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1、人工合成人工合成(rn n h chn)抗菌药抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugsl喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 l磺胺类磺胺类和甲氧苄啶和甲氧苄啶抗菌药抗菌药l硝基硝基(xio j)呋喃类和硝基呋喃类和硝基(xio j)咪唑类咪唑类第一页，共五十二页。人工合成抗菌药廖喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第二页，共五十二页。人工合成抗菌药廖一、概述一、概述(i sh)(i sh)l喹喹诺诺酮酮类类抗抗菌菌药药含含有有4-4-喹喹诺诺酮酮母母核核、人工合成。人工合成。l优优点点：抗抗菌菌谱谱广广、抗抗菌菌效效力力强强、药药动动学学特特性性好好、安安全全
2、性性较较大大、疗疗效效价价格格比比高高、与与其其他他抗抗菌菌药药物物无无交交叉抗药性等。叉抗药性等。l已已成成为为目目前前(mqin)(mqin)治治疗疗感感染染性性疾疾病病的的主主要要药药物物，尤尤其其第第三三代代喹喹诺诺酮酮类药物（氟喹诺酮类）。类药物（氟喹诺酮类）。第三页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1. 第一代药物： 萘啶酸（1962年合成） 目前(mqin)已不用（属淘汰之列）。2. 第二代药物：吡哌酸（1974年合成）抗菌活性比萘啶酸高，对肠杆菌科细菌作用强，对部分绿脓杆菌有效，不良反应较少。主要用于尿路和肠道感染。【发展(fzhn)概况与分代】第四页，共五十二页。人工合成抗菌药廖
3、3. 第三代药物：诺氟沙星，氧氟沙星，依诺沙星，环丙沙星等自1979年合成诺氟沙星(norfloxaein) 以来(yli)相继合成了为数众多的含氟的喹诺酮类衍生物，为临床提供了具有广阔应用前景的一系列新产品。对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌抗菌作用强，对革兰阳性菌也有一定作用，但对厌氧菌作用不理想。4. 第四代药物：加替沙星，莫西沙星，吉米沙星等特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对需氧菌、厌氧菌均有效。 第五页，共五十二页。人工合成抗菌药廖各代喹诺酮类药物的主要各代喹诺酮类药物的主要(zhyo)特性特性发展趋势发展趋势分分 代代 药动学药动学 安全性安全性 抗菌活性抗菌活性 抗
4、菌谱抗菌谱 应用应用第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G(G- -, ,除铜绿除铜绿) )第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G(G- -, ,铜绿铜绿, ,部分部分G G+ +) )第第3 3代代 良好(lingho) 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,(G-,G G+ +, ,支支, ,衣衣, ,军军, ,分枝分枝, ,部分厌氧菌部分厌氧菌) )第第4 4代代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G(G- -,G,G+ +, ,支支, ,衣衣, ,军军, ,分枝分枝, ,厌氧菌厌氧菌) ) 药动学特性包括：口服药动学特性包括：口服F F，药物血浓和组
5、织中浓度，药物血浓和组织中浓度，t t1/21/2第六页，共五十二页。人工合成抗菌药廖【构效关系构效关系(gun x)】l基本结构基本结构:4-:4-喹诺酮喹诺酮l3 3位位COOH和和4 4位位C=O为活性必需为活性必需l在在C C6 6、N N1 1、C C7 7、C C8 8引入不同引入不同(b tn)(b tn)的基团的基团 改变抗菌谱、抗菌活性、改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、脂溶性、光敏反应、CNSCNS毒性毒性形成各具特点的喹诺酮类药物。形成各具特点的喹诺酮类药物。第七页，共五十二页。人工合成抗菌药廖【作用作用(zuyng)机制机制】1、主要机制：、主要机制：抑抑制制细细
6、菌菌DNA回回旋旋酶酶(对对G-菌菌)和和拓拓扑扑(tu p)异异构构酶酶(对对G+菌菌),干干扰扰细细菌菌DNA复制，杀灭细菌。复制，杀灭细菌。 （1）对）对G-菌：菌：DNA回旋酶回旋酶(gyrase) （2）对）对G+菌：菌：拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomerase)IV 第十页，共五十二页。人工合成抗菌药廖2、其他可能机制、其他可能机制:l诱诱导导DNA的的SOS修修复复，引引起起DNA错错误误复复制制，从从而而造造成成基基因因突突变变，导致细菌死亡导致细菌死亡l使使细细菌菌产产生生新新的的肽肽聚聚糖糖水水解解酶酶或或自自溶溶酶酶，使使糖糖肽肽降降解解而而改改变变了了细细胞胞壁
