验情况，选择可行的鉴别方法列入质量标准。试验情况，选择可行的鉴别方法列入质量标准。 君药、贵重药、毒性药应特别注意。君药、贵重药、毒性药应特别注意。注意环保。注意环保。鉴别鉴别l l常用鉴别方法常用鉴别方法常用鉴别方法常用鉴别方法显微鉴别显微鉴别显微鉴别显微鉴别理化鉴别理化鉴别理化鉴别理化鉴别薄层薄层薄层薄层色色色色谱鉴别谱鉴别谱鉴别谱鉴别其他方法鉴别其他方法鉴别其他方法鉴别其他方法鉴别要求方法要

98、求方法要求方法要求方法 专属、灵敏、快捷、简便。专属、灵敏、快捷、简便。专属、灵敏、快捷、简便。专属、灵敏、快捷、简便。鉴别鉴别l l显微鉴别显微鉴别 是利用显微镜对生药及成方制剂中药味是利用显微镜对生药及成方制剂中药味的组织、细胞或内含物等特征进行鉴别。的组织、细胞或内含物等特征进行鉴别。鉴别鉴别l l理化鉴别理化鉴别理化鉴别理化鉴别 是用物理或化学的方法，对中药材及其制剂所含是用物理或化学的方法，对中药材及其制剂所含是用物理或化学的方法，对中药材及其制剂所含是用物理或化学的方法，对中药材及其制剂所含的有效成分、主成分或特征性成分进行定性分析。的有效成分、主成分或特征性成分进行定性分析。的有

99、效成分、主成分或特征性成分进行定性分析。的有效成分、主成分或特征性成分进行定性分析。儿茶荧光素儿茶荧光素儿茶荧光素儿茶荧光素 方儿茶乙醇提取液，加少许氢氧化钠液，振摇，方儿茶乙醇提取液，加少许氢氧化钠液，振摇，方儿茶乙醇提取液，加少许氢氧化钠液，振摇，方儿茶乙醇提取液，加少许氢氧化钠液，振摇，加石油醚，石油醚层显亮绿色荧光。加石油醚，石油醚层显亮绿色荧光。加石油醚，石油醚层显亮绿色荧光。加石油醚，石油醚层显亮绿色荧光。鉴别鉴别l l薄层色谱鉴别薄层色谱鉴别薄层色谱鉴别薄层色谱鉴别注意针对性、准确性和重现性注意针对性、准确性和重现性注意针对性、准确性和重现性注意针对性、准确性和重现性注意操作环境

100、对色譜质量的影响注意操作环境对色譜质量的影响注意操作环境对色譜质量的影响注意操作环境对色譜质量的影响 注意吸附剂的活性注意吸附剂的活性注意吸附剂的活性注意吸附剂的活性 层析图谱应包括供试品、对照品或（和）对照药材、层析图谱应包括供试品、对照品或（和）对照药材、层析图谱应包括供试品、对照品或（和）对照药材、层析图谱应包括供试品、对照品或（和）对照药材、阴性对照三部分内容。阴性对照三部分内容。阴性对照三部分内容。阴性对照三部分内容。 对照药材和对照品的选择对照药材和对照品的选择对照药材和对照品的选择对照药材和对照品的选择 对照药材的取样量对照药材的取样量对照药材的取样量对照药材的取样量鉴别鉴别鉴别

101、鉴别l l其他鉴别方法其他鉴别方法其他鉴别方法其他鉴别方法气相色谱鉴别气相色谱鉴别气相色谱鉴别气相色谱鉴别 适于挥发性成分的鉴别适于挥发性成分的鉴别适于挥发性成分的鉴别适于挥发性成分的鉴别 高效液相色谱鉴别高效液相色谱鉴别高效液相色谱鉴别高效液相色谱鉴别电泳鉴别电泳鉴别电泳鉴别电泳鉴别 乌梢蛇乌梢蛇乌梢蛇乌梢蛇 饮片增加了聚合酶链式反应法（模板饮片增加了聚合酶链式反应法（模板饮片增加了聚合酶链式反应法（模板饮片增加了聚合酶链式反应法（模板DNADNADNADNA提取，提取，提取，提取，电泳检测）电泳检测）电泳检测）电泳检测）紫外紫外紫外紫外- - - -可见分光光度法鉴别可见分光光度法鉴别可见

