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1、药物药物(yow)(yow)效应动力效应动力学学3章Chapter three pharmacodynamics药效学： 研究药物(yow)对机体的作用及作用机制第一页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)第一节 药物(yow)的基本作用第二节 药物剂量与效应关系第三节 药物的作用机制第四节 药物与受体教学内容第二页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)第一节第一节 药物药物(yow)(yow)的基本作用的基本作用药理作用与药理效应(xioyng)药物作用的结果第三页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)一、药物(yow)作用与药理效应(Drug action & Pharmaco
2、logical effect)1.药物作用(zuyng) 是指药物与机体细胞靶位反应的过程2.药理效应 是指药物与机体细胞靶位反应过程的结果（一）概念(ginin)NE血管收缩血压升高受体药物作用（先）药理效应（后）第四页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)一、药物(yow)作用与药理效应（二）药物(yow)作用的特点1.特异性 是指药物具有(jyu)的与机体细胞靶位的特定受体相 结合的特性。与化构、电荷、分子大小有关。2.选择性 在治疗剂量时，药物吸收入血后分布于全身， 常常只选择性地对某一个或几个器官组织产生明显 作用，而对其它器官、组织不发生作用，称为选择 性作用(selectiv
3、e action)。是产生副作用的基础。第五页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)例：阿托品特异性与选择性(Specificity & Selectivity）阿托品特异性阻断(z dun)多种组织器官上的M-RlGlandslEyelSmooth musclelHeartlCNS(Atropine)阿托品MR阻断抑制分泌瞳孔括约肌松弛平滑肌松弛兴奋心脏(xnzng)兴奋中枢口干扩瞳解痉心率加快(ji kui)延髓兴奋一、药物作用与药理效应第六页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)（四）药物作用的基本(jbn)方式：一、药物(yow)作用与药理效应 药物作用(zuyng)于器官组织
4、的靶位后所产生的效应为直接作用。 指由药物的某种作用而引发的另一作用，常常通过神经反射或体液调节引起。2.间接作用（indirect action) 继发作用 (secondary action）1.直接作用（direct action）（三）药理效应的基本表现1.兴奋(excitation)：使机体器官组织功能提高的作用 2.抑制(inhibition)：使机体器官组织功能降低的作用第七页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本) （五）药物作用(zuyng)的主要类型一、药物作用与药理(yol)效应1.局部作用(local action ) 指药物在用药部位(bwi)产生的作用。2.全身作
5、用(systemic action) 指药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生 的作用。第八页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)作用结果二、药物(yow)作用的结果(Therapeutic Effects and Adverse Reactions)治疗(zhlio)效果对机体有利符合用药目的不良反应 对机体不利(bl)不符合用药目的对因治疗对症治疗补充(替代)治疗副反应毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应第九页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)二、药物作用(zuyng)的结果（一）治疗(zhlio)效果（疗效）辨证(binzhng)施治对因治疗（治本）对症治疗（治标）
6、消除致病因子改善疾病症状补充治疗（替代）休克、惊厥、心衰、心脏骤停时补充缺乏物质第十页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)（二）不良反应（Adverse reaction）特点(tdin)：固有、可预知、随用药目的而改变。 例：阿托品 因自身(zshn)选择性低，使药物在治疗剂量下，出现与用药目的无关、并给病人带来不适的反应。1. 副反应（side reaction） 凡不符合用药目的并给病人带来不适(bsh)或痛苦的有害反应。二、药物作用的两重性第十一页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)分类 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 损害循环、呼吸、消化(xiohu
7、)、神经S 慢性毒性 (Chronic toxicity) 损害肝、肾、骨髓、内分泌（三致反应）：致癌(Carcinogenesis) 致畸(Teratogenesis) 致突变(Mutagenesis)2.毒性(d xn)反应（toxic reaction） （二）不良反应药物用量过大或用药时间过长对机体(jt)产生的危害性反应。第十二页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)3.后遗效应(xioyng)（residual effect）例: 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质(pzh)功能低下，持续数月。（二）不良反应血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理(yol)效应