7、壁肽聚糖成分，最终肽聚糖成分，最终(zu zhn)导致细菌产生溶菌导致细菌产生溶菌 l抗菌后效应抗菌后效应 【作用作用(zuyng)机制机制】第十一页，共五十二页。人工合成抗菌药廖DNADNA回旋酶的作用回旋酶的作用(zuyng)(zuyng)lDNADNA复制、转录、重组与修复均复制、转录、重组与修复均要求要求DNADNA为负超螺旋状为负超螺旋状l在在DNADNA复复制制和和转转录录时时, ,负负超超螺螺旋旋结结构构必必须须先先解解旋旋，导导致致正正超超螺螺旋旋状状DNADNA形形成成。DNADNA回回旋旋酶酶的的功功能能在在于于使使正正超超螺螺旋旋状状DNADNA恢恢复复负负超超螺螺旋旋结
8、构。结构。l细菌细菌DNADNA回旋酶为四聚体回旋酶为四聚体( (2 22 2) )，作用于正超螺旋：，作用于正超螺旋： 亚基亚基切断后侧双链切断后侧双链( (开口开口(ki ku)(ki ku)活性活性,nicking activity),nicking activity) 亚基亚基介导介导ATPATP水解供能、前侧双链后移水解供能、前侧双链后移 亚基亚基封闭切口封闭切口( (封口活性封口活性,closing activity) ,closing activity) l最终使正超螺旋变为负超螺旋。最终使正超螺旋变为负超螺旋。第十二页，共五十二页。人工合成抗菌药廖第十三页，共五十二页。人工合成
9、抗菌药廖DNA回旋酶与喹诺酮类作用回旋酶与喹诺酮类作用(zuyng)靶点靶点DNA回旋酶切断(qi dun)后侧双链在前侧封闭(fngb)切口Quinolones ()()正超螺旋DNA负超螺旋DNA喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶切口活性与封口活性第十四页，共五十二页。人工合成抗菌药廖 问问 题题喹诺酮类药物能否喹诺酮类药物能否(nn fu)(nn fu)影响人体影响人体DNA复制复制？p哺乳动物真核细胞中不含哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念回旋酶，而含有概念(ginin)及机制上及机制上相似的拓扑异构酶相似的拓扑异构酶，喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮，喹诺酮类仅在很高
10、浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少。类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少。?第十五页，共五十二页。人工合成抗菌药廖拓扑拓扑(tu p)(tu p)异构酶异构酶的作用的作用l拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomease)(四聚体四聚体C2E2)为解链酶，可在为解链酶，可在 DNA 复制复制(fzh)时将环连缠绕的子代时将环连缠绕的子代DNA解环连解环连拓扑(tu p)异构酶IV解环连第十六页，共五十二页。人工合成抗菌药廖喹诺酮类药物的作用喹诺酮类药物的作用(zuyng)机制机制拓扑(tu p)异构酶IV解环(ji hun)连Quinolones 喹诺酮类抑制
11、拓扑异构酶IV的解环连活性阻碍细菌DNA复制细菌死亡()第十七页，共五十二页。人工合成抗菌药廖【耐药性耐药性】l特点特点: 本类之间有本类之间有交叉耐药性交叉耐药性，与其他抗菌药物之间无交叉耐药。，与其他抗菌药物之间无交叉耐药。l耐药菌耐药菌: 金葡菌，肺炎球菌，大肠埃希菌，粪肠球菌金葡菌，肺炎球菌，大肠埃希菌，粪肠球菌l机机 制制:1、DNA回回旋旋酶酶变变异异（gyrA突突变变所所致致）或或拓拓扑扑异异构构酶酶变变异异，降降低低对对药药物物的亲和力；的亲和力；2、外膜通透性降低；如、外膜通透性降低；如:OmpF缺失缺失(qu sh)。3、外排体系增强（外排泵）、外排体系增强（外排泵）。第十
12、八页，共五十二页。人工合成抗菌药廖【体内体内(t ni)过程过程】吸吸收收：POPO吸吸收收良良好好，血血药药浓浓度度高高。但但可可螯螯合合多多价价阳阳离离子子如如FeFe2+2+、CaCa2+2+、MgMg2+ 2+ 、ZnZn2+2+等使等使F F。分分布布：血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率低低，穿穿透透性性好好，分分布布广广泛泛：肺肺、肾肾、尿尿、胆胆汁汁、前前列腺组织列腺组织(zzh)(zzh)中浓度中浓度 血浓，脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度血浓，脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度 血浓。血浓。代代谢谢与与排排泄泄：氧氧氟氟沙沙星星、左左氧氧氟氟沙沙星星、洛洛美美沙沙星星和和加加替替沙沙星星