102、分光光度法鉴别可见分光光度法鉴别近红外光谱鉴别近红外光谱鉴别近红外光谱鉴别近红外光谱鉴别分子生物学鉴别分子生物学鉴别分子生物学鉴别分子生物学鉴别鉴别鉴别检查检查l l制剂通则规定的项目制剂通则规定的项目检查检查l l安全性安全性安全性安全性 大孔吸附树脂残留物（苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、大孔吸附树脂残留物（苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、大孔吸附树脂残留物（苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、大孔吸附树脂残留物（苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯基苯、烷烃类）二乙烯基苯、烷烃类）二乙烯基苯、烷烃类）二乙烯基苯、烷烃类）有机溶剂残留物有机溶剂残留物有机溶剂残留物有机溶剂残留物毒性成分毒性成分毒性成分毒性成分重金属

103、和砷盐重金属和砷盐重金属和砷盐重金属和砷盐聚酰胺柱聚酰胺柱聚酰胺柱聚酰胺柱残留物残留物残留物残留物（己内酰胺）（己内酰胺）（己内酰胺）（己内酰胺）其他其他其他其他检查检查l l有效性有效性 溶出度溶出度释放度释放度分散均匀性分散均匀性含量均匀度含量均匀度检查检查l l通心络胶囊通心络胶囊通心络胶囊通心络胶囊 检查粒度：制备检查粒度：制备检查粒度：制备检查粒度：制备5 5 5 5片，片，片，片，200200200200倍显微镜下，每片随机检倍显微镜下，每片随机检倍显微镜下，每片随机检倍显微镜下，每片随机检视视视视5 5 5 5个视野，平均每个视野直径（短径）大于个视野，平均每个视野直径（短径）大

104、于个视野，平均每个视野直径（短径）大于个视野，平均每个视野直径（短径）大于75m75m75m75m的粒子个数不得超过的粒子个数不得超过的粒子个数不得超过的粒子个数不得超过8 8 8 8个。个。个。个。指纹图谱指纹图谱l l桂枝茯苓胶囊：相似度不低于桂枝茯苓胶囊：相似度不低于桂枝茯苓胶囊：相似度不低于桂枝茯苓胶囊：相似度不低于0.850.850.850.85l l诺迪康胶囊：相似度不低于诺迪康胶囊：相似度不低于诺迪康胶囊：相似度不低于诺迪康胶囊：相似度不低于0.900.900.900.90浸出物测定浸出物测定l l应有针对性和质控意义应有针对性和质控意义含量测定含量测定l l测定对象测定对象l

105、l测定方法测定方法l l方法学考察方法学考察l l含量限含量限( (幅幅) )度的制定度的制定l l含量限度低于万分之一的要求含量限度低于万分之一的要求l l有效部位的测定有效部位的测定l l功能与主治功能与主治l l用法与用量用法与用量l l注意注意规格规格l l重量重量重量重量l l装量装量装量装量变更药品规格变更药品规格变更药品规格变更药品规格l l所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则。一致，应当符

106、合科学、合理、必要的原则。一致，应当符合科学、合理、必要的原则。一致，应当符合科学、合理、必要的原则。l l所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。l l提供相关的药学研究资料和必要的原注册申请相关资料提供相关的药学研究资料和必要的原注册申请相关资料提供相关的药学研究资料和必要的

107、原注册申请相关资料提供相关的药学研究资料和必要的原注册申请相关资料贮藏贮藏l l中国药典中国药典中国药典中国药典2019201920192019年版规定年版规定年版规定年版规定遮光（不透光容器）遮光（不透光容器）遮光（不透光容器）遮光（不透光容器）密闭（容器密闭，防止尘土和异物进入）密闭（容器密闭，防止尘土和异物进入）密闭（容器密闭，防止尘土和异物进入）密闭（容器密闭，防止尘土和异物进入）密封（容器密封，防止风化、吸潮、挥发、异物进入）密封（容器密封，防止风化、吸潮、挥发、异物进入）密封（容器密封，防止风化、吸潮、挥发、异物进入）密封（容器密封，防止风化、吸潮、挥发、异物进入）熔封或严封（容器