8、。第十三页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)例：长期服用可乐定停药次日(c r)血压即急剧升高（二）不良反应特点：与剂量有关(yugun)、与药物固有作用有关(yugun)、药理性拮抗药 有效。 例：遗传性G-6-PD 缺乏（调控G-6-PD的基因突变）者在有诱因:蚕豆;氧化药物:解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃类、伯氨喹、维生素K、对氨基水杨酸等;感染时，可至溶血，无根治方法。4.停药反应(fnyng)（with drawal reaction） 反跳反应 (Rebound reaction) 5.特异质反应（idiosyncrasy） 长期用药突然停药后原有疾病（症状）加剧。特殊异常体
9、质病人对某种药物的反应性异常增高。第十四页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)6.变态反应(bin ti fn yng)（allergic reaction） 过敏反应（hypersensitive reaction）（二）不良反应特点(tdin)致敏物（半抗原）可为药物 代谢产物 杂质 与剂量无关与原有效应无关药理性拮抗药无效仅见于少数(shosh)特异质病人试敏（青霉素）第十五页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)药物亦毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用7.药源性疾病(jbng)（drug induced disease）难以恢复的 不良反应（链霉素）第十六页，共四十二页。若
10、风制作药效学(.8五年本)第二节 药物剂量(jling)与效应 Dose-effect relationship第十七页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)量效关系(gun x)量反应量效关系单一对象药理效应用数量分级(fn j)表示质反应量效关系群体对象药理效应用全或无、阳性(yngxng)或阴性表示药理效应与剂量在一定范围内成比例关系一、量效关系Dose-effect relationship第十八页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)量效曲线(qxin)以剂量或浓度(nngd)为横坐标效应强度为纵坐标作图质反应(fnyng)量效曲线量反应量效曲线二、量效曲线 Dose-eff
11、ect curveD100500最大效应百分率（ % ）EC50Alog D100500最大效应百分率（ % ）EC50B（一）量反应量效曲线及其特定位点1. 量反应量效曲线第十九页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)效应强度logD最大效应或效能阈剂量在一定剂量范围内效应与剂量成正比2. 量反应(fnyng)量效曲线的特定位点第二十页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)（1）最小有效量或最低有效浓度（阈剂量、阈浓度）（2）最大效应或效能（ maximal effect ，Emax ）随着 剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到 一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效 应不
12、再继续增强，这一药理效应的极限称为(chn wi)最大 效应，也称效能（ efficacy ）。（3）效价强度（ potency ）是指能引起等效反应（一 般采用 50 效应量）的相对浓度或剂量，其值 越小则强度越大。2.量反应(fnyng)量效曲线特定位点（一）量反应(fnyng)量效曲线及其特定位点第二十一页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)二、量效曲线(qxin) （二）质反应(fnyng)量效曲线及其特定位点1.质反应(fnyng)量效曲线第二十二页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)反应率logD100%50%0半数有效量(EC50或ED50)半数致死量(LD50) 2
13、. 质反应(fnyng)量效曲线的特定位点第二十三页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)（1）半数有效量（ED50）：能一起50%的实验动物 有效的药物剂量。（2）半数致死量（LD50）：能一起50%的实验动物 死亡的药物剂量。（3）治疗(zhlio)指数(Therapeutic Index) ：LD50/ED50 （安全性评价指标，但不完全可靠）（4）安全范围 (Safety range):ED95和TD5之间的范围。 （安全性评价指标）2. 质反应(fnyng)量效曲线特定位点：（二）质反应(fnyng)量效曲线及其特定位点效应死亡治疗指数第二十四页，共四十二页。若风制作药效学(.8
14、五年本)第三节 药物(yow)作用机制 Mechanisms of Drug Action 1.改变理化条件(tiojin)（抗酸药、甘露醇）2.影响细胞物质代谢（铁、胰岛素）3.影响生理物质转运（利尿药） 递质释放（麻黄碱） 激素分泌（硫脲类药物）4.改变酶的活性（新斯的明）5.影响细胞膜离子通透性（Ca通道阻滞药）6.影响核酸代谢（喹诺酮）7.特异性作用（消毒防腐药）8.作用于受体（第四节）第二十五页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)第四节 药物(yow)与受体 （Drug and Receptor）第二十六页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)一、 受体及其特性(txng)
15、 灵敏性（浓度）特异性（化构）饱和(boh)性（数目）竞争性（拮抗）可逆性（解离）多样性（亚型）（一）受体 配体及其分类(fn li)（二）受体特性能与受体特异性结合的微量化学物质1.内源性：神经递质、激素自体活性物质2.外源性：药物 是一类介导细胞信号转导的大分子功能蛋白质，能识别周围环境中的某种微量化学物质，先与之结合，然后通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。第二十七页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)第二十八页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)二、受体与药物(yow)的相互作用受体理论(lln)占领学说（1926） 受体只有与药物结合才被激活，药物的效应
