《代丁是更适合中国HBeAg阴性课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《代丁是更适合中国HBeAg阴性课件（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 阿德福韦酯阿德福韦酯HBeAg阴性乙肝患者长期治疗的明智选择阴性乙肝患者长期治疗的明智选择代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性目录目录n nHBeAgHBeAg阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗n n对对HBeAgHBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗建议阴性慢性乙肝患者的治疗建议n n阿德福韦酯治疗阿德福韦酯治疗HBeAgHBeAg阴性的临床数据阴性的临床数据n n 代丁治疗代丁治疗HBeAgHBeAg阴性临床研究进展阴性临床研究进展代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性 HBeAg阴性慢性乙型肝炎所占的比率逐渐提高 意
2、大利、西班牙、希腊的资料表明，意大利、西班牙、希腊的资料表明，意大利、西班牙、希腊的资料表明，意大利、西班牙、希腊的资料表明，HBeAg-HBeAg-慢性乙型慢性乙型慢性乙型慢性乙型肝炎占肝炎占肝炎占肝炎占90%90%左右；左右；左右；左右； 国内资料显示目前国内资料显示目前国内资料显示目前国内资料显示目前HBeAgHBeAg阴性乙型肝炎比例为阴性乙型肝炎比例为阴性乙型肝炎比例为阴性乙型肝炎比例为37%-37%-54%54%1-21-2 HBeAgHBeAg阴性阴性阴性阴性CHBCHB所占比率逐渐上升，将成为我国所占比率逐渐上升，将成为我国所占比率逐渐上升，将成为我国所占比率逐渐上升，将成为我
3、国CHBCHB防治的防治的防治的防治的主要挑战主要挑战主要挑战主要挑战1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 20033. Hadziyannis. Hepatology 2001代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性多数多数多数多数HBeAgHBeAg阴性慢性乙型肝炎疾病进展阴性慢性乙型肝炎疾病进展阴性慢性乙型肝炎疾病进展阴性慢性乙型肝炎疾病进展HBeAg(-)慢性乙型肝炎少数病变轻微,长期稳定,最终疾病恢复静息期中有多次急性活动少数静息期逐渐延长,病变最终稳定多数病变反复活动多数持
4、续或反复活动,病变进展近半数肝硬化又半数肝细胞癌Luo Kangxian Hepatitis B Basic Biology and Clinical Science Third Edition P467代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性HBeAg阴性患者随着阴性患者随着HBV载量升高，肝硬化发生率增加载量升高，肝硬化发生率增加 0500100015002000250030003000HBV DNA (拷贝/mL)发生率/100 000 人-年30010410410105 5105 5106 106 6300趋势检验HBeAg阴性者 p20 000 IU/ml*因需长
5、期治疗故作为优先选择因需长期治疗故作为优先选择慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. Anna Lok et al AASLD 2008.Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2006;4:936-962代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性 HBeAg阳性或阴性代偿性肝硬化阳性或阴性代偿性肝硬化HBV DNAHBV DNA(IU/L)(IU/L)AASLD AASLD KeeffeKeeffe中国指南中国指南中国指南中国指南 2 0002 0001 1如如如如ALTALT升高，考升
6、高，考升高，考升高，考虑治疗虑治疗虑治疗虑治疗观察或治疗观察或治疗观察或治疗观察或治疗 (ADV (ADV 或或或或 ETV)ETV)HBeAg + HBeAg + 10105 5 HBeAg - HBeAg - 10104 4ALTALT正常或升高正常或升高正常或升高正常或升高LAMLAM、 ADVADV或或或或 IFNIFN2 0002 000LAMLAM、ADVADV* *、ETV*ETV*、LdTLdTADVADV、 ETV ETV 或联合或联合或联合或联合治疗治疗治疗治疗 RX RX：长程：长程：长程：长程1相当于104 copies/mL*因需长期治疗故作为优先选择因需长期治疗故作
7、为优先选择慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. Anna Lok et al AASLD 2008.Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2006;4:936-962代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性 HBeAg阳性或阴性失代偿性肝硬化阳性或阴性失代偿性肝硬化HBV DNAHBV DNA(IU/L)(IU/L)AASLDAASLDKeeffeKeeffe中国指南中国指南中国指南中国指南 2 000*2 000*推荐肝移植推荐肝移植推荐肝移植推荐肝移植ADV+LAMADV+LAM