108、熔封或以适宜材料严封，防止空气和熔封或严封（容器熔封或以适宜材料严封，防止空气和熔封或严封（容器熔封或以适宜材料严封，防止空气和熔封或严封（容器熔封或以适宜材料严封，防止空气和水份进入）水份进入）水份进入）水份进入）阴凉处（不超过阴凉处（不超过阴凉处（不超过阴凉处（不超过20202020）凉暗处（避光，不超过凉暗处（避光，不超过凉暗处（避光，不超过凉暗处（避光，不超过20202020）冷处（冷处（冷处（冷处（2-102-102-102-10）常温（常温（常温（常温（10-3010-3010-3010-30）稳定性研究的技术要求稳定性研究的技术要求稳定性研究稳定性研究l l影响因素试验影响因素试

109、验影响因素试验影响因素试验l l加速试验加速试验加速试验加速试验l l长期试验长期试验长期试验长期试验l l上市后的稳定性研究上市后的稳定性研究上市后的稳定性研究上市后的稳定性研究稳定性研究稳定性研究l l影响因素试验影响因素试验影响因素试验影响因素试验高温试验高温试验高温试验高温试验 60606060下放置下放置下放置下放置10101010天，于第天，于第天，于第天，于第5 5 5 5天和第天和第天和第天和第10101010天取样。若供天取样。若供天取样。若供天取样。若供试品有明显变化（如含量下降试品有明显变化（如含量下降试品有明显变化（如含量下降试品有明显变化（如含量下降5%5%5%5%）

110、，应在），应在），应在），应在40404040下同法进行试下同法进行试下同法进行试下同法进行试验，否则不再进行验，否则不再进行验，否则不再进行验，否则不再进行40404040试验。试验。试验。试验。高湿度试验高湿度试验高湿度试验高湿度试验 25252525、RH90RH90RH90RH905555下放置下放置下放置下放置10101010天，于第天，于第天，于第天，于第5 5 5 5天和天和天和天和第第第第10101010天取样。若吸湿增重天取样。若吸湿增重天取样。若吸湿增重天取样。若吸湿增重5%5%5%5%以上，则在以上，则在以上，则在以上，则在25252525、RH755RH755RH755

111、RH755下同下同下同下同法进行试验；若吸湿增重法进行试验；若吸湿增重法进行试验；若吸湿增重法进行试验；若吸湿增重5%5%5%5%以下，且其他考察项目符合要求，以下，且其他考察项目符合要求，以下，且其他考察项目符合要求，以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。则不再进行此项试验。则不再进行此项试验。则不再进行此项试验。强光照射试验强光照射试验强光照射试验强光照射试验 照度照度照度照度4500lx500lx4500lx500lx4500lx500lx4500lx500lx下放置下放置下放置下放置10101010天，于第天，于第天，于第天，于第5 5 5 5天天天天和第和第和第和第101

112、01010天取样。天取样。天取样。天取样。稳定性研究稳定性研究l l加速稳定性试验加速稳定性试验加速稳定性试验加速稳定性试验温度温度温度温度 404040402222相对湿度相对湿度相对湿度相对湿度 757575755555考察日期为考察日期为考察日期为考察日期为 0 0 0 0、1 1 1 1、2 2 2 2、3 3 3 3 、6 6 6 6个月个月个月个月稳定性研究稳定性研究l l长期稳定性试验长期稳定性试验长期稳定性试验长期稳定性试验建议建议建议建议 温度温度温度温度 252252252252、相对湿度相对湿度相对湿度相对湿度6060606010101010考察日期为考察日期为考察日期为

113、考察日期为 0 0 0 0、3 3 3 3、6 6 6 6、9 9 9 9、12121212、18 18 18 18 个月个月个月个月也可在常温条件下进行也可在常温条件下进行也可在常温条件下进行也可在常温条件下进行稳定性研究稳定性研究l l样品的批次和规模样品的批次和规模样品的批次和规模样品的批次和规模影响因素试验影响因素试验影响因素试验影响因素试验 可采用一批小试规模样品可采用一批小试规模样品可采用一批小试规模样品可采用一批小试规模样品加速试验和长期试验加速试验和长期试验加速试验和长期试验加速试验和长期试验 应采用应采用应采用应采用3 3 3 3批中试以上规模样品批中试以上规模样品批中试以上

