第-章--绪论-药效学(总论)课件

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1、第一篇第一篇第一篇第一篇 药理学总论药理学总论药理学总论药理学总论(zn ln)(zn ln)(zn ln)(zn ln) 第一章第一章 绪言绪言 第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学 第三章第三章 药物代谢药物代谢(dixi)(dixi)动力学动力学 第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素总论总论第一页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)总论总论1-1-绪言绪言学习目的学习目的(md)和要求和要求.掌握掌握:药物、药理学及药效学中的相关概念。药物、药理学及药效学中的相关概念。.熟悉熟悉:药理学的主要研究内容，药物作用药理学的主要研究内容，药物作用(zuyng)的基本的

2、基本规律。规律。.了解：新药研究的基本内容及基本步骤了解：新药研究的基本内容及基本步骤 第二页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)第一章第一章第一章第一章 绪绪绪绪 言言言言药物药物(yow)与药理学的概念与药理学的概念药理学学习目的与方法药理学学习目的与方法药理学发展简史药理学发展简史总论总论(zn (zn ln)ln)1-1-绪言绪言第三页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)一、药物一、药物(yow)与药理学的概与药理学的概念念（一）药物（一）药物(drug)(drug)： 药理学药理学中药物的定义：中药物的定义：是能改变或查明机体的生理功能或病理是能改变或查明机体的生理功能或

3、病理状态，并可用于预防、诊断状态，并可用于预防、诊断(zhndun)(zhndun)和治疗疾病和治疗疾病以及以及计划生育的计划生育的化学化学物质物质。药品管理法药品管理法中药品的定义：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，中药品的定义：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法、用量有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法、用量的的物质物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液

4、制品和诊断药品等。药品等。 药物药物与食物、毒物之间无严格界线。与食物、毒物之间无严格界线。第四页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)食物食物(shw)(shw)- -药物药物- -毒物毒物“食食药药同同源源(tn (tn yun)yun)”举举例例：大大蒜蒜、海海带带、苦瓜、生姜等苦瓜、生姜等第五页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)v新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品. 药品注册管理办法（局令第28号）局长：邵明立.2007.7.10） v处方药（Prescription Drug，Rx ）：处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用v非处方药（Over T

5、he Counter ，OTC）：不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用。 处方药与非处方药分类管理办法（试行）(局令第10号) 1999.6.18）v中药：是指在我国传统(chuntng)医药理论指导下使用的药用物质及其制剂 药品注册管理办法（局令第28号）局长：邵明立.2007.7.10） v西药：是指在现在医药理论指导下使用的药用物质及其制剂 （二）新药(xn yo)及其他药物概念第六页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（三）（三）药理学药理学(pharmacology)(pharmacology) 是研究药物与机体是研究药物与机体( (含病原体含病原体) )

6、相互作用相互作用的规律及机制的学科的规律及机制的学科(xuk)(xuk)。 是桥梁学科：沟通医学与药学 基础医学与临床医学 分支与交叉学科：生化药理学、细胞药理学 分析药理学、精神药理学 免疫药理学、临床药理学 中药药理学、第七页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（药动学）（Pharmacokinetics）药物效应动力学（药效学）药物效应动力学（药效学）（Pharmacodynamics）作用、作用机制作用、作用机制药物药物(yow)与机体之间的与机体之间的相互作用相互作用第八页，共六十二页。第-章-绪

7、论-药效学(总论)（1）药物效应动力学（药效学药效学，pharmacodynamics ） 研究药物对机体的作用规律(gul)和机制。（2）药物代谢动力学（药动学，药动学， pharmacokinetics ） 研究机体对药物的处置过程及血药浓度随时间的变化规律。二、药理学的研究二、药理学的研究(ynji)(ynji)内内容容总论总论1-1-绪言绪言第九页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)三、药理学的学习目的三、药理学的学习目的(md)与方与方法法1.为临床合理用药奠定(dindng)基础2.为今后学习新药奠定基础（一）学习（一）学习(xux)目目的的总论总论1-1-绪言绪言第十页，共