13、约约80%80%以以上上以以原形经肾脏排出原形经肾脏排出。第十九页，共五十二页。人工合成抗菌药廖【抗菌作用抗菌作用(zuyng)】抗菌性质：抗菌性质：广谱、杀菌广谱、杀菌抗菌谱：抗菌谱：对需氧的对需氧的G-菌菌(包括铜绿包括铜绿(tngl)假假)有强大杀灭作用；有强大杀灭作用；对大多数对大多数G+菌菌(包括金葡菌和产酶金葡包括金葡菌和产酶金葡)作用良好；作用良好；对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用（第对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用（第4代代抗厌氧菌作用最强）。抗厌氧菌作用最强）。第二十页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1 1、呼吸系统感染：、呼吸系统感染：(1)(
14、1)青霉素高度耐药的肺炎青霉素高度耐药的肺炎(fiyn)(fiyn)链球菌感染链球菌感染: : 首选莫西沙星，或首选莫西沙星，或+ +万古霉素；万古霉素；(2)(2)支原体、衣原体、军团菌感染：支原体、衣原体、军团菌感染： 左氧氟沙星、莫西沙星左氧氟沙星、莫西沙星 替代大环内酯类。替代大环内酯类。(3)(3)结核病和非典型分枝杆菌感染：结核病和非典型分枝杆菌感染： 环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】第二十一页，共五十二页。人工合成抗菌药廖2 2、肠道感染及伤寒：、肠道感染及伤寒： 菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌
15、痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门(shmn)(shmn)菌胃肠炎：首选菌胃肠炎：首选 伤寒、副伤寒：首选氟喹诺酮类伤寒、副伤寒：首选氟喹诺酮类/ /头孢曲松头孢曲松【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】第二十二页，共五十二页。人工合成抗菌药廖【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】3 3、泌尿生殖道感染、泌尿生殖道感染: :（1 1）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、前列腺炎等均有效）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、前列腺炎等均有效(yuxio)(yuxio)；（2 2）淋病：首选环丙）淋病：首选环丙- -、氧氟、氧氟- -、内酰胺类内酰胺类（3 3）铜绿假单胞菌性
16、尿道炎：首选环丙沙星）铜绿假单胞菌性尿道炎：首选环丙沙星 第二十三页，共五十二页。人工合成抗菌药廖4 4、其他、其他骨骼系统感染骨骼系统感染 包括包括(boku)(boku)革兰阴性杆菌骨髓炎和骨关节感染革兰阴性杆菌骨髓炎和骨关节感染 皮肤软组织感染皮肤软组织感染 包括革兰阴性杆菌所致五官科感染和伤口感染包括革兰阴性杆菌所致五官科感染和伤口感染 【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】第二十四页，共五十二页。人工合成抗菌药廖【不良反应不良反应】1、胃肠反应：环丙、氧氟、培氟、胃肠反应：环丙、氧氟、培氟-易引起。易引起。2、中枢神经系统毒性：兴奋。表现头痛、失眠、重者精神异常、抽
17、搐、惊、中枢神经系统毒性：兴奋。表现头痛、失眠、重者精神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、有精神病厥等。常见于用量过大、有精神病/癫痫病史、与茶碱类癫痫病史、与茶碱类/NSAID合用合用 机制：机制： Quinolones抑制抑制-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)与受体结合。与受体结合。 Quinolones抑制茶碱类代谢抑制茶碱类代谢(dixi)。 NSAID使使Quinolones对对GABA抑制增强抑制增强第二十五页，共五十二页。人工合成抗菌药廖3 3、皮肤反应及光敏反应：、皮肤反应及光敏反应： 28%28%（司氟、氟罗、洛美（司氟、氟罗、洛美 最多见；莫西最多见；莫西- -无，左氧氟无，
18、左氧氟- -极低）。极低）。 表现：皮疹、血管神经性水肿表现：皮疹、血管神经性水肿(shuzhng)(shuzhng)、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等，偶致过敏性休克。等，偶致过敏性休克。【不良反应不良反应】第二十六页，共五十二页。人工合成抗菌药廖4 4、软骨损害：、软骨损害： （1 1）幼龄动物）幼龄动物(dngw)(dngw)负重关节软骨损害。负重关节软骨损害。 （2 2）儿童用药后出现关节肿痛。）儿童用药后出现关节肿痛。 （培氟、氟罗（培氟、氟罗- -多见；诺氟、环丙多见；诺氟、环丙- -无）；无）；5 5、其他：、其他： 肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒
19、性等。肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。【不良反应不良反应】第二十七页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1.第一个用于临床的氟喹诺酮类药；2.抗菌谱广，抗菌作用明显比吡哌酸强，对铜绿假单胞菌有一定抗菌活性。3.为口服制剂：口服易受食物影响，空腹服血药浓度明显升高（23倍），以尿、粪药物浓度较高。4.主要用于：肠道和泌尿生殖道感染，淋病(ln bng)。 5.因对骨组织有影响，故孕妇、哺乳期妇女、儿童不用。 常用(chn yn)氟喹诺酮类药物的特点诺氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)第二十八页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1、高效、广谱抗菌药，目前喹诺酮类中体外抗菌活性最强者。对一些氨基
20、糖苷类、第三代头孢菌素耐药菌株也有效。对多数厌氧菌不敏感。2、主要用于：各系统感染(gnrn)3、不良反应：可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员甚用；其他同诺氟沙星。 环丙沙星（ciprofloxacin）第二十九页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1、高效、广谱抗菌药，与环丙沙星相似，另外对沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。2、口服吸收快而完全，分布广，尿中、胆汁中浓度高（胆汁中为血中7倍）。3、主要用于敏感(mngn)菌引起的感染： （1）呼吸道感染，尿路及肠道感染。 （2）皮肤软组织感染，盆腔感染。 （3）结核病，应和其它抗结核药合用。4、不良反应：同环丙沙星氧氟沙星 （ofloxacin, O
21、FLX）第三十页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1.抗菌活性比氧氟沙星强，对厌氧菌、支原体及军团菌有较强的杀灭作用。2.口服吸收完全，生物利用度接近100%，3.应用(yngyng)：敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。4.不良反应是第三代喹诺酮类中发生率最低者，主要是胃肠道反应 左氧氟沙星（levofloxacin) 第三十一页，共五十二页。人工合成抗菌药廖德国Bayer公司研制开发，1999.9德国首先上市，我国2002年上市。1、高效(o xio)、广谱；2、对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原体、厌氧菌活性强；3、不良反应发生率低，几乎无光毒性。莫西沙星 (moxifloxaci
22、n)第三十二页，共五十二页。人工合成抗菌药廖对幼年动物可引起软骨的损害，所以儿童、孕妇不宜用，哺乳妇服药期间停止哺乳。可引起中枢神经不良反应，故有癫痫、惊厥史者不宜用。（与阻断中枢GABA和受体结合有关）。过敏反应：药疹、红斑、光敏反应等，特别是接触 日光部位，应避免阳光直射，以免发生(fshng)光敏性皮炎。不与抗酸药合用：降低生物利用度（环丙沙星、氟秦酸等可降低5090%）。这是由于抗酸药的Mg2+、Al3+与喹诺酮类药物形成络合物所致。可抑制茶碱类、咖啡因、抗凝血药代谢。 用药(yn yo)注意第三十三页，共五十二页。人工合成抗菌药廖第二节第二节 磺胺类药物磺胺类药物(yow)(yow)
23、和甲氧苄啶和甲氧苄啶第三十四页，共五十二页。人工合成抗菌药廖氨苯磺胺分子中有一个苯环，一个磺酰胺基（N1上）和一个对位(du wi)氨基（N4上)。抗菌作用与磺酰胺基和对位氨基密切相关，对位上游离氨基是抗菌活性必须的基团构效关系(gun x)41基本结构(jigu)：对氨基苯磺酰胺第三十五页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1、对位氨基必须保持游离状态，才有抗菌作用。如取代其中一个氢原子，药效大大减弱，必须在体内恢复游离对位氨基后才能发挥作用。 例如：琥珀酰磺胺噻唑（SST），酞磺胺噻唑（PST），必须在体内游离，恢复游离氨基后才能发挥作用。2、磺酰胺基上的氢被取代，抗菌作用增强，根据这一原理，合
24、成了许多具有抗菌作用的磺胺药，如SD，磺胺甲基异恶唑。3、磺酰胺基一个氢原子（R1)被杂环取代可获得(hud)口服易吸收的磺胺药：SD，磺胺异恶唑等。4、对位氨基上一个氢原子（R2）被取代可得到口服难吸收的磺胺药， 如柳氮磺胺吡啶。第三十六页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1. 肠道易吸收的磺胺类（全身应用的磺胺药） 根据血浆半衰期又分为 短效类：血浆半衰期不足(bz) 28小时（磺胺异恶唑，SIZ） 中效类：血浆半衰期在 1017小时（磺胺嘧啶，SD） 长效类：血浆半衰期在 3048小时以上（磺胺多辛）2. 肠道不易吸收的磺胺(hun n)药（主要用于肠道感染） SASP（柳氮磺胺吡啶）3.