16、强度与占领受体的数目(shm)成正比（全部占领则产生最大效应）。亲和力与药物结合的能力内在活性与药物结合后产生效应的能力 （01）受体激动药亲和力+内在活性（1 ）受体拮抗（阻断）药亲和力（=0）储备受体第二十九页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)三、作用(zuyng)于受体的药物分类（一）受体激动(jdng)药1.完全激动药与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。 （ =1）2.部分激动药与受体有较强亲和力，但内在活性不强的药物。与激动药并用(bn yn)，可拮抗激动药的部分效应。（ 1）分类第三十页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)非竞争性拮抗药与激动药竞争同一受体，与
17、受体不可逆性结合使激动药亲和力和内在活性都降低量效曲线右移(yu y)，效能降低竞争性拮抗药与激动药竞争同一受体，与受体可逆性结合。使激动药亲和力降低(jingd)，但内在活性不变量效曲线平行右移，效能不变拮抗药+2倍激动药（效应）= 激动药（效应）加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值为拮抗参数 pA2pA2越大，拮抗作用越强。四、作用于受体的药物(yow)分类特点（二）受体拮抗药第三十一页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)四、作用(zuyng)于受体的药物分类激动药效应E（%）竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药lgC第三十二页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)五、受体的类型(lixng
18、)第三十三页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)五、受体的类型(lixng)（一）G 蛋白(dnbi)耦联受体 由GTP结合调节蛋白组成(z chn)的受体超家族，可将配体带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。1. G 蛋白耦联受体的种类生物胺、激素、多肽激素及神经递质的受体2. G 蛋白耦联受体的结构（1）氨基酸单一肽链形成7个-螺旋反复穿过细胞膜 （细胞内、外各3环）（2）G蛋白（、亚单位组成的三聚体）（3）效应器蛋白（酶及某些离子通道)第三十四页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)五、受体的类型(lixng)（一）G 蛋白(dnbi)耦联受体3. G 蛋白(dnbi)的类
19、型（1）兴奋性G 蛋白（Gs ）：激活AC cAMP （2）抑制性G 蛋白（ Gi ）：抑制AC cAMP （3）磷脂酶C型G蛋白（Gp）：激活磷脂酸肌醇 特异的 PLC （4）转导素（Gt）（5）Go：在脑内含量最多，参与 Ca及 K 离子通道的调节。第三十五页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)（二）配体门控离子通道型受体五、受体的类型(lixng)1.结构（1）配体结合部位（2）离子通道（由单一肽链往返 4 次穿透细胞膜形成 1 个亚单位(dnwi)，并由 45 个亚单位组成穿透细胞 膜的离子通道）。2.种类 N 型乙酰胆碱受体、氨基丁酸（ GABA ）受体等。第三十六页，共四十二
20、页。若风制作药效学(.8五年本)（三）酪氨酸蛋白激酶的受体五、受体的类型(lixng)具有(jyu)酪氨酸蛋白激酶活性 1.结构 （1）细胞外段：与配体的结合区（2）中 间 段：跨膜结构（3）细胞内段：酪氨酸激酶(jmi)活性区域2.与之结合的配体： 胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、 血小板生长因子、淋巴因子。第三十七页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)（四）细胞(xbo)内受体（五）其他(qt)酶类受体五、受体的类型(lixng) 甾体激素、甲状腺激素、维生素 D 及维生素 A 受体是可溶性的 DNA 结合蛋白。1.细胞浆内受体：甾体激素受体2.细胞核内受体：甲状腺激素受体（
21、转录因子）鸟甘酸环化酶配体：心钠肽第三十八页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)六、 受体的调节(tioji) 长期应用受体激动药后，因受体数目减少，使组织或细胞对其敏感性和反应(fnyng)性下降的现象。 是产生耐药性的原因。（一）受体脱敏(desensitization) 受体向下(xin xi)调节(down-regulation)第三十九页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)六、受体的调节(tioji)（二）受体增敏(hypersensitization) 受体向上(xingshng)调节(up-regulation)。 长期应用受体拮抗药后，因受体数目增多(zn du)，
22、使组织或细胞对其敏感性和反应性增高的现象。 是出现停药反应的原因。第四十页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)重点(zhngdin)掌握 掌握副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应、效能、效价强度、半数致死量、半数有效量、治疗指数、安全范围、受体、 pD2、激动药、拮抗药、受体增敏（向上调节）、受体脱敏（向下调节）的概念第四十一页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)内容(nirng)总结药物效应动力学。药效学： 研究药物对机体的作用及作用机制。是指药物具有的与机体细胞靶位的特定受体相。药物作用于器官组织的靶位后所产生的效应为直接。例：遗传性G-6-PD 缺乏（调控(dio kn)G-6-PD的基因突变）者在。以剂量或浓度为横坐标效应强度为纵坐标作图。般采用 50 效应量）的相对浓度或剂量，其值。与药物结合后产生效应的能力 （01）。与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。1.细胞浆内受体：甾体激素受体第四十二页，共四十二页。若风制作药效学(.8五年本)