8、六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)1.1.广泛联系基础医学知识：解剖学、生理学、生物化广泛联系基础医学知识：解剖学、生理学、生物化学、微生物学、寄生虫学、病理学等学、微生物学、寄生虫学、病理学等( (为药理学的基础为药理学的基础) )。2.2.重点掌握各类药物重点掌握各类药物( (尤其是尤其是代表药代表药) )的作用、作用机理、的作用、作用机理、用途、体内过程特点、不良反应。用途、体内过程特点、不良反应。3.3.注意纵向与横向联系。注意纵向与横向联系。4.4.重视药理重视药理(yol)(yol)实验：以学习药理实验：以学习药理(yol)(yol)学实验方法。学实验方法。（二）学习（二）学习

9、(xux)方法方法总论总论1-1-绪言绪言第十一页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（一）新药的概念（一）新药的概念(ginin)(ginin)：我国药品管理法规定：我国药品管理法规定： 新新药药指指未未曾曾在在中中国国境境内内上上市市销销售售的的药药品品（包包括括已已生生产产过过的的药药品品改改变变剂剂型型、改改变变给给药药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。四、新药(xn yo)研究与开发第十二页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)新药开发研究步骤新药开发研究步骤(bzhu)与程与程序序临床前研究临床前研究(GLP)(GLP)

10、临床研究临床研究(GCP)(GCP) 申报注册申报注册药理学研究药理学研究药剂学研究药剂学研究先导化合物先导化合物药化研究药化研究新药新药(xn yo)第十三页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（二）新药开发研究的基本过程（二）新药开发研究的基本过程(guchng)(guchng)：P42P421.1.临床前研究临床前研究：（1 1）药药理理学学研研究究：用用实实验验动动物物研研究究药药物物的的药药效效学学、药药动动学学、毒理学。毒理学。（2 2）药药剂剂学学研研究究：研研究究药药物物制制备备工工艺艺及及路路线线、理理化化性性质质及及质量控制标准。质量控制标准。2.2.临床研究：临床研

11、究：期期第十四页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)期期: : 健健康康自自自自愿愿愿愿者者者者，无无无无对对对对照照照照开开开开放放放放试试试试验验验验。20-3020-3020-3020-30例例例例，研研研研究究究究人人人人体体体体药药药药物耐受性与药代动力学物耐受性与药代动力学物耐受性与药代动力学物耐受性与药代动力学 期期: : 患患患患者者者者，随随随随机机机机双双双双盲盲盲盲法法法法对对对对照照照照，100100100100对对对对，评评价价(pngji)(pngji)新新药药的的有有效性和安全性效性和安全性, ,并并选定最佳临床应用方案选定最佳临床应用方案选定最佳临床应用方

12、案选定最佳临床应用方案期期: : 患患患患者者者者，随随随随机机机机双双双双盲盲盲盲法法法法对对对对照照照照，300300300300例例例例，扩扩大大范范围围的的临临床床试试验验，目目的的是是对对新新药药的的有有效效性性、安安全全性性在在较较大大范范围围内内进进行行考察考察。期期( (上上市市后后药药物物检检测测): ): 患患患患者者者者，目目的的是是对对已已在在临临床床广广泛泛应应用用的的新新药药进进行行社社会会性性考考察察，发发现现应应用用后后可可能能出出现现的的不不良良反反应应或发现新的治疗用途，或发现新的治疗用途，重点是进行新药的不良反应监测。重点是进行新药的不良反应监测。第十五页

13、，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)合成筛选(shixun)The Long Road to a New MedicineI期临床试验II期临床试验期临床试验临床(ln chun)前安全有效性药物制剂先导(xindo)化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市新药开发过程新药开发过程期临床试验药理研究药理研究药化研究药化研究20203030例健康自愿者例健康自愿者不少于不少于100100对患者对患者扩大的临床试验，不少于扩大的临床试验，不少于300300例患者例患者上市后药物检测上市后药物检测第十六页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)五、药理学发展五、药理学发展(fzhn)简史（自

14、学）简史（自学）总论总论1-1-绪言绪言（一）本草学和药物学阶段（一）本草学和药物学阶段 神农本草经（约公元神农本草经（约公元1世纪）世纪） 本草纲目（明朝，本草纲目（明朝，1596，李时珍），李时珍）（二）现代药理学阶段（二）现代药理学阶段 （1）有效成分的提取）有效成分的提取 （2）作用机理的研究）作用机理的研究 （3）发展分支）发展分支(fnzh)学科学科第十七页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)第二章第二章 药物药物(yow)(yow)效应动力学效应动力学药效学药效学第一节第一节 药物药物(yow)(yow)作用与效应作用与效应第二节第二节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律