25、外用(wi yn)的磺胺药：SD-Na（磺胺醋酰钠） SD-Ag（磺胺嘧啶银）分 类第三十七页，共五十二页。人工合成抗菌药廖 抗菌谱广，对多数(dush)G+菌及G-菌都有抑制作用。1、G+菌：溶血性链球菌，肺炎球菌。2、G-菌： 脑膜炎球菌，淋球菌，鼠疫杆菌等3、痢疾杆菌，大肠杆菌，变形杆菌，沙眼衣原体，放线菌，疟原虫等也有效。4、SMZ（新诺明）对伤寒杆菌有效。 SML（磺胺脒隆）与SDAg 对铜绿假单胞菌有效。抗菌作用(zuyng)第三十八页，共五十二页。人工合成抗菌药廖第三十九页，共五十二页。人工合成抗菌药廖对磺胺敏感(mngn)的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用PABA和二
26、氢蝶啶合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶形成四氢叶酸，参与核酸代谢。磺胺药与PABA化构相似，可相互竞争二氢叶酸合酶，从而组止敏感菌二氢叶酸的合成，最终影响核酸的合成，达到抑菌的目的。 抗菌机制(jzh) 细菌产生更多PABA，导致磺胺类药物竞争力降低；细菌二氢叶酸合酶发生改变，对磺胺类药物亲和力下降。细菌改变叶酸(y sun)合成途径，直接利用外源性叶酸(y sun)；细菌灭活药物能力增强，如乙酰转移酶活力增强；药物通透力降低。 耐药机制 第四十页，共五十二页。人工合成抗菌药廖吸收(xshu)（1）口服易吸收磺胺药吸收快而完全。（2）口服不易吸收的磺胺药在肠道可保持较高的浓度，必须在肠腔内水解
27、，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。 分布与代谢 SD脑脊液浓度高，流脑多用SD。主要在肝代谢。排泄 磺胺药以游离型和乙酰化型从肾排泄。磺胺药在尿中溶解度受尿液中pH影响很大，在酸性尿中溶解度降低，易析出结晶，损害肾脏。体内(t ni)过程第四十一页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1、肾损害：在酸性(sun xn)尿中易析出结晶，可出现血尿，结晶尿，管型尿，严重者可出现少尿，尿闭甚至尿毒症。预防： 碱化尿液 多饮水 定期查尿 老年人，脱水、肾功能不良及少尿者不用不良反应第四十二页，共五十二页。人工合成抗菌药廖2. 过敏反应(多见，有些(yuxi)比较严重）3. 血液系统 粒细胞缺乏症，血小板减少
28、性紫癜，再障等4. 其它（1）黄疸（新生儿，早产儿） 可能与肝功能发育不全，对血中游离胆红素 处理能力差，而磺胺药与胆红素竞争血浆蛋 白结合部位，使血中游离胆红素增加，引起 或加重黄疸，故孕妇、新生儿、早产儿不用。（2）头晕、精神不振、恶心、呕吐等。 一般不严重，但高空作业及驾驶员等慎用。 第四十三页，共五十二页。人工合成抗菌药廖磺胺嘧啶（SD）1、血浆半衰期为1013 h，属中效磺胺药。2、抗菌作用强；血浆蛋白结合(jih)率低，脑脊液浓度高（可达血药浓度4080%），是治疗流脑的首选药。3、注意对肾脏损害。磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）1、血浆半衰期为1012h，为中效磺胺药。2、抗菌作用同
29、SD；脑脊液浓度高，但不及(bj)SD。主要用于泌尿系统感染；3、注意对肾脏损害。第四十四页，共五十二页。人工合成抗菌药廖柳氮磺胺吡啶 (SASP）、肽磺胺嘧啶（PST）1、口服不易吸收(xshu)，在肠道分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，磺胺吡啶抗菌作用弱，而5-氨基水杨酸盐可分解为磺胺嘧啶发挥抗菌作用。2、用于溃疡性结肠炎及直肠炎、肠道术前预防感染。3、不良反应：皮疹，药热等。第四十五页，共五十二页。人工合成抗菌药廖磺胺嘧啶(m dn)银（SD-Ag）磺胺咪隆（Sulfamylon，SML）1、外用药，抗菌谱广，均对铜绿假单胞菌作用强；2、SD可发挥抗菌及硝酸银双重作用，有收敛作用，可促进