114、规模样品批中试以上规模样品l l包装材料及封装条件包装材料及封装条件包装材料及封装条件包装材料及封装条件 应与拟上市包装一致应与拟上市包装一致应与拟上市包装一致应与拟上市包装一致稳定性研究稳定性研究l l上市后的稳定性研究上市后的稳定性研究上市后的稳定性研究上市后的稳定性研究实际生产规模的药品实际生产规模的药品实际生产规模的药品实际生产规模的药品留样观察留样观察留样观察留样观察稳定性研究稳定性研究l l申请临床的新药申请临床的新药申请临床的新药申请临床的新药 6 6 6 6个月的加速试验个月的加速试验个月的加速试验个月的加速试验6 6 6 6个月的长期试验个月的长期试验个月的长期试验个月的长期

115、试验必要时提供影响因素试验必要时提供影响因素试验必要时提供影响因素试验必要时提供影响因素试验l l申请生产的新药申请生产的新药申请生产的新药申请生产的新药6 6 6 6个月的加速试验个月的加速试验个月的加速试验个月的加速试验已完成（至少已完成（至少已完成（至少已完成（至少18181818个月）的长期试验个月）的长期试验个月）的长期试验个月）的长期试验l l仿制药仿制药仿制药仿制药6 6 6 6个月的加速试验个月的加速试验个月的加速试验个月的加速试验长期试验长期试验长期试验长期试验 ( ( ( (有关研究可参考有关研究可参考有关研究可参考有关研究可参考“申请生产已有国家标准中药、申请生产已有国家

116、标准中药、申请生产已有国家标准中药、申请生产已有国家标准中药、天然药物质量控制研究的指导原则天然药物质量控制研究的指导原则天然药物质量控制研究的指导原则天然药物质量控制研究的指导原则”。) )稳定性研究稳定性研究申报资料应包括的内容：申报资料应包括的内容：申报资料应包括的内容：申报资料应包括的内容： 批号、批产量、生产者、生产日期、试验日期，说明原料药批号、批产量、生产者、生产日期、试验日期，说明原料药批号、批产量、生产者、生产日期、试验日期，说明原料药批号、批产量、生产者、生产日期、试验日期，说明原料药的来源和执行标准。的来源和执行标准。的来源和执行标准。的来源和执行标准。试验条件，如温度、

117、光照强度、相对湿度、容器等；明确包试验条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等；明确包试验条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等；明确包试验条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等；明确包装装装装/ / / /密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。质量检测方法和指标的限度要求。质量检测方法和指标的限度要求。质量检测方法和指标的限度要求。质量检测方法和指标的限度要求。各个取样点获得的实际分析数据，一般以表格的方式提交，各个取样点获得的实际分析数据，一般以表格的方式提

118、交，各个取样点获得的实际分析数据，一般以表格的方式提交，各个取样点获得的实际分析数据，一般以表格的方式提交，并附相应图谱；说明与并附相应图谱；说明与并附相应图谱；说明与并附相应图谱；说明与0 0 0 0月检测结果比较的变化率；如果在某月检测结果比较的变化率；如果在某月检测结果比较的变化率；如果在某月检测结果比较的变化率；如果在某个时间点进行了多次检测，应提供所有的检测结果，并计算个时间点进行了多次检测，应提供所有的检测结果，并计算个时间点进行了多次检测，应提供所有的检测结果，并计算个时间点进行了多次检测，应提供所有的检测结果，并计算相对标准偏差。相对标准偏差。相对标准偏差。相对标准偏差。对试验

119、结果进行分析，提交初步的结论。对试验结果进行分析，提交初步的结论。对试验结果进行分析，提交初步的结论。对试验结果进行分析，提交初步的结论。药品标准物质研究的技术要求药品标准物质研究的技术要求标准物质研究标准物质研究 化学对照品化学对照品化学对照品化学对照品l l中检所提供的对照品中检所提供的对照品中检所提供的对照品中检所提供的对照品 说明批号、类别说明批号、类别说明批号、类别说明批号、类别l l其他途径获得的对照品其他途径获得的对照品其他途径获得的对照品其他途径获得的对照品原料及制备方法原料及制备方法原料及制备方法原料及制备方法结构确证的有关文献、参数、图谱结构确证的有关文献、参数、图谱结构确