15、第三节第三节 药物作用的机制药物作用的机制总论总论1-1-药效学药效学1 1第十八页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)第一节第一节 药物作用药物作用(zuyng)(zuyng)与效应与效应一、概念一、概念二、药物的基本作用二、药物的基本作用(zuyng)(zuyng)三、药物作用方式三、药物作用方式总论总论1-1-药效学药效学第十九页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)一、概念一、概念(ginin)（一）药物作用（一）药物作用（drug action)：是药物与机体间的初始作用，是分子反应机制。（二）药理效应（二）药理效应(pharmacological effect)：是药物作

16、用的结果，是机体对药物发生反应的表现(bioxin)。 一般情况下两者不必细分（因两者有密切的联系），可以通称为药物的药理作用药理作用（药物作用）即药物对机体的影响或机体对药物的反应。总论总论1-1-药效学药效学药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)作用与药理效应之间关系？作用与药理效应之间关系？第二十页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)靶点靶点结合结合(jih)(jih) 药物药物(yow)(yow)机体生理、机体生理、生化功能生化功能(gngnng)(gngnng)或或形态的变化形态的变化兴奋兴奋（结果）（结果）exicitationexicitation抑制抑制（结果）

17、（结果）inhibitioninhibition药物作用与药理效应关系图药物作用与药理效应关系图一般情况下，药物作用和药理效应两个词互相通用药理效应药理效应药物作用药物作用（原因）（原因）第二十一页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)血管收缩血管收缩心率加快心率加快(ji kui)血压升高血压升高NA-R药物药物(yow)作作用用药理药理(yol)效应效应（ 受体激动药）受体激动药）举例第二十二页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)二、药物的基本二、药物的基本(jbn)(jbn)作用作用- -调节作用调节作用说明说明： 1、兴奋作用或抑制作用的比较标准是机体原有的机能状态。 2、药

18、物不能使机体产生新的功能。 3、兴奋与抑制在一定的条件(tiojin)下可相互转化。 4、同一个药物对不同的器官可以产生不同的调节作用。总论总论1-1-药效学药效学兴奋 (Excitation)：功能增强-兴奋药抑制 (Inhibition)：功能降低-抑制药器官水平整体水平复杂多样器官水平=整体水平第二十三页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)三、药物三、药物(yow)作用方式作用方式作用方式作用方式说说明明局部作用局部作用吸收入血前，在用药部位产生的作用吸收入血前，在用药部位产生的作用全身作用全身作用吸收入血后，对机体各部位产生的作用吸收入血后，对机体各部位产生的作用直接作用直接作用

19、原发作用，对所分布的部位产生的作用原发作用，对所分布的部位产生的作用间接作用间接作用继发作用，对非与之接触的部位产生的作用继发作用，对非与之接触的部位产生的作用第二十四页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)局部作用(zuyng)和全身作用(zuyng)药物药物(yow)给药部位(bwi)机体组织器官局部作用全身作用局部麻醉药（地卡因）解热镇痛药（阿司匹林）分类和举例第二十五页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)第二节第二节 药物药物(yow)(yow)作用的基本规律作用的基本规律一、选择性一、选择性 二、两重性二、两重性 三、量效性三、量效性 四、时效性四、时效性 五、构效性五、构

20、效性第二十六页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（一）概念（一）概念： 药物在药物在适当剂量适当剂量(jling)(jling)下下只对机体少数组织、器官产只对机体少数组织、器官产生明显的作用，而对其他组织、器官影响很小或基本无生明显的作用，而对其他组织、器官影响很小或基本无作用。作用。（二）原因：（二）原因： 1. 1.药物在不同器官分布量不同药物在不同器官分布量不同 2. 2.机体不同器官对药物的敏感性不同机体不同器官对药物的敏感性不同 3. 3.机体不同器官的生化机能不同机体不同器官的生化机能不同 4. 4.不同机体或器官组织结构不同不同机体或器官组织结构不同一、选择性一、选择性