8、( (或或或或ETV )ETV )长程治疗长程治疗长程治疗长程治疗HBV DNAHBV DNA阳性阳性阳性阳性ALTALT正常或升高正常或升高正常或升高正常或升高知情同意的基础上知情同意的基础上知情同意的基础上知情同意的基础上给予给予给予给予LAMLAM治疗治疗治疗治疗2 0002 000优先优先优先优先LAMLAM（或（或（或（或LdTLdT）+ADV+ADV或或或或ETVETV，推荐肝移植，推荐肝移植，推荐肝移植，推荐肝移植ADV+LAMADV+LAM( (或或或或ETV )ETV )长程治疗长程治疗长程治疗长程治疗*相当于104 copies/mL慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2
9、005;23:(6):421-431. Anna Lok et al AASLD 2008.Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2006;4:936-962代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性各指南明确指出：各指南明确指出：n n对ALT是否正常，HBV DNA（+）和肝组织学肝组织学检查有病变应给治疗积极的抗病毒治疗检查有病变应给治疗积极的抗病毒治疗n n阿德福韦酯是HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的基础抗病毒治疗的明智选择代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性目录目录n nHBeAgHBeAg阴性
10、慢乙肝患者需要更加积极的治疗阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗n n对对HBeAgHBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗建议阴性慢性乙肝患者的治疗建议n n阿德福韦酯治疗阿德福韦酯治疗HBeAgHBeAg阴性的临床数据阴性的临床数据n n 代丁治疗代丁治疗HBeAgHBeAg阴性临床研究进展阴性临床研究进展代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性肝活检肝活检 肝活检肝活检肝活检肝活检肝活检肝活检*阿德福韦酯阿德福韦酯10 mg/日组的患者在48周时按2:1的比例重新随机分组* 患者转入普通开放标签研究 可选的肝组织活检048周周96周周144周周阿德福韦酯阿德福韦酯(n = 55)
11、阿德福韦酯阿德福韦酯(n = 70)安慰剂安慰剂 (n = 62)阿德福韦酯阿德福韦酯(n = 123)阿德福韦阿德福韦酯酯(n = 60)阿德福韦阿德福韦酯酯(n = 80)安慰剂安慰剂* (n = 40)国外：阿德福韦酯治疗国外：阿德福韦酯治疗HBeAgHBeAg阴性临床设计阴性临床设计肝活检肝活检240周周Hadziyannis et al. AASLD 2005阿德福韦酯阿德福韦酯(n = 55)阿德福韦酯阿德福韦酯(n = 40)治疗达治疗达5年年治疗达治疗达4年年代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性入组病例入组病例入组病例入组病例基线特征基线特征基线特征基线
12、特征人群数据人群数据4 4年治疗队列年治疗队列(n=55)(n=55)5 5年治疗队列年治疗队列(n=70)(n=70)男性男性 (%)(%)84848181白种人白种人 (%)(%)69697070亚裔人群亚裔人群 (%)(%)29292626年龄中位数年龄中位数 ( (岁岁) )46464747ALTALT中位数中位数 (U/L)(U/L)62629999HBV DNAHBV DNA中位数中位数 (log (log copies/mL)copies/mL)5.855.857.087.08代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性阿德福韦酯阿德福韦酯阿德福韦酯阿德福韦酯:
13、: HBeAgHBeAg阴性慢性乙肝阴性慢性乙肝阴性慢性乙肝阴性慢性乙肝5 5年研究结果年研究结果年研究结果年研究结果( (患者脱落等于治疗失败患者脱落等于治疗失败患者脱落等于治疗失败患者脱落等于治疗失败) )68%75%71%72%77%67%78%75%020406080100 患者患者 (%)血清血清HBV DNA 1000 拷贝拷贝/mLALT 正常化正常化治疗时间治疗时间 (周周)4896144 1924896144 192Hadziyannis et al. EASL 2005, Hadziyannis et al. AASLD 2005n: 69 58 69 65 55 64 5
14、3 64 59 55 67%24069%240代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性阿德福韦酯治疗阿德福韦酯治疗阿德福韦酯治疗阿德福韦酯治疗HBeAgHBeAg阴性停药后维持应答率阴性停药后维持应答率阴性停药后维持应答率阴性停药后维持应答率* *可达可达可达可达67%67% 阿德福韦治疗4-5年，停药后随访15-20个月*ALT正常；HBV DNA5104拷贝/mLBorroto-Esoda K et al.J Hepatol.2006;44(suppl 2):s179-s180.Abstract 483.代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性阿德福
15、韦酯和拉米夫定的基因型耐药累计发生率阿德福韦酯和拉米夫定的基因型耐药累计发生率拉米夫定拉米夫定阿德福韦酯阿德福韦酯2%0204060801001234变异率变异率 (%)治疗年数治疗年数24%42%53%70%11%18%0%1. Lai et al. Clin Infect Dis. 2003;36:687-96 2. Colonno et al. Hepatology 2004;40: 661A. 3. Xiong et al. EASL 2005. 4. Gish et al. AASLD 2005. Abstract 67146. 5. Sherman et al. AASLD 200