120、证的有关文献、参数、图谱结构确证的有关文献、参数、图谱纯度检查纯度检查纯度检查纯度检查含量含量含量含量标准物质研究标准物质研究 对照药材对照药材对照药材对照药材l l中检所提供的对照药材中检所提供的对照药材中检所提供的对照药材中检所提供的对照药材说明批号说明批号说明批号说明批号l l其他途径获得的对照药材其他途径获得的对照药材其他途径获得的对照药材其他途径获得的对照药材品种鉴定品种鉴定品种鉴定品种鉴定 xxxxxxxxxxxx药材作鉴别试验只有中科院药材作鉴别试验只有中科院药材作鉴别试验只有中科院药材作鉴别试验只有中科院xxxxxxxx植物研究所的植物鉴定证明不行，植物研究所的植物鉴定证明不行

121、，植物研究所的植物鉴定证明不行，植物研究所的植物鉴定证明不行，必须要有药材的标准品。要求到北京药品生物制品检定所去进行必须要有药材的标准品。要求到北京药品生物制品检定所去进行必须要有药材的标准品。要求到北京药品生物制品检定所去进行必须要有药材的标准品。要求到北京药品生物制品检定所去进行检定。检定。检定。检定。标准物质研究标准物质研究 对照提取物对照提取物对照提取物对照提取物l l银杏叶提取物银杏叶提取物银杏叶提取物银杏叶提取物 银杏叶片银杏叶片银杏叶片银杏叶片l l木香挥发油木香挥发油木香挥发油木香挥发油 香连片香连片香连片香连片注册申请申报资料注册申请申报资料注册申请申报资料注册申请申报资料

122、综述资料综述资料1 1 1 1、药品名称、药品名称、药品名称、药品名称2 2 2 2、证明性文件、证明性文件、证明性文件、证明性文件3 3 3 3、立题目的与依据、立题目的与依据、立题目的与依据、立题目的与依据4 4 4 4、对主要研究结果的总结及评价、对主要研究结果的总结及评价、对主要研究结果的总结及评价、对主要研究结果的总结及评价5 5 5 5、药品说明书样稿、起草说明及、药品说明书样稿、起草说明及、药品说明书样稿、起草说明及、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献最新参考文献最新参考文献最新参考文献6 6 6 6、包装、标签设计样稿、包装、标签设计样稿、包装、标签设计样稿、包装、标签设计

123、样稿注册申请申报资料注册申请申报资料药学研究资料药学研究资料7 7 7 7、药学研究资料综述、药学研究资料综述、药学研究资料综述、药学研究资料综述 8 8 8 8、药材来源及鉴定依据、药材来源及鉴定依据、药材来源及鉴定依据、药材来源及鉴定依据 9 9 9 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或 培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等10101010、药

124、材标准草案及起草说明，并提供药品标准物、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质质质质及有关资料及有关资料及有关资料及有关资料11111111、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等实、种子等实、种子等实、种子等注册申请申报资料注册申请申报资料药学研究资料药学研究资料12121212、生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，、生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，

125、、生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，、生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料， 辅料来源及质量标准辅料来源及质量标准辅料来源及质量标准辅料来源及质量标准13131313、化学成份研究的试验资料及文献资料、化学成份研究的试验资料及文献资料、化学成份研究的试验资料及文献资料、化学成份研究的试验资料及文献资料14141414、质量研究工作的试验资料及文献资料、质量研究工作的试验资料及文献资料、质量研究工作的试验资料及文献资料、质量研究工作的试验资料及文献资料15151515、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及、药品标准草案及起草说

126、明，并提供药品标准物质及、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及 有关资料有关资料有关资料有关资料16161616、样品检验报告书、样品检验报告书、样品检验报告书、样品检验报告书17171717、药物稳定性研究的试验资料及文献资料、药物稳定性研究的试验资料及文献资料、药物稳定性研究的试验资料及文献资料、药物稳定性研究的试验资料及文献资料18181818、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量 标准标准标准标准l l国家食品药品监督管理局应当执行国家制国家食品药品监督管理局应当执行国家制定的药品行业发展规划和产业政策，可以定的药品行业发展规划和产业政策，可以组织对药品的上市价值进行评估。组织对药品的上市价值进行评估。谢谢 谢谢供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)