21、(selectivity)(selectivity)第二十七页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（三）特点：（三）特点： 1.1.具有相对性：药物作用的选择性常随剂量的加大而下降具有相对性：药物作用的选择性常随剂量的加大而下降(xijing)(xijing)。 2. 2.药物作用的选择性与特异性并不一定平行。药物作用的选择性与特异性并不一定平行。 如：阿托品可特异性地阻断如：阿托品可特异性地阻断M M受体，但其对组织器官的受体，但其对组织器官的选择性则较低。选择性则较低。（四）意义：（四）意义： 1.1.是药物分类的依据；是药物分类的依据； 2. 2.是临床选择用药的依据；是临床选择用

22、药的依据； 3. 3.是评价药物的依据：选择性高，针对性强，适应症少，是评价药物的依据：选择性高，针对性强，适应症少，但副作用也少；反之亦反。但副作用也少；反之亦反。第二十八页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)阿托阿托品品M M受体阻断受体阻断(z (z dun)dun)药药阿托品药物阿托品药物(yow)的对不同组织的选择性的对不同组织的选择性 心脏心脏(xnzng)眼眼 腺体腺体 平滑肌平滑肌血管血管 中枢神经中枢神经BlockBlockM-R特异性选择性意义：意义：1)是药物分类的依据是药物分类的依据2)是临床选择用药的依据是临床选择用药的依据3)是评价药物的依据是评价药物的依据口

23、干口干唾液分泌扩瞳扩瞳抑制瞳孔括约肌心率心率 解除迷走神经对心脏的抑制 解痉解痉内脏平滑肌松弛皮肤潮红皮肤潮红扩张小血管 烦躁不安烦躁不安中枢兴奋第二十九页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)治疗作用与不良反应的判断标准：是否符合用药治疗作用与不良反应的判断标准：是否符合用药(yn yo)目的目的二、两重性二、两重性( (致病、治病致病、治病) )药物作用预防作用预防作用预防疾病发生的药物作用预防疾病发生的药物作用副反应 毒性反应后遗效应 继发反应停药反应 变态反应特异质反应依赖性耐受性 耐药性对因治疗对因治疗对症治疗对症治疗补充补充( (替代替代) )治疗治疗治疗作用治疗作用不符用药目

24、不符用药目的、对机体的、对机体不利不利防防治治作作用用不不良良反反应应防防治治(fngzh)第三十页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（一）防治作用：（一）防治作用：符合用药目的，对防治疾病有利(yul)的药物作用。 分类分类特点特点用药目的用药目的举例举例对因治疗对因治疗治本治本消除原发致病因消除原发致病因子子化疗药品化疗药品对症治疗对症治疗治标治标改善症状改善症状解热镇痛药解热镇痛药补充治疗补充治疗替代疗法替代疗法补充营养和代谢补充营养和代谢不足不足激素类药激素类药补铁性补血剂补铁性补血剂原则原则(yunz)：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。第

25、三十一页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（二）不良反应（二）不良反应凡是凡是不符合用药不符合用药(yn yo)(yn yo)目的，并给病人带来痛目的，并给病人带来痛苦苦或不适的药物作用。或不适的药物作用。1.1.与药物药理作用有关的不良反应：与药物药理作用有关的不良反应：2.2.与机体遗传有关的不良反应与机体遗传有关的不良反应3.3.与连续用药有关的不良反应与连续用药有关的不良反应第三十二页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)海豹海豹(hi bo)肢畸形肢畸形反应停致畸胎：反应停致畸胎：反应停于反应停于19531953年作为抗生素合成，年作为抗生素合成，19571957年作为被

26、作为镇静催眠药上市，年作为被作为镇静催眠药上市，治疗妊娠反应，治疗妊娠反应，“孕妇的理想选择孕妇的理想选择”。19601960年，美国梅里尔公司向年，美国梅里尔公司向FDAFDA提出上市销售的申请提出上市销售的申请(shnqng)(shnqng)。FDAFDA发现，它对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中催眠效果却不明显，发现，它对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？推荐使用不久，即有海豹肢

27、症，四肢发育不全，短得就像自动物试验，是不是靠不住呢？推荐使用不久，即有海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足海豹的鳍足 。19611961年撤回。年撤回。 海豹肢畸形儿海豹肢畸形儿 ，成为，成为2020世纪最大的药物灾难。世纪最大的药物灾难。第三十三页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)不良反应种类(zhngli)副作用（副作用（side effectside effect）毒性反应（毒性反应（toxic reactiontoxic reaction）后遗效应后遗效应(xioyng)(xioyng) (after effect) (after effect)继发反应（继发反应（se