16、429%570%代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性阿德福韦酯阿德福韦酯治疗治疗HBeAgHBeAg阴性慢性乙肝阴性慢性乙肝5 5年的安全性年的安全性n n22 22 例（例（18%18%）患者发生与）患者发生与阿德福韦酯阿德福韦酯无关的严无关的严重不良事件重不良事件n n治疗到第治疗到第5 5年时，确认年时，确认1 1例患者血磷例患者血磷 2.0mg/dL 2.0mg/dL ，4 4 例患者出现血清肌酐较基线升高例患者出现血清肌酐较基线升高 0.5mg/dL0.5mg/dL代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性小小 结结 n nHBeAgHBeA
17、g阴性慢性乙肝患者在第四年到第五年阴性慢性乙肝患者在第四年到第五年的治疗中肝脏纤维化获得持续改善的治疗中肝脏纤维化获得持续改善n n阿德福韦酯阿德福韦酯长期治疗可获得长期治疗可获得: : ALTALT持续正常化持续正常化 HBV DNAHBV DNA持久抑制持久抑制 耐受性良好耐受性良好n n阿德福韦酯阿德福韦酯治疗治疗5 5年的累计耐药发生率为年的累计耐药发生率为29%29%代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性目录目录n nHBeAgHBeAg阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗n n指南对指南对HBeAgHBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗建
18、议阴性慢性乙肝患者的治疗建议n n阿德福韦酯治疗阿德福韦酯治疗HBeAgHBeAg阴性的临床数据阴性的临床数据n n 代丁治疗代丁治疗HBeAgHBeAg阴性临床研究进展阴性临床研究进展代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性代丁代丁:中国中国HBeAg阴性患者的临床研究进展阴性患者的临床研究进展 多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究评价阿德福韦酯片（代丁）治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效及安全性 王宇明 唐红等代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性开放治疗期N=100代丁中国代丁中国代丁中国代丁中国HBeAgHBeAg阴性阴性阴性阴性9696周
19、的临床研究设计方案周的临床研究设计方案周的临床研究设计方案周的临床研究设计方案代丁(ADV)安慰剂代丁(ADV)代丁(ADV)代丁(ADV)代丁(ADV)N=5012周48周96周2009年公布96周结果双盲治疗期HBeAg阴性患者2006年9月份入组完成代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性研究者名单王宇明王宇明王宇明王宇明 教授教授教授教授 第三军医大学西南医院第三军医大学西南医院唐红唐红唐红唐红 主任主任主任主任 四川大学华西医院四川大学华西医院黄文祥黄文祥黄文祥黄文祥 主任主任主任主任 重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第一医院陆坚陆坚陆坚陆坚 主任主任主任
20、主任 深圳东湖医院深圳东湖医院谢青谢青谢青谢青 主任主任主任主任 上海交通大学瑞金医院上海交通大学瑞金医院刘惠敏刘惠敏刘惠敏刘惠敏 主任主任主任主任 杭州市第六人民医院杭州市第六人民医院白雪帆白雪帆白雪帆白雪帆 主任主任主任主任 第四军医大学唐都医院第四军医大学唐都医院楼敏楼敏楼敏楼敏 主任主任主任主任 中国人民解放军第中国人民解放军第302302医院医院代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性治疗评估治疗评估主要疗效参数主要疗效参数主要疗效参数主要疗效参数：n n比较比较1212周末，阿德福韦酯片周末，阿德福韦酯片10mg10mg组和安慰剂组，与继续相比，受试者组和安慰剂
21、组，与继续相比，受试者血清血清HBVHBVDNADNA下降的对数值。下降的对数值。 次要疗效参数次要疗效参数次要疗效参数次要疗效参数n n比较阿德福韦酯片比较阿德福韦酯片10mg10mg组和安慰剂组，在治疗组和安慰剂组，在治疗1212周时周时ALTALT复常率以及复常率以及ALTALT下降水平；下降水平；n n经过阿德福韦治疗经过阿德福韦治疗4848周后，与基线周后，与基线ALTALT比较，复常率的情况；比较，复常率的情况；n n经过阿德福韦治疗经过阿德福韦治疗4848周后，受试者血清周后，受试者血清HBV DNAHBV DNA水平与基线相比下降水平与基线相比下降的对数值；的对数值；n n治疗
22、治疗9696周末，受试者血清周末，受试者血清HBV DNAHBV DNA水平与基线相比下降的对数值。水平与基线相比下降的对数值。代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性总 结:n n慢性乙型肝炎患者慢性乙型肝炎患者ALTALT持续在正常值上限的持续在正常值上限的1.51.5倍时需要进行积极倍时需要进行积极, ,长期地抗病毒治疗长期地抗病毒治疗n n阿德福韦酯长期治疗阿德福韦酯长期治疗HBeAg HBeAg 阴性慢性乙型肝阴性慢性乙型肝炎安全炎安全. .效疗明确效疗明确n n代丁（阿德福韦酯）多中心代丁（阿德福韦酯）多中心, ,大规模地治疗大规模地治疗HBeAgHBeAg(-)(-)慢性乙型肝炎临床研究期待中慢性乙型肝炎临床研究期待中代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性谢谢 谢谢代丁是更适合中国代丁是更适合中国HBeAgHBeAg阴性阴性