30、创伤愈合，主要用于烧伤。3、抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA的影响，能迅速渗入到创面及焦痂中，使用于烧伤及大面积创伤后的创面感染，并能提高植皮成功率。第四十六页，共五十二页。人工合成抗菌药廖磺胺醋酰钠（SD-Na）1. 局部应用无刺激性，（因水溶液接近中性，pH为7.4）2. 穿透力强，易进入房水和眼组织(zzh)中，为眼科常用药。3. 常用于：结膜炎，沙眼及其它眼部感染。第四十七页，共五十二页。人工合成抗菌药廖1. 抗菌作用 抗菌谱与磺胺药相似，但抗菌作用比磺胺强，因极易产生抗药性，故很少单独(dnd)应用，常与磺胺药合用，抗菌作用明显增强，故又称磺胺增效剂。2. 抗菌机制 抗菌机制与磺
31、胺相似，抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸(y sun)合成。与磺胺药合用，在细菌代谢过程中起双重阻断作用，抗菌作用增强几倍到几十倍，甚至对部分细菌产生杀菌作用。其它(qt)合成抗菌药-甲氧苄啶 （TMP）第四十八页，共五十二页。人工合成抗菌药廖3. 临床应用（1）常与磺胺(hun n)甲恶唑（SMZ，新诺明）合用， 组成复方新诺明(SMZ:TMP), 以5：1为最好。 合用根据：l两药在吸收、血药浓度达高峰时间、血浆半衰期（10h）、排泄等方面相似，能在体内始终保持比较稳定的血药浓度而发挥协同作用。l协同作用，抗菌活性增强数倍或数十倍。 （2）常用于：呼吸道、泌尿道、肠道感染；伤寒、霍乱等。
32、第四十九页，共五十二页。人工合成抗菌药廖呋喃妥因（nitrofurantoin，呋喃坦啶）1、对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作 用，耐药菌株形成缓慢，与其他类别抗菌药之 间无交叉耐药。2、口服吸收快，迅速从尿中排出，尿中浓度较高， 而血中浓度低，所以主要用于治疗泌尿道感染。 在酸性(sun xn)尿中抗菌作用强。3、常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过 敏反应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕 和嗜睡等；甚至造成周围神经炎。-硝基(xio j)呋喃类其它(qt)合成抗菌药第五十页，共五十二页。人工合成抗菌药廖呋喃唑酮（痢特灵）1. 口服不易吸收，主要在肠道发挥作用；抗菌谱与 呋喃妥
33、因相似。 2. 主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾 病。尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制(jzh)与抗 幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。 栓剂可用于治疗阴道滴虫病。 3. 不良反应同呋喃妥因。-硝基(xio j)呋喃类其它(qt)合成抗菌药第五十一页，共五十二页。人工合成抗菌药廖内容(nirng)总结人工合成抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugs。特点: 本类之间有交叉耐药性，与其他抗菌药物之间无交叉耐药。不良反应是第三代喹诺酮类中发生率最低者，主要是胃肠道反应。不与抗酸药合用：降低生物利用度（环丙沙星、氟秦酸等可降低5090%）。细菌改变叶酸合成途径(tjng)，直接利用外源性叶酸。细菌灭活药物能力增强，如乙酰转移酶活力增强。其它合成抗菌药第五十二页，共五十二页。人工合成抗菌药廖