28、condary reactionsecondary reaction）变态反应变态反应 (allergic reaction) (allergic reaction) 特异质反应特异质反应 (idiosyncrasy) (idiosyncrasy)耐受性耐受性(tolerance)(tolerance)与耐药性（与耐药性（resistance)resistance)药物依赖性药物依赖性(drug dependence) (drug dependence) 停药反应停药反应( (withdrawal reaction)withdrawal reaction)与反跳与反跳机制机制(jzh)(jzh

29、)相关相关之之ADRADR与连续用药与连续用药有关之有关之ADRADR与遗传有关与遗传有关的的ADRADR趣味记忆口诀趣味记忆口诀服（副）毒药后即（继）停，耐变质。服（副）毒药后即（继）停，耐变质。第三十四页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)1.1.与药物药理作用有关的不良反应：与药物药理作用有关的不良反应：(1)(1)副反应副反应( (side reaction)side reaction)： 概念：概念：在治疗剂量下出现的不符合用药目的的其它药在治疗剂量下出现的不符合用药目的的其它药 物作用。物作用。 原因：原因：药物作用选择性低药物作用选择性低 特点：特点：在治疗量下与防治作用同

30、时出现，一般不太在治疗量下与防治作用同时出现，一般不太 严重，可以预知，可以预防，但难以避免。严重，可以预知，可以预防，但难以避免。 可随用药目的的转变可随用药目的的转变(zhunbin)(zhunbin)，与防治作用相互转化。，与防治作用相互转化。第三十五页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)(2)(2)毒性毒性(d xn)(d xn)反应反应(toxic reaction)(toxic reaction)： 概念：概念：因体内药量过多或机体对该药高度敏感而引起的因体内药量过多或机体对该药高度敏感而引起的 对机体危害较大的药物不良反应。对机体危害较大的药物不良反应。 原因：原因：用量过

31、大（或静注速度太快）；用药时间用量过大（或静注速度太快）；用药时间(shjin)(shjin)过长；过长； 机体对该药高度敏感机体对该药高度敏感 特点：特点：危害性大，可以预知，应该避免。危害性大，可以预知，应该避免。 类别：类别： 急性毒性：多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。急性毒性：多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。 慢性毒性：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等；也包慢性毒性：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等；也包 括括“三致三致”作用。作用。 故靠增加剂量来增加疗效是有限的也是危险的。故靠增加剂量来增加疗效是有限的也是危险的。第三十六页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)概念：概念：由药

32、物的治疗由药物的治疗(zhlio)(zhlio)作用引起的不良后果，故作用引起的不良后果，故 也称治疗矛盾也称治疗矛盾。原因原因原因原因：药物的药理作用干扰了机体的正常功能。药物的药理作用干扰了机体的正常功能。药物的药理作用干扰了机体的正常功能。药物的药理作用干扰了机体的正常功能。特点：特点：特点：特点：可预知、可防治。可预知、可防治。可预知、可防治。可预知、可防治。（3 3）继发反应）继发反应(fnyng)(fnyng)(secondary reaction (secondary reaction ）：）：第三十七页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)(4)(4)后遗效应后遗效应(xi

33、oyng)(xioyng)(residual effect)(residual effect)：概念：概念：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药 理效应。理效应。原因：原因：药理效应的消除药理效应的消除(xioch)(xioch)慢于体内药物的消除慢于体内药物的消除(xioch)(xioch)。特点：特点：可预知、可防治。可预知、可防治。例子：例子：久用糖皮质激素所致的肾上腺皮质功能低下久用糖皮质激素所致的肾上腺皮质功能低下; ; 苯巴比妥用于催眠后出现的宿醉现象。苯巴比妥用于催眠后出现的宿醉现象。第三十八页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)

34、2.2.与机体与机体(jt)(jt)遗传有关的不良反应遗传有关的不良反应(1)(1)变态反应变态反应(allergic reaction)(allergic reaction)： 概念：概念：由药物引起的病理性免疫反应。由药物引起的病理性免疫反应。 原因：原因：药物药物( (或其代谢物或其所含杂质或其代谢物或其所含杂质) )作为作为(zuwi)(zuwi)抗原抗原 或半抗原刺激机体免疫系统，引起病理性或半抗原刺激机体免疫系统，引起病理性 免疫反应。免疫反应。 特点：特点：只发生于过敏体质者，难于预测只发生于过敏体质者，难于预测 ，表现形，表现形 式多样化，反应性质与严重程度因人而式多样化，反应

35、性质与严重程度因人而 异，一般具有终身性，同类药间常有交叉异，一般具有终身性，同类药间常有交叉 过敏反应。过敏反应。第三十九页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)(2)(2)特异质反应特异质反应(fnyng)(fnyng)(idiosyncrasy)(idiosyncrasy)：概念：概念：因遗传异常引起的机体对药物的特殊反应。因遗传异常引起的机体对药物的特殊反应。原因：原因：遗传异常遗传异常特点：特点：只发生于遗传异常的个体只发生于遗传异常的个体( (特异体质特异体质(tzh)(tzh)个体个体) )， 一般具有终身性。一般具有终身性。第四十页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)

36、3.3.与连续用药与连续用药(yn yo)(yn yo)有关的不良反应有关的不良反应(1)(1)耐受性耐受性(tolerance)(tolerance)与耐药性与耐药性(resistance)(resistance)： 概念：概念：耐受性耐受性是指机体对药物是指机体对药物(yow)(yow)的不敏感性；的不敏感性； 耐药性耐药性是专指病原体或肿瘤细胞对化是专指病原体或肿瘤细胞对化 疗药物的不敏感性。疗药物的不敏感性。第四十一页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)原因原因：先天性：由遗传因素决定。先天性：由遗传因素决定。后天获得性：因长期后天获得性：因长期(chngq)(chngq)用药所

37、致。或因机体产生了适用药所致。或因机体产生了适应性；或因机体产生了破坏药物的酶；或因机体对药物的应性；或因机体产生了破坏药物的酶；或因机体对药物的代谢能力增强；或因药物作用的靶位结构发生了变异等。代谢能力增强；或因药物作用的靶位结构发生了变异等。 特点：特点： 有的增加剂量可达原效，有的则不能；有的成为终身耐有的增加剂量可达原效，有的则不能；有的成为终身耐药，有的则为暂时耐药药，有的则为暂时耐药( (停药后可恢复敏感性停药后可恢复敏感性) )。第四十二页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（2 2）药物）药物(yow)(yow)依赖性依赖性(drug dependence)(drug d

38、ependence)： 是是指指因因药药物物与与机机体体相相互互作作用用而而造造成成(zochn)机机体体产产生生的的特特殊殊精精神神状状态态和和身身体体状状态态。一一旦旦形形成成常常迫迫使使病病人人连续或定期使用该药。连续或定期使用该药。药物依赖性可分为药物依赖性可分为：身体依赖性身体依赖性 精神依赖性精神依赖性第四十三页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)身体依赖性身体依赖性( (生理依赖性，生理依赖性，physical dependence)physical dependence)：是机：是机体对药物的一种适应状态，必须有足量的药物才能使机体体对药物的一种适应状态，必须有足量的药物

39、才能使机体机能处于正常状态。一旦突然停药就可出现戒断症状机能处于正常状态。一旦突然停药就可出现戒断症状( (戒戒断综合征断综合征) )。精神依赖性精神依赖性( (心理依赖性，心理依赖性，psychic dependence)psychic dependence)：是药物：是药物对中枢神经系统产生的特殊精神效应，使用药者对所用对中枢神经系统产生的特殊精神效应，使用药者对所用(su (su yn)yn)药物产生难以克制的药物产生难以克制的“觅药行为觅药行为” ” ，但停药后不产生戒，但停药后不产生戒断症状。断症状。第四十四页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)原因原因(yunyn)(yuny

40、n)：不详，可能与药物参与机体的正常代谢有关。不详，可能与药物参与机体的正常代谢有关。特点：特点：一旦形成很难消除。一旦形成很难消除。具有依赖性的药物主要有三类：具有依赖性的药物主要有三类：麻醉药品：阿片类、可卡因类、大麻等。麻醉药品：阿片类、可卡因类、大麻等。精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药、精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药、 致幻剂等。致幻剂等。其它：其它： 烟、酒及挥发性有机溶剂烟、酒及挥发性有机溶剂等。等。第四十五页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（3 3）撤药反应）撤药反应(fnyng)(fnyng)（withdraw reactionwithdraw

41、reaction）： 概念：概念：指长期用药后突然指长期用药后突然(trn)(trn)停药，机体出现原疾病停药，机体出现原疾病 没有的症状或体征。没有的症状或体征。 原因：原因：机体的自身调节功能受药物影响后，尚机体的自身调节功能受药物影响后，尚 未恢复正常。未恢复正常。 特点：特点： 1 1）减慢减量或停药的速度可避免发生）减慢减量或停药的速度可避免发生 2 2）一旦发生需增加剂量重新治疗至病情）一旦发生需增加剂量重新治疗至病情 稳定后再缓慢减量停药。稳定后再缓慢减量停药。第四十六页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)药物即毒物，利弊并存，药物即毒物，利弊并存，必须必须(bx)权衡，正

42、确应用权衡，正确应用第四十七页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)三、量三、量- -效性效性( (量量- -效关系效关系(gun x)(gun x)，dose-effect dose-effect relationship)relationship)量量- -效关系效关系是指药物效应与剂量在一定范围内成比例。是指药物效应与剂量在一定范围内成比例。 因药物效应强度与血药浓度有关而血药浓度又与药物剂因药物效应强度与血药浓度有关而血药浓度又与药物剂量有关量有关，故量，故量- -效关系常用浓度效关系常用浓度- -效应关系效应关系(concentration-effect relationship

43、(concentration-effect relationship) )来表示来表示(biosh)(biosh)。既量既量- -效曲线的横坐标为血药浓度，纵坐标为药物效应。效曲线的横坐标为血药浓度，纵坐标为药物效应。根据纵坐标上效应指标的不同，量根据纵坐标上效应指标的不同，量- -效曲线可分为两种：效曲线可分为两种：第四十八页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（一）两种量（一）两种量- -效曲线效曲线(qxin)(qxin)： 1.1.量反应量反应量量- -效关系曲线效关系曲线pD210050EmaxCE(%)E(%)logC50100ClogC第四十九页，共六十二页。第-章-绪论-

44、药效学(总论) 效应指标为量反应指标：既效应强度呈连续变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示(biosh)。曲线上的特定位点：(1)最小有效量(阈剂量)或最低有效浓度(阈浓度)(2)最大效应(Emax)：也称为效能。(3)半最大效应浓度(EC50)：引起50%最大效应 的药物浓度。效应效应(xioyng)指标的指标的特点特点：第五十页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论) 2.质反应质反应(fnyng)(fnyng)量量- -效曲线效曲线ED95100755025E(%)累加量效曲线累加量效曲线(qxin)频数频数(pn sh)分布分布曲线曲线lgDED50或或LD50LD5第五十一页，

45、共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论) 效应指标为效应指标为质反应质反应指标：既为全或无的指标，不呈连续性指标：既为全或无的指标，不呈连续性变化。只能用发生阳性反应的百分率表示。变化。只能用发生阳性反应的百分率表示。曲线上的特定位点：曲线上的特定位点：1)1)半数有效量半数有效量(ED(ED5050) )：引起：引起50%50%个体出现某疗效个体出现某疗效(lioxio)(lioxio)时的时的剂量。为反应药物疗效剂量。为反应药物疗效(lioxio)(lioxio)的指标。的指标。2)2)半数致死量半数致死量(LD(LD5050) )：引起：引起50%50%个体发生死亡时的剂量。为反应个体发

46、生死亡时的剂量。为反应药物毒性的指标。药物毒性的指标。效应效应(xioyng)指标的特指标的特点点：第五十二页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（二）重要（二）重要(zhngyo)(zhngyo)剂量概念：剂量概念：ED (C)MECMTCMLC最最小小有有效效(yuxio)量量最最小小中中毒毒(zhng d)量量最最小小致致死死量量极极量量常用量常用量治疗量治疗量安全范围安全范围安全范围安全范围第五十三页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)最最小小有有效效(yuxio)量量（阈阈剂剂量量）致致死死量量最最小小致致死死量量最最小小中中毒毒(zhng d)量量无无效效(wxio)量

47、量 最最大大治治疗疗量量（极极量量） 常用量常用量（治疗量）（治疗量）剂量剂量药药理理效效应应中中毒毒作作用用无无作作用用中中毒毒量量致致死死作作用用有有效效作作用用剂量与药理作用的关系剂量与药理作用的关系第五十四页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（1 1）药效评价）药效评价(pngji)(pngji)参数参数: : 效价效价(potency)(potency)：产生相同效应的药物所需的相对剂量。：产生相同效应的药物所需的相对剂量。 效能效能(efficacy)(efficacy)：药物所能产生的最大效应。：药物所能产生的最大效应。 半数有效量半数有效量(median effecti

48、ve dose(median effective dose，EDED5050) )： 引起引起50%50%的个体产生某效应时的剂量。的个体产生某效应时的剂量。（三）利用（三）利用(lyng)(lyng)量量- -效曲线评价药物效曲线评价药物：反映内在活性反映内在活性反映亲和力反映亲和力效价高的药物效能是否(sh fu)一定强？效能强的药物效价一定高吗？第五十五页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)呋呋噻噻米米环环戊戊甲甲噻噻嗪嗪每日排钠量每日排钠量(mmol)10050150200lgD0.1 0.3 1 3 10 30 100 300 1000氢氢氯氯噻噻嗪嗪氯氯噻噻嗪嗪单次剂量单次剂

49、量(jling)(mg)常用利尿药的效能常用利尿药的效能(xionng)、效价比较、效价比较第五十六页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)（2 2）毒性评价）毒性评价(pngji)(pngji)参数参数：LDLD5050(median lethal dose)(median lethal dose)（3 3）安全性评价参数安全性评价参数: :治疗指数治疗指数(theraputic index,T.I)(theraputic index,T.I) = LD = LD5050/ED/ED5050( (半数致死量与半数有效量的比值半数致死量与半数有效量的比值) ) 安全范围安全范围(margi

50、n of safety)(margin of safety) =ED =ED9595到到LDLD5 5之间的剂量范围或最小有效量到最之间的剂量范围或最小有效量到最 小中毒小中毒量之间的剂量范围。量之间的剂量范围。 安全指数安全指数(safety index,S.I)(safety index,S.I) =LD =LD5 5/ED/ED9595 可靠安全系数可靠安全系数(C.S.F)=LD(C.S.F)=LD1 1/ED/ED9999第五十七页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)10080604020最最大大效效应应(xioyng)的的百百分分率率0EDAEDBED99BLDALDB 死亡

51、死亡(swng)A药物药物(yow)B药物药物药物的治疗指数和安全界限药物的治疗指数和安全界限50logC问题：问题：A药物与药物与B药物相比，那药物相比，那个更安全？个更安全？第五十八页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)TCMECMTCCpeak潜潜伏伏期期持续持续(chx)期期残留残留(cnli)期期Tpeak四、时效性（时四、时效性（时- -效关系效关系(gun x)(gun x)）高峰浓度最小有效浓度最小中毒浓度吸收、分布、代谢和吸收、分布、代谢和排泄没有严格的界线，排泄没有严格的界线，在某段时间以某些过在某段时间以某些过程占优势程占优势分析药物在体内的动态变化过程分析药物在体

52、内的动态变化过程第五十九页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)五、构效性五、构效性 通过通过(tnggu)(tnggu)特异性机理产生作用的药物，其化学结特异性机理产生作用的药物，其化学结构与药物作用间存在着一定的关系，这就是药物作用的构与药物作用间存在着一定的关系，这就是药物作用的构效性。构效性。 一般化学结构相似的药物作用性质可相似或相反，一般化学结构相似的药物作用性质可相似或相反，但也有结构相似而作用性质相差很大。但也有结构相似而作用性质相差很大。第六十页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论) 一、绪言一、绪言(x yn)(x yn)： 1. 1.药物的概念：定义、性质药物的概

53、念：定义、性质 2. 2.药理学的概念：定义、性质、研究对象、药理学的概念：定义、性质、研究对象、 学科任务、研究内容、研究方法学科任务、研究内容、研究方法小小 结结第六十一页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)内容(nirng)总结第一篇 药理学总论(zn ln)。.了解：新药研究的基本内容及基本步骤。4.重视药理实验：以学习药理学实验方法。抑制 (Inhibition)：功能降低-抑制药。器官水平=整体水平。特点：只发生于遗传异常的个体(特异体质个体)，。概念：耐受性是指机体对药物的不敏感性。耐药性是专指病原体或肿瘤细胞对化。一旦突然停药就可出现戒断症状(戒断综合征)。既量-效曲线的横坐标为血药浓度，纵坐标为药物效应第六十二页，共六十二页。第-章-绪论-药效学(总论)